專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及心腦血管疾病的中藥組方及制備方法，其特征在于本組方中含有三七、黃芪二種中藥的活性成分為基本方，再根據(jù)臨床證候進(jìn)行不同中藥的活性成分配伍，組成治療心腦血管疾病的復(fù)方藥物。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是人類致病和死亡的主要原因，占總死亡率的三分之一，在中國(guó)其死亡率已經(jīng)超過癌癥。而且隨著中國(guó)隨著人民生活水平的提高，患心血管疾病的人群日益龐大，存活者中留有病殘，給患者造成巨大的生命威脅，同時(shí)生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，也給患者家庭乃至整個(gè)社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)。中醫(yī)中藥在治療心腦血管疾病方面具有一定的特色，成為近年來(lái)心腦血管疾病領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。
本發(fā)明旨在提供一種用于治療心腦血管疾病的新型中藥復(fù)方藥物，其特點(diǎn)是以三七為君藥，黃芪為臣藥，二者組成基本方，然后根據(jù)患者的病情配伍不同的藥物。三七總皂苷是本發(fā)明復(fù)方制劑的主要有效成分之一，國(guó)內(nèi)已上市的血栓通注射液、膠囊、顆粒等制劑所含的有效城成分就是三七總皂苷，本發(fā)明專利與以上制劑相比，有效成分種類更多，藥物之間具有協(xié)同作用，療效更好。我們以前發(fā)現(xiàn)三七、黃芪、紅花三者配伍(一下簡(jiǎn)稱復(fù)方SHH)使用治療心腦血管疾病具有就很好的療效，并且已經(jīng)申報(bào)專利。本發(fā)明復(fù)方中藥制劑，相對(duì)于復(fù)方SHH具有更好的療效。我們的藥理研究證明了以上幾點(diǎn)。
本發(fā)明來(lái)源于醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)用方，經(jīng)過了十幾年的臨床驗(yàn)證，它對(duì)心腦疾病有較好的療效。組方中三七為君藥，具有散瘀止血的功用，黃芪為臣藥，補(bǔ)氣固表，可以補(bǔ)益人體元?dú)?，助三七活血化瘀，二者組成基本方。適用于各種心腦血管疾病，尤其適用于中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀者。故發(fā)明本制劑具有廣泛的市場(chǎng)前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療心腦血管疾病的中藥制劑，該制劑是用中藥三七、黃芪制備成基本方，再根據(jù)臨床證候，組成治療心腦血管疾病的的復(fù)方制劑。該制劑是由以下配比的中藥原料制成的。
本發(fā)明的中藥制劑，由三七和黃芪組方，每1000個(gè)劑量單位中，所用中藥原料的重量份如下三七2000～8000份、黃芪1000-4000份；本發(fā)明的中藥制劑或由三七、黃芪和選自銀杏葉、沙棘、葛根、蒺藜、燈盞細(xì)辛、麥冬、水蛭、地龍、丹參、川芎中的一種的三味中藥組方，每1000個(gè)劑量單位中，所用中藥原料的重量份如下三七2000～8000份、黃芪1000-4000份、所選第三種中藥的重量份如下銀杏葉500-2000份、沙棘500-2000份、葛根500-2000份、蒺藜500-2000份、燈盞細(xì)辛500-2000份、麥冬500-2000份、水蛭100-800份、地龍500-2000份、丹參500-2000份或川芎500-2000份。
優(yōu)選的本發(fā)明的中藥制劑，由三七和黃芪組方，每1000個(gè)劑量單位中，所用中藥原料的重量份如下三七3000～6000份、黃芪1500-3000份；優(yōu)選的本發(fā)明的中藥制劑或由三七、黃芪和選自銀杏葉、沙棘、葛根、蒺藜、燈盞細(xì)辛、麥冬、水蛭、地龍、丹參、川芎中的一種的三味中藥組方，每1000個(gè)劑量單位中，所用中藥原料的重量份如下3000～6000份、黃芪1500-3000份、所選第三種中藥的重量份如下銀杏葉750-1500份、沙棘750-1500份、葛根750-1500份、蒺藜750-1500份、燈盞細(xì)辛750-1500份、麥冬750-1500份、水蛭250-500份、地龍750-1500份、丹參750-1500份或川芎750-1500份。
特別優(yōu)選的本發(fā)明的中藥制劑，由三七和黃芪組方，每1000個(gè)劑量單位中，所用中藥原料的重量份如下三七4000份、黃芪2000份；特別優(yōu)選的本發(fā)明的中藥制劑，或由三七、黃芪和選自銀杏葉、沙棘、葛根、蒺藜、燈盞細(xì)辛、麥冬、水蛭、地龍、丹參、川芎中的一種的三味中藥組方，每1000個(gè)劑量單位中，所用中藥原料的重量份如下銀杏葉1000份、沙棘1000份、葛根1000份、蒺藜1000份、燈盞細(xì)辛1000份、麥冬1000份、水蛭400份、地龍1000份、丹參1000份或川芎1000份。
本發(fā)明的基本方組分配比(重量份)以生藥計(jì)，三七2000～8000份、黃芪1000-4000份。
優(yōu)選的是三七3000～6000份、黃芪1500-3000份。
更優(yōu)選的是三七4000份、黃芪2000份。
其加減方1組分配比(重量份)以生藥計(jì)，三七2000～8000份、黃芪1000-4000份、銀杏葉500-2000份。
優(yōu)選的是三七3000～6000份、黃芪1500-3000份、銀杏葉750-1500份。
更優(yōu)選的是三七4000份、黃芪2000份、銀杏葉1000份。
其加減方2組分配比(重量份)以生藥計(jì)，三七2000～8000份、黃芪1000-4000份、蒺藜500-2000份。
優(yōu)選的是三七3000～6000份、黃芪1500-3000份、蒺藜750-1500份。
更優(yōu)選的是三七4000份、黃芪2000份、蒺藜1000份。
其加減方3組分配比(重量份)以生藥計(jì)，三七2000～8000份、黃芪1000-4000份、川芎500-2000份。
優(yōu)選的是三七3000～6000份、黃芪1500-3000份、川芎750-1500份。
更優(yōu)選的是三七4000份、黃芪2000份、川芎1000份。
其加減方4組分配比(重量份)以生藥計(jì)，三七2000～8000份、黃芪1000-4000份、沙棘500-2000份。
優(yōu)選的是三七3000～6000份、黃芪1500-3000份、沙棘750-1500份。
更優(yōu)選的是三七4000份、黃芪2000份、沙棘1000份。
其加減方5組分配比(重量份)以生藥計(jì)，三七2000～8000份、黃芪1000-4000份、水蛭100-800份。
優(yōu)選的是三七3000～6000份、黃芪1500-3000份、水蛭250-500份。
更優(yōu)選的是三七4000份、黃芪2000份、水蛭400份。
其加減方6組分配比(重量份)以生藥計(jì)，三七2000～8000份、黃芪1000-4000份、燈盞細(xì)辛500-2000份。
優(yōu)選的是三七3000～6000份、黃芪1500-3000份、燈盞細(xì)辛750-1500份。
更優(yōu)選的是三七4000份、黃芪2000份、燈盞細(xì)辛1000份。
其加減方7組分配比(重量份)以生藥計(jì)，三七2000～8000份、黃芪1000-4000份、麥冬500-2000份。
優(yōu)選的是三七3000～6000份、黃芪1500-3000份、麥冬750-1500份。
更優(yōu)選的是三七4000份、黃芪2000份、麥冬1000份。
其加減方8組分配比(重量份)以生藥計(jì)，三七2000～8000份、黃芪1000-4000份、葛根500-2000份。
優(yōu)選的是三七3000～6000份、黃芪1500-3000份、葛根750-1500份。
更優(yōu)選的是三七4000份、黃芪2000份、葛根1000份。
其加減方9組分配比(重量份)以生藥計(jì)，三七2000～8000份、黃芪1000-4000份、地龍500-2000份。
優(yōu)選的是三七3000～6000份、黃芪1500-3000份、地龍750-1500份。
更優(yōu)選的是三七4000份、黃芪2000份、地龍1000份。
其加減方10組分配比(重量份)以生藥計(jì)，三七2000～8000份、黃芪1000-4000份、丹參500-2000份。
優(yōu)選的是三七3000～6000份、黃芪1500-3000份、丹參750-1500份。
更優(yōu)選的是三七4000份、黃芪2000份、丹參1000份。
以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000g，口服液1000ml等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。
本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時(shí)加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的藥物制劑中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，注射劑的每支等，單位劑量中，含有活性物質(zhì)的量為5-800mg，優(yōu)選的是20-500mg。
本發(fā)明的藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、注射劑、栓劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴丸劑、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑。
本發(fā)明的藥物制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤(rùn)劑，必要時(shí)可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤(rùn)滑劑，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤(rùn)劑包括十二烷基硫酸鈉。
可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中。
口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對(duì)羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
對(duì)于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無(wú)菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的藥物制劑，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的藥物制劑，活性成分可以分別將幾味藥提取，也可以混在一起提取。分別提取時(shí)，方法如下三七活性成分的制備取三七加乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總皂苷。
銀杏葉活性成分的制備稱取銀杏葉，加65～75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后噴霧干燥，干膏加高度乙醇提取，提取液濃縮干燥得干膏；并采用萃取法除去有害物質(zhì)銀杏酸得銀杏黃酮和總內(nèi)酯。
沙棘活性成分的制備稱取沙棘藥材，加65～75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加高度乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙棘總黃酮。
葛根活性成分的制備葛根素的制備方法取葛根加乙醇提取，回收乙醇，離心后過聚酰胺柱，梯度洗脫，洗脫液濃縮后重結(jié)晶得葛根素。
蒺藜活性成分的制備稱取蒺藜藥材，加65～75％的乙醇提取，提取液回收一定量的乙醇，靜置離心，離心液繼續(xù)濃縮，濃縮液加丙酮沉淀，過濾，得濾渣，濾渣干燥得蒺藜總皂苷。
燈盞細(xì)辛活性成分的制備取燈盞細(xì)辛適量，用乙醇滲漉，滲漉液減壓濃縮成浸膏，加熱用堿水調(diào)PH值至約6.5，趁熱濾過，濾液加入酸調(diào)PH值至3.0～4.5，用乙醇乙酯萃取，萃取液回收至少量的乙酸乙酯，靜置24小時(shí)，析出沉淀物，沉淀物用少量乙醇洗滌，即得燈盞花素及咖啡酸酯類成分。
麥冬活性成分的制備，取麥冬加乙醇提取，回收乙醇，加水充分?jǐn)嚢瑁x心后過大孔樹脂柱，梯度洗脫，洗脫液濃縮后得麥冬活性成分。
水蛭活性成分的的制備取水蛭粉碎，加入生理鹽水，充分?jǐn)嚢瑁?℃放置12小時(shí)，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)PH值至4.5左右，4℃放置12小時(shí)，得上清液。上清液用酸調(diào)PH值至6，然后加入乙醇使含醇達(dá)85％，放置過夜。取沉淀物用乙醇洗脫，得水蛭素粗品。
地龍活性成分的制備取地龍放入水中浸泡1小時(shí)，使其內(nèi)臟中的污物盡量排出。然后搗碎成漿液，加入等體積的生理鹽水溶液，于0～4℃條件下攪拌提取6小時(shí)，然后用管式離心機(jī)離心，得離心液。離心液透析去鹽，得透析液在低溫條件下保存，備用。
丹參活性成分的制備稱取丹參，加水溫浸，溫浸液離心，離心液減壓濃縮至原體積的1/5，加酸調(diào)PH至2～3，用等量的乙酸乙酯萃取2次，乙酸乙酯液減壓濃縮濃縮至少量，靜置取下層渣，下層渣重結(jié)晶，得丹參酚酸類成分。
川芎活性成分的制備稱取川芎藥材，加80％乙醇提取，提取液回收完乙醇后加熱水溶解，趁熱過濾，濾液趁熱過大孔樹脂，吸附后用水洗除雜，再用30％乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫液濃縮，干燥得川芎中阿魏酸及川芎嗪總有效成分。
以上幾種活性成分混合在一起，作為藥物活性成分，加入藥物可接受的載體后，通過制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。
以下實(shí)驗(yàn)用于說明本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的注射液具有抗心肌缺血，改善心電圖ST-T改變，減輕心肌缺血范圍，抗脂質(zhì)過氧化作用；具有抗腦缺血，減輕局灶性腦缺血模型動(dòng)物神經(jīng)功能障礙評(píng)分，減輕腦梗塞范圍的作用；具有改善血液流變學(xué)指標(biāo)，抗血栓作用，提示本注射液具有治療心腦血管疾病的作用。
實(shí)驗(yàn)研究一、三七、黃芪、銀杏葉復(fù)方注射液(以下簡(jiǎn)稱復(fù)方1注射液)的藥理研究一、對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用取Wistar大鼠，隨機(jī)分成5組，即模型模型組、復(fù)方1組、血栓通注射液組、SHH組。對(duì)模型照組灌胃給予蒸餾水4ml/kg，，其余各組按表1劑量分別腹腔注射相應(yīng)藥液。每天給藥一次，連續(xù)6天。末次給藥1h后，烏拉坦(5％，20ml/kg)麻醉大鼠，仰位固定，沿胸骨中線剪開動(dòng)物皮膚，在胸骨左緣6～7肋間開口，迅速擠出心臟后，立刻結(jié)扎左心冠狀動(dòng)脈前降支根部，將心臟放回胸腔，關(guān)閉胸腔并縫合，6h后取出心臟，-20℃保存過夜。實(shí)驗(yàn)過程中，分別于手術(shù)前(正常)、結(jié)扎即刻、結(jié)扎后2h、6h記錄心電圖，觀察ST段變化和心肌缺血改善狀況。取心肌組織勻漿，測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。
表1 復(fù)方1注射液對(duì)ST段變化絕對(duì)值和心肌缺血范圍的影響組別 N劑量 ST段變化絕對(duì)值(x±s) 心肌缺血(mg/kg) 結(jié)扎即刻 2h 6h 范圍比值模型組12- 2.49 ±2.24 ± 2.54± 0.33 ±1.27 1.07 1.150.11復(fù)方1組 20 100 2.44 ±1.28 ± 1.06± 0.13 ±1.34 1.31*# 1.24**# 0.04**#ΔΔΔ血栓通組 18 70 2.45 ±1.72 ± 1.51± 0.19 ±1.49 1.24 1.18*0.09*SHH組 16 100 2.42 ±1.67 ± 1.46± 0.20 ±1.48 1.27 1.23*0.08*注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通模型組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，結(jié)扎2h后復(fù)方1注射液對(duì)心電圖ST段有顯著改善，6h時(shí)復(fù)方1注射液、血栓通組與SHH組也顯著改善其變化，而且復(fù)方1組在各項(xiàng)指標(biāo)的改善上優(yōu)于其他兩個(gè)治療組(P＜0.05，P＜0.05)。而且復(fù)方1注射液在減輕心肌缺血范圍方面也優(yōu)于其他組。
表2 復(fù)方1注射液對(duì)心肌缺血大鼠脂質(zhì)過氧化的影響組別 N劑量(mg/kg)SOD(U/L) MDA(U/L)模型組 13 - 137.24±13.48 472.41±10.48復(fù)方1組 20 100186.55±9.78**410.34±4.91**#Δ血栓通組 18 70 151.41±10.43*#Δ 455.43±5.46*SHH組16 100162.74±12.54**447.54±4.89**注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通模型組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可見，復(fù)方1注射液能明顯提高大鼠心肌組織SOD活性，降低心肌MDA的水平，提示復(fù)方注射劑和丹參均具有一定程度的抗心肌缺血大鼠脂質(zhì)過氧化作用，而且其作用優(yōu)于血栓通注射液組和SHH組。
綜上所述，復(fù)方1注射液對(duì)對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈導(dǎo)致的鼠急性心肌缺血有著保護(hù)作用。
二、對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用參考文獻(xiàn)(吳俊芳，史以菊，劉天培，小檗堿對(duì)小鼠和大鼠腦缺血的保護(hù)作用，中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，1995，9(2)100-103。)所述可逆性大腦中動(dòng)脈梗塞(MCAO)法復(fù)制大鼠局灶性腦缺血模型。造模2h后對(duì)動(dòng)物的神經(jīng)功能障礙(ND)按照文獻(xiàn)(Zhang YG，Liu TP.Qian ZY，Liu D.Influence of total saponins of Panaxginseng on infarct size and polyamine contents in rat brain after middle cerebral arteryocclusion.Chin J Pharmacol Toxicol，1994，8(4)250-255。)進(jìn)行評(píng)分，24小時(shí)后斷頭取腦，測(cè)定腦梗塞范圍、含水量、腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。
表3 復(fù)方1注射液對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用組別 n劑量ND/級(jí)腦梗塞范圍 SODMDAmg/kg(％) (U/mgpr) (nmol/mgpr))空白模20 - 1.2±0.4**0**45.7±9.6**7.5±1.1**型組模型組14 - 5.6±0.7 39.6±6.8 20.7±4.4 19.7±3.3復(fù)方1 18 1003.1±0.5**24.3±3.8**34.6±6.1**12.2±2.4**#組#Δ#Δ #Δ Δ血栓通17 70 4.2±0.6*31.8±6.4*25.1±5.7*14.6±2.7*組
SHH組 17 1004.3±0.6*29.4±5.7*26.7±6.3*15.4±2.5**注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，復(fù)方1注射液能明顯降低模型大鼠的神經(jīng)功能障礙等級(jí)評(píng)分，明顯降低腦梗塞范圍，提高腦組織SOD活力，降低MDA含量(P均＜0.01)，且其作用優(yōu)于血栓通注射液和SHH組(P＜0.05)。表明本發(fā)明復(fù)方1注射液對(duì)MCAO腦缺血模型大鼠具有明顯的保護(hù)作用。
三、對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響采用給大鼠皮下注射腎上腺素和冰水浸泡的方法，造成急性血瘀模型，研究腹腔注射復(fù)方1注射劑的治療作用。我們觀察了大鼠在高、低切變率下的全血粘度、血漿比粘度和紅細(xì)胞壓積等指標(biāo)。
表4 復(fù)方1注射液對(duì)血瘀模型大鼠血液流變性的影響(x±s)組別 n劑量 全血比粘度 血漿比粘度 紅細(xì)胞壓積mg/kg 低切變率 高切變率 (mpa.s) (HCT)(19.2s-1) (384s-1) 384s-1％空白對(duì) 20 - 6.27 ± 1.18 ±1.16 ± 41.5±1.24**照組1.48**0.57**0.48**模型組 14- 13.54±3.65 5.98±0.622.56±0.2250.6±3.39復(fù)方組 18100 7.27± 3.54± 1.58 ± 38.2±3.42**3.42**#Δ 0.72**#Δ 0.33**#Δ #Δ血栓通 17709.71±3.67*4.57±0.82*2.03±0.25*45.4±3.39*組SHH組 17100 9.27±3.74*4.29±0.64*2.04±0.28*45.7±3.92*注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，復(fù)方1注射液能明顯降低高、低切變率下全血粘度，降低血漿粘度和紅細(xì)胞壓積，作用優(yōu)于血栓通注射液組和SHH組(P＜0.05)。結(jié)果表明，復(fù)方1注射液能明顯改變模型大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)，具有明顯的活血化瘀作用。
四、對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的抑制作用利用大鼠動(dòng)靜脈旁路血栓形成模型，研究復(fù)方1注射液的抗血栓作用，觀察指標(biāo)是動(dòng)靜脈旁路血栓的濕重和血栓形成抑制率。
表5 復(fù)方1注射液對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的影響組別n 劑量(mg/kg) 血栓濕重 抑制率(％)模型對(duì)照組 17 -25.4±3.7復(fù)方組 20 100 10.8±2.7#Δ 57.48
血栓通組 18 70 15.36±3.7 39.53SHH組 18 10015.57±3.4 38.70注與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
實(shí)驗(yàn)研究二、三七、黃芪、蒺藜復(fù)方注射液(以下簡(jiǎn)稱復(fù)方2注射液)的藥理研究一、對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)方法及觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“一、對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用”部分所述。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。
表6 復(fù)方2注射液對(duì)ST段變化絕對(duì)值和心肌缺血范圍的影響組別N劑量 ST段變化絕對(duì)值(x±s) 心肌缺血mg/kg 結(jié)扎即刻 2h 6h 范圍比值模型組 14 - 2.47±1.24 2.28±1.03 2.52±1.12 0.34±0.12復(fù)方2 20 100 2.46±1.31 1.25±1.28*1.07±1.28**0.14±0.06**組 #Δ #Δ #Δ血栓通 19 702.44±1.42 1.74±1.26 1.53±1.20*0.21±0.05*組SHH 17 100 2.48±1.45 1.69±1.17 1.42±1.24*0.22±0.07*組注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，結(jié)扎2h后復(fù)方2注射液對(duì)心電圖ST段有顯著改善，6h時(shí)復(fù)方2注射液、血栓通組與SHH組也顯著改善其變化，而且復(fù)方2組在各項(xiàng)指標(biāo)的改善上優(yōu)于其他兩個(gè)治療組(P＜0.05，P＜0.05)。而且復(fù)方2注射液在減輕心肌缺血范圍方面也優(yōu)于其他組。
表7 復(fù)方2注射液對(duì)心肌缺血大鼠脂質(zhì)過氧化的影響組別 N 劑量(mg/kg) SOD(U/L) MDA(U/L)模型組14- 140.26±13.29 475.29±10.52復(fù)方2組 20100 184.48±9.13**404.21±4.52**#Δ血栓通組 1970154.23±10.21*#Δ 451.38±6.28*SHH組 17100 159.04±12.29*449.42±4.22**注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通模型組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可見，復(fù)方2注射液能明顯提高大鼠心肌組織SOD活性，降低心肌MDA的水平，提示復(fù)方注射劑和丹參均具有一定程度的抗心肌缺血大鼠脂質(zhì)過氧化作用，而且其作用優(yōu)于血栓通注射液組和SHH組。
綜上所述，復(fù)方2注射液對(duì)對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈導(dǎo)致的鼠急性心肌缺血有著保護(hù)作用。
二、對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“二、對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用”部分所述。結(jié)果見表8。
表8 復(fù)方2注射液對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用組別n劑量ND/級(jí)腦梗塞范圍 SOD MDAmg/kg(％) (U/mgpr) (nmol/mgpr))空白對(duì) 20 - 1.4±0.6**0**44.5±9.2**7.7±1.2**照組模型組 15 - 5.7±0.5 39.3±6.420.2±4.7 18.9±4.2復(fù)方2 19 100 3.3±0.6**23.7±3.5**37.2±6.4**12.4±2.9**#組 #Δ #Δ #Δ Δ血栓通 17 70 4.1±0.7*31.3±6.2*26.1±5.3*15.3±2.2*組SHH組 18 100 4.2±0.8*29.8±5.3*27.2±6.8*15.5±2.7**注與對(duì)照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，復(fù)方2注射液能明顯降低模型大鼠的神經(jīng)功能障礙等級(jí)評(píng)分，明顯降低腦梗塞范圍，提高腦組織SOD活力，降低MDA含量(P均＜0.01)，且其作用優(yōu)于血栓通注射液和SHH組(P＜0.05)。表明本發(fā)明復(fù)方2注射液對(duì)MCAO腦缺血模型大鼠具有明顯的保護(hù)作用。
三、對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“三、對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響”部分所述。結(jié)果見表8。
表9 復(fù)方2注射液對(duì)血瘀模型大鼠血液流變性的影響組別 n劑量全血比粘度 血漿比粘度 紅細(xì)胞壓積mg/kg 低切變率 高切變率 (mpa.s) (HCT)(19.2s-1)(384s-1) 384s-1％空白對(duì) 20 - 6.24 ±1.20 ± 1.14 ± 41.3±1.04**照組 1.32**0.52**0.49**模型組 15 - 13.49±3.37 5.96±0.692.54±0.24 50.3±3.42復(fù)方219 100 7.23 ±3.49 ±1.63 ± 38.7±3.46**組3.47**#Δ 0.55**#Δ 0.33**#△ #Δ血栓通 17 70 9.68±3.35*4.56±0.84*2.07±0.27*45.8±3.53*組
SHH組 181009.35±3.82*4.27±0.65*2.05±0.29*45.5±3.48*注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，復(fù)方2注射液能明顯降低高、低切變率下全血粘度，降低血漿粘度和紅細(xì)胞壓積，作用優(yōu)于血栓通注射液組和SHH組(P＜0.05)。結(jié)果表明，復(fù)方2注射液能明顯改變模型大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)，具有明顯的活血化瘀作用。
四、對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的抑制作用實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“四、對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的抑制作用”部分所述。結(jié)果見表10。
表10 復(fù)方2注射液對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的影響組別 n劑量(mg/kg) 血栓濕重 抑制率(％)模型對(duì)照組 18 - 25.6±3.2復(fù)方2組 20 100 12.1±2.5#Δ 53.15血栓通組 19 70 14.9±3.9 41.80SHH組19 100 15.3±3.6 40.23注與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
實(shí)驗(yàn)研究三、三七、黃芪、川芎復(fù)方注射液(以下簡(jiǎn)稱復(fù)方3注射液)的藥理研究一、對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)方法及觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“一、對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用”部分所述。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表11。
表11 復(fù)方3注射液對(duì)ST段變化絕對(duì)值和心肌缺血范圍的影響組別 N劑量 ST段變化絕對(duì)值(x±s) 心肌缺血mg/kg 結(jié)扎即刻 2h6h范圍比值模型組15 - 2.43±1.43 2.32±1.232.58±1.150.33±0.25復(fù)方3 20 100 2.49±1.37 1.28±1.22*1.09±1.25**0.15±0.07**組#Δ#Δ #Δ血栓通18 702.41±1.83 1.78±1.291.47±1.22*0.23±0.04*組SHH 19 100 2.42±1.29 1.73±1.151.45±1.26*0.23±0.03*組注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，結(jié)扎2h后復(fù)方3注射液對(duì)心電圖ST段有顯著改善，6h時(shí)復(fù)方3注射液、血栓通組與SHH組也顯著改善其變化，而且復(fù)方3組在各項(xiàng)指標(biāo)的改善上優(yōu)于其他兩個(gè)治療組(P＜0.05，P＜0.05)。而且復(fù)方3注射液在減輕心肌缺血范圍方面也優(yōu)于其他組。
表12 復(fù)方3注射液對(duì)心肌缺血大鼠脂質(zhì)過氧化的影響組別 N劑量(mg/kg) SOD(U/L)MDA(U/L)模型組15 - 137.25±13.22 472.48±10.33復(fù)方3組 20 100 178.24±9.28**407.17±4.39**#Δ血栓通組 18 70151.62±10.43*#Δ 454.29±6.18*SHH組 19 100 161.03±14.29*441.52±4.32**注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可見，復(fù)方3注射液能明顯提高大鼠心肌組織SOD活性，降低心肌MDA的水平，提示復(fù)方注射劑和丹參均具有一定程度的抗心肌缺血大鼠脂質(zhì)過氧化作用，而且其作用優(yōu)于血栓通注射液組和SHH組。
綜上所述，復(fù)方3注射液對(duì)對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈導(dǎo)致的鼠急性心肌缺血有著保護(hù)作用。
二、對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“二、對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用”部分所述。結(jié)果見表13。
表13 復(fù)方3注射液對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用組別 n劑量 ND/級(jí) 腦梗塞范圍SODMDAmg/kg (％) (U/mgpr) (nmol/mgpr))空白對(duì)20 -1.2±0.9/**0**45.6±9.6**7.5±1.2**照組模型組15 -5.4±0.5 39.6±5.9 21.4±4.2 19.1±4.8復(fù)方3 20 100 3.1±0.4**23.2±3.3**38.1±6.6**12.2±2.3**#組 #Δ#Δ #ΔΔ血栓通19 704.3±0.4*31.8±6.1*28.2±5.8*14.7±2.8*組SHH組 18 100 4.4±0.8*30.1±5.7*28.5±6.3*15.4±2.4**注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，復(fù)方3注射液能明顯降低模型大鼠的神經(jīng)功能障礙等級(jí)評(píng)分，明顯降低腦梗塞范圍，提高腦組織SOD活力，降低MDA含量(P均＜0.01)，且其作用優(yōu)于血栓通注射液和SHH組(P＜0.05)。表明本發(fā)明復(fù)方3注射液對(duì)MCAO腦缺血模型大鼠具有明顯的保護(hù)作用。
三、對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“三、對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響”部分所述。結(jié)果見表14。
表14 復(fù)方3注射液對(duì)血瘀模型大鼠血液流變性的影響組別 n劑量全血比粘度 血漿比粘度 紅細(xì)胞壓積mg/kg 低切變率高切變率 (mpa.s)(HCT)(19.2s-1) (384s-1) 384s-1％空白模20-6.34±1.381.23±0.48 1.21±0.52 41.1±1.16型組模型組16-13.53±3.48 6.02±0.42 2.62±0.35 50.6±3.39復(fù)方3 18100 7.27± 3.52 ± 1.66±38.5±3.62**組 3.23**#Δ 0.57**#Δ 0.38**#Δ#Δ血栓通1770 9.72±3.41*4.78±0.74*2.13±0.57*45.6±3.41*組SHH組 18100 9.37±3.20*4.68±0.49*2.08±0.36*44.6±3.47*注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，復(fù)方3注射液能明顯降低高、低切變率下全血粘度，降低血漿粘度和紅細(xì)胞壓積，作用優(yōu)于血栓通注射液組和SHH組(P＜0.05)。結(jié)果表明，復(fù)方3注射液能明顯改變模型大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)，具有明顯的活血化瘀作用。
四、對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的抑制作用實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“四、對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的抑制作用”部分所述。結(jié)果見表15。
表15 復(fù)方3注射液對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的影響組別 n劑量(mg/kg) 血栓濕重 抑制率(％)模型對(duì)照組18 - 25.6±3.2復(fù)方3組 20 100 12.1±2.5#Δ 53.15血栓通組 19 70 14.9±3.9 41.80SHH組 19 100 15.3±3.6 40.23注與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
實(shí)驗(yàn)研究四、三七、黃芪、沙棘復(fù)方注射液(以下簡(jiǎn)稱復(fù)方4注射液)的藥理研究一、對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)方法及觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“一、對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用”部分所述。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表16。
表16 復(fù)方4注射液對(duì)ST段變化絕對(duì)值和心肌缺血范圍的影響組別 N劑量 ST段變化絕對(duì)值(x±s)心肌缺血mg/kg 結(jié)扎即刻 2h 6h 范圍比值模型組13 - 2.45±1.422.36±1.35 2.56±1.12 0.35±0.29復(fù)方4 20 100 2.47±1.361.34±1.45*1.11±1.43**0.16±0.04**組 #Δ #Δ #Δ血栓通17 702.42±1.821.73±1.52 1.49±1.25*0.24±0.05*組SHH 17 100 2.45±1.271.68±1.34 1.51±1.29*0.23±0.06*組注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通模型組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，結(jié)扎2h后復(fù)方4注射液對(duì)心電圖ST段有顯著改善，6h時(shí)復(fù)方4注射液、血栓通組與SHH組也顯著改善其變化，而且復(fù)方4組在各項(xiàng)指標(biāo)的改善上優(yōu)于其他兩個(gè)治療組(P＜0.05，P＜0.05)。而且復(fù)方4注射液在減輕心肌缺血范圍方面也優(yōu)于其他組。
表17 復(fù)方4注射液對(duì)心肌缺血大鼠脂質(zhì)過氧化的影響組別 N劑量(mg/kg) SOD(U/L)MDA(U/L)模型組13 -133.21±13.59 475.83±11.21復(fù)方4組 20 100 173.24±9.28**411.13±3.74**#Δ血栓通組 17 70 148.18±11.48*#Δ 448.21±6.27*SHH組 17 100 155.73±12.81*452.52±4.92**注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可見，復(fù)方4注射液能明顯提高大鼠心肌組織SOD活性，降低心肌MDA的水平，提示復(fù)方注射劑和丹參均具有一定程度的抗心肌缺血大鼠脂質(zhì)過氧化作用，而且其作用優(yōu)于血栓通注射液組和SHH組。
綜上所述，復(fù)方4注射液對(duì)對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈導(dǎo)致的鼠急性心肌缺血有著保護(hù)作用。
二、對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“二、對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用”部分所述。結(jié)果見表18。
表18 復(fù)方4注射液對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用組別 n劑量 ND/級(jí)腦梗塞范圍SODMDAmg/kg (％) (U/mgpr) (nmol/mgpr))空白對(duì) 20 - 1.1±0.3**0**46.1±9.4**7.8±1.4**照組模型組 16 - 5.7±0.4 39.8±5.6 22.3±5.4 19.2±4.5復(fù)方418 100 3.3±0.5**23.5±3.1**39.4±4.8**12.6±2.5**#組#Δ #Δ#Δ Δ血栓通 18 70 4.5±0.5*32.2±6.3*28.5±5.2*14.5±2.3*組SHH組18 100 4.4±0.6*30.3±5.2*28.7±6.9*15.6±2.6**注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，復(fù)方4注射液能明顯降低模型大鼠的神經(jīng)功能障礙等級(jí)評(píng)分，明顯降低腦梗塞范圍，提高腦組織SOD活力，降低MDA含量(P均＜0.01)，且其作用優(yōu)于血栓通注射液和SHH組(P＜0.05)。表明本發(fā)明復(fù)方4注射液對(duì)MCAO腦缺血模型大鼠具有明顯的保護(hù)作用。
三、對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“三、對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響”部分所述。結(jié)果見表19。
表19 復(fù)方4注射液對(duì)血瘀模型大鼠血液流變性的影響組別n劑量 全血比粘度 血漿比粘度紅細(xì)胞壓積mg/kg 低切變率 高切變率 (mpa.s) (HCT)(19.2s-1)(384s-1) 384s-1％空白模 20 -6.24±1.321.21±0.52 1.20±0.3940.7±1.35型組模型組 15 -13.50±3.38 6.04±0.54 2.58±0.3750.3±3.65復(fù)方4 19 100 7.23± 3.45± 1.63 ±38.5±3.62**組3.54**#Δ 0.52**#Δ 0.42**#Δ #Δ血栓通 18 70 9.72±3.41*4.78±0.74*2.10±0.54*45.6±3.41*組SHH組 17 100 9.37±3.20*4.68±0.49*2.05±0.42*44.4±3.54*注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，復(fù)方4注射液能明顯降低高、低切變率下全血粘度，降低血漿粘度和紅細(xì)胞壓積，作用優(yōu)于血栓通注射液組和SHH組(P＜0.05)。結(jié)果表明，復(fù)方4注射液能明顯改變模型大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)，具有明顯的活血化瘀作用。
四、對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的抑制作用實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“四、對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的抑制作用”部分所述。結(jié)果見表20。
表20 復(fù)方4注射液對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的影響組別 n劑量(mg/kg) 血栓濕重 抑制率(％)模型對(duì)照組18 - 25.2±4.5復(fù)方4組 20 100 12.4±2.2#Δ 50.79血栓通組 20 70 16.1±4.3 36.11SHH組 20 100 15.6±3.3 38.09注與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
實(shí)驗(yàn)研究五、三七、黃芪、水蛭復(fù)方注射液(以下簡(jiǎn)稱復(fù)方5注射液)的藥理研究一、對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)方法及觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“一、對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用”部分所述。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表21。
表21 復(fù)方5注射液對(duì)ST段變化絕對(duì)值和心肌缺血范圍的影響組別 N劑量 ST段變化絕對(duì)值(x±s) 心肌缺血mg/kg 結(jié)扎即刻 2h 6h范圍比值模型組13 - 2.46±1.242.33±1.31 2.52±1.230.32±0.29復(fù)方5 20 100 2.43±1.391.29±1.27*1.09±1.52**0.15±0.07**組 #Δ #Δ#Δ血栓通18 702.45±1.721.70±1.41 1.51±1.44*0.25±0.06*組SHH 19 100 2.44±1.251.63±1.35 1.46±1.42*0.22±0.04*組注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，結(jié)扎2h后復(fù)方5注射液對(duì)心電圖ST段有顯著改善，6h時(shí)復(fù)方5注射液、血栓通組與SHH組也顯著改善其變化，而且復(fù)方5組在各項(xiàng)指標(biāo)的改善上優(yōu)于其他兩個(gè)治療組(P＜0.05，P＜0.05)。而且復(fù)方5注射液在減輕心肌缺血范圍方面也優(yōu)于其他組。
表22 復(fù)方5注射液對(duì)心肌缺血大鼠脂質(zhì)過氧化的影響組別 N 劑量(mg/kg) SOD(U/L) MDA(U/L)模型組13 - 135.31±13.46472.34±11.47
復(fù)方5組 20 100 175.67±9.72**414.35±3.36**#Δ血栓通組18 70 150.36±11.29*#Δ 448.21±6.27*SHH組 19 100 156.74±12.38*453.46±4.73**注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可見，復(fù)方5注射液能明顯提高大鼠心肌組織SOD活性，降低心肌MDA的水平，提示復(fù)方注射劑和丹參均具有一定程度的抗心肌缺血大鼠脂質(zhì)過氧化作用，而且其作用優(yōu)于血栓通注射液組和SHH組。
綜上所述，復(fù)方5注射液對(duì)對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈導(dǎo)致的鼠急性心肌缺血有著保護(hù)作用。
二、對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“二、對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用”部分所述。結(jié)果見表23。
表23 復(fù)方5注射液對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用組別 n劑量 ND/級(jí) 腦梗塞范圍SODMDAmg/kg(％) (U/mgpr) (nmol/mgpr))空白對(duì) 20 - 1.7±0.6**0**46.6±8.2**7.3±2.5**照組模型組 15 - 5.3±0.4 38.8±6.2 22.5±3.6 19.1±5.7復(fù)方519 100 3.2±0.7**24.1±4.3**39.6±6.3**12.2±3.7**#組#Δ #Δ #Δ Δ血栓通 17 70 4.6±0.8*31.5±3.6*29.4±6.5*14.5±2.3*組SHH組18 100 4.4±0.5*30.6±5.7*30.5±5.7*14.3±3.5**注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，復(fù)方5注射液能明顯降低模型大鼠的神經(jīng)功能障礙等級(jí)評(píng)分，明顯降低腦梗塞范圍，提高腦組織SOD活力，降低MDA含量(P均＜0.01)，且其作用優(yōu)于血栓通注射液和SHH組(P＜0.05)。表明本發(fā)明復(fù)方5注射液對(duì)MCAO腦缺血模型大鼠具有明顯的保護(hù)作用。
三、對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“三、對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響”部分所述。結(jié)果見表24。
表24 復(fù)方5注射液對(duì)血瘀模型大鼠血液流變性的影響組別 n劑量全血比粘度 血漿比粘度紅細(xì)胞壓積
mg/kg低切變率 高切變率 (mpa.s) (HCT)(19.2s-1)(384s-1) 384s-1％空白對(duì) 20 -6.31 ± 1.24 ±1.25± 41.0±1.28**照組 1.42**0.65**0.32**模型組 15 -13.67±3.42 6.18±0.632.64±0.4150.6±3.75復(fù)方519 100 7.32 ±3.50 ±1.68± 38.8±3.30**組 3.66**#Δ 0.49**#Δ 0.37**#Δ #Δ血栓通 18 70 9.84±3.59*4.84±0.77*2.25±0.39*46.3±3.53*組SHH組17 100 9.37±3.20*4.78±0.45*2.17±0.56*45.7±3.36*注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，復(fù)方5注射液能明顯降低高、低切變率下全血粘度，降低血漿粘度和紅細(xì)胞壓積，作用優(yōu)于血栓通注射液組和SHH組(P＜0.05)。結(jié)果表明，復(fù)方5注射液能明顯改變模型大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)，具有明顯的活血化瘀作用。
四、對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的抑制作用實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“四、對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的抑制作用”部分所述。結(jié)果見表25。
表25 復(fù)方5注射液對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的影響組別n劑量(mg/kg) 血栓濕重 抑制率(％)模型對(duì)照組 17 -24.7±5.3復(fù)方5組 20 100 11.2±2.5#Δ 54.65血栓通組18 70 15.7±5.6 36.43SHH組 19 100 15.2±3.5 38.46注與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
實(shí)驗(yàn)研究六、三七、黃芪復(fù)方注射液(以下簡(jiǎn)稱復(fù)方6注射液)的藥理研究一、對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)方法及觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“一、對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用”部分所述。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表26。
表26 復(fù)方6注射液對(duì)ST段變化絕對(duì)值和心肌缺血范圍的影響組別N劑量 ST段變化絕對(duì)值(x±s) 心肌缺血mg/kg 結(jié)扎即刻 2h6h范圍比值模型組 16 - 2.44±1.342.37±1.482.55±1.460.37±0.25復(fù)方6 20 100 2.47±1.281.24±1.23*1.12±1.27**0.16±0.04**組 #Δ #Δ #Δ
血栓通 17 702.43±1.54 1.69±1.32 1.54±1.34*0.26±0.07*組SHH 18 100 2.46±1.37 1.65±1.41 1.50±1.45*0.24±0.05*組注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，結(jié)扎2h后復(fù)方6注射液對(duì)心電圖ST段有顯著改善，6h時(shí)復(fù)方6注射液、血栓通組與SHH組也顯著改善其變化，而且復(fù)方6組在各項(xiàng)指標(biāo)的改善上優(yōu)于其他兩個(gè)治療組(P＜0.05，P＜0.05)。而且復(fù)方6注射液在減輕心肌缺血范圍方面也優(yōu)于其他組。
表22 復(fù)方6注射液對(duì)心肌缺血大鼠脂質(zhì)過氧化的影響組別 N劑量(mg/kg)SOD(U/L) MDA(U/L)模型組16 - 131.67±13.71 475.34±11.35復(fù)方6組 20 100164.34±9.44**421.54±5.78**#Δ血栓通組 17 70 152.71±10.82*#Δ 455.41±6.72*SHH組 18 100155.67±12.27*446.24±4.34**注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可見，復(fù)方6注射液能明顯提高大鼠心肌組織SOD活性，降低心肌MDA的水平，提示復(fù)方注射劑和丹參均具有一定程度的抗心肌缺血大鼠脂質(zhì)過氧化作用，而且其作用優(yōu)于血栓通注射液組和SHH組。
綜上所述，復(fù)方6注射液對(duì)對(duì)結(jié)扎冠狀動(dòng)脈導(dǎo)致的鼠急性心肌缺血有著保護(hù)作用。
二、對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“二、對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用”部分所述。結(jié)果見表23。
表23 復(fù)方6注射液對(duì)大鼠腦缺血的保護(hù)作用組別 n劑量ND/級(jí) 腦梗塞范圍SOD MDAmg/kg (％) (U/mgpr) (nmol/mgpr))空白對(duì)20 - 1.3±0.4**0**44.7±6.8**7.5±2.7**照組模型組16 - 5.6±0.7 37.9±5.720.4±3.3 20.5±5.4復(fù)方6 19 100 3.0±0.4**24.6±5.4**38.5±6.4**11.7±4.8**#組 #Δ #Δ #Δ Δ血栓通18 70 4.4±0.7*32.6±3.8*28.7±5.3*14.8±2.6*組
SHH組18100 4.2±0.4*31.7±5.3*31.8±5.8*14.5±3.7**注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，復(fù)方6注射液能明顯降低模型大鼠的神經(jīng)功能障礙等級(jí)評(píng)分，明顯降低腦梗塞范圍，提高腦組織SOD活力，降低MDA含量(P均＜0.01)，且其作用優(yōu)于血栓通注射液和SHH組(P＜0.05)。表明本發(fā)明復(fù)方6注射液對(duì)MCAO腦缺血模型大鼠具有明顯的保護(hù)作用。
三、對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“三、對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響”部分所述。結(jié)果見表24。
表24 復(fù)方6注射液對(duì)血瘀模型大鼠血液流變性的影響組別 n劑量全血比粘度 血漿比粘度紅細(xì)胞壓積mg/kg 低切變率 高切變率 (mpa.s) (HCT)(19.2s-1)(384s-1) 384s-1％空白對(duì) 20 -6.64 ± 1.28 ± 1.02± 41.6±1.16**照組 1.71**0.56**0.27**模型組 14 -13.83±3.75 6.34±0.672.57±0.38 50.5±3.72復(fù)方6 19 100 7.63 ±3.49 ± 1.57±37.6±3.29**組 3.57**#Δ 0.64**#Δ 0.34**#Δ #Δ血栓通 17 70 10.07 ± 4.94±0.63*2.34±0.27*46.5±3.24*組 3.36*SHH組 18 100 9.67±3.18*4.86±0.53*2.29±0.65*45.7±3.53*注與模型組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
與血栓通對(duì)照組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
由上表可知，復(fù)方6注射液能明顯降低高、低切變率下全血粘度，降低血漿粘度和紅細(xì)胞壓積，作用優(yōu)于血栓通注射液組和SHH組(P＜0.05)。結(jié)果表明，復(fù)方6注射液能明顯改變模型大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)，具有明顯的活血化瘀作用。
四、對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的抑制作用實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)同實(shí)驗(yàn)研究一“四、對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的抑制作用”部分所述。結(jié)果見表25。
表20 復(fù)方6注射液對(duì)動(dòng)靜脈血栓形成的影響組別n劑量(mg/kg) 血栓濕重 抑制率(％)模型對(duì)照組 16 - 24.4±4.6復(fù)方6組 20 100 11.5±3.0#Δ 52.87血栓通組17 70 15.7±5.1 35.66
SHH組18 100 15.4±4.3 36.89注與血栓通模型組比較，#p＜0.05。
與SHH組比較，Δp＜0.05。
本發(fā)明為一種治療心腦血管疾病的制劑，可以是注射劑，膠囊劑，顆粒劑，片劑，優(yōu)選注射劑。以上各藥物的活性成分可以混合于合適的載體，稀釋劑或者賦形劑中。
本發(fā)明經(jīng)過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，具有明顯的優(yōu)越性，療效好，副作用少，質(zhì)量穩(wěn)定。
具體實(shí)施例方式具體實(shí)施例如下，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1其特征在于含有二種中藥，三七和黃芪。
注射劑的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷47.6g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷67.6g。
取黃芪總苷和三七皂苷加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶得1000支(2ml/支)。
膠囊制劑的制備方法三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷48.8g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷68.2g。
取以上二種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻裝入膠囊，制得1000粒膠囊(0.3g/粒)，鋁塑包裝后再裝入瓶中密封。
顆粒制劑的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷46.4g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷69.6g。
取以上二種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻，以乙醇適量制軟材，制顆粒，低溫干燥，整粒得顆粒1000g，分裝成袋(1g/袋)。
片劑的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷49.2g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷67.2g。
取以上二種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻，以乙醇適量制軟材，制顆粒，低溫干燥，整粒后壓片，得1000片(0.3g/片)。
軟膠囊制劑的制備如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷48.6g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷68.4g。
取以上二種活性成分粉碎成極細(xì)粉，加入一定量的基質(zhì)制成乳濁液，用壓制法制成1000粒軟膠囊，鋁塑包裝后再裝入瓶中密封。
滴丸的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷50.1g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷67.8g。
取以上二種活性成分加入一定量的基質(zhì)制成滴丸，共制成10000粒，裝入瓶中密封。
實(shí)施例2其特征在于含有三種中藥，三七、黃芪和銀杏葉。
注射劑的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷47.6g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷67.6g。
銀杏葉活性成分的制備稱取銀杏葉1000g，加65～75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后噴霧干燥，干膏加高度乙醇提取，提取液濃縮干燥得干膏；并采用萃取法除去有害物質(zhì)銀杏酸。得銀杏總黃酮和總內(nèi)酯12.4g。
取上述三種活性成分加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶得1000支(2ml/支)。
實(shí)施例3其特征在于含有三種中藥三七、黃芪和蒺藜。
注射劑的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷47.2g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷68.4g。
蒺藜活性成分的制備稱取蒺藜藥材1000g，加65～75％的乙醇提取，提取液回收一定量的乙醇，靜置離心，離心液繼續(xù)濃縮，濃縮液加丙酮沉淀，過濾，得濾渣，濾渣干燥得蒺藜總皂苷32.8g。
取以上三種活性成分加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶得1000支(2ml/支)。
實(shí)施例4其特征在于含有三種中藥三七、黃芪和川芎。
注射劑的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷50.2g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷68.6g。
川芎活性成分的制備稱取川芎藥材1000g，加80％乙醇提取，提取液回收完乙醇后加熱水溶解，趁熱過濾，濾液趁熱過大孔樹脂，吸附后用水洗除雜，再用30％乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫液濃縮，干燥得川芎中阿魏酸及川芎嗪總有效成分19.8g。
取以上三種活性成分加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶得1000支(2ml/支)。
實(shí)施例5其特征在于含有三種中藥三七、黃芪和沙棘。
注射劑的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷49.2g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷70.0g。
沙棘活性成分的制備稱取沙棘藥材1000g，加65～75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加高度乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙棘總黃酮25.9g。
取以上三種活性成分加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶得1000支(2ml/支)。
實(shí)施例6其特征在于含有三種中藥三七、黃芪和水蛭。
注射劑的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷51.9g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷69.1g。
水蛭活性成分的的制備取水蛭400g粉碎，加入生理鹽水，充分?jǐn)嚢瑁?℃放置12小時(shí)，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)PH值至4.5左右，4℃放置12小時(shí)，得上清液。上清液用酸調(diào)PH值至6，然后加入乙醇使含醇達(dá)85％，放置過夜。取沉淀物用乙醇洗脫，得水蛭素粗品12.4g。
取黃芪皂苷和三七皂苷加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，濾過，加水蛭素粗品充分溶解，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶，冷凍干燥得1000瓶(250mg/瓶)。
實(shí)施例7其特征在于含有三種中藥三七、黃芪和燈盞細(xì)辛。
注射劑的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷48.5g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷68.9g。
燈盞細(xì)辛活性成分的制備取燈盞細(xì)辛1000g，用乙醇滲漉，滲漉液減壓濃縮成浸膏，加熱用堿水調(diào)PH值至約6.5，趁熱濾過，濾液加入酸調(diào)PH值至3.0～4.5，用乙酸乙酯萃取，萃取液回收至少量的乙酸乙酯，靜置24小時(shí)，析出沉淀物，沉淀物用少量乙醇洗滌，即得燈盞花素及咖啡酸酯類成分28.1g。
取以上活性成分加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，再加入適是助溶劑，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶得1000支(2ml/支)。
實(shí)施例8其特征在于含有三種中藥三七、黃芪和麥冬。
注射劑的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷51.2g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷67.7g。
麥冬活性成分的制備取麥冬1000g加乙醇提取，回收乙醇，加水充分?jǐn)嚢?，離心后過大孔樹脂柱，梯度洗脫，洗脫液濃縮后得麥冬活性成分39.4g。
取以上三種活性成分加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶得1000支(2ml/支)。
實(shí)施例9其特征在于含有三種中藥三七、黃芪和葛根。
注射劑的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷47.6g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷66.6g。
葛根活性成分的制備取葛根1000g加乙醇提取，回收乙醇，離心后過聚酰胺柱，梯度洗脫，洗脫液濃縮后重結(jié)晶得葛根素12.5g。
取以上三種活性成分加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶得1000支(2ml/支)。
實(shí)施例10其特征在于含有三種中藥三七、黃芪和地龍。
注射劑的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷48.0g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷66.9g。
地龍活性成分的制備取地龍1000g放入水中浸泡1小時(shí)，使其內(nèi)臟中的污物盡量排出。然后搗碎成漿液，加入等體積的生理鹽水溶液，于0～4℃條件下攪拌提取6小時(shí)，然后用管式離心機(jī)離心，得離心液。離心液透析去鹽，得透析液400ml在低溫條件下保存，備用。
取黃芪總苷和三七總皂苷加入適量注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，濾過，加地龍透析液充分溶解，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶，冷凍干燥得1000瓶(250mg/瓶)。
實(shí)施例11其特征在于含有三種中藥三七、黃芪和丹參。
注射劑的制備方法如下三七活性成分的制備取三七4000g，加70％乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷46.5g。
黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材2000g，加水提取，提取液離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪總苷67.8g。
丹參活性成分的制備稱取丹參1000g，加水溫浸，溫浸液離心，離心液減壓濃縮至原體積的1/5，加酸調(diào)PH至2～3，用等量的乙酸乙酯萃取2次，乙酸乙酯液減壓濃縮濃縮至少量，靜置取下層渣，下層渣重結(jié)晶，得丹參酚酸類成分23.1g。
取黃芪總苷和三七總皂苷加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，濾過，加丹參活性成分充分溶解，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水定容至規(guī)定的體積，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶，冷凍干燥得1000瓶(250mg/瓶)。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥制劑，由三七和黃芪組方，每1000個(gè)劑量單位中，所用中藥原料的重量份如下三七2000～8000份、黃芪10004000份；或由三七、黃芪和選自銀杏葉、沙棘、葛根、蒺藜、燈盞細(xì)辛、麥冬、水蛭、地龍、丹參、川芎中的一種的三味中藥組方，每1000個(gè)劑量單位中，所用中藥原料的重量份如下三七2000～8000份、黃芪1000-4000份、所選第三種中藥的重量份如下銀杏葉500-2000份、沙棘500-2000份、葛根500-2000份、蒺藜500-2000份、燈盞細(xì)辛500-2000份、麥冬500-2000份、水蛭100-800份、地龍500-2000份、丹參500-2000份或川芎500-2000份。
2.權(quán)利要求1的中藥制劑，由三七和黃芪組方，每1000個(gè)劑量單位中，所用中藥原料的重量份如下三七3000～6000份、黃芪1500-3000份；或由三七、黃芪和選自銀杏葉、沙棘、葛根、蒺藜、燈盞細(xì)辛、麥冬、水蛭、地龍、丹參、川芎中的一種的三味中藥組方，每1000個(gè)劑量單位中，所用中藥原料的重量份如下3000～6000份、黃芪1500-3000份、所選第三種中藥的重量份如下銀杏葉750-1500份、沙棘750-1500份、葛根750-1500份、蒺藜750-1500份、燈盞細(xì)辛750-1500份、麥冬750-1500份、水蛭250-500份、地龍750-1500份、丹參750-1500份或川芎750-1500份。
3.權(quán)利要求1的中藥制劑，由三七和黃芪組方，每1000個(gè)劑量單位中，所用中藥原料的重量份如下三七4000份、黃芪2000份；或由三七、黃芪和選自銀杏葉、沙棘、葛根、蒺藜、燈盞細(xì)辛、麥冬、水蛭、地龍、丹參、川芎中的一種的三味中藥組方，每1000個(gè)劑量單位中，所用中藥原料的重量份如下銀杏葉1000份、沙棘1000份、葛根1000份、蒺藜1000份、燈盞細(xì)辛1000份、麥冬1000份、水蛭400份、地龍1000份、丹參1000份或川芎1000份。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由以下配比的中藥原料制成，三七4000份、黃芪2000份、和銀杏葉1000份。
5.權(quán)利要求3的中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由以下配比的中藥原料制成，三七4000份、黃芪2000份、和蒺藜1000份。
6.權(quán)利要求3的中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由以下配比的中藥原料制成，三七4000份、黃芪2000份、和川芎1000份。
7.權(quán)利要求3的中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由以下配比的中藥原料制成，三七4000份、黃芪2000份、和沙棘1000份。
8.權(quán)利要求3的中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由以下配比的中藥原料制成，三七4000份、黃芪2000份、和水蛭400份。
9.權(quán)利要求3的中藥制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由以下配比的中藥原料制成，三七4000份、黃芪2000份。
10.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟三七活性成分的制備取三七加乙醇提取，回收乙醇，濃縮液加一定量水?dāng)嚢桁o置離心后過大孔樹脂柱，用不同濃度的醇洗脫，收集不同段的洗脫液液濃縮后得三七總皂苷；黃芪活性成分的制備稱取黃芪藥材，加水提取，提取離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加乙醇提取，提取液濃縮干燥得黃芪皂苷；對(duì)于加入第三種選自以下中藥原料銀杏葉、沙棘、葛根、蒺藜、燈盞細(xì)辛、麥冬、水蛭、地龍、丹參或川芎的制劑，制備方法還包括銀含葉活性成分的制備稱取銀杏葉，加65～75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后噴霧干燥，干膏加高度乙醇提取，提取液濃縮干燥得干膏；并采用萃取法除去有害物質(zhì)銀杏酸得銀杏黃酮和總內(nèi)酯；沙棘活性成分的制備稱取沙棘藥材，加65～75％的乙醇提取，提取液回收完乙醇，加水?dāng)嚢韬箪o置離心，離心液過大孔樹脂，洗脫，解析，解析液濃縮后干燥，干膏加高度乙醇提取，提取液濃縮干燥得沙棘總黃酮；葛根活性成分的制備葛根素的制備方法取葛根加乙醇提取，回收乙醇，離心后過聚酰胺柱，梯度洗脫，洗脫液濃縮后重結(jié)晶得葛根素；蒺藜活性成分的制備稱取蒺藜藥材，加65～75％的乙醇提取，提取液回收一定量的乙醇，靜置離心，離心液繼續(xù)濃縮，濃縮液加丙酮沉淀，過濾，得濾渣，濾渣干燥得蒺藜總皂苷；燈盞細(xì)辛活性成分的制備取燈盞細(xì)辛適量，用乙醇滲漉，滲漉液減壓濃縮成浸膏，加熱用堿水調(diào)PH值至約6.5，趁熱濾過，濾液加入酸調(diào)PH值至3.0～4.5，用乙醇乙酯萃取，萃取液回收至少量的乙酸乙酯，靜置24小時(shí)，析出沉淀物，沉淀物用少量乙醇洗滌，即得燈盞花素及咖啡酸酯類成分；麥冬活性成分的制備，取麥冬加乙醇提取，回收乙醇，加水充分?jǐn)嚢?，離心后過大孔樹脂柱，梯度洗脫，洗脫液濃縮后得麥冬活性成分；水蛭活性成分的的制備取水蛭粉碎，加入生理鹽水，充分?jǐn)嚢瑁?℃放置12小時(shí)，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)PH值至4.5左右，4℃放置12小時(shí)，得上清液。上清液用酸調(diào)PH值至6，然后加入乙醇使含醇達(dá)85％，放置過夜。取沉淀物用乙醇洗脫，得水蛭素粗品；地龍活性成分的制備取地龍放入水中浸泡1小時(shí)，使其內(nèi)臟中的污物盡量排出。然后搗碎成漿液，加入等體積的生理鹽水溶液，于0～4℃條件下攪拌提取6小時(shí)，然后用管式離心機(jī)離心，得離心液。離心液透析去鹽，得透析液在低溫條件下保存，備用；丹參活性成分的制備稱取丹參，加水溫浸，溫浸液離心，離心液減壓濃縮至原體積的1/5，加酸調(diào)PH至2～3，用等量的乙酸乙酯萃取2次，乙酸乙酯液減壓濃縮濃縮至少量，靜置取下層渣，下層渣重結(jié)晶，得丹參酚酸類成分；川芎活性成分的制備稱取川芎藥材，加80％乙醇提取，提取液回收完乙醇后加熱水溶解，趁熱過濾，濾液趁熱過大孔樹脂，吸附后用水洗除雜，再用30％乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫液濃縮，干燥得川芎中阿魏酸及川芎嗪總有效成分。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法，其特征在于本組方中含有三七、黃芪二種中藥的活性成分為基本方，再根據(jù)臨床證候進(jìn)行不同中藥的活性成分配伍，組成治療心腦血管疾病的復(fù)方藥物。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1650988SQ20041009860
公開日2005年8月10日 申請(qǐng)日期2004年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月13日
發(fā)明者劉鴻林, 劉智謀 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司