專(zhuān)利名稱(chēng)：肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通過(guò)非侵襲性給予HGF(肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子)基因來(lái)治療心肌病的基因治療方法，及其所用的治療劑。更具體地，本發(fā)明涉及通過(guò)非侵襲性給予HGF基因至心肌而治療心肌病的基因治療方法，尤其涉及更有效治療心臟病如心肌病、心絞痛、及心力衰竭的基因治療方法，其方式是通過(guò)回波的使用向心肌患處注射HGF基因，本發(fā)明還涉及其中所用的治療劑。此外，本發(fā)明涉及可應(yīng)用除HGF基因以外的其它基因，并包括通過(guò)回波的使用向組織患處非侵襲性給予基因的基因治療方法。
背景技術(shù)：
盡管近來(lái)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得了令人振奮的技術(shù)進(jìn)步，仍有很多問(wèn)題有待解決。心肌病的問(wèn)題便是其中最重要的待解決問(wèn)題之一。
心肌病是一類(lèi)因心肌的器質(zhì)性或功能性異常所致疾病的總稱(chēng)。例如，通常將心肌病分為繼發(fā)性心肌病，其依次發(fā)生高血壓、代謝障礙、局部缺血性疾病等；特發(fā)性心肌病(ICM)，其在無(wú)任何其它重要疾病的情況下發(fā)生。肥大性心肌病(HCM)歸類(lèi)于ICM，現(xiàn)主要在基因水平揭示了其致病機(jī)理?，F(xiàn)認(rèn)為半數(shù)HCM患者具有家族史，其為常染色體顯性遺傳。以多個(gè)患者為目標(biāo)對(duì)這類(lèi)家族進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，迄今發(fā)現(xiàn)5個(gè)致病位點(diǎn)，而致病基因本身在其中4個(gè)位點(diǎn)上為特化形式。
多例擴(kuò)張型心肌病(DCM)的發(fā)生相互無(wú)關(guān)聯(lián)，但有20％的病例被認(rèn)為有家族史。以多個(gè)患者為目標(biāo)對(duì)這類(lèi)家族的關(guān)聯(lián)分析揭示了7類(lèi)致病位點(diǎn)(致病基因目前未知)。
關(guān)于心肌病，在明確致病基因和揭示發(fā)病機(jī)制方面的研究取得進(jìn)展，但迄今未實(shí)施基因治療方面的具體行動(dòng)。
另一方面，近來(lái)分子生物學(xué)的快速進(jìn)展使得有可能通過(guò)基因轉(zhuǎn)移方法活化細(xì)胞功能，已做了各種努力。具體是，已有關(guān)于針對(duì)心臟的基因轉(zhuǎn)移方法的報(bào)道，象靜脈點(diǎn)滴(臨床研究雜志，90，626-630(1992))，直接注射(循環(huán)，82，2217-2221(1990)；循環(huán)，90，2414-2424(1994))，或應(yīng)用質(zhì)粒本身進(jìn)行的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)散性輸注法(J.Thorac.Carduivasc.Surg.，109，716-720(1995))等，但遠(yuǎn)未達(dá)到具體的非侵襲性治療這一步。
發(fā)明公開(kāi)本發(fā)明的目的是提供非侵襲性治療心肌病(其目前尚無(wú)有效治療方法)的方法及相應(yīng)治療劑。即，本發(fā)明涉及通過(guò)非侵襲性給予HGF基因而治療心肌病的基因治療方法及所用治療劑。更具體地，本發(fā)明涉及通過(guò)非侵襲性給予HGF基因至心肌而治療心肌病的基因治療方法，尤其涉及更有效治療心臟病如心肌病、心絞痛、及心力衰竭的基因治療方法，其方式是通過(guò)回波的使用向心肌患處注射HGF基因，本發(fā)明還涉及其中所用的治療劑。此外，本發(fā)明涉及可應(yīng)用除HGF基因以外的其它基因，并包括通過(guò)回波的使用向組織患處非侵襲性給予基因的基因治療方法。
本發(fā)明人通過(guò)將HGF基因以非侵襲性方式直接輸注至心肌層患處獲得了有效結(jié)果。即，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，無(wú)需切開(kāi)心肌患處或施行胸廓切開(kāi)術(shù)，僅通過(guò)回波觀察即可將HGF基因有效輸注至患處。由于這是一種非侵襲性治療方法，故有可能根據(jù)實(shí)際情況重復(fù)給予所述基因，并因此有可能對(duì)心肌病進(jìn)行有效治療。
本發(fā)明人最新發(fā)現(xiàn)可通過(guò)回波觀察向患處輸注基因來(lái)實(shí)施有效治療，本發(fā)明的方法已顯示能對(duì)各種器官特異性疾病進(jìn)行基因治療。
例如，根據(jù)本發(fā)明使用HGF基因，可治療各種器官特異性疾病如肺纖維化，肝硬變，肝纖維化等。此外，除HGF基因以外的其它基因也可有效用于本發(fā)明的上述方法中。
因此，本發(fā)明主要涉及
(1)一種用于非侵襲性給藥治療心肌病的治療劑，其包含一種肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)基因作為有效成分；(2)(1)的治療劑，其用于將HGF基因給藥至心?。?3)(1)或(2)的治療劑，其中HGF基因?yàn)橄膳_(tái)病毒(HVJ)-脂質(zhì)體形式；(4)(2)或(3)的治療劑，其通過(guò)回波的應(yīng)用非侵襲性給藥于心肌患處；(5)(1)至(4)中任一項(xiàng)的治療劑，其被給予至少8次，一周一次；(6)(1)至(5)中任一項(xiàng)的治療劑，其中至少使用10μg HGF基因；(7)(1)至(6)中任一項(xiàng)的治療劑，其中所述心肌病選自心肌病、心絞痛、及心力衰竭；(8)一種用于通過(guò)回波的應(yīng)用而將基因非侵襲性給藥至組織患處的基因治療劑，其包含可有效治療疾病的基因作為有效成分；(9)(8)的基因治療劑，其中所述組織患處為心肌；(10)(8)或(9)的基因治療劑，其中所述基因是HGF基因；(11)一種基因治療心肌病的方法，其包括將HGF基因非侵襲性給藥至哺乳動(dòng)物的心肌，包括人的心??；(12)(11)的基因治療方法，其中所述HGF基因?yàn)橄膳_(tái)病毒(HVJ)-脂質(zhì)體形式；(13)(11)或(12)的基因治療方法，其中所述HGF基因是通過(guò)應(yīng)用回波而非侵襲性給藥于心肌患處的某一部位；(14)(11)至(13)中任一項(xiàng)的基因治療方法，其中所述HGF基因至少給予8次，一周一次；(15)(11)至(14)中任一項(xiàng)的基因治療方法，其中所述心肌病選自心肌病、心絞痛、及心力衰竭；(16)一種基因治療方法，其包括在使用回波的前提下將能有效治療疾病的基因非侵襲性給藥于組織患處；(17)(16)的基因治療方法，其中所述組織患處為心?。?18)(16)或(17)的基因治療方法，其中所述基因是HGF基因；(19)HGF基因在非侵襲性給藥治療心肌病之治療劑的生產(chǎn)中的應(yīng)用；(20)(19)的應(yīng)用，其中所述HGF基因是仙臺(tái)病毒(HVJ)-脂質(zhì)體的形式
(21)(19)或(20)的應(yīng)用，其中所述治療劑是可通過(guò)回波的應(yīng)用將HGF基因非侵襲性給藥于心肌患處的治療劑；(22)(19)至(21)中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述心肌病選自心肌病、心絞痛、及心力衰竭；(23)基因在生產(chǎn)基因治療劑中的應(yīng)用，所述基因治療劑用于通過(guò)回波的應(yīng)用將能有效治療疾病的基因非侵襲性給藥于組織患處；(24)(23)的應(yīng)用，其中所述組織患處為心肌；和(25)(23)或(24)的應(yīng)用，其中所述基因是HGF基因。
附圖簡(jiǎn)述

圖1圖示通過(guò)回波的應(yīng)用實(shí)施基因轉(zhuǎn)移是可能的。以螢光素酶作為報(bào)道基因，利用HVJ將其導(dǎo)入心肌病豚鼠的心臟，由該豚鼠中螢光素酶的高活性比可證實(shí)所述可能性。
圖2是用ALP(堿性磷酸酶)染色測(cè)定的心臟毛細(xì)血管密度，顯示HGF基因與對(duì)照基因的比較結(jié)果。
圖3是用激光多普勒影像儀(LDI)評(píng)估的心臟血流量，顯示HGF基因組，對(duì)照組，以及未處理組的比較結(jié)果。
圖4是用Masson染色測(cè)定的心臟纖維化分布密度的比較結(jié)果。
實(shí)施本發(fā)明的最佳模式本文中“HGF基因”指可表達(dá)HGF(HGF蛋白)的基因。這類(lèi)基因包括在所述基因序列中一部分已缺失、被另一堿基取代、有其它堿基序列插入、或在5’端和/或3’端有堿基結(jié)合，使表達(dá)的多肽具有與HGF基本相同作用的基因。例如，自然342440(1989)；日本專(zhuān)利申請(qǐng)2777678；生物化學(xué)和生物物理學(xué)通訊163967(1989)；生物化學(xué)和生物物理學(xué)通訊172321(1990)所述的HGF基因。這些基因可在本發(fā)明中使用。
本發(fā)明HGF基因的堿基序列(編碼HGF的cDNA)已在上述文獻(xiàn)中描述，并在數(shù)據(jù)庫(kù)如Genbank中登記。因此，根據(jù)這類(lèi)序列信息，可利用適當(dāng)DNA片段作為PCR引物；通過(guò)如對(duì)肝臟或白細(xì)胞的mRNA實(shí)施RT-PCR，可克隆HGF的cDNA。這類(lèi)克隆可由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)基礎(chǔ)教材如分子克隆，第二版，冷泉港實(shí)驗(yàn)室出版社(1989)很輕易地實(shí)施。對(duì)HGF基因的修飾等也可由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)上述基礎(chǔ)教材輕易實(shí)施。
隨后闡述本發(fā)明基因治療中應(yīng)用的基因轉(zhuǎn)移方法、劑型、劑量等。
含有上述基因作為有效成分以便給藥于患者的基因治療劑的劑型可大致分為兩組一組使用非病毒載體，另一組使用病毒載體。它們的制備和給藥方法詳述于實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)(實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)增刊，基因治療的基本技術(shù)，Yodosha(1996)；實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)增刊，基因轉(zhuǎn)移和表達(dá)分析中的實(shí)驗(yàn)方法，Yodosha(1997)；基因治療的開(kāi)發(fā)及研究手冊(cè)，日本基因治療協(xié)會(huì)編，NTS(1999))。具體描述如下。
A.非病毒載體的使用將目的基因整合至一種常用的基因表達(dá)載體中，產(chǎn)生的重組表達(dá)載體可用于將該目的基因用以下方法導(dǎo)入細(xì)胞或組織。
將基因轉(zhuǎn)移至細(xì)胞中的方法包括脂轉(zhuǎn)染法、磷酸鈣共沉淀法、DEAE-葡聚糖法、用顯微玻璃管將DNA直接導(dǎo)入法等。
就基因轉(zhuǎn)移至組織中的方法而言，將所述重組表達(dá)載體摻入細(xì)胞可通過(guò)，如使用內(nèi)在型脂質(zhì)體的基因轉(zhuǎn)移方法，使用靜電型脂質(zhì)體的基因?qū)敕椒ǎ琀VJ-脂質(zhì)體法，改良的HVJ-脂質(zhì)體法(HVJ-AVE脂質(zhì)體法)，受體-介導(dǎo)的基因?qū)敕?，將DNA分子與載體(金屬粒子)一起通過(guò)粒子槍導(dǎo)入的方法，直接導(dǎo)入裸露DNA的方法，使用帶正電的多聚體的導(dǎo)入方法，等。
它們中，HVJ-脂質(zhì)體是一種融合產(chǎn)物，其通過(guò)在脂質(zhì)雙層所構(gòu)成的脂質(zhì)體中容納DNA而產(chǎn)生，其中所述脂質(zhì)體已融合至滅活的仙臺(tái)病毒(日本血凝病毒HVJ)。HVJ-脂質(zhì)體法的特征是與常規(guī)脂質(zhì)體法比較，它與細(xì)胞膜的融合具有非常高的融合活性，它是優(yōu)選的導(dǎo)入方法。制備HVJ-脂質(zhì)體的方法可詳見(jiàn)文獻(xiàn)(實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)單冊(cè)，基因治療的基本技術(shù)，Yodosha(1996)；基因?qū)牒捅磉_(dá)分析中的實(shí)驗(yàn)方法，Yodosha(1997)；臨床研究雜志，931458-1464(1994)；美國(guó)生理學(xué)雜志，271R1212-1220(1996))等，以及下文詳述的實(shí)驗(yàn)實(shí)施例。
具體優(yōu)選Z株(可得自ATCC)作為HVJ病毒株，但也可使用其它HVJ株(例如，ATCC VR-907和ATCC VR-105)。
此外，直接導(dǎo)入裸露DNA的方法是上述方法中最簡(jiǎn)單的一種，因此也是優(yōu)選的導(dǎo)入方法。
本文所用表達(dá)載體可以是任何表達(dá)載體，只要它們可體內(nèi)表達(dá)目的基因。實(shí)例如pCAGGS(基因108193-200(1991))，pBK-CMV，pcDNA3.1，pZeoSV(Invitrogen，Stratagene)等。
B.病毒載體的使用使用病毒載體的代表性方法包括使用諸如重組腺病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒等作為病毒載體的方法。更具體地，可將目的基因?qū)隓NA或RNA病毒，如脫毒的逆轉(zhuǎn)錄病毒，腺病毒，腺伴隨病毒，皰疹病毒，痘苗病毒，痘病毒，脊髓灰質(zhì)炎病毒，新培斯病毒，仙臺(tái)病毒，SV40，人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)等，然后使病毒感染細(xì)胞以便將所述基因?qū)爰?xì)胞。
上述病毒載體中，已知腺病毒的感染效力比其它病毒載體的高很多。故優(yōu)選使用腺病毒載體系統(tǒng)。
將基因治療劑導(dǎo)入患者的方法有，能將基因治療劑直接導(dǎo)入機(jī)體的體內(nèi)法，和從人體取出細(xì)胞，將基因治療劑導(dǎo)入其中，然后再導(dǎo)回體內(nèi)的離體法(Nikkei Science，1994年4月期20-24頁(yè)；Monthly Yakuji，36(1)23-48(1994)；實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)增刊12(15)(1994)；基因治療的開(kāi)發(fā)及研究手冊(cè)，NTS(1999))。本發(fā)明優(yōu)選體內(nèi)法。
可根據(jù)上述給藥方案采用各種劑型(如液體)。當(dāng)使用含有所述基因作為有效成分的注射劑時(shí)，可通過(guò)將所述有效成分溶于一種標(biāo)準(zhǔn)溶劑(緩沖液如PBS，生理鹽水，無(wú)菌水等)來(lái)制備。然后可按要求將所述注射液用濾膜過(guò)濾除菌，再裝入已滅菌的容器中。可在該注射液中加入常規(guī)載體等。脂質(zhì)體，如HVJ-脂質(zhì)體可采取懸浮劑，冷凍制劑，離心濃縮的冷凍制劑等形式除了本發(fā)明中導(dǎo)入的HGF基因，還可針對(duì)心肌使用內(nèi)源性心肌保護(hù)因子或再生因子。例如，據(jù)報(bào)道TGF-β和熱休克蛋白(HSP)在心肌損傷期間高度表達(dá)，緩解心肌病并參與心肌修復(fù)。因此，可使用它們的編碼基因。此外，據(jù)報(bào)道，生長(zhǎng)因子如EGF可修復(fù)各種組織中的細(xì)胞損傷，因此它們的編碼基因也可以使用。除了這些心肌保護(hù)因子和再生因子，還可使用與心肌保護(hù)和再生相關(guān)的因子。
根據(jù)本發(fā)明，可將目的蛋白運(yùn)送至受損的細(xì)胞，如心肌細(xì)胞，其通過(guò)將HGF基因單獨(dú)或與其它基因一起導(dǎo)入心臟的心肌細(xì)胞并使它們高效表達(dá)而實(shí)現(xiàn)。這樣能活化受損心肌的修復(fù)和再生，并恢復(fù)心肌病中涉及的心臟功能。因此，本發(fā)明的基因治療劑可用于患有危重心肌病的患者，并為除了心臟移植以外無(wú)法有效治療的患者提供治療方案。
此外，本發(fā)明的治療劑不僅可用于嚴(yán)重心肌病患者，還可用于患有進(jìn)行性輕度心肌病的患者。它也可用于心肌病，如心絞痛和心力衰竭的患者對(duì)本發(fā)明的基因治療中，針對(duì)待處理的疾病或癥狀足量用藥的正確方法和用藥部位進(jìn)行了篩選。優(yōu)選心肌(心肌患處)為用藥部位。優(yōu)選的給藥方法為非胃腸道給藥。
非胃腸道給藥的方法有，用非侵襲性導(dǎo)管給藥，用非侵襲性注射器給藥等。更優(yōu)選通過(guò)回波的使用來(lái)實(shí)施非侵襲性導(dǎo)管給藥，非侵襲性注射器給藥等。利用非侵襲性導(dǎo)管的方法如直接注射HGF基因。
本發(fā)明治療劑的用量根據(jù)患者的癥狀變化，可將每成人患者的劑量定為HGF基因0.0001mg-100mg，優(yōu)選約0.001-10mg。
當(dāng)選用HVJ-形式時(shí)，每成人患者可選用HGF基因約1-約4000μg，優(yōu)選約10-約400μg。
本發(fā)明的治療劑適于每數(shù)日或每數(shù)周給藥一次，優(yōu)選每周一次。
給藥頻率根據(jù)患者癥狀決定。為了達(dá)到治療的目的，最好多次給藥，優(yōu)選給藥8次。
本發(fā)明還提供了一種新的基因治療方法及其使用的治療劑，包括通過(guò)回波的使用而將對(duì)疾病有治療效應(yīng)的基因非侵襲性給予組織患處。即本發(fā)明首次揭示，通過(guò)回波的使用直接將基因給藥于患處確實(shí)可達(dá)到有效治療的目的。根據(jù)本發(fā)明的治療，基因是以非侵襲性方式給予，因此可根據(jù)病情需要盡可能多地給予所需基因，這是較以前的方法的優(yōu)勢(shì)所在。除了HGF基因以外，本發(fā)明的基因治療方法適用于任何基因。該基因治療方法應(yīng)用于心肌患處時(shí)尤其有效。在這類(lèi)情況下給予的基因包括HGF基因，TGF-β基因，HSP基因，VEGF基因，F(xiàn)GF基因，EGF基因等。
現(xiàn)用以下實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明。但應(yīng)注意，本發(fā)明無(wú)論如何不限于這些實(shí)施例。
材料和方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倉(cāng)鼠心肌病模型(心肌病倉(cāng)鼠；Bio14.6)購(gòu)自O(shè)riental Yeast。
HGF基因人的HGF基因按常規(guī)方法克隆自人的HGF cDNA(日本專(zhuān)利2777678)并已插入表達(dá)載體pcDNA(Invitrogen).
實(shí)驗(yàn)方法1.通過(guò)回波的使用將螢光素酶報(bào)道基因借HVJ脂質(zhì)體導(dǎo)入心肌病倉(cāng)鼠。一周后，測(cè)定螢光素酶的活性。通過(guò)回波的使用僅導(dǎo)入了PBS的動(dòng)物為對(duì)照。螢光素酶活性用發(fā)光計(jì)(LamatLB9507(BERTHOLO))測(cè)定。
2.通過(guò)心回波圖(MD500，YOKOKAWA-GE)的使用，將HVJ-脂質(zhì)體試劑注射至心肌病倉(cāng)鼠(12周齡)側(cè)腹部的心臟心肌處，然后進(jìn)行以下檢測(cè)1)通過(guò)ALP(堿性磷酸酶)染色測(cè)定心肌中毛細(xì)血管的密度，將HGF基因的結(jié)果與對(duì)照的比較。
2)用激光多普勒影像儀(LDI)評(píng)分來(lái)評(píng)估已接受HVJ-脂質(zhì)體的心臟的血流，將HGF基因的結(jié)果與對(duì)照的比較。
3)對(duì)心肌進(jìn)行Masson染色，經(jīng)計(jì)算機(jī)分析測(cè)定纖維化的分布密度。將HGF基因的結(jié)果與對(duì)照的比較。
參考例1HVJ-脂質(zhì)體試劑的制備將10mg干脂質(zhì)(磷脂酰絲氨酸、磷脂酰膽堿、與膽固醇1∶4.8∶2的混合物)與含HGF基因(100μg)-HMG1(高遷移率1組核蛋白，25μg)的200μl等滲溶液(137μM NaCl，5.4μM KCl，10μM Tris-HCl；pH7.6)經(jīng)強(qiáng)烈攪拌及超聲處理而混合，形成脂質(zhì)體。純化的仙臺(tái)病毒(Z株)用UV(110爾格/mm2/秒)照射3分鐘。將脂質(zhì)體懸浮液與仙臺(tái)病毒(HVJ)混合，4℃加熱10分鐘，然后37℃加熱30分鐘。棄去游離的HVJ，從而得到HVJ脂質(zhì)體試劑。
參考例2螢光素酶活性的測(cè)定將含有10μg螢光素酶基因的脂質(zhì)體試劑給藥于倉(cāng)鼠(每組6只動(dòng)物)。一周后測(cè)定螢光素酶活性。結(jié)果示于圖1。
如圖1所示，高水平的螢光素酶活性出現(xiàn)于心臟中。從而表明通過(guò)回波的使用進(jìn)行基因轉(zhuǎn)移是可能的。
實(shí)驗(yàn)1用HGF基因治療心肌病倉(cāng)鼠將脂質(zhì)體試劑注射至心肌病倉(cāng)鼠(12周齡，每組6只動(dòng)物)側(cè)腹部的心臟心肌處。以同樣的方式將含有對(duì)照載體的脂質(zhì)體試劑注射至一組心肌病倉(cāng)鼠(12周齡，每組6只動(dòng)物)作為對(duì)照，未處理的心肌病倉(cāng)鼠(每組6只動(dòng)物)作為未處理組使用。然后每周注射脂質(zhì)體試劑一次，共8次。8周后，經(jīng)ALP染色測(cè)定20周齡心肌病倉(cāng)鼠的心臟心肌中毛細(xì)血管的密度，經(jīng)LDI評(píng)分評(píng)估血流。對(duì)這些倉(cāng)鼠行安死術(shù)，摘取心臟，經(jīng)Masson染色后，用計(jì)算機(jī)分析來(lái)測(cè)定纖維化的分布密度。
ALP的染色結(jié)果說(shuō)明，HGF基因治療組由于血管生成使毛細(xì)血管顯著增多。結(jié)果見(jiàn)圖2。
至于LDI評(píng)分，以對(duì)照組為100％，HGF基因處理組則為163±7％，這表明血流的顯著增多。結(jié)果見(jiàn)圖3。
根據(jù)對(duì)Masson染色的分析，HGF基因處理組的纖維化分布密度顯著下降。結(jié)果見(jiàn)圖4。
工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明含有HGF基因的心肌病治療劑可誘導(dǎo)心肌患處的血管生成，增加該患處的血流并同時(shí)抑制和減少心肌的纖維化，其可恢復(fù)心臟功能。此外，本發(fā)明的治療劑可通過(guò)回波的使用而非侵襲性地、精確地注射至心肌層的患處。因此本發(fā)明的治療劑能更有效地治療心肌病。
權(quán)利要求
1.HGF基因在制備擴(kuò)張性心肌病的治療劑中的應(yīng)用。
2.權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述HGF基因是裸露的DNA形式。
3.權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所述HGF基因?yàn)橄膳_(tái)病毒(HVJ)-脂質(zhì)體的形式。
全文摘要
本發(fā)明涉及肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因的應(yīng)用。在本發(fā)明中，經(jīng)回波描記術(shù)以仙臺(tái)病毒(HVJ)－脂質(zhì)體的形式非侵襲性給予HGF基因至受損心肌，使得有可能促進(jìn)心肌層的血管生成并抑制心肌層的纖維化，從而恢復(fù)心臟功能。
文檔編號(hào)A61P9/00GK101085363SQ20061014855
公開(kāi)日2007年12月12日 申請(qǐng)日期2000年10月5日 優(yōu)先權(quán)日1999年10月8日
發(fā)明者森下竜一, 谷山義明, 荻原俊男 申請(qǐng)人:安增子摩祺株式會(huì)社