專利名稱：牡荊素注射劑及口服制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療心血管疾病藥劑，具體于說涉及一種牡荊素注射劑(小水針、凍干粉針劑、葡萄糖注射液及氯化鈉注射液)及口服制劑(片劑、膠囊劑、滴丸劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、氣霧劑)，可用于動(dòng)靜脈注射或口服。牡荊素注射劑每1000ml含牡荊素0.1～100g，口服制劑每1000個(gè)制劑單位含牡荊素0.1～100g。以及利用本發(fā)明方法得到的牡荊素制劑在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用，特別是在制備防治心血管疾病藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
山楂是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中常用藥物之一，有悠久的臨床應(yīng)用歷史。山楂葉中含有豐富的黃酮類化合物，諸如牡荊素、牡荊素鼠李糖甙、牡荊素葡萄糖甙等，它們具有抑制血小板聚集，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌供血，降低心肌耗氧量，對缺血性心臟病產(chǎn)生明顯的保護(hù)作用，臨床主要用于冠心病，心絞痛，高脂血癥，腦動(dòng)脈供血不足，但都以粗提物入藥，純度不高，成份混雜，質(zhì)量不易控制，嚴(yán)重阻礙臨床應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服已有技術(shù)不足，從山楂葉中提取、純化得到單一有效化合物牡荊素。因而提供一種主藥純度高、安全可靠、質(zhì)量穩(wěn)定的牡荊素注射液(小水針、凍干粉針劑、葡萄糖注射液及氯化鈉注射液)及口服制劑(片劑、膠囊劑、滴丸劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、氣霧劑)，可用于動(dòng)靜脈注射或口服。牡荊素注射劑每1000ml含牡荊素0.1～100g，口服制劑每1000個(gè)制劑單位含牡荊素0.1～100g。動(dòng)物試驗(yàn)證明牡荊素4，2，1mg·kg-1，能增加犬冠狀動(dòng)脈和主動(dòng)脈的血流量、增加每分鐘100克心肌血流量及心搏出量；提高心搏指數(shù)及心臟指數(shù)；降低左室內(nèi)壓、總外周血管阻力和冠脈阻力；在冠脈結(jié)扎致犬和大鼠急性心肌缺血損傷模型上，牡荊素4，2，1mg·kg-1可顯著減小犬心肌的缺血范圍和梗死范圍，牡荊素6，3，1.5mg·kg-1可顯著減小缺血大鼠心肌的梗死范圍，同時(shí)顯著抑制LDH從受損心肌細(xì)胞中漏出；在血淤癥大鼠模型上，牡荊素6，3，1.5mg·kg-1可降低血漿粘度值，增加紅細(xì)胞的變形能力；在大鼠頸總動(dòng)脈—頸外靜脈旁路模型上，牡荊素6，3mg·kg-1可明顯減輕血栓的干重，從而抑制血栓形成。此外，牡荊素還可明顯改善sc Iso所致心肌缺血大鼠的異常ECG變化，降低心肌含水量，提高小鼠心肌的耐缺氧能力。以上研究結(jié)果表明，牡荊素具有良好的抗心肌缺血作用，其作用可能與增加冠脈和心肌的血流量、降低血管射血阻力、降低血漿粘度、提高RBC變形能力、抑制血栓形成等有關(guān)。
本發(fā)明所述牡荊素制劑安全有效，質(zhì)量可控、穩(wěn)定，在臨床上具有很高的應(yīng)用價(jià)值，是一種有效的治療心血管疾病的藥物。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例進(jìn)一步介紹本發(fā)明。
實(shí)施例1(小水針)組份牡荊素3g丙二醇150g
0.1mol/L的NaOH 100ml加注射用水 至1000ml制備工藝取牡荊素加0.1mol/L的NaOH及丙二醇使溶解，再加注射用水至全量，加針用活性炭脫色，過濾，灌裝，滅菌，即得。其中牡荊素含量應(yīng)為標(biāo)示量的90％～110％。
實(shí)施例2(凍干粉針)組份牡荊素 10g甘露糖 100g0.1mol/L的NaOH 200ml制成至1000支制備工藝取牡荊素加0.1mol/L的NaOH及甘露醇使溶解，再加注射用水至全量，加針用活性炭脫色，過濾，灌裝，冷凍干燥，即得。其中牡荊素含量應(yīng)為標(biāo)示量的90％～110％。
實(shí)施例3(氯化鈉輸液100ml/瓶)組份牡荊素 0.2g0.1mol/L的NaOH 100ml氯化鈉 9g加注射用水 至1000ml制備工藝取牡荊素加0.1molmol/L的NaOH使溶解，再加入氯化鈉及注射用水至全量，加針用活性炭脫色，過濾，分裝，滅菌，即得。其中牡荊素含量應(yīng)為標(biāo)示量的90％～110％。
實(shí)施例4(葡萄糖注射液100ml/瓶)組份牡荊素 0.2g0.1mol/L的NaOH 20ml葡萄糖 50g加注射用水 至1000ml制備工藝
取牡荊素加0.1mol/L的NaOH使溶解，再加入葡萄糖及注射用水至全量，加針用活性炭脫色，過濾，分裝，滅菌，即得。其中牡荊素含量應(yīng)為標(biāo)示量的90％～110％。
實(shí)施例5牡荊素膠囊劑處方牡荊素10g微晶纖維素200g滑石粉1.4％3％聚維酮乙醇溶液 適量上述組分采用常規(guī)膠囊劑制備工藝，取牡荊素與微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，然后分裝制成1000粒。其中牡荊素含量應(yīng)為標(biāo)示量的90％～110％。
實(shí)施例6牡荊素片劑處方牡荊素10g微晶纖維素200g滑石粉1.4％3％聚維酮乙醇溶液 適量上述組分采用常規(guī)膠囊劑制備工藝，取牡荊素與微晶纖維素混合均勻，加3％聚維酮乙醇溶液制軟材，過18目篩制顆粒，60℃干燥30～45分鐘，整粒，加入滑石粉，混勻，然后壓片制成1000片，其中牡荊素含量應(yīng)為標(biāo)示量的90％～110％。
實(shí)施例7牡荊素滴丸處方牡荊素5gPEG400200gPEG6000 600g上述組分采用常規(guī)滴丸劑制備工藝，取PEG400與PEG6000加熱容熔、混合均勻，加牡荊素?cái)噭?，滴制?000丸，其中牡荊素含量應(yīng)為標(biāo)示量的90％～110％。
權(quán)利要求
1.一種牡荊素注射劑(小水針、凍干粉針劑、葡萄糖注射液及氯化鈉注射液)及口服制劑(片劑、膠囊劑、滴丸劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、氣霧劑)，其特征是每1000ml藥液中含有效成份牡荊素0.1～100g，口服制劑每1000個(gè)制劑單位含牡荊素0.1～100g，并配以藥用輔料組成，藥用輔料包括稀釋劑、助流劑、助溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的牡荊素注射劑，其特征在于采用冷凍干燥方法，制成注射用牡荊素。每支含有牡荊素1～100mg，甘露糖0.1～10g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的牡荊素注射劑，其特征是助溶劑、稀釋劑采用丙二醇、氫氧化鈉試液、甘油、聚乙二醇、苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺中的一種或幾種。滲透壓調(diào)節(jié)劑用氯化鈉或葡萄糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的牡荊素口服制劑，其特征是助溶劑、稀釋劑、助流劑采用淀粉、糊精、硬酯酸鎂、微晶纖維素、滑石粉、PEG400、PEG6000等。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的牡荊素注射液及口服制劑，其特征是對缺血缺氧性心肌損傷有良好的保護(hù)作用。主要通過增加冠脈和心肌的血流量，降低血管射血阻力，降低血漿粘度，提高RBC變形能力，抑制血栓形成，對缺血缺氧性心肌損傷有良好的保護(hù)作用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述牡荊素注射劑及口服制劑，其特征是對治療心血管疾病如冠心病、心絞痛、心肌梗死等具有一定的治療作用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的牡荊素注射劑(小水針、凍干粉針劑、葡萄糖注射液及氯化鈉注射液)及口服制劑(片劑、膠囊劑、滴丸劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、氣霧劑)，可用于動(dòng)靜脈注射或口服。牡荊素注射劑每1000ml含牡荊素0.1～100g，口服制劑每1000個(gè)制劑單位含牡荊素0.1～100g，藥用輔料包括稀釋劑、助流劑、助溶劑、賦形劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑等。本發(fā)明牡荊素制劑安全可靠，具有增加冠脈和心肌的血流量，降低血管射血阻力，降低血漿粘度，提高RBC變形能力，抑制血栓形成，對缺血缺氧性心肌損傷有良好的保護(hù)作用，對人體冠心病，心絞痛，心肌梗死均有一定的治療效果，是又一種有效的心血管系統(tǒng)新藥。
文檔編號(hào)A61P3/06GK1919206SQ20051009406
公開日2007年2月28日 申請日期2005年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月25日
發(fā)明者邵旭, 何萬龍 申請人:合肥七星醫(yī)藥科技有限公司