專利名稱：一種治療小兒肺胃熱盛的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別涉及治療小兒肺胃熱盛的中藥制劑，該制劑由以下中藥原料制成黃芩、廣藿香、蟬蛻、生石膏、葛根、大黃、赤芍、板藍(lán)根、桔梗、玄參、山豆根、甘草。
背景技術(shù)：
小兒肺胃熱盛為小兒常見病癥，多有發(fā)熱、頭痛、口渴、咽干痛、煩躁、咳嗽、腹脹便秘、尿黃、舌紅苔黃、脈滑數(shù)等癥狀，近年來，隨著臨床研究的深入，市場上也出現(xiàn)一些治療小兒肺胃熱盛的藥物，現(xiàn)有藥物有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價(jià)格昂貴的成分，有些在應(yīng)用過程中由于療效不確切而中斷使用。
有鑒于此，本發(fā)明人研制一種服用方便、作用平穩(wěn)、療效確切、劑型穩(wěn)定、質(zhì)量可控且無毒副作用的治療小兒肺胃熱盛的純中藥制劑，以滿足廣大患者的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療小兒肺胃熱盛的純中藥制劑，該制劑由以下重量配比的中藥原料制成黃芩50-200g廣藿香40-160g 蟬蛻20-80g 生石膏100-400g葛根40-160g大黃20-80g 赤芍40-160g板藍(lán)根40-160g桔梗40-160g玄參40-160g山豆根40-160g 甘草30-120g優(yōu)選的是黃芩75-133g廣藿香60-106g 蟬蛻30-53g 生石膏150-266g葛根60-106g大黃30-53g 赤芍60-106g板藍(lán)根60-106g桔梗60-106g玄參60-106g山豆根60-106g 甘草45-80g最優(yōu)選的是黃芩100g 廣藿香80g 蟬蛻40g生石膏200g葛根80g 大黃40g 赤芍80g板藍(lán)根80g桔梗80g 玄參80g 山豆根80g 甘草60g以上組成中，各味藥的重量是以生藥計(jì)算的，上述配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000克，口服液1000ml等。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。
以上組成中的中藥原料，尤其是佐藥和使藥可以用適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的藥物制劑，優(yōu)選的是單位劑量的藥物制劑形式，在制成藥物制劑時(shí)可以制成任何可藥用的劑型，這些劑型選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。優(yōu)選的是口服液體制劑形式，最優(yōu)選的是口服液。
本發(fā)明的藥物制劑，藥物活性物質(zhì)是經(jīng)過提取加工制得的，加工方法如下以上十二味，取廣藿香提取揮發(fā)油，備用，提油后的藥液，另器貯存，藥渣與其余十一味藥材加水煎煮，其中黃芩煮沸時(shí)加入，合并煎煮液，濾過，與上述藥液合并，減壓濃縮，調(diào)pH，加入乙醇，靜置，濾過，濾液回收乙醇，加水，調(diào)pH，冷藏，濾過，得濾液，該濾液和揮發(fā)油一起即為本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)。該活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)即可制成本發(fā)明的藥物制劑。
口服液的制備方法可以是以上十二味，取廣藿香提取揮發(fā)油，備用，提油后的藥液，另器貯存，藥渣與其余十一味藥材加10倍量水煎煮三次，其中黃芩煮沸時(shí)加入，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10(40℃)，調(diào)pH5.5，加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水至約900ml，調(diào)pH7.0，冷藏，濾過，濾液加入蔗糖100g，煮沸，放冷至約40℃時(shí)，攪拌下加入吐溫803ml與揮發(fā)油0.5ml的混合液，加水調(diào)節(jié)至1000ml，調(diào)pH至7.0，濾過，灌裝，滅菌，即得。
本發(fā)明的藥物制劑，根據(jù)需要可以加入一些藥物可接受的載體，可以采用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合。所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的藥物制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量。
本發(fā)明的藥物組合物，在制成藥劑時(shí)，單位劑量的藥劑可含有本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)0.1-1000mg，其余為藥學(xué)上可接受的載體。藥學(xué)上可接受的載體以重量計(jì)可以是制劑總重量的0.1-99.9％。
本發(fā)明最優(yōu)選的配方列在本發(fā)明實(shí)施例中。
本發(fā)明的工藝是經(jīng)過篩選得到的，依據(jù)如下廣藿香含有揮發(fā)性成分，用蒸餾法提取揮發(fā)油，其水溶性成分用水煎煮提取。
黃芩中含有活性成分黃酮類黃芩甙、漢黃芩甙等，有關(guān)提取方法報(bào)道較多，因其水溶性較好，采用水提取。黃芩是方中的君藥，黃芩甙具有抗菌、解熱等作用，所以選擇以黃芩甙的含量為指標(biāo)，對(duì)工藝條件進(jìn)行優(yōu)選。
葛根中含有黃酮類成分葛根素、大豆黃酮、大豆黃酮甙等，既溶于水又溶于醇。
根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，甘草含有甘草酸、甘草次酸、甘草黃酮等；桔梗含有桔梗皂甙、甙元等；赤芍含有芍藥甙、氧化芍藥甙；玄參含有玄參素、環(huán)烯醚萜類等；山豆根含有苦參堿、氧化苦參堿等；大黃含有大黃酸、大黃酚、大黃素等；蟬蛻含有氨基酸等，這些成分在水和醇中均有一定的溶解性，故采用水煎煮的方法提取。
石膏主要成分是硫酸鈣，先煎久煎不能增加含量，在復(fù)方中合煎優(yōu)于單煎，故采用共煎的工藝。
板藍(lán)根含有靛玉紅、靛藍(lán)等成分，提取方法報(bào)道較多。我們?cè)囼?yàn)結(jié)果表明，用乙醇提取工藝和水提取工藝制成的口服液中靛玉紅的含量相似，故采用以水提取。
本發(fā)明確定以水煎煮的方法對(duì)其主要有效成分進(jìn)行提取，但用水煎煮提取的同時(shí)也提取出水溶性雜質(zhì)，用乙醇沉淀除去，故本發(fā)明是以水提醇沉為基本工藝路線，通過正交試驗(yàn)對(duì)工藝條件進(jìn)行優(yōu)選。
本發(fā)明在制成口服液時(shí)對(duì)相應(yīng)載體進(jìn)行了選擇，如甜味劑、增溶劑的選擇如下為調(diào)節(jié)口感，選擇了蔗糖作為甜味劑，配成不同濃度的溶液進(jìn)行比較，試驗(yàn)證明，蔗糖濃度為10％時(shí)，甜度適中，粘稠度適宜，口感較好，結(jié)果見表1。
表1口服液中甜味劑用量的選擇

處方中廣藿香揮發(fā)油難溶于水，選用吐溫80作增溶劑，取不同量吐溫80，與揮發(fā)油混合后加入藥液，試驗(yàn)結(jié)果表明吐溫80的用量以0.3％為宜，結(jié)果見表2。
表2口服液中吐溫80用量選擇

(3).配液處方根據(jù)以上試驗(yàn)，確定口服液配液處方為提取液900ml 蔗糖100g 廣藿香揮發(fā)油0.5ml 吐溫803ml 制成1000ml
本發(fā)明還包括本發(fā)明的制劑，特別是口服液的質(zhì)量控制方法，該方法包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等內(nèi)容，具體是[性狀]本口服液為紅棕色的澄清液體，久置后可有微量沉淀，味甜、微苦。
(1)取本口服液20ml，用石油醚(30-60℃)萃取4次，每次30ml，合并提取液，回收石油醚，殘?jiān)邮兔?60-90℃)2ml使溶解，作為供試品溶液，另取白秋李醇對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30-60℃)-醋酸乙酯-冰醋酸(95∶5∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)。
(2)取本口服液20ml，加在已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑1.5cm，長12cm)依次以水100ml，20％乙醇100ml洗脫，棄去洗脫液，再用50％乙醇100ml洗脫，洗脫液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液6μl，對(duì)照品溶液4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(14∶5∶0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，經(jīng)氨蒸氣熏后，至紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(3)取芍藥甙對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，分別吸取上述對(duì)照品溶液及[鑒別](2)項(xiàng)下的供試品溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)。
(4)取本口服液20ml，加鹽酸3ml，至水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，低溫?fù)]干乙醚，殘?jiān)勇确?ml溶解，作為供試品溶液。另取大黃素對(duì)照品和大黃酚對(duì)照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30-60℃)-甲酸乙酯(15∶5)為展開劑，展開，取出，晾干，至紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。經(jīng)氨蒸氣熏后，至日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。
(5)本口服液在含量測定項(xiàng)下所得色譜中的保留時(shí)間，應(yīng)與對(duì)照品的保留時(shí)間一致。
相對(duì)密度應(yīng)不低于1.05(中國藥典2000年版一部附錄VIIA)。
pH值應(yīng)為4.5-7.0(中國藥典2000年版一部附錄VIIA)。
其它 應(yīng)符合合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄IJ)。
照高效液相色譜法(附錄VID)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2)為流動(dòng)相，檢測波長為280nm。理論板數(shù)按黃芩甙峰計(jì)算，應(yīng)不低于2500。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取黃芩甙對(duì)照品適量，加70％乙醇制成每1ml含18μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。
供試品溶液的制備 精密吸取本品5ml，置100ml量瓶中，加70％乙醇稀釋至刻度，搖勻。精密吸取1.0ml，置10ml量瓶中，加70％乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
測定法 分別精密吸取對(duì)照品與供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測定即得。
本口服液含黃芩以黃芩甙計(jì)不得少于3.0mg/ml。
本發(fā)明的藥物制劑，其功能與主治為疏散風(fēng)熱，清瀉里熱，清熱解毒，利咽止痛。適用于小兒肺胃熱盛之證。主治發(fā)熱、頭痛、口渴、咽干痛、煩躁、咳嗽、腹脹便秘、尿黃、舌紅苔黃、脈滑數(shù)等癥。
本發(fā)明的中藥制劑，其配方組成相輔相成，具有協(xié)同作用，治療效果優(yōu)良，副作用少，適合于小兒服用。
本發(fā)明的中藥制劑，特別是口服液，其用法與用量為口服1日2-3次，2歲以內(nèi)5ml，2-4歲5-10ml，4-6歲10-15ml，六歲以上15-20ml，或遵醫(yī)囑。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1處方黃芩1000g 廣藿香800g 蟬蛻400g 生石膏2000g葛根800g 大黃400g 赤芍800g 板藍(lán)根800g桔梗800g 玄參800g 山豆根800g 甘草600g配液處方提取液9000ml廣藿香揮發(fā)油5ml蔗糖1000g 吐溫80 30ml制成10000ml以上十二味，取廣藿香提取揮發(fā)油，備用，提油后的藥液，另器貯存，藥渣與其余十一味藥材加10倍量水煎煮三次，其中黃芩煮沸時(shí)加入，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10(40℃)，調(diào)pH5.5，加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水至約900ml，調(diào)pH7.0，冷藏，濾過，濾液加入蔗糖100g，煮沸，放冷至約40℃時(shí)，攪拌下加入吐溫803ml與揮發(fā)油0.5ml的混合液，加水調(diào)節(jié)至1000ml，調(diào)pH至7.0，濾過，灌裝，滅菌，即得。
每批一萬毫升，共三批。有關(guān)制備過程中各個(gè)環(huán)節(jié)的數(shù)據(jù)結(jié)果以及鑒別，質(zhì)量檢查和含量測定(用HPLC法測定)，結(jié)果見表3。
結(jié)果表明，三批口服液的鑒別、澄清度、裝量差異、PH值、相對(duì)密度、微生物限度檢查以及黃芩甙的含量(用高效液相色譜測定)均符合規(guī)定。
表3芩香清解口服液中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)表


實(shí)施例2黃芩50g廣藿香40g 蟬蛻20g生石膏100g葛根40g大黃20g赤芍40g板藍(lán)根40g桔梗40g玄參40g山豆根40g 甘草30g以上十二味，取廣藿香提取揮發(fā)油，備用，提油后的藥液，另器貯存，藥渣與其余十一味藥材加10倍量水煎煮三次，其中黃芩煮沸時(shí)加入，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10(40℃)，調(diào)pH5.5，加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水至約900ml，調(diào)pH7.0，冷藏，濾過，濾液加入蔗糖100g，煮沸，放冷至約40℃時(shí)，攪拌下加入吐溫80 3ml與揮發(fā)油0.5ml的混合液，加水調(diào)節(jié)至1000ml，調(diào)pH至7.0，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實(shí)施例3黃芩200g廣藿香160g 蟬蛻80g 生石膏400g葛根160g大黃80g 赤芍160g板藍(lán)根160g桔梗160g玄參160g山豆根160g 甘草120g以上十二味，取廣藿香提取揮發(fā)油，備用，提油后的藥液，另器貯存，藥渣與其余十一味藥材加10倍量水煎煮三次，其中黃芩煮沸時(shí)加入，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10(40℃)，調(diào)pH5.5，加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水至約900ml，調(diào)pH7.0，冷藏，濾過，濾液加入蔗糖100g，煮沸，放冷至約40℃時(shí)，攪拌下加入吐溫80 3ml與揮發(fā)油0.5ml的混合液，加水調(diào)節(jié)至1000ml，調(diào)pH至7.0，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實(shí)施例4黃芩100g 廣藿香80g 蟬蛻40g生石膏200g葛根80g大黃40g赤芍80g板藍(lán)根80g桔梗80g玄參80g山豆根80g 甘草60g以上十二味，取廣藿香提取揮發(fā)油，備用，提油后的藥液，另器貯存，藥渣與其余十一味藥材加10倍量水煎煮三次，其中黃芩煮沸時(shí)加入，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10(40℃)，調(diào)pH5.5，加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水至約900ml，調(diào)pH7.0，冷藏，濾過，得濾液，該濾液和揮發(fā)油一起為藥物活性物質(zhì)，在其中加入適量糊精，淀粉，乙醇制粒，滑石粉為潤滑劑，壓片，得片劑。
實(shí)施例5黃芩100g 廣藿香80g 蟬蛻40g生石膏200g葛根80g大黃40g赤芍80g板藍(lán)根80g桔梗80g玄參80g山豆根80g 甘草60g以上十二味，取廣藿香提取揮發(fā)油，備用，提油后的藥液，另器貯存，藥渣與其余十一味藥材加10倍量水煎煮三次，其中黃芩煮沸時(shí)加入，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10(40℃)，調(diào)pH5.5，加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水至約900ml，調(diào)pH7.0，冷藏，濾過，得濾液，該濾液和揮發(fā)油一起為藥物活性物質(zhì)，在其中加入適量糊精，淀粉，乙醇制粒，硬脂酸鎂為潤滑劑，裝膠囊，得到膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒肺胃熱盛的中藥制劑，其特征在于，該制劑由以下重量配比的中藥原料制成黃芩50-200g廣藿香40-160g 蟬蛻20-80g 生石膏100-400g葛根40-160g大黃20-80g 赤芍40-160g 板藍(lán)根40-160g桔梗40-160g玄參40-160g山豆根40-160g甘草30-120g
2.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，該制劑由以下重量配比的中藥原料制成黃芩75-133g廣藿香60-106g 蟬蛻30-53g 生石膏150-266g葛根60-106g大黃30-53g 赤芍60-106g板藍(lán)根60-106g桔梗60-106g玄參60-106g山豆根60-106g 甘草45-80g
3.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，該制劑由以下重量配比的中藥原料制成黃芩100g 廣藿香80g 蟬蛻40g生石膏200g葛根80g大黃40g赤芍80g板藍(lán)根80g桔梗80g玄參80g山豆根80g 甘草60g
4.權(quán)利要求1-3的任何一項(xiàng)中藥制劑，選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，是口服液。
6.權(quán)利要求1的中藥制劑，其中還包括藥物可接受的載體。
7.權(quán)利要求1的中藥制劑在制備治療小兒肺胃熱盛證的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟取廣藿香提取揮發(fā)油，備用，提油后的藥液，另器貯存，藥渣與其余十一味藥材加水煎煮，其中黃芩煮沸時(shí)加入，合并煎煮液，濾過，與上述藥液合并，減壓濃縮，調(diào)pH，加入乙醇，靜置，濾過，濾液回收乙醇，加水，調(diào)pH，冷藏，濾過，得濾液，該濾液和揮發(fā)油一起即為藥物活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成本發(fā)明的藥物制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，其中的口服液劑型的置備經(jīng)過以下步驟取廣藿香提取揮發(fā)油，備用，提油后的藥液，另器貯存，藥渣與其余十一味藥材加10倍量水煎煮三次，其中黃芩煮沸時(shí)加入，每次1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，與上述藥液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10，調(diào)pH5.5，加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，靜置，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，加水至約900ml，調(diào)pH7.0，冷藏，濾過，濾液加入蔗糖100g，煮沸，放冷至約40℃時(shí)，攪拌下加入吐溫80 3ml與揮發(fā)油0.5ml的混合液，加水調(diào)節(jié)至1000ml，調(diào)pH至7.0，濾過，灌裝，滅菌，即得。
10.權(quán)利要求5的藥物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于，包括以下內(nèi)容，性狀、鑒別、檢查、含量測定，其中性狀的內(nèi)容如下本口服液為紅棕色的澄清液體，久置后可有微量沉淀，味甜、微苦；鑒別的內(nèi)容如下(1)取本口服液20ml，用石油醚，萃取4次，每次30ml，合并提取液，回收石油醚，殘?jiān)邮兔眩?ml使溶解，作為供試品溶液，另取白秋李醇對(duì)照品，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚-醋酸乙酯-冰醋酸，為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％三氯化鐵乙醇溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)；(2)取本口服液20ml，加在已處理好的AB-8型大孔吸附樹脂柱依次以水100ml，20％乙醇100ml洗脫，棄去洗脫液，再用50％乙醇100ml洗脫，洗脫液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液6μl，對(duì)照品溶液4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水為展開劑，展開，取出，晾干，經(jīng)氨蒸氣熏后，至紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(3)取芍藥甙對(duì)照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述對(duì)照品溶液及鑒別(2)項(xiàng)下的供試品溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿—醋酸乙酯—甲醇—甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)；(4)取本口服液20ml，加鹽酸3ml，至水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚萃取3次，每次30ml，合并乙醚液，低溫?fù)]干乙醚，殘?jiān)勇确?ml溶解，作為供試品溶液。另取大黃素對(duì)照品和大黃酚對(duì)照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚—甲酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，至紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)，經(jīng)氨蒸氣熏后，至日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色；(5)本口服液在含量測定項(xiàng)下所得色譜中的保留時(shí)間，應(yīng)與對(duì)照品的保留時(shí)間一致；檢查的內(nèi)容如下相對(duì)密度應(yīng)不低于1.05；pH值應(yīng)為4.5-7.0；其它應(yīng)符合合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定的內(nèi)容如下照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇—水—磷酸為流動(dòng)相，檢測波長為280nm。理論板數(shù)按黃芩甙峰計(jì)算，應(yīng)不低于2500；對(duì)照品溶液的制備精密稱取黃芩甙對(duì)照品適量，加70％乙醇制成每1ml含18μg的溶液，作為對(duì)照品溶液；供試品溶液的制備 精密吸取本品5ml，置100ml量瓶中，加70％乙醇稀釋至刻度，搖勻。精密吸取1.0ml，置10ml量瓶中，加70％乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；測定法 分別精密吸取對(duì)照品與供試品溶液各10μl注入液相色譜儀，測定即得；本口服液含黃芩以黃芩甙計(jì)不得少于3.0mg/ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療小兒肺胃熱盛的中藥制劑，該制劑由以下中藥原料制成黃芩、廣藿香、蟬蛻、生石膏、葛根、大黃、赤芍、板藍(lán)根、桔梗、玄參、山豆根、甘草，特別優(yōu)選的制劑形式是口服液。
文檔編號(hào)A61P29/00GK1762455SQ200510104940
公開日2006年4月26日 申請(qǐng)日期2005年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月22日
發(fā)明者韓志強(qiáng), 賈曉冬, 安德清, 曾杏雷, 田英 申請(qǐng)人:太陽石(唐山)藥業(yè)有限公司, 韓志強(qiáng)