專利名稱：一種治療小兒急性扁桃體炎的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療小兒炎癥的中藥制劑及其制備方法，特別涉及一種用于治療各種原因引起的咽痛、灼熱，吞咽不利，喉核(扁桃體)紅腫，發(fā)熱，咳嗽，有痰，舌紅苔黃，脈數(shù)的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
乳蛾相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)的扁桃體炎，扁桃體炎與咽炎、急性喉炎、急性鼻炎等同歸與上呼吸道感染。臨床上又將扁桃體炎分為急性扁桃體炎和慢性扁桃體炎。急性扁桃體炎在兒科多見于4歲以上小兒，一年四季均可發(fā)病，小兒患者癥狀較成人患者重，常伴有高熱。若治療得當(dāng)，一般預(yù)后良好，但嬰幼兒的病程較長(zhǎng)，可遷延不愈或反復(fù)發(fā)生，如不及時(shí)恰當(dāng)治療，它一旦成為病灶，細(xì)菌就會(huì)在此繁殖，并產(chǎn)生毒素，隨血液進(jìn)入人體，使人體發(fā)生免疫反應(yīng)，而這種免疫反應(yīng)是一種異常過(guò)敏狀態(tài)，可以進(jìn)一步導(dǎo)致不少臟器得病，如腎炎、風(fēng)濕熱或風(fēng)濕性心臟病長(zhǎng)期不翕反復(fù)發(fā)病的乳蛾，亦可形成反復(fù)呼吸道感染，降低小兒機(jī)體免疫力，影響小兒的健康成長(zhǎng)。因此，乳蛾雖是局部病證，但不能對(duì)其掉以輕心，因?yàn)樯鲜霾l(fā)癥的危害遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)扁桃體炎本身的危害，因此必須積極治療。
扁桃體炎大部分是由病毒感染引起的，少數(shù)由細(xì)菌和支原體引起，常見病毒為鼻病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、柯薩奇病毒等。細(xì)菌感染多繼發(fā)于后。在病毒感染階段，使用抗菌素治療效果不佳。目前許多家長(zhǎng)，包括有些醫(yī)生在病毒感染時(shí)往往使用抗菌素治療，造成濫用抗菌素，給患兒帶來(lái)不少毒副作用。中藥治療因此是一個(gè)方向。
近年來(lái)，隨著臨床研究的深入，市場(chǎng)上也出現(xiàn)一些小兒急性扁桃體炎的中藥制劑，但現(xiàn)有藥物有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價(jià)格昂貴的成分，有些在應(yīng)用過(guò)程中由于療效不確切而中斷使用。
有鑒于此，本發(fā)明人研制一種服用方便、作用平穩(wěn)、療效確切、劑型穩(wěn)定、質(zhì)量可控且無(wú)毒副作用的小兒急性扁桃體炎的純中藥制劑，以滿足廣大患者的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種小兒急性扁桃體炎的中藥制劑，該制劑由以下重量配比的中藥原料制成金銀花250-1000重量份、連翹250-1000重量份、黃芩150-600重量份、赤芍150-600重量份、青蒿150-600重量份、牛蒡子100-400重量份、射干100-400重量份、浙貝母100-400重量份、馬鞭草100-400重量份。
優(yōu)選的是金銀花375-666重量份、連翹375-666重量份、黃芩225-400重量份、赤芍225-400重量份、青蒿225-400重量份、牛蒡子150-266重量份、射干150-266重量份、浙貝母150-266重量份、馬鞭草150-266重量份。
最優(yōu)選的是金銀花500重量份、連翹500重量份、黃芩300重量份、赤芍300重量份、青蒿300重量份、牛蒡子200重量份、射干200重量份、浙貝母200重量份、馬鞭草200重量份。
以上組成中，各味藥的重量是以生藥計(jì)算的，若每1重量份以克為單位，上述配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000克，口服液1000ml等。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過(guò)100％，藥效不變。
以上組成中的中藥原料，尤其是佐藥和使藥可以用適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，是通過(guò)將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過(guò)提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過(guò)分別提取中藥原料得到，也可以通過(guò)共同提取中藥原料得到，也可以通過(guò)其他方式得到，如通過(guò)粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過(guò)篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的藥物制劑，優(yōu)選的是單位劑量的藥物制劑形式，在制成藥物制劑時(shí)可以制成任何可藥用的劑型，這些劑型選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。優(yōu)選的是口服制劑形式，最優(yōu)選的是顆粒劑。
本發(fā)明的藥物制劑，其藥物活性物質(zhì)是經(jīng)過(guò)提取加工制得的，加工方法如下連翹、青蒿，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，用β-環(huán)糊精研磨包結(jié)后備用；提油后的藥液濾過(guò)，另置；藥渣中加入金銀花、黃芩、牛蒡子、馬鞭草，加水煎煮合并提取液，濾過(guò)，濾液與提油后藥液合并，濃縮得清膏；赤芍、射干、浙貝母乙醇提取，提取液濃縮至清膏；上述清膏合并與用β-環(huán)糊精研磨包結(jié)后的揮發(fā)油一起，組成本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)即可制成本發(fā)明的中藥制劑。
本發(fā)明的顆粒劑的制備方法可以是以上九味，連翹、青蒿，粉碎成粗顆粒，加20倍量水，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，提取2小時(shí)后，收集揮發(fā)油，用10倍量β-環(huán)糊精研磨包合，干燥，研細(xì)，備用；提油后的藥液濾過(guò)，另置；藥渣中加入金銀花、黃芩、牛蒡子、馬鞭草等藥材，加水煎煮3次，每次10倍量水，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液與提油后藥液合并，濃縮至相對(duì)密度約為1.05(60℃)的清膏；赤芍、射干、浙貝母加熱回流提取3次，每次加7倍量70％乙醇，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液堿壓回收乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度約為1.05(60℃)的清膏；將上述清膏合并，混勻，進(jìn)行噴霧干燥，得干粉。加入揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物，加適量蛋白糖和糊精，混合均勻，用80％乙醇潤(rùn)濕，過(guò)14目篩，濕顆粒40℃烘干，干顆粒整粒后成1000g顆粒，分裝，每袋5g，即得。
本發(fā)明的藥物制劑，根據(jù)需要可以加入一些藥物可接受的載體，可以采用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合。所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒(méi)食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的藥物制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量。
本發(fā)明的中藥制劑，在制成藥劑時(shí)，單位劑量的藥劑可含有本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)0.1-1000mg，其余為藥學(xué)上可接受的載體。藥學(xué)上可接受的載體以重量計(jì)可以是制劑總重量的0.1-99.9％。
本發(fā)明最優(yōu)選的配方列在本發(fā)明實(shí)施例中。
本發(fā)明的中藥制劑，具有清熱，解毒，利咽。主治小兒急性扁桃體炎初起，邪熱蘊(yùn)結(jié)證，證見咽痛、灼熱，吞咽不利，喉核(扁桃體)紅腫，發(fā)熱，咳嗽，有痰，舌紅苔黃，脈數(shù)。
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。
觀察本發(fā)明的中藥顆粒劑(稱為銀牛顆?；蛐恒y牛顆粒，通過(guò)實(shí)施例1方法制備)治療小兒急性扁桃體炎的療效。
一、解熱作用1.對(duì)傷寒一副傷寒甲、乙三聯(lián)菌苗致熱家兔的解熱作用取家兔50只，實(shí)驗(yàn)前一天下午和當(dāng)天上午，分別用電子測(cè)溫計(jì)，預(yù)測(cè)肛溫(超過(guò)39℃或一日內(nèi)體溫波動(dòng)＞0.6℃者剔除)取其平均值做為基礎(chǔ)體溫，逐只稱重，經(jīng)耳緣靜脈，注入傷寒一副傷寒甲、乙三聯(lián)菌苗0.75ml/kg，1小時(shí)后測(cè)其升溫程度，以≥0.8℃視為合格，分成藥物高、中、低劑量組、APC組、小兒熱速清組和空白組，給藥劑量分別為8.27g/kg、4.13g/kg、2.07g/kg、0.0233g/kg和3.06ml/kg，按5ml/kg兔重的體積灌胃，空白組給等體積的水灌胃。然后分別于給藥0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、3.0h、4.0h、5.0h、6.0h復(fù)測(cè)肛溫，與基礎(chǔ)體溫比較然后計(jì)算溫差，并將結(jié)果進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(見表1)表1.結(jié)果表明本品有明顯的解熱作用，高、中劑量藥后30分鐘即可起效，可明顯拮抗90-120分鐘的發(fā)熱高峰，解熱作用可持續(xù)4小時(shí)；高劑量解熱作用可持續(xù)5小時(shí)。低劑量藥后60分鐘起效，拮抗90-120分鐘的發(fā)熱高峰作用不明顯，解熱作用可持續(xù)3小時(shí)。高劑量在高劑量在藥后60-90分鐘的解熱作用上與APC相當(dāng)。
在拮抗90-120分鐘的發(fā)熱高峰方面以高劑量效果最佳，藥后6小時(shí)的發(fā)熱時(shí)程內(nèi)與對(duì)照組比較分別有不同程度的顯著性差異；提示本品對(duì)傷寒——副傷寒甲、乙三聯(lián)菌苗致家兔發(fā)熱模型有較好的治療作用。
2.對(duì)2、4-二硝基酚致熱大鼠的解熱作用取大鼠60只，實(shí)驗(yàn)前一天下午和當(dāng)天上午，分別用電子測(cè)溫計(jì)，預(yù)測(cè)肛溫(超過(guò)39℃或一日內(nèi)體溫波動(dòng)＞0.5℃者剔除)取其平均值做為基礎(chǔ)體溫，逐只稱重。經(jīng)皮下注入2、4-二硝基酚0.75ml/kg，1小時(shí)后測(cè)其升溫程度，以≥0.8℃視為合格，然后將大鼠隨機(jī)分成空白對(duì)照組、藥物高、中、低劑量組、APC組和小兒熱速清組，給藥劑量分別為15.95g/kg、7.97g/kg、3.99g/kg、0.045g/kg和5.91ml/kg，按1ml/100g鼠重的體積灌胃，空白組給等體積的水灌胃。然后分別于給藥0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、3.0h、4.0h、5.0h復(fù)測(cè)肛溫，與基礎(chǔ)體溫比較然后計(jì)算溫差，并將結(jié)果進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(見表2)。
表1銀牛顆粒解熱作用(X±s，n＝10)

表2.銀牛顆粒解熱作用(X±s，n＝10)

注與正常組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；與APC對(duì)照組比較&P＜0.05；與高劑量組比較$P＜0.05與熱速清組比較@P＜0.05結(jié)果表明本品有明顯的解熱作用，高、中、低劑量藥后60分鐘即可起效，可不同程度地明顯拮抗90-120分鐘的發(fā)熱高峰，解熱作用可持續(xù)2-5小時(shí)。提示本品對(duì)2、4一二硝基酚致大鼠發(fā)熱模型有較好的治療作用。
二、抗炎作用1.對(duì)2％復(fù)合巴豆油致小鼠耳腫脹的影響取健康小鼠60只，雄性，體重18-22g，隨機(jī)分為5組，本發(fā)明中藥制劑顆粒劑高、中、低劑量組，扶他林對(duì)照組，小兒清咽沖劑組，空白對(duì)照組，分別給予本發(fā)明中藥制劑顆粒劑23.03g/kg、11.52g/kg、5.76g/kg、9.75mg/kg、10.24g/kg，蒸餾水對(duì)照組給等體積蒸餾水灌胃，均按0.25ml/10g體重的體積灌胃給藥，連續(xù)3天，末次藥前禁食12小時(shí)，藥后1小時(shí)，將2％復(fù)合巴豆油0.1ml均勻涂抹在小鼠右耳兩面致炎，4小時(shí)后用直徑為9mm的打孔器在左、右耳的同一位置砸下圓形耳片，用Mettler-Toledo精密型電子天平精稱其重量，計(jì)算其腫脹程度和腫脹率和腫脹抑制率，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，結(jié)果見表3。
腫脹程度＝右耳重-左耳重腫脹率＝(右耳重-左耳重)÷左耳重×100％腫脹抑制率＝(空白組腫脹率-藥物組腫脹率)÷空白組腫脹率×100％表3.本發(fā)明中藥制劑顆粒劑對(duì)2％復(fù)合巴豆油致小鼠耳腫脹的影響(X±s，n＝10)

注與空白對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001與扶他林對(duì)照組比較&P＜0.05&&P＜0.01。&&&P＜0.001。
與高劑量組比較$P＜0.05。$$P＜0.01，$$$P＜0.001表3結(jié)果可見在對(duì)2％復(fù)合巴豆油致小鼠耳腫脹的影響中有明顯的抗炎作用，本發(fā)明中藥制劑顆粒劑高、中、低劑量均能顯著抑制2％復(fù)合巴豆油所致的小鼠耳腫脹作用，降低其腫脹程度，提高其腫脹抑制率。高、中、低劑量與空白對(duì)照組比較分別有極顯著性差異、非常顯著性差異；高劑量作用強(qiáng)度與扶他林相當(dāng)，高、中劑量明顯優(yōu)于小兒清咽沖劑。低劑量作用強(qiáng)度與小兒清咽沖劑相當(dāng)。
2.對(duì)大鼠炎癥組織內(nèi)PGE2合成的抑制作用取160--180g左右大鼠50只，雌雄不拘隨機(jī)分為5組，本發(fā)明中藥制劑顆粒劑高、中、低劑量，扶他林對(duì)照組和空白對(duì)照組，每組10只，給藥劑量同上，連續(xù)給藥三天，末次藥后1小時(shí)，右后足皮下注射1％角叉菜膠0.1ml，致炎后4小時(shí)，處死大鼠，在踝關(guān)節(jié)上0.5cm處剪下腫脹足，剝皮，剪碎，生理鹽水5ml浸泡1小時(shí)，浸泡液離心(1500rpm)10分鐘，吸取上清液0.1ml，加0.5mol/L的KOH-MeOH溶液2.0ml，50℃恒溫異構(gòu)20分鐘，用甲醇稀釋至20.0ml，在波長(zhǎng)278nm處，用UV-2100紫外分光光度計(jì)測(cè)定其吸光度(A)值，結(jié)果進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，結(jié)果見表4。
表4.本發(fā)明中藥制劑顆粒劑對(duì)炎癥組織內(nèi)PGE2含量的影響(X±s，n＝10)

注與空白對(duì)照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001與扶他林組比&P＜0.05，&&P＜0.01，&&&P＜0.001與高劑量組比$P＜0.05，$$P＜0.01，$$$P＜0.001表4結(jié)果可見高、中、低劑量分別能不同程度地抑制大鼠炎癥組織內(nèi)PGE2的合成，高、中、低劑量與空白對(duì)照組比較分別有極顯著性、非常顯著性和顯著性差異；經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理提示其高劑量作用強(qiáng)度與扶他林相當(dāng)。
三、對(duì)0.6％HAC致小鼠疼痛反應(yīng)的鎮(zhèn)痛作用取18--20g雄性健康小鼠若干，隨機(jī)分為6組，本發(fā)明中藥制劑顆粒劑高、中、低劑量，扶他林片組，小兒清咽沖劑組和空白對(duì)照組，分別給予本發(fā)明中藥制劑顆粒劑23.03g/kg、11.52g/kg、5.76g/kg、10.24g/kg，扶他林片9.75mg/kg，均按0.25ml/10g體重的體積灌胃給藥，空白對(duì)照組給等體積的水灌胃給藥，連續(xù)3天，分別測(cè)定末次藥后1小時(shí)腹腔注射0.6％HAC 0.1ml/10g鼠重，記錄出現(xiàn)扭體反應(yīng)的潛伏期和15分鐘內(nèi)的扭體次數(shù)，結(jié)果進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，按公式計(jì)算疼痛抑制率(％)，數(shù)據(jù)分別見表5。
疼痛抑制率＝(空白對(duì)照組扭體次數(shù)一藥物組扭體次數(shù))÷空白對(duì)照組扭體次數(shù)×100％表5.本發(fā)明中藥制劑顆粒劑對(duì)0.6％HAC致小鼠疼痛反應(yīng)的影響(X±s，n＝10)

注與空白對(duì)照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001與扶他林對(duì)照組比&P＜0.05，&&P＜0.01，&&&P＜0.001與高劑量組比$P＜0.05，$$P＜0.01，$$$P＜0.001由表3結(jié)果可見，高、中劑量均能明顯抑制小鼠的扭體潛伏期。與水對(duì)照組比較有不同程度的顯著性差異；本發(fā)明中藥制劑顆粒劑高、中、低劑量均能明顯減少小鼠的扭體次數(shù)。與水對(duì)照組比較有不同程度的顯著性差異，提示本發(fā)明中藥制劑顆粒劑有較好的鎮(zhèn)痛作用。從疼痛抑制率結(jié)果看本發(fā)明中藥制劑顆粒劑高劑量與扶他林相當(dāng)，優(yōu)于小兒清咽沖劑。本發(fā)明中藥制劑顆粒劑中、低劑量與小兒清咽沖劑相當(dāng)。
四、體內(nèi)抗病源微生物作用1.對(duì)小鼠的體內(nèi)抑菌作用(1).菌液制備實(shí)驗(yàn)前三天開啟菌種，乙型溶血性鏈球菌(02403)、金黃色葡萄球菌(25923)、流感桿菌(02006)分別定量接種于適宜的MH肉湯或含10％羊血的MH肉湯中，37℃溫孵6小時(shí)，取菌液0.1ml轉(zhuǎn)種于10mlMH肉湯或含10％羊血的MH肉湯中，37℃溫孵18小時(shí)，反復(fù)轉(zhuǎn)種三次，得實(shí)驗(yàn)原菌液，終濃度為1×106-9CFU/ml。
(2).MLD測(cè)試用生理鹽水將菌液進(jìn)行適當(dāng)稀釋，用0.5％胃膜素進(jìn)行遞次稀釋，取上述小鼠進(jìn)行各菌株的最小致100％動(dòng)物死亡(MLD)的測(cè)試。測(cè)得金黃色葡萄球菌的MLD為5×106CFU/ml，流感桿菌的MLD為5×107CFU/ml，乙型溶血性鏈球菌的MLD為1×106CFU/ml。
(3).感染小鼠取上述小鼠150只，按體重隨機(jī)分為水對(duì)照組、本發(fā)明中藥制劑顆粒劑高、中、低劑量組、左氧氟沙星片組，實(shí)驗(yàn)前禁食6小時(shí)不禁水，實(shí)驗(yàn)前24小時(shí)預(yù)給藥2次，每只小鼠分別腹腔注射各株菌的0.5ml MLD菌量。每組小鼠共10只，并于感染后1、6、12、24、48、72小時(shí)再各按上述濃度繼續(xù)給藥；觀察、記錄感染后6、12、24、48、72小時(shí)各組小鼠的累積死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行組間X2檢驗(yàn)和直接計(jì)算概率，結(jié)果見表6。
表6.小兒銀牛顆粒對(duì)主要致病菌的體內(nèi)抑制效應(yīng)

注與空白對(duì)照組比*P＜0.05，**P＜0.01’***P＜0.001，與左氧氟沙星對(duì)照組比$P＜0.05，$$P＜0.01，$$$P＜0.001，表6結(jié)果表明水對(duì)照組動(dòng)物感染上述三種細(xì)菌后30分鐘出現(xiàn)怠動(dòng)、繼而出現(xiàn)臥位、精神萎靡、呼吸急促，在24小時(shí)之內(nèi)發(fā)生大多數(shù)死亡。本發(fā)明中藥制劑顆粒劑組動(dòng)物感染后也出現(xiàn)上述癥狀，隨著用藥劑量的增加，感染、死亡時(shí)間延遲，但本發(fā)明中藥制劑顆粒劑對(duì)金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌和流感桿菌造成的體內(nèi)感染有明顯的保護(hù)作用，其作用強(qiáng)度與左氧氟沙星片相當(dāng)。采用金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、流感桿菌腹腔注射，觀察了本發(fā)明中藥制劑顆粒劑對(duì)小鼠的死亡保護(hù)作用，用左氧氟殺星片作陽(yáng)性對(duì)照。結(jié)果顯示本發(fā)明中藥制劑顆粒劑高劑量對(duì)乙型溶血性鏈球菌有顯著的抑制作用，對(duì)金黃色葡萄球菌亦有一定的抑制作用。
2.對(duì)小鼠的體內(nèi)抗病毒作用將甲型流感病毒A3/京防/32/92、乙型流感病毒B/滬防/3/95復(fù)蘇培養(yǎng)，按文獻(xiàn)[1]方法，將病毒進(jìn)行10倍連續(xù)稀釋(10-1～10-8)每個(gè)濃度經(jīng)鼻接種4只小鼠，觀察2周，記錄小鼠發(fā)病、死亡情況，推算其最小致死劑量(MLD)。
取小鼠100只，隨機(jī)分為10組，本發(fā)明中藥制劑顆粒劑高、中、低劑量組、病毒靈組和蒸餾水對(duì)照組，給藥組預(yù)給藥3天，對(duì)照組給等體積蒸餾水對(duì)照，各小鼠乙醚淺麻，經(jīng)鼻滴入最小致死劑量的菌液0.2ml/只，接種后再繼續(xù)給藥3天，記錄小鼠感染14天內(nèi)發(fā)病死亡情況，觀察其對(duì)病毒的抑制效應(yīng)，結(jié)果進(jìn)行組間卡方檢驗(yàn)處理。(見表7)
表7.小兒銀牛顆粒對(duì)常見病毒的體內(nèi)抑制效應(yīng)

注與空白對(duì)照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，與病毒靈對(duì)照組比$P＜0.05，$$P＜0.01，$$$P＜0.001，表7結(jié)果表明用致死劑量病毒感染小鼠后，甲型流感病毒水對(duì)照組90％的動(dòng)物一天內(nèi)發(fā)病死亡，其余動(dòng)物7天內(nèi)也相繼死亡。本發(fā)明中藥制劑高劑量對(duì)病毒體內(nèi)致死效應(yīng)的抑制率達(dá)80％，中劑量的抑制率為60％，低劑量的抑制率為50％、病毒靈片的抑制率為100％。經(jīng)卡方檢驗(yàn)處理和直接概率計(jì)算與病毒對(duì)照組比較，高、中劑量分別有非常顯著性和顯著性差異，低劑量有一定的作用趨勢(shì)。
本發(fā)明還包括本發(fā)明的制劑，特別是顆粒劑的質(zhì)量控制方法，該方法包括性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定等內(nèi)容，具體是[性狀]本顆粒劑為淺棕色顆粒，氣微香，味甜。
(1)取本顆粒劑細(xì)粉2g，加入乙醚20ml，加熱提取0.5h，取下，放冷，棄去乙醚液，揮干溶劑，加入無(wú)水乙醇20ml，加熱提取0.5h，取下，放冷，濾液蒸干，殘?jiān)运?ml，溶解，移至D101型大孔吸附樹脂柱上(內(nèi)徑1.5cm，長(zhǎng)度12cm)，用水100ml洗脫，棄去水液，用3％乙醇50ml洗脫，棄去，用70％乙醇洗脫，收集洗脫液50ml，蒸干，殘?jiān)砸掖?ml使溶解，作為供試品溶液.另取連翹苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品液，照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul，對(duì)照品溶液5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-甲酸(9∶1.5∶0.1)展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇液，105℃加熱5分鐘顯色，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)供試品溶液制備同鑒別(1).另取芍藥苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品液，照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB試驗(yàn))吸取供試品溶液10ul，對(duì)照品溶液5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇(5∶1)展開，取出，晾干，噴以茄香醛試液顯色，105℃加熱5分鐘顯色.供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本顆粒劑5g，研成細(xì)粉，加入1ml氨水和50ml氯仿，水浴回流加熱1小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)月确?ml溶解，作為對(duì)照品溶液。另取貝母素甲對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul，對(duì)照品溶液，4ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-氨水(17∶2∶1)展開，取出，晾干，噴以稀碘秘鉀液。供試品在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的班點(diǎn)。
(4)取本顆粒劑2.5g，研細(xì)，加乙醇20ml，超聲提取30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液。另取牛蒡子苷?duì)照品，加乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul，對(duì)照品溶液4ul，點(diǎn)于同一塊硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(40∶10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇液，105℃加熱5分鐘，供試品色譜在與對(duì)照品色譜相對(duì)應(yīng)的位置上顯相同顏色的班點(diǎn)。
(5)取本顆粒劑5g，研細(xì)，加甲醇30ml，水浴回流提取30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)运?0ml使溶解，濾過(guò)，濾液中加鹽酸，調(diào)PH至2，用乙酸乙酯提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)约状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul，對(duì)照品溶液4ul，點(diǎn)于同一塊硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水(5∶1∶1∶1)展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇液。供試品色譜在與對(duì)照品色譜在與對(duì)照品色譜相對(duì)應(yīng)的位置上顯相同顏色的班點(diǎn)。
應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(《中國(guó)藥典》2000年版一部附錄)。
照高效液相色譜法(附錄VID)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵含硅膠為填充劑甲醇-0.4％磷酸水溶液(20∶80)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為327nm。理論塔板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000。
對(duì)照品溶液的制備精密稱取綠原酸對(duì)照品適量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含50ug的溶液，即得(10℃下保存)。
供試品溶液的制備取本品細(xì)粉約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加50％甲醇50ml，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用50％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml棕色量瓶中，加50％甲醇至刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液20ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本顆粒劑每包含金銀花以綠原酸(C10H1XO9)計(jì)，不得少于13mg。本發(fā)明的治療小兒急性扁桃體炎的中藥制劑，以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，具有簡(jiǎn)便易服、易吸收等優(yōu)越性，進(jìn)而深受廣大患者的觀迎。
本發(fā)明中藥制劑在治療屬風(fēng)熱證的小兒急性扁桃體炎、急性咽炎上，除清熱功能以外，能同時(shí)兼顧疏風(fēng)、解毒、利咽三大功效，在功能主治上較以往品種有很大的創(chuàng)新性。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1金銀花500g、連翹499g、黃芩300g、赤芍300g、青蒿299g、牛蒡子200g、射干199g、浙貝母200g、馬鞭草199g。
以上九味，連翹、青蒿粉碎，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，提取1.5小時(shí)，收集揮發(fā)油，用β-環(huán)糊精研磨包結(jié)備用；提油后的藥液濾過(guò)，另置；藥渣中加入金銀花、黃芩、牛蒡子、馬鞭草，加水煎煮2次，每次12倍量水，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液與提油后藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.05(60℃)的清膏；赤芍、射干、浙貝母加熱回流提取4次，每次加8倍量90％乙醇，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度約為1.05(60℃)的清膏；將上述清膏合并，混勻，進(jìn)行噴霧干燥，得干粉，加入β-環(huán)糊精包合物，加適糊精，混合均勻，制軟材，濕顆粒50℃烘干，干顆粒整粒后，即得顆粒劑。開水沖服，一天三次；1歲以內(nèi)一次5/3克，1-3歲以內(nèi)一次2.5克，3-7歲以內(nèi)一次5/3克，7-12歲以內(nèi)一次5克。
實(shí)施例2金銀花350g、連翹351g、黃芩200g、赤芍200g、青蒿199g、牛蒡子100g、射干99、浙貝母10g、馬鞭草101g。
連翹、青蒿，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油3小時(shí)，用β-環(huán)糊精研磨包結(jié)后備用；提油后的藥液濾過(guò)，另置；藥渣中加入金銀花、黃芩、牛蒡子、馬鞭草，加水煎煮4次，每次12倍量水，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液與提油后藥液合并，濃縮至相對(duì)密度約為1.05的清膏；赤芍、射干、浙貝母加8倍量50％％乙醇，提取4次，每次4小時(shí)，濃縮至相對(duì)密度約為1.05的清膏；將上述清膏合并，混勻，加入β-環(huán)糊精包合物，混合均勻，干燥得干粉，加入適量輔料，壓制成片劑。一天三次；1歲以內(nèi)一次1片，1-3歲以內(nèi)一次2片，3-7歲以內(nèi)一次3片，7-12歲以內(nèi)一次4片。
實(shí)施例3金銀花1000g、連翹1000g、黃芩600g、赤芍600g、青蒿600g、牛蒡子400g、射干400g、浙貝母400g、馬鞭草400g。
連翹、青蒿，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油3小時(shí)，用β-環(huán)糊精研磨包結(jié)后備用；提油后的藥液濾過(guò)，另置；藥渣中加入金銀花、黃芩、牛蒡子、馬鞭草，加水煎煮2次，每次8倍量水，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液與提油后藥液合并，濃縮至相對(duì)密度約為1.05的清膏；赤芍、射干、浙貝母加6倍量90％％乙醇，提取2次，每次2小時(shí)，濃縮至相對(duì)密度約為1.05的清膏；將上述清膏合并，混勻，加入β-環(huán)糊精包合物，混合均勻，干燥得干粉，加入適量輔料，制軟膠囊。一天三次；1歲以內(nèi)一次1粒，1-3歲以內(nèi)一次2粒，3-7歲以內(nèi)一次3粒，7-12歲以內(nèi)一次4粒。
實(shí)施例4金銀花250g、連翹250g、黃芩150g、赤芍150g、青蒿150g、牛蒡子100g、射干100g、浙貝母100g、馬鞭草100g。
以上九味，連翹、青蒿粉碎成粗顆粒，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，提取2小時(shí)后，收集揮發(fā)油，倍量β-環(huán)糊精研磨包結(jié)，干燥，研細(xì)，備用；提油后的藥液濾過(guò)，另置；藥渣中加入金銀花、黃芩、牛蒡子、馬鞭草等藥材，加水煎煮3次，每次10倍量水，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液與提油后藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度約為1.05(60℃)的清膏；赤芍、射干、浙貝母加熱回流提取3次，每次加7倍量70％乙醇，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度約為1.05(60℃)的清膏；將上述清膏合并，混勻，進(jìn)行噴霧干燥，得干粉，加入β-環(huán)糊精包合物，加適量蛋白糖和糊精，混合均勻，用80％乙醇潤(rùn)濕制軟材，過(guò)14目篩，濕顆粒40℃烘干，干顆粒整粒后，裝膠囊，即得膠囊劑。一天三次；1歲以內(nèi)一次1粒，1-3歲以內(nèi)一次2粒，3-7歲以內(nèi)一次3粒，7-12歲以內(nèi)一次4粒。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒急性扁桃體炎的中藥制劑，其特征在于，該制劑由以下重量配比的中藥原料制成金銀花250-1000重量份、連翹250-1000重量份、黃芩150-600重量份、赤芍150-600重量份、青蒿150-600重量份、牛蒡子100-400重量份、射干100-400重量份、浙貝母100-400重量份、馬鞭草100-400重量份。
2.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，該制劑由以下重量配比的中藥原料制成金銀花375-666重量份、連翹375-666重量份、黃芩225-400重量份、赤芍225-400重量份、青蒿225-400重量份、牛蒡子150-266重量份、射干150-266重量份、浙貝母150-266重量份、馬鞭草150-266重量份。
3.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，該制劑由以下重量配比的中藥原料制成金銀花500重量份、連翹500重量份、黃芩300重量份、赤芍300重量份、青蒿300重量份、牛蒡子200重量份、射干200重量份、浙貝母200重量份、馬鞭草200重量份。
4.權(quán)利要求1-3的任何一項(xiàng)中藥制劑，選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)婌F劑、滴劑、貼劑。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，是顆粒劑。
6.權(quán)利要求1的中藥制劑，其中還包括藥物可接受的載體。
7.權(quán)利要求1的中藥制劑在制備治療小兒急性扁桃體炎的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟連翹、青蒿，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，用β-環(huán)糊精研磨包結(jié)后備用；提油后的藥液濾過(guò)，另置；藥渣中加入金銀花、黃芩、牛蒡子、馬鞭草，加水煎煮合并提取液，濾過(guò)，濾液與提油后藥液合并，濃縮得清膏；赤芍、射干、浙貝母乙醇提取，提取液濃縮至清膏；上述清膏合并與用β-環(huán)糊精研磨包結(jié)后的揮發(fā)油一起，組成本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成本發(fā)明的藥物制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，其中的顆粒劑型的制備經(jīng)過(guò)以下步驟連翹、青蒿，粉碎成粗顆粒，加20倍量水，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，提取2小時(shí)后，收集揮發(fā)油，用10倍量β-環(huán)糊精研磨包合，干燥，研細(xì)，備用；提油后的藥液濾過(guò)，另置；藥渣中加入金銀花、黃芩、牛蒡子、馬鞭草等藥材，加水煎煮3次，每次10倍量水，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液與提油后藥液合并，濃縮至相對(duì)密度約為1.05的清膏；赤芍、射干、浙貝母加熱回流提取3次，每次加7倍量70％乙醇，每次3小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液堿壓回收乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度約為1.05的清膏；將上述清膏合并，混勻，進(jìn)行噴霧干燥，得干粉；加入揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物，加適量蛋白糖和糊精，混合均勻，用80％乙醇潤(rùn)濕，過(guò)14目篩，濕顆粒40℃烘干，干顆粒整粒后成1000g顆粒，分裝，每袋5g，即得。
10.權(quán)利要求5的藥物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，包括以下內(nèi)容，性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定，其中性狀的內(nèi)容如下本顆粒劑為淺棕色顆粒，氣微香，味甜；鑒別的內(nèi)容如下(1)取本顆粒劑細(xì)粉2g，加入乙醚20ml，加熱提取0.5h，取下，放冷，棄去乙醚液，揮干溶劑，加入無(wú)水乙醇20ml，加熱提取0.5h，取下，放冷，濾液蒸干，殘?jiān)运?ml，溶解，移至D101型大孔吸附樹脂柱上，用水100ml洗脫，棄去水液，用3％乙醇50ml洗脫，棄去，用70％乙醇洗脫，收集洗脫液50ml，蒸干，殘?jiān)砸掖?ml使溶解，作為供試品溶液.另取連翹苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul，對(duì)照品溶液5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-甲酸展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇液，105℃加熱5分鐘顯色，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)；(2)供試品溶液制備同鑒別(1).另取芍藥苷對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品液，照薄層色譜法吸取供試品溶液10ul，對(duì)照品溶液5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿甲醇展開，取出，晾干，噴以茄香醛試液顯色，105℃加熱5分鐘顯色.供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；(3)取本顆粒劑5g，研成細(xì)粉，加入1ml氨水和50ml氯仿，水浴回流加熱1小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)月确?ml溶解，作為對(duì)照品溶液。另取貝母素甲對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul，對(duì)照品溶液，4ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-氨水展開，取出，晾干，噴以稀碘秘鉀液。供試品在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的班點(diǎn)；(4)取本顆粒劑2.5g，研細(xì)，加乙醇20ml，超聲提取30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)右掖际谷芙?，作為供試品溶液。另取牛蒡子苷?duì)照品，加乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul，對(duì)照品溶液4ul，點(diǎn)于同一塊硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇液，105℃加熱5分鐘，供試品色譜在與對(duì)照品色譜相對(duì)應(yīng)的位置上顯相同顏色的班點(diǎn)；(5)取本顆粒劑5g，研細(xì)，加甲醇30ml，水浴回流提取30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)运?0ml使溶解，濾過(guò)，濾液中加鹽酸，調(diào)PH至2，用乙酸乙酯提取3次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)约状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取黃芩苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul，對(duì)照品溶液4ul，點(diǎn)于同一塊硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鐵乙醇液。供試品色譜在與對(duì)照品色譜在與對(duì)照品色譜相對(duì)應(yīng)的位置上顯相同顏色的班點(diǎn)；檢查的內(nèi)容如下應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測(cè)定的內(nèi)容如下照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵含硅膠為填充劑甲醇-0.4％磷酸水溶液為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為327nm；理論塔板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取綠原酸對(duì)照品適量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含50ug的溶液，即得；供試品溶液的制備取本品細(xì)粉約1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加50％甲醇50ml，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用50％甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置10ml棕色量瓶中，加50％甲醇至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液20ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；本顆粒劑每包含金銀花以綠原酸計(jì)，不得少于13mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療小兒急性扁桃體炎的中藥制劑及其制備方法，本發(fā)明的制劑由金銀花、連翹、黃芩、赤芍、青蒿、牛蒡子、射干、浙貝母、馬鞭草制成。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1759878SQ20051010494
公開日2006年4月19日 申請(qǐng)日期2005年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月22日
發(fā)明者韓志強(qiáng), 賈曉冬, 安德清, 曾杏雷, 田英 申請(qǐng)人:太陽(yáng)石(唐山)藥業(yè)有限公司, 韓志強(qiáng)