專利名稱：：獲得木酚素提取物的方法和含有木酚素提取物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及從植物材料中獲得木酚素提取物的方法。本發(fā)明還涉提取物的組合物的使用方法。曰、、
背景技術(shù)：
木酚素是次級(jí)植物代謝產(chǎn)物，通過苯丙素途徑從莽草酸中產(chǎn)生。它們衍生自類黃酮前體并負(fù)責(zé)幫助植物抵御病原菌和捕食性天敵。木酚素定義為具有2，3-二苯甲基丁烷結(jié)構(gòu)的化合物，并包括羅漢松脂醇、開環(huán)異落葉松樹脂酚、落葉松樹脂醇、異落葉松樹脂醇、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、松脂醇、橄欖樹脂素和其它化合物、和其變體，包括二(葡)糖苷。亞麻籽(栽培亞麻)可能是植物雌激素木酚素最豐富的來源。亞麻籽中發(fā)現(xiàn)的初級(jí)木酚素是植物中作為天然狀態(tài)共軛亞麻木酚素(SDG)貯備的2,3-雙(3-曱氧基-4-羥基節(jié)基)丁烷-1，4-二醇(開環(huán)異落葉松樹脂酚)。亞麻籽含有的這些植物雌激素比其它任何植物食品高出75-800倍。植物木酚素，兒茶去甲二氫愈創(chuàng)木酸，是以前食品工業(yè)所用的有效抗氧化劑。植物苯酚化合物作為游離單體或與其它植物化合物結(jié)合出現(xiàn)，從而形成酯或葡糖苷。苯酚酸已知具有抗氧化活性。亞麻籽中主要的苯酚成分被報(bào)導(dǎo)是香豆酸(4-葡糖基-肉桂酸)、咖啡酸(3-羥基-4-葡糖基-肉桂酸)、阿魏酸(3-甲氧基-4-葡糖基-肉桂酸)和幾基甲基戊二酸。這些化合物具有抗氧化性和高膽固醇血性。文獻(xiàn)中許多報(bào)導(dǎo)已證明了亞麻籽木酚素的植物化學(xué)效益。Rickard等報(bào)導(dǎo)了以5%亞麻籽膳食水平供給純化木酚素顯著降低動(dòng)物中結(jié)腸和乳腺的癌發(fā)生(Proceedingsofthe57thFlaxInstituteoftheUnitedStates,(Fargo,N.D.):8-13(1998))。Demark-Wahnefried等也報(bào)導(dǎo)了亞麻籽增補(bǔ)可以對(duì)前列腺癌生物學(xué)有有益影響(Demark-Wahnefried等，AdultUrology58(1):47-52(2001))。另外，已報(bào)導(dǎo)了木酚素71%地預(yù)防I型和II型糖尿病的發(fā)展(Prasad,K-Proc.oftheAmericanDiabetesAssociation,(1999))，木酚素作為降血壓藥劑可降血壓而不影響心率(美國專利No.6，498，145),木酚素對(duì)抵御狼瘡腎炎有效(美國專利No.5，827，256),及木酚素減輕動(dòng)物中高膽固醇血癥引起的動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展(Atherosclerosis132:69-76(1997))，也有許多關(guān)于可能的抗氧化劑(Mol.&Cell.Biochem,，202:91-100(1999))和抗癌性質(zhì)(AnticancerResearch18:1405-1408(1998))的凈艮導(dǎo)。完全磨碎或脫脂形式的亞麻籽已摻入動(dòng)物飼料和如面包、曲奇、百吉餅和松餅的食品中。它也用于增補(bǔ)肉制品中的纖維水平(W000/19842)。然而，可用量被控制因?yàn)閬喡榈母哂秃考爸参镎迟|(zhì)的存在導(dǎo)致過多熱量攝入和輕瀉(W096/30468)。另一個(gè)在食品中使用亞麻的相關(guān)問題是亞麻籽中存在的生氰配糖體的毒性。生氰配糖體是含氮的次級(jí)植物代謝物，如果長期被過度消耗其可導(dǎo)致曱狀腺腫問題、人體器官的損傷、氰化物毒性或?qū)谞钕倏赡艿牧蚯杷猁}影響。這些葡糖苷是動(dòng)物和人體營養(yǎng)學(xué)中重要的天然毒素。它們具有亞麻籽特有的幫助動(dòng)物抵御攝入硒的毒性影響的性質(zhì)(Smith,等，J,Org.Chem.，45:507-510(1980))。亞麻籽中存在的主要生氰配糖體是linustatin、neolinustatin和亞麻苦苷，linustatin占總生氰配糖體量的54-76%。已知用己烷給亞麻籽粉脫脂在膳食等重基礎(chǔ)上產(chǎn)生所有個(gè)體生氰配糖體的富集(Maaza和Oomah:inFlaxseedinHumanNutrition,Cunnane和Thomsoneds.AOCSPress,Champaign,III.1995)。因而，將生氰配糖體與亞麻中存在的其它化合物分離是至關(guān)重要的。文獻(xiàn)已報(bào)導(dǎo)了制備木酚素和其它苯酚化合物的方法。1956年，Bakke和Klosterman描述了一種用甲醇二氧雜環(huán)己烷從脫脂亞麻中提取木酚素的方法(ProceedingsoftheNorthDakotaAcademyofSciences10:18-22(1956))。然而，已知木酚素在亞麻中與肉桂酸苷及其它化合物一起作為"復(fù)合物"出現(xiàn)。因此，原先木酚素意指亞麻中的"聚合物"。甲醇鈉和甲醇鋇用于甲醇分解以將木酚素與其它化合物分離(Blake和Klosterman;Thompson等，Nutr.Cancer26:59-165(1996))。幾乎亞麻籽中存在的所有木酚素是作為可溶酯鍵聯(lián)的復(fù)合物的組分出現(xiàn)而不以游離糖苷或糖苷配基出現(xiàn)(Muir等，Proc.ofthe58thFlaxInstituteoftheUS,Fargo，N.D.，1999)。在Muir，supra.美國專利No.5，705，618中能發(fā)現(xiàn)各種提取木酚素和肉桂酸方法的詳細(xì)評(píng)論以及PCT申請(qǐng)W096/30468和W000/78771也描述了制備含木酚素的復(fù)合物的方法。然而，這些方法有缺陷因?yàn)樗鼈冇捎诤茈y實(shí)現(xiàn)所需分離和不含如乙酸乙酯/水的復(fù)合物溶劑體系的純化而不能為商品化規(guī)?；a(chǎn)，并且很難使用色鐠技術(shù)或昂貴的方法如大小排阻色譜來分離。美國專利No.6，767，565描述了使用膜和樹脂色譜方法提純木酚素的方法。然而，這種方法使用昂貴的乙醇中穩(wěn)定性差的樹脂和膜。因而，需要更有效的分離木酴素及包含那些木酚素的組合物的方法。發(fā)明概述一個(gè)實(shí)施方案中，一種組合物包括含20-45°/。亞麻木酚素的木酚素提取物。該組合物也包括50mg或更低生氛配糖體/100g組合物。另一個(gè)實(shí)施方案中，一種組合物包括具有含量少于50%的亞麻木酚素的第一木酚素提取物和具有含量多于50%的亞麻木酚素的第二木酚素提取物。一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中，一種生產(chǎn)木酚素提取物的方法包括將含木酚素的植物材料與提取溶劑接觸，因而形成提取溶液。該方法也包括使用基于密度的分離設(shè)備從提取溶液中分離出富含木酴素的部分及使用水溶液沖洗富含木酚素的部分。該方法可以進(jìn)一步包括干燥富含木酚素的部分。也公開了將組合物或木酚素提取物用于降低膽固醇水平、治療良性前列腺肥大、治療心臟病、預(yù)防高膽固醇血癥性動(dòng)脈硬化癥、緩解心臟病、降低血清膽固醇、降低缺血性損害、增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮表達(dá)、抑制巨噬細(xì)胞中環(huán)加氧酶活性、減輕糖尿病癥狀、預(yù)防或延遲糖尿病發(fā)作、調(diào)整血清葡萄糖水平、增加骨密度、減少骨密度損失、減輕關(guān)節(jié)炎癥狀、降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)、降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、延遲轉(zhuǎn)移、減輕月經(jīng)發(fā)作癥狀、減輕絕經(jīng)期發(fā)作癥狀、降血壓、或減少脫發(fā)或男性型脫發(fā)的用途。進(jìn)一步描述了組合物或提取物用于制備治療這些病癥的藥物的用途。發(fā)明進(jìn)一步的方面涉及含上述方法獲得的木酚素組分的組合物和配方以及這些組合物和配方的用法。圖1A至圖1D是使用本發(fā)明方法生產(chǎn)的木酚素提取的分子量分布。圖2顯示圖解本發(fā)明一個(gè)提取木酚素方法的實(shí)施方案步驟的流程圖。圖3-4是圖解本發(fā)明一個(gè)木酚素提取物實(shí)施方案中總膽固醇(TC)降低能力的圖。圖5-6是圖解本發(fā)明一個(gè)木酚素提取物實(shí)施方案中低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)降低能力的圖。圖7-8是圖解本發(fā)明一個(gè)木酚素提取物實(shí)施方案中高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)提高能力的圖。圖9-10是圖解本發(fā)明一個(gè)木酚素提取物實(shí)施方案中甘油三酸酯(TG)降低能力的圖。圖11是顯示用本發(fā)明一個(gè)木酚素提取物實(shí)施方案治療的患者木酚素代謝物的血漿水平的圖。發(fā)明詳述分離或純化木酚素提取物的研究還在繼續(xù)。轉(zhuǎn)讓給Decatur,Illinois,ArcherDanielsMidland7>司的美國專利6，767，565(其全部內(nèi)容通過引用結(jié)合到本文中)描述了使用膜和樹脂從亞麻籽中獲得木酚素提取物。本發(fā)明涉及一種分離或純化木酚素提取的改進(jìn)方法。各個(gè)實(shí)施方案中，發(fā)明公開了獲得木酚素提取物及含木酚素提取物的組合物的方法及其用途。一個(gè)實(shí)施方案中，一個(gè)方法可以包括將含木酚素的植物材料與提所述提取溶液中分離出植物材料固體、降低提取溶液中微生物組分含量、從提取溶液中除去0-100°/。的提取溶劑、同時(shí)在提取溶液中加入含水稀釋液、其中木酚素被從中獲得。另一個(gè)實(shí)施方案，一種獲得木酚素的方法可以包括將含木酚素的提取溶液、從提取溶液中分離出植物源固體、降低提取溶液中微生物組分含量、將提取溶液與吸附樹脂接觸、用含水稀釋液沖洗吸附的含木酚素的提取物、洗提含木酚素的提取物、因此獲得含木酚素的化合物、及任選在干燥前調(diào)整釋出的木酚素的pH。一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案，一種工藝包括從植物材料中獲得木酚素的方法，包括將含木酚素的植物材料與提取溶劑接觸以獲得包括含木酚素的提取物和提取溶劑的提取溶液、從所述提取溶液中分離出植物材料固體、降低提取溶液中微生物組分含量、從提取溶液中除去0-100%的提取溶劑、同時(shí)在提取溶液中加入含水稀釋液、其中木酚素被從中獲得。一個(gè)實(shí)施方案中，植物材料如亞麻、亞麻籽或脫脂亞麻可通過任何合適的方法如研磨、壓碎和/或切碎被粉碎。粉碎的植物材料可用合適的提取溶劑如醇提取。醇可以是含水醇或含水脂肪醇。合適的醇可以選自甲醇、乙醇、異丙醇或其任意組合。另一個(gè)實(shí)施方案中，可使用丙酮水溶液。醇濃度應(yīng)在50-80體積M范圍內(nèi)，如Westcott和Muir，"MedicinalLignansfromFlaxSeed",PhytochemicalsandPhyto-pharmaceuticals，A0CSPress,Champaign,III.，2000所述，并且可是60-70體積％。某個(gè)所用原料為脫脂亞麻籽粉的實(shí)施方案中，粉碎的材料可被篩選并吸出以除去該方法產(chǎn)生的細(xì)屑及細(xì)屑組成的較大顆粒，在被放入提取器中時(shí)其將下墜。這種細(xì)屑可能導(dǎo)致一些后續(xù)提取步驟的問題。可結(jié)合使用兩種不同孔徑的用于生產(chǎn)木酚素提取物的具有中間部分的篩來完成篩選。篩選是除去粗材料，在脫脂亞麻籽粉中其可能含垃圾、成團(tuán)細(xì)屑和肥皂原料的脂肪塊。一個(gè)實(shí)施方案中，600微米的第一篩可與2500微米的第二篩共同用于篩選脫脂亞麻籽粉。兩篩之間保留的亞麻籽粉部分可用于生產(chǎn)木酚素提取物。細(xì)網(wǎng)也可用于除去堵塞提取器篩并降低滲濾比率的細(xì)屑顆粒。中間的篩刀可被吸出并且"輕"部分收集。抽吸器中的"輕"部分代表性地是給空氣運(yùn)動(dòng)提供更多阻力并因此形成氣流的部分。有時(shí)也用雙重抽吸。輕部分中聚集的不規(guī)則形狀的種殼片的SDG高于也給氣流提供較小阻力并作為"重"部分去掉的較厚重顆粒。不規(guī)則形狀的種殼片也防止提取器濾渣緊壓在一起。此方法的產(chǎn)品在液-固提取器(例如那些來自CrownIronworks,MinneapolisMN可用的)中很好地過濾而不堵塞用于排出提取溶劑的篩子。抽吸條件易被本領(lǐng)域技術(shù)人員確定并應(yīng)確保從較厚重/較小空氣阻力的顆粒中除去較低密度/較大空氣阻力的部分。其它某些實(shí)施方案中，用于獲得木酚素提取物的植物材料可以選自南瓜籽，富含纖維的植物如包括但不限于小麥、大麥或燕麥的谷物，豆類如菜豆、小扁豆或大豆，蔬菜如大蒜、蘆夢、花椰菜或胡蘿卜?？稍诤线m溫度下進(jìn)行提取以使可能有害的微生物化合物的增長減至最小并便于從植物材料中提取木酚素復(fù)合物。使微生物增長減至最小的合適溫度在室溫至溶劑沸點(diǎn)之間如4ox:至70x:之間或5ox:至60x:之間。提取溶劑與粉碎的植物材料之比應(yīng)適合攪動(dòng)混合物。此比例可為1:l至8:lml溶劑/克粉碎的植物材料。另一比例是2:1至6:lml12溶劑/克粉碎的植物材料。提取方法的持續(xù)時(shí)間為約4-8小時(shí)。另一個(gè)實(shí)施方案中，提取可進(jìn)行約5至7小時(shí)。使用高溫度時(shí)，提取時(shí)間可為6小時(shí)。另一個(gè)實(shí)施方案中，方法可以本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的電流方式或反向電流方式的持續(xù)模式進(jìn)行。從亞麻籽粉獲得最適提取物的滯留時(shí)間可變化。這種時(shí)間可由時(shí)間、溫度及提取溶劑與粉碎植物材料的比例確定。提取時(shí)間可在0.1小時(shí)至10小時(shí)之間變化。另一個(gè)實(shí)施方案中，在反向電流提取器中可使用0.75小時(shí)的滯留時(shí)間。該提取方法導(dǎo)致形成包括含有所需木酚素組分的提取溶劑和固體植物材料的泥漿。完成提取工藝之后，產(chǎn)生泥漿的液體部分(下文稱為提取溶液)，其含有所需木酚素復(fù)合物，可與固體植物材料分離。分離可以任何已知的從液體中除去固體的合適方式進(jìn)行。合適技術(shù)的例子包括，但不局限于，過濾、沉淀、沉積、靜置、離心和其任意組合。使用過濾時(shí)，膜、過濾器、或篩的孔或網(wǎng)眼大小根據(jù)欲除去材料的大小選擇。膜過濾器的類型是根據(jù)膜過濾器與用于提取方法的溶劑的相容性選擇。植物材料是亞麻時(shí)，觀察到提取時(shí)亞麻膨脹隨之提取結(jié)束時(shí)吸收大量溶劑。因而泥漿形成濕粉餅其可被拉緊和/或壓榨以從固體植物材料組分中除去水醇提取物。因而，在一個(gè)實(shí)施方案中，濕粉餅可被壓榨如用螺旋壓榨機(jī)以獲得提取溶液。這大大提高了從亞麻濕粉餅中獲得木盼素復(fù)合物的產(chǎn)量。為了進(jìn)一步提高提取溶液的產(chǎn)量，也可在將植物材料固體和提取溶液分離之后使用螺旋壓榨機(jī)，其中如過濾、沉淀、沉積、靜置和/或離心用作分離技術(shù)。產(chǎn)生的提取溶液可通過將其通過膜過濾器以降低溶液中微生物組分水平和/或除去任何未從初始分離中除去的殘留固體來進(jìn)一步凈化。一種用于此凈化的膜過濾器類型可為尼龍過濾器，然而，任何過濾器的合適類型均可用。一個(gè)實(shí)施方案中，微生物含量的減少百分比為約90-100%之間、90%、95%，其中可能約為98-100%,也可能為99.9%。尼龍膜過濾器可具有0.1-10pm或0.2-10jum的孔徑大小。具有相似孔徑大小值的膜筒式過濾器也可使用。產(chǎn)生的澄清提取溶液可根據(jù)但不局限于下述一個(gè)實(shí)施方案進(jìn)一步處理。醇提取溶劑可從澄清提取溶液中除去(即氣提)，如通過蒸發(fā)。觀察到通過蒸發(fā)濃縮提取溶液導(dǎo)致形成迅速聚結(jié)沉淀的厚粘層。為了避免蒸發(fā)提取溶劑的影響及所需提取物的良好處理，可在提取溶劑蒸發(fā)/氣提期間加入含水稀釋液稀釋提取溶液。一個(gè)實(shí)施方案中，含水稀釋液可以是水。因而，如果需要的話提取溶液中大部分提取溶劑可被除去。這樣，蒸發(fā)/氣提步驟期間可加水維持所需提取物的稀釋度。一個(gè)實(shí)施方案中，產(chǎn)生的提取物水溶液(即上清水層)可被干燥以獲得粉末。干燥可通過任何合適的方法包括但不局限于蒸發(fā)、真空干燥、冷凍干燥、噴霧干燥或其任意組合來進(jìn)行。另一個(gè)實(shí)施方案中，為了獲得較不吸濕的產(chǎn)品，通過稀釋和/或蒸發(fā)減少澄清提取溶液中醇含量后，產(chǎn)生的提取溶液可進(jìn)行超濾以除去其中存在的糖類(舉例來說，生氰配糖體)?？梢允褂弥辽賰蓚€(gè)過濾器容量的含水稀釋液進(jìn)行超濾以除去生氰配糖體和其它非需化合物。一個(gè)實(shí)施方案中，含水稀釋液可以是水。合適的超濾膜過濾器包括有機(jī)聚合物或共聚物例如聚砜、聚丙烯腈、醋酸纖維素、或無機(jī)材料例如氧化鋯、氧化鋁或陶瓷材料。根據(jù)所需木酚素產(chǎn)品的分子量分布，可以使用分子量截流(MWCO)小于5，000的膜過濾器；或在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以使用l，OOOMWCO的膜過濾器。由于聚合物膜在高濃度醇溶液中穩(wěn)定性差(Shukla，R.Ph.D.Thesis,UniversityofIllinoisatUrbana-Champaign，2000)，也可通過水稀釋或氣提醇如蒸發(fā)來降低醇濃度。因而，產(chǎn)生的降低醇含量的提取溶液對(duì)膜過濾器的操作沒有消極影響。產(chǎn)生的超濾滲余物實(shí)質(zhì)上沒有產(chǎn)氛糖類而含有相對(duì)純化形式的所需木酚素提取物。超濾滲余物可以直接或在通過一個(gè)或多個(gè)以下技術(shù)真空干燥機(jī)、微波干燥機(jī)、射頻干燥機(jī)、和/或冷凍干燥機(jī)蒸發(fā)進(jìn)一步濃縮之后干燥。例如真空干燥可以在絕對(duì)壓力5-20毫巴、滯留時(shí)間25-40分鐘、和蒸發(fā)溫度95-115華氏度下完成?？梢允褂谜婵諑礁稍餀C(jī)在這些條件下完成干燥。真空帶式干燥機(jī)包括一個(gè)具有用來傳送待干燥的產(chǎn)品至加熱板上內(nèi)置傳送帶的機(jī)架。自動(dòng)帶控制確保精確帶操作。這種干燥機(jī)可用來自MerkProcess(Laufenberg，Germany)的。帶互相之間平行并且具有振動(dòng)應(yīng)用噴嘴的計(jì)量泵分配給每個(gè)獨(dú)立的控制帶。真空下沸點(diǎn)的變化提供了低蒸發(fā)溫度，并因此提供了溫和的產(chǎn)品溫度。干燥處理期間可泵吸的產(chǎn)品通常處于高度粘滯、常常粘性的相位，其可能導(dǎo)致產(chǎn)品中形成蒸汽泡，及干燥處理結(jié)束時(shí)干渣留在帶上。干燥處理期間給予產(chǎn)品的溫度對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有顯著影響。帶運(yùn)行經(jīng)過許多加熱區(qū)和在末端運(yùn)行經(jīng)過冷卻區(qū)。蒸汽、加壓水或熱油能用于加熱，并且每個(gè)區(qū)能被分別控制，以允許加熱表面溫度調(diào)節(jié)至被干燥產(chǎn)品的特定要求。利用這種干燥機(jī)減少了產(chǎn)品質(zhì)量的損耗和減少了不必要著色的形成，及提供了自由流動(dòng)貨架期穩(wěn)定的產(chǎn)品。另一個(gè)實(shí)施方案中，提取溶液可用含水稀釋液稀釋，并且不是除去提取溶劑，而是稀釋的提取溶液可進(jìn)行超濾以除去糖類及其它雜質(zhì)。另一個(gè)實(shí)施方案中，發(fā)明公開了獲得木酚素提取物的方法，包括和提取溶劑的提取溶液，從提取溶液中分離出植物源固體，降低提取溶液中微生物組分含量，將提取溶液與吸附樹脂接觸，用含水稀釋液沖洗吸附的含木酚素的提取物，洗提含木酚素的提取物，從而獲得木酚素，和任選干燥前調(diào)整釋出木盼素的PH。另一個(gè)實(shí)施方案中，澄清提取溶液可用吸附樹脂批處理或連續(xù)柱色鐠型處理。提取物應(yīng)用于吸附樹脂并用含水稀釋液洗滌以除去生氛糖類和其它雜質(zhì)。含水稀釋液可以是水。樹脂上吸附的木酚素復(fù)合物可以用含水醇(25-85X:下20-100體積％)梯度或單個(gè)百分比處理稀釋。醇可以選自，但不局限于，曱醇、乙醇、異丙醇或其任意組合。產(chǎn)生的物質(zhì)可以通過例如蒸發(fā)、真空干燥、冷凍干燥、噴霧干燥或其任意組合干燥以產(chǎn)生按重量基約20-45重量。/。木酚素的產(chǎn)品。已發(fā)現(xiàn)調(diào)整色i普分離的產(chǎn)品的pH不破壞木酚素復(fù)合物，而是促進(jìn)產(chǎn)品干燥。可用任何合適的酸性試劑或堿性試劑調(diào)整pH。一個(gè)實(shí)施方案中，調(diào)整pH可以包括在干燥產(chǎn)品前調(diào)整釋出木酚素復(fù)合物的pH至約3.0至約9.O之間。另一個(gè)實(shí)施方案中，pH可調(diào)整至約7.5至約8.O之間?？捎玫暮线m樹脂選自，但不局限于，聚甲基丙烯酸酯、乙基乙烯基苯(ethylvinylbenze)-二乙烯基苯、苯乙烯-二乙烯基苯、聚苯乙烯或苯酚甲醛聚合物，并可以是離子的或非離子的。另一個(gè)實(shí)施方案中，提取溶液可以在用吸附樹脂處理前用含水稀釋液稀釋。含水稀釋液可以是水。另一個(gè)實(shí)施方案中，可以調(diào)整提取溶液的pH至約3.0至約9.0值之間。一個(gè)實(shí)施方案中，pH為約7.5至約8.O之間。已發(fā)現(xiàn)用任何合適的酸性或堿性試劑調(diào)整pH不破壞木酚素復(fù)合物，而是促進(jìn)隨之的木酚素產(chǎn)品干燥。另一個(gè)實(shí)施方案中，木酚素提取物如圖2的流程圖所述生產(chǎn)。使用正己烷提取將壓碎的亞麻籽(Linumuistatissimum)除去油獲得脫脂亞麻籽粉。除溶劑的脫脂亞麻籽粉可以任選機(jī)械(即，物理)分類出最適顆粒大小/形狀。這種分類可以通過本文所述篩選和抽吸的組合來完成。除溶劑的、和任選分類的、脫脂亞麻籽粉可以與45-751C下乙醇占60-95體積y。的含水乙醇混合。乙醇/亞麻籽粉混合物可以過濾以除去乙醇可溶性提取物中產(chǎn)生的任何不溶物。乙醇可溶性提取物可以在真空下蒸發(fā)以充分除去所有的乙醇。根據(jù)蒸發(fā)發(fā)生的溫度，真空可以調(diào)整至能除去乙醇。蒸發(fā)的含有木酚素復(fù)合物的可溶性提取物可從可溶并可懸浮的可溶性雜質(zhì)中分離出。一個(gè)實(shí)施方案中，可用基于密度的分離設(shè)備或離心設(shè)備(舉例來說，水力旋流器或連續(xù)離心機(jī))分離木酚素復(fù)合物與可溶并可懸浮的可溶性雜質(zhì)(即，非木酚素物質(zhì))，以聚結(jié)和/或沉積出富含木盼素復(fù)合物的粘性液體，其可從離心設(shè)備分離得的上清液中傾析出來。這種方法也可叫做沉積聚結(jié)。另一個(gè)實(shí)施方案中，可以通過沉淀、沉積或聚結(jié)木酚素復(fù)合物來將木酚素復(fù)合物與可溶并可懸浮的可溶性雜質(zhì)分離。沉淀或靜置槽的使用相比離心或水力旋流器類型體系更經(jīng)濟(jì)，因?yàn)椴话C(jī)械部分。此外，沉淀、沉積或聚結(jié)的簡單為制造產(chǎn)品提供了較低成本基礎(chǔ)?？梢酝ㄟ^將蒸發(fā)的可溶性提取物泵入槽中并允許木酚素復(fù)合物沉積、聚結(jié)或墜至槽底部來進(jìn)行沉淀、沉積或聚結(jié)。其它實(shí)施方案中，可以通過調(diào)整pH幫助木酚素復(fù)合物的沉淀、沉積或聚結(jié)。另一個(gè)實(shí)施方案中，可以使用過濾器分離木酚素復(fù)合物與可溶并可懸浮的可溶性雜質(zhì)。任何本領(lǐng)域已知的這種過濾器可以被使用包括，但不局限于，聚合物的或無機(jī)的過濾器。這種過濾器的孔徑大小可以在0.01微米至100微米范圍內(nèi)。含木酚素的工藝中間體可以通過將工藝中間體與檸檬酸鹽緩沖水溶液接觸來沖洗。沖洗工藝中間體從富含木酚素的復(fù)合物(即工藝中間體)中除去生氰配糖體。檸檬酸鹽緩沖液可以包括pH約為5的0.1%檸檬酸鹽緩沖液，或提高至約10%檸檬酸鹽緩沖液。pH可以在酸性范圍例如pH3.0至6.0內(nèi)變化以最大程度除去生氰配糖體并最小程度損失可溶木酚素。其它實(shí)施方案中，沖洗木酚素復(fù)合物也可以用水在中性pH條件下進(jìn)行，或螯合劑作為選擇，螯合劑包括，但不局限于，乙二胺四乙酸鹽(即EDTA)。將沖洗過的富含木酚素的復(fù)合物干燥，任選在真空下，采用或不采用預(yù)熱。干燥的富含木酚素的復(fù)合物可被機(jī)械研碎(即使用Fitz粉碎機(jī)、錘式粉碎機(jī)或其它相似設(shè)備)至特定大小并可用聚乙烯薄膜、聚乙烯桶包裝用于運(yùn)輸，置于食品中、或置于膠嚢或片劑中。一個(gè)實(shí)施方案中，富含木酚素的復(fù)合物可以被研碎以致至少90%的富含木酚素的復(fù)合物為425jam(微米)或更小?？梢酝ㄟ^從乙醇蒸發(fā)中結(jié)合濃聚的蒸汽并如有需要調(diào)整乙醇溶液校樣來無精餾地再循環(huán)或再利用蒸發(fā)的乙醇。另一個(gè)實(shí)施方案中，為了給患者口服，可以使木酚素提取物成形，例如以食品添加劑、飲料添加劑、片劑、膠嚢、多成分營養(yǎng)增補(bǔ)劑或其任意組合的形式。例如，木酚素提取物可以加到給人類使用的亞麻籽油增補(bǔ)劑、魚油增補(bǔ)劑、Q-3脂肪酸增補(bǔ)劑或其它飲食增補(bǔ)劑中。木酚素提取物可以直接作為食品添加劑使用或與可消耗載體混合用作食品添加劑、食品組合物、飲料添加劑或飲料組合物。食品的非限例子包括，但不局限于，營養(yǎng)棒、谷類食品、快餐、薄片、餅干、曲奇、烘焙商品、乳制品、壓成塊的(精)加工食品、牛軋?zhí)腔蛉魏纹渌称?。木酚素提取物也可混入可消耗食品如給人類使用的食品組合物、家畜或動(dòng)物食品或與可消耗食品如給人類使用的食品組合物、家畜或動(dòng)物食品混合。也期望將木酚素提取物制成膠囊、片劑、嚢片或常規(guī)給藥的液體形式以幫助治療與降低膽固醇水平、治療良性前列腺肥大、治療心臟病、預(yù)防高膽固醇血癥性動(dòng)脈硬化癥、緩解心臟病、降低血清膽固醇、降低缺血性損害、增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮表達(dá)、抑制巨噬細(xì)胞中環(huán)加氧酶活性、減輕糖尿病癥狀、預(yù)防或延遲糖尿病發(fā)作、調(diào)整血清葡萄糖水平、增加骨密度、減少骨密度損失、減輕關(guān)節(jié)炎癥狀、降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)、降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、延遲轉(zhuǎn)移、減輕月經(jīng)發(fā)作癥狀、減輕絕經(jīng)期發(fā)作癥狀、降血壓、或減少脫發(fā)或男性型脫發(fā)有關(guān)的情況。富含木酚素提取物的飲料可為類似目的制備，讓個(gè)體利用木酚素的已知效益。飲料包括，但不局限于，蘋果汁、葡萄汁、芟越橘汁、橙汁、能量飲品、運(yùn)動(dòng)飲品、替膳食飲品、其它果汁、任何其它軟飲料、和乳制品如牛奶、酒精飲料或其任意組合。另一個(gè)實(shí)施方案中，木酚素提取物可以與任何其它化合物或食品添加劑如甾醇、異黃酮、甜味劑、蛋白分離物或濃縮物、非營養(yǎng)甜味劑、可溶或不溶纖維、他汀類、維生素E、原花色素、鋸葉棕提取物、Pygeum提取物、亞麻油、魚油、維生素B、維生素C、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色苷、蝦青素、葡糖胺及其任意組合結(jié)合。一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中，用本發(fā)明方法之一生產(chǎn)的木酴素提取物可以用于化妝品如為了努力改變色素沉著的化妝的、皮膚的或表皮的效果?；瘖y品可以為了本文所述的口服而成形或局部應(yīng)用如乳液、防曬霜或其它局部應(yīng)用。以下非限實(shí)施例進(jìn)一步描述發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員將估計(jì)到這些實(shí)施例可能的一些變化在本發(fā)明范圍內(nèi)及方法中各種步驟可以組合應(yīng)用。具體實(shí)施方案實(shí)施例1木酚素提取物如圖2流程圖所述生產(chǎn)。使用正己烷提取將壓碎的亞麻籽(Linumuistatissimum)除去油獲得脫脂亞麻籽粉。除溶劑的脫脂亞麻籽粉可以任選機(jī)械(即，物理)分類出本文所述的最適顆粒大小/形狀。除溶劑的、和任選分類的、脫脂亞麻籽粉可以與45-751C下乙醇占60-95體積％的含水乙醇混合。乙醇/亞麻籽粉混合物可以任選過濾以除去任何不溶物，得到了乙醇可溶性提取物。乙醇可溶性提取物可以在真空下蒸發(fā)以充分除去所有的乙醇。可以通過將蒸發(fā)的可溶性提取物泵入槽中并允許木酚素復(fù)合物聚結(jié)和/或沉積或墜至槽底部來進(jìn)行沉淀或沉積。也可以任選使用基于密度的分離設(shè)備例如水力旋流器或離心機(jī)來完成此分離?？梢酝ㄟ^將工藝中間體與檸檬酸鹽緩沖水溶液接觸來沖洗含有木酚素復(fù)合物的工藝中間體(圖2)。一個(gè)可選的實(shí)施方案中，含有有機(jī)酸例如醋酸、延胡索酸、乳酸、抗壞血酸的溶液可被使用。干燥被沖洗的富含木酚素的復(fù)合物，任選真空下，采用或不采用預(yù)熱，或任選使用冷凍干燥機(jī)或真空帶式干燥機(jī)。表l提供了此實(shí)施例生產(chǎn)的木酚素提取物的分析。用本文所述方法獲得的木酚素提取物包括SDG或P-D-吡喃葡糖苷，(2R，3R)-2，3-雙[(4-羥基-3-甲氧苯基)]甲基]-1，4-丁烷二基雙-(9C1)，具有"1146016的分子式及約686.7的計(jì)算出的分子量。木酚素提取物可以是粉末形式并可以為棕色，"茶"樣氣味和味道，中性pH下微溶于水，70%乙醇中適度溶解，具有低吸濕性。用此實(shí)施例的方法制備5批木酚素提取物。該5批木酚素提取物具有以下性質(zhì)表i:5水賺性的;MH:提糊的產(chǎn)^斤'<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>用此實(shí)施例生產(chǎn)的木酚素提取物也用本文所述方法分析生氰配糖體水平。典型推薦人消耗生氰配糖體的數(shù)量少于約50mg/成人/天。如表1所示，木酚素提取物含有50mg或更低的總生氰配糖體/100g木酚素提取物。使用實(shí)施例1的方法生產(chǎn)各種富含木酚素的提取物(即，木酚素提取物1-6)并作分析。分析的各種產(chǎn)品被測到具有以下性質(zhì)表2:富含;M^喊W^緒。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>使用實(shí)施例1的方法生產(chǎn)的各種富含木酚素的提取物(即，木酚素提取物7)、總亞麻籽、脫脂亞麻籽粉、分類的亞麻籽粉和兩種工藝間體也作分析。分析的各種產(chǎn)品被測到具有如表3所示的以下性質(zhì)表3:i!2^W^工藝中間體的^f斤。,<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>所有被分析的產(chǎn)品在分析前被水解并且用HPLC分析木酚素和苯酚化合物。水解步驟包括將產(chǎn)品置于含0.1MNaOH的56%甲醇水溶液，在651C加熱一小時(shí)，又用稀釋的醋酸中和。使用常規(guī)分析方法進(jìn)行其它測量。實(shí)施例2一旦從上述方法獲得，木酚素產(chǎn)品可以加入食品、飲料、營養(yǎng)配方或藥物配方中。配方可以制成任何給藥于人類或動(dòng)物的途徑例如口服配方。一個(gè)實(shí)施方案中，包括所得木酚素提取物的配方可以包括15-25w"通過上述任何方法獲得的木酚素提取物，60-84wa填充料組分，1-25wa飲食增補(bǔ)營養(yǎng)劑。其它實(shí)施方案中，根據(jù)木酚素提取物的所需使用，置于食品或其它組合物中的木酚素提取物可以包括約7%至約90%SDG。實(shí)施例3將木酚素提取物置于膠囊或片劑中用于給藥于患者。膠囊或片劑可以置于容器例如有指示使用者木酚素提取物推薦劑量的標(biāo)記或說明的瓶中。不同實(shí)施方案中，推薦劑量可以是約86-860mg木酚素提取物/天，其約是30-300mgSDG/天；或另一個(gè)實(shí)施方案中，約86-1720mg木酚素提取物/天，其約是30-600mgSDG/天。當(dāng)這種量的木酚素提取物與賦形劑、填充料或其它成分結(jié)合時(shí)，飲食增補(bǔ)劑的推薦劑量可以是約250mg至約1.5克。指示使用者木酚素提取物含有少量生氛配糖體例如每100g木酚素提取物有50mg或更低的總生氰配糖體的標(biāo)記或說明也可以與飲食增補(bǔ)劑或含飲食增補(bǔ)劑的容器關(guān)聯(lián)。盡管本文所述的各種實(shí)施方案顯示含有一定濃度的SDG，但對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯然SDG的濃度可以變化。例如，被分析的木酚素提取物來源的植物材料中木酚素或SDG含量可以變化并受許多因素影響包括但不限于，植物材料的品種、植物材料的地點(diǎn)、植物材料的農(nóng)事年、用于提取木酚素提取物的提取方法、或水解及用于測量SDG含量的分析技術(shù)。例如，已報(bào)導(dǎo)亞麻產(chǎn)品中SDG含量在29-1055mg/100g籽之間或200-1300mg/100g亞麻籽食物之間。此外，已報(bào)導(dǎo)不同品種亞麻中SDG含量在0.96-3.15jumol/g范圍內(nèi)。因而，使用本文所述各種實(shí)施方案可以獲得具有約7-89%范圍內(nèi)任何所需濃度SDG的木酚素提取物或組合物并使用本文所述方法將其加入食品、營養(yǎng)組合物或藥物組合物中。實(shí)施例4另一個(gè)實(shí)施方案中，在臨床實(shí)驗(yàn)中研究用實(shí)施例l使用離心的方法提取生產(chǎn)的木酴素的作用。臨床實(shí)驗(yàn)使用隨機(jī)的安慰劑對(duì)照的雙盲設(shè)計(jì)分析高膽固醇血癥患者(20個(gè)女性，35個(gè)男性，年齡28-79歲)的血漿脂類8周。木酚素提取物以以下SDG劑量配制成飲食增補(bǔ)片劑每天給每位患者給藥OmgSDG(安慰劑)、300mgSDG和600mgSDG。如圖3-6所示與安慰劑相比，300mg和600mgSDG治療劑量顯著降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)。如圖7-8所示高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)也降低。如圖9-10所示甘油三酸酯(TG)水平也降低?；颊叩哪痉铀卮x物的血漿水平如圖11所示。臨床實(shí)驗(yàn)也顯示了觀察到治療組中肌酸、血脲氮(BUN)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)水平相似以及所有這些參數(shù)都在正常范圍內(nèi)。表4所示數(shù)據(jù)顯示木酚素提取物對(duì)腎或肝臟功能沒有顯著影響。表4:斷氐SDG-膽固醇i<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>此實(shí)施方案中，也分析了患者的腸內(nèi)木脂素(即腸二醇和腸內(nèi)酯)的血漿水平。對(duì)照組中所有患者的腸二醇血漿水平平均為8.0ng/ml，增補(bǔ)期間接受600mgSDG的所有患者為229.8ng/ml(28倍的差異)，如表5所述。腸內(nèi)木脂素的血漿水平暗示給藥實(shí)施例l使用離心的方法提取生產(chǎn)的木酚素提高人類患者的腸內(nèi)木脂素和腸二醇的血液水平。表5:用300mg/^600mg/天SDG(;MH^1糊中所含)增補(bǔ)8周的患者的腸內(nèi);M錄(腸^^i^和腸內(nèi)酯)的血^7K平。治療劑量(SDGmg/天)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>**平均值不包括基線水平顯示了SDG增補(bǔ)劑相比對(duì)照組的影響。實(shí)施例5一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中，在臨床實(shí)驗(yàn)中研究用實(shí)施例l使用離心的方法提取生產(chǎn)的木酚素的作用。在60個(gè)受BPH情況折磨的男性身(PSA)影響的研究。使用隨機(jī)的安慰劑對(duì)照的雙盲設(shè)計(jì)。木酚素提取物配入飲食增補(bǔ)劑中的量提供16周期間Omg木酚素提取物(安慰劑)、300mg木酚素提取物中的SDG、或600mg木酚素提取物中的SDG的日劑量。在0個(gè)月、2個(gè)月和4個(gè)月時(shí)測量血液中肌酸、血脲氮(BUN)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)水平?；诒?所示結(jié)果，此研究中木酚素提取物的給藥不影響腎或肝臟功能。表6:SDG-BPH臨床實(shí)驗(yàn)中木酚素提取物的安全性數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>生命質(zhì)量(QOL)、國際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、排尿阻滯等級(jí)的概述結(jié)果在表8-9。相比安慰劑，600mgSDG治療組在QOL評(píng)分上獲得全面顯著改善作用(p=0.0115)。關(guān)于300mgSDG治療組，盡管QOL評(píng)分改善了，但是未達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性(p-O.1377)。QOL評(píng)分自基線的百分比變化具有與QOL評(píng)分自身相似的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果(與安慰劑相比，600mgSDG治療和300mgSDG治療分別為p=0.0085和p-0.1248)。每組患者身上均出現(xiàn)顯著治療作用。然而，SDG治療組比安慰劑組在QOL評(píng)分降低上作用更強(qiáng)及具有更小的p值?；?個(gè)與排尿經(jīng)歷有關(guān)的問題收集IPSS數(shù)據(jù)。每個(gè)問題均顯示了BPH病人經(jīng)歷的排尿癥狀。每個(gè)癥狀被從0至5評(píng)分。更高的分代表癥狀更嚴(yán)重。因而，最差I(lǐng)PSS可以是35。此研究中，所有組中IPSS均顯著降低。治療組之間，與安慰劑相比，未達(dá)到全面顯著作用。然而，4個(gè)月的治療后，300mgSDG治療組和600mgSDG治療組的IPSS顯著低于安慰劑組(分別為p-O.002和p=0.018)。自基線的百分比變化的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果與IPSS變化相似。關(guān)于第3個(gè)月和第4個(gè)月的數(shù)據(jù)，300mgSDG治療組和600mgSDG治療組的百分比IPSS降低作用是稍顯著(分別為p=0.056和p=0.081);而單獨(dú)第4個(gè)月的數(shù)據(jù)，兩個(gè)治療組的降低作用是顯著的(分別為p=0.0414和p=0.0412)。注意到的顯著性主要因?yàn)橐欢螘r(shí)間后安慰劑組的IPSS-降低作用下降，同時(shí)SDG治療組的降低作用在整個(gè)研究期間均保持著。安慰劑組和治療組中出現(xiàn)組內(nèi)作用。相比基線，IPSS在第2、3或4個(gè)月顯著降低。表8是IPSS自基線的百分比變化數(shù)據(jù)。兩個(gè)治療組均獲得非常顯著的組內(nèi)IPSS降低作用，而安慰劑組沒有(表8)。排尿阻滯等級(jí)用于指定BPH病人的排尿難度。排尿阻滯等級(jí)包括一組與IPSS設(shè)置相同的排尿癥狀的評(píng)分。阻滯等級(jí)也構(gòu)成IPSS的一部分。表9顯示直至第4個(gè)月與安慰劑相比獲得對(duì)阻滯等級(jí)的顯著治療作用，300mgSDG治療組和600mgSDG治療組分別為p-O.019和p-O.012。達(dá)到的顯著性主要?dú)w因于安慰劑對(duì)阻滯等級(jí)的降低作用回至基線而治療組的作用保持。組內(nèi)對(duì)阻滯等級(jí)的降低作用，在第2、3、或4個(gè)月300mgSDG治療組和600mgSDG治療組的數(shù)據(jù)與基線相比均顯著降低(P>0.005)。關(guān)于安慰劑組，僅僅第2個(gè)月和第3個(gè)月的數(shù)據(jù)達(dá)到顯著水平(p<0.05)。僅僅在第4個(gè)月觀察到降低阻滯等級(jí)的顯著治療作用(相比安慰劑，300mgSDG治療組和600mgSDG治療組分別為p-O.024和p=0.013)。300mgSDG治療組和600mgSDG治療組均強(qiáng)烈展現(xiàn)組內(nèi)治療作用(每月數(shù)據(jù)均p<0.005)。安慰劑組中，僅僅第3個(gè)月的數(shù)據(jù)達(dá)到顯著值(P<0,05)。表8:木酚素提取物治療后IPSS自基線的百分比變化<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表9:亞麻籽提取物治療后阻滯等級(jí)自基線的百分比變化<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>實(shí)施例6另一個(gè)實(shí)施方案中，在臨床實(shí)拾中研究用實(shí)施例l使用離心的方法提取生產(chǎn)的木酚素的作用。臨床實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)研究8周期間單獨(dú)的植物甾醇或與木酚素提取物結(jié)合對(duì)25個(gè)男性和11個(gè)女性的血清膽固醇的影響。隨機(jī)的安慰劑對(duì)照的雙盲設(shè)計(jì)用于給患者分配以下治療組安慰劑、1.3g甾醇、1.3g甾醇+300mg木酚素提取物。在O周、2周、4周、6周和8周測量血液中肌酸、血脲氮(BUN)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和Y一谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)水平。此實(shí)施方案中，治療組間和治療組內(nèi)這些生物標(biāo)志的濃度無差異指示亞麻木酚素對(duì)腎或肝臟功能沒有消極影響，如表10A所示。數(shù)據(jù)顯示植物甾醇結(jié)合木酚素提取物降低13.5°/。的總膽固醇,降低18.9%的LDL-C，如表10B-10D所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>i上述所有平均數(shù)均在正常范圍內(nèi)。1=木酚素提取物。<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>相比基線，a=p<0.05;b-p<0.01，'L-木酚素提取物表10C:對(duì)jMt悉LDL膽固醇(LDL-C)的治療作用<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>相比基線，a=p<0.05;b=p<0.01，'L-木酚素提取物表10D:對(duì)ia4t惑HDL膽固庫HHDLO時(shí)治療作用<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>相比基線，a=p<0.05;b=p<0.01，'L-木酚素提取物實(shí)施例7一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施方案中，為了維持木酚素提取物中SDG的恒定量，第一數(shù)量的木酚素提取物例如使用本發(fā)明方法獲得的木酚素提取物，即約20-45°/。SDG，與第二數(shù)量的木酚素提取物例如充分純的木酚素提取物，即具有至少90%SDG,混合。Westcott等的美國專利5，705，618公開了具有90%SDG的木酚素提取物，全部內(nèi)容通過引用結(jié)合。表11公開了包括不同濃度SDG(37.75%-88.8%SDG)的組合物，其通過將具有約35°/。SDG的第一木酚素提取物與具有約90%SDG的第二木酚素提取物混合來生產(chǎn)。表ll:木酚素提取物的典型組合物<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>實(shí)施例8通過實(shí)施例1使用離心的方法生產(chǎn)的木酚素產(chǎn)品的分子量由凝膠滲透(大小排阻)色鐠測定。使用從Phenomenex(Torrance,CA)獲得的標(biāo)準(zhǔn)試劑盒聚(乙二醇)部分編號(hào)AL0-2774和聚(環(huán)氧乙烷)部分編號(hào)AL0-2775。使用PhenomenexPolySep-GFC-P4000，300x7.8mm凝膠滲透色鐠柱。50%乙腈/50%水的溶劑混合物用于以0.350mL/分鐘的流速洗提。通過蒸發(fā)光散射檢測測定標(biāo)準(zhǔn)。通過紫外可視檢測在280納米測定樣本。來自Shimadzu科學(xué)儀器的Class-VP軟件版本7.2.1SP1，具有SEC(大小排阻色鐠)包裝，用于計(jì)算樣本的分子量參數(shù)。色i脊圖如圖1A-1D所示。實(shí)施例9分析此發(fā)明實(shí)施方案生產(chǎn)的5種木酚素提取物的成分，結(jié)果在表12被提供。使用實(shí)施例1中使用聚結(jié)/沉淀的實(shí)施方案生產(chǎn)A-C批，使用實(shí)施例1中使用離心的實(shí)施方案生產(chǎn)D-E批。表12-;M^I^^生伸中間繊比^^斤<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>本文所提及的所有文獻(xiàn)在此引入作為參考。盡管為了清楚和理解的目的已詳細(xì)描述了前述發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員從閱讀本公開內(nèi)容將得知可有各種形式和細(xì)節(jié)的變化而不脫離發(fā)明及所附權(quán)利要求的范疇。例如，盡管已描述了特定植物品種、提取物、組合物、方法及其用途，本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)可可有任何典型實(shí)施方案的各種化學(xué)取代或改變而不脫離發(fā)明及所附權(quán)利要求的范疇。此外，發(fā)明中任何成分、化合物、組合物、或步驟均可結(jié)合。權(quán)利要求1.一種組合物，包括具有少于50％含量的亞麻木酚素的第一木酚素提取物；和具有多于50％含量的亞麻木酚素的第二木酚素提取物。2.權(quán)利要求1的組合物，其中組合物包括50-600mg亞麻木酚素。3.權(quán)利要求1或2的組合物，其中組合物選自食品、飲料、膠囊、片劑和嚢片。4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的組合物，進(jìn)一步包括選自甾醇、異黃酮、甜味劑、蛋白分離物、蛋白濃縮物、非營養(yǎng)甜味劑、可溶纖維、不溶纖維、他汀類、維生素E、原花色素、鋸葉棕提取物、Pygeum提取物、亞麻油、魚油、維生素B、維生素C、生育酚、植物甾醇、多酚、兒茶素、花色苷、蝦青素、葡糖胺及其任意組合的化合物。5.—種組合物，包括具有20-45%亞麻木酚素的木酚素提取物；其中組合物包括50mg或更低的生氰配糖體/100g組合物。6.權(quán)利要求5的組合物，其中組合物包括300-600mg亞麻木酚素。7.含有權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)組合物的容器，其中容器伴有指導(dǎo)使用者組合物推薦劑量的標(biāo)記。8.權(quán)利要求1的組合物，其中第一木酚素提取物是30-40%亞麻木酚素及第二木酚素提取物是至少90%亞麻木酚素。9.權(quán)利要求1-6或8中任一項(xiàng)組合物的用途，用于制備降低膽固醇水平、治療良性前列腺肥大、治療心臟病、預(yù)防高膽固醇血癥性動(dòng)脈硬化癥、緩解心臟病、降低血清膽固醇、降低缺血性損害、增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮表達(dá)、抑制巨噬細(xì)胞中環(huán)加氧酶活性、減輕糖尿病癥狀、預(yù)防或延遲糖尿病發(fā)作、調(diào)整血清葡萄糖水平、增加骨密度、減少骨密度損失、減輕關(guān)節(jié)炎癥狀、降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)、降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、延遲轉(zhuǎn)移、減輕月經(jīng)發(fā)作癥狀、減輕絕經(jīng)期發(fā)作癥狀、降血壓或減少脫發(fā)或男性型脫發(fā)的藥物。10.包括46-89°/。亞麻木酚素的木酚素提取物。11.權(quán)利要求10的木酚素提取物的用途，用于制備降低膽固醇水平、治療良性前列腺肥大、治療心臟病、預(yù)防高膽固醇血癥性動(dòng)脈硬化癥、緩解心臟病、降低血清膽固醇、降低缺血性損害、增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮表達(dá)、抑制巨噬細(xì)胞中環(huán)加氧酶活性、減輕糖尿病癥狀、預(yù)防或延遲糖尿病發(fā)作、調(diào)整血清葡萄糖水平、增加骨密度、減少骨密度損失、減輕關(guān)節(jié)炎癥狀、降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)、降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、延遲轉(zhuǎn)移、減輕月經(jīng)發(fā)作癥狀、減輕絕經(jīng)期發(fā)作癥狀、降血壓、減少脫發(fā)或男性型脫發(fā)的藥物。12.—種降低膽固醇水平、治療良性前列腺肥大、治療心臟病、預(yù)防高膽固醇血癥性動(dòng)脈硬化癥、緩解心臟病、降低血清膽固醇、降低缺血性損害、增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮表達(dá)、抑制巨噬細(xì)胞中環(huán)加氧酶活性、減輕糖尿病癥狀、預(yù)防或延遲糖尿病發(fā)作、調(diào)整血清葡萄糖水平、增加骨密度、減少骨密度損失、減輕關(guān)節(jié)炎癥狀、降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)、降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、延遲轉(zhuǎn)移、減輕月經(jīng)發(fā)作癥狀、減輕絕經(jīng)期發(fā)作癥狀、降血壓、減少脫發(fā)或男性型脫發(fā)的方法，包括將權(quán)利要求1-6或8任一項(xiàng)的組合物或權(quán)利要求10的木酚素提取物給藥于患者。13.—種降低膽固醇水平、治療良性前列腺肥大、治療心臟病、預(yù)防高膽固醇血癥性動(dòng)脈硬化癥、緩解心臟病、降低血清膽固醇、降低缺血性損害、增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮表達(dá)、抑制巨噬細(xì)胞中環(huán)加氧酶活性、減輕糖尿病癥狀、預(yù)防或延遲糖尿病發(fā)作、調(diào)整血清葡萄糖水平、增加骨密度、減少骨密度損失、減輕關(guān)節(jié)炎癥狀、降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)、降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、延遲轉(zhuǎn)移、減輕月經(jīng)發(fā)作癥狀、減輕絕經(jīng)期發(fā)作癥狀、降血壓、減少脫發(fā)或男性型脫發(fā)的方法，包括將具有至少100，000分子量的木酚素復(fù)合物的組合物給藥于患者。14.一種治療良性前列腺肥大的方法，包括將具有至少100，000分子量的木酚素復(fù)合物給藥于患者。15.—種降低人體內(nèi)血清膽固醇的方法，包括將具有至少100,000分子量的木酚素復(fù)合物給藥于患者。16.—種降血壓的方法，包括將具有至少100，000分子量的木酚素復(fù)合物給藥于患者。17.—種降低國際前列腺癥狀評(píng)分的方法，包括將木酚素復(fù)合物給藥于患者。18.權(quán)利要求12-17任一項(xiàng)的方法，其中患者是人類。19.權(quán)利要求12-18任一項(xiàng)的方法，其中進(jìn)行口服給藥。20.—種生產(chǎn)木酚素提取物的方法，包括將含木酚素的植物材料與提取溶劑接觸，從而形成提取溶液；使用基于密度的分離設(shè)備從提取溶液中分離出富含木酚素的部分；使用水溶液沖洗富含木酚素的部分；和干燥富含木酚素的部分。21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，進(jìn)一步包括從富含木酚素的部分中傾析出一部分提取溶液。22.根據(jù)權(quán)利要求20-21任一項(xiàng)的方法，其中水溶液包括檸檬酸鹽緩沖水溶液。23.根據(jù)權(quán)利要求20-22任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括從提取溶液中除去一部分提取溶劑。24.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，進(jìn)一步包括其中從提取溶液中除去部分提取溶劑，包括蒸發(fā)提取溶劑；和再利用蒸發(fā)出的提取溶劑。25.根據(jù)權(quán)利要求20-24任一項(xiàng)的方法，其中提取溶劑包括醇。26.根據(jù)權(quán)利要求20-25任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括研磨富含木酚素的部分。27.根據(jù)權(quán)利要求20-26任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括包裝富含木酚素的部分。28.根據(jù)權(quán)利要求20-27任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括將富含木酚素的部分置于食品、膠囊、片劑、囊片或飲料中。29.根據(jù)權(quán)利要求20-28任一項(xiàng)的方法，其中富含木酚素的部分含有至少35%重量的亞麻木酚素。30.根據(jù)權(quán)利要求20-29任一項(xiàng)的方法，其中富含木酚素的部分包括50mg或更低的生氰配糖體/100g富含木酚素的部分。31.根據(jù)權(quán)利要求20-30任一項(xiàng)的方法，其中基于密度的分離設(shè)備選自水力旋流器、沉降槽、離心機(jī)和過濾器。32.根據(jù)權(quán)利要求20-31任一項(xiàng)的方法，其中千燥富含木酚素的部分在選自真空帶干燥器、微波干燥器、射頻干燥器和冷凍干燥器的干燥器中進(jìn)行。33.根據(jù)權(quán)利要求20-32任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括選自篩選含木酚素的植物材料、吸出含木酚素的植物材料或其組合的行為。34.權(quán)利要求33的方法，其中使用兩個(gè)金屬絲網(wǎng)篩來篩選含木酚素的植物材料。35.權(quán)利要求34的方法，其中兩個(gè)金屬絲網(wǎng)篩包括一個(gè)500微米的篩子和一個(gè)2500樣i米的篩子。36.根據(jù)權(quán)利要求20-35任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括將富含木酚素的部分與選自甾醇、異黃酮、甜味劑、蛋白分離物或濃縮物、非營養(yǎng)甜味劑、可溶或不溶纖維、他汀類、維生素E、原花色素、鋸葉棕提取物、Pygeum提取物、亞麻油、魚油、維生素B、維生素C、生育酚、植物齒醇、多酚、兒茶素、花色苷、蝦青素、葡糖胺及其任意組合的化合物混合。37.通過權(quán)利要求20-36任一項(xiàng)方法生產(chǎn)的產(chǎn)品。38.權(quán)利要求37的產(chǎn)品的用途，用于降低膽固醇水平、治療良性前列腺肥大、治療心臟病、預(yù)防高膽固醇血癥性動(dòng)脈硬化癥、緩解心臟病、降低血清膽固醇、降低缺血性損害、增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮表達(dá)、抑制巨噬細(xì)胞中環(huán)加氧酶活性、減輕糖尿病癥狀、預(yù)防或延遲糖尿病發(fā)作、調(diào)整血清葡萄糖水平、增加骨密度、減少骨密度損失、減輕關(guān)節(jié)炎癥狀、降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)、降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、延遲轉(zhuǎn)移、減輕月經(jīng)發(fā)作癥狀、減輕絕經(jīng)期發(fā)作癥狀、降血壓或減少脫發(fā)或男性型脫發(fā)。39.權(quán)利要求38的產(chǎn)品的用途，用于制備降低膽固醇水平、治療良性前列腺肥大、治療心臟病、預(yù)防高膽固醇血癥性動(dòng)脈硬化癥、緩解心臟病、降低血清膽固醇、降低缺血性損害、增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮表達(dá)、抑制巨噬細(xì)胞中環(huán)加氧酶活性、減輕糖尿病癥狀、預(yù)防或延遲糖尿病發(fā)作、調(diào)整血清葡萄糖水平、增加骨密度、減少骨密度損失、減輕關(guān)節(jié)炎癥狀、降低前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)、降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、延遲轉(zhuǎn)移、減輕月經(jīng)發(fā)作癥狀、減輕絕經(jīng)期發(fā)作癥狀、降血壓或減少脫發(fā)或男性型脫發(fā)的藥物。40.—種從亞麻提取物中除去生氰配糖體的方法，包括用選自檸檬酸、乙二胺四乙酸酯、醋酸、延胡索酸、乳酸和其任意組合的化合物沖洗亞麻提取物。41.權(quán)利要求40的方法，其中該化合物具有3.0-6.0的pH。42.—種增加患者血漿中腸內(nèi)酯、腸二醇或其組合物的方法，包括將有效量的權(quán)利要求1-6或8任一項(xiàng)的組合物或權(quán)利要求37的產(chǎn)品給藥于患者。43.—種增加患者血漿中腸內(nèi)酯、腸二醇或其組合物的方法，包括將300mg/天至600mg/天的權(quán)利要求1-6或8任一項(xiàng)的組合物或權(quán)利要求37的產(chǎn)品給藥于患者。全文摘要公開了從植物材料中獲得木酚素提取物的方法。還公開了包括木酚素提取物的組合物及木酚素提取物的用途。文檔編號(hào)A61P5/00GK101316603SQ200680044675公開日2008年12月3日申請(qǐng)日期2006年12月4日優(yōu)先權(quán)日2005年12月2日發(fā)明者L·P·卡切爾,M·安皮,R·D·格萊比爾,S·J·彼德森,S·Z·孫,T·V·哥特莫勒,W·W·弗萊切爾申請(qǐng)人:阿徹-丹尼爾斯-米德蘭公司