專利名稱:楓蓼腸胃康合劑及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域,更具體地講,涉及到一種治療急性胃腸炎的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù):
急性胃腸炎是細(xì)菌性炎癥。這種病是人類的常見病、多發(fā)病,多由于吃入不潔食物所致,尤其是農(nóng)村的小兒?,F(xiàn)有的楓蓼腸胃康制劑均為片劑、膠囊劑及顆粒劑等固體制劑,例如在CN1080175A中公開了一種楓蓼腸胃康沖劑的制備方法,該方法將牛耳楓、辣蓼加水煎煮后加入糖粉和糊精制備成楓蓼腸胃康沖劑,該制劑的成品為固體顆粒。
但是固體制劑存在如下問題(1)小兒不容易接受,服藥不方便,且小兒用藥應(yīng)按年齡或體重不同分劑量給藥,而固體制劑小兒服用困難,用藥劑量也不好準(zhǔn)確掌握。
(2)一些吞咽固體藥物有困難的病人(如年老體弱者)用藥有困難。
(3)固體藥物口服后溶解時(shí)間較長,吸收較慢,藥物起效作用不及時(shí)。
針對上述楓蓼腸胃康固體制劑存在的問題,一直以來藥學(xué)工作者希望將楓蓼腸胃康制備成液體制劑,即合劑的形式,但該藥物在溶液中不穩(wěn)定,容易產(chǎn)生沉淀并且有效成分總黃酮容易發(fā)生聚合而降低藥效,因此尚未見有楓蓼腸胃康液體制劑(合劑)的報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種用于治療急性腸胃炎的中藥液體口服制劑楓蓼腸胃康合劑,該合劑含有牛耳楓、辣蓼和藥用載體。更進(jìn)一步地,本發(fā)明的楓蓼腸胃康合劑是由1~5重量份牛耳楓和1重量份辣蓼制備得到的,因此該合劑中牛耳楓和辣蓼的配比以重量計(jì)為1~5∶1。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是針對楓蓼腸胃康合劑生產(chǎn)中溶液發(fā)生沉淀和有效成分聚合而降低藥效的難題,在制劑中加入了適宜的藥用載體,制備得到質(zhì)量穩(wěn)定,吸收快,療效更好的楓蓼腸胃康液體制劑。該藥用載體的種類沒有特別限制,只要該載體的加入可以使楓蓼腸胃康合劑溶液澄清、穩(wěn)定不產(chǎn)生沉淀就可,該載體可以選自例如甘油,甘露醇,葡萄糖,β-環(huán)糊精,右旋糖酐,山梨糖醇,蔗糖中的至少一種或它們的組合,當(dāng)然,由于牛耳楓和辣蓼是通過水煮提取其有效成分的,楓蓼腸胃康合劑一般是以水作為溶解有效成分的介質(zhì),除水之外,還可以加入上述藥用載體。上述藥用載體中,優(yōu)選甘油。這些藥用載體的用量沒有特別限制,可以根據(jù)需要添加,例如,如果載體為固體,其含量以重量/體積(g/ml)計(jì),可以為5~40%,優(yōu)選為10~30%,特別優(yōu)選為10~25%,如果該載體為液體,則其含量以體積/體積計(jì)為5~40%,優(yōu)選為10~30%,特別優(yōu)選為10~25%。例如,在每1000ml成品楓蓼腸胃康合劑中,可以加入50~400g(或50~400ml),優(yōu)選100~300g(或100~300ml),特別優(yōu)選100~250g(或100~250ml)上述載體。例如,在下面所給出的實(shí)施例中,在制備楓蓼腸胃康合劑時(shí)分別加入了100ml、150ml甘油,或者根據(jù)需要再進(jìn)一步加入100~200g蔗糖,使最終的成品楓蓼腸胃康合劑的體積為1000ml。
本發(fā)明的楓蓼腸胃康合劑,除含有牛耳楓和辣蓼的水提取液作為有效成分外,加入適宜的藥用載體以防止溶液發(fā)生沉淀,同時(shí)也可以穩(wěn)定有效成分總黃酮,防止藥效的降低。為了更進(jìn)一步有效地防止沉淀的發(fā)生,該合劑中還可以進(jìn)一步加入抗氧化劑??寡趸瘎┑姆N類沒有特別限制,只要是可藥用的且可以穩(wěn)定楓蓼腸胃康溶液就可以,例如抗氧化劑可以選自亞硫酸氫鈉,焦亞硫酸鈉,乙二胺四二酸二鈉、維生素C、D-木糖醇、亞磷酸鈉、沒食子酸中的至少一種或它們的組合。優(yōu)選為亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉。抗氧化劑的含量沒有特別限制,例如抗氧化劑的含量以重量/體積(g/ml)計(jì),優(yōu)選為0.01~1%,優(yōu)選0.15~0.25%,即在1000ml楓蓼腸胃康合劑成品中,可以加入0.1~10g,優(yōu)選1.5~2.5g抗氧化劑,例如,在下面的實(shí)施例中,在楓蓼腸胃康合劑的制備中,加入1.5~2.5g亞硫酸氫鈉,或者加入1.5~2.5g焦亞硫酸鈉,再在溶液中加入水等藥用載體使最終成品達(dá)到1000ml體積。
為了使本發(fā)明的楓蓼腸胃康合劑更易于口服,尤其是給小兒服用,還可以在合劑中進(jìn)一步加入矯味劑,如甜菊糖;香料,如梏子香精、波蘿香精;本發(fā)明的腸胃康合劑中還可以加入防腐劑,例如苯甲酸鈉等。
本發(fā)明的楓蓼腸胃康合劑是由中藥牛耳楓和辣蓼經(jīng)水煎煮提取而得。牛耳楓和辣蓼的比例,以重量計(jì)為1~5∶1,優(yōu)選2~3∶1。例如在下面提供的實(shí)施例中,楓蓼腸胃康合劑是由2000g牛耳楓和1000g辣蓼制備得到的。
本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供所述楓蓼腸胃康合劑的制備方法,該方法通過將處方量的牛耳楓和辣蓼加水煎煮,必要時(shí),分兩次或多次煎煮,過濾,將濾液濃縮,冷藏,加入藥用載體,或根據(jù)需要加入抗氧化劑,攪拌溶解得到澄清溶液,加水至所需體積,灌裝,制備得到所需規(guī)格的楓蓼腸胃康合劑。通過該方法制備得到的所述楓蓼腸胃康合劑,方便小兒用藥及吞咽固體藥物有困難的病人,可以作到小兒用藥時(shí)能準(zhǔn)確量取服藥劑量,治療急性腸胃炎,保證用藥安全、有效。
在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方案中,楓蓼腸胃康合劑是通過下列方法制備的將處方量牛耳楓和辣蓼加水煎煮二次,第一次加水4~8倍量(以重量/體積(g/ml)計(jì)),煎煮1.0~2.5小時(shí),第二次加水3~5倍量,煎煮0.5~1.5小時(shí),合并煎液,濾過。此中藥煎煮液濾液,放置不久便發(fā)生沉淀。為此,加熱濃縮至相對密度1.03~1.07(60℃熱測),3~6℃冷藏30~60小時(shí),濾過,除去部分水中不溶性雜質(zhì),在濾液中加入甘油100~200ml,亞硫酸氫鈉1.5~2.5g,苯甲酸鈉1.5~2.5g,蔗糖100~200g,攪拌溶解,加水至500~1000ml,制成澄清的藥液。以無毒、無菌的PVC塑料瓶,在10萬級潔凈生產(chǎn)車間,進(jìn)行灌裝,制成每瓶60ml或120ml,密封包裝。保存18個(gè)月未發(fā)生沉淀,HPLC法測定蘆丁含量相當(dāng)于0月的98.9%。
按上述配方和工藝制備的楓蓼腸胃康合劑,解決了固體制劑存在的問題,且又解決合劑放置易產(chǎn)生沉淀和不穩(wěn)定藥效降低的難題。保證了療效,質(zhì)量穩(wěn)定,用藥方便,小兒用藥時(shí)分劑量準(zhǔn)確,口感好,小兒喜歡服用。由于是液體合劑,口服后吸收快,起效迅速,作到了藥到病除。
最優(yōu)選地,本發(fā)明的楓蓼腸胃康合劑選用了如下配方牛耳楓2000~3000g辣蓼1000g甘油100~250g及亞硫酸氫鈉1.5~2.5g,保證了產(chǎn)品質(zhì)量。
上述各藥物組份的用量代表了它們之間的比例關(guān)系,在實(shí)際生產(chǎn)中可以根據(jù)需要進(jìn)行成倍的擴(kuò)大或縮小,這都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi),都能顯示其預(yù)期的藥理效果。上述藥味是根據(jù)民間驗(yàn)方結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn),加之科學(xué)的藥理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),綜合設(shè)計(jì)組成的,既能發(fā)揮各自的藥理作用,又能起到相互的協(xié)同作用,使藥理作用效果增加,又能保證藥物在貯藏過程不發(fā)生沉淀。
本發(fā)明的藥液是以天然植物藥為原料提取得到。本藥液具有清熱除濕化滯的功效。用于急性胃腸炎,屬傷食泄瀉型及濕熱泄瀉型者,證見腹痛腹瀉、泄瀉臭穢、惡心嘔腐或有發(fā)熱惡寒苔黃脈數(shù)等。亦可用于食滯胃痛而證見胃脘痛、拒按、惡食欲吐、噯腐吞酸、舌苔厚膩或黃膩脈滑數(shù)者。本發(fā)明藥物組合物的合理配伍達(dá)到了特殊的醫(yī)療效果,它是各單一成份所不能達(dá)到的。
本發(fā)明的腸胃康藥液,為了保證有效成分總黃酮的穩(wěn)定,防止藥液發(fā)生沉淀,加入了適宜的藥液載體,特別優(yōu)選地加入了甘油,使本藥液在貯藏一年半時(shí)間內(nèi)不發(fā)生明顯沉淀。
通過以下試驗(yàn)結(jié)果可以充分證明本發(fā)明腸胃康合劑優(yōu)異的穩(wěn)定效果以水沉及醇水雙沉所獲濾液出發(fā),分別加水,20%甘油,20%乙醇及20%丙二醇,2%吐溫20,2%吐溫80,再加水定容,濾過,于4℃冰箱放置15天,考察析出沉淀情況如下表1
以上試驗(yàn)說明,加入20%甘油有明顯的防止沉淀析出的作用,同時(shí),也提示即使經(jīng)醇水雙沉的濾液,在無甘油的情況下,仍有沉淀析出,加入吐溫,也未能防止沉淀的析出。
本發(fā)明的藥液,為了保證化學(xué)成分總黃酮的穩(wěn)定,防止藥液發(fā)生沉淀,優(yōu)選以亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉作為抗氧劑,使到本藥液在貯藏一年半時(shí)間內(nèi)藥效成份不發(fā)生明顯變化,質(zhì)量穩(wěn)定。準(zhǔn)確量取濃縮除雜濾液,分別加入抗氧化劑并加水定容,濾過。取樣密封于60℃恒溫箱放置10天,同時(shí)取無抗氧化劑樣品同法處理,通過高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定蘆丁含量,結(jié)果如下表2
上述結(jié)果可見,無抗氧劑樣品經(jīng)60℃10天試驗(yàn),蘆丁含量有明顯降低,加抗氧劑后有明顯改善,基本不受影響。
實(shí)施例下面給出實(shí)施本發(fā)明的實(shí)施例,但可以理解這些實(shí)施例僅僅是為了進(jìn)一步說明本發(fā)明,并不以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例1(一)處方牛耳楓2000g辣蓼1000g(二)工藝以上二味,加水煎煮二次,第一次加水6倍量,1.5小時(shí),第二次加水4倍量,1小時(shí),合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度1.05(60℃熱測),3~6℃放置48小時(shí),濾過,濾液加入甘油150ml,亞硫酸氫鈉2g,苯甲酸鈉2g,蔗糖150g,攪拌溶解,加水至1000ml,攪勻,濾過,灌封,每瓶裝60ml,即得。將所得藥液放置6個(gè)月,未發(fā)現(xiàn)沉淀,HPLC法測定其中蘆丁含量相當(dāng)于0月的99.5%。
實(shí)施例2(一)處方牛耳楓2500g辣蓼1000g(二)工藝以上二味,加水煎煮二次,第一次加水6倍量,2小時(shí),第二次加水4倍量,1小時(shí),合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度1.03(60℃熱測),3~6℃放置24小時(shí),濾過,濾液加入甘油100ml,亞硫酸氫鈉2.5g,苯甲酸鈉2g,蔗糖150g,攪拌溶解,加水至1000ml,攪勻,濾過,灌封,每瓶裝120ml,即得。將所得藥液放置12個(gè)月,未發(fā)現(xiàn)沉淀。HPLC法測定其中蘆丁含量相當(dāng)于0月的99.1%。
實(shí)施例3(一)處方牛耳楓3000g辣蓼1000g(二)工藝以上二味,加水煎煮二次,第一次加水8倍量,2.5小時(shí),第二次加水5倍量,1.5小時(shí),合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度1.07(60℃熱測),3~6℃放置24小時(shí),濾過,濾液加入甘油250ml,亞硫酸氫鈉2.5g,攪拌溶解,加水至1000ml,攪勻,濾過,灌封,每瓶裝120ml,即得。將所得藥液放置18個(gè)月,未發(fā)現(xiàn)沉淀。測定其中蘆丁含量相當(dāng)于0月的98.9%。
實(shí)施例4(一)處方牛耳楓3000g辣蓼1000g(二)工藝以上二味,加水煎煮二次,第一次加水4倍量,1.5小時(shí),第二次加水3倍量,1小時(shí),合并煎液,濾過,濾液濃縮至相對密度1.03(60℃熱測),3~6℃放置5小時(shí),濾過,濾液加入甘油100ml,亞硫酸氫鈉1.5g,苯甲酸鈉1.5g,蔗糖100g,攪拌溶解,加水至1000ml,攪勻,濾過,灌封,每瓶裝120ml,即得。將所得藥液放置12個(gè)月,未發(fā)現(xiàn)沉淀。測定其中蘆丁含量相當(dāng)于0月的98.8%。
權(quán)利要求
1.一種楓蓼腸胃康合劑,其特征在于該合劑含有牛耳楓、辣蓼和藥用載體。
2.如權(quán)利要求1的楓蓼腸胃康合劑,其特征在于該合劑中牛耳楓和辣蓼的配比以重量計(jì)為1~5∶1。
3.如權(quán)利要求1的楓蓼腸胃康合劑,其中藥用載體選自水,甘油,甘露醇,葡萄糖,β-環(huán)糊精,右旋糖酐,山梨糖醇,蔗糖中的至少一種或它們的組合。
4.如權(quán)利要求3的楓蓼腸胃康合劑,其中藥用載體為水和甘油。
5.如權(quán)利要求4的楓蓼腸胃康合劑,其中合劑中甘油的含量以體積/體積計(jì),為5~40%。
6.如權(quán)利要求4的楓蓼腸胃康合劑,其中合劑中甘油的含量以體積/體積計(jì),為10~25%。
7.如權(quán)利要求1的楓蓼腸胃康合劑,其中該合劑還進(jìn)一步含有矯味劑。
8.如權(quán)利要求7的楓蓼腸胃康合劑,其中矯味劑為甜菊糖。
9.如權(quán)利要求1~8中任意一項(xiàng)的楓蓼腸胃康合劑,其中該合劑還進(jìn)一步含有抗氧化劑。
10.如權(quán)利要求9的楓蓼腸胃康合劑,其中合劑中抗氧化劑的含量以重量/體積計(jì)為0.01~1%。
11.如權(quán)利要求9或10的楓蓼腸胃康合劑,其中抗氧化劑選自亞硫酸氫鈉,焦亞硫酸鈉,乙二胺四二酸二鈉、維生素C、D-木糖醇、亞磷酸鈉、沒食子酸中的至少一種或它們的組合。
12.如權(quán)利要求11的楓蓼腸胃康合劑,其中抗氧化劑為亞硫酸氫鈉和/或焦亞硫酸鈉
13.如權(quán)利要求1~12中任意一項(xiàng)的楓蓼腸胃康合劑,其中該合劑含有2重量份牛耳楓,1重量份辣蓼。
14.如權(quán)利要求1~12中任意一項(xiàng)的楓蓼腸胃康合劑,其中每1000ml合劑,是由1000~2000g牛耳楓,500~1000g辣蓼制成的。
15.制備權(quán)利要求1~14任意之一的楓蓼腸胃康合劑的方法,該方法包括將牛耳楓和辣蓼加水煎煮,過濾,將濾液濃縮,冷藏,加入抗氧化劑,如果需要,加入其他藥用載體制備得到所述楓蓼腸胃康合劑。
16.如權(quán)利要求16的楓蓼腸胃康合劑制備方法,該方法包括將處方量的牛耳楓和辣蓼加水煎煮二次,以重量/體積計(jì),第一次加水4~8倍量,煎煮1.0~2.5小時(shí),第二次加水3~5倍量,煎煮0.5~1.5小時(shí),合并煎液,過濾,將濾液加熱濃縮至相對密度1.03~1.07(熱測),3~6℃冷藏3~60小時(shí),過濾,在濾液中加入適量甘油,亞硫酸氫鈉和/或焦亞硫酸鈉,蔗糖和/或甜菊糖,制成澄清藥液,灌裝。
全文摘要
本發(fā)明提供一種楓蓼腸胃康合劑及其制備方法,該藥物制劑由牛耳楓、辣蓼和適宜的藥用載體組成,是一種用于治療急性胃腸炎的藥物。其中辣蓼與牛耳楓的配比以重量計(jì)為1∶1~5,適宜的藥用載體可以使該合劑穩(wěn)定且不產(chǎn)生沉淀,這樣的藥用載體例如可以是甘油及亞硫酸氫鈉。本發(fā)明的楓蓼腸胃康合劑可以方便小兒用藥及對吞咽固體藥物有困難的病人服用,并可以使病人準(zhǔn)確分劑量服用。
文檔編號A61P1/00GK1650987SQ20041009846
公開日2005年8月10日 申請日期2004年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月13日
發(fā)明者鄺繼鮮 申請人:海南萬州綠色制藥有限公司, 海南歐化醫(yī)藥科技有限公司