一種治療心腦血管疾病的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防或治療心腦血管疾病或癡呆癥的中藥組合物，并公開了 所述中藥組合物的制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 心腦血管疾病是威脅人類生命和健康的最主要的疾病，具有高發(fā)病率、高死亡率、 高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。根據(jù)近年來的資料統(tǒng)計(jì),我國每年心腦血管疾病死亡者占死亡 病因的半數(shù)左右。心腦血管疾病的流行，與社會(huì)的發(fā)展和生活水平的提高緊密相關(guān)，心理壓 力過大、飲食結(jié)構(gòu)不合理、缺乏運(yùn)動(dòng)、過量抽煙飲酒、肥胖等都是心腦血管疾病發(fā)病的誘因。 心腦血管疾病包括冠心病、心絞痛、心肌梗塞、癖血型肺心病、缺血性腦病、腦血栓、高血壓、 高血脂等，這些疾病的主要誘發(fā)原因是動(dòng)脈硬化造成管腔狹窄、管道阻塞，從而導(dǎo)致心腦供 血不足，引起頭沉、頭暈、頭痛、胸悶等癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腦中風(fēng)及心肌梗塞的發(fā)生，心腦 缺血后影響能量代謝，繼發(fā)乳酸堆積、鈣超載、自由基損傷等多種變化。因此對(duì)心腦血管疾 病嚴(yán)重危害著人類的健康，對(duì)其早期的預(yù)防、及時(shí)治療有著極其重要的意義。
[0003] 癡呆是由于大腦器質(zhì)性病變引起的一種獲得性、持續(xù)性智力損害綜合征。發(fā)生于 老年人的癡呆主要分為：A.原發(fā)性退行性癡呆，即阿爾茨海默病（Alzheimer' s disease， 簡稱AD) ;B.血管性癡呆（Vascular dementia，VaD) ;C.混合型癡呆（AD合并VaD) ;D.其 他癡呆（匹克病、路易包涵體癡呆）。老年癡呆中AD和VaD是兩大最主要的類型。
[0004] 血管性癡呆與一次或反復(fù)中風(fēng)以及高血壓、高血脂、糖尿病、抽煙飲酒等有關(guān)，表 現(xiàn)為記憶力、計(jì)算力、定向力及判斷力障礙，可有情感障礙及行為異常，晚期喪失生活能力。
[0005] 研究認(rèn)為腦梗塞是否引起癡呆主要與梗塞灶的大小、多少及部位有關(guān)。調(diào)查表明， 梗死灶體積大于50mL可以合并癡呆，大于IOOmL則經(jīng)常合并癡呆；也有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，VaD患者 中大面積梗死占11. 2%，小面積梗死灶占88. 8%，多發(fā)病灶占97. 6%，提示病灶體積小，也 可發(fā)生癡呆，尤其是梗死灶數(shù)目越多，癡呆發(fā)生率越高。也有研究認(rèn)為，腦梗死的部位是導(dǎo) 致癡呆的關(guān)鍵性因素；多數(shù)報(bào)道指出，CT上發(fā)現(xiàn)有腦室旁白質(zhì)病變改變者，癡呆發(fā)生率顯 著增高。Pavics研究患者的腦血流量變化，發(fā)現(xiàn)血管性癡呆患者平均半球血流量明顯降低， 梗死區(qū)域的灌注量比正常組織明顯降低，完全不灌注區(qū)很少見；采用認(rèn)知量表與腦血流對(duì) 比研究發(fā)現(xiàn)，平均半球血流量與癡呆程度呈正相關(guān)，提示VaD血流量的降低與智能活動(dòng)有 非常密切的關(guān)系。近年來的研究注意到，VaD患者的額葉、顳葉，尤其是丘腦、基底節(jié)等部位 的腦血流及糖代謝率較其他部位顯著下降，揭示VaD可能與皮質(zhì)、皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)的聯(lián)系中斷， 即大腦神經(jīng)機(jī)能聯(lián)系不全有關(guān)；腦血管阻力、血液粘滯性以及神經(jīng)體液因素都會(huì)對(duì)腦血流 量保持恒定有直接或間接影響。
[0006] 研究表明，腦缺血損傷是級(jí)聯(lián)反應(yīng)過程，而在每一個(gè)環(huán)節(jié)會(huì)誘導(dǎo)對(duì)神經(jīng)元變性損 傷的不同分子網(wǎng)絡(luò)：腦梗塞發(fā)生后，腦血流量中斷和再灌注，造成腦組織能量耗竭，神經(jīng)遞 質(zhì)尤其是興奮性氨基酸的升高又造成血流量進(jìn)一步下降，并使鈣離子內(nèi)流或從胞內(nèi)的鈣庫 釋放，引發(fā)大量的酶引發(fā)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，某些酶導(dǎo)致氧自由基產(chǎn)生，它本身也作為第二信 使，損害細(xì)胞蛋白質(zhì)、糖、脂肪酸等，進(jìn)一步造成梗塞周圍去極化，使梗塞區(qū)向半暗區(qū)擴(kuò)展； 自由基和其它信使激活炎性細(xì)胞因子和酶，導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞被激活產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，使血管 通透性增加，神經(jīng)元骨架破壞，而繼發(fā)性損傷最終導(dǎo)致癡呆。研究表明，缺血后神經(jīng)遞質(zhì)表 現(xiàn)為先升后降，包括乙酰膽堿、兒茶酚胺、神經(jīng)肽等神經(jīng)遞質(zhì)與認(rèn)知能力下降密切相關(guān)。它 們共同參與VaD的病理生理過程，并可能成為反映 VaD病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。
[0007] 近年來，中藥在治療心腦血管疾病、老年性癡呆尤其是血管性癡呆方面已經(jīng)顯示 出了獨(dú)特的優(yōu)越性，中藥療效確切、持久、不良反應(yīng)少，尤其以遠(yuǎn)期療效滿意而廣泛應(yīng)用于 臨床。大量的研究結(jié)果和臨床實(shí)踐證明，中藥以其耐受性較好、毒副作用小等特點(diǎn)顯示出其 具有獨(dú)特的優(yōu)勢，適合患者長期服用。
[0008] 人參性溫，味甘微苦，功能補(bǔ)腎養(yǎng)心，益氣增智；銀杏葉性平，味苦、澀，功擅活血化 瘀。西紅花性平，味甘，善活血化瘀，散瘀開結(jié)。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果也證實(shí)，人參所含多種皂 苷對(duì)多種試驗(yàn)動(dòng)物腦缺血再灌注損傷及學(xué)習(xí)記憶障礙有明顯的改善作用，可促進(jìn)正常動(dòng)物 的學(xué)習(xí)記憶能力，有增加突觸體對(duì)遞質(zhì)的攝取，增強(qiáng)神經(jīng)生長因子的作用；銀杏葉提取物可 抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，能擴(kuò)張血管、增加血流量、降低血液粘度、抑制血栓形成和抗 血小板聚集、改善腦代謝、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞；西紅花苷具有抑制胞外鈣離子的內(nèi)流及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上 鈣離子的釋放，抗氧化，抗高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、腦水腫等作用，還能提高哺乳動(dòng)物血流氧 分壓，近年來還發(fā)現(xiàn)其有抗乙醇所致記憶和學(xué)習(xí)障礙的作用。
[0009] 發(fā)明專利ZL02131435. 7公開了一種含有治療有效量的人參、銀杏葉和西紅花的 中藥組合物，用于治療缺血性腦血管疾病和血管性癡呆、老年性癡呆疾病等。申請(qǐng)人以該專 利為基礎(chǔ)研制了 "塞絡(luò)通膠囊"（其最初商品名是"維腦康"），目前正處于臨床試驗(yàn)階段。
[0010] 發(fā)明專利W02007118363A1公開了一種類似的用于治療缺血性腦血管病和老年癡 呆的中藥組合物，由人參、銀杏葉、西紅花、大豆組成。
[0011] 發(fā)明人在對(duì)上述專利技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)采用特定的成分組成和含量配 比時(shí)，能夠取得更好的療效。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 發(fā)明人對(duì)發(fā)明專利ZL02131435. 7和W02007118363A1中涉及的組合物的組分在預(yù) 防或治療心腦血管疾病和癡呆癥中的作用進(jìn)行了系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)性研究，發(fā)現(xiàn)大豆在組合物中 的起到的作用并不明顯。通過組方優(yōu)化研究，發(fā)現(xiàn)完全可以僅用人參、銀杏葉、西紅花三種 中藥成分達(dá)到甚至超過W02007118363A1的組合物的藥理藥效。
[0013] 另外，發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，采用特定重量份配比的人參、銀杏葉和西紅花制成的組合物 具有更優(yōu)的治療或預(yù)防心腦血管疾病和癡呆癥的作用，尤其是在治療缺血性腦血管疾病、 冠心病、心絞痛和老年性癡呆，尤其是血管性癡呆疾病方面治療效果更佳。根據(jù)該研究，可 以進(jìn)一步降低人參、銀杏葉和西紅花組成的組合物在藥物中的使用劑量，不僅能起到節(jié)約 能源、降低成本的作用，更進(jìn)一步降低了該組合物長期服用可能產(chǎn)生的副作用。
[0014] 因此，本發(fā)明的目的在于提供一種效果更好的、用于預(yù)防或治療心腦血管疾病或 癡呆癥的中藥組合物及其制備方法和用途。
[0015] 本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0016] 一種用于預(yù)防或治療心腦血管疾病或癡呆癥的中藥組合物，制成所述中藥組合物 的藥物原料為下列重量份配比的藥味：
[0017] 人參1份、銀杏葉0· 8-1. 5份、西紅花0· 018-0. 030份。
[0018] 優(yōu)選地，制成所述中藥組合物的藥物原料為下列重量份配比的藥味：
[0019] 人參1份、銀杏葉1份、西紅花0· 018-0. 030份。
[0020] 更優(yōu)選地，制成所述中藥組合物的藥物原料為下列重量份配比的藥味：
[0021] 人參1份、銀杏葉0· 9-1. 2份、西紅花0· 020-0. 025份。
[0022] 再優(yōu)選地，制成所述中藥組合物的藥物原料為下列重量份配比的藥味：
[0023] 人參1份、銀杏葉1份、西紅花0· 020-0. 025份。
[0024] 最優(yōu)選地，制成所述中藥組合物的藥物原料為下列重量份配比的藥味：
[0025] 人參1份、銀杏葉1份、西紅花0· 022份。
[0026] 本發(fā)明還提供上述中藥組合物的制備方法。
[0027] 本發(fā)明的中藥組合物可以采用多種方法制備得到。
[0028] 在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，按上述配比稱取人參、銀杏葉、西紅花三種中藥，混 合后粉碎，或粉碎后混合得到。
[0029] 在本發(fā)明另一種實(shí)施方式中，按上述配比稱取人參、銀杏葉、西紅花三種中藥，混 合后提取制備而成。
[0030] 在本發(fā)明一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述中藥組合物的制備方法包括如下步驟：按 上述配比稱取人參、銀杏葉、西紅花三種中藥的步驟，制備人參提取物的步驟，制備銀杏葉 提取物的步驟，制備西紅花提取物的步驟，以及將上述人參提取物、銀杏葉提取物和西紅花 提取物混合的步驟。
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