專利名稱：長(zhǎng)白山錦燈籠抗炎藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種治療急慢性咽炎和扁桃體炎的藥物及制備方法。
背景技術(shù)：
急慢性咽炎和扁桃體炎是目前臨床常見病和多發(fā)病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為該病是由細(xì)菌、病毒及一些有害的物理、化學(xué)因素刺激造成咽部一系列的炎癥反應(yīng)。據(jù)資料顯示，我國(guó)每年急慢性咽炎發(fā)病率高達(dá)62％，特別是我國(guó)東北地區(qū)冬季寒冷，該病的發(fā)病率一直居高不下。急慢性咽炎和扁桃體炎的臨床表現(xiàn)一般為咽干，發(fā)癢，異物感，咽痛，胸悶憋氣等，嚴(yán)重影響人們的生活和工作，該病容易反復(fù)發(fā)作，長(zhǎng)期患病易導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，甚至引發(fā)肺炎、胸膜炎、氣管炎等疾病危害人類的健康。
目前臨床上治療急慢性咽炎的藥物多數(shù)療效不佳，且有一定的副作用，因此研制和開發(fā)一種低毒、高效，且廣泛適用的藥品是十分必要的。盛產(chǎn)于長(zhǎng)白山區(qū)的錦燈籠屬藥食兩用植物，其果實(shí)營(yíng)養(yǎng)豐富，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值可以與果中之王蘋果相媲美；其果皮可用于提取天然色素；其根莖和宿萼是良好的藥用資源。對(duì)錦燈籠的綜合開發(fā)利用目前吉林省已開展了部分工作，例如，用錦燈籠的果實(shí)制作果醬，利用錦燈籠的果皮提取天然實(shí)用色素等。本課題組選用錦燈籠的根莖和宿萼為主要原料，提取其具有抗炎作用的成分并按一定比例與冰片配伍，發(fā)明了至今為止未見報(bào)道的治療急慢性咽炎的新藥。通過(guò)初步藥效學(xué)和毒理學(xué)研究表明該藥物毒性較低，抗炎作用較好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種有效治療急慢性咽炎的中藥組合物。
本發(fā)明的目的之二在于提供該組合物的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣達(dá)到的本發(fā)明藥物是首先提取錦燈籠抗炎作用的有效成分。錦燈籠又名燈籠草、紅姑娘、酸漿、掛金燈等，為茄科植物酸漿Physalis alkekengi L var.franchetii(Mast.)Makino的干燥宿萼或帶果實(shí)的宿萼。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明錦燈籠抗炎作用的有效部位為錦燈籠宿萼，有效成分為酸漿苦素(Physalin)。我們采用水煮、樹脂吸附、乙醇洗脫的方法提取酸漿苦素Physalin。
為了達(dá)到最佳的療效，我們將酸漿苦素Physalin與冰片按一定比例組合。這是因?yàn)樗釢{苦素(Physalin)具有較好的清熱、解毒、抗炎作用，冰片具有開竅醒神、清熱、消腫、止痛等功能。
本發(fā)明藥物組分的用量是經(jīng)過(guò)發(fā)明人進(jìn)行大量實(shí)驗(yàn)得出的，各組份用量在下述重量范圍都具有較好的療效酸漿苦素5-9份、冰片1-5份。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。
本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下a)酸漿苦素的提取工藝為錦燈籠干燥宿萼水煎煮三次，每次加水量以沒過(guò)藥表面為宜，合并三次水煎液，經(jīng)紗布過(guò)濾，大孔樹脂吸附，水洗脫至無(wú)色后，再用50％～90％乙醇洗脫，回收乙醇后得固體粉末即為酸漿苦素。
b)將酸漿苦素粉末與冰片按上述比例混合，粉碎成粉，就制備成了本發(fā)明的活性成分。
本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如丸劑、散劑、片劑、膠囊劑口服液等。
本發(fā)明藥物具有清熱瀉火、消炎、抗菌等功能，用于治療急慢性咽炎和扁桃體炎。
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)一、體外抗菌實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)材料受試藥物受試菌種金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、蠟樣芽胞桿菌、枯草芽胞桿菌、白色念珠菌(以上菌種均購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所)培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)瓊脂、血瓊脂、沙堡弱氏瓊脂2、實(shí)驗(yàn)步驟(1)藥物紙片制備將藥液高壓滅菌121℃10min，每100張濾紙片加1ml藥液，即每片含藥液10μl。
(2)抑菌實(shí)驗(yàn)方法紙片法，將各菌種培養(yǎng)18-24h，取1鉑耳菌苔濃密劃線于瓊脂平板，每個(gè)菌種做3個(gè)平行。分別將藥物紙片輕按于平板上，以二甲基亞砜紙片、空白紙片為陰性對(duì)照。細(xì)菌培養(yǎng)于37℃，18-24h，白色念珠菌培養(yǎng)于32℃，18-24h，測(cè)定抑菌圈大小，判定各受試菌種對(duì)藥物敏感程度。
3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1兩種不同配比藥物的抑菌效果

兩種不同配比的受試藥物對(duì)金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、蠟樣芽胞桿菌、枯草芽胞桿菌均有不同程度的抑制作用，對(duì)表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌以及白色念珠菌均無(wú)抑制作用。
二、體內(nèi)抗炎實(shí)驗(yàn)1、受試藥物對(duì)蛋清致大白鼠足腫脹的影響(1)實(shí)驗(yàn)材料受試藥物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大白鼠(150-200克)，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
(2)實(shí)驗(yàn)方法取大白鼠48只，稱重，將大鼠右后肢拉直，用軟塑料尺分別測(cè)量踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)，連續(xù)兩次，其平均值為用藥前的周長(zhǎng)，將動(dòng)物隨機(jī)分為三組，對(duì)照組給同體積生理鹽水，實(shí)驗(yàn)組1按1.5g/kg給藥，實(shí)驗(yàn)組2組按0.75g/kg腹腔注射給藥，給藥后30min在每只鼠右后肢足掌遠(yuǎn)端進(jìn)針至踝關(guān)節(jié)附近，皮下注射蛋清溶液0.1ml，分別于注射后0.5，1.0，1.5，2.0h測(cè)量踝關(guān)節(jié)的周長(zhǎng)。比較給藥組與對(duì)照組足腫脹程度。
(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表2受試物對(duì)大鼠足腫脹的影響

*給藥組與對(duì)照組比較P＜0.001實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，不同配比的受試藥物與對(duì)照組比較均有顯著性差異，P＜0.001，說(shuō)明本品具有明顯的抗炎作用。
2、受試藥物對(duì)小鼠耳腫脹的影響(1)實(shí)驗(yàn)材料受試藥物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，體重為22-25克，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(2)實(shí)驗(yàn)方法一取雄性小鼠40只，隨機(jī)分為四組，對(duì)照組給同體積生理鹽水，陽(yáng)性對(duì)照組按0.5g/kg給青霉素V-鉀，實(shí)驗(yàn)組1按1.5g/kg給藥，實(shí)驗(yàn)組2按0.75g/kg腹腔注射給藥。致炎前0.5-1h給受試藥，在乙醚麻醉下，將致炎劑分別涂在小鼠耳殼前后兩面，左耳涂致炎劑，右耳作對(duì)照4小時(shí)后將小鼠處死，沿耳廓基線剪下耳殼，用9mm直徑打孔器分別在同一廓位打下圓耳片，稱重，計(jì)算各組的腫脹率。
實(shí)驗(yàn)方法二分組同實(shí)驗(yàn)方法一，不同的是致炎后30min給藥，稱重，計(jì)算腫脹率。
(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表3受試物對(duì)小鼠耳腫脹的影響

**P＜0.001*P＜0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，不同配比的受試藥物不論局部給藥，還是全身腹腔注射給藥，與對(duì)照組比較均有顯著性差異，P＜0.001和P＜0.01，說(shuō)明本品具有顯著的抗炎作用。
3、受試藥物對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響(1)實(shí)驗(yàn)材料受試藥物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大鼠32只，雌雄兼用，體重為200g，由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(2)實(shí)驗(yàn)方法取健康大鼠32只，隨機(jī)分為四組，分組方法同上，每組8只大鼠，稱重，在乙醚麻醉下，各鼠腹股溝處消毒后，切開1cm小口，將25g無(wú)菌棉球(上加青霉素0.1ml)，從小口植入皮下，縫合皮膚，從手術(shù)之日開始灌胃給藥，每天一次，連續(xù)給藥7天，第8天處死動(dòng)物，從原切口取出棉球連同周圍結(jié)締組織，放入烘箱烘干，稱重，減去棉球重量即得肉芽腫的重量，比較各組差異。
(3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表4受試藥物對(duì)大鼠棉球肉芽組織增生的影響

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，不同配比的受試藥物與對(duì)照組比較均有顯著性差異，P＜0.001，說(shuō)明本品具有抑制肉芽腫的作用。
二、急性毒性實(shí)驗(yàn)選健康昆明小鼠，體重20±2g，分為五個(gè)劑量組，每組10只，雌雄各半，共50只，采用完全隨機(jī)法分組。選用受試藥物最高劑量為15000mg/kg，最低劑量為5000mg/kg體重，經(jīng)口灌胃給藥，實(shí)驗(yàn)前禁食12h，給藥后觀察小鼠中毒反應(yīng)，記錄小鼠死亡時(shí)間，連續(xù)觀察2周。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果各組小鼠未有死亡。
按毒理學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，該受試藥物的半數(shù)致死劑量LD50＞5000mg/kg。
本發(fā)明具有制備工藝簡(jiǎn)單，環(huán)境污染較少，藥效較高，毒副作用較低等特點(diǎn)。故具有廣闊的應(yīng)用前景和市場(chǎng)。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如丸劑、散劑、片劑、膠囊劑口服液等。
實(shí)施例1本發(fā)明藥物的膠囊制備a)酸漿苦素的提取工藝為錦燈籠干燥宿萼水煎煮三次，每次加水量以沒過(guò)藥面為宜，合并三次水煎液，經(jīng)紗布過(guò)濾，大孔樹脂吸附，水洗脫至無(wú)色后，再用50％～90％乙醇洗脫，回收乙醇后得固體粉末即為酸漿苦素。
b)將酸漿苦素粉末5-9份與冰片1-5份混合均勻，粉碎成粉，裝入明膠硬膠囊，就制備成了本發(fā)明的活性成分。
實(shí)施例2本發(fā)明藥物的顆粒劑制備a)酸漿苦素的提取工藝為錦燈籠干燥宿萼水煎煮三次，每次加水量以沒過(guò)藥面為宜，合并三次水煎液，經(jīng)紗布過(guò)濾，大孔樹脂吸附，水洗脫至無(wú)色后，再用50％～90％乙醇洗脫，回收乙醇后得固體粉末即為酸漿苦素。
b)將酸漿苦素粉末5-9份與冰片1-5份混合均勻，再粉碎成細(xì)粉，加入乙醇作黏合劑，加入淀粉作填充劑，壓制成顆粒劑。
實(shí)施例3本發(fā)明藥物的片劑制備a)酸漿苦素的提取工藝為錦燈籠干燥宿萼水煎煮三次，每次加水量以沒過(guò)藥面為宜，合并三次水煎液，經(jīng)紗布過(guò)濾，大孔樹脂吸附，水洗脫至無(wú)色后，再用50％～90％乙醇洗脫，回收乙醇后得固體粉末即為酸漿苦素。
b)將酸漿苦素粉末5-9份與冰片1-5份混合均勻，再粉碎成細(xì)粉，加入滑石粉、甘露醇、構(gòu)櫞酸等輔料制成顆粒，壓制成片。
權(quán)利要求
1.一種長(zhǎng)白山錦燈籠抗炎藥物的制備方法，其特征是各組份用量重量范圍為酸漿苦素5-9份、冰片1-5份；制備方法如下a)酸漿苦素的提取工藝為錦燈籠干燥宿萼水煎煮三次，每次加水量以沒過(guò)藥表面為宜，合并三次水煎液，經(jīng)紗布過(guò)濾，大孔樹脂吸附，水洗脫至無(wú)色后，再用50％～90％乙醇洗脫，回收乙醇后得固體粉末即為酸漿苦素。b)將酸漿苦素粉末5-9份與冰片1-5份混合，粉碎成粉。
2.按照權(quán)利要求1的制備方法所制備的一種長(zhǎng)白山錦燈籠抗炎藥物。
3.按照權(quán)利要求2的一種長(zhǎng)白山錦燈籠抗炎藥物，其特征是活性組分可以加入常規(guī)輔料崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑制備成常用口服劑型丸劑、散劑、片劑、膠囊劑。
全文摘要
一種長(zhǎng)白山錦燈籠抗炎藥物的制備方法本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種治療急慢性咽炎和扁桃體炎的藥物及制備方法本發(fā)明選用長(zhǎng)白山錦燈籠的根莖和宿萼為主要原料，提取其抗炎作用的有效成分并按一定比例與冰片配伍，制備成治療急慢性咽炎的新藥通過(guò)初步藥效學(xué)和毒理學(xué)研究表明該藥物具有清熱瀉火消炎抗菌等功能，屬于毒性較低，抗炎療效較好的新藥本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑潤(rùn)滑劑粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如丸劑散劑片劑膠囊劑口服液等。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1742875SQ200510017168
公開日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月28日
發(fā)明者李娟 , 李靜, 孫志偉, 侯雷, 王欣, 呂春平 申請(qǐng)人:吉林大學(xué)