專(zhuān)利名稱(chēng)：一種注射用維生素c鈉水針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用水針，更具體地，本發(fā)明公開(kāi)了一種注射用維生素 的水針及其制備方法。
背景技術(shù)：
維生素c又叫抗壞血酸，是一種水溶性維生素。維生素c在人體內(nèi)的主要
功能是參與氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)的合成、膠原蛋白和組織細(xì)胞間質(zhì)的合成， 可降低毛細(xì)血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促進(jìn)鐵在腸內(nèi)吸 收，促使血脂下降，增加對(duì)感染的抵抗力，參與解毒功能，且有抗組胺的作用 及阻止致癌物質(zhì)(亞硝胺)生成的作用。
維生素C的烯醇式化學(xué)結(jié)構(gòu)使其極不穩(wěn)定，遇空氣易氧化、變色，在偏酸 性溶液中穩(wěn)定，在中性或堿性溶液中易被氧化分解，鐵、銅等金屬離子能夠加 速其氧化速率，在所有維生素中是最不穩(wěn)定的維生素。
目前臨床使用的維生素c注射液具有強(qiáng)酸性，產(chǎn)品本身特別容易氧化分解， 穩(wěn)定性差，遇空氣、光、熱都很容易變質(zhì)，而且在生產(chǎn)過(guò)程中需用大量堿調(diào)PH， 由于攪拌不及時(shí)局部過(guò)熱會(huì)引起維生素C降解導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)增加。
于是人們想到將較穩(wěn)定的維生素C鈉加入維生素C制劑中，以增加其穩(wěn)定 性。在中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮?00410012734.8發(fā)明名稱(chēng)為一種供注射給藥的維 生素鈉固體制劑及其制備方法的專(zhuān)利中，公開(kāi)了一種固體制劑，含有維生素C 鈉、維生素C以及其它藥用輔料，申請(qǐng)人稱(chēng)可以提高制劑的穩(wěn)定性。但此固體 制劑存在生產(chǎn)過(guò)程長(zhǎng)，產(chǎn)品成本高等缺點(diǎn)，因此如果得到成本低、穩(wěn)定性好的
制劑一直是本領(lǐng)域技術(shù)人員一直著力解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開(kāi)了
一種注射用的含有維生素C鈉的水針，由維生素C鈉、抗氧劑、抗氧增效 劑和注射用水組成。
上述的水針，其中抗氧劑為焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、L-半胱氨酸、L-半胱氨 酸鹽之一或其組合；
上述的水針，其中抗氧增效劑為依地酸或依地酸鹽以及枸櫞酸或枸櫞酸鹽 之一或其組合；
上述的水針，其中維生素C鈉、抗氧劑、抗氧增效劑和注射用水的比例為 100 1000克:1 20克:0.卜20克:1000 4000毫升，其中維生素C鈉的量
以維生素C計(jì)；
上述的水針，其中維生素C鈉、抗氧劑、抗氧增效劑和注射用水的比例為 100 1000克5 15克0.5 10克1000 4000毫升，其中維生素C鈉的量
以維生素C計(jì)；
本發(fā)明還公開(kāi)了上述水針的生產(chǎn)工藝，包括配制藥液、除熱源和分裝三個(gè) 步驟，更具體地，配制藥液步驟包括將抗氧劑和抗氧增效劑加入預(yù)先充入二氧 化碳的注射用水中，攪拌溶解，按處方量加入維生素C鈉，攪拌使溶解，必要
時(shí)可用鹽酸、氫氧化鈉溶液等酸或堿溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0-7.0;除熱源步驟包括 加入活性碳、攪拌、過(guò)濾，活性炭的加入量為0.001-1% (重量體積比)，攪拌時(shí) 間為10 60分鐘。
本發(fā)明中抗氧劑可以為胺類(lèi)、酚類(lèi)、亞硫酸鹽類(lèi)、含硫化合物、氨基酸類(lèi)
及有機(jī)金屬鹽類(lèi)，尤其是焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、 L-半胱氨酸、二丁基苯酚為最佳。這些抗氧劑可以單獨(dú)或組合使用。
本發(fā)明中抗氧增效劑可以為枸椽酸、玻璃酸、富馬酸、依地酸及其鹽、枸 櫞酸及其鹽、烏頭酸、磷酸、酒石酸、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、甘油、丙二 醇、聚乙二醇、表面活性劑(吐溫類(lèi))和某些氨基酸(甘氨酸、半朧氨酸、色氨酸)、
鰲合劑乙二胺四乙酸(EDTA)及其鈉或鈣鹽。增加制劑溶液粘度的化合物能降低 氧擴(kuò)散速率，從而也能起到增效的作用。以依地酸或依地酸鹽以及枸櫞酸或枸 櫞酸鹽之一或其組合為最佳。
本發(fā)明公開(kāi)的制劑按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄XI C藥物穩(wěn)定性試驗(yàn) 指導(dǎo)原則及2002年1月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《化學(xué)藥品和治療用生物制 品研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品經(jīng)高溫(40°C、 60°C、 80°C)、高濕(RH92.5%、 RH75%、 25°C)及光照(4000LX)等影響因 素試驗(yàn)后，外觀性狀、pH、顏色、含量、有關(guān)物質(zhì)、可見(jiàn)異物、不溶性微粒等 均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明在加速試驗(yàn)(40°C、 RH75%) 6個(gè)月內(nèi)，外觀性狀、 pH、顏色、含量、有關(guān)物質(zhì)、可見(jiàn)異物、不溶性微粒等均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在室 溫條件下放置24個(gè)月后，樣品在加速試驗(yàn)條件下，外觀性狀、pH、顏色、含量、 有關(guān)物質(zhì)、可見(jiàn)異物、不溶性微粒等均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)菌檢査和細(xì)菌內(nèi)毒素 符合規(guī)定。動(dòng)物安全性試驗(yàn)研究表明，本品靜脈給藥對(duì)豚鼠無(wú)致過(guò)敏作用；對(duì) 家兔紅細(xì)胞無(wú)明顯體外溶血和致凝集作用；對(duì)家兔耳緣靜脈血管無(wú)明顯刺激作 用，亦未引起血管周?chē)M織病變。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例、實(shí)驗(yàn)例僅僅對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的說(shuō)明，不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā) 明的限制。
原輔料來(lái)源如果沒(méi)有特別說(shuō)明，均為市售藥用原料或輔料級(jí)別。
3913型恒溫恒濕儀
HPLC
美國(guó)Forma Scientific公司 美國(guó)Agilent公司
用高效液相色譜法(參見(jiàn)ANALYTICAL BIOCHEMISTRY 263， 176 — 182 (1998))測(cè)定維生素C含量及有關(guān)物質(zhì)，其中維生素(含量在90% — 110%， 脫氫維生素C不超過(guò)1X,其他雜質(zhì)總和不超過(guò)1.5%。 實(shí)施例維生素C鈉水針的制備 實(shí)施例1:
處方
維生素c鈉(以維生素c計(jì)) 焦亞硫酸鈉
L-半胱氨酸鹽酸鹽
依地酸二鈉
注射用水加至
3000g 20g 10g 3g
10000ml
制成1000瓶
生產(chǎn)工藝 l.配制藥液
取焦亞硫酸鈉、L-半胱氨酸鹽酸鹽、依地酸二鈉，加入預(yù)先充入二氧化碳
的60%體積注射用水中，攪拌溶解，按處方量加入維生素C鈉，攪拌使溶解，
測(cè)pH值。
2. 除熱原
在藥液中加入0.1%活性碳，攪拌吸附30分鐘，過(guò)濾，加預(yù)先充入二氧化碳
的注射用水至全量，檢驗(yàn)。
3. 分裝、包裝
藥液檢驗(yàn)合格后經(jīng)0.22um濾膜過(guò)濾，充二氧化碳，在百級(jí)層流下分裝，檢 査，合格后包裝，即得成品。
實(shí)施例2: 處方
維生素C鈉(以維生素C計(jì)) 1000g
亞硫酸鈉 6g
L-半胱氨酸鹽酸鹽 3g
依地酸二鈉 lg
注射用水加至 2000ml
制成1000瓶
生產(chǎn)工藝同實(shí)施例1，只是活性碳的加入量為0.5%,攪拌時(shí)間為60分鐘。 實(shí)施例3 處方
維生素C鈉(以維生素C計(jì)) 1000g 焦亞硫酸鈉 3gL-半胱氨酸6g
依地酸二鈉O.lg
注射用水加至2000ml
制成1000瓶
生產(chǎn)工藝同實(shí)施例1。
實(shí)施例4:
處方
維生素C鈉(以維生素C計(jì))100g
焦亞硫酸鈉3g
依地酸二鈉0.5g
注射用水加至2000ml
制成1000瓶
生產(chǎn)工藝同實(shí)施例1。
實(shí)施例5:
處方
維生素C鈉(以維生素C計(jì))1000g
亞硫酸鈉6g
L-半胱氨酸鹽酸鹽3g
依地酸二鈉lg
枸櫞酸6g
注射用水加至2000ml
制成1000瓶
生產(chǎn)工藝同實(shí)施例1。
實(shí)施例6:
處方
維生素C鈉(以維生素C計(jì))1000g
焦亞硫酸鈉6g
L-半胱氨酸鹽酸鹽3g
依地酸二鈉lg
枸櫞酸鈉10g
注射用水加至2000ml
生產(chǎn)工藝同實(shí)施例1。 實(shí)驗(yàn)例-制成1000瓶
上述實(shí)施例得到的產(chǎn)品按照中國(guó)藥典2005年版二部附錄XI C藥 物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則及2002年1月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《化 學(xué)藥品和治療用生物制品研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行了高溫(4(TC、 6(TC、 80°C)、高濕(RH92.5%、 RH75%、 25°C )及光照(4000LX)等影響因素 試驗(yàn)后，外觀性狀、pH、顏色、含量、有關(guān)物質(zhì)、可見(jiàn)異物、不溶性
微粒等均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(含量在90% — 110%， PH5.0 — 7.0，有關(guān)物 質(zhì)檢查規(guī)定脫氫維生素C不超過(guò)1%，其他雜質(zhì)總和不超過(guò)1.5%)。 本發(fā)明在加速試驗(yàn)(40°C、 RH75%) 6個(gè)月內(nèi)，外觀性狀、pH、顏色、 含量、有關(guān)物質(zhì)、可見(jiàn)異物、不溶性微粒等均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(含量在 90% — 110%， PH5. 0 — 7.0，有關(guān)物質(zhì)檢查規(guī)定脫氫維生素C不超過(guò)1 %，其他雜質(zhì)總和不超過(guò)1.5%)。在室溫條件下放置24個(gè)月后，樣 品在加速試驗(yàn)條件下，外觀性狀、pH、顏色、含量、有關(guān)物質(zhì)、可見(jiàn) 異物、不溶性微粒等均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(含量在90% — 110%， PH5.0 — 7.0，有關(guān)物質(zhì)檢査規(guī)定脫氫維生素C不超過(guò)1%，其他雜質(zhì)總和不超 過(guò)1. 5% )，無(wú)菌檢査和細(xì)菌內(nèi)毒素符合規(guī)定。動(dòng)物安全性試驗(yàn)研究表明， 本品靜脈給藥對(duì)豚鼠無(wú)致過(guò)敏作用；對(duì)家兔紅細(xì)胞無(wú)明顯體外溶血和致凝集作 用；對(duì)家兔耳緣靜脈血管無(wú)明顯刺激作用，亦未引起血管周?chē)M織病變。
權(quán)利要求
1. 一種注射用的含有維生素C鈉的水針，由維生素C鈉、抗氧劑、抗氧增效劑和注射用水組成。
2. 權(quán)利要求1所述的水針，其中抗氧劑為焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、L-半胱氨酸、 L-半胱氨酸鹽之一或其組合。
3. 權(quán)利要求l所述的水針，其中抗氧增效劑為依地酸或依地酸鹽以及枸櫞酸或枸櫞酸鹽之一或其組合。
4. 權(quán)利要求l所述的水針，其中維生素C鈉、抗氧劑、抗氧增效劑和注射用水 的比例為100 1000克1 20克(U 20克1000 4000毫升，其中維生素c鈉的量以維生素c計(jì)。
5. 權(quán)利要求4所述的水針，其中維生素C鈉、抗氧劑、抗氧增效劑和注射用水的比例為100 1000克5 15克0.5 10克1000 4000毫升，其中維生素c鈉的量以維生素c計(jì)。
6. 權(quán)利要求1所述的水針的生產(chǎn)工藝，包括配制藥液、除熱源和分裝三個(gè)步驟， 更具體地，配制藥液步驟包括將抗氧劑和抗氧增效劑加入預(yù)先充入二氧化碳的注射用水中，攪拌溶解，按處方量加入維生素C鈉，攪拌使溶解；除熱源步驟包括加入活性碳、攪拌、過(guò)濾。
7. 權(quán)利要求6所述的工藝，其中配制藥液步驟中，攪拌溶解后調(diào)節(jié)pH值至 5.0-7.0。
8. 權(quán)利要求7所述的工藝，其中用酸或堿溶液調(diào)節(jié)pH值。
9. 權(quán)利要求6所述的工藝，其中活性炭的加入量按重量體積比為0.001-1%，攪拌時(shí)間為10 60分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種注射用維生素C鈉水針及其制備方法，本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及到一種注射用維生素水針及其制備方法，更具體地，本發(fā)明公開(kāi)了一種注射用維生素C鈉水針，由維生素C鈉、抗氧劑、抗氧增效劑和注射用水組成，其制備方法包括配制藥液、除熱源和分裝三個(gè)步驟。本發(fā)明公開(kāi)的上述維生素C鈉水針與已上市的維生素C鈉制劑相比具有成本低、穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)，可廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。
文檔編號(hào)A61K9/08GK101204371SQ20061016800
公開(kāi)日2008年6月25日 申請(qǐng)日期2006年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月22日
發(fā)明者琪 程, 銳 魏 申請(qǐng)人:魏 銳;程 琪