專利名稱：一種海星和海藻復(fù)合制品及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用作心腦血管疾病的藥品或保健品的海星和海藻復(fù)合制品及其制備方法。
背景技術(shù)：
海星又名海盤車，屬無(wú)脊椎動(dòng)物棘皮動(dòng)物門，海星綱，主要分布于世界各地的淺海底沙地或礁石上，外形通常為5腕，也有4、6個(gè)，有的多達(dá)50腕。研究標(biāo)明，海星體內(nèi)含有皂甙、甾醇、多糖、胰島素類、胡蘿卜素類、維生素類、蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸等化學(xué)物質(zhì)，具有抗癌、抗菌、抗病毒、抗炎、抗?jié)?、降血壓等多種藥理活性。海星的經(jīng)濟(jì)價(jià)值不大，只能曬干制作農(nóng)肥；近年在增強(qiáng)免疫功能、補(bǔ)腎壯陽(yáng)、抗衰老、配制代血漿、作飼料或餌料方面也有一些研究，但尚未普遍應(yīng)用。
海藻，是一種完全生活在水中的植物，資源量巨大。海藻除含有一般生物具有的蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪外，還含有比一般陸生植物更豐富的維生素、微量元素、礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。此外還有許多一般植物沒有的藻膽素、褐藻黃素、甘露醇、碘、尼克酸、瓊脂、卡拉膠等等。本發(fā)明所用海藻為海帶、狹葉海帶、擬昆布、裙帶菜、馬尾藻、羊棲菜、銅藻中的一種或幾種，這些藻類可作為食物、或用于食品工業(yè)、橡膠工業(yè)、醫(yī)藥工業(yè)、化工等領(lǐng)域提煉藥品、制膠、制造甲烷、及做飼料和肥料等，極具應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于開發(fā)一種用作心腦血管疾病的藥品或保健品的海星和海藻復(fù)合制品及其制備方法。
在對(duì)海星和海藻活性研究工作中，我們發(fā)現(xiàn)從上述原料中通過特定的工藝得到的復(fù)合提取物，能有效降低血液中的膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量，升高高密度脂蛋白含量，對(duì)早搏、高血脂、中風(fēng)、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等心腦血管疾病有顯著的治療和預(yù)防作用，而且為純天然制品、安全。
本發(fā)明以海星和海藻為原料，通過原料水提、醇提、冷浸、熱浸、濃縮、調(diào)配等工藝過程，得到具有對(duì)早搏、高血脂、中風(fēng)、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等心腦血管疾病有顯著的治療和預(yù)防作用的制品，該制品可制成藥品或保健品，從而實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明的目的。
本發(fā)明的實(shí)質(zhì)是對(duì)海星和海藻原料中具有治療和預(yù)防心腦血管疾病的藥用或保健品用途的天然有效成分提取出來，該提取過程和所述的制備方法，是利用不同溫度的水提、醇提相交叉的工藝，分別對(duì)海星和海藻進(jìn)行浸提，然后將提取物按一定比例混合而制得，具體方法包括以下步驟(1)海星原料的浸提，方法有以下三種(a)將海星原料用酒精度為20～70度的乙醇冷浸足夠長(zhǎng)的時(shí)間，過濾，取其濾液去醇，濃縮，得提取物A1；(b)將海星原料用酒精度為20～70度的乙醇熱提足夠長(zhǎng)的時(shí)間、提取溫度30～70℃，過濾，取其濾液去醇，濃縮，得提取物A2；(c)將海星原料用水熱提足夠長(zhǎng)的時(shí)間、提取溫度50～99℃，過濾，取其濾液濃縮，得提取物A3；(2)海藻原料的浸提，方法有以下三種(a)將海藻原料用酒精度為20～70度的乙醇冷浸足夠長(zhǎng)的時(shí)間，過濾，取其濾液去醇，濃縮，得提取物B1；(b)將海藻原料用酒精度為20～70度的乙醇熱提足夠長(zhǎng)的時(shí)間、提取溫度30～70℃，過濾，取其濾液去醇，濃縮，得提取物B2；(c)海藻原料用水熱提足夠長(zhǎng)的時(shí)間、提取溫度50～99℃，過濾，取其濾液濃縮，得提取物B3；(3)將上述(1)和(2)中所得提取物按提取物A1與提取物B1、或提取物A1與提取物B2、或提取物A1與提取物B3、或提取物A2與提取物B1、或提取物A2與提取物B2、或提取物A2與提取物B3、或提取物A3與提取物B1、或提取物A3與提取物B2、或提取物A3與提取物B3，按溶液中可溶性固含物質(zhì)量比為1∶0.2～8的比例混合，然后煮沸10～50min，冷卻，過濾，將最終所得溶液濃縮干燥即得本海星和海藻復(fù)合制品的最終提取物。
所說的海星和海藻復(fù)合制品可制成片劑、膠囊、顆粒劑或口服液。即將上訴所得的最終提取物添加適當(dāng)添加劑制成片劑、膠囊、顆粒劑、口服液，或?qū)⒆罱K提取物直接配成口服液，每日服用0.3～4g。
在步驟1.中所述海星原料為棘皮動(dòng)物門海星綱生物，如鑲邊海星Craspidaster hesperus，騎士章海星Stellaster equestris，真五角海星Anthenea pentagonula，薔薇海星Rosastersymbolicus，飛白楓海星Archastertypicus，羅氏海星Asterias rollestoni等，一般為曬干品。
在步驟2.中所述海藻原料為海洋褐藻，如海帶Laminaria japonica Areschoug，狹葉海帶Laminaria angustata Kjellman，，擬昆布Eckloniopsis radicosa(Kjellman)Okamura，裙帶菜Undaria Pinnatifida(Aarvey)Suringar，馬尾藻Sargassum(Turner)C.Agardh，羊棲菜Sargassum fusiforme(Harvey)Setch，銅藻Sargassum hornei(Turner)C.Agardh等，一般為曬干品。
在步驟1.中可將海星原料洗凈、干燥、粉碎后再進(jìn)行浸提，以提高海星有效成分的浸出率。
在步驟1.中可將海藻原料洗凈、干燥、粉碎后再進(jìn)行浸提，以提高海藻有效成分的浸出率。
本發(fā)明采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，對(duì)海星和海藻原料中的藥用保健成分進(jìn)行提取，所制得的海星和海藻復(fù)合制品為純天然制品，安全，其制備方法可靠易行，適合規(guī)?；a(chǎn)，不污染環(huán)境，成本低。
本海星和海藻復(fù)合制品具有對(duì)早搏、高血脂、中風(fēng)、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等心腦血管疾病有顯著的治療和預(yù)防作用，而且為純天然制品，安全，可作為治療心腦血管疾病的藥品或保健品。每天服用適量，可以達(dá)到降低血脂，有效地預(yù)防中風(fēng)的發(fā)生和促進(jìn)中風(fēng)后康復(fù)的作用，同時(shí)對(duì)早搏、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等亦有預(yù)防和治療的作用。
顯著的效果由以下實(shí)驗(yàn)說明海生提取液I、II對(duì)大鼠血壓影響的實(shí)驗(yàn)研究1、材料1.1動(dòng)物 SD系大鼠，雌雄兼取，體重180-220g，由廣東省衛(wèi)生廳醫(yī)用動(dòng)物場(chǎng)購(gòu)入。
1.2藥物 海生提取液I、II，為海星和海帶采用不同方法提取制得的提取物濃縮液，由白雪平制備提供。
1.3儀器 LMS-2B型二道生理記錄儀(成都儀器廠產(chǎn))，CYS型醫(yī)用壓力換能器(航天工業(yè)部六二七研究所產(chǎn))2、實(shí)驗(yàn)方法2.1二道生理記錄儀的調(diào)節(jié) 按血壓測(cè)定的儀器說明書，校準(zhǔn)零點(diǎn)并將傳導(dǎo)系統(tǒng)的壓力調(diào)到12kp(80mmHg)。
2.2傳導(dǎo)系統(tǒng)的連接 先將壓力換能器充滿石蠟，然后通過三通開關(guān)把動(dòng)脈插管和壓力換能器相連，三通開關(guān)另一個(gè)出口和盛滿肝素生理鹽水的10ml的注射器相連。通過注射器使整個(gè)血壓傳導(dǎo)系統(tǒng)充滿5mg/ml的肝素生理鹽水，并排去傳導(dǎo)系統(tǒng)中的氣泡。
2.3手術(shù)與主動(dòng)脈插管 大鼠20只，隨機(jī)分為海生提取液I組10只，海生提取液II組10只，腹腔注射烏拉坦1.2g/kg，仰臥位固定于鼠解剖臺(tái)上，剪去頸部的毛，用酒精擦凈手術(shù)刀，從頸正中線剪開皮膚，分離出氣管，在氣管下穿二根線，于氣管上剪一V型口，插入氣管插管(塑料管)，一線固定氣管插管，另一線結(jié)扎V型切口的另一端以防傷口出血。從胸鎖骨乳頭肌內(nèi)緣分開，暴露頸總動(dòng)脈和迷走神經(jīng)，分離出一段動(dòng)脈，并在其下穿二根線，一根結(jié)扎遠(yuǎn)心端，另一根備用，用動(dòng)脈夾夾在近心端，用眼科剪在頸總動(dòng)脈上剪一小口，充滿肝素生理鹽水的主動(dòng)脈插管插入頸總動(dòng)脈，立即用線結(jié)扎并固定之。放開動(dòng)脈夾之前，通過三通開關(guān)和與之連接的注射用肝素生理鹽水將系統(tǒng)壓力調(diào)到12kp，以避免打開動(dòng)脈夾時(shí)血液進(jìn)入壓力換能器。
2.4給藥準(zhǔn)備 本實(shí)驗(yàn)采用十二指腸給藥。從腹正中線打開腹腔，找到十二指腸，將配有2ml注射器的尖頭細(xì)塑料管直接插入十二指腸固定之，然后關(guān)閉腹腔。所有手術(shù)結(jié)束后，于舌下靜脈注入0.1-0.2ml(1mg/ml)的肝素生理鹽水使大鼠體內(nèi)肝素化。
2.5血壓測(cè)定 放開動(dòng)脈夾啟動(dòng)生理記錄儀，紙速為10mm/s，記錄血壓波和5個(gè)波形以上，分別從十二指腸插管注入海生提取液I和海生提取液II 0.5g/kg，在給藥10、30、60、90、120、240min后開動(dòng)——記錄，其余時(shí)間紙速為1mm/s連續(xù)記錄給藥前后的平均壓(MAP)、收縮壓(SP)、舒張壓(DP)。
3、結(jié)果結(jié)果見表1。
表1 海生提取液I、II對(duì)大鼠血壓的影響(x±s)給藥前 給藥后(min)(kpa)組別nkpa 10min 30min 60min 90min 120min 240min海生提 16.55± 16.40± 16.36± 16.20± 16.33± 16.48± 16.50±10取液I0.25 0.280.671.001.161.190.90海生提 16.32± 13.50± 11.32± 9.70± 9.19± 9.31± 10.70±10取液II 0.33 0.52**△△ 0.90**△△ 1.00**△△ 1.41**△△ 1.38**△△ 1.08**△△注**同組給藥前后對(duì)比較P＜0.001；△△兩組之間同一時(shí)間比較P＜0.001結(jié)論①經(jīng)十二指腸給予海生提取液I，給藥后10min大鼠血壓略微開始下降，60min血壓降到最低，但給藥前后相比較，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示海生提取液I對(duì)大鼠血壓沒有明顯的作用。
②經(jīng)十二指腸給予海生提取液II，給藥后10min大鼠血壓開始下降，到240min降壓作用仍非常明顯，給藥前后相比具有顯著性差異(P＜0.001)。此后血壓慢慢回升。提示海生提取液II具有顯著的降低大鼠血壓的作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取鑲邊海星10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入酒精度為60度的食用乙醇30kg，于室溫下冷浸5天，過濾，取其濾液去醇濃縮至10kg，取濃縮液為提取物A1。取裙帶菜10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入酒精度為70度的食用乙醇100kg，于室溫下冷浸10天，過濾，取其濾液去醇濃縮至15kg，取濃縮液為提取物B1。取提取物A1、提取物B1各10kg混合，煮沸30min，冷卻后過濾，再于真空條件下濃縮烘干至水分含量≤3％，再經(jīng)常規(guī)方法制成片劑、膠囊、顆粒劑，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，對(duì)早搏、高血脂、中風(fēng)、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等心腦血管疾病有顯著的治療和預(yù)防作用。
實(shí)施例2取羅氏海星10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入酒精度為50度的食用乙醇50kg，在60℃下恒溫?cái)嚢?80min，過濾，取其濾液去醇濃縮至10kg，取濃縮液為提取物A2。取馬尾藻10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入酒精度為55度的食用乙醇200kg，在60℃下恒溫?cái)嚢?80min，煮沸30min，冷卻后過濾，取其濾液去醇濃縮至50kg，取濃縮液為提取物B2。取提取物A2 10kg、提取物B2 20kg混合，過濾，再于真空條件下濃縮烘干至水分含量≤3％，再經(jīng)常規(guī)方法制成片劑、膠囊、顆粒劑，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，對(duì)早搏、高血脂、中風(fēng)、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等心腦血管疾病有顯著的治療和預(yù)防作用實(shí)施例3取騎士章海星10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入100kg水，在90℃下恒溫?cái)嚢?20min，過濾，取濾液為提取物A3。取銅藻10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入200kg水，在90℃下恒溫?cái)嚢?20min，過濾，取濾液為提取物B3。取提取物A3 50kg、提取物B3 20kg混合，煮沸30min，冷卻后過濾，再于真空條件下濃縮烘干至水分含量≤3％，再經(jīng)常規(guī)方法制成片劑、膠囊、顆粒劑，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，對(duì)早搏、高血脂、中風(fēng)、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等心腦血管疾病有顯著的治療和預(yù)防作用。
實(shí)施例4取騎士章海星10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入酒精度為30度的食用乙醇50kg，在65℃下恒溫?cái)嚢?80min，過濾，取其濾液去醇濃縮至10kg，取濃縮液為提取物A2。取羊棲菜10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入200kg水，在70℃下恒溫?cái)嚢?80min，煮沸30min，冷卻后過濾，取濾液為提取物B3。取提取物A2 5kg、提取物B3 30kg混合，過濾，再于真空條件下濃縮烘干至水分含量≤3％，再經(jīng)常規(guī)方法制成片劑、膠囊、顆粒劑，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，對(duì)早搏、高血脂、中風(fēng)、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等心腦血管疾病有顯著的治療和預(yù)防作用。
實(shí)施例5取真五角海星10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入酒精度為70度的食用乙醇50kg，于室溫下冷浸30天，過濾，取其濾液去醇濃縮至10kg，取濃縮液為提取物A1。取狹葉海帶10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入200kg水，在55℃下恒溫?cái)嚢?00min，過濾，取濾液為提取物B3。取提取物A1 10kg、提取物B3 80kg混合，煮沸30min，冷卻后過濾，再于真空條件下濃縮烘干至水分含量≤3％，再經(jīng)常規(guī)方法制成片劑、膠囊、顆粒劑，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，對(duì)早搏、高血脂、中風(fēng)、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等心腦血管疾病有顯著的治療和預(yù)防作用。
實(shí)施例6取薔薇海星10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入酒精度為60度的食用乙醇50kg，在50℃下恒溫?cái)嚢?80min，過濾，取其濾液去醇濃縮至10kg，取濃縮液為提取物A2。取狹葉海帶10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入酒精度為20度的食用乙醇100kg，于室溫下冷浸30天，過濾，取其濾液去醇濃縮至15kg，取濃縮液為提取物B1。取提取物A2 4kg、提取物B1 15kg混合，煮沸30min，冷卻后過濾，再于真空條件下濃縮烘干至水分含量≤3％，再經(jīng)常規(guī)方法制成片劑、膠囊、顆粒劑，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，對(duì)早搏、高血脂、中風(fēng)、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等心腦血管疾病有顯著的治療和預(yù)防作用。
實(shí)施例7取飛白楓海星10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入酒精度為40度的食用乙醇30kg，于室溫下冷浸10天，過濾，取其濾液去醇濃縮至10kg，取濃縮液為提取物A1。取海帶10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入酒精度為40度的食用乙醇200kg，在60℃下恒溫?cái)嚢?80min，過濾，取其濾液去醇濃縮至50kg，取濃縮液為提取物B2。取提取物A1 10kg、提取物B2 20kg混合，煮沸30min，冷卻后過濾，再于真空條件下濃縮烘干至水分含量≤3％，再經(jīng)常規(guī)方法制成片劑、膠囊、顆粒劑，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，對(duì)早搏、高血脂、中風(fēng)、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等心腦血管疾病有顯著的治療和預(yù)防作用。
實(shí)施例8取真五角海星10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入100kg水，在60℃下恒溫?cái)嚢?00min，過濾，取濾液為提取物A3。取裙帶菜10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入酒精度為50度的食用乙醇100kg，于室溫下冷浸30天，過濾，取其濾液去醇濃縮至15kg，取濃縮液為提取物B1。取提取物A3 60kg、提取物B1 15kg混合，煮沸30min，冷卻后過濾，再于真空條件下濃縮烘干至水分含量≤3％，再經(jīng)常規(guī)方法制成片劑、膠囊、顆粒劑，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，對(duì)早搏、高血脂、中風(fēng)、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等心腦血管疾病有顯著的治療和預(yù)防作用。
實(shí)施例9取騎士章海星10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入100kg水，在80℃下恒溫?cái)嚢?50min，過濾，取濾液為提取物A3。取羊棲菜10kg，洗凈、干燥、粉碎成小塊，加入酒精度為20度的食用乙醇200kg，在40℃下恒溫?cái)嚢?80min，過濾，取其濾液去醇濃縮至50kg，取濃縮液為提取物B2。取提取物A3 30kg、提取物B2 50kg混合，煮沸30min，冷卻后過濾，再于真空條件下濃縮烘干至水分含量≤3％，再經(jīng)常規(guī)方法制成片劑、膠囊、顆粒劑，或直接制成口服液。每天食用0.5～5g，對(duì)早搏、高血脂、中風(fēng)、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等心腦血管疾病有顯著的治療和預(yù)防作用。
權(quán)利要求
1.一種海星和海藻復(fù)合制品，其特征在于該復(fù)合制品是以海星和海帶為原料，通過特定的權(quán)利要求2中所述制備海星和海藻復(fù)合制品的方法，得到的對(duì)心腦血管病有顯著療效的復(fù)合提取物。
2.制備權(quán)利要求1中所述的海星和海藻復(fù)合制品的方法，其特征在于該方法利用不同溫度的水提、醇提相交叉的工藝，分別對(duì)海星和海藻進(jìn)行浸提，然后將提取物混合而制得，具體制法包括以下步驟(1)、海星原料的浸提(a)將海星原料用酒精度為20～70度的乙醇冷浸，過濾，取其濾液去醇，濃縮，得提取物A1；(b)將海星原料用酒精度為20～70度的乙醇熱提、提取溫度30～70℃，過濾，取其濾液去醇，濃縮，得提取物A2；(c)將海星原料用水熱提、提取溫度50～99℃，過濾，取其濾液濃縮，得提取物A3；(2)海藻原料的浸提(a)將海藻原料用酒精度為20～70度的乙醇冷浸，過濾，取其濾液去醇，濃縮，得提取物B1；(b)海藻原料用酒精度為20～70度的乙醇熱提、提取溫度30～70℃，過濾，取其濾液去醇，濃縮，得提取物B2；(c)海藻原料用水熱提、提取溫度50～99℃，過濾，取其濾液濃縮，得提取物B3；(3)將上述(1)和(2)中所得的提取物按提取物A1與提取物B1、或提取物A1與提取物B2、或提取物A1與提取物B3、或提取物A2與提取物B1、或提取物A2與提取物B2、或提取物A2與提取物B3、或提取物A3與提取物B1、或提取物A3與提取物B2、或提取物A3與提取物B3，按溶液中可溶性固含物質(zhì)量比為1∶0.2～8的比例混合，然后煮沸10～50min，冷卻，過濾，將最終所得溶液濃縮干燥，即得海星和海藻復(fù)合制品的最終提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2中所述的海星和海藻復(fù)合制品的方法，其特征在于所述海星原料為棘皮動(dòng)物門海星綱生物，主要是鑲邊海星、騎士章海星、真五角海星、薔薇海星、飛白楓海星或羅氏海星的曬干品。
4.根據(jù)權(quán)利要求2中所述的海星和海藻復(fù)合制品的方法，其特征在于所述海藻原料為海洋褐藻，主要是海帶、狹葉海帶、擬昆布裙帶菜、馬尾藻、或羊棲菜銅藻的曬干品。
全文摘要
發(fā)明涉及一種用作心腦血管疾病的藥品或保健品的海星和海藻復(fù)合制品及制備方法。本發(fā)明所述的復(fù)合制品是以海星和海帶為原料，通過特定的工藝得到的復(fù)合提取物，其有效成分能有效降低血液中的膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量，升高高密度脂蛋白含量。制備海星和海藻復(fù)合制品的方法，是利用不同溫度的水提、醇提相交叉的工藝，分別對(duì)海星和海藻進(jìn)行浸提，然后將提取物混合而制得，該制法所得的海星和海藻復(fù)合制品，為純天然制品、使用安全，對(duì)早搏、高血脂、中風(fēng)、高血壓、腦動(dòng)脈硬化、冠心病等心腦血管疾病有顯著的治療和預(yù)防作用。
文檔編號(hào)A61P9/06GK1586615SQ20041005091
公開日2005年3月2日 申請(qǐng)日期2004年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月30日
發(fā)明者白雪平 申請(qǐng)人:白雪平