2-三氟甲基-2-羥基-2-(2-芳基吡啶并[1,2-α]咪唑)丙酸酯類化合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成及應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2-三氟甲基-2-羥 基-2-(2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑）丙酸酯類化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 吡啶并咪唑是一類具有非常重要而且常見的氮雜環(huán)化合物[1]。其衍生物具有很好 的生物活性：例如，抗病毒、抗?jié)兒涂咕?。在此基礎(chǔ)上，科研工作者對其進(jìn)行了廣泛的研 宄，通過探討其構(gòu)效關(guān)系，逐漸了解其性質(zhì)。并將其廣泛應(yīng)用于藥物結(jié)構(gòu)中，由此產(chǎn)生了許 多具有各種生物活性的吡啶并咪唑衍生物。其中有幾類藥物已經(jīng)成功的上市，比如抗焦慮 藥物Alpidem(阿卩比坦），Saripidem(沙立卩比旦)，麻醉藥Necopidem(奈可卩比旦)和鎮(zhèn)靜催 眠藥Zolpidem(挫卩比坦）等。
[0003] 三氟甲基（CF3)能夠顯著改變有機(jī)化合物的性質(zhì)，繼而改變其活性，毒性和穩(wěn)定 性，因此三氟甲基化合物在醫(yī)藥，農(nóng)藥和材料等領(lǐng)域獲得廣泛的關(guān)注。然而天然產(chǎn)物中含有 三氟甲基的化合物非常少見，因此如何有效的構(gòu)筑含三氟甲基化合物具有重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種2-三氟甲基-2-羥基-2-(2-芳基吡啶并[l，2-a]咪 唑）丙酸酯類化合物及其制備方法，該方法簡單易行、成本低且產(chǎn)物易于純化。
[0005] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案： 一種2-三氟甲基-2-羥基-2-(2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑）丙酸酯類化合物，其特 征在于：該化合物的結(jié)構(gòu)通式為：
【主權(quán)項】
1. 一種2-三氟甲基-2-羥基-2-(2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑）丙酸酯類化合物，其 特征在于：該化合物的結(jié)構(gòu)通式為：
其中R1為H、鹵素、三氟甲基、烷基、烷氧基和酯基；R2為H、鹵素、三氟甲基、烷基、烷氧 基和醋基；R3為燒基。 2?權(quán)利要求1所述的2-三氟甲基-2-羥基-2-(2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑）丙酸 酯類化合物的制備方法，其特征在于包括下述步驟： (1)在無水無氧條件下，將2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑和三氟丙酮酸酯加入反應(yīng)容器 中，再加入二異丙基醚，將反應(yīng)瓶在氬氣環(huán)境下、0~60°C反應(yīng)10~48小時； (2 )反應(yīng)結(jié)束后減壓濃縮，進(jìn)行色譜分離，得目標(biāo)產(chǎn)物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-三氟甲基-2-羥基-2-(2_苯基吡啶并[1，2-a]咪唑） 丙酸酯類化合物的制備方法，其特征在于： 所述2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑的通式為：
三氟丙酮酸酯的通式為： 其中：R1為H，鹵素，三氟甲基，烷基、烷氧基和酯基； R2為H，鹵素，三氟甲基，烷基、烷氧基和酯基； R3為烷基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-三氟甲基-2-羥基-2-(2_芳基吡啶并[1，2-a]咪唑） 丙酸酯類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（1)中2-芳基吡啶并[l，2_a]咪唑與 三氟丙酮酸酯的物質(zhì)的量比為1 :1~5，以0. 1mmol2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑為基準(zhǔn)， 二異丙基醚的用量為1~5mL。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-三氟甲基-2-羥基-2-(2-芳基吡啶并[1，2-a]咪唑基） 丙酸酯類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟（2)中色譜分離所用的洗脫劑為乙酸 乙酯和石油醚按體積比為〇~1〇〇 :1〇〇~〇。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-三氟甲基-2-羥基-2-(2-芳基吡啶并[1,2-α]咪唑)丙酸酯類化合物極其制備方法，在無水無氧條件下，將2-芳基吡啶并[1,2-α]咪唑和三氟丙酮酸酯加入反應(yīng)容器中，再加入二異丙基醚，將反應(yīng)瓶在氬氣環(huán)境下、0~60℃反應(yīng)10~48小時；反應(yīng)結(jié)束后減壓濃縮，進(jìn)行色譜分離，得目標(biāo)產(chǎn)物。采用三氟甲基砌塊的方式，合成了在醫(yī)藥領(lǐng)域常見的三氟甲基官能團(tuán)，所得化合物帶有羥基，脂基，方便進(jìn)一步的成鹽反應(yīng)，為以后藥物方向的應(yīng)用解決了溶解性問題，所得化合物結(jié)構(gòu)中的吡啶并[1,2-α]咪唑基團(tuán)具有良好的藥物活性，該反應(yīng)不使用金屬催化劑及添加劑，易于純化，成本低廉。
【IPC分類】C07D471-04
【公開號】CN104610253
【申請?zhí)枴緾N201510037014
【發(fā)明人】郝新奇, 李科, ?？↓? 楊發(fā)琉, 盧帥, 趙雪梅, 宋毛平
【申請人】鄭州大學(xué)
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月26日