專利名稱：一種三臣口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種三臣口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
口腔崩解片是一種新的藥物制劑，它可以經(jīng)舌下粘膜吸收，直接進(jìn)入血液，有效地避免了首過效應(yīng)，因此服用劑量小，安全性好，作用迅速。雖然是口服制劑，卻能達(dá)到注射制劑的效果。因此正逐步成為醫(yī)藥企業(yè)和研發(fā)領(lǐng)域關(guān)注的熱點。該劑型主要是選擇合適的快速崩解劑，由其制成的片劑既有一定的硬度，又有一定的疏松度。服用時可不需用水輔助吞咽，能在口腔中迅速崩解成細(xì)顆粒，僅幾個吞咽動作即可完成服藥過程。它較普通固體口服制劑吸收快，生物利用度高，且服用方便。
制備口腔崩解片要考慮以下幾個關(guān)鍵方面的問題1、口腔崩解片的優(yōu)點就在于迅速崩解，釋放藥物快，達(dá)到起效快的效果，尋找合適的崩解劑，以確?？诒榔诳谇粌?nèi)能夠迅速崩解；2、尋找相對廉價的藥用輔料，以降低生產(chǎn)的成本；3、由于崩解片只需極少量的水便會完全崩解，因此必須考慮在貯藏的過程中相對較高的濕度環(huán)境口崩片的穩(wěn)定性、延長貨架期和保質(zhì)期，對醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)具有重要意義。
口腔崩解片輔料中崩解劑常用的有低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCNa)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲淀粉鈉(CCMS-Na)等[賀建昌，等。新型口服固體速釋制劑—口腔速崩片。藥學(xué)實踐雜志，2000，18(3)151]。這些輔料都不溶于水，但都有一個共同的特點，就是具有吸濕性[上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥物制劑部，藥物制劑國家工程研究中心。藥用輔料應(yīng)用技術(shù)(第二版)，中國醫(yī)藥科技出版社，2002，73～75]。在濕度較高的環(huán)境中，口腔崩解片特別容易吸潮，并有碎裂的趨勢。所以用這些輔料制成的口腔崩解片在生產(chǎn)、貯藏和運(yùn)輸過程中對環(huán)境的要求比較苛刻，必須采用特別的包裝、密封蓋、干燥劑袋等，均會對生產(chǎn)成本產(chǎn)生較大影響。而且上述崩解劑均是經(jīng)過化學(xué)過程合成的，價格較高，對于輔料含量相對較多的口腔崩解片來說，會導(dǎo)致生產(chǎn)成本增加，并進(jìn)而會增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，尋找性能良好、價格適宜的崩解劑，使得口腔崩解片的崩解時間更短、價格更便宜、穩(wěn)定性更好成為開發(fā)口腔崩解片的技術(shù)關(guān)鍵之一。
申請?zhí)枮?9802175的專利申請文獻(xiàn)報道，在單獨(dú)使用等量的赤蘚糖醇或低取代羥丙基纖維素(L-HPC)作為崩解劑時，制成口腔崩解片的硬度和崩解時間是相同的。赤蘚糖醇甜味純正，食用后有涼爽的口感特性，亦可作矯味劑使用，降低口腔崩解片的重量。赤蘚糖醇不會影響正常的糖代謝，適合糖尿病人食用；并且為低熱量甜味料，適于肥胖患者食用，同時對預(yù)防齲齒也有積極作用。甲殼素是一種價格相對較低的天然藥用輔料，它又名甲殼質(zhì)、幾丁質(zhì)，是一種生物多糖高分子物質(zhì)，廣泛存在于低等生物中的甲殼中。該物質(zhì)可被溶酶降解，具有良好的生物相容性，無毒性，化學(xué)性質(zhì)相當(dāng)穩(wěn)定。
三臣膠囊是用來治療小兒肺熱和熱病的臨床用藥，在臨床使用過程中，該制劑存在很大的缺陷，因為膠囊殼具有一定的粘性，在喂服小兒時，容易粘到消化道，而達(dá)不到藥理作用，如果去掉膠囊殼，中藥的味道使小兒患者不愿接受；未檢索到關(guān)于三臣口腔崩解片的資料。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，在口腔崩解片中崩解劑使用的選擇過程中，我們研究發(fā)現(xiàn)赤蘚糖醇和目前常用的崩解劑按一定比例混合，形成一種復(fù)合崩解劑具有更好的性能，用它制成的口腔崩解片與單純使用赤蘚糖醇或目前常用崩解劑制成的口腔崩解片比較，既可以使口腔崩解片的崩解時間縮短，而且因為赤蘚糖醇不具有吸濕性，使得制成的口腔崩解片的穩(wěn)定性顯著提高。復(fù)合崩解劑中，赤蘚糖醇在30％-70％的用量范圍內(nèi)，隨著含量的增加，口腔崩解片的崩解時間縮短，穩(wěn)定性增強(qiáng)。
我們在實驗中發(fā)現(xiàn)，甲殼素在崩解效果方面與目前常用的崩解劑效果相當(dāng)，甚至優(yōu)于常用崩解劑。
我們在實驗中，研究了復(fù)合崩解劑，選擇使用赤蘚糖醇與甲殼素、常用崩解劑的混合物，是基于多方面考慮。用單一的赤蘚糖醇作崩解劑時，雖然赤蘚糖醇不具有吸濕性，制成的片劑穩(wěn)定性好，但單一赤蘚糖醇吸水后的膨脹度較小，影響口腔崩解片的崩解性能，使崩解時間延長。加入一定量的常用崩解劑，利用它們吸濕后迅速膨脹的性質(zhì)，既不影響口腔崩解片的穩(wěn)定性，還保持了其迅速崩解的特性，達(dá)到了比較好的效果。
基于三臣膠囊應(yīng)用于小兒的特點，本發(fā)明將三臣膠囊制備成三臣口腔崩解片。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
一.工藝制法(1)本發(fā)明的原料藥為天竺黃150重量份，紅花50重量份，人工牛黃0.3重量份(2)取紅花，加水20-60倍，用酸調(diào)PH值為2.0-5.0，蒸煮1-3小時，用此條件提取1-4次，合并濾液，濃縮至藥材重量的3-4倍，上大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮干燥粉碎，得到紅花有效部位；(3)取天竺黃，進(jìn)行超微粉碎，過400-500目篩，得到天竺黃粉末；(4)取牛黃，進(jìn)行超微粉碎，過400-500目篩，得到牛黃粉末；(5)取紅花有效部位5-10重量份、天竺黃粉末150重量份、牛黃粉末0.3重量份與本發(fā)明崩解劑70-73重量份進(jìn)行混合，加入填充劑160-164重量份，制粒，加入潤滑劑7.7-9.7重量份，壓片，得到三臣口腔崩解片。復(fù)合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
藥用輔料填充劑為為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種。
潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種。
紅花提取純化所述的大孔吸附樹脂為非極性或弱極性大孔吸附樹脂。
二.崩解劑性能考察實驗實驗原料赤蘚糖醇、甲殼素、低取代羥丙甲基纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，均由市場購得。
實驗方法(1)溶解度實驗在37℃制備樣品的飽和水溶液，利用膜濾器進(jìn)行過濾，得到濾液，準(zhǔn)確稱重預(yù)定體積的濾液，利用冷凍干燥法干燥，從而得到水的含量，再由此得到的水含量基礎(chǔ)上計算水溶解性，結(jié)果見表1。
(2)粘度實驗在37℃制備不同崩解劑的飽和水溶液，利用膜濾器進(jìn)行過濾，得到濾液，利用粘度計得到濾液在37℃的粘度，結(jié)果見表1。
(3)吸濕度的測量精密稱取上述崩解劑，干燥完全，稱重，放到25℃和75％的濕度條件下1周，稱取重量，計算吸濕度(％)，見表1。
(4)體積增加百分?jǐn)?shù)吸濕前后測量崩解劑的體積，計算崩解劑的體積增加的百分?jǐn)?shù)(％)，見表1。
表1崩解劑性能考察比較粘度(37℃) 吸濕度崩解劑溶解度(37℃)W/V 體積增加百分?jǐn)?shù)％mpa.s ％赤蘚糖醇 45 3.5 0.03 0.02甲殼素-- 11.2916.57低取代羥丙甲基纖維素 -- 14.0920.36羧甲基淀粉鈉 -- 21.0722.89交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 -- 22.1828.14不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 -- 22.6427.62結(jié)論通過上述性能考察實驗及口腔崩解片的特點，我們可以分析到，赤蘚糖醇作為崩解劑在吸濕度具有很大的優(yōu)勢，但因為其吸濕性能很小，體積增加度也很小，因此，在崩解過程中體積膨脹慢，不能達(dá)到口腔崩解片迅速崩解的要求；赤蘚糖醇同時又是很好的矯味劑，如果選取適當(dāng)?shù)闹亓考瓤梢宰鳛楸澜鈩┯挚梢宰鳛槌C味劑，能顯著減少藥用輔料的用量、制劑制備過程中的工序及制劑的成本；其他崩解劑吸濕性太大，造成口腔崩解片在穩(wěn)定性方面很差；通過分析，將赤蘚糖醇與其它崩解劑進(jìn)行適當(dāng)比例的混合，作為口腔崩解片的復(fù)合崩解劑，具有很好的優(yōu)勢。
三.復(fù)合崩解劑的選擇實驗原料選取交聯(lián)羧甲基淀粉鈉與赤蘚糖醇進(jìn)行不同比例混合，混合比例分別為赤蘚糖醇∶交聯(lián)羧甲基淀粉鈉＝1∶9或2∶8或3∶7或4∶6或5∶5或6∶4或7∶3或8∶2或9∶1，共9組，分別為實驗組1-9，將實驗組1-9與同樣填充劑(微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種)和潤滑劑(硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種)，進(jìn)行壓片；將上述崩解劑換成同重量的甲殼素，與同樣的填充劑、潤滑劑混合，為實驗組10，進(jìn)行壓片；將上述崩解劑換成同重量的交聯(lián)羧甲基淀粉鈉，與同樣的填充劑、潤滑劑混合，實驗組11，進(jìn)行壓片。
實驗方法
(1)測定片劑的硬度利用片劑硬度測試儀測定片劑的硬度，結(jié)果見表2。
(2)穩(wěn)定性實驗將片劑放到25℃和75％的濕度條件下12周，觀察片劑損壞率，結(jié)果見表2。
(3)崩解實驗按照中華人民共和國藥典中規(guī)定的片劑崩解測試法，利用崩解測試儀進(jìn)行測定，結(jié)果見表2。
(4)口腔中崩解測試，對三位健康成人測試了實驗組的崩解時間、沙礫感、口味，結(jié)果見表2。
表2實驗組崩解劑的選擇硬度 損壞率實驗組 崩解時間(s) 口腔崩解時間(s) 沙礫感 口味(kg)(％)14.1 22.1 42.1 51.2 有 不好23.9 21.643.6 52.9 有 一般32.1 9.3.26.3 32.9 很少 好42.2 8.6 25.2 28.3 很少 好52.2 8.1 26.1 26.7 很少 好62.1 8.6 26.9 27.4 很少 好72.0 9.3 26.8 27.3 很少 好81.9 9.6 35.9 38.6 很少 好91.8 10.235.6 39.1 很少 好10 4.6 33.954.1 62.9 有很多 很差11 4.8 36.555.6 62.8 有很多 很差將上述的甲殼素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉換成殼聚糖、低取代羥丙甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)不溶性聚乙烯吡咯烷酮(PH-J)，進(jìn)行實驗，實驗結(jié)論與表2的結(jié)果相近。
結(jié)論實驗結(jié)果表明，赤蘚糖醇與其它崩解劑進(jìn)行混合制備成混合崩解劑，具有很好的效果，同時由于赤蘚糖醇具有甜味，故可以減少或代替矯味劑使用，通過實驗赤蘚糖醇其它崩解劑的適合比例為3-7∶7-3。
四.檢測分析紅花腺苷的檢測分析根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)號為WS-10626(ZD-0626)-2002的三臣膠囊的[含量測定]的方法進(jìn)行檢測分析，結(jié)果見表3表3紅花腺苷的含量比較藥物組別 紅花腺苷三臣膠囊 22.43ug/粒三臣口腔崩解片30.12ug/片結(jié)論通過檢測分析實驗，本發(fā)明的口腔崩解片的有效成分含量進(jìn)一步提高，充分說明本發(fā)明的工藝具有實際意義。
五.制劑崩解時限測定為了充分說明本發(fā)明三臣口腔崩解片所使用的復(fù)合崩解劑比單一的崩解劑有崩解迅速的特點，我們進(jìn)行了以下的實驗按表4的設(shè)計選用崩解劑，與有效成分在相同的壓力下壓片使成口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃水的10ml的燒杯中，以30轉(zhuǎn)/分的速度攪拌，測定含不同崩解劑的口腔崩解片的崩解時限。
表4不同崩解劑的崩解時限測定崩 解 劑實崩解時限驗 用量組成 (s)號 (g∶g)1 甲殼素 - 30.92 赤蘚糖醇∶甲殼素 (3∶7) 17.83 低取代羥丙甲基纖維素- 27.74 赤蘚糖醇∶低取代羥丙甲基纖維素 (4∶6) 16.65 羧甲基淀粉鈉 - 38.96 赤蘚糖醇∶羧甲基淀粉鈉 (5∶5) 15.67 交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 - 40.98 赤蘚糖醇∶交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 (6∶4) 14.69 不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 -33.510 赤蘚糖醇∶不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(7∶3)13.4結(jié)果使用復(fù)合崩解劑的口腔崩解片在13.4-17.8秒內(nèi)全部崩解并通過2號篩；使用單一崩解劑的口腔崩解片在27.7-40.9秒內(nèi)全部崩解并通過2號篩。說明本發(fā)明的復(fù)合崩解劑確實具有崩解迅速的特點。
六.崩解度實驗取本發(fā)明三臣口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃水的10ml的燒杯中，以30轉(zhuǎn)/分的速度攪拌。本發(fā)明口腔崩解片在20秒內(nèi)全部崩解并通過2號篩。
六.溶出度實驗1.儀器與試藥SR-6型全自動溶出儀(美國Hanson公司)；蒸餾水(自制)；三臣膠囊(四川藥檢所提供)；三臣口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)。
2.實驗方法按溶出度測定法(《中國藥典》2000版二部附錄XC)中第二法測定。每個容器盛有100ml的經(jīng)脫氣處理的蒸餾水，加溫使水溫保持在37℃±0.5℃，攪拌槳轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/分。放入本發(fā)明三臣口腔崩解片1片，于20分鐘時取2ml溶液，離心10分鐘(12000rpm)，上清液作為供試品溶液。用上述檢測分析腺苷測定方法測定。結(jié)果見表5。
表5兩種藥物的溶出度比較取樣時間(min) 腺苷含量(ug)藥物組別0.51 2 4 812 16 20三臣膠囊 4.36 5.24 8.13 9.26 11.2114.8618.27 21.98三臣口腔崩解片 16.12 25.34 26.13 28.19 30.1030.1230.12 30.12結(jié)論本發(fā)明三臣口腔崩解片的30秒溶出50％，8分鐘時溶解幾乎完全。
七.藥理實施例對酵母致發(fā)熱大鼠的影響實驗藥物三臣膠囊(四川藥檢所提供)；三臣口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司實驗室提供)。
實驗動物SD大鼠，體重180～220g，雌雄兼用，共60只，分為3組。
實驗方法試驗前將大鼠置于實驗室中適應(yīng)環(huán)境3日，每日測肛溫1次，試驗當(dāng)日，先測其正常體溫2次，取其平均值為正常體溫，選取體溫變化不超過0.3℃的大鼠供試驗用。將大鼠按體重隨機(jī)分作3組，分別為空白對照組，三臣膠囊對照組，三臣口腔崩解片組(12.5g生藥/kg)，背部皮下注射20％酵母混懸液6小時后體溫升高，與正常體溫升高大于0.8℃左右，各給藥組開始灌胃給藥(體溫升高＜0.8℃者剔除不用)。給藥容量為1ml/100g體重，正常對照組給予等量蒸餾水。給藥(或水)后每小時測體溫1次，觀察記錄體溫變化，結(jié)果見表6。
表6三臣制劑對對酵母致發(fā)熱大鼠的解熱作用致熱6小時體劑量 動物 正常體溫 致熱后不同時間的體溫(℃)組別溫(g/kg) 數(shù)(只)(℃) 1h 2h4h(℃)空白對照蒸餾水 2037.45±0.4238.40±0.7239.12±0.35 39.09±0.3738.66±0.55組38.50±0.3238.32±0.29 38.02±0.27三臣膠囊12.5生藥2037.39±0.4438.42±0.66** ****三臣口崩37.75±0.3937.52±0.28 37.49±0.3812.5生藥2037.21±0.5038.64±0.63片 **[*] **[*] **注與空白對照組比較**P＜0.01，與陽性對照組比較[*]P＜0.05結(jié)論藥理實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的口腔崩解片具有更好的藥理作用。
八.制備實施例實施例1(1)本發(fā)明的原料藥為天竺黃150克，紅花50克，人工牛黃0.3克；(2)取紅花，加水20倍，用酸調(diào)PH值為2.0，蒸煮1小時，用此條件提取1次，合并濾液，濃縮至藥材重量的3倍，上D101型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮干燥粉碎，得到紅花有效部位5克；(3)取天竺黃，進(jìn)行超微粉碎，過400目篩，得到天竺黃粉末150克；(4)取牛黃，進(jìn)行超微粉碎，過400目篩，得到牛黃粉末0.3克；
(5)取紅花有效部位5克、天竺黃粉末150克、牛黃粉末0.3克與本發(fā)明崩解劑73克進(jìn)行混合，加入填充劑微晶纖維素164克，制粒，加入潤滑劑硬脂酸鎂7.7克，壓片，得到三臣口腔崩解片1000片。
復(fù)合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
實施例2(1)本發(fā)明的原料藥為天竺黃150克，紅花50克，人工牛黃0.3克；(2)取紅花，加水60倍，用酸調(diào)PH值為5.0，蒸煮3小時，用此條件提取4次，合并濾液，濃縮至藥材重量的4倍，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮干燥粉碎，得到紅花有效部位10克；(3)取天竺黃，進(jìn)行超微粉碎，過500目篩，得到天竺黃粉末150克；(4)取牛黃，進(jìn)行超微粉碎，過500目篩，得到牛黃粉末0.3克；(5)取紅花有效部位10克、天竺黃粉末150克、牛黃粉末0.3克與本發(fā)明崩解劑70克進(jìn)行混合，加入填充劑納米微晶纖維素160克，制粒，加入潤滑劑滑石粉9.7克，壓片，得到三臣口腔崩解片1000片。
復(fù)合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
實施例3(1)本發(fā)明的原料藥為天竺黃150克，紅花50克，人工牛黃0.3克；
(2)取紅花，加水30倍，用酸調(diào)PH值為3.0，蒸煮2小時，用此條件提取2次，合并濾液，濃縮至藥材重量的3倍，上NKA型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮干燥粉碎，得到紅花有效部位6克；(3)取天竺黃，進(jìn)行超微粉碎，過400目篩，得到天竺黃粉末150克；(4)取牛黃，進(jìn)行超微粉碎，過500目篩，得到牛黃粉末0.3克；(5)取紅花有效部位5-10重量份、天竺黃粉末150重量份、牛黃粉末0.3重量份與本發(fā)明崩解劑72重量份進(jìn)行混合，加入填充劑微晶纖維素162.1克，制粒，加入潤滑劑十二烷基硫酸鎂9.6重量份，壓片，得到三臣口腔崩解片1000片。
復(fù)合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
實施例4(1)本發(fā)明的原料藥為天竺黃150克，紅花50克，人工牛黃0.3克；(2)取紅花，加水40倍，用酸調(diào)PH值為4.0，蒸煮2小時，用此條件提取3次，合并濾液，濃縮至藥材重量的4倍，上D101型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮干燥粉碎，得到紅花有效部位7克；(3)取天竺黃，進(jìn)行超微粉碎，過500目篩，得到天竺黃粉末150克；(4)取牛黃，進(jìn)行超微粉碎，過400目篩，得到牛黃粉末0.3克；(5)取紅花有效部位7克、天竺黃粉末150克、牛黃粉末0.3克本發(fā)明崩解劑71克進(jìn)行混合，加入填充劑納米微晶纖維素162.2克，制粒，加入潤滑劑十二烷基硫酸鎂9.5克，壓片，得到三臣口腔崩解片1000片。復(fù)合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
實施例5(1)本發(fā)明的原料藥為天竺黃1500克，紅花500克，人工牛黃3克；(2)取紅花，加水50倍，用酸調(diào)PH值為4.0，蒸煮2小時，用此條件提取4次，合并濾液，濃縮至藥材重量的3倍，上AB-8型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮干燥粉碎，得到紅花有效部位80克；(3)取天竺黃，進(jìn)行超微粉碎，過400目篩，得到天竺黃粉末1500克；(4)取牛黃，進(jìn)行超微粉碎，過500目篩，得到牛黃粉末3克；(5)取紅花有效部位80克、天竺黃粉末1500克、牛黃粉末3克與本發(fā)明崩解劑723克進(jìn)行混合，加入填充劑微晶纖維素1609克，制粒，加入潤滑劑十二烷基硫酸鎂85克，壓片，得到三臣口腔崩解片10000片。
復(fù)合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
實施例6(1)本發(fā)明的原料藥為天竺黃300克，紅花100克，人工牛黃0.6克；(2)取紅花，加水55倍，用酸調(diào)PH值為4.5，蒸煮3小時，用此條件提取4次，合并濾液，濃縮至藥材重量的3倍，上NKA型大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮干燥粉碎，得到紅花有效部位19克；
(3)取天竺黃，進(jìn)行超微粉碎，過500目篩，得到天竺黃粉末300克；(4)取牛黃，進(jìn)行超微粉碎，過400目篩，得到牛黃粉末0.6克；(5)取紅花有效部位19克、天竺黃粉末300克、牛黃粉末0.6克與本發(fā)明崩解劑141克進(jìn)行混合，加入填充劑微晶纖維素323.9克，制粒，加入潤滑劑十二烷基硫酸鎂15.5克，壓片，得到三臣口腔崩解片2000片。
復(fù)合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成，復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
權(quán)利要求
1.一種三臣口腔崩解片，其特征在于由中藥紅花中提取的有效部位、天竺黃、人工牛黃和藥用輔料組成，其組成為紅花有效部位為5-10重量份，天竺黃150重量份，人工牛黃0.3重量份，復(fù)合崩解劑為70-73重量份，填充劑為160-164重量份，潤滑劑為7.7-9.7重量份；其特征還在于所用的崩解劑為含赤蘚糖醇的復(fù)合崩解劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種三臣口腔崩解片其中的復(fù)合崩解劑是由赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮組成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種三臣口腔崩解片的制備方法，其特征包括以下步驟(1)本發(fā)明的原料藥為天竺黃150重量份，紅花50重量份，人工牛黃0.3重量份；(2)取紅花，加水20-60倍，用酸調(diào)PH值為2.0-5.0，蒸煮1-3小時，用此條件提取1-4次，合并濾液，濃縮至藥材重量的3-4倍，上大孔吸附樹脂柱，用水洗至無色，洗脫液減壓濃縮干燥粉碎，得到紅花有效部位；(3)取天竺黃，進(jìn)行超微粉碎，過400-500目篩，得到天竺黃粉末；(4)取牛黃，進(jìn)行超微粉碎，過400-500目篩，得到牛黃粉末；(5)取紅花有效部位、天竺黃粉末、牛黃粉末與本發(fā)明崩解劑進(jìn)行混合，加入填充劑，制粒，加入潤滑劑，壓片，得到三臣口腔崩解片。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)合崩解劑中赤蘚糖醇的重量百分比為30％-70％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的藥用輔料填充劑為為微晶纖維素、納米微晶纖維素中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的紅花提取純化所述的大孔吸附樹脂為非極性或弱極性大孔吸附樹脂。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種三臣口腔崩解片及其制備方法，其特征在于它是由中藥紅花中提取的有效部位、天竺黃、人工牛黃和藥用輔料組成；其特征還在于采用了含赤蘚糖醇的復(fù)合崩解劑，采用赤蘚糖醇與甲殼素或低取代羥丙甲基纖維素或羧甲基淀粉鈉或交聯(lián)羧甲基淀粉鈉或不溶性交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮按照一定比例進(jìn)行組合成為復(fù)合崩解劑，赤蘚糖醇具有矯味劑的作用，減少了本發(fā)明制劑的藥用輔料的用量；藥理實驗表明，本發(fā)明的三臣口腔崩解片具有崩解快、起效迅速、藥理作用更好的特點。
文檔編號A61K9/20GK1593628SQ200410049620
公開日2005年3月16日 申請日期2004年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月22日
發(fā)明者張晴龍 申請人:張晴龍