專利名稱：一種黃芪丹參注射用微球及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，具體涉及一種黃芪丹參緩釋丹參注射用微球及其制備方法。
背景技術：
黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch、)Bge、var、monghlicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge、的干燥根。其主要成份為甙類、多糖、氨基酸及微量元素。具有增強機體免疫力、利尿、抗衰老、保肝、降壓、強心、擴張冠狀血管及全身末梢血管、抗茵等作用，是臨床常用的中藥之一。
祖國醫(yī)學認為黃芪既可以單獨入藥，也可以與其它藥材聯(lián)合使用，以達到臨床所需的療效。經(jīng)過多年的探索，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)將黃芪與丹參、三七等藥物合用，具有益氣活血，臨床上對于氣虛血瘀型冠心病心絞痛具有很好的療效(見中國專利，申請?zhí)?2100879.5)。
其中，該專利公開了由該組合物制備的滴丸和普通片劑等，但由于黃芪或者丹參中水溶性活性成分體內(nèi)的半衰期較短，使得普通的口服制劑面臨著一系列的問題，如臨床給藥次數(shù)頻繁，使用不方便，患者的順應性(compliance)差等。
發(fā)明人經(jīng)過多年的研究發(fā)現(xiàn)將黃芪等藥材提取后與適當輔料制成微球，可以達到緩慢地非恒速釋放，減少服用次數(shù)，提高患者順應性的目的。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供了一種全新的緩釋、高生物利用度的黃芪丹參注射用微球。
本發(fā)明的另一目的在于提供了這種黃芪丹參注射用微球的制備方法。
本發(fā)明所述的黃芪丹參組方為(以重量百分含量計)黃芪22.2％～66.8％，丹參11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，
降香14.5％～44.3％優(yōu)選處方配比為(以重量百分含量計)黃芪30.8％～57.2％，丹參15.4％～28.6％，三七3.5％～6.5％，降香20.6％～38.2％最佳處方配比為(以重量百分含量計)黃芪44.7％、丹參26.7％、三七6.3％、降香22.3％；或者為黃芪42.2％、丹參23.8％、三七4.5％、降香0.5％。
上述藥物處方配比為所使用生藥的重量配比，如果將其制成制劑需要對所述黃芪、丹參、三七、降香等進一步的單獨或混合提取加工制成提取物與適當輔料制成凝膠骨架片。其中的提取方法選自(但并不限于此)水提取法、水提醇沉法、滲漉法、色譜柱層析法或蒸餾法等。
為了便于理解，將本技術領域現(xiàn)有的提取方法舉例描述如下，但并不限于此。
黃芪水提取醇沉淀法取黃芪，粉碎，加水提取，濾過，適當濃縮后采用乙醇進行沉淀，上清液適當濃縮后再醇沉，上清液回收乙醇，濃縮得黃芪提取物。
黃芪醇提取法取黃芪藥材，粉碎，加醇回流，收集回流液，回收醇，濃縮得黃芪提取物。
黃芪微波提取法取黃芪粉碎后，放入燒瓶，并將此燒瓶放人微波反應器中，乙醇回流提取，調(diào)整微波功率進行提取，收集提取液，得黃芪提取物。
丹參水提法取丹參藥材，20目篩粉碎，加水提取2次，第一次加9～10倍量的水浸泡，加熱提取1.5小時，第二次加5～7倍量水，加熱提取1小時，合并提取液，適當濃縮，加95％乙醇，使含醇量到達50％～70％，濃縮回收乙醇，得丹參提取物。
丹參醇提取法取丹參藥材，20目篩粉碎，7～9倍量70％乙醇加熱回流提取2次，每次1小時，合并提取液，濃縮得丹參提取物。
丹參有效部位的提取取丹參藥材，20目篩粉碎，水或乙醇提取，濃縮，加乙醇沉淀，回收乙醇后加水溶解，上大孔樹脂色譜柱進行分離，水洗脫除去雜質(zhì)后，乙醇洗脫至有效成分完全為止，回收乙醇，得干燥的丹參提取物。
三七的乙醇提取加10倍量10％～30％濃度的乙醇提取3次，加熱回流8小時，合并提取液，濃縮回收乙醇，得三七提取物。
三七色譜柱層析法取三七，適當粉碎，加乙醇分2次提取，過濾，合并濾波，減壓回收乙醇至一定量，加入適量水，繼續(xù)回收至無醇味，藥液過預處理的大孔吸附樹脂往，水洗至濾出液無色，繼續(xù)用50％乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮，得三七提取物。
除上述藥材單獨提取外，所述丹參、三七還可以混合提取，主要為取經(jīng)粉碎的丹參、三七藥材，沸水煮提，濾過，合并濾液，并將濾液適當濃縮；在濃縮液中加入乙醇進行醇沉，靜置，上清液回收乙醇，濃縮成浸膏，得藥材提取物。
降香回流提取法取降香藥材，加水，回流提取，收集揮發(fā)油。
本發(fā)明所述黃芪丹參注射用微球直徑為1～250μm，由微球總重量0.2％～50％(w/w)的活性成分及其衍生物和微球總重量50～99.8％(w/w)的分子量在5000～1000000道爾頓的可生物降解的高分子藥用輔料組成。其中所述的可生物降解的高分子藥用輔料選自于聚丙交酯、乙交酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚-3-羥基丁酸酯、聚乳酸-聚羥乙酸、聚乳酸、乙醇酸、聚鄰酯、聚內(nèi)酯、聚酐、聚羥基丁酸酯-羥基戊酸酯共聚物、聚乙醇酸、聚丙烯葡聚糖、羥基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羥乙酸、聚乙二醇其中的一種；優(yōu)選聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚乳酸、聚羥乙酸、聚乳酸、乙醇酸、聚羥基丁酸酯-羥基戊酸酯共聚物，最佳為聚丙交酯、乙交酯，分子量為12000～15000道爾頓；丙交酯-乙交酯的聚合比例為40∶60-60∶40。
本發(fā)明所述的微球可以采用微球的常規(guī)制備方法制得，如采用乳化分散法、噴霧干燥法和溶劑揮發(fā)法，優(yōu)選噴霧干燥法。當用乳化分散法制備本發(fā)明的微球時，用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六環(huán)、乙醚、丙酮、四氫呋喃、冰醋酸以及由它們所組成的混合酸把石杉堿甲或其衍生物和可生物降解的藥用輔料溶解配制成有機相，其中藥用輔料在有機溶劑中的重量體積百分數(shù)為1～30％，有機相采用的乳化劑為HBL＝4.5～6.0的非離子型乳化劑，用量為有機相的0.01-12％；另外用聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸鈉、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉水溶液配制連續(xù)水相，其中它們在水相中的重量百分數(shù)為0.01～10.0％，水相中的乳化劑為HLB＝14.0～15.5的非離子型乳化劑，用量為水相的0.01～12％；有機相與水相的體積比為1∶4～100；將有機相通過細管慢慢注入到連續(xù)相中，充分乳化后，過篩分離所形成的微球，干燥即得。當采用溶劑揮發(fā)法時，是在分散相通過細管慢慢注入到連續(xù)相中充分乳化后，減壓揮發(fā)溶劑，離心分離得到所形成的微球，干燥即得。
當采用噴霧干燥法制備黃芪丹參微球時，是用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六環(huán)、乙醚、丙酮、四氫呋喃、冰醋酸以及由它們所組成的混合酸把黃芪丹參和可生物降解的藥用輔料充分溶解配制成有機溶液；過濾，噴霧干燥制成微球。
本發(fā)明所述的黃芪丹參微球是將制好的微球無菌粉末先在無菌的0.9％的生理鹽水溶劑中混懸，均勻后肌注來給藥的。
祖國醫(yī)學中對丸劑有“丸者緩也，舒緩而治之……”的記載(李杲，1180-1251)。可見我國古代醫(yī)藥家早已認識到并應用了藥劑學方法，來達到平穩(wěn)持久療效的目的。
傳統(tǒng)劑型，大多數(shù)的釋藥過程均按一級動力學進行，其藥物的血藥濃度有可能低于最低有效血藥濃度和在治療濃度內(nèi)維持時間短的缺點。為達到治療目的和降低副作用常采取多次服藥方式，這樣使得患者服藥的依從性下降。緩釋制劑正是克服了傳統(tǒng)制劑的不足，提供了平穩(wěn)、持久的血藥濃度。
本發(fā)明黃芪丹參微球采用了西藥緩釋制劑的設計原理在輔料選擇、質(zhì)量評價等方面取得了成果，為中藥緩釋制劑的研究借鑒。
以下通過體外釋放試驗說明黃芪丹參微球的有益效果實驗樣品根據(jù)本發(fā)明實施例1、2、3所述的方法制備的微球。
實驗試劑一定PH值的緩沖溶液(4.0、5.5)。
實驗儀器恒溫振蕩器、離心機。
實驗條件溫度37±10℃；轉(zhuǎn)速30rp/分鐘。
實驗方法精密稱取實驗樣品約10mg置于容積為15ml的具蓋塑料離心管中，加5ml釋放介質(zhì)(PH＝4.0和5.5磷酸緩沖溶液)置于恒溫振蕩器中，保持一定的溫度和轉(zhuǎn)速按時取樣。
取樣方法3600轉(zhuǎn)條件下離心50min，精取3ml溶液，再補加3ml的釋放介質(zhì)，取出液用HPLC檢測。具體檢測指標為丹參素，檢測波長281nm。
取樣時間點(天)0、1、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20。
試驗結(jié)果丹參素控釋微球體外釋放試驗結(jié)果表1。
表1、黃芪丹參控釋微球中丹參素體外釋放結(jié)果
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的說明，下述該實施例僅用于說明本發(fā)明而對本發(fā)明沒有限制。
實施例1取黃芪86.5g、丹參21.3g、三七3.5g、降香20.6g；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，并繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；微球的制備將上述100mg藥材提取物、200mg聚丙交酯-乙交酯溶于3ml二氯甲烷中，用針筒在激烈攪拌下將其滴至裝有300ml內(nèi)含3.5Ghlb＝14乳化劑的10％PVA的三頸瓶中，充分乳化1小時后，在30℃0.03MPa的壓力下，揮發(fā)溶劑1.5小時，離心分離，用蒸餾水洗反應物三次，在30℃真空烘箱內(nèi)烘干，用環(huán)氧乙烷在30℃滅菌48小時，確保殘留環(huán)氧乙烷含量在5ppm以下，灌裝。
實施例2取黃芪40.6g(30.0％)、丹參44.8g(33.1％)、三七11.2g(8.3％)、降香38.6g(28.6％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；微球的制備將上述100mg藥材提取物、200mg聚丙交酯-乙交酯溶于3ml二氯甲烷中，用針筒在激烈攪拌下將其滴至裝有300ml內(nèi)含3.5Ghlb＝14乳化劑的10％PVA的三頸瓶中，充分乳化1小時后，在30℃0.03MPa的壓力下，揮發(fā)溶劑1.5小時，離心分離，用蒸餾水洗反應物三次，在30℃真空烘箱內(nèi)烘干，用環(huán)氧乙烷在30℃滅菌48小時，確保殘留環(huán)氧乙烷含量在5ppm以下，灌裝。
實施例3
取黃芪86.5g(65.6％)、丹參21.3g(16.1％)、三七3.5g(2.7％)、降香20.6g(15.6％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；微球的制備稱取上述得到的丹參、三七藥材提取物100mg，聚丙交酯-乙交酯(丙交酯∶乙交酯＝50∶50)，2.0g于小燒杯中，加二氯甲烷31.5ml，電磁攪拌至充分溶解，用微孔濾膜過濾，采用噴霧干燥法制備微球，測得粒徑5～80gm，滅菌，分裝。
實施例4取黃芪77.3g(57.1％)、丹參22.8g(16.8％)、三七4.8g(3.6％)、降香30.5g(22.5％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；微球的制備稱取取上述的丹參提取物與三七提取物共100mg(比例為1∶1)，聚丙交酯-乙交酯(丙交酯∶乙交酯＝60∶40)，4.0g于小燒杯中，加二氯甲烷41ml，電磁攪拌至充分溶解，采用噴霧干燥法制備微球，測得粒徑1～50μm，平均粒徑13.26μm，滅菌，分裝。
實施例5取黃芪42.3g(31.0％)、丹參39.2g(28.7％)、三七8.2g(6.0％)、降香46.8g(34.3％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；微球的制備將藥材提取物100mg，聚丙交酯-乙交酯(丙交酯∶乙交酯＝50∶50)1.0g共置于小燒杯中，加冰醋酸22ml，電磁攪拌至充分溶解，采用噴霧干燥法制備微球，測得粒徑1～100μm，滅菌，分裝。
實施例6取黃芪65.2g(44.7％)、丹參38.9g(26.7％)、三七9.3g(6.3％)、降香32.5g(22.3％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；微球的制備將藥材提取物500mg及1000mg的聚丙交酯-乙交酯(丙交酯∶乙交酯＝50∶50)溶于10ml二氯甲烷并冷卻至15℃，另以400ml內(nèi)含0.01mol/L。三羥甲基氨基甲烷和0.01％聚乙烯醇的水溶液(pHt＝8.0)作為連續(xù)水相，將分散相通過細管慢慢注入到連續(xù)相中，在15攝氏度用乳化器乳化15分鐘，然后加1600ml，15℃的蒸餾水，用磁力攪拌器攪拌20分鐘，再在抽真空狀態(tài)下攪拌15分鐘，過篩，低壓凍干即得1～10微米的微球。
實施例7取黃芪56.2g(42.2％)、丹參32.5g(23.8％)、三七6.2g(4.5％)、降香41.6g(30.5％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；
將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；微球的制備稱取藥材提取物100mg，聚乳酸-聚羥乙酸，4.0g于小燒杯中，加二氯甲烷41ml，電磁攪拌至充分溶解，采用噴霧干燥法制備微球，測得粒徑1～50μm，平均粒徑13.261μm，滅菌，分裝。
實施例8取黃芪36.5g(31.3％)、丹參32.4g(27.7％)、三七6.2g(5.3％)、降香41.7g(35.7％)；將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，繼續(xù)濃縮成丹參三七提取物；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成黃芪提取物；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；微球的制備將100mg藥物提取物、聚羥基丁酸酯-羥基戊酸酯200mg溶于3ml二氯甲烷中，用針筒在激烈攪拌下將其滴至裝有300ml內(nèi)含3.5Ghlb＝14乳化劑的10％。PVA的三頸瓶中，充分乳化1小時后，在30℃0.03MPa的壓力下，揮發(fā)溶劑1.5小時，離心分離，用蒸餾水洗反應物三次，在30℃真空烘箱內(nèi)烘干，用環(huán)氧乙烷在30℃滅菌48小時，確保殘留環(huán)氧乙烷含量在5ppm以下，灌裝。
權利要求
1.一種黃芪丹參緩釋微球，包括0.2～50％的由中藥材的提取物為活性成分和微球重量的50～99.8％的分子量范圍在5,000～1,000,000之間的可生物降解的藥用高分子輔料組成，其中藥材的組成按重量配比為黃芪22.2％～66.8％，丹參11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％。
2.權利要求1所述的微球，其中所述的藥用高分子輔料選自于聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚-3-羥基丁酸酯、聚乳酸-聚羥乙酸、聚乳酸.乙醇酸、聚鄰酯、聚內(nèi)酯、聚酐、聚羥基丁酸酯-羥基戊酸酯共聚物、聚乙醇酸、聚丙烯葡聚糖、羥基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羥乙酸.聚乙二醇其中的一種或其中的兩種或兩種以上混合。
3.權利要求1所述的微球，其中所述的藥用高分子輔料選自于聚丙交酯-乙交酯、聚乳酸、聚乳酸.聚羥乙酸、聚乳酸-乙醇酸、聚羥基丁酸酯-羥基戊酸酯共聚物其中的一種或其中的兩種或兩種以上的混合。
4.權利要求1所述的微球，其中藥用高分子輔料為聚丙交酯-乙交酯。
5.權利要求1所述的微球，其中所述聚丙交酯-乙交酯其分子量在12000～15000道爾頓之間。
6.權利要求1所述的微球，其中聚丙交酯-乙交酯中丙交酯和乙交酯聚合比例在40∶60～60∶40之間。
7.權利要求1所述的微球，其中的活性成分原藥材的重量百分含量為黃芪30.8％～57.2％，丹參15.4％～28.6％，三七3.5％～6.5％，降香20.6％～38.2％。
8.權利要求1所述的微球，其中的活性成分原藥材的重量百分含量為黃芪44.7％、丹參26.7％、三七6.3％、降香22.3％。
9.權利要求1所述的微球，其中的活性成分原藥材的重量百分含量為黃芪42.2％、丹參23.8％、三七4.5％、降香0.5％。
10.權利要求1所述微球的制備方法，它是采用乳化分散法制成，其特征在于用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六環(huán)、乙醚、丙酮、四氫呋喃、冰醋酸以及由它們所組成的混合酸把藥材提取物和可生物降解的藥用輔料溶解，其中藥用輔料在有機溶劑中的重量體積百分數(shù)為1～30％，有機相采用的乳化劑為HLB＝4.5～6.0的非離子型乳化劑，用聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、用量為有機相的0.01～12％；另外聚甲基丙烯酸鈉、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉水溶液，配制連續(xù)水相，其中它們在水相中的重量百分數(shù)為0.01～10.0，水相中的乳化劑為HLB＝14.0～15.5的非離子型乳化劑，用量為水相的0.01～12％；將分散相通過細管慢慢注入到連續(xù)相中，乳化，然后過篩，干燥即得。
11.權利要求1所述微球的制備方法，它是采用溶劑揮發(fā)法制成，其特征在于用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六環(huán)、乙醚、丙酮、四氫呋喃、冰醋酸以及由它們所組成的混合酸把藥材提取物和可生物降解的藥用輔料溶解，其中藥用輔料在有機溶劑中的重量體積百分數(shù)為1～30％，有機相采用的乳化劑為HLB＝4.5～6.0的非離子型乳化劑，用量為有機相的0.01～12％；另外用聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸鈉、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉水溶液，配制連續(xù)水相，其中它們在水相中的重量百分數(shù)為0.01～10.0，水相中的乳化劑為HLB＝14.0～15.5的非離子型乳化劑，用量為水相的0.01～12％；將分散相通過細管慢慢注入到連續(xù)相中，充分乳化，然后減壓揮發(fā)溶劑，離心分離，干燥即得。
12.權利要求1所述微球的制備方法，它是采用噴霧干燥法制成，其特征在于用二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二氧六環(huán)、乙醚、丙酮、四氫呋喃、冰醋酸以及由它們所組成的混合酸溶解0.2～50％藥材提取物及其衍生物和50～99.8％的分子量在5000～1000000道爾頓的可生物降解的高分子藥用輔料，攪拌充分溶解后，過濾，采用噴霧干燥法制得微球。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種注射用微球，包括黃芪22.2％～66.8％，丹參11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％為活性成分和微球重量的50～99.8％的分子量范圍在5,000～1,000,000之間的可生物降解的藥用高分子輔料組成，本發(fā)明還公開了其制備方法。
文檔編號A61P37/04GK1872155SQ20051001367
公開日2006年12月6日 申請日期2005年6月3日 優(yōu)先權日2005年6月3日
發(fā)明者鄭永鋒, 范立君 申請人:天津天士力制藥股份有限公司