專利名稱：一種治療慢性腎炎的中藥組合物及其制備方法
專利說明一種治療慢性腎炎的中藥組合物及其制備方法 發(fā)明領域 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體來說是一種治療慢性腎炎的中藥組合物及其制備方法。

背景技術：
慢性腎小球腎炎(慢性腎炎)是臨床常見的一種疑難病癥。由多種原因、多種病理類型組成，原發(fā)于腎小球的一組疾病，其病理改變系腎小球炎癥性損害，多有急性腎炎病史。臨床特點為病程長，可以有一段時間的無癥狀期，呈緩慢進行性病程。慢性腎炎是一種常見病，多發(fā)病，病程長，治療難，屬中醫(yī)“水腫”、“風水”、“虛勞”等病癥范疇，是青壯年常見多發(fā)病，據有關文獻報道，慢性腎功能衰竭患者在我國約占1/10000，而在引起終末期慢性腎衰的各種病因中，慢性腎炎占首位，約占64.1％。臨床上有浮腫、蛋白尿、血尿等主要癥狀，如不能得到及時有效的治療，多數(shù)病人都轉為慢性腎功能不全，預后不佳。
對慢性腎炎的治療，目前就總體來說，中醫(yī)應該優(yōu)于西醫(yī)，西醫(yī)學對慢性腎炎尚無特殊有效的根治方法。因為西醫(yī)多采用激素療法，但激素對病情的掩蓋性較強，副作用明顯1、身體發(fā)胖；2、可以引起骨質疏松，引發(fā)股骨頭壞死；3、身體的抵抗力下降，血糖升高、皮質類固醇征、消化道潰瘍、電解質紊亂等等。激素和免疫抑制劑都對性功能有一定的影響。長時間、大劑量使用強的松等皮質激素會加重性功能的障礙程度。幾乎所有免疫抑制劑都能使睪丸萎縮、卵巢損害，導致生精功能降低或消失、性欲消失、陽痿。中醫(yī)則就不然，一方面中醫(yī)藥辨證治療本病療效明顯，不易復發(fā)，另一方面，無痛苦、無毒副作用、費用低。
慢性腎炎是西醫(yī)的病名，中醫(yī)沒有此病名，也沒有與之相對應可以概括這一疾病的病名。目前多采取西醫(yī)辯病，中醫(yī)辯證的方法來研究腎臟病(包括慢性腎炎)，也就是西醫(yī)明確其診斷，中醫(yī)探討其治療方法(辯證施治)。當然，也有學者致力于一元化研究，將腎炎歸于“腎風病”的范疇。中醫(yī)各家對慢性腎炎病機的認識大多數(shù)比較一致。認為慢性腎炎病因有兩方面，一是余邪未盡，正氣耗損，多為急性腎炎；一是素體失調，內生諸邪或勞損傷正?？傊?，正虛邪實是本病病因病理的兩個方面。正虛以氣虛(氣陽不足)、陽虛(脾腎陽虛)、陰虛(肝腎陰虛)，邪實主要為混濁、濕熱、血瘀。慢性腎炎急性發(fā)作多為正虛外邪入侵，或濕熱內陰，感受外侵，內外相引，肺失宣肅，水道失調，病情加重。慢性腎炎表現(xiàn)的水腫，主要有以下幾方面因素，一是風水泛濫，肺失宣肅，不能通調水道，多為慢性腎炎急性發(fā)作，其中又有偏風熱、風寒、正虛邪實之不同；二是水濕內阻，脾失健運，水邪泛溢肌膚，或混濁郁久化熱，而為濕熱之變；三是脾氣不足，陽虛失運，不能運化水濕或腎陽亦虛，脾腎陽虛，不能溫化水濕，水邪泛于肌膚而形成水腫。慢性腎炎的蛋白尿，大多數(shù)學者認為因腎主藏精，脾主升清，若腎虛則封藏不固而精微外泄，脾虛則清不升，精微下注，而導致蛋白尿。但近來越來越多學者發(fā)現(xiàn)，許多蛋白尿與濕熱蘊郁，熱不得泄，傷及血分，血絡受損，而精微外泄，變生尿蛋白。慢性腎炎高血壓多為肝腎不足，陰虛陽亢，或陰陽俱損，亦有學者強調濕阻血閼，濁閼內盛之因素不可忽視。慢性腎炎血尿的產生亦有3方面因素，一為脾腎不足，氣不攝血，血溢脈外，進入尿中；二為肝腎不足，陰虛火旺，虛火傷絡，血入尿中；三為濕熱內阻，郁而化火，熱傷血絡，絡傷血溢，進入尿中。中醫(yī)治療慢性腎炎的方法多達20余種，有的綜合多法施治，有些以一法為主，結合它法輔助治療。現(xiàn)將目前采用的治法歸納如下 1)祛邪法主要有利水、化濕、清熱、解毒、祛風、散寒、活血化瘀、涼血止血等。因之又派生出許多治法。
①宣肺利水法用于慢性腎炎急性發(fā)作，水腫較盛，伴發(fā)熱、惡寒、咳嗽等肺衛(wèi)之證。偏風寒者，用宣肺疏風散寒利水方法，越婢湯為主方；偏風熱者用疏風清熱，宣肺利水法，可選用麻黃連翅赤小豆湯。
②健脾利水法用于慢性腎炎見前脾虛證者，表現(xiàn)為水腫，下肢為劇，納呆、疲乏、便清，尿色白，面色萎黃，偏脾氣不足者，用防已黃芪湯，偏脾陽虛伴有四肢冷，畏寒者，用實脾飲。
③溫陽利水法用于慢性腎炎脾腎陽虛，水腫多較重，按之陷下，可選用濟生腎氣丸加上淡滲利水藥；若見水邪凌心射肺，可用真武湯配合葶藶大棗瀉肺湯。
④養(yǎng)陰利水法用于慢性腎炎陰虛水腫者，選用豬苓湯治療。
⑤活血利水法用于水腫伴有血瘀表現(xiàn)者，所謂瘀水交阻，血不利則為水之證。
⑥清熱利水法用于濕熱偏盛的水腫，表現(xiàn)為肢體浮腫，舌苔黃膩，尿色黃，脘腹脹滿，大便不爽等。
⑦攻逐利水法用于體質尚壯實，腫勢較盛，一般利水消腫藥無效，此法不可多用，否則易傷正氣，導致病情惡化，某些峻下逐水藥有損腎臟之虞，不可用之。
⑧清熱解毒法用于慢性腎炎急性發(fā)作，或濕熱蘊結成毒，見于咽喉紅腫，舌紅苔黃等，可用甘黃等，可用甘露消毒丹等。
⑨化濕祛邪濕偏盛者，在上焦為主用宣化法，選用三仁湯，在中焦者用疏化法，選用藿樸夏苓湯；在下焦者用淡滲利水法，選用茯苓導水丸。濕熱俱重者用清熱化濕，用王氏連樸飲；寒濕者用溫化寒濕法，可用理中湯加減。挨風者，用疏風化濕，連用羌活勝濕湯等。
⑩活血化瘀法慢性腎炎瘀血征象明顯者，可用活血化瘀法為主治療，選用益腎湯(桃紅四物湯去地黃加丹參、益母草、銀化、白茅根等)。熱毒亦重者，采用解毒活血法，上方中重用板籃根、紫花地丁等。
2)扶正法主要根據臨床表現(xiàn)，治療慢性腎炎虛損表現(xiàn)突出者。
①益氣法用于慢性腎炎氣虛證。若見肺氣不足，衛(wèi)表不固，反復感冒者，用益肺固表法，可用玉屏風散治療；若見食少納呆，大便不調，脾氣不足者，用健脾益氣法，可以參苓白術散或四君子湯治療。若見腰膝酸軟，頭暈耳鳴，腎氣不足者，用補腎氣法，可用左歸丸。
②溫陽法用于慢性腎炎陽虛證。如脾陰虛，可用理中丸或附子理中丸；如腎陽虛者可用桂附八味丸治療。若心陽亦不振者，可用四逆湯、參附泌合炙甘草湯等治療。
③養(yǎng)陰法慢性腎炎見陰虛為主者。若見肺陰不足，口咽干燥，易發(fā)風熱感冒者，用養(yǎng)陰潤肺法，可選用桑杏湯、養(yǎng)陰清肺湯等治療。若見腎陰不足，口偏干，腰酸耳鳴，舌質干紅，脈細者，用滋陰補腎法，可選用六味地黃丸加減治療。若見肝腎不足者，陰虛陽亢，血壓偏高者，用鎮(zhèn)肝熄風湯，若血壓不高者，可用二至丸合六味地黃丸治療。若見肺腎陰虛者，用麥味地黃丸(麥冬、五味子加上六味地黃丸)。
④補血法用于慢性腎炎伴有貧血等血虛表現(xiàn)者，當參合補血治療，方知四物湯等。
⑤雙補法實際上慢性腎炎的虛損表現(xiàn)，由于病程長，雖有單一的氣、血、陰、陽不足和表現(xiàn)，但往往表現(xiàn)出氣陰雙虧，氣血不足，甚則陰陽俱虛的證候。根據目前報道，慢性腎炎中氣陰兩虛證較為多見，治療亦以益氣養(yǎng)陰方法，可選用六味地黃丸加入參、麥冬等治療。氣血雙虧，氣虛血弱者，可用歸脾湯治療。陰陽俱虛，多見于慢性腎炎病情較重，屬虛損重證，可以滋陰助陽、陰陽雙補之法，用左歸飲合右歸飲化栽治療。
總之，慢性腎炎的中醫(yī)治法，根據各家報道，幾乎遍用中醫(yī)大部分治法，但各地經驗尚無規(guī)律性，即意見分歧較大，也反映了在慢性腎炎治療過程中，探索性的經驗較多，尚未形成一個定式，推廣應用比較困難。當然，也從某一側面反映出慢性腎炎的復雜性。


發(fā)明內容
本發(fā)明的目的就是提供一種治療慢性腎炎的中藥組合物。
本發(fā)明的另外一個目的就是提供該中藥組合物的制備方法。
為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明所述組合物是由有效成分和/或藥學上可接受的載體組成，所述有效成分是由下列原料按重量份計制成的人參8～35、黃芪15～50、白術1～10、茯苓1～10、澤瀉1～10、清半夏8～35、羌活4～16、獨活4～16、防風4～16、柴胡1～10、黃連1～8、白芍4～16、陳皮4～15、炙甘草8～35、生姜1～10和大棗5～20。
優(yōu)選為人參12～20、黃芪20～40、白術3～8、茯苓3～8、澤瀉3～8、清半夏12～20、羌活5～12、獨活5～12、防風5～12、柴胡3～8、黃連2～6、白芍5～12、陳皮5～11、炙甘草12～20、生姜3～8和大棗7～15。
本發(fā)明所述中藥組合物的制備方法，包括下述步驟 (1)人參、黃芪、茯苓、大棗加水煎煮，濾過，濃縮成稠膏； (2)其余藥材加水煎煮，同時收集揮發(fā)油保存，煎煮液濾過，濃縮； (3)冷卻至室溫，醇沉，靜置，濾過； (4)濾液濃縮，合并步驟(1)中稠膏，制粒； (5)干燥，噴入揮發(fā)油，混勻。
其中步驟(1)中人參、黃芪、茯苓、大棗優(yōu)選加6～10倍水煎煮1～3次，每次1～3小時，濾液濃縮至相對密度約1.0～1.5(60-65℃)。
步驟(2)中所述的其余藥材優(yōu)選加8～12倍水煎煮1～3次，每次1～3小時，濾液濃縮至相對密度約1.0～1.4(60-65℃)。
步驟(2)中采用本領域常用的方法收集揮發(fā)油。
步驟(3)中優(yōu)選加入乙醇使含醇量為40％～80％，靜置時間為4～24小時。
步驟(4)中濾液優(yōu)選在溫度40～85℃、真空度0.07～0.12Mpa的條件下，減壓濃縮至相對密度約1.0～1.5(60-65℃)。
步驟(4)中，物料優(yōu)選在干燥溫度60～100℃，霧化壓力0.1～0.3Mpa，噴霧頻率7.0～11.0Hz的條件下噴霧制粒。噴霧制粒選用常規(guī)的輔料如羥丙基淀粉、糊精等。
本發(fā)明的藥物組合物可以與藥學上可接收的載體，例如填充劑如淀粉、微晶纖維素等；粘合劑如維生素衍生物、淀粉等；崩解劑如羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素等，通過片劑、膠囊劑、顆粒劑等口服給藥的方式服用。開水沖服，一次10g，一日3次，療程為2個月或遵醫(yī)囑。
本發(fā)明中藥組合物升陽補脾，益腎化濕，利水消腫，用于治療慢性腎炎之脾虛濕盛癥；癥見血尿，蛋白尿，水腫，周身乏力，畏寒肢冷，納少，便溏。

具體實施例方式 通過下面給出的本發(fā)明的具體實施例可以進一步清楚地理解本發(fā)明，但下述實施例不是對本發(fā)明的限定。
實施例1本發(fā)明膠囊劑的制備 人參200g、黃芪200g、茯苓80g、大棗150g，第1次加8倍量水煎煮2小時，第2次加6倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.05(60-65℃)的稠膏。白術30g、澤瀉30g、清半夏200g、羌活50g、獨活50g、防風50g、柴胡80g、黃連20g、白芍50g、陳皮50g、炙甘草120g、生姜80g加8倍量水煎煮1小時，同時收集揮發(fā)油另外保存。濾過，濾液濃縮至相對密度約1.05(60-65℃)的稠膏，放冷至室溫，加乙醇使含醇量為40％，攪拌均勻，靜置4小時，取上清液，溫度40℃、真空度0.07Mpa的條件下，減壓濃縮至相對密度1.05(60-65℃)的稠膏，與人參等稠膏混合均勻。取合并后浸膏與糊精的重量份比1∶1，物料干燥溫度60℃，霧化壓力0.1Mpa，噴霧頻率7.0Hz，噴霧制粒，干燥。噴入揮發(fā)油(溶入少量無水乙醇中，以盡可能少的量達到溶解為標準)，混勻，裝入0號膠囊，制成1000g粒，即得。
實施例2本發(fā)明膠囊劑的制備 人參120g、黃芪400g、茯苓30g、大棗70g，加6倍量水煎煮1小時，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.50(60-65℃)的稠膏。白術80g、澤瀉80g、清半夏120g、羌活120g、獨活120g、防風120g、柴胡30g、黃連60g、白芍120g、陳皮110g、炙甘草200g、生姜30g加水煎煮，第1次加6倍量水煎煮1小時，同時收集揮發(fā)油另外保存，第2次加10倍量水煎煮3小時。合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.50(60-65℃)的稠膏，放冷，加乙醇使含醇量為80％，攪拌均勻，靜置24小時，取上清液，溫度85℃、真空度0.12Mpa的條件下，減壓濃縮至相對密度約1.50(60-65℃)的稠膏，與人參等稠膏混合均勻。取合并后浸膏與糊精的重量份比1∶3，物料干燥溫度100℃，霧化壓力0.3Mpa，噴霧頻率11.0Hz，噴霧制粒，干燥。噴入揮發(fā)油(溶入少量無水乙醇中，以盡可能少的量達到溶解為標準)，混勻，裝入0號膠囊，制成1000g粒，即得。
實施例3本發(fā)明片劑的制備 人參80g、黃芪450g、茯苓90g、大棗50g，第1次加9倍量水煎煮3小時，第2、3次加6倍量水各煎煮3小時濾過，濾液濃縮至相對密度約1.3(60-65℃)的稠膏。白術10g、澤瀉10g、清半夏80g、羌活140g、獨活140g、防風140g、柴胡10g、黃連10g、白芍140g、陳皮140g、炙甘草80g、生姜10g加10倍量水煎煮2小時，同時收集揮發(fā)油另外保存，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.30(60-65℃)的稠膏，放冷，加乙醇使含醇量為70％，攪拌均勻，靜置15小時，取上清液，溫度50℃、真空度0.08Mpa的條件下，減壓濃縮至相對密度約1.30(60-65℃)的稠膏，與人參等稠膏混合均勻。取合并后浸膏與糊精的重量份比1∶2，物料干燥溫度70℃，霧化壓力0.2Mpa，噴霧頻率10.0Hz，噴霧制粒，干燥。噴入揮發(fā)油(溶入少量無水乙醇中，以盡可能少的量達到溶解為標準)，加入低取代羥丙基纖維素50g，適量滑石粉，壓片，即得。
實施例4本發(fā)明片劑的制備 人參280g、黃芪150g、茯苓10g、大棗180g，第1次加8倍量水煎煮3小時，第2、3次加8倍量水各煎煮1小時濾過，濾液濃縮至相對密度約1.15(60-65℃)的稠膏。白術90g、澤瀉90g、清半夏280g、羌活40g、獨活40g、防風40g、柴胡90g、黃連70g、白芍40g、陳皮30g、炙甘草280g、生姜90g第1次加9倍量水煎煮2小時，同時收集揮發(fā)油另外保存，第2次加8倍量水煎煮1小時，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.15(60-65℃)的稠膏，放冷，加乙醇使含醇量為50％，攪拌均勻，靜置18小時，取上清液，溫度50℃、真空度0.11Mpa的條件下，減壓濃縮至相對密度約1.15(60-65℃)的稠膏，與人參等稠膏混合均勻。取合并后浸膏與羥丙基淀粉的重量份比1∶2，物料干燥溫度70℃，霧化壓力0.25Mpa，噴霧頻率8.0Hz，噴霧制粒，干燥。噴入揮發(fā)油(溶入少量無水乙醇中，以盡可能少的量達到溶解為標準)，加入低取代羥丙基纖維素70g，適量滑石粉，壓片，即得。
實施例5本發(fā)明顆粒劑的制備 人參100g、黃芪180g、茯苓100g、大棗200g，第1次加7倍量水煎煮1小時，第2次加6倍量水煎煮2小時，第3次加10倍量水煎煮1小時，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.10(60-65℃)的稠膏。白術20g、澤瀉20g、清半夏350g、羌活160g、獨活160g、防風160g、柴胡20g、黃連80g、白芍160g、陳皮150g、炙甘草350g、生姜100g加水煎煮，第一次加7倍量水煎煮2小時，同時收集揮發(fā)油另為保存，第2次加8倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.10(60-65℃)的稠膏，放冷，加乙醇使含醇量為75％，攪拌均勻，靜置8小時，取上清液，溫度70℃、真空度0.09Mpa的條件下，減壓濃縮至相對密度約1.10(60-65℃)的稠膏，與人參等稠膏混合均勻。取合并后浸膏與羥丙基淀粉的重量份比1∶1，在物料干燥溫度90℃，霧化壓力0.15Mpa，噴霧頻率9.0Hz，噴霧制粒，干燥，噴入揮發(fā)油(溶入少量無水乙醇中，以盡可能少的量達到溶解為標準)，混勻，即得。
實施例6本發(fā)明顆粒劑的制備 人參170.5g、黃芪341g、茯苓51.1g、大棗100g，第1次加10倍量水煎煮1小時，第2、3次加8倍量水各煎煮1小時濾過，濾液濃縮至相對密度約1.2(60-65℃)的稠膏。白術51.1g、澤瀉51.1g、清半夏170.5g、羌活85.2g、獨活85.2g、防風85.2g、柴胡51.1g、黃連34.1g、白芍85.2g、陳皮68.2g、炙甘草17.05g、生姜50g加水煎煮，第一次加10倍量水煎煮2小時，同時收集揮發(fā)油另為保存，第2、3次加8倍量水各煎煮1小時濾過，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.15(60-65℃)的稠膏，放冷，加乙醇使含醇量為60％，攪拌均勻，靜置12小時，取上清液，溫度60℃、真空度0.10Mpa的條件下，減壓濃縮至相對密度約1.2(60-65℃)的稠膏，與人參等稠膏混合均勻。取合并后浸膏與羥丙基淀粉的重量份比1∶3，在物料干燥溫度80℃，霧化壓力0.2Mpa，噴霧頻率10.0Hz，噴霧制粒，干燥。噴入揮發(fā)油(溶入少量無水乙醇中，以盡可能少的量達到溶解為標準)，混勻，即得。
實施例7本發(fā)明顆粒劑的制備 人參350g、黃芪500g、茯苓20g、大棗60g，第1次加10倍量水煎煮1小時，第2、3次加10倍量水煎煮3小時，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.25(60-65℃)的稠膏。白術100g、澤瀉100g、清半夏100g、羌活50g、獨活50g、防風50g、柴胡100g、黃連20g、白芍50g、陳皮50g、炙甘草100g、生姜20g加水煎煮，第一次加8倍量水煎煮1小時，同時收集揮發(fā)油另器保存，第2次加8倍量水各煎煮3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約1.25(60-65℃)的稠膏，放冷，加乙醇使含醇量為65％，攪拌均勻，靜置10小時，取上清液，溫度80℃、真空度0.11Mpa的條件下，減壓濃縮至相對密度約1.25(60-65℃)的稠膏，與人參等稠膏混合均勻。取合并后浸膏與羥丙基淀粉的重量份比1∶2，在物料干燥溫度75℃，霧化壓力0.25Mpa，噴霧頻率10.0Hz，噴霧制粒，干燥，噴入揮發(fā)油(溶入少量無水乙醇中，以盡可能少的量達到溶解為標準)，混勻，即得。
實施例8本發(fā)明中藥組合物對陽離子化牛血清白蛋白(C-BSA)致家兔慢性腎炎的防治作用 取大耳白家兔56只，試驗前于恒溫觀察室24～27℃予飼養(yǎng)4周，取血測定血清肌酐、尿素氮、白蛋白，取尿測定24小時尿蛋白定量。隨機分為正常對照組、模型對照組、地塞米松陽性藥組(0.05mg/kg)、本發(fā)明中藥組合物3、6、12g生藥/kg劑量組，共6組。除正常對照組外，每日耳靜脈注射C-BSA10mg/只，共5周，第6周劑量加倍，從免疫二周后開始口服給藥，連續(xù)6周。陽性對照藥地塞米松天津力生制藥廠提供，批號951007；雙氫氯噻嗪天津力生制藥廠提供；阿司匹林西北合成制藥廠提供。
試驗結果 1.24小時尿蛋白定量 免疫前所有家兔尿蛋白定性為(-)，個別(±)水平，24小時尿蛋白定量各組之間無明顯差異，免疫二周后，尿蛋白定性逐漸增強，各組均不同程度地處于(+)～(++)水平，正常對照組始終為(-)，個別為(±)水平。試驗結束時，24小時尿蛋白定量顯示，本發(fā)明中藥組合物3、6、12g生藥/kg劑量組與模型對照組比較，均有明顯降低尿蛋白的作用，并隨劑量增加，作用增強，陽性藥地塞米松0.05mg/kg組亦有類似作用。見表1。
2.生化學檢查 未免疫前，各組生化學檢查，各項指標各組間未見有明顯差異。試驗結束后，各生化指標見表2。
肌酐給藥6周后，模型組肌酐值明顯高于正常組，本發(fā)明中藥組合物12g生藥/kg劑量組、地塞米松0.05mg/kg劑量組，與模型組比較具有明顯的降低作用。
尿素氮給藥6周后，模型組尿素氮明顯高于正常組，本發(fā)明中藥組合物3、6、12g生藥/kg劑量組及地塞米松0.05mg/kg劑量組與模型組比較，具有明顯的抑制尿素氮升高的作用。
以上試驗結果表明，本發(fā)明中藥組合物對用陽離子化牛血清白蛋白(C-BSA)造成家兔慢性腎小球腎炎模型具有明顯的防治作用，并隨劑量增加，作用增強。陽性藥地塞米松亦有類似作用。
表1本發(fā)明中藥組合物對家兔(C-BSA)所致慢性腎炎尿蛋白的影響(

) △△△P＜0.001(與正常組比較)*P＜0.05**P＜0.01(與造型組比較) 表2本發(fā)明中藥組合物對家兔(C-BSA)所致慢性腎炎生化指標的影響(

) △△△P＜0.001(與正常組比較)*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001(與造型組比較) 實施例9本發(fā)明中藥組合物對大鼠Heymann腎炎的影響 選取Wistar種大鼠，雌雄兼用，體重170～200g，除正常對照組外，其余均腹腔注射同種免疫復合物(同種免疫復合物的制備，取Wistar種大鼠，擊昏后打開腹腔，自腎動脈插入針頭，用生理鹽水反復沖洗至腎色轉白后，摘下腎臟，取腎皮質5克研成勻漿，與弗氏完全佐劑混勻成10ml，加生理鹽水20ml混合制成)，兩周1次，每次2ml/只，約3～6次，直至出現(xiàn)蛋白尿，表明腎炎模型形成。參照大鼠24小時尿蛋白定量，分為模型對照組、陽性藥對照組(醋酸地塞米松0.07mg/kg)、本發(fā)明中藥組合物4、8、16g生藥/kg三個劑量組，連同正常對照組共6組，開始灌胃給藥，每天一次，連續(xù)四周，給藥容積均為1ml/100g體重，模型對照組給予等容量0.5％CMC(羧甲基纖維素鈉)。
試驗結果 1.24小時尿蛋白定量 表3結果表明，造型前各劑量組大鼠24小時尿蛋白定量無明顯差異。造型后各劑量組24小時尿蛋白定量均明顯升高(與正常對照組比較)，表明造型成功，并且尿蛋白持續(xù)升高4周以上。經本發(fā)明中藥組合物灌胃給藥四周治療后，24小時尿蛋白定量的作用與模型對照組比較，本發(fā)明中藥組合物4、8、16g生藥/kg劑量組均有明顯降低24小時尿蛋白定量的作用，并隨劑量增加，作用增強。陽性對照藥地塞米松亦有類似作用。
2.生化學檢查 表4結果表明，造型后大鼠血清尿素氮比造型前明顯升高，肌酐無明顯影響。本發(fā)明中藥組合物治療后對尿素氮和肌酐未有明顯影響(與模型對照組比較)。
以上結果表明，本發(fā)明中藥組合物對大鼠Heymann腎炎模型有明顯的治療作用，并隨劑量增加，作用增強，但對血清肌酐、尿素氮無明顯影響。陽性對照藥地塞米松亦有類似作用。
表3.本發(fā)明中藥組合物對大鼠Heymann腎炎尿蛋白總量的影響(

) n動物數(shù) △△△p＜0.001(各組造型后及模型組治療后與正常對照組比較)， *p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001(給藥組與模型對照組比較) 表4.本發(fā)明中藥組合物對大鼠Heymann腎炎血清肌酐、尿素氮的影響(

) △p＜0.05，△△p＜0.01，△△△p＜0.001(造型后與造型前比較)n動物數(shù) *p＜0.05(給藥組與模型對照組比較) 實施例10本發(fā)明中藥組合物對利水滲濕的影響 1.本發(fā)明中藥組合物對水負荷大鼠利尿的影響 選用經過預選的合格Wistar種大鼠(2小時內的排尿量超過所給水負荷的40％)，雌雄兼用，體重135～150g，隨機分為5組。給藥組分別灌胃給予本發(fā)明中藥組合物2、4、8g生藥/kg，連續(xù)3天，陽性對照藥灌胃給予8mg/kg雙氫氯噻嗪一次(于試驗前)，給藥容積均為1ml/100g體重，正常對照組灌胃給予等容量0.5％CMC。試驗前禁食不禁水15小時后，按2ml/100g體重的體積給大鼠腹腔注射生理鹽水，并輕壓下腹使膀胱排空，然后灌胃給予以上藥物，放于大鼠代謝籠中，收集不同時間的尿液，結果見表5。
表5本發(fā)明中藥組合物對水負荷大鼠利尿的影響(

) *p＜0.05**p＜0.01(與正常對照組比較) 表5結果表明，與正常對照組比較，本發(fā)明中藥組合物4、8g生藥/kg劑量組均明顯增加水負荷大鼠的尿量。陽性藥雙氫氯噻嗪亦有類似作用。
2.本發(fā)明中藥組合物對氯化汞致腎功能衰竭大鼠尿量、肌酐及尿素氮的影響 選用合格Wistar種大鼠，雌雄兼用，體重130～150g，隨機分為正常對照組、模型對照組、陽性藥對照組(雙氫氯噻嗪16mg/kg、本發(fā)明中藥組合物2、4、8g生藥/kg三個劑量組，共6組，開始灌胃給藥，給藥容積均為1ml/100g體重，模型對照組給予等容量0.5％CMC，每天一次，連續(xù)2周，然后，除正常對照組外，分別肌肉注射12mg/kg的氯化汞進行造型(陽性藥對照組開始給藥，本發(fā)明中藥組合物繼續(xù)給藥)，致大鼠腎功能衰竭，本發(fā)明中藥組合物繼續(xù)給藥，用代謝籠收集造型后大鼠24小時的尿量，第3天眼眶取血測定肌酐、尿素氮，比較其差異，觀察本發(fā)明中藥組合物的作用，結果見表6。
表6本發(fā)明中藥組合物對氯化汞致腎功能衰竭大鼠尿量、肌酐及尿素氨的影響(

)(n) n動物數(shù)(造型后有部分動物死亡) △△p＜0.01(與正常對照組比較) *p＜0.05(與模型對照組比較) 表6結果表明，和正常對照組比較，模型對照組的24小時尿量明顯減少，血清肌酐、尿素氮明顯升高，表明已形成大鼠腎功能衰竭；和模型對照組比較，本發(fā)明中藥組合物8g生藥/kg劑量組能明顯增加大鼠造型后24小時尿量，各劑量組對血清肌酐、尿素氮均無明顯影響。
以上實驗結果表明，本發(fā)明中藥組合物明顯增加水負荷大鼠的尿量、明顯增加氯化汞致腎功能衰竭大鼠24小時的尿量，表明本發(fā)明中藥組合物具有明顯的利水滲濕作用，并隨劑量增加，作用增強。
實施例11本發(fā)明中藥組合物對抗炎的影響 1.對巴豆油致小鼠耳腫脹的影響 選取雄性小鼠，體重24±2g，隨機分組，每組10只，試驗分為對照組，地塞米松組(0.05mg/kg)，本發(fā)明中藥組合物5、10、20生藥g/kg劑量組，共5組，每天灌胃給藥一次，連續(xù)10天，給藥容量為0.2ml/10g體重，對照組給予等容量0.5％CMC，末次給藥后半小時，將巴豆油致炎劑0.05ml滴于右耳，150分鐘后將小鼠處死，沿耳廓剪下兩耳，用直徑8.5mm打孔器分別在左右耳相同部位打下圓耳片，稱重，用左右耳重量之差，作為腫脹度，比較其差異，觀察本發(fā)明中藥組合物的作用，結果見表7。
表7本發(fā)明中藥組合物對巴豆油致小鼠耳腫的影響(

) *P＜0.05**＜0.01(與對照組比較) 表7結果表明和對照組比較，本發(fā)明中藥組合物灌胃給藥10天，對巴油致小鼠耳腫脹，具有明顯的抑制作用，表明本發(fā)明中藥組合物具有明顯的抗巴豆油致小鼠耳腫作用。
2.本發(fā)明中藥組合物對雞蛋清致大鼠足跖腫脹的影響 選用Wistar種大鼠，體重130～150g，隨機分為5組，每組10只，雌雄各半。給藥組分別灌胃給予本發(fā)明中藥組合物2、4、8g生藥/kg，連續(xù)7天，陽性對照藥灌胃給予200mg/kg阿司匹林，連續(xù)3天，給藥容積均為1ml/100g體重，模型對照組給予等容量0.5％CMC。末次給藥后1小時，分別在大鼠左后肢足跖皮下注射10％雞蛋清生理鹽水0.06ml/只進行致炎，用容積法測定大鼠左后肢足跖致炎前后的體積，計算腫脹度(足跖致炎后體積減去致炎前體積)，比較其差異，觀察本發(fā)明中藥組合物的作用，結果見表8。
表8本發(fā)明中藥組合物對雞蛋清致大鼠足跖腫脹的影響(

，n) n動物數(shù)，各組均為10只 *P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001(與對照組比較) 表8結果表明，連續(xù)灌胃給藥7天，與對照組比較，本發(fā)明中藥組合物2、4、8g生藥/kg劑量組均能明顯減少大鼠足跖腫脹度，并隨劑量增加，作用增強，陽性藥阿司匹林亦有類似作用。表明本發(fā)明中藥組合物具有明顯的抗雞蛋清致大鼠足跖腫脹作用。
以上實驗結果表明，本發(fā)明中藥組合物對巴豆油致小鼠耳腫脹、對雞蛋清致大鼠足跖腫脹均具有明顯的抑制作用，表明本發(fā)明中藥組合物具有明顯的抗炎作用，并隨劑量增加，作用增強。
結論本發(fā)明中藥組合物的藥理藥效學研究實驗結果如下 1.本發(fā)明中藥組合物對用陽離子化牛血清白蛋白(C-BSA)造成的家兔慢性腎小球腎炎，具有明顯的防治作用。
2.本發(fā)明中藥組合物對大鼠Heymann腎炎有明顯的治療作用。
3.本發(fā)明中藥組合物具有明顯的利水滲濕作用。
4.本發(fā)明中藥組合物具有明顯的抗炎作用。
權利要求
1、一種治療慢性腎炎的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學上可接受的載體組成，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量份計制成的人參8～35、黃芪15～50、白術1～10、茯苓1～10、澤瀉1～10、清半夏8～35、羌活4～16、獨活4～16、防風4～16、柴胡1～10、黃連1～8、白芍4～16、陳皮4～15、炙甘草8～35、生姜1～10和大棗5～20。
2、如權利要求1所述治療慢性腎炎的中藥組合物，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量份計制成的人參12～20、黃芪20～40、白術3～8、茯苓3～8、澤瀉3～8、清半夏12～20、羌活5～12、獨活5～12、防風5～12、柴胡3～8、黃連2～6、白芍5～12、陳皮5～11、炙甘草12～20、生姜3～8和大棗7～15。
3、如權利要求1或2所述治療慢性腎炎的中藥組合物，所述的中藥組合物制成片劑、膠囊劑或顆粒劑。
4、一種如權利要求1或2所述治療慢性腎炎中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括下述步驟
(1)人參、黃芪、茯苓、大棗加水煎煮，濾過，濃縮成稠膏；
(2)其余藥材加水煎煮，同時收集揮發(fā)油保存，煎煮液濾過，濃縮；
(3)冷卻至室溫，醇沉，靜置，濾過；
(4)濾液濃縮，合并步驟(1)中稠膏，制粒；
(5)干燥，噴入揮發(fā)油，混勻。
5、如權利要求4所述制備方法，其特征在于步驟(1)中加6～10倍水煎煮1～3次，每次1～3小時，濾液濃縮至相對密度約1.0～1.5(60-65℃)。
6、如權利要求4所述制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的其余藥材加8～12倍水煎煮1～3次，每次1～3小時，濾液濃縮至相對密度約1.0～1.4(60-65℃)。
7、如權利要求4所述制備方法，其特征在于步驟(3)中加入乙醇使含醇量為40％～80％，靜置時間為4～24小時。
8、如權利要求4所述制備方法，其特征在于步驟(4)中濾液在溫度40～85℃、真空度0.07～0.12Mpa的條件下，減壓濃縮至相對密度約1.0～1.5(60-65℃)。
9、如權利要求4所述制備方法，其特征在于步驟(5)中，物料干燥溫度60～100℃，霧化壓力0.1～0.3Mpa，噴霧頻率7.0～11.0Hz，噴霧制粒。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎炎的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物所含的有效成分是選用人參、黃芪、白術、茯苓、澤瀉、清半夏、羌活、獨活、防風、柴胡、黃連、白芍、陳皮、炙甘草、生姜和大棗。本發(fā)明的藥物組合物是片劑、膠囊劑、顆粒劑。本發(fā)明中藥組合物升陽補脾，益腎化濕，利水消腫，用于治療慢性腎炎之脾虛濕盛癥；癥見血尿，蛋白尿，水腫，周身乏力，畏寒肢冷，納少，便溏。
文檔編號A61K9/16GK101069738SQ20061001186
公開日2007年11月14日 申請日期2006年5月9日 優(yōu)先權日2006年5月9日
發(fā)明者黎倩, 熊祥安, 陳勝名, 黃云斌, 鐘瑾, 黃曉玲, 石興華, 于麗云, 岳南 申請人:廣州康臣藥業(yè)有限公司