專利名稱：：心血管組合物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及通過治療一種或多種心血管疾病來促進和/或保持心血管健康的組合物。更具體而言，本發(fā)明涉及通過預防、穩(wěn)定、逆轉和/或治療冠狀動脈疾病和/或腦血管疾病來促進和/或保持心血管健康的組合物。本發(fā)明的組合物可以獨立使用以促進和/或保持心血管健康或者與一種或多種治療通常由年老或健康狀況惡化所導致的各種其他疾病的其他組合物一起使用。
背景技術：
：心血管疾病在全球各國仍是一個主要死亡原因。據(jù)估計有3000萬美國人患有某種形式的心血管疾病。在這3000萬人中，400萬以上的人具有明顯的動脈粥樣硬化的臨床癥狀，主要為冠狀血管、腦血管及外周血管，并且超過2300萬人患有高血壓，高血壓定義為血壓為160/95或更高。而且，后兩種主要的病因學過程動脈粥樣硬化和高血壓是相互影響的并導致估計每年125萬次心臟病發(fā)作和50萬次中風。在1975年，心血管疾病導致994513例死亡，占美國總死亡數(shù)的52.5%，其中差不多650000人死于冠狀動脈疾病(心臟病發(fā)作和猝死)，而約194000人死于腦血管疾病(中風)。從那以后，許多關于飲食和其他因素在心血管疾病例如冠狀動脈疾病(CAD)和腦血管疾病(CD)的流行中所起的作用被報導。心血管疾病例如CAD和CD與內皮細胞功能障礙有關。內皮細胞功能障礙的特點在于內皮細胞失去屏障功能。該細胞功能障礙使細胞物質通過功能障礙的內皮細胞滲入到構成血管壁的內皮下細胞層。內皮細胞完整性或屏障作用的喪失是由于剪切力、高血壓、免疫復合物、病毒、過量葡萄糖和/或高脂血癥侵蝕內皮細胞表面而發(fā)生。血管內皮細胞功能障礙還導致一氧化氮(NO)缺乏介導的生理性血管舒張、內皮細胞粘附增加以及白細胞、巨噬細胞和脂蛋白遷移入內皮下血管壁。炎癥與炎癥誘導的血管內皮細胞例如動脈血管內皮細胞功能障礙導致的心血管事件之間的聯(lián)系己經(jīng)建立。甚至輕度的系統(tǒng)性炎癥反應也與內皮細胞的功能顯著改變有關，內皮細胞的功能改變導致心血管健康危險增加。血栓形成是心肌梗塞的近因。然而，動脈粥樣硬化是心肌梗塞的主要的根本原因。動脈粥樣硬化是一種在生命幾十年中進展的慢性病。炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中均起作用?？梢哉J為動脈粥樣硬化是動脈創(chuàng)傷愈合的異常形式。反復的輕微創(chuàng)傷可能很好地解釋動脈粥樣硬化傾向于大多發(fā)生在大血管彎曲部位和機械應力部位如頸動脈分支處。血管內皮細胞間的間隙使得單核細胞和巨噬細胞逐漸進入到內皮下面，在這里巨噬細胞吞噬液滴變成泡沫細胞，泡沫細胞導致動脈粥樣硬化斑塊的形成。一種錯誤觀點認為CAD主要侵襲男性。盡管女性的心血管事件發(fā)病開始和發(fā)病高峰之間有10年間隔，但是每年死于CAD的女性的數(shù)目多于男性。最近，關于通過對絕經(jīng)期婦女進行激素替換療法所提供的可能心血管保護性益處方面，已經(jīng)提出了疑問。然而，在很多情況下，由于激素替換療法的其他潛在健康危險，保健護理者已經(jīng)放棄對絕經(jīng)期婦女使用該療法。因此，需要提供給絕經(jīng)期婦女特別是那些已知心血管疾病危險因素的絕經(jīng)期婦女減小這些危險的方法。清楚，許多關鍵因素可能導致動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。常規(guī)的營養(yǎng)增補劑對促進心血管健康通常僅提供一種成分。例如，內科醫(yī)生按慣例開葉酸僅為降低血中的高半胱氨酸水平的目的。血中高半胱氨酸水平與增加的CAD和CD風險相關。因此，需要提供一種廣泛地促進心血管健康的組合物
發(fā)明內容本發(fā)明涉及用于給予人或其他動物通過預防、穩(wěn)定、逆轉和/或治療心血管疾病例如冠狀動脈疾病(CAD)和腦血管疾病(CD)來促進和/或保持心血管健康的組合物。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含有效量的一種或多種內皮細胞抗炎劑、一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑、一種或多種抗氧化劑和一種或多種降血小板聚集劑。使用本發(fā)明的組合物通過降低內皮細胞炎癥的有害作用、低的一氧化氮產(chǎn)生、低的抗氧化活性和血小板聚集來促進和/或保持心血管健康。本發(fā)明還提供用于治療人或其他動物的方法，其通過給予包含有效量的一種或多種內皮細胞抗炎劑、一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑、一種或多種抗氧化劑和一種或多種降血小板聚集劑的組合物以促進和/或保持心血管健康。實踐本發(fā)明包括通過口服、腹膜內、靜脈內注射、皮下、經(jīng)皮或肌內途徑給藥將本發(fā)明的一種或多種組合物給予人或其他動物。本發(fā)明還提供生產(chǎn)包含有效量的一種或多種內皮細胞抗炎劑、一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑、一種或多種抗氧化劑和一種或多種降血小板聚集劑的組合物的方法，所述組合物促進和/或保持心血管健康。因此，本發(fā)明的目的是提供一種有效預防、穩(wěn)定、逆轉和/或治療一種或多種心血管疾病的組合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種用于預防、穩(wěn)定、逆轉和/或治療冠狀動脈疾病和/或腦血管疾病的安全組合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種預防、穩(wěn)定、逆轉和/或治療一種或多種心血管疾病的有效方法。本發(fā)明的另一目的是提供一種預防、穩(wěn)定、逆轉和/或治療一種或多種心血管疾病的安全方法。本發(fā)明的另一目的是提供一種生產(chǎn)用于預防、穩(wěn)定、逆轉和/或治療一種或多種心血管疾病的安全組合物的方法。本發(fā)明的另一目的是提供一種生產(chǎn)有效預防、穩(wěn)定、逆轉和/或治療一種或多種心血管疾病的組合物的方法。本發(fā)明的其中一些已被特定描述而另一些沒有被描述的這些以及其他目的和優(yōu)勢將從下面的具體實施方式和所附的權利要求變得清楚。附圖簡述圖1是例示(0-3和cd-6多不飽和脂肪酸(PUFA)和類花生酸脫飽和及延長的代謝途徑圖。具體實施方式可以根據(jù)多種危險因素評價模型中的任一種將心血管病患者分類?？梢郧彝ǔ８鶕?jù)心血管病患者的個人心血管危險因素將心血管病患者分類。危險因素是指在觀察流行病學研究中所注意到的看起來與隨后的特定疾病發(fā)生相關的在健康個體中存在的特定特征。危險因素通常不是疾病的病因。危險因素可以是可改變的，例如飲食習慣和活動水平，以及不改變的，例如年齡、性別、圍絕經(jīng)或絕經(jīng)狀態(tài)以及家族史。冠狀動脈疾病(CAD)與幾百種危險因素相關，而且現(xiàn)在認為有一個復雜的多因素的病因學。這些危險因素存在與否以及它們的嚴重程度導致多危險因素評價模型的產(chǎn)生，這些模型的目的在于預測發(fā)生CAD的機會以用于干預以預防CAD的發(fā)生或將其癥狀最小化。被最廣泛公認的危險因素評價模型是從大規(guī)?？v向流行病學研究產(chǎn)生的危險因素評價模型。下面的出版物中描述了這些危險因素評價模型中的三種FraminghamStudy'AStatementforHealthProfessionals,Circulation1991;83:356-362;AnUpdatedCoronaryRiskProfile,Anderson,KM.,Wilson,P.W.F.，Odell,P.M.等；theEuropeanCoronaryRiskChart,EuropeanHeartJournal(1994)15,1300-1331,PreventionofCoronaryHeartDiseaseinClinicalPractice,RecommendationsoftheTaskForceoftheEuropeanSocietyofCardiology,EuropeanAtherosclerosisSocietyandEuropeanSocietyofHypertension,Pyorala,K.,DeBacker,G,，Graham,L等，以及TheCardiovascularRiskAssessmentAlgorithm,ClinicalChemistry2001;47(1)28-30，ProposedCardiovascularRiskAssessmentAlgorithmUsingHigh-SensitivityC-ReactiveProteinandLipidScreening,Rifai，N.,Ridker,P.M.這三種例示性危險因素評價模型為本領域技術人員所熟知。從特定危險因素評價模型發(fā)展來的危險因素表使得保健專業(yè)者基于非常低、低、中等、高、非常高危險分類評價心血管病患者的心血管疾病危險。上述危險因素評價模型中的每一種均將年齡、吸煙、高血壓、脂質異常、家族史、糖尿病等共同特征作為心血管疾病危險的決定因素。盡管心血管疾病的多因素原因已經(jīng)被認識幾十年，但是許多危險因素評價模型仍將重點放在指定危險上并因此將治療策略放在血脂特征組成上。結果是五十年過度關注這一假說，即差的血脂特征，即低的高密度脂蛋白(HDL)和高的低密度脂蛋白(LDL)膽固醇水平是心血管疾病例如CAD最重要的預示。然而，血脂特征或膽固醇篩查沒有鑒別出差不多50%的最終患心臟事件的個體。據(jù)估計全部冠狀動脈血栓形成中有多至1/3發(fā)生在完全沒有傳統(tǒng)認定的危險因素如高膽固醇血癥、高血壓和吸煙的個體中。盡管如此，可改變的危險因素仍然集中在由于減少或消除危險因素的機會來促進心血管健康?？筛淖兊奈ｋU因素可以通過多種生活方式的改變而減少或消除以最終改善生化和生理參數(shù)。由于對血脂特征等的過分關注，已確立了飲食建議和營養(yǎng)目標以降低血脂水平用于預防各種心血管疾病。還基于存在的特定危險因素例如不同的血脂異常程度和其他可改變或不可改變的危險因素存在與否規(guī)定了改良的飲食建議。降血脂和抗高血壓藥物治療建議還部分地基于對心血管事件之前或通常之后的各種危險因素的認識。任務在于為試圖確定影響發(fā)病率和死亡率的真正的可改變的相關因素而篩選出關系不大或不相關的危險因素。然而，無論特定的危險因素與心血管疾病的聯(lián)系多么緊密，如果該危險不能被很容易的限制，從公共衛(wèi)生的角度而言這一認識的價值將呈指數(shù)降低。有意義的危險因素減弱或消除策略越容易實施，則該策略就越有價值。因此，有效促進和/或保持心血管健康的組合物由于其易于實施而特別有益。根據(jù)本發(fā)明，從而配制組合物以有利地影響認為影響動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展的一般健康和/或心血管疾病的關鍵因素。動脈粥樣硬化的這一發(fā)生和發(fā)展可能是衰老的自然結果或者是一種或多種治療和/或與衰老和/或健康狀況惡化相關的一種或多種疾病狀態(tài)的結果。這些關鍵因素包括但不限于低抗氧化活性、低一氧化氮(NO)產(chǎn)生、平滑肌增生、細胞炎癥、細胞粘附、血小板聚集、凝固和晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEP)形成。配制本發(fā)明的組合物以影響心血管疾病的特定關鍵因素。例如，可以配制本發(fā)明的組合物以有效地降低細胞炎癥和細胞粘附、增加NO產(chǎn)生、增加抗氧化活性并降低血小板聚集。另外，為滿足具體類型的心血管病患者的特定需要，可以基于關鍵因素例如由公認的危險因素評價模型或心血管危險分類確定的因素配制本發(fā)明的組合物。本發(fā)明的實踐包括經(jīng)腸或腸胃外，例如通過口服、腹膜內、靜脈內、皮下、經(jīng)皮或肌內給藥途徑將本發(fā)明的一種或多種組合物給予人或其他動物?？梢詫⒈景l(fā)明的一種或多種組合物劑量制備成一種或多種劑型，例如但不限于片劑、囊片劑(caplet)、膠囊劑、凝膠膠囊劑、咀嚼片劑、糖錠和錠劑、營養(yǎng)棒或食品、軟糖(softchew)、可復水散劑或shake、粉齊U(sprinkle)、半固體囊齊U(semi-solidsachet)等。任何片劑劑型可以是可咀嚼或可壓制的。用于本發(fā)明目的的優(yōu)選固體劑型為凝膠膠囊劑。然而，還可以將本發(fā)明的組合物加入食品或與液體混合的散劑中。盡管可以使用多種合適的劑型給予本發(fā)明的組合物，但優(yōu)選的劑型包括單凝膠膠囊劑、雙凝膠膠囊劑或一個凝膠膠囊劑和一個囊片劑或片劑。本發(fā)明的組合物不僅可以以多種劑型提供，還可以根據(jù)不同的給藥方案給藥。例如，本發(fā)明的一種或多種組合物劑量可以以1至20個劑量單位的形式和以一種或多種劑型給藥?？梢悦咳战o藥，即連續(xù)給藥，或者根據(jù)每隔一日或類似的時間表給藥，即間歇給藥?？梢蕴峁﹦┝恳栽谝欢沃委熎陂g連續(xù)給藥，在一段治療期間間歇給藥，或者在一段或幾段治療期間連續(xù)給藥和/或間歇給藥，這些治療時間段任選連續(xù)或間歇地與一個或幾個非給藥或非治療時間段組合，這取決于要將該組合物給予的特定個體的心血管危險水平或健康需求。優(yōu)選地，本發(fā)明的一種或多種組合物劑量作為用于連續(xù)給藥的1至4個劑量單位的一種或多種口服劑型提供。然而，根據(jù)心血管危險水平，可以每日給予患者1至多達20個劑量單位，認為l至10個劑量單位將是通常的。本發(fā)明的一種或多種組合物劑量可以含有比本文所述的更多量的一種或多種組分。本文中所述的組分最小量反映在產(chǎn)品銷售標簽上所示的產(chǎn)品有效期內給藥時所提供的特定組分的最小量。然而，由于一種或多種組分可能隨時間而降解，該劑量必須含有更多量的那些易于降解的組分以補償該降解。通過在所述劑量中提供更多量的隨時間易于降解的組分，以保證在產(chǎn)品銷售標簽上所示的產(chǎn)品有效期內給予該劑量時，可以提供百分之百的產(chǎn)品銷售標簽上所標明的組分量。本發(fā)明的組合物包含有效量的一種或多種內皮細胞抗炎劑、一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑、一種或多種抗氧化劑和一種或多種降血小板聚集劑，用以促進心血管健康。合適的內皮細胞抗炎劑包括例如但不限于必需脂肪酸(EFA)，所述必需脂肪酸包括(天然和/或合成的)co-3脂肪酸例如但不限于二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)和a-亞麻酸(ALA)，a)-3脂肪酸衍生物，EPA衍生物，DHA衍生物，ALA衍生物，脂肪酸化合物(fattyacidcompound)衍生物例如但不限于亞麻酸磷脂酯、亞麻酸醚和亞麻酸甾醇衍生物，脂肪酸化合物例如但不限于亞麻酸磷脂酰膽堿酯、亞麻酸磷脂酰醚和亞麻酸sipolsterol酯以及它們的組合。本發(fā)明的組合物中的內皮細胞抗炎劑以足以提供約650mg或更多劑量的量存在以確保滿足基本飲食需求，優(yōu)選為約1.38g或更多以提供心血管保護作用以及基本的飲食需求，更優(yōu)選為約2g或更多以改善血脂特征以及提供基本的飲食需求和心血管保護作用，最優(yōu)選為約2.68g或更多以降低血甘油三酯水平以及提供基本的飲食需求和心血管保護作用并改善血脂特征。如圖1所最好例示的，(o-6脂肪酸不賦予co-3脂肪酸所賦予的心血管益處。認為co-6脂肪酸通常存在于作為EFA來源的魚油中，本發(fā)明的組合物在劑量中含有少于約150mg，優(yōu)選含有少于約100mg，最優(yōu)選含有少于約50mg的co-6脂肪酸。通常從飲食中獲得的co-6脂肪酸與co-3脂肪酸的比例是高的?；诿绹嬍硺藴?，人標準的co-6脂肪酸與co-3脂肪酸攝入比為8.8。認為通過使用含co-3脂肪酸的營養(yǎng)或飲食增補劑組合物例如本發(fā)明的組合物將這一比例降低約5%至約50%，促進和/或保持心血管健康。合適的一氧化氮產(chǎn)生促進劑包括例如但不限于葉酸(維生素B9、蝶酰谷氨酸)、葉酸鹽(folate)、葉酸前體、葉酸鹽前體、葉酸衍生物、葉酸鹽衍生物、葉酸代謝物、葉酸鹽代謝物、葉酸鹽天然異構體例如但不限于(6S)-四氫葉酸及其衍生物、5-甲基-(6S)-四氫葉酸及其衍生物、5-甲酰基-(6S)-四氫葉酸及其衍生物、10-甲?；?(6R)-四氫葉酸及其衍生物、5,10-亞甲基-(6R)-四氫葉酸及其衍生物、5,10-次甲基-(6R)-四氫葉酸及其衍生物、5-亞胺甲基-(6S)-四氫葉酸及其衍生物、10-甲?；?(6RS)-四氫葉酸及其衍生物、5，10-亞甲基-(6RS)-四氫葉酸及其衍生物、5,10-次甲基-(6RS)-四氫葉酸及其衍生物、聚谷氨酰及其衍生物，以及它們的組合。葉酸鹽天然異構體為美國專利5，997，915和6,254,904的主題，該兩項專利以其全部內容引入本文作為參考。一氧化氮產(chǎn)生促進劑在本發(fā)明的組合物中以足以提供約0.4mg至約5mg劑量的量存在以滿足飲食需求，優(yōu)選以約0.8mg至約10mg的量存在以提供平滑肌松弛、增強的NO合成酶等以及滿足飲食需求，更優(yōu)選以約1.2mg至約15mg的量存在以提供增加的心血管益處以及平滑肌放松、增強的NO合成酶和滿足飲食需求，還更優(yōu)選以約1.6mg至約20mg的量存在以提供更多的增強的心血管益處以及平滑肌放松、增強的NO合成酶和滿足飲食需求，最優(yōu)選以約2mg至約25mg的量存在以提供更多的增強的心血管益處例如保護免于油膩膳食的急性內皮影響以及平滑肌放松、增強的NO合成酶和滿足飲食需求。使用葉酸降低與心血管疾病相關的危險很有吸引力，因為這樣做基本上沒有危險而且相對便宜。越來越多的證據(jù)表明高血或血漿高半胱氨酸水平與增加的CAD和CD危險相關。已很好確定葉酸降低血漿高半胱氨酸水平。降低血漿高半胱氨酸水平只需要相對小劑量的葉酸。不過，如Circulation,2002;105:22，Arteriosclerosis,Thrombosis,andVascularBiology,2001;21:1196以及Nutrition,2003;19:686所公開的，已表明葉酸還通過降低血漿高半胱氨酸水平以外的機制對心血管健康發(fā)揮著潛在的有益影響。合適的抗氧化劑包括例如但不限于維生素C(抗壞血酸)，天然(RRR-a-生育酚)和合成(消旋-a-生育酚)維生素E例如但不限于a-生育酚、卩-生育酚、，生育酚、生育酚乙酸三甲酉旨(trimethyltoc叩herylacetate)、生育酚琥珀酸酯、a-生育酚衍生物、P-生育酚衍生物、，生育酚衍生物、生育酚乙酸三甲酯的衍生物、生育酚琥珀酸酯的衍生物、(x-生育酚前體、(3-生育酚前體、Y-生育酚前體、生育酚乙酸三甲酯前體、生育酚琥珀酸酯前體、a-生育酚代謝物、p-生育酚代謝物、Y-生育酚代謝物、生育酚乙酸三甲酯代謝物、生育酚琥珀酸酯代謝物、(x-生育酚異構體、p-生育酚異構體、Y-生育酚異構體、生育酚乙酸三甲酯異構體、生育酚琥珀酸酯異構體、母育酚衍生物、生育三烯酚衍生物、具有維生素E功能的活性劑(agent)以及它們的組合，維生素A、黃酮類化合物、類胡蘿卜素(Careten0idS)例如但不限于|3-胡蘿卜素、葉黃素、紫黃質、新黃質、隱黃質、六氫番茄紅素、八氫番茄紅素、番茄紅素、鏈孢紅素、萵苣黃質(lactucaxanthin)、脫水葉黃素(anhydrolutein)，玉米黃質以及它們的組合，a-硫辛酸、酚類化合物例如但不限于低聚原花色素、花青素、泛醌或輔酶-QlO(CoQIO)以及它們的組合。抗氧化劑在本發(fā)明的組合物中以變化的量存在，所述量取決于加入所述組合物中的具體的一種或多種抗氧化劑?？寡趸瘎┑牧靠梢宰兓?，這取決于加入所述組合物中的具體的一種或多種抗氧化劑獲得的功效及其特定毒性水平所要求的特定的量。例如，維生素E可以以足以提供約100IU至約2000IU/劑量的量單獨存在，也可以任選與其他抗氧化劑結合使用。同樣地，維生素C可以以足以提供約100mg至約2000mg-劑量的量單獨存在，也可以任選與其他抗氧化劑結合使用。合適的降血小板聚集劑包括例如但不限于維生素B6，包括但不限于吡眵醇、吡眵醛、吡P多胺、妣哆醇衍生物、吡眵醛衍生物、吡哆胺衍生物、吡哆醇前體、吡眵醛前體、吡眵胺前體、吡眵醇代謝物、吡P多醛代謝物、吡眵胺代謝物、吡哆醇異構體、吡眵醛異構體、吡哆胺異構體、具有維生素B6功能的活性劑以及它們的組合。降血小板聚集劑在本發(fā)明的組合物中以變化的量存在，其取決于在所述組合物中加入的具體的降血小板聚集劑。例如，維生素B6可以以足以提供約12.5mg至約500mg的量單獨存在，也可以任選與其他降血小板聚集劑組合使用。作為本發(fā)明的組合物的一個實例，內皮細胞抗炎劑至少為一種EFA，NO產(chǎn)生促進劑為葉酸，抗氧化劑為維生素E、維生素C、維生素A、CoQ10、p-胡蘿卜素或它們的組合，而降血小板聚集劑為維生素B6。作為本發(fā)明的組合物的另一個例示性實例，內皮細胞抗炎劑至少為一種EFA(例如EPA、DHA禾口/或ALA)，NO產(chǎn)生促進劑為葉酸鹽，抗氧化劑為維生素C，而降血小板聚集劑為維生素B6。如果選用EPA與DHA的組合作為內皮細胞抗炎劑，則根據(jù)特定患者的需要，EPA與DHA的重量比優(yōu)選選自以下比例100:0;90-100:0-10;70-90:10-30;50-70:30-50;30-50:50-70;10-30:70-90禾Q0-10:90-100，更優(yōu)選2.5:1或以上的比例。然而，取決于特定患者的需要，1:2.5或更小的EPA與DHA的重量比也包括。作為本發(fā)明的組合物的另一個例示性實例，每劑量中內皮細胞抗炎劑為至少250mg的EFA，NO產(chǎn)生促進劑為至少0.4mg的葉酸，抗氧化劑為至少10IU的維生素E和100mg維生素C，而降血小板聚集劑為至少12.5mg的維生素B6。作為本發(fā)明的組合物劑量的另一個例示性實例，內皮細胞抗炎劑為約250mg至約20g含或不含ALA的EPA和DHA的EFA混合物。要注意，在較高量時內皮細胞抗炎劑可能需要多個劑量單位。NO產(chǎn)生促進劑為約0.4mg葉酸至約25mg的葉酸?？寡趸瘎榧s10IU至約2000IU的維生素E禾口/或100mg至約2000mg維生素C，而降血小板聚集劑為約12.5mg至約500mg維生素B6。本發(fā)明的組合物在以下提供的實施例中被更詳細的描述。這些實施例僅為例示性目的而提供，并無意于限定本發(fā)明的范圍。實施例1-本發(fā)明的組合物的制備方法將391.5Kg魚油(850mg/g-3脂肪酸)分配在混合槽中并以725士50轉數(shù)/分鐘(rpm)混合。將混合物加熱至45°C±2°C。繼續(xù)攪拌并加入38Kg二氧化硅。將所得混合物加熱至5(TC，并緩慢加入14Kg未漂白的卵磷脂NF。繼續(xù)以725±50rpm混合直至混合物冷卻至34°C±2°C。保持溫度低于37t的同時，在持續(xù)攪拌下緩慢加入以下物質維生素B6-鹽酸吡哆醇USP11.25Kg、葉酸0.975Kg、-3脂肪酸粉末(188.4mg/g)429Kg和維生素E琥珀酸酯75Kg。為促進粉末潤濕，在加入粉末過程中逐漸增加混合速度。為確保粉末完全潤濕并分散，刮擦槽內壁以防止散填充材料積累。調整轉速以提供充分攪拌使混合物混合40分鐘，同時溫度保持低于37'C。在混合開始5分鐘期間、混合中點和混合最后5分鐘期間，將1升填充物自槽閥排出并傳送回混合物上部。當混合物冷卻至3(TC士2"C時，將混合器速度調至725士50rpm。當混合物冷卻時，刮擦槽內壁以防止散填充材料積累。一旦溫度達到3(TC士2。C，將混合器停止。將全部混合物/摻合物通過Fryma除氣裝置傳送至500系列接收器。使用ACF-404RX對成品填充物稱重以記錄稱量信息。實施例2-本發(fā)明的組合物劑量本發(fā)明的組合物劑量以如下表1所示的不同制劑的兩種凝膠膠囊的形式提供表l<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>實施例3-本發(fā)明的組合物劑量本發(fā)明的組合物劑量以如下表2所示的不同制劑的一種片劑和一種凝膠膠囊的形式提供表2<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>實施例4-本發(fā)明的組合物劑量本發(fā)明的組合物劑量以如下表3所示的用于"不均勻給藥"方案的不同制劑的兩種片劑和相同制劑的兩種凝膠膠囊的形式提供<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>*優(yōu)選一個或幾個凝膠膠囊與早片劑一起服用和/或一個或幾個凝膠膠囊與晚片劑一起服用。本發(fā)明的組合物可以用于促進和/或保持患者的心血管健康。一種促進和/或保持患者心血管健康的方法包括評價患者的心血管健康；根據(jù)患者的心血管健康確定該患者合適的級別或類別；和根據(jù)該患者的級別或類別給予合適制劑的本發(fā)明的組合物。根據(jù)本發(fā)明，為將患者分級或分類入五種心血管危險水平之一中，使用以上討論的公認的危險因素評價模型對患者的心血管健康進行評估或評價。以上所述的Framingham研究將五個水平的心血管危險定為"非常低"、"低"、"中等"、"高"和"非常高"。以上所述的心血管危險評價算法將心血管危險分為第一至第五層(quintile)。以上所述的theEuropeanCoronaryRiskChart指定特定的心血管危險因素，即"無家族史"、"家族史"、"年齡40-55歲"、"CAD"和"非常高甘油三酯"(TGs)用于將患者分類。這些危險因素評價模型及分類都在下表4中闡明。本發(fā)明提供一種利用患者特定心血管危險水平以確定合適的組合物制劑來給予該特定患者的方法?；跈M斷面流行病學研究以及前瞻性觀察研究所得出的大量臨床數(shù)據(jù)，特定地制定本發(fā)明的組合物的優(yōu)選實施方案，以基于患者的具體心血管危險水平促進心血管健康。本發(fā)明的組合物的特定制劑可以以有效劑量給藥，或者該制劑可以加倍之后以有效劑量給藥，這取決于患者的心血管危險水平，即非常低、低、中等、高或非常高，不考慮使用何種危險因素評價模型。將患者分類或分級是相對簡單的。然而，如果對患者分級或分類發(fā)生錯誤，該五種水平的任一種的劑量對患者仍將是有益的。為更詳細地描述本發(fā)明，對每種心血管危險水平均提供本發(fā)明的組合物的特定制劑。對第一種，"非常低"心血管危險水平，優(yōu)選的組合物每劑量將包含約250mg至約1500mgEPA、DHA和ALA、約0.4mg至約5mg葉酸、約10IU至約400IU維生素E和約12.5mg至約100mg維生素B6。對第二種，"低"心血管危險水平，優(yōu)選的組合物每劑量將包含約500mg至約3000mgEPA、DHA和ALA、約0.8mg至約10mg葉酸、約20IU至約800IU維生素E和約25mg至約200mg維生素B6。該飲食或營養(yǎng)增補劑組合物提供至少EFAco-3的推薦飲食需要量，該需要量通常與專家小組指導方針和文獻均一致。對第三種，"中等"心血管危險水平，優(yōu)選的組合物每劑量將包含約750mg至約4500mgEPA、DHA和ALA、約1.2mg至約15mg葉酸、約30IU至約1200IU維生素E和約37.5mg至約300mg維生素B6。該增補劑提供心臟保護益處。對第四種，"高"心血管危險水平，優(yōu)選的組合物每劑量包含約1000mg至約6000mgEPA、DHA和ALA、約1.6mg至約20mg葉酸、約40IU至約1600IU維生素E和約50mg至約400mg維生素B6，以提高血脂特征。對第五種，"非常高"心血管危險水平，優(yōu)選的組合物每劑量將包含約1250mg至約7500mgEPA、DHA和ALA、約2mg至約25mg葉酸、約50IU至約2000IU維生素E和約67.5mg至約500mg維生素B6，以降低血甘油三酯水平。仔細地配制上述每種組合物以實現(xiàn)對每種特定心血管危險水平的特定預防和/或治療目標。在配制滿足上述每種心血管危險水平需要的本發(fā)明的組合物中，優(yōu)選"逐步"增加單個組合物制劑劑量中的各組分，例如但不限于將該劑量加倍、加至三倍、加至四倍和加至五倍。在逐步配制本發(fā)明的組合物的情況下，可以通過對被確定為第一種，"非常低"心血管危險水平，即水平1的人提供一劑量或"基礎制劑"來給予所述組合物。將兩倍基礎制劑的劑量給予確定為第二種，"低"心血管危險水平，即水平2的人。將三倍基礎制劑的劑量給予確定為第三種，"中等"心血管危險水平，即水平3的人。將四倍基礎制劑的劑量給予確定為第四種，"高"心血管危險水平，即水平4的人。將五倍基礎制劑的劑量給予確定為第五種，"非常高"心血管危險水平，即水平5的人。承認一些內科醫(yī)生可能使用與具有五個級別水平的Fmmingham模型不同的危險因素評價模型。例如，如果內科醫(yī)生使用僅具有三個級別或分類水平的危險因素評價模型，則該內科醫(yī)師可以將一劑量或"基礎制劑"給予確定為第一種，"低"心血管危險水平的人，將三倍基礎制劑的劑量給予確定為第二種，"中等"心血管危險水平的人，將五倍基礎制劑的劑量給予確定為第三種，"高"心血管危險水平的人。因此，無論使用何種危險因素評價模型，本發(fā)明考慮隨患者的心血管危險水平增加而增加劑量。隨著給藥量的各依次增加，該組合物提供較低給藥量的所有益處，另外還提供所述的額外益處。另外，相反，當患者的心血管危險水平降低時，給藥量也可以被降低。給藥量的降低將以以上詳述的增加給藥量中所使用的相同的逐步模式來實施。要注意，在以上提供的各組合物制劑中，單個組分或成分例如維生素E僅用于例示性的目的?？梢杂靡陨显斒龅娜魏纹渌线m的組分代替或補充該單個組分或成分。例如，可以用包括但不限于維生素C、維生素A、p-胡蘿卜素或它們的任何組合在內的任何其他合適的抗氧化劑代替或補充抗氧化劑維生素E。在另一個下表4中例示的優(yōu)選實施方案中，提供特定的組合物制劑僅為例示的目的。所使用的危險因素評價模型根據(jù)患者的特定心血管健康具有五個分級或分類心血管危險水平。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>CV:心血管以上表4中所提供的組合物制劑可以通過多種方式生產(chǎn)。在一個實施方案中，該組合物將可以以兩種不相同的制劑獲得。包含約0.5gEFA、約50IU維生素E、約0.4mg葉酸和約12.5mg的維生素B6劑量的第一種制劑將由保健護理者作為飲食增補劑給根據(jù)上述至少一種危險因素評價模型的非常低危險水平的患者開方和/或給藥。包含約0.67gEFA、約100IU維生素E、約1mg葉酸和約25mg維生素B6劑量的第二種制劑由保健護理者作為飲食增補劑給次最低危險水平的患者開方和/或給藥。該相同的第二種制劑也可以由保健護理者依照下列方式開方和/或給藥兩倍的第二種制劑劑量用于中等危險類別，三倍的第二種制劑劑量用于高危險類別，而四倍的第二種制劑劑量用于非常高危險類別。本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施方案包括一種組合物，其包含劑量為至少約250mg的EFA、約0.4mg的葉酸、至少約10IU的維生素E、至少約100mg的維生素C和至少約12.5mg的維生素B6。另一個優(yōu)選實施方案包括一種組合物，其包含劑量為約250mg至約20g的含或不含ALA的EPA和DHA的混合物、約0.4mg至約0.25mg的葉酸、約10IU至約2000IU的維生素E，任選地包含約100mg至約2000mg的維生素C和約12.5mg至約500mg維生素B"要注意，在較高量時，可能必需以多劑量單位提供EFA。例如，可以將粉末形式的EFA加入制劑油中以使EFA劑量最大，同時使劑型大小保持合理。還要注意，本文中所用的"約"意指"正負5%"。本發(fā)明的組合物可以任選地包含至少一種其他B復合維生素以及維生素B6。對本發(fā)明目的有用的B復合維生素包括選自維生素B,(硫胺素)、維生素B2(核黃素)、維生素B,2族(氰鈷胺等)、煙酸(尼克酸和煙酰胺)、泛酸、生物素、膽堿以及它們的組合的那些。本發(fā)明的組合物中也可以補充本領域己知的其他維生素和/或礦物質。另外，本發(fā)明的組合物可以包括本領域熟知的人工甜味劑、芳香劑和/或調味劑。任選地，本發(fā)明的組合物可以與鈣、維生素D、天然或合成的維生素D類似物、1,25-32二羥膽鈣化醇或它們的混合物組合提供。遺憾的是，鑒于這些組分的不同含水水平，EFA或其他組分或成分與鈣在產(chǎn)品中可能不相溶。因此，EFA和鈣組分可以通過在條包裝(strippack)中提供，該包裝以與本發(fā)明的含鈣組分分開的劑量單位提供本發(fā)明的含EFA組分。本發(fā)明的組合物可以獨立使用以促進和/或保持心血管健康或者與一種或多種用于治療通常由于年老或健康狀況惡化所導致的各種其他疾病的其他組合物組合使用。例如但不限于，本發(fā)明的組合物可以獨立使用或與一種或多種用于心血管疾病例如但不限于心律失常、高血壓以及靜脈血栓形成，用于錯誤折疊疾病(misfoldingdisease)例如但不限于帕金森氏病、克-雅氏病、腎淀粉樣變以及亨廷頓舞蹈病，用于影響軟骨的退行性疾病，用于神經(jīng)疾病例如但不限于阿耳茨海默氏病和癡呆，用于局部病癥例如但不限于曬傷和局部吸收需要，用于影響行為的疾病例如但不限于抑郁癥、躁狂癥、精神分裂癥、注意力缺陷病癥、注意力缺陷多動病癥、肥胖以及產(chǎn)后抑郁，用于生殖病癥例如但不限于男性不育癥、先兆子癇及低出生體重，用于炎癥相關的疾病例如但不限于粘膜炎、動脈粥樣硬化、炎癥性腸病、囊性纖維化以及銀屑病，用于自身免疫性疾病例如但不限于類風濕癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎小球硬化以及肺纖維化，以及用于眼科疾病例如但不限于黃斑變性和青光眼的治療組合使用。本發(fā)明的組合物還可以與HMGCoA還原酶抑制劑不限于，抗炎劑例如但不限于非甾體抗炎藥(NSAID)、環(huán)氧合酶-2藥(C0X-2)和硝酸酯類藥，抑制素類藥，抗血小板藥，降高半胱氨酸藥，以及貝特類不限于纖維酸、吉非貝齊、非諾貝特以及它們的衍生物組合使用。本發(fā)明的組合物可以以設計用于以上所述各危險水平的泡罩包裝形式市售。本發(fā)明的組合物可以以一種或多種劑量單位和一種或多種劑型形式的單劑量或多劑量提供。為方便起見，本發(fā)明的組合物也可以編色。本發(fā)明的組合物的包裝優(yōu)選使用一次性的貯藏穩(wěn)定的配藥容器來實現(xiàn)，該容器通過增強對給藥方案的依從性并有助于可能貯藏不相容物質給藥而對人或其他動物提供最佳的治療和/或營養(yǎng)支持。合適的包裝包括多種類型的泡罩型包裝。泡罩型包裝的特點是具有多個單室，本文中稱為"凹陷"。每個凹陷可以容納一個劑量單位并且使該劑量單位與其他劑量單位隔離。以該方式，盡管在泡罩包裝中各劑量單位和其他劑量單位緊密靠近，但是在各劑量單位中的生物活性物質將不與其他劑量單位中的生物活性物質相接觸。該布置，特別是當將日期和時間指示加入所述凹陷時，使得易于同時給藥貯藏不相容物質，其是提供最佳治療支持的復雜給藥方案所要求的。用于配制改善患者依從性的藥物的一次性藥用包裝以前已被公開。一種類型的配藥包裝將藥物單獨排列在平面板上的各凹陷中以形成泡罩型包裝。該包裝的一個實例可以參見K加dsen的美國專利4,295,567，該專利以其全部內容引入本文作為參考。Knudsen公開了一種配藥容器，其盛有兩個劑量單位，用于對癥治療呼吸道病癥。可以進一步將其中藥物被單獨排列在平面板上的各凹陷中的配藥包裝插入本領域中熟知的設計用于保護和/或進一步促進藥物配制的容器中。該包裝的實例可以參見Leonard等的美國專利4,378,849，該專利以其全部內容引入本文作為參考。Leonard等描述了一種用于儲存并幫助配制日歷導向的(calendar-oriented)藥物的方法和裝置。該裝置由運載裝置(carrier)構成，該運載裝置含有多個成行排列的含藥丸密封殼。數(shù)字和/或字母數(shù)字混合編制的標記物與密封殼相連，使得每個密封殼僅與日歷月中的一天相關。不同行中的一個或多個密封殼也可以與同一日歷日期相關。運載裝置的反側上的相應標記物幫助確定哪一個密封殼將被打開。該包裝還提供藥丸沒有被患者服用的日歷日的視覺可見指示，并且通過這種方式向開這些藥的醫(yī)生提供患者依從性的信息。該配藥裝置特別適合用于給予用于治療更年期癥狀的日歷導向的處方藥。本發(fā)明的組合物可使用本領域技術人員所熟知的及容易獲得的技術來包裝?？梢允褂酶鞣N類型的泡罩包裝，而無限制。例如，可以使用的一種類型的泡罩包裝是"push-through"包裝。push-through包裝具有帶鋁箔或鋁箔層壓板的蓋的凹陷。鋁箔是push-through包裝上的蓋的優(yōu)選材料，因為所使用的材料的厚度要求相對較小的力使其破裂。結果，由于鋁基本上沒有彈性，所以穿透的力量是低的。push-through包裝的底部可以由塑料制成，所述塑料例如不限于聚氯乙烯、聚酰胺、聚烯烴、聚酯和含有這些物質中至少一種以及如果期望還含有鋁箔的成層或多層材料。其它類型的push-through包裝可以以箔蓋覆蓋的底部為特征。箔蓋可覆蓋整個底面并且在每個凹陷區(qū)有用地提供弱線，或者可以用單個蓋片覆蓋每個凹陷。如果蓋具有弱線，可以在弱線處破開蓋來打開其。如果用單個蓋片覆蓋每個凹陷，每個蓋片可以裝有用于握持的突起物。該突起物使得通過拉開并使蓋片與底部分離來使單個凹陷暴露。底部和蓋可以由上述材料制成，因此塑料層壓片也可用做蓋材料。合適的泡罩包裝的底部可以是由塑料、塑料層壓板、塑料/紙層壓板、塑料/金屬箔疊層板等模壓、澆注、深拉或真空成型。非限制性的用于底部的合適的塑料品的實例是含有聚氯乙烯、聚酰胺、聚烯烴、聚酯、聚碳酸酯以及它們的組合的薄膜和薄膜層壓板。底部還可以以抗氣體和蒸汽的防滲層為特征。這些防滲層可以是嵌入塑料層壓板中的金屬箔例如鋁箔，或者是嵌入兩片塑料層之間的有用的陶瓷層或金屬層。陶瓷層可以通過將金屬、氧化物或氮化物、鋁、硅和其他金屬以及半金屬真空蒸發(fā)并將這些物質沉積在塑料底部上而制成。這些方法被稱為化學蒸氣沉積法和物理蒸氣沉積法或濺射法。陶瓷層可以含有氧化鋁或氧化硅或可以是多種氧化物的混合物。陶瓷層還可以混有金屬例如硅或鋁。金屬層可以通過將金屬真空蒸發(fā)并將金屬層例如但不限于鋁層沉積在塑料基質上制成。塑料基質可以是塑料薄膜或由以上提及的塑料品制成的塑料底。一般而言，push-through包裝的蓋材料為鋁箔或含鋁箔的層壓板。據(jù)建議使用具有低彈性和差的延展性的塑料代替鋁薄，該塑料品可通過將大量填充材料加入塑料中來獲得。這樣的容器例如通過將金屬和塑料品分開而使分揀廢料更容易。塑料和塑料層壓板也可用于帶有剝離后蓋材料的泡罩包裝。本發(fā)明的組合物的包裝優(yōu)選特征為4-28個杯或盤形式的凹陷，但沒有限制。凹陷被凸緣(shoulder)包圍，所述凸緣一起形成相連的平板。將底部制備作例如于凹陷中含有內容物的條。該底條與蓋材料，尤其是箔蓋形式以及條形式的蓋材料連在一起。蓋箔完整地覆蓋底部，并且通過密封或粘接在凸緣處與基底連接。蓋箔可在整個面積上密封在凸緣上或與凸緣粘接或者選擇用于此目的的特定密封工具或連接方式。該密封或連接可以只是部分的。接下來，這些被蓋蓋的底條可被切成所需大小。這可以使用沖壓工具完成。同時，該泡罩包裝可以被制成帶有外輪廓線的形式。也可能在蓋材料中或底部中提供弱線以使該泡罩包裝被彎曲或產(chǎn)生蓋片，以除去蓋片和除去可能的內容物。本發(fā)明的包裝后組合物可以是一種或多種劑型，例如但不限于片劑、囊片劑、膠囊劑、凝膠膠囊劑、咀嚼片劑、糖錠和錠劑、營養(yǎng)棒或食品、軟糖、可復水散劑或shake、粉劑、半固體囊劑等。任何片劑劑型可以是可咀嚼的或壓制的。用于本發(fā)明目的的優(yōu)選固體劑型是凝膠膠囊劑。然而，還可以將本發(fā)明的組合物加入食品或與液體混合的散劑中。盡管可以使用任何固體劑型提供本發(fā)明的一種或多種組合物劑量，但優(yōu)選的劑型包括單凝膠膠囊劑、雙凝膠膠囊劑或一個凝膠膠囊劑和一個囊片劑或片劑。例如，一個膠囊可以含有約40%至約60%的EFA，而另一個膠囊含有剩余的EFA。其余的維生素和礦物質可以按需要分在該兩個膠囊中?；蛘?，劑量還可以在一個凝膠膠囊和一個片劑中提供。例如，EFA可以在凝膠膠囊中提供，而其余的組分可以在片劑中提供。關鍵是將足量的EFA給藥患者。因此，在較高量的EFA時，患者可能必需服用多于一個劑量單位。在所述組合物制劑以一個凝膠膠囊劑和一個片劑劑型提供的情況下，則本發(fā)明考慮將這些劑型每日給藥幾次，包括每日兩次。在這種情況下，優(yōu)選該凝膠膠囊含有EFA和維生素E，而該片劑含有其他維生素和礦物質。更優(yōu)選其中早上給藥的片劑與晚上給藥的片劑含有不同量的維生素和礦物質的系統(tǒng)。實踐中，使用本發(fā)明的組合物，保健護理專業(yè)者要考慮患者病史，包括年齡、吸煙習慣、高血壓、脂質異常、家族史、糖尿病以及CAD和/或CD的流行。專業(yè)者然后根據(jù)病史與可商業(yè)獲得的危險因素評價模型表將患者分入或歸類入上述的五種心血管危險水平中的一種中。然后給患者開出用于該危險水平的組合物制劑，通常在24小時期間內給藥。在一些情況下，保健護理專業(yè)者實際上給患者服用增補劑。本發(fā)明的組合物也可以開方用于治療包括但不限于囊性纖維化在內的遺傳病，包括但不限于動脈粥樣硬化、硬化(cirrhosis)、粘膜炎、慢性胰腺炎、哮喘和炎癥性腸病在內的炎癥性疾病，或自然衰老或健康狀況惡化疾病。另外，本文中公開的組合物可以用于治療自身免疫疾病，例如但不限于類風濕性關節(jié)炎、腎小球硬化、肺纖維化和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。在另一個可選的實施方案中，本文中公開的產(chǎn)品可給予更年期或絕經(jīng)期婦女以保持或促進心血管健康。在另一個可選的實施方案中，本發(fā)明的產(chǎn)品給予青少年以保持或促進心血管健康。在本發(fā)明的另一個實施方案中，公開了一種通過將患者的心血管危險因素分入或歸類入一危險水平來確定患者心血管危險水平起點，基于該水平開出適宜的組合物劑量處方，和在一個處方時間段內將患者轉至稱為終點的更有利的危險水平。優(yōu)選危險水平的改善將為在約2至約6個月內一種危險水平，更優(yōu)選在約3月內一種危險水平。根據(jù)以上詳述，本發(fā)明提供為一種或多種劑型的飲食或營養(yǎng)增補劑組合物，所述組合物用于提供有益于治療或預防CAD和/或CD的有效量的co-3脂肪酸。本發(fā)明考慮給藥患者大劑量的co-3脂肪酸，同時將(o-6脂肪酸最小化，以改善以上提到的患者的co-6脂肪酸與co-3脂肪酸的比例。優(yōu)選使用本發(fā)明的組合物將患者的co-6脂肪酸與co-3脂肪酸比例降低約5%至約50%。已詳細描述本發(fā)明，本領域技術人員將理解在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的前體下可對本發(fā)明進行修改。因此，無意于將本發(fā)明的范圍限于本文所述的特定實施方案。相反地，僅意欲由所附的權利要求決定本發(fā)明的范圍。權利要求1.一種組合物，其包含有效量的一種或多種內皮細胞抗炎劑；有效量的一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑；有效量的一種或多種抗氧化劑；和有效量的一種或多種降血小板聚集劑，所述組合物促進或保持健康。2.—種促進或保持心血管健康的組合物，其包含有效量的一種或多種內皮細胞抗炎劑；有效量的一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑；有效量的一種或多種抗氧化劑；和有效量的一種或多種降血小板聚集劑，所述組合物為一種或多種劑型。3.—種用于治療心血管疾病的組合物，其包含有效量的一種或多種內皮細胞抗炎劑；有效量的一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑；有效量的一種或多種抗氧化劑；和有效量的一種或多種降血小板聚集劑，所述組合物為用于治療心血管疾病的一種或多種劑型。4.一種促進或保持心血管健康的組合物，其包含有效量的一種或多種內皮細胞抗炎劑；有效量的一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑；有效量的一種或多種抗氧化劑；和有效量的一種或多種降血小板聚集劑，所述組合物為一種或多種劑型以預防、穩(wěn)定、逆轉或治療冠狀動脈疾病或腦血管疾病。5.權利要求l、2、3或4的組合物，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑選自天然①-3脂肪酸和合成co-3脂肪酸。6.權利要求1、2、3或4的組合物，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸、二十碳五烯酸衍生物、二十二碳六烯酸衍生物、a-亞麻酸衍生物和脂肪酸化合物衍生物。7.權利要求1、2、3或4的組合物，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸、二十碳五烯酸衍生物、二十二碳六烯酸衍生物、a-亞麻酸衍生物、亞麻酸磷脂酯、亞麻酸醚、亞麻酸甾醇衍生物和脂肪酸化合物。8.權利要求l、2、3或4的組合物，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸、二十碳五烯酸衍生物、二十二碳六烯酸衍生物、a-亞麻酸衍生物、亞麻酸磷脂酯、亞麻酸醚、亞麻酸甾醇衍生物、亞麻酸磷脂酰膽堿酯、亞麻酸磷脂酰醚和亞麻酸sipolsterol酯。9.權利要求1、2、3或4的組合物，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑選自葉酸、葉酸鹽、葉酸前體、葉酸鹽前體、葉酸衍生物、葉酸鹽衍生物、葉酸代謝物、葉酸鹽代謝物和葉酸鹽天然異構體。10.權利要求1、2、3或4的組合物，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑選自葉酸、葉酸鹽、葉酸前體、葉酸鹽前體、葉酸衍生物、葉酸鹽衍生物、葉酸代謝物、葉酸鹽代謝物、(6S)-四氫葉酸、(6S)-四氫葉酸衍生物、5-甲基-(6S)-四氫葉酸、5-甲基-(6S)-四氫葉酸衍生物、5-甲?；?(6S)-四氫葉酸、5-甲酰基-(6S)-四氫葉酸衍生物、10-甲?；?(6R)-四氫葉酸、10-甲?；?(6R)-四氫葉酸衍生物、5,10-亞甲基-(6R)-四氫葉酸、5，10-亞甲基-(6R)-四氫葉酸衍生物、5，10-次甲基-(6R)-四氫葉酸、5，10-次甲基-(6R)-四氫葉酸衍生物、5-亞胺甲基-(6S)-四氫葉酸、5-亞胺甲基-(6S)-四氫葉酸衍生物、10-甲酰基-(6RS)-四氫葉酸、10-甲?；?(6RS)-四氫葉酸衍生物、5，10-亞甲基-(6RS)-四氫葉酸、5,10-亞甲基-(6RS)-四氫葉酸衍生物、5，10-次甲基-(6RS)-四氫葉酸、5，10-次甲基-(6RS)-四氫葉酸衍生物、聚谷氨酰和聚谷氨酰衍生物。11.權利要求1、2、3或4的組合物，其中所述一種或多種抗氧化劑選自抗壞血酸、a-生育酚、生育酚乙酸三甲酯、生育酚琥珀酸酯、維生素A、黃酮類化合物、類胡蘿卜素、(x-硫辛酸、酚類化合物和CoQ10。12.權利要求1、2、3或4的組合物，其中所述一種或多種抗氧化劑選自抗壞血酸、a-生育酚、生育酚乙酸三甲酯、a-生育酚琥珀酸酯、維生素A、黃酮類化合物、P-胡蘿卜素、葉黃素、紫黃質、新黃質、隱黃質、六氫番茄紅素、八氫番茄紅素、番茄紅素、鏈孢紅素、萵苣黃質、脫水葉黃素、玉米黃質、ci-硫辛酸、低聚原花色素、花青素和CoQ10。13.權利要求1、2、3或4的組合物，其中所述一種或多種抗氧化劑選自天然a-生育酚、合成a-生育酚、P-生育酚、t生育酚、生育酚乙酸三甲酯、生育酚琥珀酸酯、a-生育酚衍生物、(3-生育酚衍生物、Y-生育酚衍生物、生育酚乙酸三甲酯的衍生物、生育酚琥珀酸酯的衍生物、ot-生育酚前體、卩-生育酚前體、，生育酚前體、生育酚乙酸三甲酯前體、生育酚琥珀酸酯前體、a-生育酚代謝物、(3-生育酚代謝物、Y-生育酚代謝物、生育酚乙酸三甲酯代謝物、生育酚琥珀酸酯代謝物、(x-生育酚異構體、卩-生育酚異構體、y-生育酚異構體、生育酚乙酸三甲酯異構體、生育酚琥珀酸酯異構體、母育酚衍生物、生育三烯酚衍生物、具有維生素E功能的活性劑、維生素A、維生素C、黃酮類化合物、卩-胡蘿卜素、葉黃素、紫黃質、新黃質、隱黃質、六氫番茄紅素、八氫番茄紅素、番茄紅素、鏈孢紅素、萵苣黃質、脫水葉黃素、玉米黃質、a-硫辛酸、低聚原花色素、花青素和CoQlO。14.權利要求1、2、3或4的組合物，其中所述一種或多種降血小板聚集劑選自維生素B6和具有維生素B6功能的活性劑。15.權利要求1、2、3或4的組合物，其中所述一種或多種降血小板聚集劑選自吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、吡哆醇衍生物、吡哆醛衍生物、吡哆胺衍生物、吡哆醇前體、吡哆醛前體、吡哆胺前體、吡哆醇代謝物、吡哆酸代謝物、吡哆胺代謝物、吡哆醇異構體、吡哆醛異構體、吡哆胺異構體和具有維生素B6功能的活性劑。16.權利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑以約650mg或更高的量存在。17.權利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑以約1.38g或更高的量存在。18.權利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑以約2.0g或更高的量存在。19.權利要求l、2、3、4、5、6、7或8的組合物，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑以約2.68g或更高的量存在。20.權利要求l、2、3、4、9或10的組合物，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑以約0.4mg至約5mg的量存在。21.權利要求l、2、3、4、9或10的組合物，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑以約0.8mg至約10mg的量存在。22.權利要求1、2、3、4、9或10的組合物，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑以約1.2mg至約15mg的量存在。23.權利要求1、2、3、4、9或10的組合物，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑以約1.6mg至約20mg的量存在。24.權利要求l、2、3、4、9或10的組合物，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑以約2.0mg至約25mg的量存在。25.權利要求1、2、3、4、11、12或13的組合物，其中所述一種或多種抗氧化劑作為維生素E以約100IU至約2000IU存在。26.權利要求1、2、3、4、11、12或13的組合物，其中所述一種或多種抗氧化劑作為維生素C以約100mg至約2000mg存在。27.權利要求1、2、3、4、14或15的組合物，其中所述一種或多種降血小板聚集劑作為維生素B6以約12.5mg至約500mg存在。28.權利要求1、2、3、4、14或15的組合物，其中所述一種或多種降血小板聚集劑作為具有維生素B6功能的活性劑以約12.5mg至約500mg存在。29.組合物的制備方法，其包括將有效量的一種或多種內皮細胞抗炎劑；有效量的一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑；有效量的一種或多種抗氧化劑和有效量的一種或多種降血小板聚集劑組合；所述組合物促進或保持健康。30.促進或保持心血管健康的組合物的制備方法，其包括將有效量的一種或多種內皮細胞抗炎劑；有效量的一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑；有效量的一種或多種抗氧化劑；和有效量的一種或多種降血小板聚集劑組合，所述組合物為一種或多種劑型。31.用于治療心血管疾病的組合物的制備方法，其包括將有效量的一種或多種內皮細胞抗炎劑；有效量的一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑；有效量的一種或多種抗氧化劑；和有效量的一種或多種降血小板聚集劑組合，所述組合物為用于治療心血管疾病的一種或多種劑型。32.促進或保持心血管健康的組合物的制備方法，其包括將有效量的一種或多種內皮細胞抗炎劑；有效量的一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑；有效量的一種或多種抗氧化劑；和有效量的一種或多種降血小板聚集劑組合，所述組合物為一種或多種劑型以預防、穩(wěn)定、逆轉或治療冠狀動脈疾病或腦血管疾病。33.權利要求l、2、3或4的組合物的使用方法，其包括使用連續(xù)給藥或間歇給藥以一種或多種劑型將所述組合物給予人或其他動物。34.權利要求29、30、31或32的方法，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑選自天然w-3脂肪酸和合成co-3脂肪酸。35.權利要求29、30、31或32的方法，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、0L-亞麻酸、二十碳五烯酸衍生物、二十二碳六烯酸衍生物、a-亞麻酸衍生物和脂肪酸化合物衍生物。36.權利要求29、30、31或32的方法，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸、二十碳五烯酸衍生物、二十二碳六烯酸衍生物、a-亞麻酸衍生物、亞麻酸磷脂酯、亞麻酸醚、亞麻酸甾醇衍生物和脂肪酸化合物。37.權利要求29、30、31或32的方法，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸、二十碳五烯酸衍生物、二十二碳六烯酸衍生物、a-亞麻酸衍生物、亞麻酸磷脂酯、亞麻酸醚、亞麻酸甾醇衍生物、亞麻酸磷脂酰膽堿酯、亞麻酸磷脂酰醚和亞麻酸sipolsterol酯。38.權利要求29、30、31或32的方法，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑選自葉酸、葉酸鹽、葉酸前體、葉酸鹽前體、葉酸衍生物、葉酸鹽衍生物、葉酸代謝物、葉酸鹽代謝物和葉酸鹽天然異構體。39.權利要求29、30、31或32的方法，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑選自葉酸、葉酸鹽、葉酸前體、葉酸鹽前體、葉酸衍生物、葉酸鹽衍生物、葉酸代謝物、葉酸鹽代謝物、(6S)-四氫葉酸、(6S)-四氫葉酸衍生物、5-甲基-(6S)-四氫葉酸、5-甲基-(6S)-四氫葉酸衍生物、5-甲?；?(6S)-四氫葉酸、5-甲酰基-(6S)-四氫葉酸衍生物、10-甲?；?(6R)-四氫葉酸、10-甲?；?(6R)-四氫葉酸衍生物、5，10-亞甲基-(6R)-四氫葉酸、5，10-亞甲基-(6R)-四氫葉酸衍生物、5，10-次甲基-(6R)-四氫葉酸、5，10-次甲基-(6R)-四氫葉酸衍生物、5-亞胺甲基-(6S)-四氫葉酸、5-亞胺甲基-(6S)-四氫葉酸衍生物、10-甲?；?(61^)-四氫葉酸、10-甲?；?(6RS)-四氫葉酸衍生物、5，10-亞甲基-(6RS)-四氫葉酸、5，10-亞甲基-(6RS)-四氫葉酸衍生物、5,10-次甲基-(6RS)-四氫葉酸、5,10-次甲基-(6RS)-四氫葉酸衍生物、聚谷氨酰、聚谷氨酰衍生物。40.權利要求29、30、31或32的方法，其中所述一種或多種抗氧化劑選自抗壞血酸、天然a-生育酚、合成a-生育酚、生育酚乙酸三甲酯、a-生育酚琥珀酸酯、維生素A、黃酮類化合物、類胡蘿卜素、a-硫辛酸、酚類化合物和CoQlO。41.權利要求29、30、31或32的方法，其中所述一種或多種抗氧化劑選自抗壞血酸、a-生育酚、生育酚乙酸三甲酯、a-生育酚琥珀酸酯、維生素A、黃酮類化合物、P-胡蘿卜素、葉黃素、紫黃質、新黃質、隱黃質、六氫番茄紅素、八氫番茄紅素、番茄紅素、鏈孢紅素、萵苣黃質、脫水葉黃素、玉米黃質、a-硫辛酸、低聚原花色素、花青素和CoQ10。42.權利要求29、30、31或32的方法，其中所述一種或多種抗氧化劑選自天然a-生育酚、合成a-生育酚、卩-生育酚、，生育酚、生育酚乙酸三甲酯、生育酚琥珀酸酯、a-生育酚衍生物、P-生育酚衍生物、Y-生育酚衍生物、生育酚乙酸三甲酯的衍生物、生育酚琥珀酸酯的衍生物、a-生育酚前體、P-生育酚前體、？生育酚前體、生育酚乙酸三甲酯前體、生育酚琥珀酸酯前體、a-生育酚代謝物、(3-生育酚代謝物、y-生育酚代謝物、生育酚乙酸三甲酯代謝物、生育酚琥珀酸酯代謝物，a-生育酚異構體、p-生育酚異構體、Y-生育酚異構體、生育酚乙酸三甲酯異構體、生育酚琥珀酸酯異構體、母育酚衍生物、生育三烯酚衍生物、具有維生素E功能的活性劑、維生素A、維生素C、黃酮類化合物、(3-胡蘿卜素、葉黃素、紫黃質、新黃質、隱黃質、六氫番茄紅素、八氫番茄紅素、番茄紅素、鏈孢紅素、萵苣黃質、脫水葉黃素、玉米黃質、a-硫辛酸、低聚原花色素、花青素和CoQ10。43.權利要求29、30、31或32的方法，其中所述一種或多種降血小板聚集劑選自維生素B6和具有維生素B6功能的活性劑。44.權利要求29、30、31或32的方法，其中所述一種或多種降血小板聚集劑選自吡卩多醇、吡眵醛、吡卩多胺、口比哆醇衍生物、吡哆醛衍生物、吡哆胺衍生物、吡哆醇前體、吡哆醛前體、吡哆胺前體、吡眵醇代謝物、吡眵醛代謝物、吡哆胺代謝物、吡哆醇異構體、吡哆醛異構體、吡哆胺異構體和具有維生素B6功能的活性劑。45.權利要求29、30、31、32、34、35、36或37的方法，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑以約650mg或更高的量存在。46.權利要求29、30、31、32、34、35、36或37的方法，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑以約1.38g或更高的量存在。47.權利要求29、30、31、32、34、35、36或37的方法，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑以約2.0g或更高的量存在。48.權利要求29、30、31、32、34、35、36或37的方法，其中所述一種或多種內皮細胞抗炎劑以約2.68g或更高的量存在。49.權利要求29、30、31、32、38或39的方法，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑以約0.4mg至約5mg的量存在。50.權利要求29、30、31、32、38或39的方法，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑以約0.8mg至約10mg的量存在。51.權利要求29、30、31、32、38或39的方法，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑以約1.2mg至約15mg的量存在。52.權利要求29、30、31、32、38或39的方法，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑以約1.6mg至約20mg的量存在。53.權利要求29、30、31、32、38或39的方法，其中所述一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑以約2.0mg至約25mg的量存在。54.權利要求29、30、31、32、40、41或42的方法，其中所述一種或多種抗氧化劑作為維生素E以約100IU至約2000IU存在。55.權利要求29、30、31、32、40、41或42的方法，其中所述一種或多種抗氧化劑作為維生素C以約100mg至約2000mg存在。56.權利要求29、30、31、32、43或44的方法，其中所述一種或多種降血小板聚集劑作為維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑或它們的組合以約12.5mg至約500mg存在。57.—種組合物，其包含至少250mg的至少一種"-3脂肪酸、co-3脂肪酸衍生物或它們的組合；至少約0.4mg的葉酸、葉酸鹽、葉酸衍生物、葉酸代謝物、葉酸鹽衍生物、葉酸鹽代謝物或它們的組合；至少約10IU或相當mg量的至少一種抗氧化劑；和至少約12.5mg的維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑或它們的組合，所述組合物配制為使用連續(xù)給藥或間歇給藥給予的一種或多種劑型。58.權利要求57的組合物，其中將所述產(chǎn)品配制為2至20種使用連續(xù)給藥、間歇給藥或不均勻給藥給予的劑型。59.權利要求57的組合物，其中所述劑型包括至少一種凝膠膠囊劑。60.權利要求57的組合物，其中所述至少一種"-3脂肪酸、"-3脂肪酸衍生物或它們的組合選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸、二十碳五烯酸衍生物、二十二碳六烯酸衍生物和a-亞麻酸衍生物，并且還含有小于150mg的"-6脂肪酸。61.權利要求57的組合物，其中所述至少一種co-3脂肪酸、o)-3脂肪酸衍生物或它們的組合是二十碳五烯酸:二十二碳六烯酸的重量比為2.5:1或更高的二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的組合。62.權利要求57的組合物，其中所述抗氧化劑選自維生素E、維生素C、維生素A、CoQlO、卩-胡蘿卜素和它們的組合。63.—種組合物，其包含約250mg至約1500mg的至少一種"-3脂肪酸、"-3脂肪酸衍生物或它們的組合；約0.4至約5mg的葉酸、葉酸鹽、葉酸衍生物、葉酸鹽衍生物、葉酸代謝物、葉酸鹽代謝物或它們的組合；約10IU至約400IU或相當mg量的至少一種抗氧化劑；和約12.5至約100mg的維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑或它們的組合。64.權利要求57或63的組合物，其中所述至少一種a)-3脂肪酸、co-3脂肪酸衍生物或它們的組合以選自100:0、90-100:0-10、70-90:10-30、50-70:30-50、30-50:50-70、10-30:70-90和0-10:90-100的二十碳五烯酸:二十二碳六烯酸的比例存在。65.—種組合物，其包含約500mg至約3000mg的量的至少一種"-3脂肪酸、"-3脂肪酸衍生物或它們的組合；以約0.8mg至約10mg的量存在的至少一種葉酸、葉酸鹽、葉酸衍生物、葉酸鹽衍生物、葉酸代謝物或葉酸鹽代謝物；以約20IU至約800IU的量存在的至少一種抗氧化劑；禾口約25mg至約200mg的量的維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑或它們的組合。66.—種組合物，其包含約750mg至約4500mg的一種或多種"-3脂肪酸，所述co-3脂肪酸選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸和它們的組合；約1.2mg至約15mg的葉酸、葉酸鹽、葉酸衍生物、葉酸鹽衍生物、葉酸代謝物、葉酸鹽代謝物或它們的組合；約30IU至約1200IU的一種或多種抗氧化劑；和約37.5mg至約300mg的維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑或它們的組合。67.—種組合物，其包含約IOOOmg至約6000mg的w-3脂肪酸，所述"-3脂肪酸選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸和它們的組合；約1.6mg至約20mg的葉酸、葉酸鹽、葉酸衍生物、葉酸鹽衍生物、葉酸代謝物、葉酸鹽代謝物或它們的組合；約40IU至約1600IU的一種或多種抗氧化劑；和約50mg至約400mg維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑或它們的組合。68.—種組合物，其包含約1250mg至約7500mg的"-3脂肪酸，所述"-3脂肪酸選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸和它們的組合；約2mg至約25mg的葉酸、葉酸鹽、葉酸衍生物、葉酸鹽衍生物、葉酸代謝物、葉酸鹽代謝物和它們的組合；約50IU至約2000IU的一種或多種抗氧化劑；和約67.5mg至約500mg維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑或它們的組合。69.權利要求57、63、65、66、67或68的組合物，其中將所述組合物配制為包含一種或多種凝膠膠囊劑的劑型，所述凝膠膠囊劑含有至少一種"-3脂肪酸、"-3脂肪酸衍生物或它們的組合和一部分的所述抗氧化劑。70.權利要求57、63、65、66、67或68的組合物，其還包含一種或多種選自HMGCoA還原酶抑制劑、抗炎劑、抑制素類藥、抗血小板藥、降高半胱氨酸藥、貝特類、纖維酸、吉非貝齊、非諾貝特和它們的衍生物的活性劑。71.—種用于促進或保持心血管健康的組合物，其包含約1000mg的一種或多種"-3脂肪酸、約300IU的維生素E和約70mg的"-6脂肪酸，為兩種或多種凝膠膠囊劑；和約4.0mg的葉酸、約37.5mg的維生素B6、約50mg維生素C、i約1000mg鐘和約800IU維生素D，為兩種或多種片劑、囊片劑或膠囊劑，用于給藥以促進或保持心血管健康。72.權利要求l、2、3或4的組合物，其還包含人工甜味劑、芳香劑、調味劑和它們的組合。73.—種用于預防、穩(wěn)定、逆轉或治療冠狀動脈疾病或腦血管;疾病的方法，其包括確定人的心血管危險水平，然后以對于所述心血管危險水平有效的劑量制劑給予組合物，所述組合物包含有效量的至少一種"-3脂肪酸或"-3脂肪酸衍生物，有效量的葉酸或葉酸鹽，有效量的一種或多種抗氧化劑和有效量的維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑或它們的組合。74.權利要求73的方法，其中所述日劑量制劑在所述人進展為具有更高的心血管危險水平時增加。75.權利要求73的方法，其中給予具有非常低心血管危險水平的人一種劑量制劑，所述劑量制劑包含至少約250mg的至少一種co-3脂肪酸，所述"-3脂肪酸選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸和它們的組合；至少約0.4mg的葉酸或葉酸鹽；至少約IOIU的抗氧化劑；和至少約12.5mg的維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑或它們的組合。76.權利要求73的方法，其中給予具有低心血管危險水平的人一種劑量制劑，所述劑量制劑包含至少約500mg的至少一種"-3脂肪酸，所述"-3脂肪酸選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、oi-亞麻酸或它們的組合；至少約.8mg的葉酸或葉酸鹽；至少約20IU的抗氧化劑；禾口至少約25mg的維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑和它們的組合。77.權利要求73的方法，其中給予具有中等心血管危險水平的人一種劑量制劑，所述劑量制劑包含至少約750mg的至少一種的co-3脂肪酸，所述"-3脂肪酸選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸和它們的組合；至少約1.2mg的葉酸或葉酸鹽；至少約30IU的抗氧化劑；和至少約37.5mg的維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑或它們的組合。78.權利要求73的方法，其中給予具有高心血管危險水平的人一種劑量制劑，所述劑量制劑包含至少約1.0g的至少一種"-3脂肪酸，所述co-3脂肪酸選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸和它們的組合；至少約1.6mg的葉酸或葉酸鹽；至少約40IU的抗氧化劑；和至少約50mg的維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑或它們的組合。79.權利要求73的方法，其中給予具有非常高心血管危險水平的人一種劑量制劑，所述劑量制劑包含至少約1250mg的至少一種"-3脂肪酸，所述w-3脂肪酸選自二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、a-亞麻酸和它們的組合；至少約2mg的葉酸或葉酸鹽；至少約50IU的抗氧化劑；和至少約67.5mg的維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑或它們的組合。80.—種用于預防、穩(wěn)定、逆轉或治療冠狀動脈疾病和腦血管疾病的組合物，其包含至少250mg的至少一種"-3脂肪酸或"-3脂肪酸衍生物；至少約0.4mg的葉酸、葉酸鹽、葉酸衍生物、葉酸鹽衍生物、葉酸代謝物、葉酸鹽代謝物或它們的組合；至少約10IU或相當mg量的至少一種抗氧化劑；和至少約12.5mg的維生素B6、具有維生素B6功能的活性劑或它們的組合，所述組合物為用于給予具有非常低心血管危險水平的人的一種或多種劑型。81.權利要求80的組合物，其中將所述組合物加倍用于給予具有低心血管危險水平的人。82.權利要求80的組合物，其中將所述組合物加至三倍用于給予具有中等心血管危險水平的人。83.權利要求80的組合物，其中將所述組合物加至四倍用于給予具有高心血管危險水平的人。84.權利要求80的組合物，其中所述組合物被加至五倍用于給予具有非常高心血管危險水平的人。85.權利要求80的組合物，其中所述組合物根據(jù)人的心血管危險水平而增加。86.權利要求1的組合物，其中所述組合物可用于預防、穩(wěn)定、逆轉或治療炎癥性疾病，所述炎癥性疾病選自動脈粥樣硬化、硬化、粘膜炎、慢性胰腺炎、炎癥性腸病和哮喘。87.權利要求1的組合物，其中所述組合物可用于預防、穩(wěn)定、逆轉或治療自身免疫性疾病、錯誤折疊疾病、退行性疾病、神經(jīng)疾病、局部病癥、影響行為的疾病、生殖病癥、與炎癥有關的疾病和眼科疾病。88.權利要求1的組合物，其中所述組合物可用于預防、穩(wěn)定、逆轉或治療囊性纖維化、類風濕性關節(jié)炎、腎小球硬化、肺纖維化或全身性紅斑狼瘡。89.—種包裝組合物的方法，其包括將所述組合物包裝在一容器中，所述容器具有指示劑量水平的標記，該劑量水平取決于人的心血管危險水平。90.組合物的給藥方法，其包括將促進或保持心血管健康的組合物劑量給予人或其他動物，和基于所述人或其他動物的心血管危險水平增加所述劑量或減少所述劑91.組合物的給藥方法，其包括以一種或多種劑型將約250mg至約1500mg的一種或多種內皮細胞抗炎劑給予具有非常低心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約500mg至約3000mg的一種或多種內皮細胞抗炎劑給予具有低心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約750mg至約4500mg的一種或多種內皮細胞抗炎劑給予具有中等心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約1000mg至約6000mg的一種或多種內皮細胞抗炎劑給予具有高心血管危險的人或其他動物；或者以一種或多種劑型將約1250mg至約7500mg的一種或多種內皮細胞抗炎劑給予具有非常高心血管危險的人或其他動物；用來預防、穩(wěn)定、逆轉或治療冠狀動脈疾病或腦血管疾病。92.組合物的給藥方法，其包括以一種或多種劑型將約0.4mg至約5mg的一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑給予具有非常低心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約0.8mg至約10mg的一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑給予具有低心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約1.2mg至約15mg的一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑給予具有中等心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約1.6mg至約20mg的一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑給予具有高心血管危險的人或其他動物；或者以一種或多種劑型將約2mg至約25mg的一種或多種一氧化氮產(chǎn)生促進劑給予具有非常高心血管危險的人或其他動物；用來預防、穩(wěn)定、逆轉或治療冠狀動脈疾病或腦血管疾病。93.組合物的給藥方法，其包括以一種或多種劑型將約10IU至約400IU的一種或多種抗氧化劑給予具有非常低心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約20IU至約800IU的一種或多種抗氧化劑給予具有低心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約30IU至約1200IU的一種或多種抗氧化劑給予具有中等心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約40IU至約1600IU的一種或多種抗氧化劑給予具有高心血管危險的人或其他動物；或者以一種或多種劑型將約50IU至約2000IU的一種或多種抗氧化劑給予具有非常高心血管危險的人或其他動物；用來預防、穩(wěn)定、逆轉或治療冠狀動脈疾病或腦血管疾病。94.組合物的給藥方法，其包括以一種或多種劑型將約12.5mg至約100mg的一種或多種降血小板聚集劑給予具有非常低心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約25mg至約200mg的一種或多種降血小板聚集劑給予具有低心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約37.5mg至約300mg的一種或多種降血小板聚集劑給予具有中等心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約50mg至約400mg的一種或多種降血小板聚集劑給予具有高心血管危險的人或其他動物；或者以一種或多種劑型將約67.5mg至約500mg的一種或多種降血小板聚集劑給予具有非常高心血管危險的人或其他動物；用來預防、穩(wěn)定、逆轉或治療冠狀動脈疾病或腦血管疾病。95.權利要求1、2、3、4、57、63、65、66、67、68、71或80的組合物，其中所述組合物有效地將co-6脂肪酸與o)-3脂肪酸攝入比降低約5%至約50%。96.組合物的給藥方法，其包括以一種或多種劑型將約250mg至約1500mg的一種或多種內皮細胞抗炎劑和一種或多種選自一氧化氮產(chǎn)生促進劑、抗氧化劑和降血小板聚集劑的活性劑給予具有非常低心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約500mg至約3000mg的一種或多種內皮細胞抗炎劑和一種或多種選自一氧化氮產(chǎn)生促進劑、抗氧化劑和降血小板聚集劑的活性劑給予具有低心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約750mg至約4500mg的一種或多種內皮細胞抗炎劑和一種或多種選自一氧化氮產(chǎn)生促進劑、抗氧化劑和降血小板聚集劑的活性劑給予具有中等心血管危險的人或其他動物；以一種或多種劑型將約1000mg至約6000mg的一種或多種內皮細胞抗炎劑和一種或多種選自一氧化氮產(chǎn)生促進劑、抗氧化劑和降血小板聚集劑的活性劑給予具有高心血管危險的人或其他動物；或者以一種或多種劑型將約1250mg至約7500mg的一種或多種內皮細胞抗炎劑和一種或多種選自一氧化氮產(chǎn)生促進劑、抗氧化劑和降血小板聚集劑的活性劑給予具有非常高心血管危險的人或其他動物；用來預防、穩(wěn)定、逆轉或治療冠狀動脈疾病或腦血管疾病。全文摘要本發(fā)明提供通過治療一種或多種心血管疾病來促進和/或保持心血管健康的組合物。本發(fā)明還提供使用通過預防、穩(wěn)定、逆轉和/或治療冠狀動脈疾病和/或腦血管疾病來促進和/或保持心血管健康的組合物的方法。這些組合物可以獨立使用以促進和/或保持心血管健康或者與一種或多種用于治療通常由年老或健康狀況惡化所導致的各種其他疾病狀態(tài)的其他組合物一起使用。文檔編號A61K31/355GK101123969SQ200580048551公開日2008年2月13日申請日期2005年10月20日優(yōu)先權日2004年12月22日發(fā)明者D·S·赫爾梅林,J·D·伯茨,M·I·基施納,M·S·赫爾梅林申請人:藥物技術公司