專利名稱：一種補(bǔ)益氣血的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體地說，涉及一種能夠補(bǔ)益氣血、祛瘀生新的中藥組合物。
背景技術(shù)：
氣血兩虛之癥，臨床多見。氣與血關(guān)系非常密切，氣對血而言氣能生血、氣能行血、氣能攝血；血對氣而言氣為血的載體，血不斷為氣的功能活動提供物質(zhì)基礎(chǔ)(水谷精微)。所謂“氣為血之帥，血為氣之母”，氣與血在生成上相互促進(jìn)，在運(yùn)行上相互依托。外傷、出血、氣虛、氣滯、血寒血熱，都可導(dǎo)致氣血運(yùn)行受阻而形成血瘀，一旦瘀血形成，更阻礙了氣機(jī)，影響血液的生成與運(yùn)行。故“祛瘀生新”對出血、失血諸癥在益氣補(bǔ)血的同時佐以活血祛瘀，采取益氣、補(bǔ)血，祛瘀并用推陳出新。
治療氣血兩虛，采用氣血雙補(bǔ)的著名古方如“當(dāng)歸補(bǔ)血湯”、“八珍湯”、“十全大補(bǔ)丸”、“人參養(yǎng)容丸”、“歸脾湯”等在臨床應(yīng)用甚廣，療效可靠，深為人知，業(yè)已由多個廠家制成中成藥制劑用于臨床。除此之外，吉林的“歸鹿補(bǔ)血精口服液”由當(dāng)歸、黃芪、鹿角、阿膠、蔗糖組成，用于治療各種貧血，氣不攝血的出血癥；河北的“血速升沖劑”由黃芪、當(dāng)歸、淫羊霍、阿膠組成，用于氣血虧損的萎黃病，月經(jīng)不調(diào)等病；廣東的“血寶膠囊”由皂礬、黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)、陳皮組成，經(jīng)廣州市第二人民醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院等多家醫(yī)院治療各種原因所致的缺鐵性貧血253例，總有效率達(dá)93.7％。此外還有浙江杭州胡慶余堂制藥廠生產(chǎn)的“當(dāng)芍六君子丸”等等。統(tǒng)計上述多種處方的組成，黃芪、當(dāng)歸、阿膠、陳皮等藥的出現(xiàn)頻率很高，然而立法處方立意于“祛瘀生新”的品種不多見。
益母草為婦科要藥，現(xiàn)代研究其含益母草堿甲、益母草堿乙、水蘇堿、氯化鉀，月桂酸、油酸等。具有活血調(diào)經(jīng)、行血散瘀，為子宮興奮藥，促進(jìn)子宮收縮，治產(chǎn)后出血或惡露不絕、腹部脹痛等癥，對氣血瘀滯的痛經(jīng)也有較好的治療作用，由于該品有擴(kuò)張血管、利尿去瘀作用還用于高血壓病、急慢性腎炎等疾病。

發(fā)明內(nèi)容
(一)要解決的技術(shù)問題本發(fā)明的目的旨在提供一種能夠補(bǔ)益氣血、祛瘀生新的中藥組合物。
(二)技術(shù)方案本發(fā)明提供的中藥組合物是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的輔料制成，其中所述的有效成分是由按重量配比的下列原料制成當(dāng)歸20-500、黃芪20-500、阿膠10-300、益母草20-500、陳皮1-100。
優(yōu)選的重量配比當(dāng)歸80-120、黃芪80-120、阿膠24-36、益母草120-180、陳皮2.4-3.6。
優(yōu)選的劑型是片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、口服液、丸劑、滴丸或分散片。
本發(fā)明的中藥組合物的制備方法，包括步驟如下(1)將黃芪、益母草加3-10倍量水煎煮1-5次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.25(50-90℃)的清膏，備用；(2)當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，用3-8倍量40-95％的乙醇作溶劑，浸漬8-90h后滲漉，收集滲漉液，滲漉液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10-1.25(50-90℃)的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，再加入當(dāng)歸、陳皮清膏，混合即可。
優(yōu)選的步驟(1)是將黃芪、益母草第一次加4.8-6倍量水煎煮2小時濾出煎液后，第二次加3.2-4.8倍量水煎煮1.5小時，濾出煎液，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.15(60-70℃)的清膏，備用。
優(yōu)選的步驟(2)是將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，用4-5倍量60-80％的乙醇作溶劑，浸漬40-60h后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度為1.10-1.15(60-70℃)的清膏，備用。
本發(fā)明的中藥組合物的鑒別方法如下方法1取本品少量，研細(xì)，加乙醚浸漬30min，時時振搖，濾過，濾液揮干，殘渣加無水乙醇使溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材1g，加乙醇超聲處理20min，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)實驗。吸取上述兩種溶液5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(9-1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的亮藍(lán)白色熒光斑點(diǎn)。
方法2取本品少量，研細(xì)，加甲醇加熱回流30min，濾過，濾液蒸干，殘渣加水溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，合并正丁醇液，用水洗滌3次，棄去水洗液，正丁醇液置蒸干，殘渣加甲醇使溶解，通過已處理好的中性氧化鋁柱(100-200目)上，用40％甲醇洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml中含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIB)實驗，吸取上述供試品溶液5ul，對照品溶液3ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13-7-2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。分別置日光和紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)和熒光斑點(diǎn)。
本發(fā)明的中藥組合物的含量測定照氮測定法(《中國藥典》2000年版一部附錄Ix.L第一法)測定。其中氮含量不得少于12％。
本發(fā)明的中藥組合物中當(dāng)歸的含量照高效液相色譜法(《中國藥典92000年版一部附錄VI D》測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-1％冰醋酸溶液(27-73)為流動相；檢測波長為313nm。理論板數(shù)按阿魏酸峰計算應(yīng)不低于1000。
對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥至恒重的阿魏酸，用甲醇配制為每1ml含阿魏酸10ug的對照品溶液。
供試品溶液的制備取本品研細(xì)，混勻，取1g，精密稱定，置50ml量瓶中，加1％冰醋酸的60％甲醇溶液40ml，超聲處理40min，放冷，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀測定。
其中含當(dāng)歸以阿魏酸(C10H10O4)計，不得少于1.2mg。
本發(fā)明的中藥組合物具有補(bǔ)益氣血、祛瘀生新的功效，尤其適用于氣血兩虛兼血瘀證產(chǎn)后腹痛。
(三)有益效果本發(fā)明的中藥組合物是由具有補(bǔ)血益氣之中藥當(dāng)歸、黃芪加益母草、陳皮、阿膠經(jīng)提取加工制成的中藥制劑，組方簡練。本品確具有補(bǔ)益氣血、祛瘀生新的功效，對婦女各類手術(shù)后、產(chǎn)后氣血兩虛血瘀證者確有療效，總有效率為93.94％，尤其對心悸乏力、頭暈眼花、少言懶語等氣虛血虛癥狀的改善作用最優(yōu)。且無任何毒副反應(yīng)，提示本品確為一安全有效的治療性藥品。
具體實施例方式
通過下面給出的本發(fā)明的具體實施例可以進(jìn)一步清楚地理解本發(fā)明，但下述實施例不是對本發(fā)明的限定。
實施例1 本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物片劑的制備方法稱取如下重量的原料當(dāng)歸500g、黃芪500g、阿膠10g、益母草500g、陳皮1g、糊精150g；(1)將黃芪、益母草第一次加10kg水煎煮1小時后濾出煎液，第二次加7kg水煎煮1小時后濾出煎液，第三次加4kg水煎煮1小時后濾出煎液，第四次加3kg水煎煮1小時后濾出煎液，第五次加3kg水煎煮1小時后濾出煎液，合并五次的煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在90℃時為1.10的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用4kg 95％的乙醇作溶劑，浸漬8小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在90℃時為1.10的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，加入約二分之一量的當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，干燥成干膏粉，加入糊精150g，以余下的當(dāng)歸、陳皮清膏為粘合劑，混勻，制粒，干燥，壓片，包衣，即得。
實施例2 本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物顆粒劑的制備方法稱取如下重量的原料當(dāng)歸208.35g、黃芪208.35g、阿膠62.5g、益母草312.5g、陳皮6.25g、蔗糖140g、糊精105g；(1)將黃芪、益母草加3.12kg水煎煮3小時，濾出煎液，濾液濃縮至相對密度在50℃時為1.25的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用0.64kg 40％的乙醇作溶劑，浸漬90小時后緩緩滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在50℃時為1.25的清膏，備用；
(3)將阿膠溶化于黃芪、益母草清膏，加入約二分之一量的當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，干燥，加入蔗糖粉、糊精，以余下的當(dāng)歸、陳皮清膏為粘合劑，混勻，制成顆粒，干燥，即得。
實施例3 本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物分散片劑的制備方法稱取如下重量的原料當(dāng)歸20g、黃芪500g、阿膠300g、益母草20g、陳皮100g、預(yù)膠化淀粉65g、乳糖50g、羧甲基淀粉鈉15g、硬脂酸鎂2.5g、木糖醇1g；(1)將黃芪、益母草第一次加2.5kg水煎煮2小時后濾出煎液，濾渣第二次加1.67kg水煎煮1.5小時后濾出煎液，濾液濃縮至相對密度在70℃時為1.10的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用0.48kg 80％的乙醇作溶劑，浸漬40小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在70℃時為1.10的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，加入約三分之一量的當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，濃縮至相對密度為1.25(70℃)的清膏，干燥成干膏粉。將干膏粉、預(yù)膠化淀粉65g、乳糖50g、羧甲基淀粉鈉5g混合均勻，以余下的當(dāng)歸、陳皮清膏潤濕制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉鈉10g、硬脂酸鎂2.5g、木糖醇1g混勻，壓片，即得。
實施例4 本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物膠囊劑的制備方法當(dāng)歸500g、黃芪20g、阿膠20g、益母草500g、陳皮100g、糊精70g；(1)將黃芪、益母草第一次加3.12kg水煎煮2小時后濾出煎液，第二次加2.5kg水煎煮1.5小時，第三次加1.67kg水煎煮1小時后濾出煎液，第四次加1.56kg水煎煮1小時后濾出煎液，合并四次的煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用3kg 60％的乙醇作溶劑，浸漬60小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，加入約三分之二量的當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，濃縮至相對密度為1.21(70℃)的清膏，干燥制成干膏粉，加入糊精，以余下的當(dāng)歸、陳皮清膏潤濕，混勻，制粒，干燥，裝膠囊，即得本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物膠囊劑。
實施例5 本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物丸劑的制備方法稱取如下重量的原料當(dāng)歸208.35g、黃芪208.35g、阿膠62.5g、益母草312.5g、陳皮6.25g、乳糖170g、微晶纖維素45g、羧甲基淀粉鈉30g(1)將黃芪、益母草第一次加3.12kg水浸泡1小時后煎煮2小時，濾出煎液，第二次加2.6kg水煎煮1.5小時，濾出煎液，合并兩次的煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用0.70kg70％的乙醇作溶劑，浸漬48小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，加入約二分之一量的當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，濃縮至相對密度為1.20(80℃)的清膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，混勻，以余下的當(dāng)歸、陳皮清膏為粘合劑制軟材，煉丸，制丸，60℃條件下干燥14小時，拋光、干燥，即得成品。
實施例6 本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物糖漿劑的制備方法稱取如下重量的原料當(dāng)歸200g、黃芪200g、阿膠60g、益母草300g、陳皮6g、蔗糖450g、0.3％苯甲酸鈉蔗糖3g
(1)將黃芪、益母草第一次加3kg水浸泡1小時，煎煮2小時后濾出煎液，第二次加2.5kg水煎煮1.5小時，濾出煎液，合并兩次的煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在70℃時為1.12的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用1.03kg70％的乙醇作溶劑，浸漬48小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在70℃時為1.14的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，加入當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，濃縮至相對密度為1.22(70℃)的清膏，加入蔗糖，加熱溶解，濾過，濾液加入0.3％苯甲酸鈉攪勻，濾過，加適量蒸餾水至1000ml充分?jǐn)嚢杈鶆?，即得本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物糖漿劑。
實施例7本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物的軟膠囊劑的制備方法當(dāng)歸120g、黃芪120g、阿膠24g、益母草120g、陳皮2.4g、蜂蠟1.5g、橄欖油30g、丙二醇25g、大豆卵磷脂10g(1)將黃芪、益母草第一次加1.44kg水，煎煮2小時后濾出煎液，第二次加1.15kg水煎煮1.5小時，濾出煎液，合并兩次的煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用0.98kg 70％的乙醇作溶劑，浸漬60小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在70℃時為1.15的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，加入當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，濃縮至相對密度為1.22(70℃)的清膏，干燥，粉碎成100目的細(xì)粉，取蜂蠟溶于預(yù)熱至60℃分散介質(zhì)橄欖油25g中備用，取大豆卵磷脂、丙二醇加入余下的橄欖油中，攪拌均勻，并與上述分散介質(zhì)充分混合至37℃，加入上述藥材提取物細(xì)粉，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，制成本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物軟膠囊劑。
實施例8 本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物的滴丸劑的制備方法當(dāng)歸80g、黃芪80g、阿膠36g、益母草180g、陳皮3.6g、聚乙二醇4000 200g、聚乙二醇6000 20g(1)將黃芪、益母草加1.56kg水煎煮2小時后濾出煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在70℃時為1.15的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用420g 70％的乙醇作溶劑，浸漬48小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在70℃時為1.15的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，加入當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，濃縮至相對密度為1.22(70℃)的稠膏，取聚乙二醇4000和聚乙二醇6000水浴60℃加熱融化，加入藥材提取物的稠膏，混合均勻，趁熱滴入二甲基硅油冷卻液中，滴制成滴丸，除去冷卻液，即得本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物滴丸劑。
實施例9 本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物口服液劑的制備方法當(dāng)歸120g、黃芪120g、阿膠36g、益母草120g、陳皮2.4g、單糖漿100ml、殼聚糖10g(1)將黃芪、益母草第一次加1.44kg水煎煮2小時后濾出煎液，第二次加1.20kg水煎煮1.5小時，濾出煎液，合并兩次的煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用610g 70％的乙醇作溶劑，浸漬48小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草提取液中，加入當(dāng)歸、陳皮提取液，混合，濃縮至相對密度為1.10(70℃)的清膏，加入單糖漿，濃縮至1000ml，靜置12h，取上清液，加入防腐劑，分裝，即得本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物口服液劑。
實施例10本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物顆粒劑的制備方法稱取如下重量的原料當(dāng)歸208.35g、黃芪208.35g、阿膠62.5g、益母草312.5g、陳皮6.25g、蔗糖140g、糊精105g；(1)將黃芪、益母草第一次加3.12kg水煎煮2小時，濾出煎液，第二次加2.5kg水煎煮1.5小時，濾出煎液，合并兩次的煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶劑，浸漬48小時后緩緩滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(3)將阿膠溶化于黃芪、益母草清膏，加入約二分之一量的當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，干燥，加入蔗糖粉、糊精，以余下的當(dāng)歸、陳皮清膏為粘合劑，混勻，制成顆粒，干燥，即得。
實施例11本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物片劑的制備方法稱取如下重量的原料當(dāng)歸208.35g、黃芪208.35g、阿膠62.5g、益母草312.5g、陳皮6.25g、糊精80g(1)將黃芪、益母草第一次加2.5kg水煎煮2小時后濾出煎液，第二次加1.67kg水煎煮1.5小時，濾出煎液，合并兩次的煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶劑，浸漬48小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；
(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，加入約二分之一量的當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，干燥成干膏粉，加入糊精，以余下的當(dāng)歸、陳皮清膏潤濕混勻，制粒，干燥，壓片，包衣，即得。
實施例12本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物分散片劑的制備方法稱取如下重量的原料當(dāng)歸208.35g、黃芪208.35g、阿膠62.5g、益母草312.5g、陳皮6.25g、預(yù)膠化淀粉52g、乳糖40g、羧甲基淀粉鈉12g、硬脂酸鎂2g，木糖醇1g；(1)將黃芪、益母草第一次加2.6kg水煎煮2小時后濾出煎液，第二次加1.67kg水煎煮1.5小時，濾出煎液，合并兩次的煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶劑，浸漬48小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，加入二分之一量的當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，濃縮至相對密度為1.25(70℃)的清膏，干燥成干膏粉。將干膏粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、羧甲基淀粉鈉4g混合均勻，以余下的當(dāng)歸、陳皮清膏潤濕制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉鈉8g、硬脂酸鎂2g、木糖醇1g混勻，壓片，即得。
實施例13本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物膠囊劑的制備方法當(dāng)歸208.35g、黃芪208.35g、阿膠62.5g、益母草312.5g、陳皮6.25g、糊精60g；(1)將黃芪、益母草第一次加2.6kg水煎煮2小時后濾出煎液，第二次加1.67kg水煎煮1.5小時，濾出煎液，合并兩次的煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶劑，浸漬48小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，加入約二分之一量的當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，濃縮至相對密度為1.21(70℃)的清膏，干燥制成干膏粉，加入糊精，以余下的當(dāng)歸、陳皮清膏潤濕混勻，制粒，干燥，裝膠囊，即得本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物膠囊劑。
實施例14 本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物的軟膠囊劑的制備方法當(dāng)歸208.35g、黃芪208.35g、阿膠62.5g、益母草312.5g、陳皮6.25g、蜂蠟3g、橄欖油60g、丙二醇50g、大豆卵磷脂20g(1)將黃芪、益母草第一次加2.6kg水煎煮2小時后濾出煎液，第二次加1.67kg水煎煮1.5小時，濾出煎液，合并兩次的煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶劑，浸漬48小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，加入當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，濃縮至相對密度為1.22(70℃)的清膏，干燥，粉碎成100目的細(xì)粉，取蜂蠟溶于預(yù)熱至60℃分散介質(zhì)橄欖油50g中備用，取大豆卵磷脂、丙二醇加入余下的橄欖油中，攪拌均勻，并與上述分散介質(zhì)充分混合至37℃，加入上述藥材提取物細(xì)粉，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，制成本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物軟膠囊劑。
實施例15 本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物的滴丸劑的制備方法當(dāng)歸208.35g、黃芪208.35g、阿膠62.5g、益母草312.5g、陳皮6.25g、聚乙二醇4000 400g、聚乙二醇6000 40g(1)將黃芪、益母草第一次加3kg水煎煮2小時后濾出煎液，第二次加2kg水煎煮1.5小時，濾出煎液，合并兩次的煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶劑，浸漬48小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，加入當(dāng)歸、陳皮清膏，混合，濃縮至相對密度為1.22(70℃)的稠膏，取聚乙二醇4000和聚乙二醇6000水浴60℃加熱融化，加入藥材提取物的稠膏，混合均勻，趁熱滴入二甲基硅油冷卻液中，滴制成滴丸，除去冷卻液，即得本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物滴丸劑。
實施例16 本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物口服液劑的制備方法當(dāng)歸208.35g、黃芪208.35g、阿膠62.5g、益母草312.5g、陳皮6.25g、單糖漿200ml、殼聚糖20g(1)將黃芪、益母草第一次加3kg水煎煮2小時后濾出煎液，第二次加2kg水煎煮1.5小時，濾出煎液，合并兩次的煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(2)將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2005年版一部附錄I O)，用0.86kg 70％的乙醇作溶劑，浸漬48小時后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度在60℃時為1.15的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草提取液中，加入當(dāng)歸、陳皮提取液，混合，濃縮至相對密度為1.10(70℃)的清膏，加入單糖漿，濃縮至1000ml，靜置12h，取上清液，加入防腐劑，分裝，即得本發(fā)明補(bǔ)益氣血的中藥組合物口服液劑。
我們參照《中藥新藥藥效學(xué)指導(dǎo)原則》，和同類藥物進(jìn)行對比，觀察了該制劑的止血、補(bǔ)血益氣方面的藥理作用，結(jié)果報告如下
實驗例11實驗材料1.1藥物湖南中醫(yī)學(xué)院附一院、湖南中醫(yī)學(xué)院附二院、長沙市第二醫(yī)院三家醫(yī)院采用株洲千金藥業(yè)股份有限公司研制的中藥新藥“補(bǔ)血益母顆?！保磳嵤├?0制得的顆粒劑，按照臨床驗證方案進(jìn)行了臨床驗證，系統(tǒng)地考察了補(bǔ)血益母顆粒治療婦科各類手術(shù)、產(chǎn)后屬中醫(yī)氣血虛兼血瘀證的療效及其安全性，共觀察255例(含對照組90例)，現(xiàn)將結(jié)果報告如下1臨床資料1.1一般資料1.1.1病例來源，見表1表1、補(bǔ)血益母顆粒劑臨床驗證病例來源情況

1.1.2兩組病例年齡、癥狀積分和血色素(Hb)檢查情況比較見表2表2、兩組年齡、癥狀積分和血色素(Hb)檢查情況比較(X±s)

上述資料經(jīng)T檢驗，年齡、癥狀積分及Hb組間無顯著性差異(p＞0.05)說明兩組年齡，病情基本相同，有可比性。
1.1.3疾病與手術(shù)分布情況，見表3表3、試驗組與對照組疾病手術(shù)分布情況


以上病例經(jīng)中醫(yī)辨證均屬氣血兩虛兼血瘀證2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)采用以證為主，證病結(jié)合方式選擇觀察對象。
2.1氣血兩虛兼血瘀證辯證標(biāo)準(zhǔn)及其依據(jù)參照《中藥新藥治療氣虛證的臨床研究指導(dǎo)原則》、《中藥新藥治療血虛證的臨床研究指導(dǎo)原則》、《中藥新藥治療血瘀證的臨床研究指導(dǎo)原則》制訂。
2.1.1氣虛主證(1)呼吸氣短；(2)神疲乏力；(3)少氣懶言；(4)舌淡胖或有齒印，脈細(xì)無力。
2.1.2血虛主證(1)頭暈眼花；(2)面色蒼白；(3)舌質(zhì)淡，脈細(xì)；(4)心悸。
2.1.3血瘀主證(1)疼痛，刺痛，痛有定處，拒按；舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、瘀點(diǎn)；(2)脈澀。
2.1.4辨證氣血兩虛兼血瘀證主癥(1)頭暈眼花；(2)腹痛(刺痛，痛有定處，拒按)；(3)神疲乏力；(4)舌質(zhì)淡或有瘀點(diǎn)。
次癥(1)心悸氣急；(2)少氣懶言；(3)面色蒼白；(4)脈虛無力(細(xì)緩而澀或細(xì)弱而澀)。
凡具備主癥三個、次癥二個即可辨證為氣血兩虛兼血瘀證。
2.2試驗病例標(biāo)準(zhǔn)2.2.1納入病例標(biāo)準(zhǔn)各種婦產(chǎn)科手術(shù)(如剖腹產(chǎn)手術(shù)后，人工流產(chǎn)術(shù)后，取環(huán)上環(huán)術(shù)后，子宮及卵巢術(shù)后等)以及產(chǎn)后的婦女凡符合氣血兩虛兼血瘀證者，均可納入試驗病例。
2.2.2排除病例標(biāo)準(zhǔn)(1)有明顯兼夾或合并其他證候者。
(2)年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本藥過敏者。
(3)合并有心、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。
(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全判斷者。
3驗證方法采用完全隨機(jī)分組，雙盲對照觀察設(shè)計方案。
3.1病例來源與例數(shù)3.1.1病例來源臨床驗證參加單位的住院或門診病例。住院病例不少于總例數(shù)1/3。
門診病例注意嚴(yán)格控制可變因素，保證受試對象單純服用驗證用藥。
3.1.2觀察例數(shù)根據(jù)中藥新藥臨床驗證例數(shù)的規(guī)定及統(tǒng)計學(xué)有關(guān)樣本含量的要求，共觀察225例。
3.2分組方法與盲法選擇3.2.1分組方法首先按擬驗證病例數(shù)編號001～255，然后將編號按2∶1用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組、對照組，并制作隨機(jī)分配卡。
3.2.2盲法選擇及實施由于療效觀察指標(biāo)以患者的主觀癥狀為主，為盡可能避免觀察過程中的偏差，驗證中對兩組觀察病例采用雙盲法進(jìn)行觀察，并采取以下措施保證雙盲法的實施(1)受試藥與對照藥外包裝一致，編印分別與各隨機(jī)分配卡相同的隨機(jī)號。然后將隨機(jī)分配卡裝入信封密封，信封按001～255順序編號。
(2)驗證時按就診并納入觀察時間先后順序編號，拆開序號相同的信封，按照信封內(nèi)隨機(jī)分配卡發(fā)放隨機(jī)號相同的藥物。
(3)雙盲編碼由負(fù)責(zé)單位不具體參加臨床驗證的負(fù)責(zé)人掌握，信封及發(fā)藥由藥房指定專人負(fù)責(zé)。
3.3治療方案3.3.1驗證藥品(1)受試藥補(bǔ)血益母顆粒(由株洲千金藥業(yè)股份有限公司提供)。規(guī)格12g/包。
(2)對照藥驢膠補(bǔ)血沖劑(由長沙九芝堂藥業(yè)股份有限公司出品)。規(guī)格20g/包。
3.3.2用法用量(1)試驗組口服補(bǔ)血益母顆粒，一次1包，一日兩次，開水沖服；(2)對照組口服驢膠補(bǔ)血沖劑，一次1包，一日兩次，開水沖服。
3.3.3療程(1)試驗組10天為一療程，共觀察兩個療程(20天)。
(2)對照組10天為一療程，共觀察兩個療程(20天)。
每一個療程結(jié)束后進(jìn)行相應(yīng)的檢查。
3.3.4服藥禁忌和并用療法控制觀察期間，受試者不得服用以所觀察病證為主要適應(yīng)癥的中西藥物，及采用針對上述病證的其他治療方法。
3.4主要觀測指標(biāo)3.4.1療效觀測指標(biāo)(1)病證癥狀按嚴(yán)重、重、中、輕、無五級分級計4、3、2、1、0分。見附表。
(2)婦科檢查外陰、陰道、宮頸、宮體、左右附件等，未婚婦女行肛查。
(3)治療前后均進(jìn)行子宮及附件B超檢查，判斷宮腔內(nèi)瘀血情況。
(4)治療前后均進(jìn)行血常規(guī)檢查，觀察Hb變化情況。
3.4.2安全性檢測指標(biāo)(1)一般體格檢查Bp、R、P等。
(2)三大常規(guī)檢查血、尿、便常規(guī)。
(3)肝功能、腎功能、心電圖檢查。
(4)不良反應(yīng)主要觀察用藥后出現(xiàn)新的癥狀和體征，注意同病證本身的癥征相鑒別。不良反應(yīng)程度按以下標(biāo)準(zhǔn)分度輕度服藥過程中偶爾出現(xiàn)，癥狀輕微，持續(xù)時間不超過半小時，對服藥無影響。
中度服藥后或一段時間后間斷出現(xiàn)，癥狀較輕，持續(xù)時間不超過2小時；患者尚能耐受，但提出減少劑量或服藥次數(shù)。
重度服藥后即出現(xiàn)，癥狀重且經(jīng)常發(fā)生，常持續(xù)2小時以上。患者不能耐受，提出甚至自行停藥。
3.5觀測記錄(1)臨床驗證在3個以上醫(yī)療單位進(jìn)行，參加單位必須為二甲以上醫(yī)院。
(2)臨床驗證負(fù)責(zé)人應(yīng)具備副主任醫(yī)師(包括相當(dāng)職稱)以上職稱，并對所觀察病證的臨床和科研有一定造詣；觀察記錄者均應(yīng)具有中醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職稱，每一觀察病例由同一觀察者完成。
(3)全部病例均按以上方案觀察記錄。癥狀觀察記錄在服藥開始前及療程結(jié)束后1天內(nèi)，服藥過程中每五天觀察記錄1次，按照上述病證癥狀記分標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)真評分，并將分?jǐn)?shù)填入癥狀觀察表。不良反應(yīng)臨床分度標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)填入不良反應(yīng)觀察記錄表；若出現(xiàn)兩次中度以上不良反應(yīng)或一次重度不良反應(yīng)時，及時停藥，作相應(yīng)對癥處理。療效和安全性指標(biāo)用藥前和療程結(jié)束后2天內(nèi)各檢測記錄一次。各種實驗室檢測報告單應(yīng)粘貼于病例觀察記錄表后。
(4)病例觀察記錄表及其所附報告單作為原始記錄，原則上不得更改。因錯誤必須改動時，亦不得更改原始記錄，只能采用附加敘述說明，并由參加臨床驗證的醫(yī)師簽名和注明日期。
(5)認(rèn)真記錄患者的服藥情況，應(yīng)對按治療方案全部服用，有時漏服，有一半以上未服等情況進(jìn)行詳細(xì)記錄、說明。
3.6觀察表格見附后“補(bǔ)血益母顆粒臨床驗證觀察表”4總結(jié)方法4.1療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及其依據(jù)參照“中藥新藥治療氣虛證的臨床研究指導(dǎo)原則”、“中藥新藥治療血虛證的臨床研究指導(dǎo)原則”、“中藥新藥治療血瘀證的臨床研究指導(dǎo)原則”制定。
(1)痊愈癥狀、體征消失；治療后癥狀積分較治療前減少91％以上；理化檢查指標(biāo)基本正常。
(2)顯效癥狀、體征明顯改善；治療后癥狀積分較治療前減少70％～90.9％；理化檢查明顯改善。
(3)有效癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)；治療后癥狀積分較治療前減少35％～69.9％；理化檢查有相應(yīng)好轉(zhuǎn)。
(4)無效癥狀、體征無改善；治療后癥狀積分較治療前減少＜35％；理化檢查無改善。
4.2安全性評價標(biāo)準(zhǔn)(1)I級安全，無任何毒副作用。即觀察過程中沒有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，各項安全性指標(biāo)用藥前后檢測正常。
(2)II級比較安全。即有輕度不良反應(yīng)，但無需作處理，能繼續(xù)給藥；各項安全性指標(biāo)用藥前后檢測正常。
(3)III級有安全性問題。即有中度不良反應(yīng)，經(jīng)處理后方可繼續(xù)給藥；或/及安全性檢測指標(biāo)有一項輕度異常，但停藥后可恢復(fù)。
(4)IV級安全性差。即有中重度不良反應(yīng)，患者不能耐受，自行停藥；或/及安全性檢測指標(biāo)有一項或多項異常。
4.3終止和撤除臨床驗證標(biāo)準(zhǔn)(1)驗證過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者。
(2)病情惡化，必須采取緊急措施者。
(3)驗證過程中出現(xiàn)其他嚴(yán)重的合并疾病者。
(4)因患者非與試驗藥品有關(guān)的主觀或客觀原因不能堅持治療者。
(5)非療效原因，患者提出退出臨床驗證者。
(6)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全，影響療效及安全性判斷者。
符合以上(1)(2)(3)條，按無效病例處理；符合以上(4)(5)(6)條，按剔除病例處理。
4.4資料處理(1)揭盲及總結(jié)驗證結(jié)束后，先由參與驗證各單位主持驗證者對臨床驗證資料分別集中和匯總后，向驗證主持單位申請揭盲；然后，撰寫臨床驗證小結(jié)。再由負(fù)責(zé)單位匯總撰寫臨床驗證總結(jié)。
(2)數(shù)據(jù)顯著性檢驗方法導(dǎo)致資料比較采用Ridit分析，計數(shù)資料比較采用x2檢驗；計量數(shù)據(jù)比較采用T檢驗。
5觀察結(jié)果5.1試驗組與對照組療效比較見表4表4、試驗組與對照組療效比較(％)

上表中兩組療效的統(tǒng)計結(jié)果表明，試驗組療效高于對照組，但組間療效差異無顯著意義(兩組間比較(Ridit檢驗)u＝1.93p＞0.05)。
5.2兩組治療前后癥狀積分的比較，見表5表5、兩組治療前后癥狀積分的比較(X±s)

組間比較(T檢驗)治療前與治療后兩組均無顯著差異(p＞0.05)5.3試驗組與對照組治療前后主癥積分比較，見表6表6、試驗組與對照組治療前后癥狀積分比較(X±s)

*示治療前后比較P＜0.05**示治療前后比較P＜0.01表6資料顯示，試驗組主癥(心悸氣急、腹痛外)治療前后差異有顯著性(P＜0.01P＜0.05)；對照組主癥(心悸氣急、腹痛外)，積分治療前后差異有顯著性(P＜0.01 P＜0.05)。但兩組之間比較差異無顯著性(P均＞0.05)5.4試驗組和對照組治療前后Hb變化比較見表7表7顯示試驗組與對照組治療前后比較，試驗組和對照組二組之間比較差異無顯著意義(P均＞0.05)。
表7、試驗組和對照組治療前后Hb變化(X±s)

5.5試驗組和對照組治療前后B超檢查結(jié)果見表8表8、試驗組和對照組治療前后B超檢查結(jié)果

表8顯示治療組即試驗組消除子宮瘀血高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)。
5.6不良反應(yīng)試驗組與對照組在服藥期間和治療觀察結(jié)束時均未見不良反應(yīng)，試驗組55例治療前后功能檢查比較未見異常改變。
6討論通過上述255例(含對照組90例)臨床研究，我們認(rèn)為①補(bǔ)血益母顆粒確有補(bǔ)益氣血、祛瘀生新的功效，對婦女各類手術(shù)后、產(chǎn)后屬氣血兩虛兼血瘀證者有確切療效，其總顯效率、總有效率分別為70.30％、93.94％，與對照組藥物(驢膠補(bǔ)血沖劑)相當(dāng)。
②補(bǔ)血益母顆粒對婦科手術(shù)后及產(chǎn)后氣血虛血瘀證之神疲乏力、頭暈眼花、少氣懶言等氣虛癥有明顯的改善作用。
③補(bǔ)血益母顆粒對Hb作用緩慢，對B超子宮瘀血影響有一定的消除改善作用。
④補(bǔ)血益母顆粒服用方便，試驗過程中未發(fā)現(xiàn)毒副作用。
權(quán)利要求
1.一種補(bǔ)益氣血的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的輔料制成，其特征在于所述有效成分是由按重量配比的下述原料制成當(dāng)歸20-500、黃芪20-500、阿膠10-300、益母草20-500、陳皮1-100。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述有效成分是由按重量配比的下述原料制成當(dāng)歸80-120、黃芪80-120、阿膠24-36、益母草120-180、陳皮2.4-3.6。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于它是片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、口服液、丸劑、滴丸或分散片。
4.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于包括步驟如下(1)將黃芪、益母草加3-10倍量水煎煮1-5次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.25(50-90℃)的清膏，備用；(2)當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，用3-8倍量40-95％的乙醇作溶劑，浸漬8-90h后滲漉，收集滲漉液，滲漉液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.10-1.25(50-90℃)的清膏，備用；(3)將阿膠溶于上述黃芪、益母草清膏中，再加入當(dāng)歸、陳皮清膏，混合即可。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟(1)是將黃芪、益母草第一次加4.8-6倍量水煎煮2小時濾出煎液后，第二次加3.2-4.8倍量水煎煮1.5小時，濾出煎液，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10-1.15(60-70℃)的清膏，備用。
6.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于步驟(2)是將當(dāng)歸、陳皮粉碎成粗粉，用4-5倍量60-80％的乙醇作溶劑，浸漬40-60h后滲漉，收集滲漉液，滲漉液減壓濃縮至相對密度為1.10-1.15(60-70℃)的清膏，備用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種補(bǔ)益氣血的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的輔料制成，其中所述有效成分是由當(dāng)歸、黃芪、阿膠、益母草、陳皮等原料制備而成。本發(fā)明的中藥組合物功能補(bǔ)益氣血，祛瘀生新，用于氣血兩虛兼血瘀證產(chǎn)后腹痛，對婦科手術(shù)、婦女產(chǎn)后有良好的治療作用。
文檔編號A61K35/36GK1872150SQ20061001186
公開日2006年12月6日 申請日期2006年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月9日
發(fā)明者朱飛錦 申請人:株洲千金藥業(yè)股份有限公司