專利名稱：一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，特別是涉及利福霉素鈉注射液的pH值的控制范圍。
背景技術(shù)：
利福霉素鈉注射液為半合成利福霉素類抗菌藥，特異性抑制結(jié)核菌體內(nèi)RNA聚合酶的活性，抑制細菌RNA及菌體蛋白的合成，導(dǎo)致細菌繁殖停止而達到殺菌目的，與其它抗結(jié)核藥聯(lián)合化療，協(xié)同增效。本品可用于治療由結(jié)核分枝桿菌引起的各類結(jié)核病癥，用于治療由敏感菌引起的下列感染呼吸道感染、外科感染、泌尿道感染、眼科感染，耳鼻喉感染、腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其它腹內(nèi)感染；敗血癥、皮膚及軟組織感染；盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病及生殖器感染等。屬于醫(yī)藥行業(yè)技術(shù)領(lǐng)域。
利福霉素類抗生素是1957年從鏈霉菌(Streptomyces mediterranei)的發(fā)酵濾液中提取得到的抗生素復(fù)合物，以后又從多種其它菌屬中獲得了利福霉素S(Rifamycin S)。我國找到的利福霉素小單孢菌(Micromonosporarifamycetica)S-190和橙色鏈霉菌(S.aurantiacus)70-2032都能直接產(chǎn)生利福霉素S，也有直接產(chǎn)生利福霉素SV(Rifamycin SV)的菌種。利福霉素類抗生素對革蘭氏陽性菌和結(jié)核分枝桿菌具有強殺菌作用。因產(chǎn)生菌菌種的不同，從發(fā)酵濾液中已分離得到利福霉素A、B、C、D、E、O、S和SV等各種成分，其中一利福霉素B、O、S和SV比較重要，而且可以互相變換，利福霉素B經(jīng)氧化生成利福霉素O，利福霉素O經(jīng)水解生成利福霉素S，利福霉素S經(jīng)還原生成利福霉素SV。利福霉素鈉即利福霉素SV鈉。
利福霉素鈉注射液屬抗生素類藥。本品為半合成利福霉素類中的廣譜抗菌藥。對金黃色葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新霉素株)，結(jié)核桿菌有較強的抗菌作用。對常見革蘭陰性菌作用弱。其作用機制是抑制菌體內(nèi)核糖核酸聚合酶的活性，從而影響核糖核酸的合成和蛋白質(zhì)代謝，導(dǎo)致細菌生長繁殖停止而達到殺菌作用。
利福霉素鈉吸收不良，故臨床采用肌肉注射或靜脈注射。注射后分布以肝臟和膽汁為最高，在腎、肺、心、脾也可達治療濃度。與其他類抗生素或抗結(jié)核藥尚未發(fā)現(xiàn)交叉耐藥。
目前生產(chǎn)的利福霉素鈉注射液，雜質(zhì)含量較高，影響藥的療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的，是提供一種可降低雜質(zhì)含量，提高產(chǎn)品質(zhì)量的利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法。
采用的技術(shù)方案是一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，包括下述步驟A、取抗氧劑焦亞硫酸鈉0.01～500mg，加入1ml～100ml注射用水溶解，備用；B、取注射用溶劑丙二醇0.01～5ml，加入到A步驟制備的溶液中，攪拌漲均，備用；C、取利福霉素鈉(以C37H47NO12計)，10～1000mg，加入到B步驟制備的溶液中，其技術(shù)要點是調(diào)pH值為4.8～6.69。然后，按溶液量的0.1％加入針用活性炭，攪拌10分鐘，過濾除炭，過0.2um微孔濾膜，補注射用水至1～20ml，測定含量在90.0-110.0％范圍內(nèi)后，灌裝于1～20ml棕色玻璃安瓶中，充氮氣，封口；流通蒸氣100℃滅菌30分鐘，冷卻，檢驗，包裝，即得。
本發(fā)明的特征部分，是通過大量試驗確定了pH值的控制范圍為4.8～6.69。其余工藝過程為已知工藝過程。當pH值控制在4.8～6.69制備的利福霉素鈉注射液雜質(zhì)含量低，產(chǎn)品質(zhì)量高，療效好。
具體實施方式
實施例一一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，包括下述步驟A、取抗氧化劑焦亞硫酸鈉4mg，加入10ml注射用水溶解，備用；B、取注射用溶劑丙二醇1ml，加入到A步驟制備的溶液中，攪拌均勻；C、取利福霉素鈉50mg，加入到B步驟制備的溶液中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值到4.85。然后按溶液量的0.1％加入針用活性炭，攪拌10分鐘，過濾除炭，再過0.2μm微孔濾膜，補注射用水至10ml，測定含量在90.0-110.0％范圍內(nèi)后，灌裝于1～20ml棕色玻璃安瓶中，充氮氣，封口，流通蒸氣100℃滅菌30分鐘，冷卻，檢驗，包裝，即得。
實施例二一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，包括下述步驟A、取抗氧化劑焦亞硫酸鈉4mg，加入10ml注射用水溶解，備用；B、取注射用溶劑丙二醇1ml，加入到A步驟制備的溶液中，攪拌均勻；C、取利福霉素鈉50mg，加入到B步驟制備的溶液中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值到5.5。然后按溶液量的0.1％加入針用活性炭，攪拌10分鐘，過濾除炭，再過0.2μm微孔濾膜，補注射用水至10ml，測定含量在90.0-110.0％范圍內(nèi)后，灌裝于1～20ml棕色玻璃安瓶中，充氮氣，封口，流通蒸氣100℃滅菌30分鐘，冷卻，檢驗，包裝，即得。
實施例三一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，包括下述步驟A、取抗氧化劑焦亞硫酸鈉4mg，加入10ml注射用水溶解，備用；B、取注射用溶劑丙二醇1ml，加入到A步驟制備的溶液中，攪拌均勻；C、取利福霉素鈉50mg，加入到B步驟制備的溶液中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值到6.5。然后按溶液量的0.1％加入針用活性炭，攪拌10分鐘，過濾除炭，再過0.2μm微孔濾膜，補注射用水至10ml，測定含量在90.0-110.0％范圍內(nèi)后，灌裝于1～20ml棕色玻璃安瓶中，充氮氣，封口，流通蒸氣100℃滅菌30分鐘，冷卻，檢驗，包裝，即得。
實施例四一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，包括下述步驟A、取抗氧化劑焦亞硫酸鈉4mg，加入10ml注射用水溶解，備用；B、取注射用溶劑丙二醇1ml，加入到A步驟制備的溶液中，攪拌均勻；C、取利福霉素鈉50mg，加入到B步驟制備的溶液中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值到6.6。然后按溶液量的0.1％加入針用活性炭，攪拌10分鐘，過濾除炭，再過0.2μm微孔濾膜，補注射用水至10ml，測定含量在90.0-110.0％范圍內(nèi)后，灌裝于1～20ml棕色玻璃安瓶中，充氮氣，封口，流通蒸氣100℃滅菌30分鐘，冷卻，檢驗，包裝，即得。
實施例五一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，包括下述步驟A、取抗氧化劑焦亞硫酸鈉4mg，加入10ml注射用水溶解，備用；B、取注射用溶劑丙二醇1ml，加入到A步驟制備的溶液中，攪拌均勻；C、取利福霉素鈉50mg，加入到B步驟制備的溶液中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值到6.65。然后按溶液量的0.1％加入針用活性炭，攪拌10分鐘，過濾除炭，再過0.2μm微孔濾膜，補注射用水至10ml，測定含量在90.0-110.0％范圍內(nèi)后，灌裝于1～20ml棕色玻璃安瓶中，充氮氣，封口，流通蒸氣100℃滅菌30分鐘，冷卻，檢驗，包裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，包括下述步驟A、取抗氧劑焦亞硫酸鈉0.01～500mg，加入1ml～100ml注射用水溶解，備用；B、取注射用溶劑丙二醇0.01～5ml，加入到A步驟制備的溶液中，攪拌漲均，備用；C、取利福霉素鈉，以C37H47NO12計10～1000mg，加入到B步驟制備的溶液中，調(diào)節(jié)pH，然后，按溶液量的0.1％加入針用活性炭，攪拌10分鐘，過濾除炭，過0.2um微孔濾膜，補注射用水至1～20ml，測定含量在90.0-110.0％范圍內(nèi)后，灌裝于1～20ml棕色玻璃安瓶中，充氮氣，封口；流通蒸氣100℃滅菌30分鐘，冷卻，檢驗，包裝，即得，其特征在于調(diào)pH值為4.8～6.69。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，其特征在于調(diào)溶液pH值為4.85。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，其特征在于調(diào)溶液pH值為5.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，其特征在于調(diào)溶液pH值為6.5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，其特征在于調(diào)溶液pH值為6.6。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，其特征在于調(diào)溶液pH值為6.65。
全文摘要
一種利福霉素鈉注射液的生產(chǎn)方法，包括下述步驟A.取抗氧劑焦亞硫酸鈉0.01～500mg，加入1ml～100ml注射用水溶解，備用；B.取注射用溶劑丙二醇0.01～5ml，加入到A步驟制備的溶液中，攪拌漲均，備用；C.取利福霉素鈉(以C
文檔編號A61K9/08GK1742718SQ200510047360
公開日2006年3月8日 申請日期2005年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月9日
發(fā)明者馬占之, 王東凱, 李志強, 王尊來 申請人:沈陽雙鼎制藥有限公司