專利名稱：聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物中的應用，尤其是在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用。
背景技術：
當前，酪氨酸激酶已被廣泛接受為腫瘤治療的靶點。人類基因組中大約有90個酪氨酸激酶的基因。在腫瘤中，酪氨酸激酶常有異常。格列衛(wèi)(英文名為gleevec，或imatinib，或STI571)是由諾華公司開發(fā)的一種針對腫瘤中異常酪氨酸激酶的抑制劑。該藥可抑制多種腫瘤中異常的酪氨酸激酶，并用于治療多種腫瘤，如白血病、胃間質瘤、膠質母細胞瘤、肉瘤、肺癌等等。然而格列衛(wèi)的治療效果應病人而異，有些病人對該藥較敏感，有些病人則不太敏感。其他的酪氨酸激酶抑制藥物如吉非替尼、艾羅替尼、艾比特思等等也存在同樣的問題。因此，臨床上需要能增加酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物。
國外已有一些格列衛(wèi)增敏劑的研究。
聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素為五味子木蘭科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.或木蘭科植物華中五味子Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.的干燥成熟果實中的主要成分，五味子在《神農本草經》中被列為上品，具有收斂、固澀、益氣生津、補腎寧心的作用，是中醫(yī)常用的滋補強壯藥，具有多種藥理作用，但未見其對格列衛(wèi)等酪氨酸激酶的抑制藥物增敏的報道。

發(fā)明內容本發(fā)明既是為了提供聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用。
為達到發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術方案是
聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用。所述的酪氨酸激酶抑制藥物為腫瘤冶療劑或酪氨酸激酶異常的疾病治療劑。
所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素結構如式I所示 式中，R1、R2、R5、R6分別為羥基或甲氧基，或者，R1與R2、R5與R6各自不成環(huán)或者R1與R2、R5與R6各自組成烷氧環(huán)；R3為下列之一①-O-CH3； ②-OH； R4為下列之一①-O-CH3；②-OH； R7為下列之一①-H；②-OH；
R8、R9各自為下列之一①-H；②-OH；R10為下列之一①-H；②-OH； 或者，R7與R10連成氧橋，R1～R6、R8、R9定義如上所述；或者，R3與R7組成酰氧環(huán)，R1、R2、R4～R6、R8～R10定義如上所述。
上述結構式根據(jù)各取代基定義，主要包括以下物質 Schisandrin A(五味子素A) Schisandrin B(五味子素B) SchisandrolA(五味子醇A)SchisantherinA(五味子酯A)
Schisandrin C(五味子素C)Schisamherin B
Schisantherin I Schisantherin J Schisantherin K Schisantherin LR1＝OH，R2＝OAngSchisantherin MR1＝OTig，R2＝OangSchisantherin NR1＝OAc，R2＝Oang Schisantherin O Schisandrol B，Schisantherinol B(五味子醇B)
Schisandrol D， Schisantherinol D Schisandrol E，Schisantherinol E Methylschisandrol EAngelogomisin PR＝AngMethylschisantherirnol E Tiglogomisin PR＝Tig





kadasutherinisokadsuranin neokadsuranin5，8-epoxy-6，7-dimethyl2′，3′，2″，3″-dimethylenedioxy-4′，1″-dimethoxy-1，23，4-dibenzo-1，3-cyclootadiene 進一步，所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素結構式如下
式中，R1、R2、R5、R6分別為羥基或甲氧基，或者，R1與R2、R5與R6各自不成環(huán)或者R1與R2、R5與R6各自組成烷氧環(huán)；R7為下列之一①-H；②-OH； R8、R9各自為下列之一①-H；②-OH；R10為下列之一①-H； 優(yōu)選的，所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素為下式之一
①五味子素A；②五味子素B；③五味子素C；④五味子酯A；⑤五味子酯B；⑥五味子酯C；⑦五味子酯D；⑧五味子酯E；⑨五味子醇A⑩五味子醇B。
所述的抗腫瘤酪氨酸激酶抑制藥物為下列之一格列衛(wèi)(gleevec，或imatinib，或STI571)、吉非替尼(gefinitib，Iressa，ZD1839)、埃羅替尼(erlotinib，Tarceva)、艾比特思(cetuximab，Erbitux)、搓杜滋美(trastuzumab)、SU5416(semaxinib)、SU-5402、PTK787(vatalanib)、SU11248(sutent)、BAY43-9006(sorafenib)、SU101(leflunomide)、GW-572016(lapatinib)、CI-1033(canertinib)、AZD6474、PK1166、SKBR3、BT-474、SU6668、CI-1033、PKC412、MLN518、CEP-701、PD0173074、SMS-354825、D816X、ABX-EGF、2C4、CT52923、Bevacizumab、PD180970、PD173955、SK1606、BMS354825、AZD0530、AP23464、CGP76030、AMN107。
所述的增敏藥物還含有藥物賦形劑或載體，可制成下列之一的劑型①針劑；②片劑；③膠囊劑；④顆粒劑；⑤緩釋劑。
所述的所述增敏藥物可為所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素的單體，也可為所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素的混合物。
本發(fā)明進一步明確了聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素對酪氨酸激酶抑制藥物的增敏作用，具有良好的臨床應用前景。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明進行進一步描述，但本發(fā)明的保護范圍并不僅限于此實施例1聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強格列衛(wèi)殺白血病細胞的藥效實驗方法五味子素A，五味子素B，五味子素C，五味子酯A，五味子醇A，五味子醇B，分別用DMSO配制成20mg/ml的母液。人白血病細胞株Ku812和K562(美國ATCC公司)。K562或Ku812分別培養(yǎng)在含有10％的小牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)液中，接種到24孔細胞培養(yǎng)板中，每孔細胞為4萬個細胞，然后加入某種一定量的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素，再各自加入不同濃度的格列衛(wèi)。培養(yǎng)3天后，用細胞流式儀(FACScan，美國Becton Dickinson)計數(shù)每一孔中的細胞數(shù)，然后求出半數(shù)抑制濃度IC50。
實驗結果Ku812和K562為慢性髓系白血病細胞株，具有異常的酪氨酸(Bcr-abl)激酶。格列衛(wèi)抑制細胞內的異常酪氨酸激酶，因此可殺死白血病細胞。
Ku812慢性髓系白血病細胞株，分成四組，各組每孔分別各加入五味子素B0μg/ml，5μg/ml，10μg/ml，20μg/ml，在相同的五味子素濃度下各孔再各自加入格列衛(wèi)至終濃度為0、6、12、25、50、100ng/ml，求得各自的半數(shù)抑制濃度IC50，結果說明，聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素可顯著增強格列衛(wèi)對Ku812和K562的藥效。
表1和表2說明，五味子素B增強格列衛(wèi)對Ku812的藥效。
表1、五味子素B增強格列衛(wèi)對Ku812的藥效呈劑量依賴性
*與對照組相比有顯著差異，p＜0.05.
以下的實驗是取42孔Ku812慢性髓系白血病細胞株，分成7組，一組為空白對照，另六組分別各加入終濃度10μg/ml的五味子素A、五味子素B、五味子素C、五味子酯A五味子醇A、五味子醇B，在同樣的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素組內各孔再各自加入格列衛(wèi)至終濃度為0、6、12、25、50、100 ng/ml，求得各自的半數(shù)抑制濃度IC50。
表2、聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強格列衛(wèi)對Ku812的藥效
*與對照組相比有顯著差異，p＜0.05.
K562慢性髓系白血病細胞株，分成7組，一組為空白對照，另六組分別各加入10μg/ml的五味子素A、五味子素B、五味子素C、五味子酯A五味子醇A、五味子醇B，在同樣的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素組內再各自加入格列衛(wèi)至終濃度為0、6、12、25、50、100ng/ml，求得各自的半數(shù)抑制濃度IC50。
表3、聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強格列衛(wèi)對K562的藥效
*與對照組相比有顯著差異，p＜0.05.
實施例2聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強格列衛(wèi)對抗藥細胞的藥效實驗方法如實施例1，不同的是所用細胞為Ku812/r和K562/r，這2株細胞對格列衛(wèi)均有抗性，格列衛(wèi)濃度為0，0.2、0.4、0.8、1.6、3.2、6.4、12.8μg/ml。不同的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素的用量如表中所示，實驗結果表4和表5的數(shù)據(jù)表明聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強格列衛(wèi)對抗藥細胞的藥效。
表4、聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強格列衛(wèi)對Ku812/r的藥效
*與對照組相比有顯著差異，p＜0.05.
表5、聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強格列衛(wèi)對K562/r的藥效
*與對照組相比有顯著差異，p＜0.05.
實施例3、聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強吉非替尼(gefinitib，Iressa，ZD1839)對KB細胞的藥效實驗方法五味子素A，五味子素B，五味子素C，五味子酯A，五味子醇A，五味子醇B，分別用DMSO配制成20mg/ml的母液。KB細胞(美國ATCC公司)培養(yǎng)在含有10％的小牛血清和10ng/ml的表皮生長因子的DMEM培養(yǎng)液中，接種到24孔細胞培養(yǎng)板中，每孔細胞為4萬個細胞，然后加入一種聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素，加入量如表6所示，再加入不同濃度的吉非替尼。培養(yǎng)3天后，用細胞流式儀(FACScan，美國BectonDickinson)計數(shù)每一孔中的細胞數(shù)，然后求出半數(shù)抑制濃度IC50。
實驗結果KB細胞分成七組，一組為空白對照，另六組分別在各孔加入終濃度10μg/ml的五味子素A、五味子素B、五味子素C、五味子酯A、五味子醇A、五味子醇B，在同樣的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素組內再各自加入吉非替尼至終濃度為0、12、25、50、100、200ng/ml，求得各自的半數(shù)抑制濃度IC50，結果說明，聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素可顯著增強吉非替尼對KB細胞的藥效。
結果見表6，表6說明，各種聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素均能顯著增強吉非替尼的藥效。
表6、聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強吉非替尼對KB細胞的藥效
*與對照組相比有顯著差異，p＜0.05.
實施例4聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強吉非替尼對KB實體瘤的藥效裸鼠(雌性)腋下接種KB細胞(2×106)，10天后，分成7組，每組10只。組1為空白對照，組2為吉非替尼，組3為吉非替尼加五味子素A，組4為吉非替尼加五味子素B，組5為吉非替尼加五味子素C，組6為吉非替尼加五味子酯A，組7為吉非替尼加五味子醇A，組8為吉非替尼加五味子醇B。組2的吉非替尼劑量為每天200mg/kg，組3-8的吉非替尼劑量與組2一致，再加上100mg/kg的相應的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素。14天后處死小鼠，稱取瘤重。
實驗結果結果見表7，表7說明，各種聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素均能增加吉非替尼的藥效。
表7、各種聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強吉非替尼對KB實體瘤的藥效
1(對照組瘤重一實驗組瘤重)除以對照組瘤重×100％；*與對照組相比有顯著性差異，p＜0.05；**與吉非替尼組相比有顯著性差異，p＜0.05。
實施例5聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強埃羅替尼(erlotinib，Tarceva)對KB細胞的藥效實驗方法五味子素A，五味子素B，五味子素C，五味子酯A，五味子醇A，五味子醇B，分別用DMSO配制成20mg/ml的母液?？谇击[癌KB細胞(美國ATCC公司)培養(yǎng)在含有10％的小牛血清的DMEM培養(yǎng)液中，接種到24孔細胞培養(yǎng)板中，每孔細胞為4萬個細胞，然后加入一種聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素，再加入不同濃度的埃羅替尼。培養(yǎng)3天后，用細胞流式儀(FACScan，美國Becton Dickinson)計數(shù)每一孔中的細胞數(shù)，然后求出半數(shù)抑制濃度IC50。
實驗結果KB細胞，分成七組，一組為空白對照，另六組分別在各孔加入終濃度為l0μg/ml的五味子素A、五味子素B、五味子素C、五味子酯A、五味子醇A、五味子醇B，在同樣的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素組內再各自加入埃羅替尼至終濃度為0、0.4、0.8、1.6、3.2、6.4、12.8、25.6μg/ml，求得各自的半數(shù)抑制濃度IC50，結果說明，聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素可顯著增強埃羅替尼對KB細胞的藥效。
表8說明，聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素可顯著增強埃羅替尼對KB細胞的藥效表8、聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強埃羅替尼對KB細胞的藥效
*p＜0.05.
實施例6聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強艾比特思(cetuximab，Erbitux)對Calus3細胞的藥效實驗方法五味子素A，五味子素B，五味子素C，五味子酯A，五味子醇A，五味子醇B，分別用DMSO配制成20mg/ml的母液。肺癌細胞Calus3細胞(美國ATCC公司)培養(yǎng)在含有10％的小牛血清的RPMI培養(yǎng)液中，接種到24孔細胞培養(yǎng)板中，每孔細胞為1萬個細胞，然后加入一種聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素，再加入不同濃度的艾比特思。培養(yǎng)5天后，用細胞流式儀(FACScan，美國Becton Dickinson)計數(shù)每一孔中的細胞數(shù)，然后求出半數(shù)抑制濃度IC50。
肺癌細胞Calus3細胞，分成七組，一組為空白對照，另六組分別各加入10μg/ml的五味子素A、五味子素B、五味子素C、五味子酯A、五味子醇A、五味子醇B，在同樣的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素組內再各自加入艾比特思至終濃度為0、25，50，100，200nM，求得各自的半數(shù)抑制濃度IC50，結果說明，聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素可顯著增強艾比特思對KB細胞的藥效。
實驗結果表9說明，聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素可增強艾比特思(cetuximab，Erbitux)的藥效。
表9、聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強艾比特思對Calus3細胞的藥效
*p＜0.05.
實施例7聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強搓杜滋美(trastuzumab)BT-474細胞的抑制作用實驗方法五味子素A，五味子素B，五味子素C，五味子酯A，五味子醇A，五味子醇B，分別用DMSO配制成20mg/ml的母液。乳腺癌細胞BT-474細胞(美國ATCC公司)培養(yǎng)在含有10％的小牛血清的RPMI培養(yǎng)液中，接種到24孔細胞培養(yǎng)板中，每孔細胞為1萬個細胞，然后各孔加入一種聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素，終濃度為10μg/ml，再在各孔加入搓杜滋美至終濃度為100nM。組1為空白對照，組2為搓杜滋美，組3為搓杜滋美加五味子素A，組4為搓杜滋美加五味子素B，組5為搓杜滋美加五味子素C，組6為搓杜滋美加五味子酯A，組7為搓杜滋美加五味子醇A，組8為搓杜滋美加五昧子醇B。培養(yǎng)5天后，用細胞流式儀(FACScan，美國Becton Dickinson)計數(shù)每一孔中的細胞數(shù)，然后求出細胞存活率。
實驗結果表10說明，聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強搓杜滋美(trastuzumab)對乳腺癌細胞BT-474細胞的抑制作用。
表10、聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強搓杜滋美(100nM)對BT-474細胞的抑制作用
1藥物處理組除以對照組×100％；*與對照組相比有顯著差異，p＜0.05.
**與搓杜滋美組比較有顯著差異，p＜0.05.
實施例8、聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強SU5416的對人臍帶靜脈內皮細胞的抑制作用實驗方法實驗方法五味子素A，五味子素B，五味子素C，五味子酯A，五味子醇A，五味子醇B，分別用DMSO配制成20mg/ml的母液。人臍帶靜脈內皮細胞培養(yǎng)在含有10％的小牛血清的DMEM培養(yǎng)液中，接種到24孔細胞培養(yǎng)板中，每孔細胞為1萬個細胞，24小時后，加入VEGF(血管內皮細胞生長因子，至20ng/ml，然后各孔加入一種聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素，再加入不同濃度的SU5416。培養(yǎng)3天后，用細胞流式儀(FACScan，美國Becton Dickinson)計數(shù)每一孔中的細胞數(shù)，然后求出半數(shù)抑制濃度IC50。
肺癌細胞Calus3細胞，分成七組，一組為空白對照，另六組分別各加入10μg/ml的五味子素A、五味子素B、五味子素C、五味子酯A五味子醇A、五味子醇B，在同樣的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素組內再各自加入SU5416至終濃度為0、10、20、40、80、160、320、640nM，求得各自的半數(shù)抑制濃度IC50，結果說明，聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素可顯著增強SU5416對人臍帶靜脈內皮細胞的藥效。
實驗結果表11說明，聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素可顯著增強SU5416對人臍帶靜脈內皮細胞的抑制作用表11、聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強SU5416對人臍帶靜脈內皮細胞的抑制作用。
*p＜0.05.
實施例9聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素增強PTK787對人臍帶靜脈內皮細胞的抑制作用實驗方法五味子素A，五味子素B，五味子素C，五味子酯A，五味子醇A，五味子醇B，分別用DMSO配制成20mg/ml的母液。人臍帶靜脈內皮細胞培養(yǎng)在含有10％的小牛血清的DMEM培養(yǎng)液中，接種到24孔細胞培養(yǎng)板中，每孔細胞為1萬個細胞，24小時后，加入VEGF(血管內皮細胞生長因子，至20ng/ml，然后各孔加入一種聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素，再加入不同濃度的PTK787。培養(yǎng)3天后，用細胞流式儀(FACScan，美國Becton Dickinson)計數(shù)每一孔中的細胞數(shù)，然后求出半數(shù)抑制濃度IC50。人臍帶靜脈內皮細胞，分成七組，一組為空白對照，另六組分別各加入10μg/ml的五味子素A、五味子素B、五味子素C、五味子酯A五味子醇A、五味子醇B，在同樣的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素組內再各自加入PTK787至終濃度為0、10、20、40、80、160、320、640nM，求得各自的半數(shù)抑制濃度IC50，結果說明，聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素可顯著增PTK787對人臍帶靜脈內皮細胞的藥效。
實驗結果表12說明，聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素顯著增強PTK787對人臍帶靜脈內皮細胞的抑制作用。
表12、聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素顯著增強PTK787對人臍帶靜脈內皮細胞的抑制作用
*p＜0.05.
實施例1～9的實驗結果說明，聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素可以增強各種酪氨酸激酶抑制藥物的藥效，說明聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素可以作為酪氨酸激酶抑制劑的增敏劑。
權利要求
1.聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用，其特征在于所述的酪氨酸激酶抑制藥物為腫瘤冶療劑。
3.如權利要求2所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用，其特征在于所述的酪氨酸激酶抑制藥物為酪氨酸激酶異常的疾病的治療劑。
4.如權利要求1～3之一所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用，其特征在于所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素結構如式I所示 式中，R1、R2、R5、R6分別為羥基或甲氧基，或者，R1與R2、R5與R6各自不成環(huán)或者R1與R2、R5與R6各自組成烷氧環(huán)；R3為下列之一①-O-CH3；②-OH； R4為下列之一①-O-CH3；②-OH； R7為下列之一①-H；②-OH； R8、R9各自為下列之一①-H；②-OH；R10為下列之一①-H；②-OH； 或者，R7與R10連成氧橋，R1～R6、R8、R9定義如上所述；或者，R3與R7組成酰氧環(huán)，R1、R2、R4～R6、R8～R10定義如上所述。
5.如權利要求4所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用，其特征在于所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素結構式如下 式中，R1、R2、R5、R6分別為羥基或甲氧基，或者，R1與R2、R5與R6各自不成環(huán)或者R1與R2、R5與R6各自組成烷氧環(huán)；R7為下列之一①-H；②-OH； R8、R9各自為下列之一①-H；②-OH；R10為下列之一①-H；②-OH；
6.如權利要求5所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用，其特征在于所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素為下式之一①五味子素A；②五味子素B；③五味子素C；④五味子酯A；⑤五味子醇A；⑥五味子醇B。
7.如權利要求1～3之一所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用，其特征在于所述的酪氨酸激酶抑制藥物為下列之一格列衛(wèi)、吉非替尼、埃羅替尼、艾比特思、搓杜滋美、SU5416、SU-5402、PTK787、SU11248、BAY43-9006、SU101、GW-572016、CI-1033、AZD6474、PK1166、SKBR3、BT-474、SU6668、CI-1033、PKC412、MLN518、CEP-701、PD0173074、SMS-354825、D816X、ABX-EGF、2C4、CT52923、Bevacizumab、PD180970、PD173955、SKI606、BMS354825、AZD0530、AP23464、CGP76030、AMN107。
8.如權利要求1～3之一所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用，其特征在于所述的增敏藥物還含有藥物賦形劑或載體。
9.如權利要求8所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用，其特征在于所述的增敏藥物可制成下列之一的劑型①針劑；②片劑；③膠囊劑；④顆粒劑；⑤緩釋劑。
10.如權利要求1～3之一所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用，其特征在于所述增敏藥物為所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素的單體或混合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素的新用途，即在制備酪氨酸激酶抑制藥物的增敏藥物中的應用。所述的酪氨酸激酶抑制藥物為腫瘤冶療劑或酪氨酸激酶異常的疾病治療劑。所述的所述增敏藥物可為所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素的單體，也可為所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素的混合物。本發(fā)明所述的聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素在制備治療腫瘤藥物中的應用，進一步明確了聯(lián)苯環(huán)辛二烯木脂素對酪氨酸激酶抑制藥物的增敏作用，具有良好的臨床應用前景。
文檔編號A61P35/00GK1994289SQ20061004890
公開日2007年7月11日 申請日期2006年1月5日 優(yōu)先權日2006年1月5日
發(fā)明者胡汛 申請人:胡汛, 寧波英諾藥業(yè)科技有限公司