專利名稱：丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切的說它是丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途。
背景技術(shù)：
丹皮酚(paeonol，4-甲氧基水楊酮)是牡丹皮(Cortex Moutan)和徐長(zhǎng)卿(RadixCynanhi Paniculati)的主要有效成分。具有祛風(fēng)鎮(zhèn)痛、降壓、止血、消炎、抗菌、抑制血小板凝集等多種藥理作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途，它具有毒性小，且無常規(guī)抗焦慮藥的鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、誘發(fā)癲癇等優(yōu)點(diǎn)。丹皮酚可在制備抗焦慮藥物中應(yīng)用。丹皮酚及其藥學(xué)上可接受的鹽或與糖類所成的苷等用于制備預(yù)防或治療焦慮藥物中應(yīng)用。含丹皮酚及其藥學(xué)上可接受的鹽或與糖類所成的苷等的藥用組合物，包括與藥用載體組合，用于制備預(yù)防或治療焦慮狀態(tài)的藥物，其中所述病體為哺乳動(dòng)物。丹皮酚及其藥學(xué)上可接受的鹽或與糖類所成的苷等，或以其作為活性成分組成的藥用組合物可以制備成的劑型為片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液等藥學(xué)上可接受的劑型。
具體實(shí)施例方式下面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步詳細(xì)說明，但并不意味對(duì)本發(fā)明的任何限制。
1.小鼠高架十字迷路實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用雄性昆明種小鼠，自由攝食飲水，飼養(yǎng)于12小時(shí)為一個(gè)循環(huán)的明暗轉(zhuǎn)換的環(huán)境中(上午7時(shí)關(guān)燈)至少十日，實(shí)驗(yàn)時(shí)小鼠體重18-22克。
丹皮酚溶于0.4％的吐溫-80中，灌胃給藥。
高架十字迷路裝置(Pharmacol Biochem Behav，1995，52(4)805)由有機(jī)玻璃制成。實(shí)驗(yàn)于上午10時(shí)至下午2時(shí)進(jìn)行。動(dòng)物隨機(jī)分組，每組10只。將小鼠置于迷路的中央?yún)^(qū)，頭朝向開臂。觀察5分鐘內(nèi)小鼠的活動(dòng)情況，觀察指標(biāo)包括進(jìn)入開臂和閉臂的次數(shù)及在開臂和閉臂的停留時(shí)間。結(jié)果以進(jìn)入開臂次數(shù)占入臂總次數(shù)的百分比和動(dòng)物在開臂停留時(shí)間與總?cè)氡蹠r(shí)間的百分比表示。每只動(dòng)物測(cè)試后，迷路用濕海綿擦干凈。
試驗(yàn)結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。
表1.丹皮酚對(duì)小鼠高架十字迷路實(shí)驗(yàn)的影響

與溶媒組相比*P＜0.05，**P＜0.01高架十字迷路實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的焦慮實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。未給予抗焦慮藥物的動(dòng)物更愿意停留在閉臂而避開開臂。有效的抗焦慮作用會(huì)導(dǎo)致進(jìn)入開臂的次數(shù)和在開臂的停留時(shí)間增加。本實(shí)驗(yàn)表明丹皮酚具有抗焦慮作用。17.5mg/kg的丹皮酚在開臂次數(shù)百分率和開臂停留時(shí)間百分率兩方面均與溶媒相比均有非常明顯差異P＜0.01。
2.小鼠明暗穿箱實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用雄性昆明種小鼠，自由攝食飲水，飼養(yǎng)于12小時(shí)一個(gè)循環(huán)的明暗轉(zhuǎn)換的環(huán)境中(上午7時(shí)關(guān)燈)至少十日，實(shí)驗(yàn)時(shí)小鼠體重18-22克。
丹皮酚溶于0.4％的吐溫-80中，灌胃給藥。
明暗穿箱實(shí)驗(yàn)裝置由有機(jī)玻璃制成。實(shí)驗(yàn)于上午10時(shí)至下午2時(shí)進(jìn)行。動(dòng)物隨機(jī)分組，每組10只。將小鼠置于明箱中央?yún)^(qū)，背朝明箱與暗箱之間的通道。觀察5分鐘內(nèi)小鼠的活動(dòng)情況，觀察指標(biāo)包括在明箱停留時(shí)間、穿箱次數(shù)和總跨格數(shù)。每只動(dòng)物測(cè)試后，明暗箱用濕海綿擦干凈。
試驗(yàn)結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。
表2.丹皮酚對(duì)小鼠明暗穿箱實(shí)驗(yàn)的影響

與溶媒組相比*P＜0.05，**P＜0.01明暗穿箱實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的焦慮實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。未給予抗焦慮藥物的動(dòng)物更愿意停留在暗箱而避開明箱。有效的抗焦慮作用會(huì)導(dǎo)致小鼠在明箱停留時(shí)間增加而對(duì)總的活動(dòng)性沒有影響。本實(shí)驗(yàn)表明丹皮酚具有抗焦慮作用。8.75和17.5mg/kg的丹皮酚在明箱停留時(shí)間方面均與溶媒相比均有明顯差異P＜0.01，P＜0.05。
3.大鼠開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用雄性Wistar大鼠，自由攝食飲水，飼養(yǎng)于12小時(shí)一個(gè)循環(huán)的明暗轉(zhuǎn)換的環(huán)境中(上午7時(shí)關(guān)燈)至少十日，實(shí)驗(yàn)時(shí)小鼠體重220-240。
丹皮酚溶于0.4％的吐溫-80中，灌胃給藥。
大鼠開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)裝置由不銹鋼制成。實(shí)驗(yàn)于上午10時(shí)至下午2時(shí)進(jìn)行。動(dòng)物隨機(jī)分組，每組10只。將大鼠置于開場(chǎng)的邊緣。觀察5分鐘內(nèi)大鼠的活動(dòng)情況，觀察指標(biāo)包括進(jìn)入中央?yún)^(qū)的次數(shù)和在中央?yún)^(qū)停留的時(shí)間。每只動(dòng)物測(cè)試后，裝置用濕海綿擦干凈。
試驗(yàn)結(jié)果用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，以t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理。
表3.丹皮酚對(duì)大鼠開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的影響


與溶媒組相比*P＜0.05，**P＜0.01開場(chǎng)實(shí)驗(yàn)為經(jīng)典的焦慮實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。未給予抗焦慮藥物的動(dòng)物更愿意在開場(chǎng)邊緣活動(dòng)而避開中央?yún)^(qū)。有效的抗焦慮作用會(huì)導(dǎo)致進(jìn)入中央?yún)^(qū)的次數(shù)和在中央?yún)^(qū)的停留時(shí)間增加。本實(shí)驗(yàn)表明丹皮酚具有抗焦慮作用。12.5mg/kg的丹皮酚在中央?yún)^(qū)停留時(shí)間和進(jìn)入中央?yún)^(qū)次數(shù)方面與溶媒相比均有明顯差異P＜0.01，P＜0.05。12.5和25mg/kg的丹皮酚在進(jìn)入中央?yún)^(qū)次數(shù)方面與溶媒相比均有明顯差異P＜0.05。
由于丹皮酚具有抗焦慮的新用途，且毒性小，無常規(guī)抗焦慮藥的鎮(zhèn)靜、共濟(jì)失調(diào)、誘發(fā)癲癇等缺點(diǎn)。顯示該化合物有開發(fā)應(yīng)用前景。
將丹皮酚與藥學(xué)上可接受的鹽或糖類組成的苷是一種常規(guī)的方法。同樣將上述的苷制成藥用組合物也是一種常用的方法，任何藥廠均可實(shí)現(xiàn)。制成片劑、膠囊、溶液、懸浮液、滴注液等藥學(xué)上可接受的劑型所使用的方法也是常規(guī)的方法，具備生產(chǎn)條件的廠家均可實(shí)現(xiàn)。
權(quán)利要求
1.丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途，其特征在于丹皮酚可在制備抗焦慮藥物中應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途，其特征在于丹皮酚及其藥學(xué)上可接受的鹽或與糖類所成的苷等用于制備預(yù)防或治療焦慮狀態(tài)的藥物中應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途，其特征在于丹皮酚及其藥學(xué)上可接受的鹽或與糖類所成的苷等的藥用組合物，包括與藥用載體組合，用于制備預(yù)防或治療焦慮狀態(tài)的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途，其特征在于其中所述病體為哺乳動(dòng)物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途，其特征在于丹皮酚及其藥學(xué)上可接受的鹽或與糖類所成的苷等，或以其作為活性成分組成的藥用組合物可以制備成的劑型為片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液等藥學(xué)上可接受的劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了丹皮酚在抗焦慮藥物中的新用途。丹皮酚可在制備抗焦慮藥物中應(yīng)用。丹皮酚及其藥學(xué)上可接受的鹽或與糖類所成的苷等用于制備預(yù)防或治療焦慮狀態(tài)的藥物中應(yīng)用。丹皮酚及其藥學(xué)上可接受的鹽或與糖類所成的苷等的藥用組合物，包括與藥用載體組合，用于制備預(yù)防或治療焦慮狀態(tài)的藥物。其中所述病體為哺乳動(dòng)物。丹皮酚及其藥學(xué)上可接受的鹽或與糖類所成的苷等，或以其作為活性成分組成的藥用組合物可以制備成的劑型為片劑、膠囊、溶液、懸浮液、注射液、滴注液等藥學(xué)上可接受的劑型。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1634081SQ20041005054
公開日2005年7月6日 申請(qǐng)日期2004年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月30日
發(fā)明者陳思維, 米曉娟, 李玉蕾 申請(qǐng)人:沈陽藥科大學(xué)