專利名稱：一種心血康口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有活血化瘀、行氣止痛功效的口腔崩解片及其制備方法。本發(fā)明的口腔崩解片又稱之為心血康口腔崩解片。
背景技術(shù)：
口腔崩解片是一種新的藥物制劑，它可以經(jīng)舌下粘膜吸收，直接進(jìn)入血液，有效地避免了首過(guò)效應(yīng)，因此服用劑量小，安全性好，作用迅速。雖然是口服制劑，卻能達(dá)到注射制劑的效果。因此正逐步成為醫(yī)藥企業(yè)和研發(fā)領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)。該劑型主要是選擇合適的快速崩解劑，由其制成的片劑既有一定的硬度，又有一定的疏松度。服用時(shí)可不需用水輔助吞咽，能在口腔中迅速崩解成細(xì)顆粒，僅幾個(gè)吞咽動(dòng)作即可完成服藥過(guò)程。它較普通固體口服制劑吸收快，生物利用度高，且服用方便。
制備口腔崩解片要考慮以下幾個(gè)關(guān)鍵方面的問(wèn)題1、口腔崩解片的優(yōu)點(diǎn)就在于迅速崩解，釋放藥物快，達(dá)到起效快的效果，尋找合適的崩解劑，以確?？诒榔诳谇粌?nèi)能夠迅速崩解；2、尋找相對(duì)廉價(jià)的藥用輔料，以降低生產(chǎn)的成本；3、由于崩解片只需極少量的水便會(huì)完全崩解，因此必須考慮在貯藏的過(guò)程中相對(duì)較高的濕度環(huán)境口崩片的穩(wěn)定性、延長(zhǎng)貨架期和保質(zhì)期，對(duì)醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)具有重要意義。
口腔崩解片輔料中崩解劑常用的有低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲淀粉鈉(CCMS-Na)等[賀建昌，等。新型口服固體速釋制劑—口腔速崩片。藥學(xué)實(shí)踐雜志，2000，18(3)151]。這些輔料都不溶于水，但都有一個(gè)共同的特點(diǎn)，就是具有吸濕性[上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥物制劑部，藥物制劑國(guó)家工程研究中心。藥用輔料應(yīng)用技術(shù)(第二版)，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002，73～75]。在濕度較高的環(huán)境中，口腔崩解片特別容易吸潮，并有碎裂的趨勢(shì)。所以用這些輔料制成的口腔崩解片在生產(chǎn)、貯藏和運(yùn)輸過(guò)程中對(duì)環(huán)境的要求比較苛刻，必須采用特別的包裝、密封蓋、干燥劑袋等，均會(huì)對(duì)生產(chǎn)成本產(chǎn)生較大影響。而且上述崩解劑均是經(jīng)過(guò)化學(xué)過(guò)程合成的，價(jià)格較高，對(duì)于輔料含量相對(duì)較多的口腔崩解片來(lái)說(shuō)，會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)成本增加，并進(jìn)而會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，尋找性能良好、價(jià)格適宜的崩解劑，使得口腔崩解片的崩解時(shí)間更短、價(jià)格更便宜、穩(wěn)定性更好成為開(kāi)發(fā)口腔崩解片的技術(shù)關(guān)鍵之一。
申請(qǐng)?zhí)枮?9802175的專利申請(qǐng)文獻(xiàn)報(bào)道，在單獨(dú)使用等量的赤蘚糖醇或低取代羥丙基纖維素(L-HPC)作為崩解劑時(shí)，制成口腔崩解片的硬度和崩解時(shí)間是相同的。赤蘚糖醇甜味純正，食用后有涼爽的口感特性，亦可作矯味劑使用，降低口腔崩解片的重量。赤蘚糖醇不會(huì)影響正常的糖代謝，適合糖尿病人食用；并且為低熱量甜味料，適于肥胖患者食用，同時(shí)對(duì)預(yù)防齲齒也有積極作用。
甲殼素是一種價(jià)格相對(duì)較低的天然藥用輔料，它又名甲殼質(zhì)、幾丁質(zhì)，是一種生物多糖高分子物質(zhì)，廣泛存在于低等生物中的甲殼中。該物質(zhì)可被溶酶降解，具有良好的生物相容性，無(wú)毒性，化學(xué)性質(zhì)相當(dāng)穩(wěn)定。
心腦血管疾病是危害人類健康的第一大殺手。薯蕷科植物黃山藥、穿龍薯蕷中含有甾體總皂苷，以其為有效部位制成的預(yù)防和治療心腦血管疾病地復(fù)方制劑為地奧心血康膠囊。
申請(qǐng)?zhí)枮?2159077的專利文獻(xiàn)采用直接水提的方法得到薯蕷總皂苷，此工藝提取雜質(zhì)多，藥物服用量大；申請(qǐng)?zhí)枮?1100355的專利采用微波萃取、減壓濃縮、超音速射流技術(shù)從納米黃山藥中提取有效物質(zhì)，此工藝生產(chǎn)周期長(zhǎng)，費(fèi)用高；申請(qǐng)?zhí)枮?3101602的專利文獻(xiàn)采用極性溶劑萃取，樹(shù)脂除雜的工藝提取薯蕷總皂苷，用環(huán)糊精包合，再制成口服液?？诜涸跀y帶、服用、劑量方面都會(huì)給患者帶來(lái)不便。

發(fā)明內(nèi)容
在口腔崩解片中崩解劑使用的選擇過(guò)程中，我們研究發(fā)現(xiàn)赤蘚糖醇和目前常用的崩解劑按一定比例混合，形成一種復(fù)合崩解劑具有更好的性能，用它制成的口腔崩解片與單純使用赤蘚糖醇或目前常用崩解劑制成的口腔崩解片比較，既可以使口腔崩解片的崩解時(shí)間縮短，而且因?yàn)槌嗵\糖醇具有很小的吸濕性，使得制成的口腔崩解片的穩(wěn)定性顯著提高。復(fù)合崩解劑中，赤蘚糖醇在30％-70％的用量范圍內(nèi)，隨著含量的增加，口腔崩解片的崩解時(shí)間縮短，穩(wěn)定性增強(qiáng)。
我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，甲殼素在崩解效果方面與目前常用的崩解劑效果相當(dāng)，甚至優(yōu)于常用崩解劑。
我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中，研究了復(fù)合崩解劑，選擇使用赤蘚糖醇與甲殼素、常用崩解劑的混合物，是基于多方面考慮。用單一的赤蘚糖醇作崩解劑時(shí)，雖然赤蘚糖醇具有很小的吸濕性，制成的片劑穩(wěn)定性好，但單一赤蘚糖醇吸水后的膨脹度較小，影響口腔崩解片的崩解性能，使崩解時(shí)間延長(zhǎng)。加入一定量的常用崩解劑，利用它們吸濕后迅速膨脹的性質(zhì)，既不影響口腔崩解片的穩(wěn)定性，還保持了其迅速崩解的特性，達(dá)到了比較好的效果。
本發(fā)明的目的是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種服用方便、對(duì)適應(yīng)癥起效快、達(dá)峰早、療效明顯、制劑穩(wěn)定的心血康口腔崩解片制劑。
本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一、工藝制法(1)將黃山藥或穿龍薯蕷藥材用60％-95％的乙醇提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量6-10倍的溶劑；第一次提取1-3小時(shí)，第二次提取1-2小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，濾液濃縮至無(wú)醇味；上大孔吸附樹(shù)脂，先用3-6倍量的水洗，再用30％-80％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；50℃時(shí)濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.30的浸膏，噴霧干燥，得到提取物；(2)本發(fā)明的制劑處方配比為提取物10-25重量份，崩解劑10-30重量份，填充劑50-90重量份，矯味劑1-10重量份，潤(rùn)滑劑0.5-3重量份；(3)將提取物與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到口腔崩解片。
用60％-95％乙醇提取，大孔吸附樹(shù)脂除雜的工藝有效地去除了雜質(zhì)，對(duì)皂苷類有效成分起到了富集作用。
二、崩解劑性能考察實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)原料赤蘚糖醇、甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，均由市場(chǎng)購(gòu)得。
實(shí)驗(yàn)方法(1)溶解度實(shí)驗(yàn)在37℃制備樣品的飽和水溶液，利用膜濾器進(jìn)行過(guò)濾，得到濾液，準(zhǔn)確稱重預(yù)定體積的濾液，利用冷凍干燥法干燥，從而得到水的含量，再由此得到的水含量基礎(chǔ)上計(jì)算水溶解性，結(jié)果見(jiàn)表1。
(2)粘度實(shí)驗(yàn)在37℃制備不同崩解劑的飽和水溶液，利用膜濾器進(jìn)行過(guò)濾，得到濾液，利用粘度計(jì)得到濾液在37℃的粘度，結(jié)果見(jiàn)表1。
(3)吸濕度的測(cè)量精密稱取上述崩解劑，干燥完全，稱重，放到25℃和75％的濕度條件下1周，稱取重量，計(jì)算吸濕度，結(jié)果見(jiàn)表1。
(4)體積增加百分?jǐn)?shù)吸濕前后測(cè)量崩解劑的體積，計(jì)算崩解劑的體積增加的百分?jǐn)?shù)，見(jiàn)表1。
表1崩解劑性能考察比較溶解度W/V 粘度mpa.s 吸濕度 體積增加崩解劑(37℃) (37℃)(％) (％)赤蘚糖醇45 3.5 0.03 0.02甲殼素 -- 11.29 16.57低取代羥丙甲基纖維素-- 14.09 20.36羧甲基淀粉鈉-- 21.07 22.89交聯(lián)羧甲基淀粉鈉-- 22.18 28.14不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮-- 22.64 27.62結(jié)論通過(guò)上述性能考察實(shí)驗(yàn)及口腔崩解片的特點(diǎn)，我們可以分析到，赤蘚糖醇作為崩解劑在吸濕度具有很大的優(yōu)勢(shì)，但因?yàn)槠湮鼭裥阅芎苄?，體積增加度也很小，因此，在崩解過(guò)程中體積膨脹慢，不能達(dá)到口腔崩解片迅速崩解的要求；赤蘚糖醇同時(shí)又是很好的矯味劑，如果選取適當(dāng)?shù)闹亓考瓤梢宰鳛楸澜鈩┯挚梢宰鳛槌C味劑，能顯著減少藥用輔料的用量、制劑制備過(guò)程中的工序及制劑的成本；其他崩解劑吸濕性太大，造成口腔崩解片在穩(wěn)定性方面很差；通過(guò)分析，將赤蘚糖醇與其它崩解劑進(jìn)行適當(dāng)比例的混合，作為口腔崩解片的復(fù)合崩解劑，具有很好的優(yōu)勢(shì)。
三、復(fù)合崩解劑的選擇實(shí)驗(yàn)原料選取交聯(lián)羧甲基淀粉鈉與赤蘚糖醇進(jìn)行不同比例混合，混合比例分別為赤蘚糖醇∶交聯(lián)羧甲基淀粉鈉＝1∶9或2∶8或3∶7或4∶6或5∶5或6∶4或7∶3或8∶2或9∶1，共9組，分別為實(shí)驗(yàn)組1-9，將實(shí)驗(yàn)組1-9與同樣填充劑(微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種)和潤(rùn)滑劑(硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種)，進(jìn)行壓片；將上述崩解劑換成同重量的甲殼素，與同樣的填充劑、潤(rùn)滑劑混合，為實(shí)驗(yàn)組10，進(jìn)行壓片；將上述崩解劑換成同重量的交聯(lián)羧甲基淀粉鈉，與同樣的填充劑、潤(rùn)滑劑混合，實(shí)驗(yàn)組11，進(jìn)行壓片。
實(shí)驗(yàn)方法(1)測(cè)定片劑的硬度利用片劑硬度測(cè)試儀測(cè)定片劑的硬度，結(jié)果見(jiàn)表2。
(2)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)將片劑放到25℃和75％的濕度條件下12周，觀察片劑損壞率結(jié)果見(jiàn)表2。
(3)崩解實(shí)驗(yàn)按照《中國(guó)藥典》中規(guī)定的片劑崩解測(cè)試法，利用崩解測(cè)試儀進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表2。
(4)口腔中崩解測(cè)試，對(duì)三位健康成人測(cè)試了實(shí)驗(yàn)組的崩解時(shí)間、沙礫感、口味，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2實(shí)驗(yàn)組崩解劑的選擇硬度 損壞率 崩解時(shí)間 口腔崩解時(shí)間實(shí)驗(yàn)組沙礫感 口味(kg) (％) (s) (s)1 4.1 22.1 42.1 51.2 有 不好2 3.9 21.6 43.6 52.9 有 一般3 2.1 9.3. 26.3 32.9 很少 好4 2.2 8.6 25.2 28.3 很少 好5 2.2 8.1 26.1 26.7 很少 好6 2.1 8.6 26.9 27.4 很少 好7 2.0 9.3 26.8 27.3 很少 好8 1.9 9.6 35.9 38.6 很少 好9 1.8 10.2 35.6 39.1 很少 好10 4.6 33.9 54.1 62.9 有很多 很差11 4.8 36.5 55.6 62.8 有很多 很差將上述的甲殼素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉換成低取代羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)不溶性聚乙烯吡咯烷酮，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果與表2的結(jié)果相近。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，赤蘚糖醇與其它崩解劑進(jìn)行混合制備成混合崩解劑，具有很好的效果，同時(shí)由于赤蘚糖醇具有甜味，故可以減少或代替矯味劑使用，通過(guò)實(shí)驗(yàn)赤蘚糖醇其它崩解劑的適合比例為3-7∶7-3。
四、制劑崩解時(shí)限測(cè)定為了充分說(shuō)明本發(fā)明心血康口腔崩解片所使用的復(fù)合崩解劑比單一的崩解劑有崩解迅速的特點(diǎn)，我們進(jìn)行了以下的實(shí)驗(yàn)按表3的設(shè)計(jì)選用崩解劑，與有效成分在相同的壓力下壓片使成口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃2水的10ml的燒杯中，以30轉(zhuǎn)/分的速度攪拌，測(cè)定含不同崩解劑的口腔崩解片的崩解時(shí)限。
表3 制劑崩解時(shí)限測(cè)定崩 解 劑 崩解時(shí)限實(shí)驗(yàn)號(hào)組成 用量(g∶g) (s)1甲殼素- 31.62赤蘚糖醇∶甲殼素 3∶718.53低取代羥丙甲基纖維素 - 29.04赤蘚糖醇∶低取代羥丙甲基纖維素4∶618.05羧甲基淀粉鈉 - 39.36赤蘚糖醇∶羧甲基淀粉鈉5∶516.67交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 - 41.88赤蘚糖醇∶交聯(lián)羧甲基淀粉鈉6∶416.09不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 - 34.410 赤蘚糖醇∶不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮7∶314.7結(jié)果使用復(fù)合崩解劑的口腔崩解片在14.7-18.5秒內(nèi)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩使用單一崩解劑的口腔崩解片在29.0-41.8秒內(nèi)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩。說(shuō)明本發(fā)明的復(fù)合崩解劑確實(shí)具有崩解迅速的特點(diǎn)。
五、藥理實(shí)施例1.對(duì)小鼠缺氧耐力的影響實(shí)驗(yàn)取健康昆明種小鼠30只，體重20～24g。隨機(jī)分成對(duì)照組，地奧心血康膠囊組、心血康口腔崩解片組。每組10只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。以人常規(guī)治療劑量折算為小鼠的劑量。折算公式為待測(cè)動(dòng)物試用劑量＝已知?jiǎng)游锝o藥量×待測(cè)動(dòng)物的體表面積比值/已知?jiǎng)游锏捏w表面積比值。對(duì)照組給生理鹽水，1次/d，連續(xù)13d。于末次給藥后1h，將小鼠分別置于體積為150ml磨口瓶中，內(nèi)放15g鈉石灰，密閉觀察其存活時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表4。
表4對(duì)小鼠常壓缺氧的影響(X±SD)組別 鼠數(shù)(只) 平均存活時(shí)間(min)對(duì)照組10 16.14±1.93地奧心血康膠囊組 10 23.68±1.87*心血康口腔崩解片組10 28.94±1.92*#
注與對(duì)照組比較*P＜0.01；與地奧心血康膠囊組比較#P＜0.05地奧心血康膠囊、心血康口腔崩解片均能提高小鼠常壓缺氧耐力，平均存活時(shí)間比對(duì)照組顯著延長(zhǎng)(P＜0.01)；心血康口腔崩解片和地奧心血康膠囊相比，平均存活時(shí)間也有差異(P＜0.05)。說(shuō)明心血康口腔崩解片和地奧心血康膠囊都能顯著提高小鼠常壓缺氧耐力，而且心血康口腔崩解片的藥理作用強(qiáng)于地奧心血康膠囊。
2.對(duì)小鼠心肌缺氧的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)取健康昆明種小鼠30只，體重18～22g，隨機(jī)分成3組，對(duì)照組，地奧心血康膠囊組、心血康口腔崩解片組。每組雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。以人常規(guī)治療劑量折算為小鼠的劑量。折算公式為待測(cè)動(dòng)物試用劑量＝已知?jiǎng)游锝o藥量×待測(cè)動(dòng)物的體表面積比值/已知?jiǎng)游锏捏w表面積比值。對(duì)照組給生理鹽水。給藥方法1次/d，連續(xù)6d。于末次給藥后1h用烏拉坦1.2g/kg腹腔注射麻醉，背部固定，分離氣管，以動(dòng)脈夾夾閉氣管，用心電儀觀察心電，并用秒表記下小鼠夾閉氣管后至心電消失的時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表5。
表5 對(duì)小鼠心肌缺氧的影響(X±SD)組別 鼠數(shù)(只)平均存活時(shí)間(min)對(duì)照組10 6.77±0.92地奧心血康膠囊組 10 9.86±0.84*心血康口腔崩解片組10 11.45±0.91*#注與對(duì)照組比較*P＜0.01；與地奧心血康膠囊組比較#P＜0.05地奧心血康膠囊、心血康口腔崩解片均能對(duì)小鼠心肌缺氧起保護(hù)作用，平均存活時(shí)間比對(duì)照組顯著延長(zhǎng)(P＜0.01)；心血康口腔崩解片和地奧心血康膠囊比較，平均存活時(shí)間也有差異(P＜0.05)。說(shuō)明心血康口腔崩解片和地奧心血康膠囊能對(duì)小鼠心肌缺氧起保護(hù)作用，而且心血康口腔崩解片的作用強(qiáng)于地奧心血康膠囊
3.對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥的影響取Wistar種大白鼠30只，體重220±20g。隨機(jī)分為3組，高血脂空白對(duì)照組、地奧心血康膠囊組、心血康口腔崩解片組。各組均喂高脂飼料10天(1.5％膽固醇加10％豬油加0.30％甲亢平和基礎(chǔ)飼料)，每天給藥1次，高脂對(duì)照組給予0.5％羧甲基纖維素鈉溶液，在末次給藥后1小時(shí)，處死大鼠取血，用瓊脂糖凝膠電泳法測(cè)定血清中總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)含量。結(jié)果見(jiàn)表6。
表6對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥的影響(X±SD)血脂(mol/L)組別鼠只TC LDL高脂對(duì)照組 10217.9±46.3 194.8±34.7地奧心血康膠囊組10184.7±44.6*163.4±36.1*心血康口腔崩解片組 10156.4±56.9*# 140.3±37.9*#注與對(duì)照組比較*P＜0.01；與地奧心血康膠囊組比較#P＜0.05地奧心血康膠囊、心血康口腔崩解片均能明顯降低總膽固醇和低密度脂蛋白(P＜0.01)；心血康口腔崩解片和地奧心血康膠囊比較，也有差異(P＜0.05)。說(shuō)明心血康口腔崩解片和地奧心血康膠囊均能降低總膽固醇和低密度脂蛋白，而且心血康口腔崩解片的作用強(qiáng)于地奧心血康膠囊。
以上藥理實(shí)驗(yàn)證明，用新工藝制備的心血康口腔崩解片具有更好的治療效果。
六、制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)將黃山藥3000g用95％的乙醇提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量8倍的溶劑；第一次提取2小時(shí)，第二次提取2小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，濾液濃縮至無(wú)醇味；上大孔吸附樹(shù)脂，先用6倍量的水洗，再用35％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；50℃時(shí)濃縮至相對(duì)密度為1.17的浸膏，噴霧干燥，得到提取物147.5g；(2)制劑處方為
提取物 147.5g納米微晶纖維素 640.0g赤蘚糖醇 50.0g低取代羥丙甲基纖維素 150.0g硬脂酸鎂 12.5g(3)將提取物與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到口腔崩解3000片。
實(shí)施例2(1)將穿龍薯蕷藥材3000g用85％的乙醇提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量10倍的溶劑；第一次提取1小時(shí)，第二次提取2小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，濾液濃縮至無(wú)醇味；上大孔吸附樹(shù)脂，先用4倍量的水洗，再用50％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；50℃時(shí)濃縮至相對(duì)密度為1.23的浸膏，噴霧干燥，得到提取物195.4g；(2)制劑處方為提取物 195.4g微晶纖維素 546.5g赤蘚糖醇83.3g羧甲基淀粉鈉163.1g滑石粉 11.7g(3)將提取物與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到口腔崩解3000片。
實(shí)施例3(1)將黃山藥3000g用70％的乙醇提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量6倍的溶劑；第一次提取3小時(shí)，第二次提取2小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，濾液濃縮至無(wú)醇味；上大孔吸附樹(shù)脂，先用5倍量的水洗，再用65％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；50℃時(shí)濃縮至相對(duì)密度為1.28的浸膏，噴霧干燥，得到提取物237.2g；(2)制劑處方為
提取物 237.2g納米微晶纖維素 529.5g赤蘚糖醇72.5g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉119.2g甜菊苷 28.3g十二烷基硫酸鎂 13.3g(3)將提取物與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到口腔崩解3000片。
實(shí)施例4(1)將穿龍薯蕷藥材3000g用60％的乙醇提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量8倍的溶劑；第一次提取2小時(shí)，第二次提取1小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，濾液濃縮至無(wú)醇味；上大孔吸附樹(shù)脂，先用3倍量的水洗，再用80％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；50℃時(shí)濃縮至相對(duì)密度為1.20的浸膏，噴霧干燥，得到提取物112.5g；(2)制劑處方為提取物 112.5g微晶纖維素 641.9g赤蘚糖醇 83.3g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 120.6g甜菊苷 25.0g硬脂酸鎂 16.7g(4)將提取物與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到口腔崩解3000片。
本發(fā)明心血康口腔崩解片一次口服2-4粒，一日3次。
權(quán)利要求
1.一種具有活血化瘀、行氣止痛功效的口腔崩解片，其特征在于它是由黃山藥或穿龍薯蕷藥材的提取物10-25重量份和藥用輔料組成，藥用輔料中崩解劑10-30重量份，填充劑50-90重量份，矯味劑1-10重量份，潤(rùn)滑劑0.5-3重量份；其中所用的崩解劑為含赤蘚糖醇的復(fù)合崩解劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔崩解片，其中的復(fù)合崩解劑是由赤蘚糖醇和甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔崩解片，其制備方法包括以下步驟(1)將黃山藥或穿龍薯蕷藥材用60％-95％的乙醇提取兩次；每次加入相當(dāng)于藥材重量6-10倍的溶劑；第一次提取1-3小時(shí)，第二次提取1-2小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，濾液濃縮至無(wú)醇味；上大孔吸附樹(shù)脂，先用3-6倍量的水洗，再用30％-80％乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；50℃時(shí)濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.30的浸膏，噴霧干燥，得到提取物；(2)將提取物與藥用輔料混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到口腔崩解片。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口腔崩解片，其中的復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分含量為30％-70％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的口腔崩解片，其中大孔吸附樹(shù)脂為非極性大孔吸附樹(shù)脂或弱極性大孔吸附樹(shù)脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的口腔崩解片，其中填充劑為微晶纖維素或納米微晶纖維素中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的口腔崩解片，其中矯味劑為甘露醇或甜菊苷中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的口腔崩解片，其中潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉或十二烷基硫酸鎂中的一種。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有活血化淤、行氣止痛功效的口腔崩解片；它是由黃山藥或穿龍薯蕷藥材的提取物和藥用輔料組成，并公開(kāi)了其制備方法。本發(fā)明還公開(kāi)了一種口腔崩解片所使用的復(fù)合崩解劑，它由30％－70％赤蘚糖醇和甲殼素或目前常用的崩解劑組成。實(shí)驗(yàn)證明，用本發(fā)明的制備方法制得的口腔崩解片和現(xiàn)有劑型相比，崩解時(shí)間更短，穩(wěn)定性更好，藥理作用更強(qiáng)。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1593629SQ20041004962
公開(kāi)日2005年3月16日 申請(qǐng)日期2004年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月22日
發(fā)明者張晴龍 申請(qǐng)人:張晴龍