抗氧化的口腔護(hù)理組合物的制作方法
【專利摘要】本申請(qǐng)涉及口腔護(hù)理領(lǐng)域，具體涉及包含多酚類化合物、亞錫離子源、和可溶的非抗氧化劑堿土金屬離子源的口腔護(hù)理組合物，以及含有亞錫離子源和多酚類化合物的口腔護(hù)理組合物中減少所述多酚類化合物的氧化的方法。
【專利說明】
抗氧化的口腔護(hù)理組合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及口腔護(hù)理領(lǐng)域，具體涉及包含多酚類化合物的抗氧化口腔護(hù)理組合 物，以及在包含多酚類化合物的口腔護(hù)理組合物中減少所述多酚類化合物的氧化的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 在口腔組合物中可以包含植物提取成分，以提供口腔保健的功能，例如清除口腔 異味或異臭、預(yù)防齲齒、減少牙菌斑、抑制口腔細(xì)菌繁殖、抑制牙周炎、清除自由基等。多種 植物提取成分已經(jīng)被用于牙膏等口腔組合物中，例如茶葉提取物、中草藥提取物等。在植物 提取成分中富含多種天然產(chǎn)物，例如多酚類化合物。但天然產(chǎn)物通常分子結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，例 如多酚類化合物中的分子結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)酚羥基，因此容易被氧化而形成復(fù)雜的醌類，導(dǎo) 致多酚失去原有的還原性，并且導(dǎo)致口腔組合物發(fā)生變色。因此，本領(lǐng)域仍需更好的抗氧化 的口腔護(hù)理組合物，以保持多酚類化合物的穩(wěn)定性和抗氧化性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供了包含多酚類化合物、亞錫離子源、和可溶的非抗氧化劑堿土金屬離 子源的口腔護(hù)理組合物，以及在含有亞錫離子源和多酚類化合物的口腔護(hù)理組合物中減少 所述多酚類化合物的氧化的方法。
[0004] 根據(jù)本申請(qǐng)的一個(gè)方面，本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N口腔護(hù)理組合物，其包含多酚類化合 物、亞錫離子源、和可溶的堿土金屬離子源，其中：所述堿土金屬離子源為非抗氧化劑。
[0005] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述堿土金屬離子源是鈹離子源，鎂離子源、鈣離子 源、鍶離子源、鋇離子源。
[0006] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述堿土金屬離子源是鈣離子源。
[0007] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述口腔護(hù)理組合物中含有游離的鈣離子，所述游 離的鈣離子可通過原子吸收光譜法檢測(cè)。
[0008] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述游離的鈣離子的水平(通過原子吸收光譜法檢 測(cè)）至少為3ppm，lOppm，20ppm，30ppm，40ppm，50ppm，lOOppm，212ppm，500ppm，1000 ppm， 1600ppm，1649ppm，2000ppm，2500ppm、3600ppmS5000ppm。
[0009] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述鈣離子源選自下組:氯化鈣、檸檬酸鈣、磷酸鈣、 溴化鈣、碘化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、硝酸鈣、醋酸鈣。根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述鈣 離子源占口腔護(hù)理組合物重量為〇.〇3%_5%。根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述鈣離子源 占口腔護(hù)理組合物重量為0.1-5%、0.1%_3%、0.1-2%、0.1-1%、0.1-0.5%、或大于1%且 小于或等于5%。
[0010] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述口腔護(hù)理組合物中的所述多酚類化合物的含量 占口腔護(hù)理組合物重量的為至少〇. lppm，例如至少0.5ppm，至少lppm，至少2ppm，至少3ppm， 至少5ppm，至少lOppm，至少30ppm，至少50ppm，至少lOOppm，至少lOOOppm，至少1%，2%，或 3%〇
[0011] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述多酚類化合物包含一種或多于一種選自下組的 化合物:沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCg)、表兒茶素沒食子酸酯(ECG)、兒茶酸(Catechin)、 表兒茶素(Epicate Chin，EC)、和表沒食子兒茶素(EGC)、和綠原酸。
[0012] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述多酚類化合物是茶多酚。
[0013]根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述口腔護(hù)理組合物中含有0.0001-3%重量的茶多 酚。
[0014] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述亞錫離子源選自下組:氟化亞錫、氯化亞錫、焦 磷酸亞錫、磷酸亞錫、溴化亞錫、碘化亞錫、氧化亞錫、硫化亞錫、偏磷酸亞錫、乙酸亞錫、酒 石酸亞錫、檸檬酸亞錫、蘋果酸亞錫、丙二酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、和草酸亞錫。
[0015] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述亞錫離子源與多酚類化合物的質(zhì)量比大于1.5: 1，例如大于3:1，大于5:1，大于10:1，或者大于100:1。
[0016]根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述亞錫離子源占口腔護(hù)理組合物重量的0.001- 5%〇
[0017] 根據(jù)本申請(qǐng)的另一個(gè)方面，本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N在含有亞錫離子源和多酚類化合物 的口腔護(hù)理組合物中減少所述多酚類化合物的氧化的方法，包括在所述口腔護(hù)理組合物的 配方中引入可溶的堿土金屬離子源，所述堿土金屬離子源為非抗氧化劑。
[0018] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述堿土金屬離子源是鈹離子源，鎂離子源、鈣離子 源、鍶離子源、鋇離子源。
[0019] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述堿土金屬離子源是鈣離子源。
[0020] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述鈣離子源的量占所述口腔護(hù)理組合物重量為 0.1-5%、0.1%-3%、0.1-2%、0.1-1%、0.1-0.5%、或1%-5%或大于1%且小于等于5%。
[0021] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述鈣離子源有效減少所述口腔護(hù)理組合物與空氣 接觸的部分的變色。
[0022] 根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施方式，所述變色通過比較色差儀檢測(cè)L值的方法確定。
【附圖說明】
[0023] 通過下面詳細(xì)描述和所附的權(quán)利要求書并與附圖結(jié)合，將會(huì)更加充分地清楚理解 本申請(qǐng)的上述和其他特征。應(yīng)當(dāng)理解，本申請(qǐng)的附圖僅展示了根據(jù)本申請(qǐng)的某些實(shí)施例，因 此不應(yīng)被認(rèn)為是對(duì)本申請(qǐng)范圍的限定。
[0024]圖1示意性地示出了根據(jù)本申請(qǐng)的一個(gè)實(shí)施例，牙膏膏體在放置一段時(shí)間后顯示 牙膏變色程度的照片。圖1A:含有茶多酚的牙膏中單獨(dú)加入氯化鈣，在室溫放置1個(gè)月之后 牙膏膏體的照片；圖1B:含有茶多酚的牙膏中單獨(dú)加入氟化亞錫，在室溫、40°C或50°C放置3 個(gè)月之后牙膏膏體的照片；圖1C:含有茶多酚的牙膏中加入氯化鈣和氟化亞錫的組合，在室 溫、40°C或50°C放置3個(gè)月之后，牙膏膏體的照片。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 口腔護(hù)理組合物
[0026] 本申請(qǐng)涉及含有多酚類化合物的口腔護(hù)理組合物，其中的多酚類化合物的氧化作 用被有效的控制。
[0027] "多酚類化合物"在本申請(qǐng)中是指多酚類物質(zhì)的總稱，包括兒茶素類(黃烷醇類）、 花色苷類、黃酮類、黃酮醇類和酚酸類等。多酚類化合物由于在化學(xué)結(jié)構(gòu)中存在多個(gè)酚羥 基，因此非常容易與空氣中的氧發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致其中的酚羥基被氧化成其他結(jié)構(gòu)并且變色， 使得多酚失去原有的還原性，不再具有清除自由基的作用。本發(fā)明提供了一種新的組合物， 可有效減少多酚類化合物的氧化和變色。一方面，本發(fā)明的發(fā)明人意想不到地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)堿土 金屬離子與抗氧化劑亞錫離子組合時(shí)，能夠顯著地提高多酚類化合物的穩(wěn)定性，大大降低 多酚類化合物的氧化，而且堿土金屬離子和亞錫離子的組合達(dá)到的抗氧化效果明顯優(yōu)于單 用亞錫離子達(dá)到的效果。
[0028]本申請(qǐng)?zhí)峁┑目谇蛔o(hù)理組合物包含：多酚類化合物、亞錫離子源、和可溶的堿土金 屬離子源，其中所述堿土金屬離子源為非抗氧化劑。
[0029]多酚類化合物可以來源于一種或多種植物提取物，例如，綠茶、白茶、紅茶、葡萄 籽、葡萄皮、迷迭香、蘋果、李子、櫻桃、漿果、草莓、藍(lán)莓、樹莓、梨、香瓜等。在某些實(shí)施方式 中，本申請(qǐng)的口腔護(hù)理組合物含有植物提取物，所述植物提取物中含有多酚類化合物。在某 些實(shí)施方式中，所述植物提取物占口腔護(hù)理組合物的重量比為約〇.〇〇〇1-1〇%、〇.〇〇〇1_ 9%、0·0001-8%、0.000卜7%、0·00(Π -6%、0·0001-5%、0·0001-4%、0.000卜3%、0·0001-2%、或0.0001-1 %。在某些實(shí)施方式中，多酚類化合物可以包含一種或多于一種選自下組 的化合物：表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCg)、表兒茶素沒食子酸酯（ECg)、兒茶酸 (Catechin)、表兒茶素(Epicatechin，EC)、和表沒食子兒茶素(EGC)、綠原酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如 下所示：
[0031]在某些實(shí)施方式中，多酚類化合物包含茶多酚。"茶多酚"是指從茶葉例如綠茶中 提取出的一種或多種多酚類化合物?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域公知的方法從茶葉中提取多酚類化合 物，具體可參見，如，劉蒙佳等，現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2006,6(7) :70-72,其全文通過引用并入 本申請(qǐng)。示例的方法包括，溶劑提取法，即，使用適當(dāng)?shù)娜軇├缢蛴袡C(jī)溶劑(如醇)將植 物組織中的多酚類化合物溶解，再經(jīng)濃縮分離等獲得;離子沉淀法，即，用溶劑(如水)將茶 多酚從茶葉中浸出，再通過金屬絡(luò)合劑將茶多酚絡(luò)合沉淀，從而分離得到;樹脂吸附分離提 取法，即，用溶劑(如水)將茶多酚從茶葉中浸出，再通過樹脂吸附柱將茶多酚吸附，最后洗 脫分離;低溫純化酶提取法，即，將茶葉冷凍干燥后，用非水溶劑提取茶多酚，減壓蒸餾除去 溶劑后得到;超臨界二氧化碳萃取法，即，適用二氧化碳作為超臨界流體，在適當(dāng)?shù)臏囟群?壓力下萃取足夠時(shí)間，以得到茶多酚;超聲波浸提法，即，通過適當(dāng)溶劑浸提茶葉，輔以超聲 波處理以促進(jìn)茶多酚向溶劑中的溶解，再經(jīng)濃縮分離制得;微波浸提法，即，將茶葉置于適 當(dāng)溶劑中并使用微波短時(shí)處理，從而促進(jìn)茶多酚向溶劑中的溶解。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以選 擇適當(dāng)?shù)奶崛》椒?，獲得茶多酚。
[0032] 在某些實(shí)施方式中，本申請(qǐng)的口腔護(hù)理組合物中含有0.0001-3%重量的茶多酚， 例如，0.0001-2.5%、0.0001-2.0%、0.0001-1.5%、0.0001-1%、0.0001-0.9%、0.0001_ 0.8%、0· 0001-0.7%、0· 0001-0.6%、0· 0001-0.5%、0· 0001-0.4%、0· 0001-0.3%、 0·00(Π -0· 2%、0·0001-0.1 %、0·0001-0.09%、0·0001-0·08%、0·0001-0.07%、0·0001-0 · 06%、0· 0001-0.05%、0.0001-0 · 04%、0· 0001-0 · 03%、0· 0001-0 · 02%、0· 0001-0.01 %、 0.01%-1%%重量的茶多酚。
[0033] 茶多酚可以是一種混合物，其中包含多種不同的多酚類化合物，例如表沒食子兒 茶素沒食子酸酯（EGCg)、表兒茶素沒食子酸酯（ECG)、兒茶酸（Catechin)、表兒茶素 (Epicatechin，EC)、和表沒食子兒茶素(EGC)。
[0034]在某些實(shí)施方式中，茶多酚的含量可以EGCg的含量來間接表征。EGCg是茶多酚中 一種主要的生物活性單體。EGCg通過本領(lǐng)域公知的方法進(jìn)行測(cè)定。例如，通過HPLC-MS-MS或 LC-MS的方法檢測(cè)。
[0035]在某些實(shí)施方式中，在本申請(qǐng)的口腔護(hù)理組合物中含有至少0.1 ppm的EGCg。在本 申請(qǐng)中，ppm是指目標(biāo)物(如EGCg)的質(zhì)量占口腔護(hù)理組合物的質(zhì)量的百萬分比，具體計(jì)算公 式為PPm=(目標(biāo)物的質(zhì)量/口腔護(hù)理組合物的質(zhì)量）X 1000000。例如，口腔護(hù)理組合物中的 EGCg的量可以是，例如，至少0 · 5ppm，Ippm，3ppm，5ppm，IOppm，至少30ppm，至少60ppm，至少 IOOppm，或者 2-200、2-180、2-150、2-120、2-100、2-80、2-60、2-50、2-40、2-30ppm。
[0036]本申請(qǐng)的口腔護(hù)理組合物中含有亞錫離子源。亞錫離子源可以作為抗氧化劑，對(duì) 多酚類化合物起到一定的穩(wěn)定作用，即抗氧化作用。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本領(lǐng)域的常 識(shí)選自適當(dāng)?shù)膩嗗a離子源，例如，但不限于，氟化亞錫、氯化亞錫、焦磷酸亞錫、磷酸亞錫、溴 化亞錫、碘化亞錫、氧化亞錫、硫化亞錫、偏磷酸亞錫、乙酸亞錫、酒石酸亞錫、檸檬酸亞錫、 蘋果酸亞錫、丙二酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、或草酸亞錫等。
[0037] 在某些實(shí)施方式中，所述亞錫離子源占口腔護(hù)理組合物重量的0.001-5 %，例如， 但不限于，0.01-4%、0.01-3%、0.01-2%、0.01-1%、0.01-0.9%、0.01-0.8%、0.01_ 0·7%、0·01-0·6%、0·01-0·5%、0·01-0·4%、0·01-0·3%、0·01-0·2%、0·01-0·1%、0·02-0·9%、0·02-0·8%、0·02-0·7%、0·02-0·6%、0·02-0·5%、0·02-0·4%、0·02-0·3%、0·02-0·2%、0·02-0·1%、0·03-0·9%、0·03-0·8%、0·03-0·7%、0·03-0·6%、0·03-0·5%、0·03-0·4%、0·03-0·3%、0·03-0·2%、0·03-0·1%、0·04-0·9%、0·04-0·8%、0·04-0·7%、0·04-0.6% ^0.04-0.5% ^0.04-0.4% ^0.04-0.3% ^0.04-0.2% ^0.04-0.1 % ^0.05-0.9% ^0.05-0.8%、0·05-0·7%、0·05-0·6%、0·05-0·5%、0·05-0·4%、0.05-0.3%、0.05-0.2%或 0·05%-0·1%〇
[0038]在某些實(shí)施方式中，在口腔護(hù)理組合物中，所述亞錫離子源與多酚類化合物的質(zhì) 量比大于1.5:1，例如，但不限于，大于3:1、5:1、10 :1、15:1、20:1、25:1、30:1、35 :1、40:1、 45:1、50:1、55:1、60:1、65:1、70:1、75:1、80:1、85:1、90:1、95:1或100:1，或者約為100:1- 1.5:1、100:1-3:1、100:1-5:1、100:卜10:1、100:1-15:1、100:卜20:1、100:1-25:1、100:卜 30:U100:1-35:U100:1-40:U100:1-45:U100:1-50:U100:1-55:U100:1-60:U100:1-65:1、100:1-70:1、100:1-75:1、100:1-80:1、100:1-85:1、100:1-90:1或100:1-95:1。
[0039]本申請(qǐng)的口腔護(hù)理組合物中還含有可溶的堿土金屬離子源，其中所述堿土金屬離 子源為非抗氧化劑。
[0040] "可溶"在本申請(qǐng)中是指，堿土金屬離子源在水中在室溫下（20°C)具有至少Ig/ 100g的溶解度。
[0041] "非抗氧化劑"在本申請(qǐng)中是指在本領(lǐng)域通常認(rèn)為不屬于抗氧化劑的成分。非抗氧 化劑通常不具有獨(dú)立的抗氧化作用，在不含有抗氧化劑的前提下，非抗氧化劑本身不能提 供對(duì)多酚類化合物的抗氧化作用。本申請(qǐng)中的堿土金屬例子源就屬于非抗氧化劑。以氯化 鈣舉例，其本身并不屬于抗氧化劑，其中的鈣為堿土金屬離子部分，氯為成鹽部分，堿土金 屬離子部分本身以及成鹽部分對(duì)多酚類化合物都沒有獨(dú)立的抗氧化作用，不具有獨(dú)立的抗 氧化性質(zhì)。而與之相反，抗壞血酸鈣屬于抗氧化劑，其本身具有獨(dú)立的抗氧化性質(zhì)，因此不 屬于本發(fā)明所述的非抗氧化劑。
[0042] 口腔護(hù)理組合物中的游離的堿土金屬離子可以通過本領(lǐng)域公知的方法進(jìn)行檢測(cè)。 例如，原子吸收光譜、原子發(fā)射光譜、電感耦合等離子體發(fā)射光譜等方法。原子吸收光譜的 方法主要是基于物質(zhì)中待測(cè)元素所產(chǎn)生的原子蒸氣對(duì)特定譜線(通常是待測(cè)元素的特征譜 線）的吸收作用來進(jìn)行元素定量的方法。通過精確稱取一定重量的口腔護(hù)理產(chǎn)品，經(jīng)酸蝕液 酸蝕處理后，用超純水定容，再測(cè)試所得溶液中的堿土金屬元素(例如鈣元素）的吸收光譜 和強(qiáng)度，與堿土金屬離子(例如鈣離子)標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)準(zhǔn)曲線比較，即可推知樣品中的游離 的堿土金屬離子的濃度。電感耦合等離子體發(fā)射光譜（ICP-AES)是把待測(cè)溶液經(jīng)霧化裝置 形成氣溶膠，經(jīng)石英管噴入等離子體炬內(nèi)，樣品被分解形成激發(fā)態(tài)的原子、離子狀態(tài)，這些 激發(fā)態(tài)的粒子回到穩(wěn)定的基態(tài)時(shí)要放出一定的能量，表現(xiàn)為一定波長的光譜，測(cè)定每種元 素特有的譜線和強(qiáng)度，和標(biāo)準(zhǔn)溶液相比，就可以知道樣品中所含元素的種類和數(shù)量。該方法 通常包括以下步驟:精確稱量一定重量的口腔護(hù)理組合物樣品并溶于水中，離心后取上清 液，將上清液進(jìn)行消解處理以完全消解其中的有機(jī)物，再測(cè)試所得消解產(chǎn)物中的堿土金屬 元素(例如鈣元素)的發(fā)射譜線和強(qiáng)度，與堿土金屬離子(例如鈣離子)標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)準(zhǔn)曲線 比較，即可推知樣品中的游離的堿土金屬離子的濃度?？梢允褂帽绢I(lǐng)域公知的適當(dāng)?shù)姆椒?進(jìn)行消解，包括但不限于使用高純濃硝酸進(jìn)行消解，或者微波消解法等，只要能完全消解上 清液中的有機(jī)物并且不引入其他的堿土金屬離子源即可。
[0043]在某些實(shí)施方式中，堿土金屬離子源選自鈣離子源、鎂離子源、鈹離子源、鋇離子 源和鍶離子源。在某些實(shí)施方式中，堿土金屬離子源為可溶的鈣離子源，所述鈣離子源為非 抗氧化劑。
[0044] 在某些實(shí)施方式中，所述鈣離子源選自下組:氯化鈣、檸檬酸鈣、溴化鈣、碘化鈣、 葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、硝酸鈣、醋酸鈣。
[0045] 在某些實(shí)施方式中，在所述口腔護(hù)理組合物中的游離的鈣離子的水平為至少為 3ppm，例如，至少為 5ppm、6ppm、7ppm、8ppm、9ppm、I Oppm、15ppm、20ppm、25ppm、30ppm、35ppm、 40ppm、45ppm、50ppm、55ppm、60ppm、70ppm、80ppm、90ppm、100ppm、212ppm、500ppm、lOOOppm、 160(^口111、1649口口111、180(^口111、200(^口111、250(^口111、360(^口111或500(^口111。在某些實(shí)施方式中，所 述口腔組合物中的游離的鈣離子通過原子吸收光譜法檢測(cè)。簡單地說，精確稱取一定重量 的口腔護(hù)理產(chǎn)品，經(jīng)酸蝕液酸蝕處理后，用超純水定容，再測(cè)試所得溶液中的鈣離子的含 量。
[0046] 在某些實(shí)施方式中，所述鈣離子源占口腔護(hù)理組合物重量0.03 %到0.08%、 0.03%到0.05%、0.03%至丨」0.8%、0.03%至丨」0.5%、0.03%至丨」0.3%、0.03%至丨」0.1%、0.03% 至 Ijl .8%、0.03%到1.5%、0.03% 到1.3%、0.03%到1 · 1%、0.03%到 2.8%、0.03%到 2.5%、0.03%至1」2.3%、0.03%至1」2.1%、0.03%至1」3.8%、0.03%至1」3.5%、0.03%至1」3.3%、 0.03%至丨」3.1%、0.03%至丨」4.9%、0.03%至丨」4.8%、0.03%至丨」4.5%、0.03%至丨」4.3%、0.03% 至 1」4.1%、0.03%至1」5%、0.03%至1」4%、0.03%至1」3%、0.03%至1」2%、0.03%至1」1%、0.05%到 5%、0 · 05% 到4%、0 · 05%到3%、0 · 05% 到2%、0 · 05%至Ijl %、0 · 1 %到5%、0 · 1 %到4%、 0.1%至1」3%、0.1%至1」2%、0.1%至1」1%、0.1%至1」0.5%、0.5%至1」5%、0.5%至1」4%、0.5%到 3%、0.5%至1」2%、0.5%至1」1%、1%(或者大于1%)到5%、1%(或者大于1%)到4%、1%(或 者大于1%)到3%、1% (或者大于1%)到2%、2%至Ij5%、2%至Ij4%、2%至Ij3%、3%到5%、或 3%到4%。在某些實(shí)施方式中，所述鈣離子源占口腔護(hù)理組合物重量為0.1-5%、0.1%_ 3%、0.1-2%、0.1-1%、0.1-0.5%、或大于1%且小于或等于5%。
[0047]本申請(qǐng)所述的口腔護(hù)理組合物可以是本領(lǐng)域已知的任何適用于口腔護(hù)理的形式， 例如，但不限于，牙膏、凝膠、漱□水、牙線、被用于清潔□腔表面的糊劑、粉末、片劑、或液體 制劑等潔牙劑、牙膠、牙貼、□腔噴劑、牙粉、泡沫、口香糖、唇膏、海綿、漱□劑、阻嚼膠、或義 齒廣品等。
[0048]在某些實(shí)施方式中，所述口腔護(hù)理組合物中多酚類化合物的質(zhì)量百分比為0.1 ppm 至1Jl % (例如0 · 5ppm_l %，lppm-1 %，5ppm_l %，IOppm-I %，IOOppm-I %，Ippm-1000 pm，3ppm_ lOOOppm，lppm-100ppm，或lOppm-lOOppm)，亞錫離子源的質(zhì)量百分比為0.01-1%，（例如 0 · 05-1 %，0 · 1-1 %，0 · 5-1 %，0 · 01-0 · 1 %，或0 · 05-0 · 1 % )，所述可溶的非氧化劑堿土金屬 離子源（例如可溶鈣離子源）的質(zhì)量百分比為〇 . 〇3-5 % (例如0.03 %到0.8 %、0.03 %到 0.5%、0.03%到0.3%、0.03%到0.1%、0.03%到0.08%、0.03%到0.05%、0.03%到 1.8%、0.03%至1」1.5%、0.03%至1」1.3%、0.03%至1」1.1%、0.03%至1」2.8%、0.03%至1」2.5%、 0.03%至丨」2.3%、0.03%至丨」2.1%、0.03%至丨」3.8%、0.03%至丨」3.5%、0.03%至丨」3.3%、0.03% 到3.1%、0.03%到4.9%、0.03% 到4.8%、0.03%到4.5%、0.03%到4.3%、0.03%到 4 · 1 %、0 · 03% 到4%、0 · 03%到3%、0 · 03%到2%、0 · 03%至Ijl %、0 · 05% 到5%、0 · 05%到 4%、0.05%到3%、0.05%到2%、0.05%至Ijl%、0· 1%到5%、0· 1%到4%、0· 1%到3%、 0.1%至1」2%、0.1%至1」1%、0.5%至1」5%、0.5%至1」4%、0.5%至1」3%、0.5%至1」2%、0.5%至1」1%、 1%至1」5%、1%至1」4%、1%至1」3%、1%至1」2%、2%至1」5%、2%至1」4%、2%至1」3%、3%至1」5%、或3% 到4%)，且所述口腔護(hù)理組合物中的游離的堿土金屬離子(例如鈣離子)的水平至少為3ppm (例如，至少為5卩卩111、6卩卩111、7卩卩111、8卩卩111、9卩卩111、10卩卩111、15卩卩111、20卩卩111、25卩卩111、30卩卩111、35卩卩111、 40ppm、45ppm、50ppm、55ppm、60ppm、70ppm、80ppm、90ppm、100ppm、212ppm、500ppm、lOOOppm、 1600ppm、1649ppm、2000ppm或5000ppm)。
[0049] 本申請(qǐng)所述的口腔護(hù)理組合物還可以包括一種或多種口腔可接受載體。
[0050] "口腔可接受的載體"是指這樣一種載體，其能夠作為口腔護(hù)理組合物中的成分， 適用于口腔的生理環(huán)境，且不導(dǎo)致過度的對(duì)口腔的副作用。所述載體可包含合適的美容和/ 或治療活性物質(zhì)。
[0051]多種本領(lǐng)域公知的口腔可接受的載體都可以使用，例如但不限于，保濕劑、增稠 劑、磨擦劑、表面活性劑、調(diào)味劑、抗結(jié)石劑、水。
[0052] "保濕劑"是防止口腔護(hù)理組合物脫水變硬的成分。示例的保濕劑包括，例如，甘 油、丙二醇、山梨醇、低分子量的聚乙二醇等。保濕劑在口腔護(hù)理組合物中的重量比例通常 為 10-80% 〇
[0053] "增稠劑"是一種增加溶液或液體/固體混合物的粘度，但基本上不會(huì)改變其性質(zhì) 的物質(zhì)。加入增稠劑的目的是為了給產(chǎn)品提供骨架、流動(dòng)性和穩(wěn)定性。示例的增稠劑包括， 但不限于，以下一種或多種:羥乙基纖維素、羧甲基纖維素及其鹽(例如羧甲基纖維素鈉）、 角叉菜聚糖(carrageenan)、羧基乙烯基聚合物、黃原膠(xanthan gum)、卡拉膠、明膠、支鏈 淀粉、海藻酸鈉等。在某些實(shí)施方式中，所述增稠劑包括黃原膠、卡拉膠或羧甲基纖維素鈉 中的一種或多種。增稠劑在口腔護(hù)理組合物中的重量比例通常為0.2-2%。
[0054] "磨擦劑"是牙膏中起清潔作用的主要成分，在選擇摩擦劑時(shí)應(yīng)全面考慮磨擦劑的 硬度、大小、形狀和含量，確保有效清潔的同時(shí)不磨損牙齒。示例的磨擦劑包括，但不限于， 碳酸鈣、磷酸氫鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、二氧化硅、硅酸鋁、氫氧化鋁、氧化鋁、沸石、氧化 鈦、硅酸鋯等。在某些實(shí)施方式中，所述摩擦劑包括二氧化硅。磨擦劑在口腔護(hù)理組合物中 的重量比例通常為10-90%。
[0055] "表面活性劑"是在牙膏中起到乳化香精和起泡的目的，在某種程度上可以輔助羥 基磷灰石-多羧基化合物復(fù)合物的充分和完全分散。示例的表面活性劑包括，但不限于，陰 離子表面活性劑，例如十二烷基磺酸鈉;兩性表面活性劑，例如甜菜堿;氨基酸表面活性劑 如月桂醇肌氨酸鈉和非離子表面活性劑，例如聚氧乙烯與聚氧丙稀共聚物、聚乙二醇等。表 明活性劑在口腔護(hù)理組合物中的重量比例通常為〇. 5-2.5%。
[0056] "調(diào)味劑"是指用于改善口腔護(hù)理組合物感官性質(zhì)的物質(zhì)。示例的調(diào)味劑包括，但 不限于，糖精鈉、調(diào)味油，例如綠薄荷油、歐薄荷油、冬青油、黃樟油、丁香油、洋蘇草油、桉 油、肉桂油、檸檬油和橙皮油，水楊酸甲酯以及丁香酚。在某些實(shí)施方式中，所述調(diào)味劑包括 水楊酸甲酯和/或丁香酚。調(diào)味劑在口腔護(hù)理組合物中的重量比例通常為0.5-2.0%。
[0057]在某些實(shí)施方式中，所述口腔護(hù)理組合物進(jìn)一步含有一種或多種活性成分。"活性 成分"是指能夠治療或緩解口腔狀況或疾病的成分。在某些實(shí)施方式中，所述活性成分包括 抗齲劑、抗敏劑、抗菌劑。
[0058] "抗齲劑"是指對(duì)齲病有抑制作用的物質(zhì)，例如可以通過降低牙釉質(zhì)中羥基磷灰石 的溶解度增強(qiáng)牙齒的抗齲能力的物質(zhì)，或控制菌斑、抑制細(xì)菌生長的物質(zhì)。示例的抗齲劑包 括，但不限于，氟化物離子源，例如氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣、氟化鎂、氟化亞錫、氟化銨、單氟 磷酸鈉、單氟磷酸鉀、氟硅酸鹽等;含磷試劑，例如磷酸鈣、三偏磷酸鈉，甘油磷酸鎂、肌醇六 磷酸鹽、乳磷酸鈣、酪蛋白酸鈉等，以及精氨酸及其衍生物等。在某些實(shí)施方式中，所述抗齲 劑包含氟化物離子源。
[0059] "抗敏劑"是指通過抑制神經(jīng)沖動(dòng)或能夠封閉牙本質(zhì)小管或降低其通透性，從而預(yù) 防或治療牙本質(zhì)過敏癥的物質(zhì)。示例的抗敏劑包括，但不限于，甘草酸二鉀、氟化鉀、硝酸 鉀、氯化鉀等鉀離子源。在某些實(shí)施方式中，所述抗敏劑包含鉀離子源。
[0060] "抗菌劑"是指能夠在一定時(shí)間內(nèi)，使口腔護(hù)理組合物中某些微生物的生長或繁殖 保持在必要水平以下的化學(xué)物質(zhì)。示例的抗菌劑包括，但不限于，氧化鋅、氯化亞錫、四氫姜 黃素、氯化十六烷基吡啶、三氯生等。
[0061] "抗結(jié)石劑"是指能起到抗牙齒結(jié)石的作用的金屬離子絡(luò)合物。示例的抗結(jié)石劑包 括，但不限于，焦磷酸鹽、三聚磷酸鹽、六偏磷酸鹽、或檸檬酸鹽。
[0062] 本申請(qǐng)?zhí)峁┑目谇蛔o(hù)理組合物的優(yōu)勢(shì)至少部分在于，組合物中的多酚類化合物的 穩(wěn)定性大大提高，受空氣氧化的影響明顯降低，和/或變色程度減少。
[0063]可以通過本領(lǐng)域公知的方法來評(píng)估口腔護(hù)理組合物中的多酚類化合物的穩(wěn)定性。 例如，可以將口腔護(hù)理組合物在適當(dāng)?shù)臏囟认路胖靡欢螘r(shí)間（即，老化），然后檢測(cè)其中的代 表性的多酚單體的含量變化。在某些實(shí)施方式中，當(dāng)多酚類化合物是茶多酚時(shí)，在本發(fā)明的 口腔護(hù)理組合物在50°C放置1個(gè)月后，其中的EGCg單體仍然保持在10%以上、15%以上、 20%以上、25%以上、30 %以上、35%以上、40%以上、45%以上、50%以上、55%以上、60% 以上、65%以上、或70%以上。
[0064]還可以通過檢測(cè)口腔護(hù)理組合物的變色程度來評(píng)估口腔護(hù)理組合物中的多酚類 化合物的變色程度。例如，當(dāng)口腔護(hù)理組合物是白色的牙膏時(shí)，可以將口腔護(hù)理組合物在適 當(dāng)?shù)臏囟认路胖靡欢螘r(shí)間（即，老化），然后觀察和比較牙膏的白度來進(jìn)行評(píng)價(jià)。牙膏的白度 可以通過目測(cè)比較，也可以輔以顏色比較圖或工具，或者使用合適的比色儀器例如比較色 差儀進(jìn)行測(cè)量。色差儀中的L值通常表示黑白的程度，L值越大，代表顏色越白，L值越小，則 代表顏色越暗。
[0065] 減少多酚類化合物氧化的方法
[0066]本申請(qǐng)還提供了一種在含有亞錫離子源和多酚類化合物的口腔護(hù)理組合物中減 少所述多酚類化合物的氧化的方法，包括在所述口腔護(hù)理組合物的配方中包括可溶的堿土 金屬離子源(例如鈣離子源），所述堿土金屬離子源為非抗氧化劑。在某些實(shí)施方式中，所述 堿土金屬離子源是鈹離子源、鎂離子源、鈣離子源、鍶離子源或鋇離子源。在某些實(shí)施方式 中，所述鈣離子源的量占所述口腔護(hù)理組合物重量為1%_5%或大于1%且小于等于5%。 [0067]在某些實(shí)施方式中，本申請(qǐng)的組合物與不包含堿土金屬離子源(例如鈣離子源）的 對(duì)照組合物相比，具有改善的抗氧化特性，例如多酚類化合物的穩(wěn)定性大大提高，受空氣氧 化的影響明顯降低，和/或變色程度減少。對(duì)照組合物是指其他成分與本申請(qǐng)組合物相同， 區(qū)別僅在于不具有堿土金屬離子源(例如鈣離子源）的組合物。
[0068] 在某些實(shí)施方式中，所述堿土金屬離子源(例如鈣離子源）的量可有效減少所述口 腔護(hù)理組合物的老化后的變色，特別是與空氣接觸部分的變色，例如與管口接觸的膏體部 分，或者在膏體中的氣泡部分。變色程度可以通過目測(cè)比較，也可以輔以顏色比較圖或工 具，或者使用合適的比色儀器例如比較色差儀進(jìn)行測(cè)量。色差儀中的L值通常表示黑白的程 度，L值越大，代表顏色越白，L值越小，則代表顏色越暗。
[0069] 在某些實(shí)施方式中，所述堿土金屬離子源(例如鈣離子源）的量可有效提高所述口 腔護(hù)理組合物中的多酚類化合物(例如茶多酚中的EGCg)的穩(wěn)定性。例如，與對(duì)照組合物相 比，本申請(qǐng)的組合物在同樣的老化條件下老化相同時(shí)間后，組合物中可檢測(cè)到的多酚類化 合物（例如茶多酚中的EGCg)是對(duì)照組合物的至少110%、115%、120%、125%、130%、 135%、或 140%。
[0070] 在某些實(shí)施方式中，所述堿土金屬離子源(例如鈣離子源）的量可以使得在所述口 腔護(hù)理組合物中的游離的1丐離子的水平至少為3ppm，例如，至少為5ppm、6ppm、7ppm、8ppm、 9ppm、lOppm、15ppm、20ppm、25ppm、30ppm、35ppm、40ppm、45ppm、50ppm、55ppm或60ppm、 70ppm、80ppm、90ppm、100ppm、500ppm、lOOOppm、1600ppm、1800ppm、2000ppm、2500ppm、 3600ppm、或5000ppm。
[0071 ] 在本申請(qǐng)中，當(dāng)"約"用于修飾數(shù)值時(shí)，是指數(shù)值上下浮動(dòng)±10%、±5%、±4%、或 ±3%的范圍內(nèi)。
[0072]具體實(shí)施例
[0073]實(shí)施例1:氯化鈣可提高亞錫化合物對(duì)茶多酚的穩(wěn)定作用
[0074]本實(shí)施例說明堿土金屬離子源本身并無抗氧化效果，但卻可提高亞錫化合物對(duì)茶 多酚的穩(wěn)定作用。本實(shí)施例中堿土金屬離子源是氯化鈣。
[0075]按如下配方制備牙膏。
[0076]衷 1
[0079] 當(dāng)含有茶多酚和氯化鈣的牙膏(配方1-1)在室溫下放置一個(gè)月之后，觀察到牙膏 整體發(fā)黃（圖1A)，可見牙膏中的茶多酚被嚴(yán)重氧化，導(dǎo)致牙膏膏體變色。因此，單獨(dú)加入氯 化鈣對(duì)于穩(wěn)定茶多酚的效果比較差，沒有明顯的抗氧化作用。
[0080] 當(dāng)含有茶多酚和氟化亞錫的牙膏(配方1-2)在室溫、40°C或50°C溫度下放置3個(gè)月 之后，觀察到室溫下放置的牙膏變色較少，但是在40°C或50°C溫度下放置的牙膏與空氣接 觸的部分(如管嘴、管尾、氣泡等)發(fā)黃，變色嚴(yán)重（圖1B)。可見氟化亞錫對(duì)穩(wěn)定茶多酚具有 一定的抗氧化效果，但是與空氣接觸的牙膏膏體部分仍然有嚴(yán)重變色，表明這些膏體部分 的茶多酚被嚴(yán)重氧化。
[0081 ]當(dāng)含有茶多酚、氟化亞錫和氯化鈣的牙膏(配方1-3)在室溫、40 °C或50°C溫度下放 置3個(gè)月之后，觀察到牙膏膏體的變色程度非常小，只是在50°C溫度下放置的牙膏膏體與空 氣接觸的部分(如管嘴)輕微變色發(fā)黃（圖1C)，但變色程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于單獨(dú)加入氟化亞錫或者 單獨(dú)加入氯化鈣的牙膏膏體的變色程度。可見氟化亞錫和氯化鈣的組合顯著抑制了牙膏中 茶多酚的氧化，起到了意想不到的協(xié)同作用。
[0082]實(shí)施例2:不同的可溶鈣離子源釋放出的游離鈣離子都可提高氟化亞錫對(duì)茶多酚 的穩(wěn)定作用
[0083]按如下配方制備口腔護(hù)理組合物。
[0084]表 2
[0087] 將上述配方3-1、3-2、3-3、3-4、3-5、3-6、和3-7的牙膏分別置于室溫下、40°(：和50 °C，并在放置一個(gè)月時(shí)分別測(cè)試其中的EGCG含量，以評(píng)估茶多酚的穩(wěn)定性。測(cè)試結(jié)果顯示在 表3和表4中。
[0088]表3表2中各配方對(duì)于穩(wěn)定茶多酚的作用。
[0090] 表3的結(jié)果顯示，以鈣離子源為例的堿金屬離子源能夠提高亞錫化合物對(duì)茶多酚 的穩(wěn)定效果，比單用亞錫化合物的對(duì)照牙膏具有更好的茶多酚穩(wěn)定性，在室溫、40°C和50°C 下以及在測(cè)試的時(shí)間范圍內(nèi)都表現(xiàn)出更高的ECEg含量。相比之下，不屬于堿金屬離子源的 鋅離子源則沒有表現(xiàn)出對(duì)茶多酚穩(wěn)定效果的提高。
[0091] 盡管本申請(qǐng)已公開多個(gè)方面和實(shí)施方式，但是本申請(qǐng)公開的多個(gè)方面和實(shí)施方式 僅用于舉例說明，其并非旨在限制本申請(qǐng)，本申請(qǐng)的實(shí)際保護(hù)范圍以權(quán)利要求為準(zhǔn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種口腔護(hù)理組合物，其包含多酚類化合物、亞錫離子源、和可溶的堿土金屬離子 源，其中所述堿土金屬離子源為非抗氧化劑。2. 如權(quán)利要求1所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述堿土金屬離子源是鈹離子源、鎂離子 源、鈣離子源、鍶離子源或鋇離子源。3. 如權(quán)利要求1-2任一所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述堿土金屬離子源是鈣離子源。4. 如權(quán)利要求3所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述口腔護(hù)理組合物中含有的游離鈣離 子通過原子吸收光譜法檢測(cè)為至少3ppm、至少5ppm、至少50ppm、至少lOOppm、至少212ppm、 至少 500ppm、至少 lOOOppm、至少1600ppm、至少1800ppm、至少 2000ppm、至少 2500ppm、或至少 3600ppm〇5. 如權(quán)利要求2-4任一所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述鈣離子源選自下組:氯化鈣、 檸檬酸鈣、溴化鈣、碘化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、硝酸鈣、和醋酸鈣。6. 如權(quán)利要求2-5任一所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述鈣離子源占口腔護(hù)理組合物 重量為〇.〇3%-5%。7. 如權(quán)利要求6所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述鈣離子源占口腔護(hù)理組合物重量為 0.1-5%、0.1%-3%、0.1-2%、0.1-1%、0.1-0.5%、或大于1%且小于或等于5%。8. 如前面任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述多酚類化合物的含量占口 腔護(hù)理組合物重量的至少0. lppm。9. 如前面任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述多酚類化合物包含一種或 多于一種選自下組的化合物：表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG)、表兒茶素沒食子酸酯 (ECG)、兒茶酸(Catechin)、表兒茶素(Epicatechin，EC)、和表沒食子兒茶素(EGC)、和綠原 酸。10. 如前面任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的口腔護(hù)理組合物，所述多酚類化合物是茶多酚。11. 如前面權(quán)利要求10所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述口腔護(hù)理組合物中含有 0.0001-3%重量的茶多酚。12. 如前面任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述亞錫離子源選自下組:氟 化亞錫、氯化亞錫、焦磷酸亞錫、磷酸亞錫、溴化亞錫、碘化亞錫、氧化亞錫、硫化亞錫、偏磷 酸亞錫、乙酸亞錫、酒石酸亞錫、檸檬酸亞錫、蘋果酸亞錫、丙二酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、和草 酸亞錫。13. 如前面任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述亞錫離子源與多酚類化 合物的質(zhì)量比大于1.5:1。14. 如前面任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述亞錫離子源占口腔護(hù)理 組合物重量的0.001-5 %。15. -種在含有亞錫離子源和多酚類化合物的口腔護(hù)理組合物中減少所述多酚類化合 物的氧化的方法，包括在所述口腔護(hù)理組合物的配方中包括可溶的堿土金屬離子源，所述 堿土金屬離子源為非抗氧化劑。16. 如權(quán)利要求15所述的堿土金屬離子源是鈹離子源、鎂離子源、鈣離子源、鍶離子源 或鋇離子源。17. 如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述堿土金屬離子源是鈣離子源。18. 如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述鈣離子源的量占所述口腔護(hù)理組合物重量為 0.1-5%、0.1%-3%、0.1-2%、0.1-1%、0.1-0.5%、或1%-5%或大于1%且小于等于5%。19. 如權(quán)利要求15-18任一所述的方法，其中所述鈣離子源有效減少所述口腔護(hù)理組合 物與空氣接觸部分的變色。20. 如權(quán)利要求19所述的口腔護(hù)理組合物，其中所述變色可通過比較色差儀檢測(cè)L值的 方法確定。
【文檔編號(hào)】A61K8/19GK106074192SQ201610519355
【公開日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年7月1日
【發(fā)明人】謝森奎, 華淑貞
【申請(qǐng)人】好來化工(中山)有限公司