專利名稱：氯霉素軟膠囊的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于治療陰道炎的外用藥領域，具體的說是氯霉素軟 膠囊。
背景技術：
陰道炎是陰道粘膜及粘膜下結締組織的炎癥，是婦科門診常見的 疾病。
治療細菌性陰道炎最有效的藥物大都是甲硝唑或替硝唑，其對陰 道內多數(shù)厭氧菌敏感，并使陰道內的酸堿度下降而抑制陰道加特納菌 的生長和繁殖。但研究表明氯霉素具有廣譜抗菌作用，其對革蘭陰 性桿菌如流感桿菌、沙門菌屬等的作用較葡萄球菌等革蘭陽性菌強； 氯霉素尚對厭氧菌，包括脆弱擬桿菌等亦有效；對衣原體屬、支原體 屬和立克氏體屬亦具抗微生物作用，適用于細菌性陰道炎、滴蟲性陰 道炎、霉菌性陰道炎、老年性陰道炎的治療。其中所使用外用藥物的 大都為栓劑、片劑、硬膠囊劑。
目前，所使用的氯霉素膠囊有一定的負作用主要是抑制骨髓造血 機能。申請?zhí)枮?00410010643.0的文件公開了一種治療細菌性陰道 炎的藥物及制備方法，其中聚乙二醇400作為軟膠囊填充劑，但由于 聚乙二醇分子量的不同，所選擇性吸收膠囊殼內水分也不同，導致囊 殼硬化不同，從而影響藥物釋放速率。并且，低分子量的聚乙二醇毒 性最大。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術的不足，提供一種對人體毒性更小, 使用更舒適，吸收更好的氯霉素軟膠囊。 本發(fā)明的目的通過下述方法得以實現(xiàn)
一、 氯霉素軟膠囊，每1000粒軟膠囊內容物由以下質量份制備而成: 氯霉素 50 200g
1.2-丙二醇 140- 560g 聚乙二醇600 60 240g 其中，所述氯霉素按?？?(:1晶05計 所述膠囊的明膠液配方為
明膠甘油水=0. 5 1.5: 0. 4 0. 6: 0. 5 1. 5。
二、 制備方法如下
1. 明膠液配制 按照明膠液的配方
明聘甘油水=0.5 1. 5: 0. 4 0. 6: 0. 5 1. 5 向潔凈的配膠罐中加入稱量好的純化水和甘油，加熱至50'C左右，
保溫，開啟攪拌，在攪拌狀態(tài)下加入明膠,'密閉配膠罐，待明膠溶脹 完全，溶解后，關閉攪拌，開啟真空泵，抽真空，將明膠液中的氣泡 抽走。約1小時至明膠液中氣泡脫凈，即得明膠液。
2. 內容物配制
取處方量比例的1.2-丙二醇、聚乙二醇600加入配液罐中，攪拌 均勻，加熱至5(TC并保溫，在攪拌條件下加入處方量氯霉素，使藥 物完全溶解，冷至室溫，得內容物藥液，備用。 3.'膠囊制備
(1) 膠帶調節(jié)
將保溫的明膠液加入軟膠囊壓丸機的明膠盒內，明膠盒溫度控制
在6(TC左右，開啟已冷卻的鼓輪，并把冷卻劑溫度控制在1(TC 14 °C,調節(jié)膠皮厚度在0.7 0.9mm之間，檢查膠皮韌性合格后即可。
(2) 制膠囊
將內容物加入軟膠囊壓丸機的加料斗內，開動機器，調整裝量， 觀察軟膠囊的外觀應圓整，無畸形、凸頭。同時觀察軟膠囊的鎖合程 度，軟膠囊鎖合應嚴密、整齊，無突邊、泄漏現(xiàn)象；即可正式開機壓 制。
壓制好的軟膠囊經(jīng)輸送機送入己經(jīng)開啟的定型轉籠中，經(jīng)冷風定
型約2 3小時，定型溫度控制在2rc左右，至軟膠囊皮初歩硬固。
無水乙醇沖洗，干燥，分檢得半成品。產(chǎn)品檢驗合格后包裝，即得成 品。
要求所有操作在潔凈環(huán)境下操作。
本發(fā)明的有益效果為
氯霉素因其廣譜高效特殊的抗菌性質，特別適用于細菌性陰道炎、
滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、老年性陰道炎的治療；而其軟膠囊具 備生物利用度高、含量準確、均勻性好、外形美觀等特點；本發(fā)明尤 為突出的有點是對人體毒性更小，使用更舒適，吸收更好。


圖1為氯霉素軟膠囊的制備工藝流程圖。 具體實施例
實施例l
一、 氯霉素軟膠囊，每1000粒軟膠囊內容物由以下質量份制備而成:
氯霉素 50 g
1. 2-丙二醇 140 g
聚乙二醇600 60 g
其中，所述氯霉素按CuHuCl2N205計
所述膠囊的明膠液配方為
明膠甘油水=0.9: 0.5: 1.1。
二、 制備方法如下
1. 明膠液配制
明膠甘油水=0.9: 0.5: 1.1
向潔凈的配膠罐中加入稱量好的純化水和甘油，加熱至50'C左 右，保溫，開啟攪拌，在攪拌狀態(tài)下加入明膠，密閉配膠罐，待明膠 溶脹完全，溶解后，關閉攪拌，開啟真空泵，抽真空，將明膠液中的 氣泡抽走。約1小時至明膠液中氣泡脫凈，即得明膠液。
2. 內容物配制
取處方量比例的1.2-丙二醇、聚乙二醇600加入配液罐中，攪拌 均勻，加熱至50'C并保溫，在攪拌條件下加入處方量氯霉素，使藥 物完全溶解，冷至室溫，得內容物藥液，備用。
3. 膠囊制備
(1)膠帶調節(jié)
將保溫的明膠液加入軟膠囊壓丸機的明膠盒內，明膠盒溫度控制
在60'C左右，開啟己冷卻的鼓輪，并把冷卻劑溫度控制在10°C 14 'C，調節(jié)膠皮厚度在0.7 0.9mm之間，檢查膠皮韌性合格后即可。 (2)制膠囊
將內容物加入軟膠囊壓丸機的加料斗內，開動機器，調整裝量， 觀察軟膠囊的外觀應圓整，無畸形、凸頭。同時觀察軟膠囊的鎖合程 度，軟膠囊鎖合應嚴密、整齊，無突邊、泄漏現(xiàn)象；即可正式開機壓 制。
壓制好的軟膠囊經(jīng)輸送機送入已經(jīng)開啟的定型轉籠中，經(jīng)冷風定 型約2 3小時，定型溫度控制在21'C左右，至軟膠囊皮初步硬固。 無水乙醇沖洗，干燥，分檢得半成品。產(chǎn)品檢驗合格后包裝，即得成
口
叩o
要求所有操作在潔凈環(huán)境下操作。 實施例2:
一、 氯霉素軟膠囊，每1000粒軟膠囊內容物由以下質量份制備而成 氯霉素 75g
1.2-丙二醇 160g 聚乙二醇600 80g 其中，所述氯霉素按CuHuCl2N20s計
所述膠囊的明膠液配方同實施例1;
二、 制備方法同實施例l。 實施例3:
一、氯霉素軟膠囊，每1000粒軟膠囊內容物由以下質量份制備而成: 90g
1.2-丙二醇 200g
聚乙二醇600 100g
其中，所述氯霉素按d孔2Cl2NA計
所述膠囊的明膠液配方同實施例1; 二、制備方法同實施例l。 實施例4:
一、 氯霉素軟膠囊，每1000粒軟膠囊內容物由以下質量份制備而成: 氯霉素 100g
1.2-丙二醇 280g 聚乙二醇600 120g
其中，所述氯霉素按CuHuCl2N205計
所述膠囊的明膠液配方同實施例1;
二、 制備方法同實施例l。 實施例5:
一、 氯霉素軟膠囊，每1000粒軟膠囊內容物由以下質量份制備而成: 氯霉素 150g
1. 2-丙二醇 300g 聚乙二醇600 180g
其中，所述氯霉素按CuHuCl2Nz0s計
所述膠囊的明膠液配方同實施例1;
二、 制備方法同實施例l。
實施例6:
一、 氯霉素軟膠囊，每1000粒軟膠囊內容物由以下質量份制備而成:
氯霉素 200g 1.2-丙二醇 560g 聚乙二醇600 240g 其中，所述氯霉素按CuH12Cl2N203t,
所述膠囊的明膠液配方同實施例1;
二、 制備方法同實施例l。
權利要求
1、氯霉素軟膠囊，其特征為，每1000粒軟膠囊內容物由以下質量份制備而成氯霉素50～200g1.2-丙二醇140～560g聚乙二醇600 60～240g其中，所述氯霉素按C11H12Cl2N2O5計。
2、 根據(jù)權利要求1所述的氯霉素軟膠囊，其特征為，所述氯霉素軟 膠囊中每1000粒軟膠囊內容物由以下質量份制備而成氯霉素 80 150g 1.2-丙二醇 200 350g 聚乙二醇600 100 160g其中，所述氯霉素按CuHuCl2N20s計。
3、 根據(jù)權利要求1所述的氯霉素軟膠囊，其特征為，所述氯霉素軟 膠囊中每1000粒軟膠囊內容物由以下質量份制備而成 氯霉素 100g1.2-丙二醇 280g 聚乙二醇600 120g其中，所述氯霉素按CuHuCl2N20s計。
4、 根據(jù)權利要求1所述的氯霉素軟膠囊，其特征為，所述膠囊的明 膠液配方為明膠甘油水=0.5 1.5: 0.4 0.6: 0.5 1.5。
5、 根據(jù)權利要求1所述的氯霉素軟膠囊，其特征為，所述膠囊的明膠液的最佳配方為明膠甘油水=1: 0.4: 1。 6、根據(jù)權利要求1所述的氯霉素軟膠囊，其特征為，氯霉素軟膠囊 制備方法如下(1) 、明膠液配制按照明膠液的配方 明膠甘油水=0. 5 1. 5: 0. 4 0. 6: 0.5 1.5的比例，分別稱取明膠、甘油、純化水，備用；向潔凈的配膠罐中加入稱量好的純化水和甘油，加熱至5(TC左右，保溫，開啟攪拌，在攪拌狀態(tài)下加入明膠，密閉配膠罐，待 明膠溶脹完全，溶解后，關閉攪拌，開啟真空泵，抽真空，將明膠液中的氣泡抽走，約1小時至明膠液中氣泡脫凈，即得明膠液；(2) 、內容物配制取處方量比例的1.2-丙二醇、聚乙二醇600加入配液罐中， 攪拌均勻，加熱至50'C并保溫，在攪拌條件下加入處方量氯霉素， 使藥物完全溶解，冷至室溫，得內容物藥液，備用；(3) 、膠囊制備① 、J^^i明膠鄉(xiāng)nAl^ilMl的明l^內，明膠^s^贓6o'cfe&，開啟已，的m， ^emPMas^第贓i0'C 14'C， im J^ii鵬0.7M).911111， ^ ^合格后即可；② 、制膠囊將內容物加入軟膠囊壓丸機的加料斗內，開動機器，調整裝量，觀察軟膠囊的外觀應圓整，無畸形、凸頭，同時觀 察軟膠囊的鎖合程度，軟膠囊鎖合應嚴密、整齊，無突邊、泄漏現(xiàn) 象，即可正式開機壓制；壓制好的軟，經(jīng)ll^mi^A已經(jīng)開啟的定型轉籠中，經(jīng)冷^ 型約2 3小時，定型^^帶底21'C左右，至^m^初步硬固；無水乙醇沖洗，干燥，分檢得半成品。產(chǎn)品檢驗合格后包裝, 即得成品；要求所有操作在潔凈環(huán)境下操作。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種氯霉素陰道軟膠囊；該軟膠囊內容物是按以下質量配比氯霉素，50～200g；1.2-丙二醇，140～560g；聚乙二醇600，60～240g；明膠液的配方明膠∶甘油∶水＝0.5～1.5∶0.4～0.6∶0.5～1.5；其制備方法配方科學嚴謹、劑型新穎；與栓劑相比，軟膠囊具備生物利用度高、含量準確、均勻性好、外形美觀等特點；特別適用于細菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、老年性陰道炎的治療。
文檔編號A61K47/42GK101347420SQ20071002962
公開日2009年1月21日 申請日期2007年8月7日 優(yōu)先權日2007年8月7日
發(fā)明者王超志 申請人:廣東東陽光藥業(yè)有限公司