專利名稱：一種治療肝癌的中藥及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療肝癌的中藥及其制備工藝，其產(chǎn)品名稱為——散結(jié)片。
背景技術(shù)：
近年來，原發(fā)性肝癌是嚴(yán)重危害人們生命健康的疾病之一，由于該病癥早期無癥狀，除普查外很少能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)；而中晚期肝癌病情發(fā)展快，絕大部分病人因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)的較晚而失去了手術(shù)的機(jī)會(huì)。在治療上，原發(fā)性肝癌對(duì)化療、放療多不敏感，而化療和放療又會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生強(qiáng)烈的副作用，且療效差，病人死亡率高。因此，研制出一種能夠有效地治療肝癌的藥物是當(dāng)前腫瘤治療中的重要課題之一。
本申請(qǐng)人于1993年12月16日向國家專利局申請(qǐng)了發(fā)明專利，其申請(qǐng)?zhí)枮椤?3115971.7”，該專利文獻(xiàn)公開了一種散結(jié)片及其制備方法，該中藥散結(jié)片由禹白附、白鮮皮、核桃楸果和牛黃組成，其重量比為300∶267∶45∶1。通過臨床試驗(yàn)證明，因其組方及配比不夠完善，致使其治療肝癌的效果較差。因此，需要進(jìn)行大膽改進(jìn)和創(chuàng)新，使組方及配比趨于合理，各組分協(xié)同作用，才能使其對(duì)肝癌療效顯著提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)上述存在的技術(shù)問題而提供一種治療肝癌的中藥及其制備工藝，它突破了目前傳統(tǒng)中藥用藥量的禁區(qū)，并用核桃楸青果皮替換核桃楸果使治療肝癌的效果有顯著提高。
本發(fā)明治療肝癌的中藥是由以下藥材原料按重量比組成白附子∶白鮮皮∶核桃楸青果皮∶人工牛黃＝1950-300∶1400-600∶160-120∶6-3。
本發(fā)明治療肝癌的中藥是由以下藥材原料按最佳重量比組成白附子∶白鮮皮∶核桃楸青果皮∶人工牛黃＝1900∶900∶135∶3。
本發(fā)明治療肝癌的中藥制備工藝是按上述藥材原料的重量比取白附子、白鮮皮、核桃楸青果皮加水煎煮二次，第一次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的8倍，煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.38，溫度為70℃的清膏，減壓干燥，粉碎，加入人工牛黃細(xì)粉及輔料，混勻，用75％乙醇制粒，干燥，壓制成片，包薄膜衣，即得。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)效果1、本發(fā)明進(jìn)行大膽改進(jìn)和創(chuàng)新，突破了目前傳統(tǒng)中藥用藥量的禁區(qū)，如白附子的用藥量是傳統(tǒng)中藥用藥量的20多倍，并用核桃楸青果皮替換核桃楸果，本發(fā)明的組方及配比更加合理，各組分協(xié)同作用，使治療肝癌的效果有顯著提高。
2、本發(fā)明具有祛熱祛溫、解毒止痛、化瘀散結(jié)功能，對(duì)濕瘀博結(jié)為主證的原發(fā)性肝癌有一定的癌灶緩解率，同時(shí)對(duì)濕瘀博結(jié)證的癥候有一定的改善作用，提高患者的生存質(zhì)量，延長生命周期。
3、本發(fā)明與介入灌化療合用，可提高介入化療的有效率，并可起到減毒作用?？捎糜诟伟┘跋滥[瘤，也可作為癌癥的輔助治療藥物。可提高機(jī)體免疫功能、抑制甲胎蛋白，具有顯著的抗癌作用。
本發(fā)明治療肝癌的中藥的臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告本發(fā)明臨床實(shí)驗(yàn)方法如下現(xiàn)治療組與對(duì)照組、現(xiàn)散結(jié)片組與原散結(jié)片組進(jìn)行比較，現(xiàn)治療組是由本發(fā)明散結(jié)片與介入化療藥結(jié)合對(duì)病例治療，對(duì)照組是用介入化療藥對(duì)病例治療，現(xiàn)散結(jié)片組是用本發(fā)明散結(jié)片對(duì)病例進(jìn)行治療，原散結(jié)片是用申請(qǐng)?zhí)枮椤?3115971.7”的原散結(jié)片對(duì)病例進(jìn)行治療。
本發(fā)明臨床試驗(yàn)藥物用法如下(一)散結(jié)片用法1、藥物本發(fā)明散結(jié)片與原散結(jié)片；2、用法每日三次，每次六片，口服。
(二)化療藥使用方案1、化療藥物為國產(chǎn)部頒標(biāo)準(zhǔn)。
絲裂霉素2mg/瓶；順鉑20mg/瓶
2、化療方案絲裂霉素10mg動(dòng)脈注入，順鉑80mg動(dòng)脈注入一、總療效本發(fā)明現(xiàn)治療組總有效率61％，對(duì)照組總有效率為43％，二組比較有顯著的差異；現(xiàn)散結(jié)片組總有效率32％，原散結(jié)片組總有效率26.7％，現(xiàn)散結(jié)片組與原散結(jié)片組比較有顯著的差異；如表1所示，各期療效分析如表2所示表1總療效

現(xiàn)治療組與對(duì)照組比較u＝2.43，P＜0.05表2各組各期療效分析

I II期現(xiàn)治療組與對(duì)照組比較u＝2.43，P＜0.05二、癌灶療效根據(jù)WHO癌灶評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，本發(fā)明現(xiàn)治療組的癌灶緩解率為52％(I II期)，對(duì)照組癌灶緩解率為35％(I II期)，兩組比較有非常顯著的差異(P＜0.05)如表3所示表3癌灶療效

現(xiàn)治療組與對(duì)照組比較x2＝5.88，P＜0.05(緩解與不緩解比較)三、甲胎蛋白測定經(jīng)測定陰性共330例，甲胎蛋白陽性者為284例，占86％，甲胎蛋白測定值分布情況，在現(xiàn)治療組與對(duì)照組之間均無顯著差異，詳見表4表4甲胎蛋白(ng/ml)分布情況

現(xiàn)治療組與對(duì)照組比較u＝0.15，P＞0.05四、生存質(zhì)量療效分析本發(fā)明生存質(zhì)量療效分析共300例，現(xiàn)治療組與對(duì)照組的生存質(zhì)量分布情況如表5、6所示表5生存質(zhì)量療效分析

現(xiàn)治療組與對(duì)照組比較(Ridit)u＝1.95，P＞0.05表6各組各期生存質(zhì)量療效分析

現(xiàn)治療組與對(duì)照組比較u＝1.95，P＞0.05不良反應(yīng)(1)服藥后少數(shù)患者可出現(xiàn)心悸癥狀。
(2)本發(fā)明臨床試驗(yàn)中有少數(shù)患者出現(xiàn)血色素、血小板、肝功能、腎功能改變，但未能判斷與使用本發(fā)明有關(guān)。
本發(fā)明療效總結(jié)根據(jù)幾項(xiàng)指標(biāo)的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，可知現(xiàn)治療組的療效總有效率為61％，對(duì)照組的療效總有效率為43％，現(xiàn)治療組與對(duì)照組比較兩者有顯著差異，主要反映如下幾個(gè)方面1、本發(fā)明散結(jié)片有一定抑瘤作用，其癌灶緩解率非常明顯，與化療合用增效作用與對(duì)照組比有明顯提高。
2、本發(fā)明散結(jié)片與化療合用對(duì)生存質(zhì)量與對(duì)照組比也有一定提高。
鑒別與檢測1、本發(fā)明散結(jié)片的性狀為藍(lán)色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，氣焦香，味微苦辛。
2、鑒別(1)取本發(fā)明10片，除去薄膜衣，研細(xì)，加氯仿50ml，超聲處理30分鐘，濾過，揮去氯仿，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取白鮮皮對(duì)照藥材2g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10-15μl、對(duì)照藥材溶液1-3μl，分別點(diǎn)于同一含羧甲基纖維素納為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(3∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本發(fā)明4片，除去薄膜衣，研細(xì)，加無水乙醇10ml，研磨溶解，濾過，濾液濃縮至約1ml，作為供試品溶液，另取膽酸、豬去氧膽酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每1ml各含1ml的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10-15μl、對(duì)照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-乙醚-冰醋酸(5∶5∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
3、檢查應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄ID)。
4、含量測定取本發(fā)明20片，除去薄膜衣，精密稱定，研細(xì)，精密稱取細(xì)粉約1.5g，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，蒸干，殘?jiān)?0％氫氧化鈉溶液10ml，加熱回流2小時(shí)，冷卻，加稀鹽酸調(diào)pH至酸性，用醋酸乙酯提取4次(25ml，25ml，20ml、20ml)，醋酸乙酯液均通過同一鋪有少量無水硫酸鈉的脫脂棉濾過，合并提取液，水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的膽酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含0.45mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，精密吸取供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液1μl與3μl，分別交叉點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正乙烷-醋酸乙酯-醋酸-甲醇(20∶25∶2∶3)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長λs＝380mm，λR＝650mm，測量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。
本發(fā)明每片含人工牛黃以膽酸(C24H40O5)計(jì)，不得少于0.15mg，功能及用量等事項(xiàng)
1、功能主治具有祛熱祛溫、解毒止痛、化瘀散結(jié)功能，對(duì)濕瘀博結(jié)為主證的原發(fā)性肝癌有一定的癌灶緩解率，同時(shí)對(duì)濕瘀博結(jié)證的癥候有一定的改善作用，提高患者的生存質(zhì)量，延長生命周期。與介入灌化療合用，可提高介入化療的有效率，并可起到減毒作用?？捎糜诟伟┘跋滥[瘤，也可作為癌癥的輔助治療藥物。
2、用法用量與介入化療同時(shí)使用，口服，一次6片，一日3次，飯后服用。I、II期患者2個(gè)月為1療程，III期患者1個(gè)月為1療程。
3、注意事項(xiàng)(1)本發(fā)明宜在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
(2)本發(fā)明處方中白附子用量較大，請(qǐng)注意控制劑量、療程。
(3)本發(fā)明使用過程中，如出現(xiàn)舌唇麻木、咽喉灼熱、舌體僵硬、語言不清等癥狀，需警惕白附子中毒，應(yīng)及時(shí)停藥、處理。
4、禁忌服藥期間忌酒。
5、規(guī)格每片重0.3g，需密封貯藏；本發(fā)明有效期暫定為二年。
6、包裝(1)塑料瓶，72片/瓶；(2)鋁箔，12片×3板/盒。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明治療肝癌的中藥是由以下藥材原料按重量比組成白附子∶白鮮皮∶核桃楸青果皮∶人工牛黃＝1950∶1400∶160∶6。
核桃楸青果皮為胡桃屬植物核桃楸Juglans Mandshurica Maxim未成熟的果皮。秋季八月上旬采摘果實(shí)取果皮，曬干或低溫干燥。
本發(fā)明治療肝癌的中藥制備工藝是按上述藥材原料的重量比取白附子(禹白附)1950g、白鮮皮1400g、核桃楸青果皮160g加水煎煮二次，第一次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的8倍，煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.38，溫度為70℃的清膏，減壓干燥，粉碎，加入人工牛黃細(xì)粉6g及輔料，混勻，用75％乙醇制粒，干燥，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例2本發(fā)明治療肝癌的中藥是由以下藥材原料按最佳重量比組成白附子∶白蘚皮∶核桃楸青果皮∶人工牛黃＝1900∶900∶135∶3。
本發(fā)明治療肝癌的中藥制備工藝是按上述藥材原料的重量比取白附子1900g、白鮮皮900g、核桃楸青果皮135g加水煎煮二次，第一次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的8倍，煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.38，溫度為70℃的清膏，減壓干燥，粉碎，加入人工牛黃細(xì)粉3g及輔料，混勻，用75％乙醇制粒，干燥，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例3本發(fā)明治療肝癌的中藥是由以下藥材原料按重量比組成白附子∶白鮮皮∶核桃楸青果皮∶人工牛黃＝300∶600∶120∶5。
本發(fā)明治療肝癌的中藥制備工藝是按上述藥材原料的重量比取白附子300g、白鮮皮600g、核桃楸青果皮120g加水煎煮二次，第一次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的8倍，煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.38，溫度為70℃的清膏，減壓干燥，粉碎，加入人工牛黃細(xì)粉5g及輔料，混勻，用75％乙醇制粒，干燥，壓制成片，包薄膜衣，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療肝癌的中藥，其特征在于它是由以下藥材原料按重量比組成白附子∶白鮮皮∶核桃楸青果皮∶人工牛黃＝1950-300∶1400-600∶160-120∶6-3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肝癌的中藥，其特征在于它是由下述藥材原料按重量比組成白附子∶白鮮皮∶核桃楸青果皮∶人工牛黃＝1900∶900∶135∶3。
3.一種治療肝癌的中藥的制備工藝，其特征在于它是由下述藥材原料按重量比組成白附子∶白鮮皮∶核桃楸青果皮∶人工牛黃＝1950-300∶1400-600∶160-120∶6-3；其制備工藝是按上述藥材原料的重量比取白附子、白鮮皮、核桃楸青果皮加水煎煮二次，第一次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的8倍，煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.38，溫度為70℃的清膏，減壓干燥，粉碎，加入人工牛黃細(xì)粉及輔料，混勻，用75％乙醇制粒，干燥，壓制成片，包薄膜衣，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療肝癌的中藥，其特征在于它是由下述藥材原料按重量比組成白附子∶白鮮皮∶核桃楸青果皮∶人工牛黃＝1900∶900∶135∶3；其制備工藝是按上述藥材原料的重量比取白附子、白鮮皮、核桃楸青果皮加水煎煮二次，第一次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的8倍，煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.38，溫度為70℃的清膏，減壓干燥，粉碎，加入人工牛黃細(xì)粉及輔料，混勻，用75％乙醇制粒，干燥，壓制成片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療肝癌的中藥及其制備工藝，其產(chǎn)品名稱為——散結(jié)片。它是由以下藥材原料按重量比組成白附子∶白鮮皮∶核桃楸青果皮∶人工牛黃＝1950－300∶1400－600∶160－120∶6－3。制備工藝是按上述藥材原料的重量比取白附子、白鮮皮、核桃楸青果皮加水煎煮二次，第一次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的12倍，煎煮2小時(shí)，第二次加水量為上述藥材原料重量合計(jì)的8倍，煎煮1小時(shí)，濾過，合并濾液濃縮至相對(duì)密度為1.35～1.38，溫度為70℃的清膏，減壓干燥，粉碎，加入人工牛黃細(xì)粉及輔料，混勻，用75％乙醇制粒，干燥，壓制成片，包薄膜衣，即得。優(yōu)點(diǎn)清熱解毒，軟堅(jiān)散結(jié)，活血化瘀。具有提高機(jī)體免疫功能、抑制甲胎蛋白及非常顯著的抗癌作用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1634292SQ200410050749
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月29日
發(fā)明者劉今方 申請(qǐng)人:劉今方