專利名稱：一種藥物防潮組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種組合物及其制備方法，特別涉及一種藥物防潮組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
中藥固體制劑的吸潮問(wèn)題是制藥工作中遇到的較為普遍的難題，由于吸潮給中藥制劑成型操作帶來(lái)困難，成型后在貯存過(guò)程中由于吸潮使其變軟、結(jié)塊、變色，崩解超時(shí)，難以溶出，有效成分發(fā)生變化，療效降低，發(fā)霉變質(zhì)。尤其是中藥膠囊劑由于服用粒數(shù)不能多，內(nèi)容物浸膏量大，輔料用量少，最多不超過(guò)浸膏的50％，因此輔料的選擇余地小，吸潮較為普遍，特別是由全浸膏粉制備的膠囊劑吸潮更為突出，常常在有效期內(nèi)，就吸潮、結(jié)塊，變硬，難以崩解，有效成分溶出變慢，有效成分發(fā)生變化，甚至霉變，從而影響藥品的質(zhì)量和療效。有些，甚至由于吸潮、發(fā)粘無(wú)法成型。
近年來(lái)，藥學(xué)工作者圍繞中藥固體制劑的吸潮開(kāi)展了大量的研究工作，但中藥浸膏粉在制備過(guò)程吸潮、發(fā)粘，不易制粒、壓片仍然影響著中藥片劑的發(fā)展。中藥全浸膏粉制備膠囊，由于吸濕性大，流動(dòng)性差，給生產(chǎn)帶來(lái)一定困難。即使制成膠囊，成品由于吸潮而結(jié)塊，變硬，難以崩解，有效成分溶出變慢，療效降低。
目前對(duì)防潮問(wèn)題的研究，只是對(duì)個(gè)別品種起一定的防潮作用，適應(yīng)面窄；輔料選擇不太合適，有些輔料本身就吸潮，所以防潮效果不明顯；疏水性潤(rùn)滑輔料用量不當(dāng)，防潮效果不佳或崩解時(shí)限延長(zhǎng)。因此尋找適應(yīng)面廣，既有防潮作用，又不影響膠囊崩解的輔料及技術(shù)，是很有必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種藥物防潮組合物；本發(fā)明另一目的在于提供該組合物的制備方法。
本發(fā)明藥物防潮組合物是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)藥物防潮組合物由稀釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料組成；稀釋劑類輔料為α-乳糖1-25重量份、丙烯酸樹(shù)脂IV1-25重量份、丙烯酸樹(shù)脂II1-25重量份、羥丙基甲基纖維素1-25重量份、低取代羥丙基纖維素1-50重量份或預(yù)膠化淀粉1-25重量份中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑類輔料為三硅酸鎂1-5重量份、硬脂酸鈣1-5重量份、硬脂酸鎂1-5重量份、滑石粉1-5重量份中的一種或幾種；按5∶0-3(優(yōu)選5∶1-3或5∶2-3)的比例取稀釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料，混合，即得；稀釋劑類輔料或潤(rùn)滑劑類輔料為幾種時(shí)，將稀釋劑類輔料混合后，再與潤(rùn)滑劑類輔料混合。
稀釋劑類輔料優(yōu)選α-乳糖5重量份、丙烯酸樹(shù)脂IV20重量份、丙烯酸樹(shù)脂II6重量份、羥丙基甲基纖維素22重量份、低取代羥丙基纖維素3重量份或預(yù)膠化淀粉24重量份中的一種或幾種；稀釋劑類輔料優(yōu)選α-乳糖24重量份、丙烯酸樹(shù)脂IV5重量份、丙烯酸樹(shù)脂II23重量份、羥丙基甲基纖維素4重量份、低取代羥丙基纖維素45重量份或預(yù)膠化淀粉6重量份中的一種或幾種；稀釋劑類輔料優(yōu)選α-乳糖12重量份、丙烯酸樹(shù)脂IV17重量份、丙烯酸樹(shù)脂II10重量份、羥丙基甲基纖維素20重量份、低取代羥丙基纖維素30重量份或預(yù)膠化淀粉17重量份中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑類輔料優(yōu)選三硅酸鎂2重量份、硬脂酸鈣4重量份、硬脂酸鎂1重量份、滑石粉5重量份中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑類輔料優(yōu)選三硅酸鎂5重量份、硬脂酸鈣2重量份、硬脂酸鎂4重量份、滑石粉1重量份中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑類輔料優(yōu)選三硅酸鎂3重量份、硬脂酸鈣4重量份、硬脂酸鎂2重量份、滑石粉3重量份中的一種或幾種；稀釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料比例優(yōu)選5∶1、5∶2或5∶3。
在藥物膠囊劑中防潮組合物的用量?jī)?yōu)選為內(nèi)容物重量的10％-50％；在藥物片劑中防潮組合物的用量?jī)?yōu)選為片劑重量的10％-50％；其中優(yōu)選α-乳糖和預(yù)膠化淀粉可一種或兩種按上述比例配合，作為在顆粒劑的防潮組合物，其用量?jī)?yōu)選為顆粒劑重量的30％-150％。
本發(fā)明藥物防潮組合物吸濕性小，輔料篩選實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明藥物防潮組合物吸濕率低，防潮作用好，使用本發(fā)明藥物防潮組合物后藥物內(nèi)容物的外觀優(yōu)于普通制劑。本發(fā)明藥物防潮組合物有助于提高藥物的穩(wěn)定性，保證藥物制劑的質(zhì)量。


圖1稀釋劑類輔料的吸濕曲線圖2潤(rùn)滑劑類輔料吸濕曲線下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例1 稀釋劑類輔料篩選實(shí)驗(yàn)選擇十六種稀釋劑類輔料，采用恒溫恒濕的方法，繪制輔料在70％相對(duì)濕度下的吸濕曲線，觀察輔料自身的吸潮情況。
實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)聚乙烯吡咯烷酮、明膠、淀粉，本身吸濕嚴(yán)重，變粘，不宜作為防潮輔料使用。選取了剩余的13種輔料進(jìn)行考察。繪制出的吸濕曲線。(見(jiàn)圖1)結(jié)果分析平衡吸濕率越低，平衡時(shí)間越短，說(shuō)明輔料在很短的時(shí)間里吸水很少就不再吸濕，輔料的吸濕性越小。
根據(jù)這一原則，輔料中吸濕性較小的有α-乳糖，丙烯酸樹(shù)脂IV，乙基纖維素，低取代羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，丙烯酸樹(shù)脂II，丙烯酸樹(shù)脂III，其余的平衡吸濕率均超過(guò)12％。
吸濕性較強(qiáng)的是糊精、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
實(shí)驗(yàn)例2 潤(rùn)滑劑類輔料篩選實(shí)驗(yàn)選擇四種潤(rùn)滑劑類輔料，采用恒溫恒濕的方法，繪制輔料在70％相對(duì)濕度下的吸濕曲線，觀察輔料自身的吸潮情況。(見(jiàn)圖2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，潤(rùn)滑劑類輔料中滑石粉，硬脂酸鈣，硬脂酸鎂，三硅酸鎂的吸濕性都不強(qiáng)。
實(shí)驗(yàn)例3 防潮組合物比例篩選實(shí)驗(yàn)將膠囊內(nèi)容物中分別加入10％、30％、50％的防潮輔料組合物，結(jié)果表明采用防潮輔料的膠囊平衡后吸濕率低于普通輔料，膠囊內(nèi)容物的外觀優(yōu)于普通膠囊。結(jié)果如下
百樂(lè)眠膠囊平衡后的吸濕率

百樂(lè)眠制粒的內(nèi)容物的外觀及評(píng)分

下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例所述的效果。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1稀釋劑類輔料α-乳糖5kg、丙烯酸樹(shù)脂IV20kg混合；潤(rùn)滑劑類輔料三硅酸鎂2kg、硬脂酸鈣4kg混合；將稀釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料按5∶1取料混合，得防潮組合物。
實(shí)施例2稀釋劑類輔料優(yōu)選丙烯酸樹(shù)脂II2.3kg、羥丙基甲基纖維素0.4kg、低取代羥丙基纖維素4.5kg、預(yù)膠化淀粉0.6kg混合；潤(rùn)滑劑類輔料硬脂酸鎂4kg、滑石粉1kg混合；將釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料按5∶2取料混合，得防潮組合物。
實(shí)施例3稀釋劑類輔料丙烯酸樹(shù)脂IV17kg、羥丙基甲基纖維素20kg、低取代羥丙基纖維素30kg混合；潤(rùn)滑劑類輔料硬脂酸鈣4kg、滑石粉3kg混合；再將釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料按5∶3取料混合，得防潮組合物。
實(shí)施例4稀釋劑α-乳糖5kg與潤(rùn)滑劑三硅酸鎂2kg混合得防潮組合物。
實(shí)施例5稀釋劑丙烯酸樹(shù)脂IV20kg與潤(rùn)滑劑硬脂酸鈣4kg混合得防潮組合物。
實(shí)施例6稀釋劑類輔料α-乳糖24kg、丙烯酸樹(shù)脂IV5kg、丙烯酸樹(shù)脂II23kg混合；潤(rùn)滑劑類輔料三硅酸鎂3kg、硬脂酸鈣4kg、硬脂酸鎂2kg、滑石粉3kg混合；再將釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料按5∶3取料混合，得防潮組合物。
實(shí)施例7稀釋劑類輔料低取代羥丙基纖維素4.5kg、羥丙基甲基纖維素0.4kg混合，再與硬脂酸鎂2kg混合，得防潮組合物。
實(shí)施例8稀釋劑類輔料丙烯酸樹(shù)脂IV23kg與硬脂酸鎂1kg、硬脂酸鈣4kg混合，得防潮組合物。
實(shí)施例9稀釋劑類輔料α-乳糖24kg、丙烯酸樹(shù)脂IV5kg、羥丙基甲基纖維素4kg混合；潤(rùn)滑劑類輔料硬脂酸鎂4kg、硬脂酸鈣2kg混合；將釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料按5∶2取料混合，得防潮組合物。
實(shí)施例10低取代羥丙基纖維素25kg與硬脂酸鎂5kg混合得防潮組合物。
實(shí)施例11羥丙基甲基纖維素25kg與硬脂酸鎂5kg混合得防潮組合物。
實(shí)施例12百樂(lè)眠膠囊羥丙基甲基纖維素25kg、丙烯酸樹(shù)脂IV25kg混合，硬脂酸鎂5kg，作為輔料，輔料用量30％，與70％的百樂(lè)眠膠囊內(nèi)容物混合，裝膠囊。
實(shí)施例13復(fù)方蓯蓉益智膠囊α-乳糖25kg、丙烯酸樹(shù)脂IV25kg混合、羥丙基甲基纖維素25kg混合，硬脂酸鈣5kg，三硅酸鎂5kg，作為輔料，輔料用量40％，與60％的復(fù)方蓯蓉益智膠囊內(nèi)容物混合，制?；虿恢屏?，裝膠囊。
實(shí)施例14百樂(lè)眠片羥丙基甲基纖維素25kg、丙烯酸樹(shù)脂IV25kg混合，硬脂酸鎂5kg，作為輔料，輔料用量10％，將90％的百樂(lè)眠膠囊內(nèi)容物與除硬脂酸鎂外的輔料混合，制粒，加入硬脂酸鎂，壓片。
實(shí)施例15復(fù)方蓯蓉益智片α-乳糖25kg、丙烯酸樹(shù)脂IV25kg混合、羥丙基甲基纖維素25kg混合，硬脂酸鈣5kg，三硅酸鎂5kg，作為輔料，輔料用量50％，將50％的復(fù)方蓯蓉益智膠囊內(nèi)容物與除硬脂酸鎂鈣、三硅酸鎂外的輔料混合，制粒，加入硬脂酸鎂鈣、三硅酸鎂，壓片。
實(shí)施例16腦脈康平顆粒α-乳糖5kg，預(yù)膠化淀粉24kg混合，作為輔料，輔料用量30％，與70％腦脈康平提取物混合，制粒，包裝。
實(shí)施例17糖利衡按照糖利衡的重量配比稱取原料藥，按規(guī)定的方法制成糖利衡膠囊內(nèi)容物；取稀釋劑類輔料α-乳糖5kg、丙烯酸樹(shù)脂IV20kg混合；潤(rùn)滑劑類輔料三硅酸鎂2kg、硬脂酸鈣4kg混合；將稀釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料按5∶1取料混合，作為輔料；輔料用量30％，與70％的糖利衡膠囊內(nèi)容物混合，裝膠囊。
實(shí)施例18糖利衡膠囊按照糖利衡的重量配比稱取原料藥，按規(guī)定的方法制成糖利衡膠囊內(nèi)容物；取稀釋劑類輔料優(yōu)選丙烯酸樹(shù)脂II2.3kg、羥丙基甲基纖維素0.4kg、低取代羥丙基纖維素4.5kg、預(yù)膠化淀粉0.6kg混合；潤(rùn)滑劑類輔料硬脂酸鎂4kg、滑石粉1kg混合；將釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料按5∶2取料混合，作為輔料；輔料用量40％，與60％的糖利衡膠囊內(nèi)容物混合，裝膠囊。
實(shí)施例19糖利衡膠囊按照糖利衡的重量配比稱取原料藥，按規(guī)定的方法制成糖利衡膠囊內(nèi)容物；取稀釋劑類輔料丙烯酸樹(shù)脂IV17kg、羥丙基甲基纖維素20kg、低取代羥丙基纖維素30kg混合；潤(rùn)滑劑類輔料硬脂酸鈣4kg、滑石粉3kg混合；再將釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料按5∶3取料混合，作為輔料；輔料用量30％，與70％的糖利衡膠囊內(nèi)容物混合，裝膠囊。
實(shí)施例20糖利衡膠囊按照糖利衡的重量配比稱取原料藥，按規(guī)定的方法制成糖利衡膠囊內(nèi)容物；取稀釋劑α-乳糖5kg與潤(rùn)滑劑三硅酸鎂2kg混合，作為輔料；輔料用量50％，與50％的六味地黃膠囊內(nèi)容物混合，裝膠囊。
實(shí)施例21糖利衡膠囊按照糖利衡的重量配比稱取原料藥，按規(guī)定的方法制成糖利衡膠囊內(nèi)容物；取稀釋劑丙烯酸樹(shù)脂IV20kg與潤(rùn)滑劑硬脂酸鈣4kg混合，作為輔料；輔料用量30％，與70％的六味地黃膠囊內(nèi)容物混合，裝膠囊。
實(shí)施例22烏雞白鳳顆粒按照烏雞白鳳的重量配比稱取原料藥，按常規(guī)方法制成烏雞白鳳顆粒提取物；稀釋劑類輔料α-乳糖24kg、預(yù)交化淀粉24kg混合；作為輔料，輔料用量30％，與70％烏雞白鳳顆粒提取物混合，制粒，包裝。
實(shí)施例23烏雞白鳳顆粒按照烏雞白鳳的重量配比稱取原料藥，按常規(guī)方法制成烏雞白鳳顆粒提取物；稀釋劑類輔料預(yù)交化淀粉4.5kg、α-乳糖0.4kg混合，作為輔料，輔料用量40％，與60％烏雞白鳳顆粒提取物混合，制粒，包裝。
實(shí)施例24烏雞白鳳顆粒按照烏雞白鳳的重量配比稱取原料藥，按常規(guī)方法制成烏雞白鳳顆粒提取物；稀釋劑類輔料預(yù)交化淀粉作為輔料，輔料用量50％，與50％烏雞白鳳顆粒提取物混合，制粒，包裝。
實(shí)施例25天蟾膠囊按照天蟾膠囊的重量配比稱取原料藥，按常規(guī)方法制成天蟾膠囊提取物；稀釋劑類輔料α-乳糖24kg、丙烯酸樹(shù)脂IV5kg、羥丙基甲基纖維素4kg混合；潤(rùn)滑劑類輔料硬脂酸鎂4kg、硬脂酸鈣2kg混合；將釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料按5∶2取料混合，作為輔料，輔料用量30％，與70％天蟾膠囊提取物混合，制粒，裝膠囊。
實(shí)施例26天蟾膠囊按照天蟾膠囊的重量配比稱取原料藥，按常規(guī)方法制成天蟾膠囊提取物；低取代羥丙基纖維素25kg與硬脂酸鎂5kg混合，作為輔料，輔料用量30％，與70％天蟾膠囊提取物混合，制粒，裝膠囊。
權(quán)利要求
1.一種藥物防潮組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為稀釋劑類輔料5重量份、和潤(rùn)滑劑類輔料0-3重量份；其中稀釋劑類輔料為α-乳糖1-25重量份、丙烯酸樹(shù)脂IV1-25重量份、丙烯酸樹(shù)脂II1-25重量份、羥丙基甲基纖維素1-25重量份、低取代羥丙基纖維素1-50重量份或預(yù)膠化淀粉1-25重量份中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑類輔料為三硅酸鎂1-5重量份、硬脂酸鈣1-5重量份、硬脂酸鎂1-5重量份、滑石粉1-5重量份中的一種或幾種。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為稀釋劑類輔料5重量份和潤(rùn)滑劑類輔料1-3重量份；其中稀釋劑類輔料為α-乳糖1-25重量份、丙烯酸樹(shù)脂IV1-25重量份、丙烯酸樹(shù)脂II1-25重量份、羥丙基甲基纖維素1-25重量份、低取代羥丙基纖維素1-50重量份或預(yù)膠化淀粉1-25重量份中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑類輔料為三硅酸鎂1-5重量份、硬脂酸鈣1-5重量份、硬脂酸鎂1-5重量份、滑石粉1-5重量份中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為稀釋劑類輔料5重量份和潤(rùn)滑劑類輔料2-3重量份；其中稀釋劑類輔料為α-乳糖1-25重量份、丙烯酸樹(shù)脂IV1-25重量份、丙烯酸樹(shù)脂II1-25重量份、羥丙基甲基纖維素1-25重量份、低取代羥丙基纖維素1-50重量份或預(yù)膠化淀粉1-25重量份中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑類輔料為三硅酸鎂1-5重量份、硬脂酸鈣1-5重量份、硬脂酸鎂1-5重量份、滑石粉1-5重量份中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的組合物，其特征在于稀釋劑類輔料為α-乳糖5重量份、丙烯酸樹(shù)脂IV20重量份、丙烯酸樹(shù)脂II6重量份、羥丙基甲基纖維素22重量份、低取代羥丙基纖維素3重量份或預(yù)膠化淀粉24重量份中的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求1、2或3所述的組合物，其特征在于稀釋劑類輔料為α-乳糖24重量份、丙烯酸樹(shù)脂IV5重量份、丙烯酸樹(shù)脂II23重量份、羥丙基甲基纖維素4重量份、低取代羥丙基纖維素45重量份或預(yù)膠化淀粉6重量份中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求1、2或3所述的組合物，其特征在于稀釋劑類輔料為α-乳糖12重量份、丙烯酸樹(shù)脂IV17重量份、丙烯酸樹(shù)脂II10重量份、羥丙基甲基纖維素20重量份、低取代羥丙基纖維素30重量份或預(yù)膠化淀粉17重量份中的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求2或3所述的組合物，其特征在于潤(rùn)滑劑類輔料為三硅酸鎂2重量份、硬脂酸鈣4重量份、硬脂酸鎂1重量份、滑石粉5重量份中的一種或幾種。
8.如權(quán)利要求2或3所述的組合物，其特征在于潤(rùn)滑劑類輔料為三硅酸鎂5重量份、硬脂酸鈣2重量份、硬脂酸鎂4重量份、滑石粉1重量份中的一種或幾種。
9.如權(quán)利要求2或3所述的組合物，其特征在于潤(rùn)滑劑類輔料為三硅酸鎂3重量份、硬脂酸鈣4重量份、硬脂酸鎂2重量份、滑石粉3重量份中的一種或幾種。
10.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于稀釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料的比例為5∶1、5∶2或5∶3。
11.如權(quán)利要求1至10任一所述的組合物，其特征在于在藥物膠囊劑中防潮組合物的用量為內(nèi)容物重量的10％-50％；在藥物片劑中防潮組合物的用量為片劑重量的10％-50％；在顆粒劑中防潮組合物的用量為顆粒劑重量的30-150％。
12.如權(quán)利要求1至10任一所述組合物在制備藥物防潮組合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種藥物防潮組合物及其制備方法。該組合物由稀釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料組成；稀釋劑類輔料為α－乳糖、丙烯酸樹(shù)脂IV、丙烯酸樹(shù)脂II、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素或預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑類輔料為三硅酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或幾種；取稀釋劑類輔料和潤(rùn)滑劑類輔料混合，即得。
文檔編號(hào)A61K47/30GK1943787SQ20061011401
公開(kāi)日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2006年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月24日
發(fā)明者杜守穎 申請(qǐng)人:北京中醫(yī)藥大學(xué)