專利名稱：注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
人類應(yīng)用斑蝥醫(yī)治疾病已有兩千多年的歷史，馬王堆漢墓帛書《五十二病方》及《武威漢代醫(yī)簡》中均有記載。南宋名醫(yī)楊士瀛在其著作《仁摘直指方論》中明確記載斑蝥可以治療癌癥，迄今已歷7個(gè)世紀(jì)。斑蝥為芫青科昆蟲南方大斑蝥Mylabris phalerate Pall.或黃黑小斑蝥M.cichorii L.的干燥體，味辛、熱，歸肝、胃、腎經(jīng)，有大毒，外用可致皮膚淺層法泡，內(nèi)服則引起全身各系統(tǒng)的反應(yīng)。斑蝥抗癌的主要成分為斑蝥素，去甲斑蝥素(norcantharidina)是我國首先合成的新型抗腫瘤藥物，為斑蝥素的衍生物，明顯減輕了對泌尿系統(tǒng)刺激作用，并增強(qiáng)了抗癌效果，其主要用于治療肝癌、食管癌及胃癌等，它同時(shí)具有升白、保護(hù)肝細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，使其日益受到重視。目前國內(nèi)以去甲斑蝥素為主要成分上市的制劑有去甲斑蝥素片及去甲斑蝥酸鈉注射液，由于去甲斑蝥酸鈉注射液在靜脈注射應(yīng)用的過程中須用葡萄糖稀釋后應(yīng)用(化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)第三冊去甲斑蝥酸鈉注射液說明書)，且去甲斑蝥酸鈉水針給藥品的貯存和運(yùn)輸帶來不便。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針及其制備方法。
本發(fā)明為一種注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比去甲斑蝥素0.25％～70％，氫氧化鈉0.1％～35％，賦形劑為0～99％。
上述的賦形劑為甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、低分子右旋糖酐、葡萄糖、水解凝膠、氯化鈉中的一種或幾種，分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
本發(fā)明注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑的制備方法，包括步驟如下(1)去甲斑蝥酸鈉溶液的制備(2)稱取處方量的賦形劑加入到去甲斑蝥酸鈉溶液中，攪拌溶解，調(diào)pH值；(3)加入適量針用炭后，室溫?cái)嚢杼课?0分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭；
(4)溶液除菌過濾，濾液分裝于西林瓶，壓半塞；(5)放入真空冷凍干燥箱中，降溫至-30℃～-50℃，冷凍1小時(shí)～6小時(shí)，打開真空泵，關(guān)閉真空冷凍干燥機(jī)，自然升溫至-20℃～40℃，連續(xù)抽真空6小時(shí)～25小時(shí)，控制隔板溫度逐漸升溫至40℃～70℃，連續(xù)抽真空2小時(shí)～20小時(shí)，壓塞出箱，軋蓋，得成形的注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑。
在上述步驟(1)去甲斑蝥酸鈉溶液的制備方法，包括步驟如下稱取處方量的去甲斑蝥素、氫氧化鈉于配液灌中，加入去甲斑蝥素8～6000倍重量的注射用水，加熱溫度至40℃～90℃攪拌溶解，即可獲得去甲斑蝥酸鈉溶液。
在上述步驟(4)濾液按每支0.5ml～15ml進(jìn)行分裝。
制備結(jié)束，即得到得成形的注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)良效果如下(1)選擇了凍干粉針劑，藥品性狀為疏松塊狀物，水分小于4.0，并在真空狀態(tài)下貯存，從而提高了藥物的穩(wěn)定性，保證了藥物的質(zhì)量，延長了藥物的貯存期。經(jīng)影響因素試驗(yàn)(強(qiáng)光照射4800Lx，高溫60℃及高濕RH92.5％)，加速試驗(yàn)(溫度40℃±2℃，濕度RH75％±5％)的研究，具體考查項(xiàng)目有外觀顏色，酸度，溶液的澄清度與顏色；有關(guān)物質(zhì)，含量測定。試驗(yàn)結(jié)果如下a本品影響因素試驗(yàn)考察10天結(jié)果表明各影響因素條件下，各項(xiàng)指標(biāo)均穩(wěn)定。b本品經(jīng)加速試驗(yàn)考察6個(gè)月的結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)均穩(wěn)定。
(2)注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑具有遇水速溶的特點(diǎn)，在臨床使用時(shí)可以根據(jù)需要與葡萄糖注射液、氯化鈉注射液配伍，為臨床使用提供了方便。
(4)便于貯存和運(yùn)輸。
由上述方法制得的注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑，在含量、熱原、無菌、pH等項(xiàng)的檢驗(yàn)中均符合有關(guān)規(guī)定，無抗原性，無毒副作用。本品可用于靜脈注射或肝動脈插管、瘤內(nèi)注射，用于治療肝癌、食管癌、胃和賁門癌、肺癌等及白細(xì)胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者。亦可作為癌癥術(shù)前用藥或用于聯(lián)合化療中。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑，組分如下，均為重量百分比去甲斑蝥素 8.714％
氫氧化鈉4.148％甘露醇 87.138％制備方法如下稱取去甲斑蝥素10g，氫氧化鈉10g，加注射用水1.5L，加熱攪拌溶解，加甘露醇100g攪拌溶解，再用1moL/L NaOH溶液調(diào)pH值至8.5，加入注射用水至2L，攪勻。加入0.03％的針用炭，室溫?cái)嚢?0分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭，經(jīng)雙層0.22μm微孔除菌濾器過濾，濾液按每支2ml進(jìn)行分裝后，放入真空冷凍干燥機(jī)中，降溫至-40℃，冷凍4小時(shí)，打開真空泵，關(guān)閉真空冷凍干燥機(jī)，自然升溫至20℃，連續(xù)抽真空12小時(shí)，控制隔板溫度升溫至50℃，連續(xù)抽真空9小時(shí)，壓塞出箱，軋蓋，即得到成形的注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑。
實(shí)施例2注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑，組分如下，均為重量百分比去甲斑蝥素67.766％氫氧化鈉 32.234％制備方法如下稱取去甲斑蝥素30g，氫氧化鈉14.27g加注射用水0.5L，加熱攪拌溶解，再用1moL/LNaOH溶液調(diào)pH值至10，加入注射用水至1L，攪勻。加入0.03％的針用炭，室溫?cái)嚢?0分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭，經(jīng)雙層0.15μm微孔除菌濾器過濾，濾液按每支1ml進(jìn)行分裝壓半塞后，放入真空冷凍干燥機(jī)中，降溫至-40℃，冷凍2小時(shí)，打開真空泵，關(guān)閉真空冷凍干燥機(jī)，自然升溫至10℃，連續(xù)抽真空10小時(shí)，控制隔板溫度逐漸升溫至50℃，連續(xù)抽真空10小時(shí)，壓塞出箱軋蓋，即得到成形的注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑。
實(shí)施例3注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑，組分如下，均為重量百分比去甲斑蝥素 5.512％氫氧化鈉 2.623％低分子右旋糖酐 91.865％制備方法如下稱取去甲斑蝥素30g，氫氧化鈉14.27g加注射用水3.5L，加熱攪拌溶解，再用1moL/LNaOH溶液調(diào)pH值至8.0，加入注射用水至7L，攪勻。加入0.03％的針用炭，室溫?cái)嚢?0分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭，經(jīng)雙層0.15μm微孔除菌濾器過濾，濾液按每支7ml進(jìn)行分裝壓半塞后，放入真空冷凍干燥機(jī)中，降溫至-45℃，冷凍6小時(shí)，打開真空泵，關(guān)閉真空冷凍干燥機(jī)，自然升溫至20℃，連續(xù)抽真空22小時(shí)，控制隔板溫度逐漸升溫至50℃，連續(xù)抽真空15小時(shí)，壓塞出箱軋蓋，即得到成形的注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑。
實(shí)施例5注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑，組分如下，均為重量百分比去甲斑蝥素 31.824％氫氧化鈉 15.137％甘氨酸 53.039％制備方法如下稱取去甲斑蝥素30g，氫氧化鈉14.27g加注射用水1.5L，加熱攪拌溶解，再用1moL/LNaOH溶液調(diào)pH值至8.5，加入注射用水至3L，攪勻。加入0.03％的針用炭，室溫?cái)嚢?0分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭，經(jīng)雙層0.15μm微孔除菌濾器過濾，濾液按每支3ml進(jìn)行分裝壓半塞后，放入真空冷凍干燥機(jī)中，降溫至-40℃，冷凍4小時(shí)，打開真空泵，關(guān)閉真空冷凍干燥機(jī)，自然升溫至20℃，連續(xù)抽真空15小時(shí)，控制隔板溫度逐漸升溫至50℃，連續(xù)抽真空10小時(shí)，壓塞出箱軋蓋，即得到成形的注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比去甲斑蝥素0.25％～70％，氫氧化鈉0.1％～35％，賦形劑為0～99％。
2.權(quán)利要求1所述的一種注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針，其特征在于，所述的賦形劑為甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、低分子右旋糖酐、葡萄糖、水解凝膠、氯化鈉中的一種或幾種，分子量按本領(lǐng)域常規(guī)范圍即可。
3.權(quán)利要求1所述的注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針的制備方法，步驟如下(1)去甲斑蝥酸鈉溶液的制備(2)稱取處方量的賦形劑加入到去甲斑蝥酸鈉溶液中，攪拌溶解，調(diào)pH值；(3)加入適量針用炭后，室溫?cái)嚢杼课?0分鐘，用鈦濾棒過濾脫炭；(4)溶液除菌過濾，濾液分裝于西林瓶，壓半塞；(5)放入真空冷凍干燥箱中，降溫至-30℃～-50℃，冷凍1小時(shí)～6小時(shí)，打開真空泵，關(guān)閉真空冷凍干燥機(jī)，自然升溫至-20℃～40℃，連續(xù)抽真空6小時(shí)～25小時(shí)，控制隔板溫度逐漸升溫至40℃～70℃，連續(xù)抽真空2小時(shí)～20小時(shí)，壓塞出箱，軋蓋，得成形的注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑。
4.如權(quán)利要求3所述的注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針的制備方法，其特征在于，步驟(1)去甲斑蝥酸鈉溶液的制備方法為稱取處方量的去甲斑蝥素、氫氧化鈉于配液灌中，加入去甲斑蝥素8～6000倍重量的注射用水，加熱溫度至40℃～90℃攪拌溶解，即可獲得去甲斑蝥酸鈉溶液。
5.權(quán)利要求3所述的注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針的制備方法，其特征在于，步驟(4)濾液按每支0.5ml～15ml進(jìn)行分裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針包含以下組分(重量百分比)去甲斑蝥素0.25％～70％，氫氧化鈉0.1％～35％，賦形劑為0～99％。本發(fā)明的制備方法是稱取處方量的去甲斑蝥素、氫氧化鈉于配液灌中，加入去甲斑蝥素8～6000倍重量的注射用水，加熱溫度至40℃～90℃攪拌溶解，加入處方量的賦形劑攪拌溶解，調(diào)pH值；加入適量針用炭后，室溫?cái)嚢杼课?0分鐘，過濾脫炭，溶液除菌過濾，濾液分裝于西林瓶，凍干，得成型的注射用去甲斑蝥酸鈉凍干粉針劑。該藥在臨床上用于靜脈注射或肝動脈插管、瘤內(nèi)注射，用于肝癌、食管癌、胃和賁門癌等及白細(xì)胞低下癥、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒攜帶者，亦可作為術(shù)前用藥或用于聯(lián)合化療中。該藥具有質(zhì)量穩(wěn)定，延長貯存期，臨床使用時(shí)遇水速溶，在臨床上可以根據(jù)需要與葡萄糖注射液、氯化鈉注射液配伍使用，為臨床使用提供了方便。
文檔編號A61K31/365GK1557298SQ200410023468
公開日2004年12月29日 申請日期2004年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月10日
發(fā)明者肖廣常, 張穎 申請人:肖廣常, 張穎