專利名稱：用于磁性地為醫(yī)療器械涂覆活細(xì)胞的套件、設(shè)備和方法
相關(guān)申請(qǐng)本申請(qǐng)要求2003年12月3日提出的題目為“COATING MAGNETICMEDICAL DEVICES WITH LIVING CELLS”的美國臨時(shí)申請(qǐng)No.60/526,522的優(yōu)先權(quán)，從而其通過參考全文加入。
一個(gè)在醫(yī)療器械特別是可植入的醫(yī)療器械領(lǐng)域重復(fù)出現(xiàn)的問題為需要提供與包含該醫(yī)療器械的環(huán)境相容的表面。
與包括與病人的血流接觸的表面的植入的醫(yī)療器械關(guān)聯(lián)的問題包括，例如，急性的血栓形成和植入表面的諸如鈣化的慢性的不穩(wěn)定性的危險(xiǎn)。例如作為循環(huán)系統(tǒng)的一部分植入的假體的表面可以為決定合成的假體的功能性和開放率的決定性的因素。這些表面的差的血液相容性通常為限制這些植入物的主要原因，諸如，由于急性的血栓形成或內(nèi)膜增生導(dǎo)致的隨著時(shí)間的過去心臟瓣膜功能性損失或在小直徑管道中開放率差。改性合成的移植物的表面以克服與血栓形成或內(nèi)膜增生關(guān)聯(lián)的開放問題的嘗試通常顯示出差的長期的結(jié)果，因?yàn)檫@些表面不能維持持續(xù)的抗血栓形成的生物活性，如在例如美國專利申請(qǐng)公布No.US 2003/0082148A1(Ludwig等人)中討論的。
一種已經(jīng)用于諸如合成的移植物的血液接觸的植入物的表面改性方法為“內(nèi)皮接種”?；铙w外的內(nèi)皮接種使用能活的內(nèi)皮細(xì)胞，將能活的內(nèi)皮細(xì)胞接種到諸如脈管移植物的內(nèi)腔表面的假體的血液接觸表面上，以模仿天然的血管的表面。此表面改性技術(shù)目的在于產(chǎn)生能活的內(nèi)皮細(xì)胞的融合的生物活性的表面，其定義為抗血栓形成的。
然而，在適合的細(xì)胞在器械的表面上的保持出現(xiàn)了問題。在例如美國專利No.5,037,378(Muller等人)中描述了目的在于改進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞在脈管移植物上的保持的技術(shù)。在另一種方法中(在例如美國專利No.4,804,382(Turina等人)中描述)，內(nèi)皮細(xì)胞被施加到半透膜，半透膜中的孔中充滿含水凝膠，以允許內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋。防止接種以后內(nèi)皮細(xì)胞損失的另一種方法為改性移植物內(nèi)腔表面，以使得該表面對(duì)于內(nèi)皮細(xì)胞具有足夠的附著力。表面改性方法包括間隙地沉積蛋白質(zhì)膠或基質(zhì)、將蛋白質(zhì)吸附到移植物表面、和促進(jìn)粘附的配體、肽、或蛋白質(zhì)共價(jià)地固定到通過化學(xué)改性或氣體等離子體處理引入的官能團(tuán)上。用于防止內(nèi)皮細(xì)胞損失并且用于改進(jìn)合成的移植物的開放率的另一種方法包括使用剪應(yīng)力來預(yù)處理合成的移植物的內(nèi)皮層。
美國專利申請(qǐng)公布No.US2003/0082148 A1(Ludwig等人)中描述了用于將內(nèi)皮和其它細(xì)胞保持在移植物表面上的再一組方法。在該參考文獻(xiàn)中披露的一組技術(shù)包括，例如，使用配體在活體內(nèi)募集目標(biāo)細(xì)胞，其中配體包括將配偶體結(jié)合到存在于目標(biāo)細(xì)胞表面上的分子的分子。另一組技術(shù)包括使用磁力在活體內(nèi)募集目標(biāo)細(xì)胞，其中目標(biāo)細(xì)胞被充磁并且釋放到病人的血流內(nèi)。當(dāng)充磁的目標(biāo)細(xì)胞經(jīng)過磁性的移植物附近時(shí)，它們被捕獲在表面上。
然而，不幸的是，在活體內(nèi)的募集技術(shù)存在許多缺點(diǎn)。一個(gè)重大的缺點(diǎn)為不能確定通過表面呈現(xiàn)的磁力是否足夠在植入前吸引目標(biāo)細(xì)胞。沒有適當(dāng)?shù)卮呕ú皇怯来朋w的磁性材料的器械可以導(dǎo)致達(dá)不到最佳的在活體內(nèi)的募集。
另一個(gè)可能的缺點(diǎn)為將大量目標(biāo)細(xì)胞募集到要求的表面上所需要的時(shí)間。充分地覆蓋器械的暴露的表面可能需要數(shù)天或數(shù)星期。此外，即使在相當(dāng)長的一段時(shí)間以后，目標(biāo)細(xì)胞可能以低密度附著在表面上，導(dǎo)致達(dá)不到最佳的性能。如果表面定位在血流受限制的或沒有血流的區(qū)域內(nèi)，那么可能進(jìn)一步防礙或防止募集。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了具有能活的生物細(xì)胞被磁性地吸引并且保持在其上的表面的醫(yī)療器械。本發(fā)明的方法包括在醫(yī)療器械的磁性接觸表面上吸引并且保持磁性的細(xì)胞。
本發(fā)明的一個(gè)可能的優(yōu)點(diǎn)為能夠?qū)⒋罅看判缘募?xì)胞快速地吸引并且附著到醫(yī)療器械的磁性接觸表面。這是可能的，因?yàn)樵谥踩胍郧盎蛞院?，該器械可以被定位在包含高濃度的磁性的?xì)胞的載體液體內(nèi)。具有磁性的細(xì)胞的載體液體可以在活體外或在活體內(nèi)與該醫(yī)療器械接觸。在兩種情況中，優(yōu)選的是載體液體中磁性的細(xì)胞的濃度足夠高，以促進(jìn)在可以接收的一段時(shí)間，例如，數(shù)小時(shí)或更短的時(shí)間內(nèi)涂覆該醫(yī)療器械。
如果磁性的涂覆在活體內(nèi)執(zhí)行，將具有磁性的細(xì)胞的載體液體輸送到其中定位了醫(yī)療器械的限定的體積是優(yōu)選的。如果醫(yī)療器械植入到例如血管內(nèi)，可以通過使用導(dǎo)管在植入的醫(yī)療器械的一側(cè)或兩側(cè)密封管來形成限定的體積，隨后將載體液體輸送到植入的醫(yī)療器械的位置。
本發(fā)明的另一個(gè)可能的優(yōu)點(diǎn)為醫(yī)療器械可以定位在身體內(nèi)任何適合的位置，并且在植入以后涂覆磁性的細(xì)胞，即，該醫(yī)療器械和方法可以用于血管，但是可能的位置不限于血管。例如，醫(yī)療器械可以在胃腸道、唾液腺、膽管、胰管、腎臟系統(tǒng)(腎、輸尿管、膀胱、尿道，等等)、肺內(nèi)的氣道、腦內(nèi)的管道和脊髓、外科手術(shù)形成的器官內(nèi)的管道或內(nèi)腔、任何器官內(nèi)的先天性畸形等等內(nèi)定位并且磁性地涂覆。
本發(fā)明的另一個(gè)可能的優(yōu)點(diǎn)為由金屬和/或金屬合金構(gòu)造的醫(yī)療器械可以通過暴露于磁場(chǎng)(如果該金屬或金屬合金不固有地呈現(xiàn)磁場(chǎng))容易且快速地磁化。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的設(shè)備和方法提供作為植入過程的一部分磁化醫(yī)學(xué)器械或在活體內(nèi)磁化醫(yī)學(xué)器械的能力。在一些情況中，諸如支架、心臟瓣膜等等的已知的醫(yī)療器械可以與本發(fā)明結(jié)合使用。
本發(fā)明的再一個(gè)可能的優(yōu)點(diǎn)為能夠在磁性地涂覆醫(yī)療器械以后，在選擇的一段時(shí)間例如24到48小時(shí)以后，通過例如在活體內(nèi)定位消磁元件靠近醫(yī)療器械，退磁植入的醫(yī)療器械。通過磁性地涂覆醫(yī)療器械，可以獲得與如在這里討論的磁性的涂覆關(guān)聯(lián)的優(yōu)點(diǎn)，并且通過在磁性地吸引的生物細(xì)胞已經(jīng)形成到醫(yī)學(xué)器械的替代的附著以后退磁該醫(yī)學(xué)器械，可以減輕與留下磁化的醫(yī)療器械關(guān)聯(lián)的任何可能的缺點(diǎn)。
本發(fā)明的一些實(shí)施例的再一個(gè)可能的優(yōu)點(diǎn)為細(xì)胞能夠被磁性地吸引到并且保持在醫(yī)學(xué)器械上，不需要諸如受體-配體結(jié)合、抗原-抗體相互作用、或其它涂層(諸如，例如，粘連蛋白)的用于細(xì)胞的附著的額外的改性以獲得足夠的細(xì)胞粘附力?？梢酝ㄟ^使用本發(fā)明避免的一些這樣的結(jié)合技術(shù)的示例包括但不限于，例如，配體結(jié)合、粘連蛋白、抗體、蛋白質(zhì)，等等。
本發(fā)明的另一個(gè)可能的優(yōu)點(diǎn)為，在一些實(shí)施例中，醫(yī)療器械的全部磁性接觸表面可以涂覆磁性的細(xì)胞。磁性地將細(xì)胞附著到全部磁性的表面的能力可以在全部表面上提供改進(jìn)的覆蓋，即使是那些定位在以別的方式很難到達(dá)的區(qū)域內(nèi)的部分。
再一個(gè)可能的優(yōu)點(diǎn)為，在一些實(shí)施例中，能夠有效地監(jiān)測(cè)磁性的細(xì)胞在醫(yī)療器械的磁性接觸表面上的吸引和保持。這樣的監(jiān)測(cè)可以優(yōu)選地在使用該醫(yī)療器械(例如，將其植入病人體內(nèi))以前執(zhí)行。如果細(xì)胞不均勻地或不充分地保持在醫(yī)療器械上，可以在植入該器械以前采取措施改進(jìn)吸引和/或保持，或簡單地丟棄該器械。
在一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于在活體內(nèi)磁性地涂覆醫(yī)療器械的套件，該套件包括具有磁性接觸表面的可植入的醫(yī)療器械；和用于在活體內(nèi)封入限定的體積的裝置，當(dāng)植入時(shí)，可植入的醫(yī)療器械定位在該限定的體積內(nèi)。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于在活體內(nèi)磁性地涂覆醫(yī)療器械的套件。該套件包括具有磁性接觸表面的可植入的醫(yī)療器械和用于在活體內(nèi)的生物管道內(nèi)形成限定的體積的導(dǎo)管。該導(dǎo)管可以包括至少一個(gè)密封件，當(dāng)在導(dǎo)管內(nèi)部署時(shí)，該密封件能夠關(guān)閉生物管道；從導(dǎo)管的近端延伸到靠近該至少一個(gè)密封件的位置的載體液體內(nèi)腔；和在載體液體內(nèi)腔內(nèi)靠近該至少一個(gè)密封件的開口，其中，載體液體內(nèi)腔內(nèi)的載體液體能夠在靠近密封件的位置從導(dǎo)管出去。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于在活體內(nèi)磁化醫(yī)療器械的設(shè)備，該設(shè)備包括具有近端和遠(yuǎn)端的醫(yī)用導(dǎo)管；和可操作地接附到導(dǎo)管的磁場(chǎng)發(fā)生器，其中磁場(chǎng)發(fā)生器定位為靠近導(dǎo)管的遠(yuǎn)端，并且其中磁場(chǎng)發(fā)生器能夠前進(jìn)通過對(duì)象的生物管道。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于在活體內(nèi)磁化醫(yī)療器械的套件，該套件包括具有磁性材料的可植入的醫(yī)療器械；和用于在活體內(nèi)磁化可植入的醫(yī)療器械的磁性材料的磁化設(shè)備，該磁化設(shè)備包括具有近端和遠(yuǎn)端的醫(yī)用導(dǎo)管和可操作地接附到該導(dǎo)管的磁場(chǎng)發(fā)生器，其中磁場(chǎng)發(fā)生器定位為靠近導(dǎo)管的遠(yuǎn)端，并且其中磁場(chǎng)發(fā)生器能夠前進(jìn)通過對(duì)象的生物管道。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于磁化可植入的醫(yī)療器械的設(shè)備，該設(shè)備包括具有近端和遠(yuǎn)端的伸長的主體，其中伸長的主體包括從近端延伸到遠(yuǎn)端的內(nèi)腔；和定位為靠近伸長的主體的近端的磁場(chǎng)發(fā)生器，其中從近端朝向遠(yuǎn)端前進(jìn)通過內(nèi)腔的醫(yī)療器械經(jīng)過由磁場(chǎng)發(fā)生器產(chǎn)生的磁場(chǎng)。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供用于磁化醫(yī)療器械的套件，該套件包括具有磁性材料的可植入的醫(yī)療器械；和用于磁化可植入的醫(yī)療器械的磁化設(shè)備，該磁化設(shè)備包括具有近端和遠(yuǎn)端的伸長的主體，其中伸長的主體包括從近端延伸到遠(yuǎn)端的內(nèi)腔；和定位為靠近伸長的主體的近端的磁場(chǎng)發(fā)生器，其中從近端朝向遠(yuǎn)端前進(jìn)通過內(nèi)腔醫(yī)療器械經(jīng)過由磁場(chǎng)發(fā)生器產(chǎn)生的磁場(chǎng)。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供通過提供具有多個(gè)磁性的細(xì)胞的載體液體來在活體內(nèi)磁性地涂覆植入的醫(yī)療器械的方法，其中該多個(gè)磁性的細(xì)胞中的每個(gè)細(xì)胞為能活的生物細(xì)胞。該方法還包括在活體內(nèi)用載體液體接觸植入的醫(yī)療器械，其中磁性的細(xì)胞以1000細(xì)胞每毫升或更高的濃度存在于載體液體內(nèi)。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供通過在活體外將可植入的醫(yī)療器械定位在包含多個(gè)磁性的細(xì)胞的載體液體內(nèi)來將細(xì)胞磁性地附著到可植入的器械的方法，其中該多個(gè)磁性的細(xì)胞中的每個(gè)細(xì)胞為能活的生物細(xì)胞，并且其中該多個(gè)磁性的細(xì)胞中的多個(gè)被磁性地吸引到并且保持在可植入的醫(yī)療器械上。該方法還包括在多個(gè)磁性的細(xì)胞被磁性地吸引到并且保持在可植入的醫(yī)療器械上以后將該可植入的醫(yī)療器械植入身體內(nèi)。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供醫(yī)療器械，多個(gè)磁性的細(xì)胞磁性地吸引到并且保持在該醫(yī)療器械的磁性接觸表面上，其中該醫(yī)療器械通過使磁荷(magnetic charge)與多個(gè)細(xì)胞關(guān)聯(lián)來制造，其中多個(gè)細(xì)胞變成多個(gè)磁性的細(xì)胞，并且其中該多個(gè)磁性的細(xì)胞中的每個(gè)細(xì)胞為能活的生物細(xì)胞，并且在活體外將醫(yī)療器械的磁性接觸表面定位在包含多個(gè)磁性的細(xì)胞的載體液體內(nèi)，其中多個(gè)磁性的細(xì)胞被磁性地吸引到并且保持在醫(yī)療器械的磁性接觸表面上。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供磁化醫(yī)療器械的方法，該方法包括在活體內(nèi)將磁場(chǎng)發(fā)生器定位為靠近植入的醫(yī)療器械，并且使用該磁場(chǎng)發(fā)生器產(chǎn)生磁場(chǎng)，其中醫(yī)療器械包括磁性接觸表面。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供退磁醫(yī)療器械的方法，該方法包括在活體內(nèi)將消磁元件定位為靠近植入的醫(yī)療器械，其中醫(yī)療器械包括呈現(xiàn)磁場(chǎng)的磁性接觸表面，并且使用該消磁元件消磁植入的醫(yī)療器械，其中在消磁以后通過磁性接觸表面呈現(xiàn)的磁場(chǎng)強(qiáng)度減小。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供在植入對(duì)象體內(nèi)期間磁化可植入的醫(yī)療器械的方法，該方法包括提供靠近伸長的主體的近端的磁場(chǎng)；使得可植入的醫(yī)療器械通過伸長的主體內(nèi)的內(nèi)腔，其中可植入的醫(yī)療器械包括經(jīng)過磁場(chǎng)的磁性材料，使得醫(yī)療器械包括磁性接觸表面；并且在使得醫(yī)療器械經(jīng)過伸長的主體的遠(yuǎn)端以后，將醫(yī)療器械植入活體內(nèi)的位置。
本發(fā)明的這些和其它特征和優(yōu)點(diǎn)可以在下文中參考本發(fā)明的一些說明性的實(shí)施例更加詳細(xì)地描述。


圖1為一個(gè)根據(jù)本發(fā)明的示例性的醫(yī)療器械的透視圖。
圖2為一個(gè)用于在活體內(nèi)磁性地涂覆植入的醫(yī)療器械的方法的示意圖。
圖3為一個(gè)用于在活體內(nèi)磁化植入的醫(yī)療器械的設(shè)備和方法的示意圖。
圖4為一個(gè)用于在植入過程期間磁化可植入的醫(yī)療器械的設(shè)備和方法的示意圖。
具體實(shí)施例方式
在接下來對(duì)說明性的實(shí)施例的詳細(xì)描述中，參考形成本申請(qǐng)的一部分的附圖，并且在附圖中說明性地示出了在其中可以實(shí)施本發(fā)明的特定的實(shí)施例。應(yīng)該理解，可以在不偏離本發(fā)明的范圍的情況下使用其它實(shí)施例并且可以進(jìn)行結(jié)構(gòu)上的改變。此外，在不同的圖中，相似的附圖標(biāo)記表示相似的特征。
應(yīng)該注意，如在這里和在后附的權(quán)利要求書中使用的，單數(shù)形式“一個(gè)”、“和”、“該”包括復(fù)數(shù)的指示物，除非上下文中清晰地指示單數(shù)。從而，例如，參考“一個(gè)磁性的細(xì)胞”包括多個(gè)這樣的細(xì)胞并且參考“該磁性接觸表面”包括參考一個(gè)或多個(gè)磁性接觸表面和本領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員已知的其等價(jià)物。
具有磁性接觸表面的醫(yī)療器械圖1示出了可以與本發(fā)明一起使用的醫(yī)療器械10的一個(gè)說明性的實(shí)施例。示出的器械10包括外部表面12和至少部分地限定了通過器械10形成的內(nèi)腔或通道的內(nèi)部表面14。器械10可以概括地描述為支架并且，雖然示出為完整的管狀物體，應(yīng)該理解，器械10可以構(gòu)造為開槽的金屬管、金屬絲網(wǎng)結(jié)構(gòu)等等。如果以如圖所示的支架形式提供，器械10可以用于支撐打開血管或其它管狀結(jié)構(gòu)，諸如，例如，膽管、輸尿管等等。支架還可以設(shè)計(jì)為在使用例如可充氣的氣囊施加的力的作用下打開，或替代地如本領(lǐng)域中已知的自己展開。僅少量支架設(shè)計(jì)的示例可以在例如美國專利No.4,733,665(Palmaz)、4,503,569(Dotter)等等中看到。
雖然在這里對(duì)于形式為如圖1所示支架的醫(yī)療器械10進(jìn)行了描述，應(yīng)該理解，本發(fā)明的醫(yī)療器械可以包括與活體的生物材料接觸的任何醫(yī)療器械。在一個(gè)廣泛的醫(yī)療器械類中，本發(fā)明可以與可植入的醫(yī)療器械一起使用，即，設(shè)計(jì)為用于植入動(dòng)物或人體內(nèi)的醫(yī)療器械。一些適合的可植入的醫(yī)療器械的示例包括但不限于，支架、合成的脈管移植物、用于其它生物管道(例如，神經(jīng)的、胃腸的、腎臟的、內(nèi)分泌的、肺的、泌尿道的等等)的假體、心臟瓣膜、人造心臟、左心室輔助器械、冠狀動(dòng)脈器械導(dǎo)線(用于，例如，起博器、去纖顫器等等)、用于透析的動(dòng)脈-靜脈瘺管等等。
在其它應(yīng)用中，用于栓塞并且閉塞血管內(nèi)的動(dòng)脈瘤囊或者閉塞供應(yīng)惡性瘤的血管的線圈可以被磁性地涂覆細(xì)胞，以加速動(dòng)脈瘤治愈或閉塞到瘤的管。用于治療脈管內(nèi)泄漏(血管、瓣膜或心室內(nèi)的孔/裂縫)的器械也可以被磁性地涂覆細(xì)胞，以促進(jìn)治愈并且減小血栓形成。磁性的器械也可以用于在例如器官中定位用于治療惡性腫瘤的細(xì)胞。也可以將磁性的器械和細(xì)胞(其例如產(chǎn)生治療劑)放置在供應(yīng)瘤的血管內(nèi)。
此外，本發(fā)明的醫(yī)療器械也可以用于離體應(yīng)用，其中，器械的表面在提供生物流體的對(duì)象的身體外部與生物材料(例如，血液)接觸。這樣的醫(yī)療器械的示例可以包括，例如，人造器官、血泵等等。
醫(yī)療器械10的外部表面12和內(nèi)部表面14可以認(rèn)為是對(duì)于本發(fā)明的器械的“接觸表面”。對(duì)本發(fā)明來說，術(shù)語“接觸表面”指的是能夠接觸載體液體的任何表面，醫(yī)療器械定位在該載體液體內(nèi)用于涂覆。例如，如果器械10為支架，可以用于構(gòu)造器械10并且在可以限定為外部表面12和內(nèi)部表面14之間延伸的線、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等等的任何中間表面也可以認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的器械來說的“接觸表面”，只要那些表面暴露于并且能夠接觸，在涂覆過程中醫(yī)療器械放置在其中的載體液體。
對(duì)于本發(fā)明，本發(fā)明的醫(yī)療器械的全部接觸表面可以呈現(xiàn)磁場(chǎng)，使得它們能夠使用磁力磁性地吸引并且保持諸如細(xì)胞的物體，這是優(yōu)選的。呈現(xiàn)磁場(chǎng)的根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)療器械的接觸表面被描述為“磁性接觸表面”。在一些情況中，提供這樣的醫(yī)療器械可以是優(yōu)選的，其中，該醫(yī)療器械上的接觸表面中僅一些或一些的一部分呈現(xiàn)磁場(chǎng)(即，為磁性接觸表面)。
本發(fā)明的醫(yī)療器械可以由任何適合的材料制造(包括，例如，聚合材料、金屬、金屬合金、陶瓷、復(fù)合物等等)，只要該醫(yī)療器械的將要被磁性地涂覆的接觸表面呈現(xiàn)能夠如在這里所述的吸引并且保持磁性的細(xì)胞的磁場(chǎng)。要呈現(xiàn)磁場(chǎng)，本發(fā)明的醫(yī)療器械優(yōu)選地包括一個(gè)或多個(gè)磁性材料，即，其呈現(xiàn)永久磁場(chǎng)或者能夠呈現(xiàn)暫時(shí)磁場(chǎng)。
整個(gè)醫(yī)療器械10，或其選擇的部分，可以由一個(gè)或多個(gè)磁性材料制造。例如，器械10的構(gòu)造內(nèi)可以包括預(yù)先確定的量的磁石或其合金。除磁石以外可以使用其它材料，或者可以使用其它材料來代替磁石，以提供要求的磁性質(zhì)。這樣的材料可以為暫時(shí)磁性材料或永久磁性材料。適合的磁性材料的一些示例包括，例如，磁性鐵氧體或“鐵氧體”，其為包括混合的鐵和一種或多種其它金屬的氧化物的物質(zhì)，例如，納晶的鈷鐵氧體。然而，可以使用其它鐵氧體材料。
可以用于器械10的構(gòu)造中的其它磁性材料可以包括但不限于，陶瓷和由可以與聚合物物質(zhì)(諸如，例如，塑料、橡膠等等)結(jié)合的鍶氧化亞鐵制造的柔性的磁性材料；NdFeB(此磁性材料也可以包括鏑)；硼化釹；SmCo(鈷化釤)；和鋁、鎳、鈷、銅、鐵、鈦等等的組合；以及其它材料。
在器械10由諸如，例如，不銹鋼、鎳鈦合金(例如，NITINOL)等等或其它可磁化的材料制造的情況下，通過使可磁化的材料經(jīng)受足夠的電和/或磁場(chǎng)，器械的磁性接觸表面可以提供足夠的磁性。這樣的場(chǎng)可以使磁性接觸表面(或其一部分)具有磁性質(zhì)，不需要包括上述的永久磁性材料。
在一些實(shí)施例中，要通過磁性吸引和保持涂覆磁性的細(xì)胞的醫(yī)療器械的磁性涂覆的表面可以基本包括一種或多種金屬和/或金屬合金，例如不銹鋼、鎳鈦合金等等。在表征本發(fā)明的另一種方式中，醫(yī)療器械的磁性接觸表面可以基本包括一種或多種磁性材料，其中磁性材料為永久磁性的或與在這里所述的不同。在表征本發(fā)明的再一種方式中，器械的磁性接觸表面可以包括分散在非金屬結(jié)合劑中的一種或多種磁性材料。
本發(fā)明的醫(yī)療器械包括可磁化的涂層，諸如，例如，鎳或具有相似的磁化系數(shù)的其它材料，與醫(yī)療器械的主體是否包括磁性的或可磁化的材料無關(guān)，這可以是優(yōu)選的。例如，醫(yī)療器械(例如，支架)的主體由鍍鎳的不銹鋼構(gòu)造以增加磁化后醫(yī)療器械呈現(xiàn)的磁場(chǎng)，這是優(yōu)選的。
如果醫(yī)療器械10設(shè)計(jì)為被植入人或動(dòng)物體內(nèi)，其接觸表面優(yōu)選為生物相容的。不幸的是，許多磁性材料不是生物相容的。非生物相容的磁性材料可以優(yōu)選地用生物相容的材料涂覆，該生物相容的材料不顯著地限制或妨礙從醫(yī)療器械內(nèi)的磁性材料發(fā)射的磁場(chǎng)，使得在存在涂層的情況下，磁性接觸表面呈現(xiàn)要求的磁場(chǎng)。用作本發(fā)明的醫(yī)療器械的磁性接觸表面的生物相容的涂層包括各種生物相容的聚合體、金屬、和其它合成的、天然的、或生物材料。
在一些情況中，可能要求提供這樣的磁性接觸表面，其除了呈現(xiàn)能夠吸引和保持磁性的細(xì)胞的磁場(chǎng)以外，還可以包括提供為用于除了磁性吸引和保持以外的分子結(jié)合的材料。這樣的分子結(jié)合的目標(biāo)可以為與磁性的細(xì)胞相同的細(xì)胞或不同的細(xì)胞，即，除了那些被磁化的細(xì)胞以外的細(xì)胞。例如，磁性接觸表面還可以官能化為允許細(xì)胞結(jié)合配體以及其它分子附著，諸如，例如，細(xì)胞動(dòng)員增強(qiáng)劑分子、用于細(xì)胞保持和傳播的分子、用于細(xì)胞分化的分子、藥物化合物等等。在本發(fā)明的一些醫(yī)療器械中，要求官能化醫(yī)療器械的不是磁性接觸表面的表面，無論磁性接觸表面自身是否官能化。
表面的官能化可以包括，例如，氣體等離子體處理、化學(xué)改性、光化學(xué)改性、通過y射線激發(fā)的化學(xué)改性、與包含官能團(tuán)的分子共聚、以及本領(lǐng)域中已知的其它表面改性技術(shù)。要被改性的表面可以，例如，經(jīng)受臭氧分解以在其上引入羰基或其它反應(yīng)基團(tuán)，其將促進(jìn)感興趣的配體附著到選擇的表面上。在其它情況中，表面可以經(jīng)受用酸性或堿性溶液進(jìn)行的處理，以在其上形成羥基和/或羧基酸官能團(tuán)。
也可以通過用具有要求的官能團(tuán)的聚合材料的層涂覆該表面來實(shí)現(xiàn)要被改性的表面的官能化。這樣的聚合體層可以包括，例如，諸如聚(L-賴氨酸)和聚(L-谷酰胺)的聚胺，以在特定的表面上提供胺官能團(tuán)。
磁性的細(xì)胞本發(fā)明包括具有用磁性的細(xì)胞涂覆的磁性接觸表面的器械，通過磁力將磁性的細(xì)胞吸引到并且保持在該磁性接觸表面上。本發(fā)明還包括用磁性的細(xì)胞涂覆磁性接觸表面的方法。
對(duì)于本發(fā)明，用作磁性的細(xì)胞的細(xì)胞可以包括，例如，能夠自身呈現(xiàn)磁荷，被修飾以合并包括磁荷的一個(gè)或多個(gè)顆粒，或者能夠被附著到包括磁荷的顆?；蚣?xì)胞的任何生物細(xì)胞。當(dāng)用于血液接觸的醫(yī)療器械中時(shí)，本發(fā)明的磁性的細(xì)胞可以為，例如，內(nèi)皮細(xì)胞。另外，磁性的細(xì)胞可以為，例如，外胚層、中胚層、內(nèi)胚層衍生的細(xì)胞。另外，任何源自動(dòng)物或人體內(nèi)的各種原始細(xì)胞層的干細(xì)胞或成熟細(xì)胞可以被修飾以變成可以與本發(fā)明結(jié)合使用的磁性的細(xì)胞。
在其它變體中，磁性的細(xì)胞可以被改造為攜帶新的基因，其可以分泌能夠治療疾病，例如，心力衰竭、冠狀動(dòng)脈病、癌癥等等的產(chǎn)品。
已知多種用于修飾細(xì)胞使得該細(xì)胞變成易受磁性吸引的磁性的細(xì)胞的技術(shù)。通過本領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員已知的過程，可以將磁性的顆粒合并入細(xì)胞內(nèi)或附著到細(xì)胞表面。在某些實(shí)施例中，磁性的顆?？梢员还┙o到目標(biāo)細(xì)胞(Moller W，等人(1997)J Aerosol Med 10173-186；Violante(1990)Acta Radiol Suppl 374153-156)，或者可以通過電穿孔在目標(biāo)細(xì)胞的細(xì)胞膜內(nèi)形成暫時(shí)的孔(Moroz & Nelson(1997)Biophys J 722211-6；Zhelev & Needham(1993)Biochim Biophys Acta.1147(1)89-104；Neumann E，Kakorin S，Toensing K.(1998)FaradayDiscussions 111111-125)。在其它實(shí)施例中，磁性顆?？梢酝ㄟ^結(jié)合到細(xì)胞膜受體的抗體或通過磁性顆粒到細(xì)胞膜的化學(xué)結(jié)合附著到細(xì)胞表面(Yin，A H；Miraglia，S；Zanjani，E D；Almeida-Porada，G；Ogawa，M；Leary，A G；Olweus，J；Kearney，J；Buck，DW(1997)Blood90；5002-5012；Buckley等人，ABL 1998六月30-32)。
在某些實(shí)施例中，通過靜脈注射結(jié)合到分子的磁性顆粒，細(xì)胞可以被磁性地修飾或標(biāo)記，該分子又將附著到要被募集到表面的細(xì)胞的表面。一個(gè)這樣的示例提出以抗體作為媒介將磁性顆粒結(jié)合到數(shù)種類型的祖細(xì)胞的表面上的CD133或CD34蛋白質(zhì)。這些細(xì)胞可以為內(nèi)皮祖細(xì)胞或成熟內(nèi)皮細(xì)胞，其可以被或可以不被遺傳地修飾以表達(dá)或產(chǎn)生對(duì)平滑肌細(xì)胞增生具有抑制效果的試劑。
可以將順磁性的或鐵磁的顆粒封入與目標(biāo)細(xì)胞有關(guān)的脂質(zhì)膜囊泡(脂質(zhì)體)，或封入附著到感興趣的細(xì)胞的微粒和毫微粒的聚合母體。替代地，磁性顆?？梢越Y(jié)合到目標(biāo)細(xì)胞的細(xì)胞表面，以構(gòu)成細(xì)胞膜的一部分。通過磁性吸引，可以從血流將細(xì)胞募集到充磁的假體。
磁性吸引的強(qiáng)度通常取決于用于修飾要被募集到磁性接觸表面的顆粒的磁性質(zhì)，以及從磁性接觸表面發(fā)射的磁場(chǎng)的強(qiáng)度，和此場(chǎng)的梯度，其中場(chǎng)和其梯度將隨著位置改變。顆粒的磁性質(zhì)取決于顆粒的化學(xué)成分以及其磁化狀態(tài)。磁場(chǎng)的性質(zhì)取決于器械的表面和主體的幾何形狀、化學(xué)成分和磁性歷史。一旦被吸引到磁性接觸表面，細(xì)胞優(yōu)選地被保持在該表面上并且，在某些實(shí)施例中，細(xì)胞附著可以引起在醫(yī)療器械的磁性接觸表面上以及其它表面上的細(xì)胞分散和分化。
在其它實(shí)施例中，增加細(xì)胞對(duì)磁性接觸表面的親和力可以包括通過囊泡融合到細(xì)胞將磁性顆粒合并入細(xì)胞。囊泡限定通過膜封入的體積。此膜可以包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、聚合體、嵌段共聚物、或它們的混合物。當(dāng)這樣的囊泡與細(xì)胞融合時(shí)，囊泡體積變成細(xì)胞質(zhì)的一部分并且囊泡的內(nèi)容物釋放到細(xì)胞內(nèi)部。如果在囊泡形成期間，囊泡裝載有磁性顆粒，囊泡與細(xì)胞的融合導(dǎo)致這些磁性顆粒合并入細(xì)胞內(nèi)部。
用于將磁敏感的顆粒合并入目標(biāo)細(xì)胞的另一種技術(shù)為通過內(nèi)吞作用。為此目的，將磁性顆粒供應(yīng)到具有內(nèi)吞能力的細(xì)胞。一旦接觸顆粒，可以被刺激以進(jìn)行內(nèi)吞的細(xì)胞將通過將它們的膜粘附到顆粒，隨后增加粘附的面積，直到整個(gè)顆粒被細(xì)胞的膜部分封入，來吞沒顆粒。在封入以后，由于封入顆粒的膜的內(nèi)陷，將顆粒合并入細(xì)胞內(nèi)部。在封入以后，通過封入顆粒的膜的內(nèi)陷將該顆粒加入細(xì)胞內(nèi)部。在再一個(gè)實(shí)施例中，可以通過經(jīng)由電場(chǎng)輻照(即，電穿孔)在細(xì)胞膜內(nèi)形成暫時(shí)的孔來將直徑在例如50納米(nm)和250納米之間的小的磁性顆粒帶進(jìn)目標(biāo)細(xì)胞?？梢酝ㄟ^接下來的參考文獻(xiàn)描述可以用于本發(fā)明的方法的這些標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)和其它技術(shù)，參考文獻(xiàn)包括Moller W，Takenaka S，Rust M，StahlhofenW，Heyder J.(1997)；J Aerosol Med 10173-186；Violante(1990)Acta Radiol Suppl 374153-156)；Moroz & Nelson(1997)Biophys J.722211-6；Zhelev & Needham(1993)Biochim Biophys Acta.1147(1)89-104。
在某些實(shí)施例中，細(xì)胞磁性質(zhì)的改變可以包括將磁敏感的顆粒附著到細(xì)胞表面，諸如鐵磁的或順磁的顆粒(包括，但不限于，例如，鐵氧體、鈷化釤、硼化釹)。這可以通過改性這些顆粒的表面以具有對(duì)細(xì)胞膜的親和力來實(shí)現(xiàn)。可以通過將配體分子附著到磁性顆粒來建立此親和力。磁性顆粒能夠隨后通過配體結(jié)合到存在于細(xì)胞的外表面上的適合的細(xì)胞表面分子。磁性顆粒結(jié)合到細(xì)胞膜也可以通過使得磁性顆粒(或封裝顆粒的聚合母體)通過存在于顆?；蚰阁w表面的化學(xué)反應(yīng)基團(tuán)與通常存在于細(xì)胞膜的分子團(tuán)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)，包括諸如胺或硫醇或羥基基團(tuán)。
在其它實(shí)施例中，通過在被改性以具有對(duì)細(xì)胞膜的親和力的聚合母體內(nèi)部封裝磁性顆粒或附著到其上，細(xì)胞能夠被修飾以被充磁。磁性顆粒和/或聚合母體的表面可以包括蛋白質(zhì)或肽序列，例如，諸如RGD肽，其提供用于細(xì)胞表面整聯(lián)蛋白的附著位置。
已經(jīng)使用標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議(如通過，例如，Kemshead J T，Ugelstad J.(1985)Mol Cell Biochem 6711-18中所描述的)來磁性地修飾本發(fā)明的目標(biāo)細(xì)胞。這些顆粒的尺寸取決于目標(biāo)細(xì)胞類型以及要求的磁性吸引的強(qiáng)度?？梢杂糜诒景l(fā)明的磁性顆?？梢跃哂蟹秶鷱?0納米或更高的直徑，在一些情況中為100納米或更高。在此范圍的上端，磁性顆?？梢跃哂?微米(μm)或更小的直徑，或者在一些情況中為1微米或更小。
用磁性的細(xì)胞涂覆磁性接觸表面本發(fā)明的方法包括將磁性的細(xì)胞磁性地吸引并且保持在醫(yī)療器械的磁性接觸表面上。該涂覆優(yōu)選地通過將醫(yī)療器械定位在包含磁性的細(xì)胞的載體液體內(nèi)實(shí)現(xiàn)。醫(yī)療器械的磁性接觸表面定位在載體液體內(nèi)，使得載體液體內(nèi)的磁性的細(xì)胞能夠被磁性地吸引到并且保持在磁性接觸表面上。
涂覆過程可以在活體內(nèi)或離體(例如，在活體外)實(shí)現(xiàn)，其中醫(yī)療器械的磁性接觸表面能夠被定位在包含一定濃度的磁性的細(xì)胞的載體液體內(nèi)，該濃度顯著地高于例如在活體內(nèi)的募集過程中的血流內(nèi)的磁性的細(xì)胞的濃度，諸如在例如美國專利申請(qǐng)公布No.US2003/0082148 A1(Ludwig等人)中所描述的。
雖然其中提供了磁性的細(xì)胞的載體液體可以優(yōu)選地為生物相容的液體，其可以采取多種形式。一些適合的生物相容的載體液體的示例包括但不限于，0.9％的生理鹽水溶液、林格氏溶液、各種組織培養(yǎng)介質(zhì)、血清、血漿、全血等等。溶液還可以包括一種或多種，例如，生長因子、激素和其它生物的或合成的材料。
無論載體液體的成分，載體液體中的磁性的細(xì)胞的濃度可以優(yōu)選地是相當(dāng)大的。例如，磁性的細(xì)胞的濃度可以為，例如，每毫升(ml)1000個(gè)磁性的細(xì)胞或更高，在一些情況中為10000/ml或更高，并且在另外一些情況中為100000/ml或更高，或者甚至1000000/ml或更高。
在一些實(shí)施例中，被磁性地吸引到并且保持在可植入的醫(yī)療器械上的磁性的細(xì)胞在沒有配體結(jié)合、粘連蛋白、抗體、蛋白質(zhì)等等的情況下被保持在可植入的醫(yī)療器械上可以是優(yōu)選的?；旧?，可以使用任何生物相容的器械表面來在不需要表面改性的情況下將細(xì)胞引導(dǎo)到器械表面接觸。換句話說，磁力為將磁性的細(xì)胞吸引并且保持在醫(yī)療器械的磁性接觸表面上所涉及的主要的力。
在其它實(shí)施例中，本發(fā)明的方法可以基于磁性地涂覆醫(yī)療器械所需要的時(shí)間來表征。例如，該方法可以包括定位醫(yī)療器械，使得該醫(yī)療器械在包含磁性的細(xì)胞的載體液體內(nèi)被涂覆一個(gè)小時(shí)或更短的一段時(shí)間，以涂覆磁性涂覆表面到要求的水平。在一些情況中，涂覆可以在更短的時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)，例如，在一些情況中，可能通過將醫(yī)療器械定位在載體液體內(nèi)30分鐘或更短的一段時(shí)間、15分鐘或更短的一段時(shí)間、10分鐘或更短的一段時(shí)間等等，涂覆磁性涂覆表面。
本發(fā)明的方法也可以基于覆蓋醫(yī)療器械的磁性接觸表面(對(duì)于在活體內(nèi)或在活體外涂覆的方法)表征。例如，對(duì)于與包含磁性的細(xì)胞的載體液體接觸的醫(yī)療器械的磁性接觸表面，與載體液體接觸的磁性接觸表面的25％或更多被磁性的細(xì)胞涂覆，這可以是優(yōu)選的。在一些情況中，定位在載體液體內(nèi)的磁性接觸表面的50％或更多被磁性的細(xì)胞涂覆可以是優(yōu)選的，并且在其它情況中，基本上全部定位在載體液體內(nèi)的磁性接觸表面被磁性的細(xì)胞涂覆可以是優(yōu)選的。另外，這些涂覆水平，例如，涂覆與具有磁性的細(xì)胞的載體液體接觸的磁性接觸表面的25％或更多，可以優(yōu)選地在30分鐘或更短、15分鐘或更短、或者甚至10分鐘或更短的一段時(shí)間內(nèi)執(zhí)行。
在一些情況中，在前段中描述的涂覆水平可以在使用該醫(yī)療器械，例如，植入身體內(nèi)以前獲得。此外，本發(fā)明的方法可以包括檢查該磁性接觸表面以確定在使用(例如，植入等等)該醫(yī)療器械以前是否達(dá)到要求的涂覆水平。如果檢查顯示涂覆不合格，可以將醫(yī)療器械返回包含要求的磁性的細(xì)胞的載體液體以改進(jìn)涂覆水平。
在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的方法可以包括僅用磁性的細(xì)胞涂覆醫(yī)療器械的磁性接觸表面的一部分。這樣的對(duì)磁性的表面的選擇的涂覆可以通過，例如，僅使得磁性接觸表面的選擇的部分與包含磁性的細(xì)胞的載體液體接觸執(zhí)行。
在一些情況中，本發(fā)明的方法可以包括使得醫(yī)療器械上的全部磁性接觸表面與包含磁性的細(xì)胞的載體液體接觸，例如，使得磁性的細(xì)胞能夠被磁性地吸引到并且保持在全部磁性接觸表面上。例如，這樣的方法可以包括將整個(gè)醫(yī)療器械浸入包含磁性的細(xì)胞的載體液體。
因?yàn)楸景l(fā)明的醫(yī)療器械可以由非永久磁性的材料構(gòu)造，在一些情況中，本發(fā)明的方法可以包括磁化醫(yī)療器械的至少一部分以形成將在醫(yī)療器械定位在包含磁性的細(xì)胞的載體液體內(nèi)時(shí)被涂覆的磁性接觸表面?？梢酝ㄟ^任何適合的技術(shù)感應(yīng)磁場(chǎng)，例如，將醫(yī)療器械定位在電場(chǎng)內(nèi)，將醫(yī)療器械定位在磁場(chǎng)內(nèi)等等。
在圖3中示出了磁化可磁化的醫(yī)療器械的一種可能的設(shè)備和方法。醫(yī)療器械210的形式為在管200內(nèi)部署的支架。醫(yī)療器械210優(yōu)選地包括一種或多種可磁化的材料，使得能夠在醫(yī)療器械210上提供一個(gè)或多個(gè)磁性接觸表面。
如果可磁化材料不是固有地呈現(xiàn)足夠強(qiáng)度的磁場(chǎng)以如在這里所討論的吸引磁性的生物細(xì)胞，在植入對(duì)象體內(nèi)以后使得可磁化的材料暴露于磁場(chǎng)或電場(chǎng)可以是有利的。示出的設(shè)備包括醫(yī)用導(dǎo)管230，其包括適合于通過形成在支架210內(nèi)的內(nèi)腔部署的磁場(chǎng)發(fā)生器240。在其它實(shí)施例中，醫(yī)療器械可以包括或可以不包括磁場(chǎng)發(fā)生器能夠通過的內(nèi)腔。在這樣的實(shí)施例中，磁場(chǎng)發(fā)生器經(jīng)過植入的醫(yī)療器械附近可以是足夠的。
如在這里使用的，“醫(yī)用導(dǎo)管”為構(gòu)造為使得其可以被插入對(duì)象的身體內(nèi)的導(dǎo)管。優(yōu)選地，醫(yī)用導(dǎo)管能夠被消毒。磁場(chǎng)發(fā)生器240可以，例如，占據(jù)導(dǎo)管230的靠近其遠(yuǎn)端的部分242，如圖3所示。
磁場(chǎng)發(fā)生器240提供的磁場(chǎng)和/或電場(chǎng)足夠感應(yīng)醫(yī)療器械210內(nèi)的磁性材料以呈現(xiàn)磁場(chǎng)(如果它們不是永久磁化的)通常是優(yōu)選的。在醫(yī)療器械210內(nèi)感應(yīng)的磁性優(yōu)選為強(qiáng)度足夠，以在磁場(chǎng)發(fā)生器240前進(jìn)通過醫(yī)療器械210和/或在例如箭頭241的方向通過醫(yī)療器械210抽回時(shí)，如在這里討論的磁性地吸引生物細(xì)胞。在一些實(shí)施例中，磁場(chǎng)發(fā)生器可以優(yōu)選地存在于醫(yī)療器械210內(nèi)或靠近醫(yī)療器械210持續(xù)選擇的停留時(shí)間。
在一些實(shí)施例中，磁場(chǎng)發(fā)生器240的形式可以為一個(gè)或多個(gè)磁體。在其它實(shí)施例中，磁場(chǎng)發(fā)生器的形式可以為通過沿導(dǎo)管230的長度延伸并且為線圈提供電能的電導(dǎo)線244連接到電源246的一個(gè)或多個(gè)電氣線圈。電源246可以優(yōu)選地定位在醫(yī)療器械210植入的對(duì)象的身體外部。在任一形式中，磁場(chǎng)發(fā)生器240優(yōu)選為能夠在定位為緊鄰磁場(chǎng)發(fā)生器240的可磁化的材料內(nèi)感應(yīng)磁化。
導(dǎo)管230及其磁場(chǎng)發(fā)生器240還可以具有除了磁化醫(yī)療器械210以外的功能。在一些實(shí)施例中，導(dǎo)管230可以用于消磁或退磁植入的醫(yī)療器械210。在磁性地吸引的生物細(xì)胞已經(jīng)形成到醫(yī)療器械210的其它附著以后(例如，在24-48小時(shí)以后)，退磁可以是要求的。如果磁場(chǎng)發(fā)生器240配置為消磁元件以消磁磁性的醫(yī)療器械，那么可以執(zhí)行在活體內(nèi)消磁醫(yī)療器械。
如果消磁作為本發(fā)明的一部分執(zhí)行，應(yīng)該理解，消磁可以不必要消除醫(yī)療器械呈現(xiàn)的磁場(chǎng)。而是，消磁可以簡單地將磁場(chǎng)強(qiáng)度減小到低于消磁前磁性接觸表面呈現(xiàn)的磁場(chǎng)強(qiáng)度。在一些情況中，由于消磁減小磁場(chǎng)強(qiáng)度例如50％或更多是要求的。
應(yīng)該理解，雖然導(dǎo)管230及其磁場(chǎng)發(fā)生器240與形式為支架的醫(yī)療器械210一起示出，實(shí)際上可以用任何植入的醫(yī)療器械執(zhí)行在活體內(nèi)磁化植入的醫(yī)療器械。此外，磁場(chǎng)發(fā)生器不需要被插入通過植入的醫(yī)療器械。而是，磁場(chǎng)發(fā)生器僅需要定位為足夠靠近植入的醫(yī)療器械以在醫(yī)療器械內(nèi)感應(yīng)要求的磁化。
在一些情況中，磁場(chǎng)發(fā)生器甚至可以不需要被前進(jìn)到在活體內(nèi)的位置以磁化植入的醫(yī)療器械。例如，磁場(chǎng)發(fā)生器可以定位在對(duì)象的身體外部足夠靠近植入的醫(yī)療器械的位置，以感應(yīng)醫(yī)療器械內(nèi)的磁性材料的磁化。在這樣的應(yīng)用中，也可以使用定位為靠近植入的醫(yī)療器械的外部消磁單元執(zhí)行消磁。
圖4所示設(shè)備為根據(jù)本發(fā)明的原理，用于磁化醫(yī)療器械以在活體內(nèi)磁性地涂覆的另一個(gè)技術(shù)的一個(gè)示例。該設(shè)備包括伸長的主體350，諸如，例如，引導(dǎo)導(dǎo)管、護(hù)套等等，其優(yōu)選地至少包括一個(gè)從近端352延伸到遠(yuǎn)端354的內(nèi)腔。主體350可以優(yōu)選地適合輔助將醫(yī)療器械310輸送到身體內(nèi)的位置。醫(yī)療器械310可以優(yōu)選地在例如圖4所示導(dǎo)管320上運(yùn)載。
圖4所示設(shè)備適合在植入過程期間磁化醫(yī)療器械。為了實(shí)現(xiàn)此目的，該設(shè)備優(yōu)選地包括定位為靠近主體350的近端352的磁場(chǎng)發(fā)生器360。磁場(chǎng)發(fā)生器360定位為使得其不和主體350的遠(yuǎn)端354一樣進(jìn)入對(duì)象的身體可以是優(yōu)選的。在前進(jìn)通過主體350期間，醫(yī)療器械310旁路經(jīng)過磁場(chǎng)發(fā)生器360或通過形成在磁場(chǎng)發(fā)生器360內(nèi)的開口，使得在醫(yī)療器械310內(nèi)感應(yīng)磁場(chǎng)，這是優(yōu)選的。
在一些實(shí)施例中，磁場(chǎng)發(fā)生器360的形式可以為一個(gè)或多個(gè)磁體。在其它實(shí)施例中，磁場(chǎng)發(fā)生器360的形式可以為通過導(dǎo)線362連接到電源364的一個(gè)或多個(gè)電氣線圈。在任一形式中，磁場(chǎng)發(fā)生器360優(yōu)選為能夠在定位為緊鄰磁場(chǎng)發(fā)生器360的可磁化的材料內(nèi)感應(yīng)磁化。
雖然用磁性的細(xì)胞涂覆醫(yī)療器械可以在活體外實(shí)現(xiàn)，在被放置在身體內(nèi)要求的位置內(nèi)以后即在活體內(nèi)磁性地涂覆醫(yī)療器械可以是優(yōu)選的。然而，為了提供足夠數(shù)量的磁性的細(xì)胞以足夠地涂覆醫(yī)療器械的磁性接觸表面，在活體內(nèi)限定的體積內(nèi)提供醫(yī)療器械可以是要求的。包含選擇的磁性的細(xì)胞的載體液體能夠隨后被引入限定的體積，使得磁性的細(xì)胞被磁性地吸引到并且保持在醫(yī)療器械的磁性接觸表面上。限定的體積可以以排出其它體液的形式提供，諸如，例如，血液、腦脊髓液、膽汁等等。如在這里描述的，這樣的在活體內(nèi)的磁性涂覆可以優(yōu)選地在植入前、在植入期間、和/或在植入以后磁化植入的醫(yī)療器械以后實(shí)現(xiàn)。
在一些情況中，載體液體被引入的限定的體積可以是自然地出現(xiàn)流體，諸如，例如，血液、膽汁、唾液、尿、腦脊髓液和胃腸道、腹膜腔、胸膜腔、心包囊內(nèi)的流體和關(guān)節(jié)腔內(nèi)的關(guān)節(jié)液等等。
在其它情況中，在活體內(nèi)形成限定的體積可以是優(yōu)選的。圖2為一種可以用于在活體內(nèi)形成限定的體積的技術(shù)的示意圖，包含磁性的細(xì)胞的載體液體可以被引入該限定的體積內(nèi)。示出的技術(shù)可以使用能夠通過任何適合的技術(shù)，例如，使用引導(dǎo)線，引導(dǎo)到適當(dāng)?shù)奈恢脙?nèi)的導(dǎo)管120在諸如例如血管的內(nèi)腔100內(nèi)執(zhí)行。
在示出的實(shí)施例中，在導(dǎo)管120定位在管100內(nèi)以前，支架110定位在管100內(nèi)。替代地，導(dǎo)管120可以用于輸送并且部署支架110，例如，如果導(dǎo)管120包括部署氣囊或用于在管100內(nèi)部署支架110的其它結(jié)構(gòu)。
當(dāng)支架110在適當(dāng)?shù)奈恢脙?nèi)時(shí)，導(dǎo)管120定位為使得第一密封件122定位在支架110的上游并且第二密封件124定位在支架110的下游。在示出的實(shí)施例中，上游和下游位置相對(duì)于指示血液通過管100流動(dòng)的箭頭102。一旦處于適當(dāng)?shù)奈恢?，密封?22和124被部署以在近側(cè)密封件122和遠(yuǎn)側(cè)密封件124之間封入限定的體積。密封件122和124可以為例如能夠通過導(dǎo)管120內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)內(nèi)腔充氣的氣囊。
當(dāng)密封件122和124在操作中時(shí)，磁性的細(xì)胞定位在其中的載體液體能夠被輸送到在定位在管100內(nèi)密封件122和124之間的限定的體積。在示出的實(shí)施例中，具有磁性的細(xì)胞的載體液體能夠通過定位在導(dǎo)管120內(nèi)的內(nèi)腔輸送，載體液體和磁性的細(xì)胞通過導(dǎo)管120內(nèi)的開口126進(jìn)入限定的體積。許多其它流體輸送結(jié)構(gòu)將為本領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員已知。
如果管100為血管并且要求允許載體液體和磁性的細(xì)胞存在于通過密封件122和124封入的限定的體積內(nèi)的時(shí)間比流過管100的血液能夠被中止的時(shí)間長，導(dǎo)管120可以為灌注導(dǎo)管，即，該導(dǎo)管包括能夠?qū)⒀簭牡谝幻芊饧?22的上游側(cè)傳送到超過第二密封件124的下游側(cè)的位置的內(nèi)腔。
在載體液體和磁性的細(xì)胞已經(jīng)存在于限定的體積內(nèi)足夠的時(shí)間，以用磁性的細(xì)胞磁性地涂覆支架110以后，可以打開密封件122和124(例如，放氣，如果它們以氣囊的形式提供)，使得支架110不再被包含在限定的體積內(nèi)。如果要求的話，在打開密封件以前可以從限定的體積移除載體液體。
在參考圖2描述的器械和方法的一個(gè)變體中，應(yīng)該理解，第一密封件122可以為可選的。換句話說，在連續(xù)的基礎(chǔ)上，如果管100用作諸如血液的流體的通道，可以僅需要第二密封件124。而是，通過關(guān)閉下游密封件124并且以大于例如在支架100的位置處的血液壓力的壓力提供包含要求的磁性的細(xì)胞的載體液體，載體液體和磁性的細(xì)胞可以被截流在通過下游密封件124和靠著密封件124流動(dòng)的流體(例如，血液)限定的體積內(nèi)。在一些情況中，使用例如用于輸送如圖2所示的器械的引導(dǎo)導(dǎo)管的內(nèi)腔將載體液體輸送到密封件124的上游側(cè)上可以是可能的。在一些情況中，將載體液體輸送到密封件122的下游可以是可能的(例如，不部署密封件124或使用僅包括一個(gè)密封件的器械)。缺少由于密封件122的閉塞導(dǎo)致的血流可以優(yōu)選地允許輸送的液體保持在密封件122的下游足夠磁性地涂覆支架110的一段時(shí)間。
能夠如圖2所描述般操作的器械的示例可以在例如，美國專利No.6,575,932(O’Brien等人)；5,558,642(Schweich，Jr.等人)；5,135,484(Wright)等等中找到。
在一些情況中，在活體外磁性地涂覆磁性的醫(yī)療器械可以是可能的，或甚至是要求的。例如，本發(fā)明的形式可以為包括設(shè)計(jì)為用于放置例如合成的血管或用于透析的動(dòng)脈-靜脈移植物的柔性的管狀管道的套件。這樣的管道可以優(yōu)選地包括通過天然的或合成的生物相容的纖維織物限定的內(nèi)腔，已磁化的絲織造到該織物內(nèi)以將磁性的細(xì)胞吸引并且保持到內(nèi)腔的內(nèi)部表面。這樣的管道可以在活體外充滿載體液體和磁性的細(xì)胞。載體液體在活體外的停留時(shí)間可以延長，直到在內(nèi)腔的內(nèi)部表面上建立磁性的細(xì)胞，在那以后，管道可以作為例如旁路移植物或動(dòng)脈-靜脈瘺管手術(shù)植入。
本發(fā)明的套件在這里描述的各種部件和材料可以裝配到不同的套件內(nèi)以輔助實(shí)施者實(shí)施本發(fā)明的方法。這些套件可以優(yōu)選地包含在單一的、無菌的包裝內(nèi)，以進(jìn)一步增強(qiáng)實(shí)施者使用的簡易性。下面將描述這樣的套件的一些示例性的實(shí)施例。
根據(jù)本發(fā)明的可能的套件的一個(gè)實(shí)施例為用于在活體內(nèi)磁性地涂覆醫(yī)療器械的套件。這樣的套件可以包括例如具有磁性接觸表面的可植入的醫(yī)療器械和用于在活體內(nèi)封入當(dāng)植入時(shí)可植入的醫(yī)療器械定位在其中的限定的體積的裝置。用于封入限定的體積的裝置可以包括在這里描述的任何結(jié)構(gòu)及其等價(jià)物。套件中的可植入的醫(yī)療器械可以從例如包括血管支架、脈管移植物、用于任何生物管道的假體；心臟瓣膜、人造心臟、左心室輔助器械、和電導(dǎo)線的組中選擇。用于在活體內(nèi)封入限定的體積的裝置可以適合于在諸如例如血管的生物管道內(nèi)封入限定的體積。
根據(jù)本發(fā)明的套件的另一個(gè)實(shí)施例可以包括用于在活體內(nèi)磁性地涂覆醫(yī)療器械的套件。這樣的套件可以包括例如具有磁性接觸表面的可植入的醫(yī)療器械和用于在活體內(nèi)在生物管道內(nèi)形成限定的體積的導(dǎo)管。該導(dǎo)管可以包括至少一個(gè)當(dāng)在管道內(nèi)部署時(shí)能夠關(guān)閉該生物管道的密封件，從套管的近端延伸到靠近該至少一個(gè)密封件的位置的載體液體內(nèi)腔，和在載體液體內(nèi)腔內(nèi)靠近該至少一個(gè)密封件的開口，其中，載體液體內(nèi)腔內(nèi)的載體液體能夠在靠近密封件的位置從導(dǎo)管出去，使得載體液體定位在限定的體積內(nèi)。在這樣的套件中，該至少一個(gè)密封件可以包括一對(duì)密封件，使得當(dāng)該對(duì)密封件在生物管道內(nèi)部署時(shí)，該對(duì)密封件封入限定的體積。每個(gè)密封件可以包括可充氣的氣囊，并且導(dǎo)管可以包括一個(gè)或多個(gè)從導(dǎo)管的近端延伸到密封件的充氣內(nèi)腔。該套件的部件可以適合于在形式為血管的生物管道內(nèi)部署。
可以與本發(fā)明一起提供的套件的另一個(gè)實(shí)施例為用于在活體內(nèi)磁化醫(yī)療器械的套件。該套件可以包括包含磁性材料的可植入的醫(yī)療器械和用于在活體內(nèi)磁化可植入的醫(yī)療器械的磁性材料的磁化設(shè)備。該磁化設(shè)備可以包括具有近端和遠(yuǎn)端的醫(yī)用導(dǎo)管。磁場(chǎng)發(fā)生器可以操作地接附到導(dǎo)管，其中磁場(chǎng)發(fā)生器定位為靠近導(dǎo)管的遠(yuǎn)端。磁場(chǎng)發(fā)生器的尺寸優(yōu)選為使得其能夠前進(jìn)通過對(duì)象的生物管道。可植入的醫(yī)療器械可以從包括血管支架、脈管移植物、用于任何生物管道的假體；心臟瓣膜、人造心臟、左心室輔助器械、和電導(dǎo)線的組中選擇。磁場(chǎng)發(fā)生器可以包括永磁體。替代地，磁場(chǎng)發(fā)生器可以包括電氣線圈和接附到該電氣線圈的電導(dǎo)線，該電導(dǎo)線朝向?qū)Ч艿慕搜由?，從而電能能夠通過電導(dǎo)線被輸送到電氣線圈。在一些實(shí)施例中，電導(dǎo)線可以延伸到導(dǎo)管的近端。套件還可以包括用于將電能輸送到電氣線圈的電源。在再一個(gè)實(shí)施例中，套件可以包括(如在這里所述)用于在活體內(nèi)封入當(dāng)植入時(shí)可植入的醫(yī)療器械定位在其中的限定的體積的裝置。
根據(jù)本發(fā)明的套件的再一個(gè)實(shí)施例可以包括用于磁化醫(yī)療器械的套件，其中該套件包括包含磁性材料的可植入的醫(yī)療器械和用于磁化可植入的醫(yī)療器械的磁化設(shè)備。該磁化設(shè)備可以包括具有近端和遠(yuǎn)端的伸長的主體，其中該伸長的主體包括從近端延伸到遠(yuǎn)端的內(nèi)腔。磁化設(shè)備還可以包括定位為靠近伸長的主體的近端的磁場(chǎng)發(fā)生器，其中，從近端朝向遠(yuǎn)端前進(jìn)通過內(nèi)腔的醫(yī)療器械通過磁場(chǎng)發(fā)生器產(chǎn)生的磁場(chǎng)。磁場(chǎng)發(fā)生器可以包括永磁體。在一些實(shí)施例中，磁場(chǎng)發(fā)生器包括電氣線圈和接附到該電氣線圈的電導(dǎo)線，從而電能能夠通過電導(dǎo)線被輸送到電氣線圈。套件還可以包括用于將電能輸送到電氣線圈的電源。伸長的主體的形式可以優(yōu)選為適合插入諸如，例如，血管的生物管道內(nèi)的引導(dǎo)導(dǎo)管。伸長的主體的形式可以替代地為引入器護(hù)套。
如在這里所述的，本發(fā)明的各種套件還可以包括用于使磁荷與多個(gè)生物細(xì)胞關(guān)聯(lián)的裝置。套件還可以包括用于在活體內(nèi)輸送到封入的限定的體積的載體液體。該載體液體可以優(yōu)選地為生物相容的液體，諸如，例如，0.9％的生理鹽水、林格氏溶液、組織培養(yǎng)介質(zhì)、血清、和血漿。該套件還可以包括用于在活體內(nèi)將載體液體輸送到封入的限定的體積的裝置，諸如，例如，導(dǎo)管、導(dǎo)管內(nèi)的內(nèi)腔、注射器、針等等。
在這里討論的公布只對(duì)于在本發(fā)明的提交日期以前的它們的披露物提供。在這里提到的全部公布通過參考加入以披露并且描述對(duì)于該公布陳述的方法和/或材料。不能解釋為承認(rèn)本發(fā)明不能先于由于在先發(fā)明的這樣的公布授權(quán)。此外，提供的公布的日期可能與實(shí)際公布日期不同，這可能需要單獨(dú)確認(rèn)。
權(quán)利要求
1.一種用于在活體內(nèi)磁性地涂覆醫(yī)療器械的套件，該套件包括包括磁性接觸表面的可植入的醫(yī)療器械；和用于在活體內(nèi)封入限定的體積的裝置，當(dāng)植入時(shí)可植入的醫(yī)療器械定位在該限定的體積中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的套件，其中，可植入的醫(yī)療器械從包括血管支架、脈管移植物、用于任何生物管道的假體；心臟瓣膜、人造心臟、左心室輔助器械、和電導(dǎo)線的組中選擇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的套件，其中，用于在活體內(nèi)封入限定的體積的裝置包括用于在生物管道內(nèi)封入限定的體積的裝置。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的套件，其中，生物管道包括血管。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的套件，還包括用于使磁荷與多個(gè)生物細(xì)胞關(guān)聯(lián)的裝置。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的套件，還包括用于在活體內(nèi)輸送到封入的限定的體積的載體液體。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的套件，其中，載體液體為生物相容的液體。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的套件，還包括用于在活體內(nèi)將載體液體輸送到封入的限定的體積的裝置。
9.一種用于在活體內(nèi)磁性地涂覆醫(yī)療器械的套件，該套件包括包括磁性接觸表面的可植入的醫(yī)療器械；和用于在活體內(nèi)在生物管道內(nèi)形成限定的體積的導(dǎo)管，其中，該導(dǎo)管包括當(dāng)在管道內(nèi)部署時(shí)，能夠關(guān)閉該生物管道的至少一個(gè)密封件；從導(dǎo)管的近端延伸到靠近該至少一個(gè)密封件的位置的載體液體內(nèi)腔；載體液體內(nèi)腔內(nèi)靠近該至少一個(gè)密封件的開口，其中，載體液體內(nèi)腔內(nèi)的載體液體能夠在靠近該密封件的位置從導(dǎo)管出去。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的套件，其中，該至少一個(gè)密封件包括一對(duì)密封件，使得當(dāng)該對(duì)密封件在生物管道內(nèi)部署時(shí)，該對(duì)密封件封入限定的體積。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的套件，其中，每個(gè)密封件包括可充氣的氣囊，并且其中，導(dǎo)管還包括從導(dǎo)管的近端延伸到密封件的一個(gè)或多個(gè)充氣內(nèi)腔。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的套件，其中，生物管道包括血管。
13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的套件，還包括用于使磁荷與多個(gè)生物細(xì)胞關(guān)聯(lián)的裝置。
14.根據(jù)權(quán)利要求9所述的套件，還包括用于通過導(dǎo)管內(nèi)的載體液體內(nèi)腔輸送到限定的體積的載體液體。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的套件，其中，載體液體為生物相容的液體。
16.一種用于在活體內(nèi)磁化醫(yī)療器械的設(shè)備，該設(shè)備包括包括近端和遠(yuǎn)端的醫(yī)用導(dǎo)管；和可操作地接附到導(dǎo)管的磁場(chǎng)發(fā)生器，其中，磁場(chǎng)發(fā)生器定位為靠近導(dǎo)管的遠(yuǎn)端，并且其中，磁場(chǎng)發(fā)生器能夠前進(jìn)通過對(duì)象的生物管道。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的設(shè)備，其中，磁場(chǎng)發(fā)生器包括永磁體。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的設(shè)備，其中，磁場(chǎng)發(fā)生器包括電氣線圈，并且其中，該設(shè)備還包括接附到電氣線圈并且朝向?qū)Ч艿慕搜由斓碾妼?dǎo)線，從而電能能夠通過電導(dǎo)線被輸送到電氣線圈。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的設(shè)備，其中，電導(dǎo)線延伸到導(dǎo)管的近端。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的設(shè)備，該設(shè)備包括用于將電能輸送到電氣線圈的電源。
21.一種用于在活體內(nèi)磁化醫(yī)療器械的套件，該套件包括包括磁性材料的可植入的醫(yī)療器械；和用于在活體內(nèi)磁化可植入的醫(yī)療器械的磁性材料的磁化設(shè)備，該磁化設(shè)備包括包含近端和遠(yuǎn)端的醫(yī)用導(dǎo)管和可操作地接附到導(dǎo)管的磁場(chǎng)發(fā)生器，其中，磁場(chǎng)發(fā)生器定位為靠近導(dǎo)管的遠(yuǎn)端，并且其中，磁場(chǎng)發(fā)生器能夠前進(jìn)通過對(duì)象的生物管道。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的套件，其中，可植入的醫(yī)療器械從包括血管支架、脈管移植物、用于任何生物管道的假體；心臟瓣膜、人造心臟、左心室輔助器械、和電導(dǎo)線的組中選擇。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的套件，其中，磁場(chǎng)發(fā)生器包括永磁體。
24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的套件，其中，磁場(chǎng)發(fā)生器包括電氣線圈，并且其中，磁化設(shè)備還包括接附到電氣線圈并且朝向?qū)Ч艿慕搜由斓碾妼?dǎo)線，從而電能能夠通過電導(dǎo)線被輸送到電氣線圈。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的套件，其中，電導(dǎo)線延伸到導(dǎo)管的近端。
26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的套件，該套件還包括用于將電能輸送到電氣線圈的電源。
27.根據(jù)權(quán)利要求21所述的套件，該套件還包括用于在活體內(nèi)封入限定的體積的裝置，當(dāng)植入時(shí)可植入的醫(yī)療器械定位在該限定的體積中。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的套件，其中，用于在活體內(nèi)封入限定的體積的裝置包括用于在生物管道內(nèi)封入限定的體積的裝置。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的套件，其中，生物管道包括血管。
30.根據(jù)權(quán)利要求21所述的套件，還包括用于使磁荷與多個(gè)生物細(xì)胞關(guān)聯(lián)的裝置。
31.根據(jù)權(quán)利要求21所述的套件，還包括用于在活體內(nèi)輸送到封入的限定的體積的載體液體。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的套件，還包括用于在活體內(nèi)將載體液體輸送到封入的限定的體積的裝置。
32.一種用于磁化可植入的醫(yī)療器械的設(shè)備，該設(shè)備包括包括近端和遠(yuǎn)端的伸長的主體，其中，該伸長的主體包括從近端延伸到遠(yuǎn)端的內(nèi)腔；和定位為靠近伸長的主體的近端的磁場(chǎng)發(fā)生器，其中，從近端朝向遠(yuǎn)端前進(jìn)通過內(nèi)腔的醫(yī)療器械通過磁場(chǎng)發(fā)生器產(chǎn)生的磁場(chǎng)。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的設(shè)備，其中，磁場(chǎng)發(fā)生器包括永磁體。
34.根據(jù)權(quán)利要求32所述的設(shè)備，其中，磁場(chǎng)發(fā)生器包括電氣線圈，并且其中，該設(shè)備還包括接附到電氣線圈的電導(dǎo)線，從而電能能夠通過電導(dǎo)線被輸送到電氣線圈。
35.根據(jù)權(quán)利要求32所述的設(shè)備，該設(shè)備還包括用于將電能輸送到電氣線圈的電源。
36.根據(jù)權(quán)利要求32所述的設(shè)備，其中，伸長的主體包括適合插入生物管道內(nèi)的引導(dǎo)導(dǎo)管。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的設(shè)備，其中，生物管道包括血管。
38.根據(jù)權(quán)利要求32所述的設(shè)備，其中，伸長的主體包括引入器護(hù)套。
39.一種用于磁化醫(yī)療器械的套件，該套件包括包括磁性材料的可植入的醫(yī)療器械；和用于磁化可植入的醫(yī)療器械的磁化設(shè)備，該磁化設(shè)備包括包括近端和遠(yuǎn)端的伸長的主體，其中，該伸長的主體包括從近端延伸到遠(yuǎn)端的內(nèi)腔；和定位為靠近伸長的主體的近端的磁場(chǎng)發(fā)生器，其中，從近端朝向遠(yuǎn)端前進(jìn)通過內(nèi)腔的醫(yī)療器械通過磁場(chǎng)發(fā)生器產(chǎn)生的磁場(chǎng)。
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的套件，其中，磁場(chǎng)發(fā)生器包括永磁體。
41.根據(jù)權(quán)利要求39所述的套件，其中，磁場(chǎng)發(fā)生器包括電氣線圈，并且其中，該設(shè)備還包括接附到電氣線圈的電導(dǎo)線，從而電能能夠通過電導(dǎo)線被輸送到電氣線圈。
42.根據(jù)權(quán)利要求39所述的套件，該套件還包括用于將電能輸送到電氣線圈的電源。
43.根據(jù)權(quán)利要求39所述的套件，其中，伸長的主體包括適合插入生物管道內(nèi)的引導(dǎo)導(dǎo)管。
44.根據(jù)權(quán)利要求39所述的套件，其中，生物管道包括血管。
45.根據(jù)權(quán)利要求39所述的套件，其中，伸長的主體包括引入器護(hù)套。
46.一種在活體內(nèi)磁性地涂覆植入的醫(yī)療器械的方法，該方法包括提供包括多個(gè)磁性的細(xì)胞的載體液體，其中，多個(gè)磁性的細(xì)胞中的每個(gè)細(xì)胞包括能活的生物細(xì)胞；和在活體內(nèi)使得植入的醫(yī)療器械接觸載體液體，其中，磁性的細(xì)胞以1000細(xì)胞每毫升或更高的濃度存在于載體液體內(nèi)。
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法，其中，載體液體內(nèi)的磁性的細(xì)胞的濃度為10000細(xì)胞每毫升或更高。
48.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法，還包括封入植入的醫(yī)療器械定位在其中的限定的體積，并且其中，載體液體被輸送到該限定的體積。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，其中，封入限定的體積包括在導(dǎo)管上部署密封件。
50.一種將細(xì)胞磁性地附著到可植入的醫(yī)療器械上的方法，該方法包括在活體外將可植入的醫(yī)療器械定位在包含多個(gè)磁性的細(xì)胞的載體液體內(nèi)，其中，多個(gè)磁性的細(xì)胞中的每個(gè)細(xì)胞包括能活的生物細(xì)胞，并且其中，多個(gè)磁性的細(xì)胞中的多個(gè)被磁性地吸引到并且保持在可植入的醫(yī)療器械上；和在多個(gè)磁性的細(xì)胞被磁性地吸引到并且保持在可植入的醫(yī)療器械上以后，將可植入的醫(yī)療器械植入身體內(nèi)。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，還包括使磁荷與多個(gè)磁性的細(xì)胞關(guān)聯(lián)。
52.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中，可植入的醫(yī)療器械包括與載體液體接觸的磁性接觸表面，并且其中，該方法還包括在活體外將可植入的醫(yī)療器械定位在載體液體內(nèi)足夠長的一段時(shí)間，以覆蓋與載體液體接觸的磁性接觸表面的25％或更多，其中，該段時(shí)間為10分鐘或更短。
53.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中，載體液體僅接觸可植入的醫(yī)療器械的任何磁性接觸表面的一部分。
54.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中，載體液體接觸可植入的醫(yī)療器械的全部磁性接觸表面。
55.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中，將可植入的醫(yī)療器械定位在載體液體內(nèi)包括將整個(gè)可植入的醫(yī)療器械浸入載體液體。
56.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中，該方法還包括在將可植入的醫(yī)療器械定位在載體液體內(nèi)以前磁化可植入的醫(yī)療器械的至少一部分。
57.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中，多個(gè)磁性的細(xì)胞被吸引并且保持在其上的可植入的醫(yī)療器械的任何磁性接觸表面基本包括一種或多種金屬和/或金屬合金。
58.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中，多個(gè)磁性的細(xì)胞被吸引并且保持在其上的可植入的醫(yī)療器械的任何磁性接觸表面基本包括一種或多種磁性材料。
59.根據(jù)權(quán)利要求50所述的方法，其中，多個(gè)磁性的細(xì)胞被吸引并且保持在其上的可植入的醫(yī)療器械的任何磁性接觸表面包括分散在非金屬的結(jié)合劑內(nèi)的一種或多種磁性材料。
60.一種醫(yī)療器械，其包括被磁性地吸引到并且保持在醫(yī)療器械的磁性接觸表面上的多個(gè)磁性的細(xì)胞，其中，該醫(yī)療器械通過以下步驟制造使磁荷與多個(gè)細(xì)胞關(guān)聯(lián)，其中，多個(gè)細(xì)胞變成多個(gè)磁性的細(xì)胞，并且其中，多個(gè)磁性的細(xì)胞中的每個(gè)細(xì)胞包括能活的生物細(xì)胞；在活體外將醫(yī)療器械的磁性接觸表面定位在包含多個(gè)磁性的細(xì)胞的載體液體內(nèi)，其中，多個(gè)磁性的細(xì)胞被磁性地吸引到并且保持在醫(yī)療器械的磁性接觸表面上。
61.根據(jù)權(quán)利要求60所述的醫(yī)療器械，其中，多個(gè)磁性的細(xì)胞覆蓋醫(yī)療器械的磁性接觸表面的90％或更多。
62.根據(jù)權(quán)利要求60所述的醫(yī)療器械，其中，多個(gè)磁性的細(xì)胞被吸引到并且保持在其上的醫(yī)療器械的磁性接觸表面基本包括一種或多種金屬和/或金屬合金。
63.根據(jù)權(quán)利要求60所述的醫(yī)療器械，其中，一種或多種金屬和/或金屬合金包括一種或多種磁性材料。
64.根據(jù)權(quán)利要求60所述的醫(yī)療器械，其中，多個(gè)磁性的細(xì)胞被吸引到并且保持在其上的醫(yī)療器械的磁性接觸表面基本包括一種或多種磁性材料。
65.根據(jù)權(quán)利要求60所述的醫(yī)療器械，其中，多個(gè)磁性的細(xì)胞被吸引到并且保持在其上的醫(yī)療器械的磁性接觸表面包括分散在非金屬的結(jié)合劑內(nèi)的一種或多種磁性材料。
66.一種磁化醫(yī)療器械的方法，該方法包括在活體內(nèi)將磁場(chǎng)發(fā)生器定位為靠近植入的醫(yī)療器械，和使用磁場(chǎng)發(fā)生器產(chǎn)生磁場(chǎng)，其中，醫(yī)療器械包括磁性接觸表面。
67.根據(jù)權(quán)利要求66所述的方法，其中，醫(yī)療器械包括內(nèi)腔，并且其中，磁場(chǎng)發(fā)生器通過該內(nèi)腔。
68.根據(jù)權(quán)利要求66所述的方法，其中，醫(yī)療器械包括支架，并且其中，磁場(chǎng)發(fā)生器通過該支架。
69.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中，支架在磁性接觸表面的至少一部分上包括鎳。
70.一種退磁醫(yī)療器械的方法，該方法包括在活體內(nèi)將消磁元件定位為靠近植入的醫(yī)療器械，其中，醫(yī)療器械包括呈現(xiàn)磁場(chǎng)的磁性接觸表面，和使用消磁元件消磁植入的醫(yī)療器械，其中，通過磁性接觸表面呈現(xiàn)的磁場(chǎng)強(qiáng)度在消磁后減小。
71.根據(jù)權(quán)利要求70所述的方法，其中，醫(yī)療器械包括內(nèi)腔，并且其中，消磁元件通過內(nèi)腔，使得消磁在活體內(nèi)發(fā)生。
72.根據(jù)權(quán)利要求70所述的方法，其中，醫(yī)療器械包括支架，并且其中，消磁元件通過支架，使得消磁在活體內(nèi)發(fā)生。
74.根據(jù)權(quán)利要求70所述的方法，其中，在消磁期間，消磁元件保持在醫(yī)療器械植入其中的身體的外部。
75.一種在植入對(duì)象體內(nèi)期間磁化可植入的醫(yī)療器械的方法，該方法包括提供靠近伸長的主體的近端的磁場(chǎng)；使得可植入的醫(yī)療器械通過伸長的主體內(nèi)的內(nèi)腔，其中，可植入的醫(yī)療器械包括磁性材料，該磁性材料通過磁場(chǎng)，使得醫(yī)療器械包括磁性接觸表面；和在醫(yī)療器械通過伸長的主體的遠(yuǎn)端以后，將醫(yī)療器械植入在活體內(nèi)的位置。
76.根據(jù)權(quán)利要求75所述的方法，其中，可植入的醫(yī)療器械包括支架。
77.根據(jù)權(quán)利要求75所述的方法，其中，伸長的主體包括引導(dǎo)導(dǎo)管。
全文摘要
披露了具有能活的生物細(xì)胞被磁性地吸引并且保持在其上的表面的醫(yī)療器械與磁性涂覆的方法。該醫(yī)療器械可以在植入以前或以后定位在包含高濃度的磁性的細(xì)胞的載體液體內(nèi)。具有磁性的細(xì)胞的載體液體可以在活體外或在活體內(nèi)接觸醫(yī)療器械。在任一情況中，載體液體應(yīng)該具有足夠高濃度的磁性的細(xì)胞，以促進(jìn)在可接受的一段時(shí)間，例如，數(shù)個(gè)小時(shí)或更短的時(shí)間內(nèi)涂覆該醫(yī)療器械。披露了在植入以前、期間、和/或植入以后對(duì)醫(yī)療器械的磁化和用于執(zhí)行該磁化的設(shè)備。還披露了磁性的醫(yī)療器械的消磁。
文檔編號(hào)A61L27/50GK1897991SQ200480036229
公開日2007年1月17日 申請(qǐng)日期2004年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月3日
發(fā)明者G·S·桑德胡, R·D·斯馬里, N·P·桑德胡, R·古拉蒂 申請(qǐng)人:梅奧醫(yī)學(xué)教育和研究基金會(huì)