治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并血管炎的中藥組合物及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并血管炎的中藥組合物及 其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus; SLE)是一種彌漫性、全身性自 身免疫病，主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)還可能累及肺、心臟、 血液等多個(gè)器官和系統(tǒng)，表現(xiàn)出多種臨床表現(xiàn)，隨著時(shí)間流逝，系統(tǒng)性紅斑狼瘡不根治會(huì)嚴(yán) 重引發(fā)很多的并發(fā)癥，這一問題引起人們的關(guān)注。對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療需謹(jǐn)慎，只有 根治系統(tǒng)性紅斑狼瘡才可以避免并發(fā)癥。其中以心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥最為多見。紅斑狼瘡 的血液系統(tǒng)損害以血管炎最為常見，患者常以四肢出現(xiàn)不明原因的大片瘢痕瘀點(diǎn)為主要臨 床表現(xiàn)，如果沒有及時(shí)的發(fā)現(xiàn)并治療而任其發(fā)展，就會(huì)導(dǎo)致指端、趾尖的四肢末端出現(xiàn)凹陷 及潰瘍壞死等嚴(yán)重后果。
[0003] 系統(tǒng)性紅斑狼瘡病因及發(fā)病機(jī)理尚不明確，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清中可檢測(cè)到 多種自身抗體和免疫學(xué)異常，淋巴細(xì)胞功能異常及多種細(xì)胞因子分泌失衡在該病的發(fā)生發(fā) 展中起重要作用，有研究證實(shí)系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人外周血中⑶ 3+⑶4+τ細(xì)胞下降，⑶3+CD8+T上 升，IL-10水平上調(diào)，其中IL-10作為Th類細(xì)胞因子的代表在SLE發(fā)病機(jī)制中倍受關(guān)注。白 介素是一大類非均一的調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、介導(dǎo)信號(hào)傳遞的多肽類，IL-10在系統(tǒng)性紅斑 狼瘡研究中較受關(guān)注。IL-10是一個(gè)多效性細(xì)胞因子，具有免疫刺激和免疫抑制雙重作用， 其免疫刺激作用主要是提高B細(xì)胞的存活率，促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、MHC- II類抗原表達(dá)以及 抗體的分泌。有研究表明IL-10可以刺激系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者PBMCs產(chǎn)生抗dsDNA抗體。 研究表明系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者無論在活動(dòng)期還是緩解期，其體內(nèi)IL-10水平始終高于正常 人。
[0004] 系統(tǒng)性紅斑狼瘡目前尚無根治辦法，很多患者需要長(zhǎng)期甚至終身治療。西醫(yī)治系 統(tǒng)性紅斑狼瘡多采用激素的療法，激素治系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有卓著的療效，但激素具有相 當(dāng)大的副作用，長(zhǎng)期大量的使用激素不利于患者的身心健康，不僅如此，激素的減停極有可 能導(dǎo)致病情加重。中醫(yī)治系統(tǒng)性紅斑狼瘡多采用中藥調(diào)劑的辦法，中藥調(diào)劑治系統(tǒng)性紅斑 狼瘡雖具有卓著療效，但療效僅停留在緩解癥狀側(cè)面上，很難從根本上對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡 進(jìn)行治療，中醫(yī)治系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一個(gè)長(zhǎng)期的過程，一般堅(jiān)持治療半年后才看到療效。因 此，目前系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療方法都存在一定局限性。因此，尋找一種新的有效藥物來治 療系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并血管炎患者有非常重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，減輕系統(tǒng)性紅斑狼瘡及其并發(fā)癥血管炎給患者造成的 痛苦，本發(fā)明提供了一種治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并血管炎的中藥組合物，其療效顯著、安 全可靠，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案為： 一種治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并血管炎的中藥組合物，該中藥組合物由下列重量份的原 料制成：牛蒡子10-12份、荊芥5-8份、黃芪6-9份、菟絲子3-5份、生地10-12份、穿心蓮 10-12份、川芎3-5份、雷公藤3-5份、銀杏葉10-12份、桂枝8-10份、旱蓮草6-9份、銀柴胡 10-12份、半枝蓮10-12份、丹參10-12份、蒲黃12-15份、麥冬9-12份。
[0007] 上述所述的中藥組合物中，還可以含有當(dāng)歸5-8份和三七12-15份。該兩味中藥 可以進(jìn)一步增強(qiáng)本發(fā)明上述中藥組合物對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并血管炎的治療效果。上述所 述的中藥均取其常用入藥部位入藥。
[0008] 本發(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述中藥組合物在制備治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并血管炎藥物 中的用途。本發(fā)明藥效實(shí)施例7顯示，在T淋巴細(xì)胞亞群分析試驗(yàn)中，與SLE模型組相比， 本發(fā)明中藥組合物能使SLE樣小鼠下降的⑶ 3+⑶4+T細(xì)胞上升，使上升的⑶3+CD8+T細(xì)胞下降， 糾正T細(xì)胞亞群的失衡狀態(tài)；在血清IL-10、抗ds-DNA抗體含量測(cè)定試驗(yàn)中，與SLE模型組 相比，本發(fā)明中藥組合物能顯著降低SLE小鼠血清IL-10和抗ds-DNA抗體水平的升高，其 中中藥組合物中劑量組與正常對(duì)照組無顯著性差異，說明本發(fā)明的藥物對(duì)于SLE小鼠治療 效果顯著；在尿微量白蛋白的測(cè)定試驗(yàn)中，SLE模型組白蛋白含量明顯升高，反映 SLE小鼠 腎臟有損傷，本發(fā)明能顯著降低SLE小鼠尿液中白蛋白的含量，中藥組合物低、中劑量組效 果尤為顯著，優(yōu)于陽性藥，并且中藥組合物低、中劑量組與正常對(duì)照組無顯著性差異，表明 本發(fā)明的藥物對(duì)于SLE小鼠腎臟損傷具有突出的治療效果。本發(fā)明實(shí)施例8顯示，與模型 組比較，本發(fā)明中藥組合物低、中、高各個(gè)劑量組均顯著或極顯著地降低了全血低切指數(shù)、 紅細(xì)胞聚集指數(shù)、卡松粘度和血漿粘度，降低幅度存在量效關(guān)系，其中高劑量有顯著差異 (K0. 05)。本發(fā)明中藥組合物在活血化淤方面優(yōu)于陽性對(duì)照藥昆明山海棠片。
[0009] 為了更好地表達(dá)本發(fā)明的中藥組合物，本發(fā)明的中藥組合物可以制備成臨床上常 用的劑型。比如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制 齊U，所述藥物制劑均可按照本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的中藥制劑制備方法制備得到。優(yōu)選地， 本發(fā)明中藥組合物按照常規(guī)制備工藝制備成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
[0010] 本發(fā)明還提供了一種上述所述中藥組合物的制備方法，其主要包含下述步驟：取 處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4?9倍加入體積濃度為40%?95%的乙 醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為2?5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥 后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員可在該制備方法技術(shù)上制備得到臨床上常用中藥藥物劑 型，如片劑、膠囊劑等。
[0011] 本發(fā)明中藥組合物在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并血管炎方面，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有 如下優(yōu)勢(shì)： 1)與當(dāng)前治療的化學(xué)治療藥物相比，本發(fā)明中藥組合物為天然純中藥制劑，不良反應(yīng) 和副作用顯著降低，且本發(fā)明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，并提高了患者的生 活質(zhì)量。
[0012] 2)本發(fā)明中藥組合物中含有多種藥物組分，作用靶點(diǎn)眾多，藥理實(shí)驗(yàn)顯示其與現(xiàn) 有的系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療藥物在治療方面具有顯著的協(xié)同作用，并且可以大幅度減少系統(tǒng) 性紅斑狼瘡并發(fā)癥，提高病人的用藥依從性。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該知曉，所述實(shí)施 例并不以任何方式限制本發(fā)明。
[0014] 一）制劑實(shí)施例部分 實(shí)施例1本發(fā)明中藥組合物及制備工藝 中藥組分的重量份：牛蒡子10份、荊芥5份、黃芪6份、菟絲子3份、生地10份、穿心蓮 10份、川彎3份、雷公藤3份、銀杏葉10份、桂枝8份、旱蓮草6份、銀柴胡10份、半枝蓮10 份、丹參10份、蒲黃12份、麥冬9份 取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4?9倍加入體積濃度為40%?95% 的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為2?5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌， 干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員可在該制備方法技術(shù)上制備得到臨床上常用中藥藥 物劑型，如片劑、膠囊劑等。
[0015] 實(shí)施例2本發(fā)明中藥組合物及制備工藝 中藥組分的重量份：牛蒡子12份、荊芥8份、黃芪9份、菟絲子5份、生地12份、穿心蓮 12份、川彎5份、雷公藤5份、銀杏葉12份、桂枝10份、旱蓮草9份、銀柴胡12份、半枝蓮 12份、丹參12份、蒲黃15份、麥冬12份。
[0016] 制備方法同實(shí)施例1。
[0017] 實(shí)施例3份本發(fā)明中藥組合物及制備工藝 中藥組分的重量份：牛蒡子11份、荊芥7份、黃芪7份、菟絲子4份、生地11份、穿心蓮 11份、川彎4份、雷公藤4份、銀杏葉11份、桂枝9份、旱蓮草8份、銀柴胡11份、半枝蓮11 份、丹參11份、蒲黃13份、麥冬10份。
[0018] 制備方法同實(shí)施例1。
[0019] 實(shí)施例4本發(fā)明中藥組合物及制備工藝 中藥組分的重量份：牛蒡子10份、荊芥5、黃芪6份、菟絲子3份、生地10份、穿心蓮10 份、川彎3份、雷公藤3份、銀杏葉10份、桂枝8份、旱蓮草6份、銀柴胡10份、半枝蓮10份、 丹參10份、蒲黃12份、麥冬9、當(dāng)歸5