專利名稱：一種急救創(chuàng)傷敷料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種急救創(chuàng)傷敷料，還涉及該敷料的制備方法。
背景技術(shù)：
隨著材料科學(xué)和工藝學(xué)的進(jìn)步，醫(yī)用敷料的研究也取得了飛速的發(fā)展。傳統(tǒng)的急救創(chuàng)傷敷料以棉制品為主，盡管棉制敷料具有吸水性強(qiáng)、耐熱性好、耐堿性優(yōu)良等特點(diǎn)，但也存在著吸收分泌物后易皺縮，易因污染而引起傷口感染，易與創(chuàng)面粘連而造成二度創(chuàng)傷等缺點(diǎn)，同時(shí)由于屬于惰性敷料，對(duì)創(chuàng)面的愈合也沒有明顯的促進(jìn)愈合作用(李曉陽(yáng)，朱佩芳，胡嘉念.新型燒傷敷料的研制與評(píng)價(jià).生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志1994；11(1)5)。為此人們?cè)诜e極探索研究其它天然材料如豬皮、羊膜、膠原(Purna SK，Mary B.Collagenbased dressings-a review.Burns 2000；26(1)54)、殼聚糖(葉春婷，劉錫麟，馬福廣等.CG創(chuàng)傷敷料的研制.中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào)1996；15(2)112)、海藻酸鹽(Javis P.M.，Galvin D.A.，Blair S.D.How does calcium alginate achievehemostasis in surgery.Thrombosis and Hemostasis 1987；58(1)80)等生物材料以及合成材料如聚氨酯、聚乙烯醇(K.R.Park，Y.C.Nho.Synthesis of PVA/PVPhydrogels having two-layer by radiation and their physical properties.RadiationPhysics and Chemistry 2003；67361)等醫(yī)用高分子材料的敷料制品。然而這些單一的材料很難滿足醫(yī)用敷料的諸多性能要求，存在如強(qiáng)度、彈性不理想，透氣性、透濕性較差，吸濕引流效果欠佳，與人體有排異作用，運(yùn)輸、儲(chǔ)存不便等缺點(diǎn)，難以大規(guī)模推廣使用。將具有不同特點(diǎn)的幾種材料復(fù)合是當(dāng)前急救創(chuàng)傷敷料的研究方向和發(fā)展趨勢(shì)(田建廣，夏照帆.創(chuàng)傷敷料的研究進(jìn)展.解放軍醫(yī)學(xué)雜志2003；28(5)470)。
目前，殼聚糖纖維敷料主要分為兩類一類是將殼聚糖纖維直接制成無紡布敷料，另一類是將其與吸濕性纖維等材料復(fù)合制成無紡布敷料。盡管殼聚糖無紡布敷料具有較好的抗菌和促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用，但生產(chǎn)工藝復(fù)雜，價(jià)格較昂貴(谷慶陽(yáng)，高亞兵，陳肖華等.殼聚糖無紡布敷料對(duì)切割傷傷口止血和促進(jìn)愈合作用的研究.解放軍醫(yī)學(xué)雜志1999；124(6)429；關(guān)靜，高懷生，李瑞欣等.新型殼聚糖燒傷敷料的儲(chǔ)存穩(wěn)定性與生物學(xué)評(píng)價(jià).軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊2002；26(1)48)。海藻酸鹽纖維敷料一般是將其直接制成無紡布形式，該敷料止血性能和吸收滲液效果較好，能在傷口表面形成一層凝膠，從而避免了與創(chuàng)面的粘連問題(Attwood A.I.Calcium alginate dressingaccelerates split skin graft donor healing.British Journal of Plastic Surgery 1989；42(4)373)。近年來的研究表明，殼聚糖與海藻酸鹽具有協(xié)同效應(yīng)，以適當(dāng)比例將一定濃度的殼聚糖溶液與海藻酸鹽溶液混合，經(jīng)冷凍干燥制成具有適宜孔徑的海綿材料，不僅改善海綿材料與創(chuàng)面的粘連性和吸液性能，而且可以提高抗菌和止血性能(L.L.Hui，A.Asad，D.Q.M.Craig.The preparation andcharacterisation of drug-loaded alginate and chitosan sponges.InternationalJournal of Pharmaceutics 2003；251175)。使殼聚糖與海藻酸鹽以適當(dāng)比例混合制成的具有核殼結(jié)構(gòu)的纖維材料，不僅可以發(fā)揮二者的優(yōu)勢(shì)，具有明顯的抗菌、止血和促進(jìn)創(chuàng)面愈合的功能，而且纖維的強(qiáng)度明顯提高(C.J.Knill，J.F.Kennedy，J.Mistry，et al.Alginate fibers modified with unhydrolysed andhydrolysed chitosans for wound dressings.Carbohydrate Polymers 2004；5565)。至今，以殼聚糖與海藻酸鹽復(fù)合纖維作為創(chuàng)面接觸材料，與其它材料復(fù)合制成的急救創(chuàng)傷敷料方面的研究尚未見到文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決目前急救創(chuàng)傷敷料中存在的止血性欠佳，易粘連創(chuàng)面，對(duì)傷口滲出液吸收差，易引發(fā)二次感染等缺點(diǎn)，本發(fā)明公開了一種新的急救創(chuàng)傷敷料。
本發(fā)明的急救創(chuàng)傷敷料是一種具有三層結(jié)構(gòu)的復(fù)合型無紡布內(nèi)層1為創(chuàng)面接觸層，由海洋生物材料殼聚糖和海藻酸鹽的混合纖維組成；中間層2為吸濕層，由內(nèi)部摻加高吸水樹脂4的吸濕性纖維組成；外層3為阻水層，由疏水型抗菌纖維組成。
其中內(nèi)層1的殼聚糖、海藻酸鹽混合纖維用量在25g/m2-50g/m2之間，殼聚糖纖維和海藻酸鹽纖維的混合比例在2.5∶1與3.5∶1之間，海藻酸鹽可以為海藻酸鈣或海藻酸鈣與海藻酸鈉的混合物。殼聚糖和海藻酸鹽均為海洋性生物材料，具有生物相容性好，毒性低，可生物降解，抗菌性強(qiáng)，止血快，促進(jìn)創(chuàng)面愈合等特點(diǎn)，對(duì)擦裂傷、挫裂傷、刀割傷、手術(shù)切口等多種創(chuàng)面有較好的療效。將這兩種材料按適當(dāng)比例混合，可明顯提高敷料的止血效果、抗菌性能和促進(jìn)傷口愈合等功能，而且也不易粘連傷口，避免了由于敷料揭除所造成的創(chuàng)面再度損傷。殼聚糖、海藻酸鹽混合纖維用量以能夠形成一層均勻的殼聚糖與海藻酸鹽混合纖維層并覆蓋在整個(gè)無紡布表面作為依據(jù)。按照現(xiàn)有的加工工藝，其量應(yīng)控制在25g/m2以上，量越大，成本越高?；旌侠w維中殼聚糖與海藻酸鹽的比例，是根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的止血效果和與創(chuàng)面的粘連性效果篩選出的。
中間層2中吸濕性好的纖維為粘膠纖維、木漿纖維、竹纖維或這幾種纖維的混合物，用量在100g/m2-300g/m2，里面摻加的高吸水樹脂4為聚丙烯酸鈉交聯(lián)體，摻加的量為15g/m2-25g/m2，吸濕性纖維和高吸水樹脂4的總吸液能力應(yīng)達(dá)到急救創(chuàng)傷敷料的使用要求(Murji Z.，Brisebois H.Method ofmaking highly absorbent and flexible cellulosic pulp fluff sheet.USP 5,387,385Feb 7，1995)。
外層3的疏水纖維為聚丙烯纖維或乙丙復(fù)合纖維(即ES纖維)或其混合物，這兩種纖維的阻水力相差不大，但ES纖維更加柔軟，其用量主要依據(jù)市面上使用的急救創(chuàng)傷敷料的阻水性能確定的，為50g/m2-70g/m2(Gilding D.K.Wound Dressing.USP 5998692，Dec 7，1999)，另外，為了增強(qiáng)疏水纖維的抗菌性能，可將抗菌率大于90％的抗菌劑如有機(jī)抗菌劑加入其中。
本發(fā)明還公開了以上的急救創(chuàng)傷敷料的制備方法，具體方法如下本發(fā)明的急救創(chuàng)傷敷料是通過針刺法復(fù)合實(shí)現(xiàn)的在吸濕性纖維無紡布成型過程中，將一定數(shù)量的高吸水性樹脂4摻加在吸濕性纖維中，制備出無紡布坯料，然后在這種無紡布坯料兩面分別針刺上有抗菌作用的疏水纖維和殼聚糖、海藻酸鹽混合纖維，最后再針刺固定成復(fù)合型無紡布。將這種具有生物活性的復(fù)合型無紡布按一定的面積進(jìn)行剪切，密封包裝后滅菌，即為急救創(chuàng)傷敷料(王瑞.亞麻纖維氈增強(qiáng)復(fù)合材料及其性能分析.天津工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)2003；22(4)5)。
本發(fā)明的急救創(chuàng)傷敷料不僅避免了單一材料的缺點(diǎn)，而且透氣、透濕性好，具有較好的強(qiáng)度，彈性，止血效果優(yōu)異，引流效果明顯，具有顯著的促進(jìn)傷口愈合的功能，而且因無紡布質(zhì)地柔軟，與創(chuàng)面的貼附性較好，有利于創(chuàng)面的愈合，并且能防止體液滲出到敷料表面，防止了二次感染的發(fā)生。這種將具有生物活性的復(fù)合無紡布制備的急救創(chuàng)傷敷料為各種應(yīng)急情況下多種創(chuàng)面的急救包扎提供了一種綜合性能優(yōu)異的新材料，具有良好的應(yīng)用前景。


圖1為急救創(chuàng)傷敷料的結(jié)構(gòu)示意圖。其中1為內(nèi)層(創(chuàng)面接觸層)，2為中間層(吸濕層)，3為外層(阻水層)，4為高吸水樹脂。
具體實(shí)施例方式
通過以下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但不意味著對(duì)本發(fā)明的任何限制。
實(shí)施例一 急救創(chuàng)傷敷料的制備1.材料粘膠纖維唐山三友集團(tuán)化纖公司，斷裂強(qiáng)度1.6～2.7cN/dtex，斷裂伸長(zhǎng)率16.0～25.0％，線密度1.5～1.7dtex，長(zhǎng)度36.0～38.0mm。
高吸水樹脂Stockhausen Superabsorber公司的FAVOR SXM 100F高分子吸血?jiǎng)?，主要成分為聚丙烯鈉交聯(lián)體，人造血液吸收量26.0～33.0g/g；微粒分布率600目＜1.0％，300目60.0-90.0％，150目5.0-30.0％；殘余單分子＜500.0ppm；體積密度0.6～0.7g/cm3。
殼聚糖纖維青島海生生物公司，斷裂強(qiáng)度1.6～2.0cN/dtex，斷裂伸長(zhǎng)率16.0～20.0％，線密度1.6～1.9dtex，長(zhǎng)度55.0～65.0mm。
海藻酸鈣纖維中國(guó)紡織科學(xué)院，斷裂強(qiáng)度1.5～1.9cN/dtex，斷裂伸長(zhǎng)率4.0～6.0％，線密度3.5～4.0dtex，長(zhǎng)度55.0～65.0mm。
乙丙纖維上海合成纖維研究所，熔點(diǎn)(外/內(nèi))130℃/165℃，斷裂強(qiáng)度2.6～3.8cN/dtex，斷裂伸長(zhǎng)率4.0～12.0％，線密度1.3～2.5dtex，長(zhǎng)度＞38.0mm。
2.方法取線密度為1.6dtex的粘膠纖維，在針刺機(jī)上針刺成140.0g/m2的無紡布坯料，在這種坯料的一半布幅上按20.0g/m2的量噴灑高吸水樹脂4，將另一半坯料對(duì)折，平鋪在有高吸水樹脂4的一面上，一并針刺復(fù)合；在該坯料的一面上，針刺上有抗菌和疏水作用的乙丙纖維，復(fù)合量為60.0g/m2；再在另一面針刺復(fù)合上殼聚糖與海藻酸鈣的混合纖維(殼聚糖纖維與海藻酸鈣纖維的重量比為2.5∶1)，復(fù)合量為28.0g/m2；最后再將復(fù)合無紡布針刺固定、熱定型(小于110℃)。將上述的復(fù)合材料剪切成10cm×10cm，18cm×18cm，35cm×30cm三種規(guī)格，置于聚乙烯復(fù)合膜包裝袋中，經(jīng)真空包裝、環(huán)氧乙烷滅菌即為急救創(chuàng)傷敷料。
實(shí)施例二動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢測(cè)急救創(chuàng)傷敷料的創(chuàng)面粘連效果與止血效果1創(chuàng)面粘連效果試驗(yàn)1.1材料與方法1.1.1材料A1組殼聚糖纖維A2組殼聚糖纖維、海藻酸纖維的混合比例為3∶1A3組殼聚糖纖維、海藻酸纖維的混合比例為1∶11.1.2動(dòng)物健康家兔，雌雄均有，體重2.0Kg～2.5Kg。
1.1.3樣品制備將材料A1、A2、A3剪成4cm×4cm大小，經(jīng)121℃高壓滅菌20分鐘后備用。
1.1.4創(chuàng)面粘連試驗(yàn)取家兔12只隨機(jī)分為3組，即A1、A2、A3組，每組4只家兔，每只家兔兩個(gè)創(chuàng)面，八個(gè)創(chuàng)面為一組。將家兔背部左右兩側(cè)分別剪毛6×10cm，用速眠新0.4ml/Kg腹腔注射麻醉。將家兔俯臥位固定于手術(shù)臺(tái)，碘酒、酒精消毒，分別在背部左右兩側(cè)切除2×2cm的全層皮膚，將樣品分別覆蓋于創(chuàng)面上，于術(shù)后1天、3天和7天觀察材料對(duì)創(chuàng)面粘連情況，記錄完全粘連與創(chuàng)面總面積的百分比，結(jié)果見表1
表1 不同配比殼聚糖、海藻酸鹽纖維敷料的創(chuàng)面粘連率

1.2結(jié)果與討論由上表得知不同樣品的粘連率為A1＞A3＞A2，結(jié)果顯示，粘連率較低為A2組，其次為A3組，較差的為A1組。表明當(dāng)殼聚糖纖維與海藻酸纖維的混合比例為3∶1時(shí)，其抗粘連性較好。
2止血效果試驗(yàn)2.1材料與方法2.1.1材料A1組殼聚糖纖維A2組殼聚糖纖維、海藻酸纖維的混合比例為3∶1A3組殼聚糖纖維、海藻酸纖維的混合比例為1∶1A4組藥棉(對(duì)照組)2.1.2動(dòng)物健康家兔，雌雄均有，體重2.0Kg～2.5Kg。
2.1.3樣品制備將材料A1、A2、A3和2mm～3mm厚的消毒棉A4剪成3cm×1cm大小，經(jīng)121℃高壓滅菌20分鐘后備用。
2.1.4家兔耳部創(chuàng)面止血實(shí)驗(yàn)取家兔16只，將家兔隨機(jī)分為兩組(每組8只)，其中1組家兔左耳用A1，右耳用A4，另一組家兔左耳用A2，右耳用A3。將家兔左右耳對(duì)齊，于耳緣(末)1/3處，用消毒后剪刀橫切一約1cm長(zhǎng)的傷口，傷口從耳緣橫切家兔耳部，左右受到同樣剪傷。于5秒內(nèi)相應(yīng)樣品敷于傷口，用手按壓1分鐘，在此時(shí)間內(nèi)不觀察，一直按壓，1分鐘以后隨時(shí)觀察損傷部位的出血情況，以不再滲血、出血時(shí)為止血時(shí)間，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見表2。
表2 不同配比殼聚糖、海藻酸鹽纖維敷料對(duì)家兔耳部創(chuàng)面止血效果觀察

*P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異2.2結(jié)果與討論結(jié)果顯示A1、A2、A3和對(duì)照組A4均有不同程度的止血作用，其中A2組與對(duì)照組A4比較P＜0.05，有顯著性差異。表明當(dāng)殼聚糖纖維與海藻酸纖維的混合比例為3∶1時(shí)，其止血性能較好。
實(shí)施例三急救創(chuàng)傷敷料的臨床使用效果一般臨床資料應(yīng)用急救創(chuàng)傷敷料于各類創(chuàng)傷患者20例，其中男17例，女3例，年齡15～46歲，平均28歲。上肢創(chuàng)傷8例，下肢創(chuàng)傷6例，頭面部4例，軀干2例。均為新鮮創(chuàng)面，普通油紗布自體對(duì)照20例。
材料與方法創(chuàng)面清創(chuàng)后，直接包扎于創(chuàng)面，膠布粘貼固定，每日換藥1次。觀察抗粘連情況、吸收滲出液效果、抗感染效果，用內(nèi)層浸氯霉素的普通油紗布做同體對(duì)照，結(jié)果見表3。
表3.急救創(chuàng)傷敷料使用效果觀察表

P＞0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)抗粘連效果換藥時(shí)敷料容易脫落，創(chuàng)面不出血為效果顯著；不易脫落，創(chuàng)面稍出血為效果良好；不易脫落，出血較明顯為效果一般；創(chuàng)面不脫落或出血明顯為無效。吸液效果包扎創(chuàng)面，24小時(shí)后敷料未浸透為效果顯著；少部分浸透為效果良好；大部分浸透為效果一般；全部浸透為無效。抗炎效果創(chuàng)面無紅腫，無分泌者為效果顯著；輕微紅腫，有少許分泌者為效果良好；紅腫較明顯，分泌物較多者為效果一般；紅腫明顯，分泌物多者為無效。
與普通油紗布相比，該急救創(chuàng)傷敷料具有以下特點(diǎn)1.與創(chuàng)面無粘連。普通敷料換藥常與創(chuàng)面粘連、出血，給病人帶來痛苦。而急救創(chuàng)傷敷料多與創(chuàng)面無粘連，換藥時(shí)不易出血，病人痛苦輕。
2.具有良好的吸收滲液效果。創(chuàng)傷后創(chuàng)面滲出多，以往的油紗、紗布、棉墊包扎往往將敷料浸透，影響包扎治療效果，而急救創(chuàng)傷敷料吸收滲液性能明顯優(yōu)于相同厚度的傳統(tǒng)敷料，可減少換藥次數(shù)。
3.具有良好的抗感染作用。急救創(chuàng)傷敷料包扎創(chuàng)面，創(chuàng)周炎癥反應(yīng)輕，紅腫不明顯，分泌物少。
4.使用方便?？筛鶕?jù)創(chuàng)面部位和大小選用不同規(guī)格的敷料，打開滅菌包裝直接敷蓋或包扎于創(chuàng)面即可。
本發(fā)明的急救創(chuàng)傷敷料的止血性能與目前應(yīng)用較好的膠原海綿、再生纖維素等止血效果相當(dāng)。
按相同動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦M(jìn)行的兔耳部創(chuàng)面的止血性能實(shí)驗(yàn)表明，殼聚糖與海藻酸鹽混合纖維對(duì)兔耳部創(chuàng)面的止血效果與膠原海綿、再生纖維素的止血效果相當(dāng)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4(武繼民，苗明山，關(guān)靜等.膠原海綿醫(yī)治體表出血的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察.生物醫(yī)學(xué)工程與臨床.2002；6(1)11)。
表4 類似止血材料的止血性能(動(dòng)物試驗(yàn))

*P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異膠原海綿、再生纖維素的止血效果明顯優(yōu)于藥棉對(duì)照組。比較表2與表4可知，殼聚糖與海藻酸鹽混合纖維對(duì)兔耳部創(chuàng)面的止血效果與膠原海綿、再生纖維素的止血效果相當(dāng)。
權(quán)利要求
1.一種急救創(chuàng)傷敷料，其特征在于該急救創(chuàng)傷敷料是一種具有三層結(jié)構(gòu)的復(fù)合型無紡布內(nèi)層1為創(chuàng)面接觸層，由海洋生物材料殼聚糖和海藻酸鹽的混合纖維組成；中間層2為吸濕層，由內(nèi)部摻加高吸水樹脂4的吸濕性纖維組成；外層3為阻水層，由疏水型抗菌纖維組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的急救創(chuàng)傷敷料，其中內(nèi)層1的殼聚糖纖維和海藻酸鹽纖維混合物的用量為25g/m2-50g/m2，殼聚糖纖維和海藻酸鹽纖維的混合比例為2.5∶1-3.5∶1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的急救創(chuàng)傷敷料，其中的海藻酸鹽纖維為海藻酸鈣纖維。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的急救創(chuàng)傷敷料，其中中間層2的吸濕性纖維為粘膠纖維、木漿纖維或竹纖維，其用量在100g/m2-300g/m2，內(nèi)部摻加的高吸水樹脂4為聚丙烯酸鈉交聯(lián)體，其用量可在15g/m2-25g/m2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的急救創(chuàng)傷敷料，其中外層3的疏水纖維為有抗菌作用的聚丙烯纖維或乙丙復(fù)合纖維，用量為50g/m2-70g/m2。
6.權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述急救創(chuàng)傷敷料的制備方法，包括如下步驟(1)在吸濕性纖維無紡布成型過程中，將一定數(shù)量的高吸水性樹脂4摻加在吸濕性纖維中，制備出無紡布坯料；(2)在這種無紡布坯料兩面分別針刺上有抗菌作用的疏水纖維和殼聚糖、海藻酸鹽混合纖維，最后再針刺固定成復(fù)合型無紡布；(3)將這種具有生物活性的復(fù)合型無紡布按一定的面積進(jìn)行剪切，密封包裝后滅菌，即為急救創(chuàng)傷敷料。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中將高吸水性樹脂4摻加到吸濕性纖維中的方法是將吸濕性纖維針刺成無紡布坯料，在這種坯料上噴灑高吸水樹脂，將另一塊坯料平鋪在有高吸水樹脂4的一面上，一并針刺復(fù)合而成。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種急救創(chuàng)傷敷料及其制備方法，該急救創(chuàng)傷敷料是由三層纖維材料組成的復(fù)合無紡布內(nèi)層1由海洋生物材料殼聚糖和海藻酸鹽的混合纖維組成；中間層2采用內(nèi)部摻加高吸水樹脂4的吸濕性纖維；外層3是疏水型抗菌纖維。該急救創(chuàng)傷敷料的制備方法包括制備含有摻加高吸水樹脂4的吸濕性纖維無紡布坯料，坯料兩面分別針刺上抗菌疏水纖維和殼聚糖、海藻酸鹽混合纖維，最后再針刺固定成復(fù)合型無紡布，剪切，密封滅菌等步驟。該急救創(chuàng)傷敷料具有良好的止血、抗菌和促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用，特別適用于應(yīng)急條件下多種創(chuàng)面的急救包扎使用。
文檔編號(hào)A61L15/28GK1830409SQ200510016279
公開日2006年9月13日 申請(qǐng)日期2005年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月9日
發(fā)明者關(guān)靜, 高懷生, 李瑞欣, 張西正, 武繼民 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生裝備研究所