專利名稱：：牛至口腔護(hù)理組合物及其使用方法牛至口腔護(hù)理組合物及其使用方法相關(guān)申請的交叉引用本申請要求2004年12月28日提交的序號為60/639,763的美國臨時(shí)專利申請的優(yōu)先權(quán)利益。
背景技術(shù)：
：人類牙周疾病是炎性病癥,其是牙周病病原體與宿主免疫反應(yīng)之間復(fù)雜相互作用的結(jié)果。認(rèn)為對于牙周疾病進(jìn)展存在兩個(gè)相關(guān)的方面，第一是宿主免疫系統(tǒng)的激活，第二是氧自由基及其相關(guān)代謝產(chǎn)物的生成。氧自由基生成的增加可促成氧化應(yīng)激，認(rèn)為牙周疾病與此有關(guān)。齦炎是支持牙齒的齒齦和牙槽骨的炎癥或感染。一般認(rèn)為齦炎由口腔細(xì)菌(特別是牙斑形成中引發(fā)的細(xì)菌)和作為所述細(xì)菌的副產(chǎn)物生成的毒素所引起。認(rèn)為牙斑和細(xì)菌毒素引發(fā)口腔內(nèi)口腔組織的炎癥。與齦炎相比較，牙周炎是進(jìn)行性惡化的疾病狀態(tài)，其中齒齦發(fā)炎并開始從牙齒退縮，并在退縮中形成凹坑，其最終可導(dǎo)致骨和牙周韌帶的破壞。因此，慢性感染和炎癥可能導(dǎo)致隨后的牙齒缺失。進(jìn)一步地，口腔組織炎癥可由下述原因引起外科手術(shù)，局部的損傷、創(chuàng)傷或壞死，或各種系統(tǒng)性起因。一般認(rèn)為這些疾病和病情所涉及的細(xì)胞組分包括上皮組織、牙齦成纖維細(xì)胞和循環(huán)粒細(xì)胞，所有這些細(xì)胞組分促成針對細(xì)菌生成的致病因子的宿主反應(yīng)。因此，口腔組織的細(xì)菌感染引起宿主免疫反應(yīng)，并通過生成自由基類物質(zhì)(活性氧類物質(zhì))，和將導(dǎo)致顯著組織損傷的炎性介質(zhì)向上調(diào)節(jié)，縮減愈合過程。自由基是含有未成對電子的原子、離子或分子，并因此通常是不穩(wěn)定的，并表現(xiàn)出短的半衰期?；钚匝躅?ROS)是各種生化過程中生成的產(chǎn)物，包括超氧負(fù)離子(〇2—)、過氧化氫(^02)、羥基自由基(OH0和非自由基氧化劑例如單態(tài)氧(102)。ROS的生成可以是許多細(xì)胞過程的一部分，所述細(xì)胞過程包括線粒體呼吸、免疫細(xì)胞反應(yīng)、細(xì)胞損傷、來自藥物和其他化學(xué)物質(zhì)代謝的許多來源的熱輻射。ROS是高度反應(yīng)性的，并修飾重要的細(xì)胞大分子。ROS引發(fā)或加速疾病過程。在一個(gè)實(shí)施例中，ROS在炎癥過程中由吞噬粒細(xì)胞生成，所述吞噬粒細(xì)胞例如產(chǎn)生超氧游離基"氧化爆發(fā)(oxidativeburst)"的活化的中性粒細(xì)胞，認(rèn)為所述超氧游離基是產(chǎn)生所述活化中性粒細(xì)胞細(xì)胞毒效應(yīng)的必要因素。而且，超氧化物可以由上皮細(xì)胞生理性地生成，用于與生理調(diào)節(jié)劑氧化亞氮反應(yīng)，生成過亞硝酸鹽ONOO—,ONOO-可以衰變并產(chǎn)生羥基OH。其他的氧自由基來源是從斷裂的線粒體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)電子傳遞鏈的電子"泄漏"、前列腺素合成、兒茶酚胺的氧化和血d、板激活。認(rèn)為ROS涉及到幾乎所有疾病過程和老化過程。認(rèn)為病理?xiàng)l件下ROS生成增加，經(jīng)由這些高反應(yīng)性分子的作用，通過交聯(lián)蛋白質(zhì)、誘變DNA和使脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致細(xì)胞損傷。免疫反應(yīng)的另一方面是生成各種細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間的炎癥介質(zhì)。其對炎性反應(yīng)的作用被廣泛研究的一類介質(zhì)是經(jīng)由環(huán)氧合酶或脂氧合酶途徑生成的花生四烯酸代^^產(chǎn)物，即前列腺素和白細(xì)胞三烯。這些代謝產(chǎn)物已作為首要的介質(zhì)涉及于齦炎、牙周炎、骨髓炎和其他炎性疾病。希望擁有治療患有口腔組織感染、炎癥和潛在細(xì)胞損傷的哺乳動(dòng)物患者的方法，所述方法通過殺死感染病原體、減少一種或多種炎癥介質(zhì)的生成并減少自由基活性氧類物質(zhì)，以減少對口腔組織的細(xì)胞損傷，以促進(jìn)治療。發(fā)明概述在本發(fā)明的實(shí)施方案中，口腔組合物包含活性成分和經(jīng)口可接受的載體，所述活性成分包括安全有效量的一種或多種來自牛至提耳又物的化合物。本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，用于口腔護(hù)理組合物的抗菌、抗炎和抗氧化的活性成分包括安全有效量的牛至提取物。在又一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了為哺乳動(dòng)物患者口腔提供一種或多種口腔健康益處的方法。所述方法包括制備口腔護(hù)理組合物，所述組合物包含經(jīng)口可接受的載體和安全有效量的活性成分，所述活性成分包括一種或多種來自牛至提取物的活性化合物。將制備的所述口腔組合物與口腔的一個(gè)或多個(gè)口面接觸以為其提供所述益處。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過提供以單一活性成分促進(jìn)多種口腔護(hù)理益處的口腔護(hù)理組合物，本發(fā)明的組合物和方法提供了超越在先技術(shù)中抗菌和抗牙斑組合物的優(yōu)點(diǎn)。所述活性成分包括一種或多種來自牛至提取物的活性化合物。所述活性成分高效對抗涉及各種口腔病情和疾病的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細(xì)菌。另外，所述口腔護(hù)理組合物為口腔提供抗炎和抗氧化作用，以促進(jìn)治療并減少組織損傷和老化。進(jìn)一步地，所述口腔組合物包4舌天然并來源于植物的活性成分。通過這里提供的說明，本發(fā)明進(jìn)一步的應(yīng)用、益處和實(shí)施方案是顯而易見的。發(fā)明詳述根據(jù)本發(fā)明，提供了高效抗微生物、抗氧化和抗炎的口腔組合物，所述組合物具有從牛至提取物分離的一種或多種活性化合物的組合。本發(fā)明的口腔組合物抑制多種口腔細(xì)菌的生長，所述口腔細(xì)菌與形成牙斑和引發(fā)口腔疾病有關(guān)。本發(fā)明的口腔組合物應(yīng)用于口腔的一個(gè)或多個(gè)口面，并促進(jìn)整體口腔健康，包括抑制牙斑形成、齦炎、牙周炎、口臭等。例如，在本發(fā)明的實(shí)施方案中，其中口腔護(hù)理組合物包括經(jīng)口可接受的遞送載體和安全有效量的牛至提取物，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，所述牛至提取物具有抗炎活性、抗氧化活性，并高效對抗革蘭氏陽性和厭氧的革蘭氏陰性細(xì)菌，包括那些形成牙斑和導(dǎo)致口臭的細(xì)菌。因此，本發(fā)明的口腔組合物同時(shí)提供多種口腔護(hù)理益處。本發(fā)明的其他優(yōu)點(diǎn)是，口腔護(hù)理組合物的各種實(shí)施方案的活性抗菌成分來自已經(jīng)作為食物使用數(shù)千年的植物。這種提取物適合作為活性成分，用于與口腔保健產(chǎn)品例如潔牙劑和口腔清洗劑一起每天使用。本發(fā)明的組合物包括至少一種存在于牛至提取物中的活性化合物。如本文所提到的，這種牛至"提取物，，是從植物干燥的葉、皮(即，樹皮)、根、莖、花或任何適當(dāng)部分獲得的提取物，所述植物來自唇形科(Lamiaceae),優(yōu)選牛至屬((9nga"wm)。例如，適當(dāng)?shù)奶崛∥锇▉碜韵率鲋参锏奶崛∥锱Ｖ?(9hgam/mvw/gwe)(通常稱為"牛至"、"野牛至"或"野馬郁蘭，，)及其亞種(Orzg朋顧vw/garessp.)、O扭"謂o",te(通常稱為"意大利牛至，，或"盆栽馬郁蘭，，)、Orzga"wmwq/ora"fl(通常一爾為"馬省卩蘭，，或"甜馬肩卩蘭")和(9nga"w附/erac/eoWcw附。(9n'gaww附vw/gare亞種包^舌<9.vw/garessp.Fw/gare、(9.vw/garessp.Wn^e和(9.vw/gwessp./^Ww附(通常一爾為"希臘牛至'，或"野牛至，，)。如下文所提到的，"牛至"包括牛至屬中所有適當(dāng)?shù)姆N和亞種。術(shù)語"提取物"還包括這種天然提取物或其活性組分的合成或半合成的等同物。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述口腔組合物的活性成分包括已從牛至提取物分離的一種或多種活性化合物。在其他實(shí)施方案中，所述活性成分包括全部牛至提取物。應(yīng)該注意，某些牛至提取物在親脂載體中，例如與精油在一起，或者所述提取物稀釋于油載體中。其他提取物可部分地或全部與所述親脂載體分離，并只含有所述提取物的活性化合物和疏水載體或溶劑。所述提取物可以是液態(tài)或干燥的粉末形式。術(shù)語"牛至提取物"(其包括提取物形式和至少一種活性化合物)和一種或多種來自牛至提取物的活性化合物在本文可互換4吏用。在一個(gè)實(shí)施方案中，牛至提取物從干燥的牛至葉獲得，通過使用適當(dāng)溶劑提取所述植物材料來制備。優(yōu)選的溶劑包括曱醇、乙醇、二氯曱烷、己烷、環(huán)己烷、戊烷、石油醚、氯仿、二氯乙烷和氬氟烷，例如1,1,1,^四氟乙烷(HFA-13A)。通常，使用提取設(shè)備，用約5至約50份、優(yōu)選約15至約30份溶劑提取一份植物組織(以干燥量計(jì))，其中所述溶劑與所述植物物質(zhì)接觸以獲得濃縮的糊，然后使所述濃縮的糊經(jīng)過使用不同溶劑的一個(gè)或多個(gè)其他的提取步驟，以進(jìn)一步濃縮最初獲得的糊，該過程持續(xù)較長的時(shí)間，優(yōu)選約6小時(shí)至約1-2天，更優(yōu)選約1天。其他提取方法包括蒸汽蒸餾或超臨界流體萃取。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，使用二氧化碳(。02),通過超臨界流體萃取(SFE)分離所述牛至提取物。因此，根據(jù)本發(fā)明，通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的許多適當(dāng)提取方法中的任意方法，從牛至植物提取牛至或來自牛至的活性化合物。報(bào)道了牛至含有超過30種化合物，例如香芽酚(carvarcrol)、百里酚和迷迭香酸。不限于束綽本發(fā)明的任何理論，認(rèn)為香芽酚和百里酚提供了牛至提取物的抗微生物性質(zhì)，而迷迭香酸提供了抗氧化性質(zhì)。然而，如上所述，已經(jīng)識別了牛至提取物中超過30種活性化合物，其代表了廣泛的化合物，所述化合物促成在許多領(lǐng)域和功能中的效果。包含牛至提取物活性成分的本發(fā)明的口腔組合物作為抗炎劑也是有效的。口腔組織的"炎癥"一般指由組織損傷或破壞引發(fā)的局部保護(hù)性反應(yīng)，所述反應(yīng)用以石皮壞、；陣釋或隔離有害物質(zhì)和受損組織。在急性的反應(yīng)中，表征為疼痛、發(fā)熱、發(fā)紅、腫脹和功能缺失。慢性炎癥是緩慢的過程，并主要表征為形成新的結(jié)締組織。慢性炎癥經(jīng)常是急性炎癥的繼續(xù)，或延長的低級形式的炎癥(例如與牙周炎或齦炎相關(guān)的炎癥)，并通常導(dǎo)致永久的組織損傷。在組織學(xué)上，炎癥涉及復(fù)雜系列的事件，包括小動(dòng)脈、微血管和小靜脈的擴(kuò)張，伴隨滲透性和血流的增加；液體(包4舌血漿蛋白)的滲出，和白細(xì)胞移行進(jìn)水平的提高，例如，所述釋放是抗原與抗體相互作用的結(jié)果，或通過抗原與致敏淋巴細(xì)胞的作用。在本發(fā)明的實(shí)施中，包含牛至的口腔組合物應(yīng)用至發(fā)炎的口腔組織部位，應(yīng)用濃度為減少一種或多種炎性細(xì)胞介質(zhì)生成的濃度。在本發(fā)明的不同實(shí)施方案中，所述口腔組合物的抗炎活性成分同時(shí)抑制多種促炎性介質(zhì)的作用和/或形成，例如，同時(shí)抑制PGE2和TNF-a。各介質(zhì)在疾病發(fā)病中一般具有不同的機(jī)制。在不同實(shí)施方案中，所述口腔組合物包含牛至提取物，所述牛至提取物的濃度顯著減少一種或多種促炎性介質(zhì)例如PGE2的生成。然而，如本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的，這種細(xì)胞介質(zhì)生成的完全抑制對所述哺乳動(dòng)物患者也可能是有害的，根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，沒有完全抑制所述細(xì)胞因子的生成。因此，在不同的實(shí)施方案中，所述牛至提取物存在于所述口月空組合物中的濃度為防止一種或多種炎性介質(zhì)過度表達(dá)(防止慢性疾病的內(nèi)在機(jī)制)，但依然允許某些需要的介質(zhì)分子充分生成(多效性的)，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和基礎(chǔ)水平的細(xì)胞功能。在不同的實(shí)施方案中，所述牛至提取物或其一種或多種活性化合物用以制備本發(fā)明的口腔組合物，所述口腔組合物例如潔牙劑、薄膜、糖食、凝膠和口腔清洗劑。在某些實(shí)施方案中，口腔組合物還可以是動(dòng)物或?qū)櫸镒o(hù)理產(chǎn)品的形式。含有至少一種來自牛至提取物的活性化合物的活性成分的濃度，取決于所述提取物中存在的所述活性化合物的相對濃度或所述化合物的純度，因此，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，預(yù)期牛至提耳又物或活性化合物的量可以改變。另外，所述活性成分的濃度通常耳又決于所述口腔組合物的形式。例如，潔牙劑、凝膠劑或牙粉具有較高濃度，而口腔清洗劑通常具有相對低濃度的活性成分，以基于分散的容易程度而獲得相同的遞送劑量。同樣，糖食組合物通常具有相對高濃度的活性成分，以在其溶解或被咀嚼時(shí)實(shí)現(xiàn)足夠的分散。在一個(gè)實(shí)施方案中，口腔組合物含有約0.0001%至約10%重量的安全有效量的活性成分。在某些實(shí)施方案中，所述活性成分以約0.001%至約5%的濃度存在于所述口腔組合物中。在其他實(shí)施方案中，所述活性成分以約0.01%至約3%的濃度存在。在不同的實(shí)施方案中，包4舌牛至的活性成分存在于所述口腔組合物中。如上所述，所述活性成分可包括從牛至提取物分離的一種或多種活性化合物，而在其他實(shí)施方案中，所述活性成分含有包括所述一種或多種活性成分的牛至提取物或其衍生物。在一個(gè)實(shí)施方案中，口腔組合物包含具有一種或多種活性化合物的活性成分(其可包括這樣的實(shí)施方案，其中所逸活性化合物包含于牛至提取物中)，該活性成分存在于所述口腔組合物中的濃度約0.001%重量至約3%重量，更優(yōu)選約0.01%至約3%。在另一實(shí)施方案中，所述一種或多種活性化合物占所述口腔組合物的量少于1%,而在某些實(shí)施方案中約占0.001%重量至約1%重量。在其他實(shí)施方案中，所述一種或多種活性化合物占所述口腔組合物的約0.01%至約1%,而在其他實(shí)施方案中約占所述口腔組合物的約0.1%至約0.5%。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明為哺乳動(dòng)物患者提供口腔護(hù)理的多種口腔護(hù)理益處，并可不需要其他活性成分。在一個(gè)這樣的實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物包含基本由一種或多種來自牛至提取物的活性化合物組成的活性成分。在另一實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物包含基本由牛至提取物組成的活性成分。在某些實(shí)施方案中，除了具有一種或多種來自牛至提取物的活性化合物外，本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還具有其他活性成分。如果任何其他成分反應(yīng)，或降低所述牛至提取物或所述組合物的任何其他成分的效果和生物利用度，從而維持穩(wěn)定和有效的口腔組合物。任選的活性物質(zhì)可用于預(yù)防或治療口腔石更組織或軟組織的病情或病癥，預(yù)防或治療生理病癥或病情，或提供美容益處。在不同實(shí)施方案中，所述活性是"口腔護(hù)理活性"，其用以在口腔內(nèi)(例如，針對牙齒、齒齦或口腔的其他-更組織或軟組織)治療或預(yù)防病癥或提供美容益處。在其他實(shí)施方案中，所述活性是"全身性活性"，其用以治療或預(yù)防病癥，所述病癥全部或部分地不是口腔病癥。因此，本發(fā)明的組合物還可用于治療或預(yù)防全身性病癥，例如改善整體全身的健康，表征為降低全身性疾病發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)和降低相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)，所述全身性疾病例如心血管疾病、中風(fēng)、糖尿病、重度呼吸道感染、早產(chǎn)兒和低出生體重兒(包括神經(jīng)/發(fā)育功能中相關(guān)的產(chǎn)后機(jī)能障礙)。這里使用的任選的口腔護(hù)理活性物包括增白劑、防齲劑、牙石控制劑、牙周活性物、磨料(abrasives)、口氣清新劑、惡臭控制劑、牙齒脫敏劑、唾液刺激劑、抗粘附劑、牙斑分散劑及其組合。要理解，雖然上述各類活性物的一般性質(zhì)可以不同，但在兩種或多種這些活性物中可以存在一些共同性質(zhì)，且任何給定材料可用作多種目的。在不同的實(shí)施方案中，高效抗牙斑、抗菌和抗炎的口腔護(hù)理組合物含有活性成分，所述活性成分包括一種或多種來自牛至提取物的活性化合物。然而，在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物可以包括其他抗微生物/抗菌成分。如果添加，所述抗牙斑(例如，抗菌)活性成分不應(yīng)該與所述牛至提取物反應(yīng)，或減弱所述牛至提取物的效力和生物利用度。除本發(fā)明牛至提取物外適合使用的抗菌劑包括其他已知的抗菌的植物提取物，或從這種提取物分離的活性化合物?？咕奶烊惶崛∥锏姆窍拗菩詫?shí)例包括從綠茶或?yàn)觚埐?、黃連(goldthread)、蔓越桔(cranbeny)及其他杜鵑花科植物、金銀花、葡萄籽、訶子、迷迭香、東印度胡桃、印楝(neem)、珠子草(mruri)和松樹皮中分離的提取物。綠茶和烏龍茶是從茶(C"we〃/"W"幼M》分離的。認(rèn)為活性成分是多酚兒茶素，包括兒茶素、表兒茶素(epocatechin)、表沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯、沒食子兒茶酸和表沒食子兒茶素。黃連提取物獲自一種或多種下述植物科番荔枝科04wo"aceae)、小檗科(Be咖n'(iacecfe)、防己科(Me"—er顧ce—、饕粟科(尸opaveraceae)、毛萊科CR朋w"cw/aceae)、蕓香科(AMtoceae)、姜科(Z/"g/Z)eraceae)、南天竹(A^i/"a)、十大功勞(A/a/o"/")、唐;f^草(77w/^^rwwspp)。認(rèn)為所述活性化合物是小檗石威。金銀花(丄omcerac^n/otow)提取物獲自金銀花植物的花。認(rèn)為金銀花提取物中的活性多酚物質(zhì)是綠原酸和/或毛地黃黃酮(lutenolinflavanoids)。杜鵑花科廣義上指超過100個(gè)屬和超過4,000個(gè)相關(guān)的種，例如美國專利第5,980,869號(Sanker等)中公開的那些。在某些實(shí)施方案中，來自越橘屬植物例如蔓越桔(I^CC/m'M7Wmacrocar;o")的提取物用作抗菌的天然才是取物。其他已知為抗-欽生物劑的天然提取物是列于InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook(國際化妝品成分字典和手冊)，第10版，2004中的那些提取物，包括下述提取物。從葡萄(WtoF,m/era)籽提取葡萄籽。優(yōu)選從毛訶子(7^/m"a/za5e/Zehca)果實(shí)提取訶子。分離迷迭香CRosmanm^Q^"力afe)葉以生成迷迭香^是取物。優(yōu)選從尸/"ortw(海岸+>)的皮(樹皮)提取松樹皮提取物。大葉合歡(X/6/z/flLeMd:)的葉用于制備所述提取物。印楝或楝樹植物(楝屬(A似za爿z"力rac/2to》的皮提取物是已知的抗菌組分。珠子草或葉下珠A^wn)提取物也是已知的抗菌提取物。適合用于本發(fā)明的提取物可獲自所述植物的任意部分，包括葉、莖、皮、果漿、種子、果肉、汁液、根及其混合物。優(yōu)選的是，所述提取物獲自葉、果漿和種子，更優(yōu)選獲自葉、花或皮。含有抗菌活性化合物的天然提取物應(yīng)該是安全的并適合用于哺乳動(dòng)物的，所述活性化合物在所述口腔組合物中作為附加的抗牙斑劑例如抗菌劑。其他有用的抗微生物劑包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的非離子和陰離子物質(zhì)。非離子物質(zhì)的實(shí)例包括基本不溶于水的非陽離子抗菌劑。例如，這種抗菌劑包括烷基苯氧基酚；環(huán)烷基苯氧基酚；9,10-二氫菲酚；烷基酚；環(huán)烷基酚；苯酚化合物；卣代N-碳酰苯胺；囟代水楊苯胺；苯曱酸酯；卣代二苯醚，及其混合物。所述非離子抗菌的烷基苯氧基酚或環(huán)烷基苯氧基酚或9,10-二氫菲酚包括非陽離子抗菌酚，所逸非陽離子抗菌酚含有相對于羥基的2位烷基或環(huán)烷基，優(yōu)選叔丁基(t-丁基)；4位和5位的一個(gè)或兩個(gè)位置上的取代基，其中一個(gè)取代基可以是苯基或2',3'和/或4'取代的烷基苯基或環(huán)烷基苯基，優(yōu)選4'-t-丁基苯基，或者是菲，所述菲在2或3位含有羥基取代基，并在所述2位和3位以外的位置且至少在一個(gè)其他環(huán)中含有烷基或環(huán)烷基取代基，優(yōu)選t-丁基取代基；上述物質(zhì)在1998年3月3日頒布的美國專利笫5,723,500號(Stringer等)中描述。所述不溶于水的非離子抗菌的烷基酚或環(huán)烷基酚包括酚，所述酚含有相對于羥基的2位烷基或環(huán)烷基，優(yōu)選叔丁基(t-丁基)；4位和5位的一個(gè)或兩個(gè)位置上的取代基，所述一個(gè)或兩個(gè)位置上的取代基可以是烷基或環(huán)烷基，一個(gè)優(yōu)選為t-丁基；例如美國專利第5,912,274號(Stringer等，1999年6月15日)中描述的那些酚。本文使用的酚類化合物包括酚及其類似物，單烷基和多烷基和芳香族卣代酚，間苯二酚及其衍生物，和雙酚類化合物，例如1994年11月29曰頒布的美國專利第5，368，844號(Gaffar等)公開的那些酚類化合物。某些優(yōu)選的酚類化合物是正己基間苯二酚和2,2'-亞曱基-二(4-氯-6-溴苯酚)。示例性的卣代N-碳酰苯胺、卣代水楊苯胺和苯曱酸酯公開于1998年7月7日頒布的美國專利第5,776,435號(Gaffar等)。鹵代N-碳酰苯胺包括3，4,4'-三氯-N-碳酰苯胺、3-三氟甲基-4,4'-二氯-N-碳酰苯胺和3,3',4-三氯-N-碳酰苯胺。IH戈水楊苯胺包括4'5-二溴水楊苯胺、3,4',5-三氯水楊苯胺、3,4',5-三溴水楊苯胺、2,3,3',5-四氯水楊苯胺、3,3',5-四氯水楊苯胺、3,5-二溴-3'-三氟曱基水楊苯胺、5-1>辛?；?3'-三氟曱基水楊苯胺、3,5-二溴-4'-三氟甲基水楊苯胺、3,5-二溴-3'-三氟曱基水楊苯胺(氟苯)及其混合物。苯甲酸酯包括甲基-p-羥基苯甲酸酯、乙基-p-羥基苯甲酸酯、丙基-p-羥基苯甲酸酯和丁基-p-羥、基苯甲酸酯。特別適合的非離子抗牙斑抗菌劑是二苯醚，選自2,4,4'-三氯-2'-羥基二苯醚(三氯生)和2,2'-二羥基-5,5'-二溴二苯醚。三氯生特別適合用作附加的抗牙斑抗菌劑。在不同的實(shí)施方案中，根據(jù)所述活性化合物的濃度和所述口腔組合物的形式，添加至本發(fā)明口腔組合物的附加的抗牙斑抗菌劑占約0.0001%至約10%、優(yōu)選約0.001%至約5%、更優(yōu)選約0.01%至約3%。本發(fā)明的口腔組合物可以含有放齲劑，例如含氟離子物質(zhì)或提供氟的組分。在不同的實(shí)施方案中，基于氟化物的防齲劑的含量足以提供約25ppm至5,000ppm的氟離子。有用的防齲劑包括無機(jī)氟化物鹽，例如可溶性i威金屬鹽。例如，用于所述口腔組合物的優(yōu)選的氟化物是氟化鈉、氟化鉀、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、單氟磷酸鈉(MFP)和氟化胺，包括奧拉氟(olaflur)(N'-十八烷基三亞曱基二胺-N，N，N'-三(2-乙醇)-二氫氟化物)。基于錫的化合物也可用于本文，包括氟化亞錫和氯化亞錫。在某些實(shí)施方案中，優(yōu)選氟化鈉、MFP鈉或奧拉氟(N'-十八烷基三亞曱基二胺-N,N-三(2-乙醇)-二氫氟化物)作為防齲成分。當(dāng)氟化鈉是僅有的釋放氟的鹽時(shí)，所述組合物中含有的氟化鈉的示例性的量為約0.01%至約5%、約0.05%至約1%或約0.1%至約0.5%重量。在不同實(shí)施方案中，本發(fā)明的口腔組合物包括抗牙石劑，以預(yù)防和/或最小化結(jié)石形成?？梢源嬖谝环N或多種這樣的物質(zhì)。適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)石劑包括但不限于磷酸鹽和聚磷酸鹽。磷酸鹽和聚磷酸鹽一般采用其完全或部分中和的水溶性陽離子物質(zhì)形式(例如其鉀鹽、鈉鹽或銨鹽及其任意混合物)。因此，有用的無機(jī)磷酸鹽和聚磷酸鹽示例性地包括具有一堿價(jià)、二堿價(jià)和三堿價(jià)磷酸根的一價(jià)陽離子物質(zhì)；三聚磷酸鹽和四聚磷酸鹽；一、二、三和四焦磷酸鹽；和環(huán)磷酸鹽(一般在現(xiàn)有技術(shù)中也稱為"偏磷酸鹽")。例如，有用的這種磷酸鹽的一價(jià)陽離子包括氫、一價(jià)金屬和銨，所述一價(jià)金屬包4舌》咸金屬。有用的抗牙石劑的實(shí)例包括NasP30H)(三聚磷酸鈉或STPP)、四堿金屬焦磷酸鹽例如Na4P207(焦磷酸四鈉或TSPP)、&4207(焦磷酸四鉀)、Na2K2P20(焦磷酸二鈉二鉀)、Na2H2P20(焦磷酸二氬二鈉)和&&207(焦磷酸二氫二鉀)。一般被稱為"偏磷酸鹽"的環(huán)磷酸鹽是環(huán)狀磷酸陰離子化合物。例如，用作牙石控制劑的那些化合物包括六偏磷酸鈉和三偏磷酸鈉。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述活性抗結(jié)石系統(tǒng)包括三聚磷酸鈉(STPP)和/或焦磷酸四鈉(TSPP)。其他適當(dāng)?shù)难朗刂苿┌ň郯被撬?AMPS)、檸檬酸鋅三水合物、多肽(如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二膦酸鹽(如氮雜環(huán)烷-2,2-二膦酸鹽(例如，氮雜環(huán)庚烷-2,2-二磷酸)、N-曱基氮雜環(huán)戊烷-2,3-二膦酸、乙烷-l-羥基-l,l-二膦酸(EHDP)和乙烷-l-氨基-l,l-二膦酸鹽)、膦酰烷羧酸(phosphonoalkanecarboxylicacids)以及這些物質(zhì)中任何一種的鹽，如堿金屬鹽和銨鹽。在不同實(shí)施方案中，所述抗結(jié)石/抗牙石活性成分存在于所述口腔組合物中，所述活性成分的濃度范圍約0.01%重量至約10%重量，更優(yōu)選約1%重量至約5%重量。另外，本發(fā)明的不同實(shí)施方案包括抗結(jié)石系統(tǒng)，該系統(tǒng)進(jìn)一步包括合成的陰離子線性聚羧酸鹽聚合物。合成的陰離子聚羧酸鹽還可作為牙石控制劑和許多其他活性成分的效力增強(qiáng)劑，用于本發(fā)明的潔牙劑組合物中。一般使用烯式或烯鍵式不飽和羧酸合成所述陰離子線性聚羧酸鹽，所述不飽和羧酸含有活化的碳-碳烯屬雙鍵和至少一個(gè)羧基。所述酸含有烯屬雙鍵，所述雙鍵在聚合中容易發(fā)揮作用，因?yàn)槠湮挥趩误w分子中相對羧基的a-p位或作為末端亞曱基部分。這種酸的示例為丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯(ethacrylic)酸、a-氯丙烯酸、巴豆酸、J3-丙烯酰氧丙酸、山梨酸、a-氯山梨酸、肉桂酸、P-苯乙烯基丙烯酸(P-styrilacrylic)、粘康酸、衣康酸、檸康酸、曱基富馬酸、戊烯二酸、烏頭酸、a-苯基丙烯酸、2-千基丙烯酸、2-環(huán)己基丙烯酸、當(dāng)歸酸、傘形酸、富馬酸、馬來酸及其酸酐?？膳c這樣的羧酸單體共聚的其他烯屬單體包括醋酸乙烯酯、氯乙烯、馬來酸二曱酯等。所述合成的陰離子線性聚合的聚羧酸鹽組分主要是帶有任選的囟素和含氧取代基的烴，和例如存在于酯、醚和OH基中的連接部分。所述共聚物優(yōu)選含有足夠的羧酸鹽基團(tuán)，以具有水溶性。術(shù)語"合成的"和"線性"不包括含有羧甲基纖維素和其他纖維素衍生物和天然樹膠的已知的增稠劑或膠凝劑，也不包括因交聯(lián)而溶解性降低的卡巴普。優(yōu)選的是馬來酐或酸與另一可聚合的烯鍵式不飽和單體的1:4至4:1的共聚物，所述不飽和單體優(yōu)選分子量(M.W.)約30,000至約2,500,000的甲基乙烯基醚(曱氧基乙烯)。這些共聚物是可商業(yè)獲得的，例如可商業(yè)獲自ISPCorporation的GANTREZAN-139(M.W.1,000,000)、AN-119(M.W.200,000)和S-97溶液(M.W.1,500,000)。在不同實(shí)施方案中，當(dāng)所述抗牙石/抗結(jié)石系統(tǒng)包括合成的陰離子聚羧酸鹽，所述聚羧酸鹽優(yōu)選約0.001%重量至約5%重量。在另一實(shí)施方案中，所述合成的陰離子聚羧酸鹽為所述口腔護(hù)理組合物的約0.01%重量至約1.5%重量，最優(yōu)選約1%重量。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗結(jié)石系統(tǒng)包括馬來酐與曱基乙烯基醚的共聚物，例如上述GANTREZS-97產(chǎn)品。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物的抗牙石活性成分系統(tǒng)包括約0.5%重量至約1.5%重量的TSPP，約1%重量至約10%重量的STPP，和約0.5%重量至約1.5%重量的馬來酐與甲基乙烯基醚的共聚物。在另一實(shí)施方案中，所述口腔組合物包含經(jīng)口可接受的含亞錫離子物質(zhì)，用于例如幫助減輕齒艮炎、牙斑、結(jié)石、齲或^1感性?？梢源嬖谝环N或多種這類物質(zhì)。適當(dāng)?shù)暮瑏嗗a離子物質(zhì)包括但不限于氟化亞錫、其他卣化亞錫、焦石粦酸亞錫、有機(jī)的亞錫羧酸鹽、乙二醇亞錫(stannousethyleneglyoxide)等，所述其他卣化亞錫例如氯化亞錫二水合物，所述亞錫羧酸鹽例如甲酸亞錫、醋酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫和檸檬酸亞錫。一種或多種含亞錫離子物質(zhì)任選并示例性地存在的總量為所述組合物重量的約0.001%至約10%,例如，約0.1%至約7%，或約1%至約5%。在另一實(shí)施方案中，所述口腔組合物包括經(jīng)口可接受的鋅離子源，用作例如抗微生物劑、抗結(jié)石劑或口氣清新劑?？梢源嬖谝环N或多種這類來源。適當(dāng)?shù)匿\離子源包括但不限于醋酸鋅、檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘氨酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅、檸檬酸鋅鈉等。一種或多種鋅離子源任選并示例性地以總量為所述組合物重量的約0.001%至約3%存在，例如，約0.1%至約1%。在另一實(shí)施方案中，所述組合物包含經(jīng)口可接受的催涎劑(唾液刺激劑)，用于例如改善口腔干燥。一種或多種這類物質(zhì)可以有效刺激唾液的總量存在。適當(dāng)?shù)拇呦褎┌ǖ幌抻谑澄锼?，例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、脂肪酸、富馬酸和酒石酸。在另一實(shí)施方案中，所述組合物包括經(jīng)口可接受的口氣清新劑。一種或多種這類物質(zhì)可以有效清新口氣的總量存在。適當(dāng)?shù)目跉馇逍聞┌ǖ幌抻阡\鹽、oc-紫羅蘭酮等，所述鋅鹽例如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅和亞氯酸鋅。除了上述任選添加至本發(fā)明口腔組合物并優(yōu)選預(yù)防牙斑形成的抗菌劑外，另一實(shí)施方案的組合物包含經(jīng)口可接受的抗牙斑劑。抗牙斑劑可通過抗粘附機(jī)制、牙斑破壞機(jī)制或同時(shí)通過兩種機(jī)制來產(chǎn)生作用。一種或多種這類物質(zhì)可以抗牙斑有效的總量存在。其他適當(dāng)?shù)目寡腊邉┌ǖ幌抻趤嗗a鹽、銅鹽、鎂鹽、鍶鹽、二甲硅油共聚多元醇、木瓜蛋白酶、葡萄糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸鈣、甘油磷酸鉀、聚丙烯酸鍶和鰲合劑，所述二甲硅油共聚多元醇例如十六烷基二曱硅油共聚多元醇，所述鰲合劑例如檸檬酸和酒石酸及其堿金屬鹽。在另一實(shí)施方案中，所述組合物包含經(jīng)口可接受的不同于上述牛至化合物的抗炎劑。一種或多種這類物質(zhì)可以抗炎有效的總量存在。適當(dāng)?shù)目寡讋┌ǖ幌抻陬惞檀紕┖头穷惞檀紕?NTHE),所述類固醇劑例如氟輕松和氫化可的松，所述非類固醇劑例如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、雙氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非諾洛芬、吡羅昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸、曱芬那酸、羥布宗和保泰松。一種或多種抗炎劑任選地以抗炎有效量存在于所述組合物中。在不同的實(shí)施方案中，用以制備口腔組合物的經(jīng)口可接受的潔牙劑載體包括水相。如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的，本發(fā)明的口腔組合物任選包括其他物質(zhì)，例如粘度調(diào)節(jié)劑、稀釋劑、表面活性物質(zhì)(如表面活性劑、乳化劑和泡沫調(diào)節(jié)劑)、pH調(diào)節(jié)劑、磨料、濕潤劑、軟化劑和增濕劑、口感劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、防腐劑及其組合。要理解，雖然上述各物質(zhì)類別的一般性質(zhì)可以不同，但可以存在一些共同性質(zhì)，且任何給定物質(zhì)可作為兩種或多種這些物質(zhì)，用于多種目的。優(yōu)選地，根據(jù)與包含牛至提取物的活性成分以及所述組合物中其他成分的相容性，來選擇這樣的載體物質(zhì)。在不同的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了促進(jìn)口腔中口腔健康和治療哺乳動(dòng)物患者口面(牙齒表面)牙斑的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，為哺乳動(dòng)物患者口腔提供一種或多種口腔健康益處的方法需要制備口腔護(hù)理組合物，所述口腔護(hù)理組合物包含經(jīng)口可接受的載體和安全有效量的活性成分，所迷活性成分包含一種或多種來自牛至提取物的活性化合物。所制備的口腔組合物與所述口腔口面接觸。含有包含牛至提取物的活性成分的本發(fā)明的口腔組合物提供了多種口腔健康益處，包括抗齦炎、抗牙周炎、抗炎癥、抗老化、口氣清新及其組合。例如，在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述口腔組合物與口面的接觸減少了口腔組織的炎癥。這種抗炎作用可以經(jīng)由所述牛至提取物的抗氧化性質(zhì)而發(fā)生，認(rèn)為所述牛至提取物通過下述機(jī)制來預(yù)防氧自由基誘導(dǎo)的損傷在自由基化合物(ROS)于口腔中生成后，清除自由基化合物；減少口腔發(fā)炎組織中一種或多種炎性介質(zhì)，或者同時(shí)通過兩種機(jī)制。當(dāng)包含牛至提取物的口腔組合物接觸口面時(shí)，本發(fā)明還提供抗微生物作用。包含牛至提取物的活性成分有效抵抗革蘭氏陰性和革蘭氏陽性口腔細(xì)菌，這兩種細(xì)菌都涉及到口臭、牙斑形成和慢性口腔疾病，例如齦炎和牙周炎。因此，本發(fā)明是有效的抗菌劑。另外，所述口腔組織與含有牛至提取物的口腔組合物的接觸，可用以減輕或改善一種或多種病情，所述病情選自牙斑形成、口臭、齦炎和牙周炎。因此，在本發(fā)明的不同實(shí)施方案中，所述口腔護(hù)理組合物被制備為潔牙劑、糖食、薄膜、口腔清洗劑或動(dòng)物制品。所述口腔組合物優(yōu)選與口面接觸或-見律地應(yīng)用于口面，優(yōu)選每日應(yīng)用，每天至少一次并持續(xù)多天，但可選地每兩天或三天一次。最優(yōu)選地，在pH約4.5至約10、通常約5.5至約8、優(yōu)選約6至8下，所述口腔組合物每天1至3次應(yīng)用于口面，持續(xù)至少2周至8周或更長時(shí)間至終生?？赏ㄟ^適當(dāng)混合所述活性成分制備本發(fā)明的口腔組合物。例如，在口腔清洗劑的制備中，包含牛至提取物的抗菌活性成分分散于調(diào)味油或醇中，然后添加至濕潤劑、表面活性劑和水的混合物中。然后包裝所得的清洗劑產(chǎn)品。潔牙劑的制備是通過將各種鹽(包括氟化物)和甜味劑(例如糖精)添加至水中，在其中攪拌。全部的濕潤劑、膠和聚合物被一起添加入另一容器。將上述水混合物添加至具有濕潤劑、膠和聚合物的該容器。任選加熱該合并的成分至約140T至約160°F,以分散所述膠和聚合物。然后冷卻所述加熱的混合物至低于約100°F。所述混合物然后與磨津斗合并，在真空下高速混合15至20分鐘將其合并。然后添加所述調(diào)味油(和/或醇)和活性成分至該混命物，并在高速和真空下混合，直至充分分散。添加所述表面活性劑，并再次混合所述混合物以分散。本發(fā)明的口腔組合物可加入糖食和錠劑類產(chǎn)品(tropes)。這種制成糖食(例如，口香糖)或錠劑類產(chǎn)品(tropes)(例如，錠劑)的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，并可通過下述方法制備將所述提取物攪拌入溫?zé)岬哪z基質(zhì)或者涂布膠基質(zhì)(例如，尤其是jelutone、橡膠、vinylite樹脂)外表面，理想的是使用常失見的增塑劑或軟化劑、糖或其他甜味劑或碳水化合物例如葡萄糖、山梨醇等。當(dāng)所述口腔組合物是薄膜形式時(shí)，可通過任何常規(guī)薄膜形成方法制備所述薄膜，所述方法例如常規(guī)的擠出或溶劑流延方法。例如，通過溶劑流延來制備薄膜，將形成薄膜的聚合物溶解于足量的與所述聚合物相容的溶劑中。在形成溶液后，可攪拌添加增塑劑，如果需要可采用加熱以幫助溶解，直至形成澄清并均質(zhì)的溶液，隨后添加所述活性成分、表面活性物質(zhì)、填充劑和任何其他成分例如調(diào)味劑和甜味劑。為使用方便，干燥的薄膜可被切成適當(dāng)大小和形狀的塊并被包裝入適當(dāng)?shù)娜萜髦?。下述?shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但要理解，本發(fā)明不限于所述實(shí)施例。除非另有說明，本文和所附權(quán)利要求書中提到的所有量和比例都以重量計(jì)。實(shí)施例I制備潔牙劑，所述潔牙劑含有從牛至(Ohg朋wmvw/gwe)提取的粉末狀牛至活性成分提取物，所述提取物獲自Cedarville，以0.3%才是供。進(jìn)一步地，添加含有焦磷酸四鈉(TSPP)、三聚磷酸鈉(STPP)的其他活性的牙石控制活性成分。還與表I所列成分一起添加馬來酸酐和曱基乙烯基醚的共聚物(GANTREZ⑧S97液體)。通過下述方法制備含有表I所列成分的潔牙劑組合物。將糖精鈉、一氟磷酸鈉、焦磷酸四鈉(TSPP)、三聚磷酸鈉(STPP)和任何其他鹽分散于水中，并在常規(guī)混合器中攪拌下混合。在攪拌下，添加濕潤劑例如甘油和山梨醇至所述^c混合物。然后添加有機(jī)增稠劑例如鹿角菜膠和任何聚合物例如GANTREZ。攪拌并加熱所得的混合物至約140°F到約160。F,直至形成均質(zhì)的凝膠相，然后冷卻。色素例如Ti02被添加入所述凝膠相，著色劑，和調(diào)節(jié)pH值至6到7所需的任何酸或堿(例如NaOH)中。然后將所述混合物轉(zhuǎn)移至高速真空混合器中；在該混合器中添加二氧化硅磨料SYLODENTXWA650、SYLODENT783,和二氧化硅增稠劑ZEODENT165。然后在約20至50mmHg、優(yōu)選約30mmHg的真空下高速混合所述混合物5至30分鐘。添加調(diào)味油和牛至提耳又物，然后混合。最后，將表面活性劑例如月桂硫酸鈉(SLS)添加入所述混合器。所得的產(chǎn)品是均質(zhì)的、半固體、可擠出的糊劑或凝膠產(chǎn)品。表I<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>權(quán)利要求1.一種口腔護(hù)理組合物，該組合物包含活性成分和經(jīng)口可接受的載體，所述活性成分包括安全有效量的一種或多種來自牛至提取物的活性化合物。2.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物，其中所述活性成分包含牛至提取物。3.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物，其中所述活性成分基本由一種或多種來自牛至提取物的活性化合物組成。4.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔護(hù)理組合物，其中所述活性成分基本由牛至提取物組成。5.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所述口腔護(hù)理組合物中活性成分的量為約0.001%重量至約10%重量。6.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所述口腔組合物中活性成分的濃度為約0.01%重量至約5%重量。7.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所述口腔組合物中活性成分的濃度為約0.01%重量至約3%重量。8.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所述一種或多種來自牛至提取物的化合物中至少一種選自香芹酚、百里酚和迷迭香酸。9.根據(jù)權(quán)利要求1的口腔組合物，其中所迷口腔組合物進(jìn)一步包含其他活性成分。10.根據(jù)權(quán)利要求9的口腔組合物，其中所迷其他活性成分選自抗菌劑、抗氧化劑、維生素、礦物質(zhì)、營養(yǎng)物、口腔增濕劑、催涎劑、軟化劑、防齲劑、脫4t劑、抗炎劑、抗牙斑劑、抗口臭劑及其組合。11.根據(jù)權(quán)利要求9的口腔組合物，其中所述其他活性成分選自2,4,4'-三氯-2'-羥基二苯醚(三氯生)、氟化亞錫、檸檬酸鋅、硝酸鉀、偏磷酸鈉及其組合。12.根據(jù)權(quán)利要求l的口腔組合物，其中所述口腔組合物進(jìn)一步包含2,4,4'-三氯-2'-羥基二苯醚(三氯生)。13.根據(jù)權(quán)利要求l的口腔組合物，其中所述經(jīng)口可接受的載體包括一種或多種選自以下的口腔護(hù)理成分粘度調(diào)節(jié)劑、稀釋劑、表面活性劑、pH調(diào)節(jié)劑、磨料、濕潤劑、口感劑、甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、防腐劑、維生素、相容性酶、葉綠素化合物及其組合。14.根據(jù)權(quán)利要求l的口腔護(hù)理組合物，其中所述口腔護(hù)理組合物的形式選自口腔清洗劑、薄D莫、糖食、潔牙劑和動(dòng)物制品。15.—種為哺乳動(dòng)物患者口面提供口腔健康益處的方法，該方法包括(a)將根據(jù)權(quán)利要求l的口腔護(hù)理組合物與所述口面接觸；和(b)重復(fù)(a)多天，以為所述口面提供一種或多種口腔健康益處。16.—種用于口腔護(hù)理組合物的抗菌、抗炎和抗氧化的活性成分，該成分包含安全有效量的牛至提取物。17.根據(jù)權(quán)利要求16的活性成分，其中所述牛至提取物包含選自以下的化合物香芽酚、百里酚、迷迭香酸及其混合物。18.—種為哺乳動(dòng)物患者口腔提供一種或多種口腔健康益處的方法，該方法包才舌制備口腔護(hù)理組合物，該組合物包含經(jīng)口可接受的載體和安全有效量的活性成分，所述活性成分包含一種或多種來自牛至提取物的活性化合物，和將所述口腔護(hù)理組合物與所述口腔的口面接觸，以為其提供所述益處。19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所述一種或多種口腔健康益處選自抗齦炎、抗牙周炎、抗炎、抗老化、口氣清新及其組合。20.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所述與口面的接觸減輕所述口腔中口腔組織的炎癥。21.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所述與口面的接觸殺死所述口腔中的細(xì)菌。22.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所述接觸減輕一種或多種選自以下的病情牙斑形成、口臭、齦炎和牙周炎。23.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所述接觸每天重復(fù)至少一次，持續(xù)多天。全文摘要提供了具有多種益處的口腔組合物。所述口腔組合物有效作為抗菌、抗牙斑、抗炎、抗氧化和抗口臭的口腔組合物?；钚猿煞志哂幸环N或多種來自牛至提取物的活性化合物。所述口腔組合物的形式可以是口腔清洗劑；潔牙劑，包括牙膏、凝膠、粉末；動(dòng)物制品；薄膜；或糖食例如錠劑等。還提供了制備和使用所述口腔組合物的方法。文檔編號A61K8/96GK101128239SQ200580048611公開日2008年2月20日申請日期2005年12月21日優(yōu)先權(quán)日2004年12月28日發(fā)明者C·L·沃雷爾,H·M·特里夫迪,K·帕納利根,韜徐申請人:高露潔-棕欖公司