專利名稱：一種治療肝癌的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療肝癌的中藥組合物，特別涉及一種由中藥制成的治療肝癌的注射液。
背景技術：
原發(fā)性肝癌是我國第3位惡性腫瘤，城市肝癌的死亡率緊次于肺癌和胃癌居第3位，在農(nóng)村則僅次于胃癌而居第2位。目前，對于肝癌主要為手術治療，此外還可以采用放射治療、介入化療、局部治療及生物免疫治療等綜合治療手段。但這些治療手段不良反應較多，且患者多數(shù)年齡較大，不能手術或?qū)ΤＲ?guī)治療不耐受。目前，中藥治療肝癌的藥物，主要為口服藥物，劑量大，純度低，療效慢。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為了克服以上不足，提供了一種中藥制成的治療肝癌的中藥組合物，具有純度高，療效快，治療效果好的優(yōu)點。
本發(fā)明的目的是通過以下措施來實現(xiàn)的本發(fā)明公開了一種治療肝癌的中藥組合物，是由黃芩、田基黃以及可藥用輔料和/或助劑配制而成。
上述中藥組合物，其黃芩、田基黃的最佳重量配比為2～1∶1。
上述中藥組合物，為了使藥物起效快，純度高，由黃芩提取物和田基黃提取物制成注射液。另外，也可以制成片劑、膠囊劑等其它劑型。
下面對本發(fā)明作具體的闡述A.本發(fā)明藥物的方解本發(fā)明的注射液由黃芩、田基黃2味藥物組成，兩藥合用，共奏燥濕清熱、利濕解毒、消腫散結止痛之功效。肝為剛臟，體陰而用陽，以血為本，性喜條達。肝臟為病多氣血兼?zhèn)?，而后累及他臟。方中黃岑味苦性寒，有清熱燥濕、瀉火解毒之功。黃芩能清肺、胃、膽、大腸經(jīng)之熱，以上焦為主，功偏氣分，可使氣機肅降正常，有“清以降之”的功效。因為肝主升，火性炎上，肝受熱每易擾亂氣機，以上逆為主，如此氣分熱清，血不受擾，方可濡養(yǎng)肝臟，是為君藥。田基黃又名地耳草，性苦味平，偏入肝經(jīng)，治在血分，有清熱解毒利濕、活血消腫之功，為臣藥兼使藥。兩味藥相伍，味苦入血，但無偏氣偏血之異，有整體與局部同治之妙，配合精當，方小效宏。
黃芩具有明顯的抗氧化作用，可清除超氧自由基，保護肝臟免受過氧化脂質(zhì)的損傷；激活巨噬細胞。促進IL-1產(chǎn)生，增強NK細胞的活性；抑制膽固醇對單核細胞、巨噬細胞的影響，提高小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬率和吞噬指數(shù)，增強中性粒細胞H2O2量的釋放，增強細胞內(nèi)的氧化殺菌能力，促進IL-2的產(chǎn)生，明顯抑制肝癌細胞HepG2的生長增殖；誘導癌細胞形態(tài)改變，使其停滯于細胞周期的靜止期；通過降低血液凝固性，抑制血小板聚集，從而抑制腫瘤，增強環(huán)磷酰胺等化療藥物的細胞毒作用，抑制乙型肝炎病毒；黃芩黃酮能有效的抑制拓撲異構酶II的活性，抑制3種持癌細胞系的增殖。能誘導KIM-1細胞發(fā)生凋亡。
田基黃所含槲皮素可清除超氧陰離子和羥自由基，減輕氧自由基造成的DNA損傷；抑制促進腫瘤生長的蛋白質(zhì)的表達，抑制白血病細胞的生長。誘導體外培養(yǎng)的白血病細胞株K562、HL-60、卵巢細胞株MCAS凋亡，而對正常細胞無細胞毒作用，其機理可能與影響蛋白激酶C、cAMP信息傳遞有關。另外，田基黃還可抑制HBV和HBV-DNA，并有降酶、改善肝功能、增強免疫功能的作用。
B.本發(fā)明藥物的制備方法黃芩的提取按處方的比例稱取黃芩藥物，加入10倍量的水，煎煮三次，第一次2小時，第2次1.5小時，第三次1小時，合并三次水煎液，減壓濃縮至投料量的5倍，將濃縮液于80℃加濃鹽酸，酸化調(diào)至PH2，80℃保溫1小時，使黃芩沉淀析出，室溫放置12小時，棄去上清液，沉淀物抽濾，取濾餅加10倍量的水使之呈混懸液，用40％NaOH溶液溶解，調(diào)至PH7加入等量乙醇，使黃芩成鈉鹽溶解，濾除雜質(zhì)，加熱至60℃，加濃鹽酸至PH2，充分攪拌，60℃保溫1小時，使黃芩苷析出，室溫放置過夜，抽濾，沉淀物用少量乙醇洗滌后，干燥。置60℃以下恒溫干燥即得，測黃芩苷含量合格后備用。
田基黃的提取1.水提取按處方比例稱取田基黃藥物加入10倍量水，水煎3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并三次水煎液過濾，減壓濃縮相對密度(50℃測)1.10～1.20(即每毫升相當生藥1.0g)加乙醇使含醇量濃度為60-70％，0℃～4℃，靜置48小時，過濾，濾液減壓回收乙醇。得備用樣品。
2.大孔吸附樹脂的預處理大孔樹脂為一種有機高聚吸附劑。具有選擇性吸附有機化合物的能力，應用于黃酮類成分的富集純化有較好的效果。取大孔吸附樹脂ADS-17，用乙醇加熱回流洗脫，洗至洗脫液蒸干后，無殘留物，經(jīng)乙醇洗脫凈的樹脂，用大量蒸餾水洗脫乙醇，上柱后直至用蒸餾水洗凈至無醇味，加醇不出現(xiàn)混濁為止。
3.精制取一定量備用樣品藥液，按以上吸附容量確定為每g干樹脂吸附總黃酮55mg計算，根據(jù)樹脂柱的裝量多少，確定通過大孔樹脂的量。取一定量通過預處理好的大孔吸附樹脂ADS-17，然后少量水洗去雜質(zhì)和糖類物質(zhì)，再用50％乙醇解吸黃酮類成分，需用溶媒為樹脂床的4-5倍，按0.5～1.5ml/min的速度解吸，分段收集解吸溶媒，經(jīng)簿層檢查后，合并溶媒，減壓回收乙醇，即得棕紅色顆粒和粉末60℃干燥，即得中間體田基黃總黃酮。
C.本發(fā)明藥物的藥效學試驗本發(fā)明的注射液批號20000102。規(guī)格280mg/10ml/支。加入生理鹽水配成為1.3mg/ml、2.6mg/10ml、5.1mg/ml藥液，供小鼠藥效低、中、高劑量備用，相當于成人日用量的5倍、10倍和20倍。
邁清注射液，批號20010911，規(guī)格80mg/100ml，由長春天誠制藥提供。
動物昆明種小鼠，體重18-22g，雌雄各半，由山東醫(yī)科大學醫(yī)用試驗動物中心提供，合格證號200001002。
瘤種鼠S180(腹水型)及H22小鼠肝癌瘤種均引種自山東省醫(yī)學學院藥理研究室。
1、對腹水型肝癌小鼠的抗腫瘤作用無菌條件下，抽取腹水型肝癌小鼠腹水，以三倍生理鹽水稀釋備用。取18-22g昆明種小鼠雌雄各半，每鼠右腋下接種上述稀釋液0.2ml，24小時后按性別、體重、分層、均等、隨機分組給藥，0.2ml/10g腹腔注，每日一次，連續(xù)8天，末次給藥后24小時，剝離腫瘤稱重，計算抑瘤率，T檢驗比較組間差異，結果顯示本藥腹腔注射法使用對肝癌實體瘤均有顯著抑制作用，并在一定劑量范圍內(nèi)成明顯的劑量依賴關系。結果如表1表1對H22小鼠移植性腫瘤肝癌的影響劑量動物數(shù) 瘤 重 抑瘤率組 別(g/kg) (只)(g)(％)生理鹽水對照組 -- 101.4781±0.2189 --低劑量組 0.026100.8960±0.1444**39.38中劑量組 0.051100.7542±0.1509**48.98高劑量組 0.102100.6130±0.0954**58.53邁清組 0.016100.5946±0.1149**59.77與生理鹽水對照比**P＜0.012、對小鼠移植性腫瘤S180的抗腫瘤作用無菌條件下，抽取腹水型S180小鼠腹水，以三倍生理鹽水備用，取18-22g昆明種小鼠雌雄備半，每鼠右腋下接種上雕釋液0.2ml，84小時后按性別、體重、分層、均等、隨機分組給藥，0.2ml/10g腹腔注射，每日一次，連續(xù)8天，末次給藥后24小時，剝離腫瘤稱重，計算抑瘤率，T檢驗比較組間差異，先后進行兩次，結果顯示本藥腹腔注射法使用對S180實體瘤均有顯著抑制作用，并在一定劑量范圍內(nèi)成明顯的劑量依賴關系。結果如表2、表3
表2、對小鼠移植性腫瘤S180的影響(1)劑量 動物數(shù)瘤 重 抑瘤率組別(g/kg)(只)(g) (％)生理鹽水對照組 -- 101.3404±0.1980 ----低劑量組 0.026100.8693±0.1260**35.15中劑量組 0.051100.7132±0.1219**46.79高劑量組 0.102100.5895±0.0996**56.02邁清組 0.016100.5688±0.0872**57.56表3、對小鼠移植性腫瘤S180的影響(2)劑量 動物數(shù) 瘤 重 抑瘤率組 別(g/kg) (只) (g)(％)生理鹽水對照組 -- 10 1.3261±0.1430 ----低劑量組 0.02610 0.8359±0.1140**36.97中劑量組 0.05110 0.7103±0.0855**46.44高劑量組 0.10210 0.5848±0.0987**55.90邁清組 0.01610 0.5722±0.0822**56.85表2、表3中與生理鹽水對照比**P＜0.013、對腹水型S180小鼠生存時間的影響無菌條件下，抽取腹水型S180小鼠腹水，以三倍生理鹽水稀釋備用，取18-22g、昆明種小鼠雌雄各半，每鼠腹腔接種上述稀釋液0.2ml，24小時后按性別、體重、分層、均等、隨機分組給藥，0.2ml/10g腹腔注射，每日一次，連續(xù)10天，停藥后記錄各組小鼠存活時間，T檢驗比較組間差異，結果顯示本藥腹腔注射法使用高劑量組和邁清組對S180腹水型小鼠的生存時間均有顯著延長作用。結果如表4
表4、對荷瘤小鼠S180生存時間的影響劑量動物數(shù) 存活時間 延長率組 別(g/kg)(只) (d) (％)生理鹽水對照 -- 1015.33±1.2702 ----組低劑量組 0.0261015.77±1.0688 2.87中劑量組 0.0511016.51±1.0754 7.70高劑量組 0.1021016.93±1.2184*10.44邁清組0.0161017.2±1.5092* 12.20與生理鹽水對照比*P＜0.05本試驗顯示該藥腹腔注射法對肝癌、S180實體瘤均有顯著抑制作用，并在一定劑量范圍內(nèi)成明顯的劑量依賴關系；高劑量組對S180腹水型小鼠的生存時間有顯著延長作用；中、高劑量組與小劑量環(huán)磷酰胺配伍有顯著的增效作用。提示該藥具有明顯的抑瘤作用，并且可延長小鼠生存期。
D.急性毒性試驗1.LD50試驗取18～22g昆明咱小鼠50只，隨機分成5組，每組10只，雌雄各半。小鼠禁食16h后，用本發(fā)明的注射液(28mg/ml)，以腹腔注射最大給藥體積(0.5ml/20g)為最高劑量組，按各組間距1∶0.8進行腹腔注射。其中最高劑量相當于臨床最大劑量(9.3mg/kg)的75倍，給藥后即刻觀察動物反應情況，連續(xù)觀察7天，記錄動物毒性反應及死亡情況。結果見表5。
表5本發(fā)明的注射液LD50測定劑量 給藥量 動物數(shù)逐日死亡動物數(shù) 總 死亡LD50值(mg/20g) (ml/20g) 死 率(％)雌 雄 2h 1d 2d 3d 4d 5d 6d 7d 亡 (g/kg)數(shù)14 0.5 5 5 0 0 0 0 0 0 0 0 0011.2 0.5 5 5 0 0 0 0 0 0 0 0 008.96 0.5 5 5 0 0 0 0 0 0 0 0 00 ≥0.77.17 0.5 5 5 0 0 0 0 0 0 0 0 005.73 0.5 5 5 0 0 0 0 0 0 0 0 00
LD50測定過程中，大部分動物于注射后出現(xiàn)自發(fā)活動減少，對外界反應冷漠、呼吸促迫等異常情況，20min后恢復正常。
2.MTD(最大耐受量)試驗取3批0.042g/ml本發(fā)明的注射液，以腹腔注射最大給藥體積(0.5ml/20g)給小白鼠注射。每批注射10只，雌雄各半。給藥后即刻觀察動物的反應情況，連續(xù)觀察7天。記錄動物毒性反應及死亡情況。其中MTD試驗劑量相當于臨床最大劑量的112.5倍。結果見表6。
表6本發(fā)明的注射液MTD測定結果批號 劑量給藥量 動物數(shù) 逐日死亡動物數(shù) 總 死亡 LD50值(g/20 (ml/20g)死 率(％)g) 雌 雄 2h 1d 2d 3d 4d 5d 6d 7d (g/kg)亡數(shù)20000102 0.021 0.555 0 0 0 0 0 0 0 0 0 020000204 0.021 0.555 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ≥1.0520000308 0.021 0.555 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0MTD測定過程中，所有動物活動減少，團身弓背，呼吸促迫，注射后1h恢復正常。
本試驗證明，本發(fā)明的注射液LD50難以測出，至少在0.7g/kg以上，相當于臨床最大劑量(9.3mg/kg)的75倍；MTD至少在1.05g/kg以上，相當于臨床最大劑量的112.5倍，說明本發(fā)明的注射液毒性極低，臨床使用是安全的。
E.長期毒性試驗Wistar大鼠112只，年齡6周，130±20克，雌雄各半。
將動物按性別、體重進行分層，并隨機平均分成4組，分為對照組、高、中、低劑量給藥組，給藥按成人每日量確定三個劑量為0.038g/kg/日、0.076g/kg/日、0.152g/kg/日(分別相當于成人等效量的5倍、10倍和20倍)。
給藥方法及藥物配制腹腔注射給藥，每日上午8時按動物體重給藥，每周給藥7天，按體重變化調(diào)整給藥量。由0.9％生理鹽水將傅瑞卡霖注射液配成3.8mg/ml、7.6mg/ml、15.2mg/mg的混懸液，給藥劑量1ml/100g，每天一次；空白對照組給予同體積生理鹽水，連續(xù)90天。
觀察方法每組各28只，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)。各組動物均在20±2℃室內(nèi)常規(guī)飼養(yǎng)。每周稱體重一次，測24h進食量一次，給藥90天，禁食12h，固定大鼠右側頸靜脈取血，血球分析脫血液學指標，毛血管法測凝血時間。生化分析儀測血液生化學指標，乳酸脫氫酶動力法測AST，苯甲酸酶動力學法測ALT，磷酸對硝基苯酶動力學法測ALP，脲酶谷氨酸脫氫酶動力學法測BUN，苦味酸動力學法測Crea，單一試劑酶學法測TC，葡萄糖氧化酶法測Glu，雙縮照法測TP，溴甲酚綠法測定ALB，咖啡咽法測總膽紅素TBil。
各組給藥90天，查血液學、血液生化學指標后，每組雌雄各剖殺7只大鼠，觀察藥物對大鼠主要器官組織病理學指標的影響。停藥二周。再進行恢復期上述指標的檢查。
結果表明，各劑量組血液學、血液生化學檢查結果均在正常范圍之內(nèi)，與對照組相比無顯著性差異；各組在外觀、體重增長、肝腎功能及各種臟器組織的病理檢測方面與對照組相比均無明顯改變，停藥后也未見藥物延遲性毒性反應。本發(fā)明的注射液長期服用藥對大鼠無明顯毒性，推論臨床擬用劑量應是安全的。
F.臨床研究報告全部病例50例，來自山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、山東大學齊魯醫(yī)院、昌濰醫(yī)學院附屬醫(yī)院、聊城市中醫(yī)院，分為本發(fā)明的注射液+TACE組(綜合組)、單純TACE組(對照組)，均符合納入標準。其中綜合組男26例，女4例，平均年齡53.9歲，UICC分期II6例、IIIA6例、IIIB8例，HbsAg(+)23例。對照組男17例，女3例，平均年齡54.5歲，UICC分期II4例、IIIA11例、IIIB5例，HbsAg(+)15例。
治療方法對照組給予ADM(DDP)+MMC方案肝動脈灌注，栓以碘油與明膠海綿顆粒。2個月為一療程，第二次治療后觀察一個月評價療效。
綜合組在上述治療的基礎上，加用本發(fā)明的注射液(由山東省中醫(yī)藥研究所制劑生產(chǎn))20ml+5％GS500mlivgttQd×20天，一個月為一療程，連續(xù)觀察3個月后評價。
療效評定1.主癥改善情況標準自定，按積分法，癥狀改善II級及II級以上為顯效，癥狀改善I級為有效，癥狀無改善為無效。
2.客觀療效評定參照WHO實體瘤近期療效標準①完全緩解(CR)腫瘤病變完全消失，并至少維持4周以上；②部分緩解(PR)腫瘤病灶的最大橫徑及其最大垂直的乘積減少50％以上，并維持4周以上無新的病變出現(xiàn)；③無變化(NC)腫瘤病灶的兩徑乘積縮小50％以下或增大25％以下，無新的病變出現(xiàn)；④進展(PD)腫瘤病灶的兩徑積增大25％以上或出現(xiàn)新病灶。(其中CR+PR為有效率)3.AFP變化評定治療后AFP下降25％以上為下降，下降或升高小于25％為穩(wěn)定，升高25％以上為升高。
治療結果1治療前后主癥變化①治療前，兩組癥狀積分無顯著性差異中(P＞0.05)。見表7②治療后，綜合組能明顯改善病人肝瘤、腹脹、納呆癥狀(P＜0.01)但發(fā)熱、乏力癥狀好轉(zhuǎn)率兩組比較無顯著差異(P＞0.05)。見表8表7治療前臨床癥狀比較綜合組(例)對照組(例)分級 積分 積分肝痛 發(fā)熱 乏力 腹脹 納呆 肝痛 發(fā)熱 乏力 腹脹 納呆I 140 154 12 222 9 0 103 890II 101 131011 906 1 8 8 760III 2 7 2 107282 5 2 5 519IV 4 220 6 00 3 140 4 00與對照組對比 P＞0.05表8治療后臨床癥狀比較綜合組(例) 對照組(例)分級顯效 有效 無效 有效率顯效 有效 無效 有效率肝痛 1312196.15％** 37 7 58.82％發(fā)熱 0 7 187.5％ 03 3 50％乏力 4 1224 40％07 1335％腹脹 7 15291.67％** 07 9 43.75％納呆 1514196.67％** 05 1525％與對照組對比**P＜0.012.治療前后生化指標變化治療前兩組生化指標顯著性差異(P＞0.05)，治療后綜合組ALT、GGT、AKP指標顯著改善(P＜0.01)，對照組治療后GGT、AKP指標明顯改善(P＜0.05)，而ALT治療前后無顯著性變化(P＞0.05)。見表9表9治療前后生化指標比較綜合組(IU/L) 對照組(IU/L)指標治療前 治療后 治療前 治療后ALT54.90±20.88 37.03±10.14** 55.35±19.44 44.45±13.79GGT123.77±47.70 77.13±36.49** 124.50±30.16 92.10±29.97*AKP172.30±72.44 115.27±41.65** 172.00±67.89 124.90±47.45*與治療前對比*P＜0.05 **P＜0.013.治療前后AFP變化①治療后兩組AFP均有不同程度的下降，綜合組治療前后比較有顯著性差異(P＜0.05)，對照組治療前后比較無顯著性差異(P＞0.05)。見表10②兩組血清AFP陽性者，治療后AFP下降率綜合組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)。見表11表10治療前后AFP變化比較綜合組(例)對照組(例)指標治療前 治療后* 治療前 治療后＜20 5 12 3 620～400 1414 12 10＞400 114 5 4與治療前對比*P＜0.05表11血清AFP陽性治療后的變化比較組別 例數(shù) 升高 穩(wěn)定 下降綜合組 25 1(4％)5(20％) 19(76％)**對照組 17 3(17.65％)8(47.06％)6(35.29％)與對照組對比**P＜0.01綜上分析，應用本發(fā)明的藥物治療原發(fā)性肝癌，可明顯改善患者的肝痛、腹脹、納呆、消瘦癥狀及肝功指標，提高生存質(zhì)量，與TACE聯(lián)合應用可顯著降低AFP值，并能增強患者的免疫功能，減輕介入化療的毒副作用，穩(wěn)定病灶，延長生存時間。
具體實施方式
實施例1a)黃芩的提取稱取黃芩300g，加入10倍量的水，煎煮三次，第一次2小時，第2次1.5小時，第三次1小時，合并三次水煎液，減壓濃縮至投料量的5倍，將濃縮液于80℃加濃鹽酸，酸化調(diào)至PH2，80℃保溫1小時，使黃芩沉淀析出，室溫放置12小時，棄去上清液，沉淀物抽濾，取濾餅加10倍量的水使之呈混懸液，用40％NaOH溶液溶解，調(diào)至PH7，加入等量乙醇，使黃芩成鈉鹽溶解，濾除雜質(zhì)，加熱至60℃，加濃鹽酸至PH2，充分攪拌，60℃保溫1小時，使黃芩苷析出，室溫放置過夜，抽濾，沉淀物用少量乙醇洗滌后，干燥。置60℃以下恒溫干燥即得，得黃芩提取物20g備用。
b)田基黃的提取1.田基黃總黃酮的提取稱取田基黃250g，加入10倍量水，水煎3次，第一次2小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并三次水煎液過濾，減壓濃縮相對密度(50℃測)1.10～1.20(即每毫升相當生藥1.0g)加乙醇使含醇量濃度為70％，0℃～4℃，靜置48小時，過濾，濾液減壓回收乙醇。得備用樣品。
2.大孔吸附樹脂的預處理大孔樹脂為一種有機高聚吸附劑。具有選擇性吸附有機化合物的能力，應用于黃酮類成分的富集純化有較好的效果。取大孔吸附樹脂ADS-17，用乙醇加熱回流洗脫，洗至洗脫液蒸干后，無殘留物，經(jīng)乙醇洗脫凈的樹脂，用大量蒸餾水洗脫乙醇，上柱后直至用蒸餾水洗凈至無醇味，加醇不出現(xiàn)混濁為止。
3.田基黃中間體的制備將上述備用樣品藥液，按以上吸附容量確定為每g干樹脂吸附總黃酮55mg計算，根據(jù)樹脂柱的裝量多少，確定通過大孔樹脂的量，然后少量水洗去雜質(zhì)和糖類物質(zhì)，再用50％乙醇解吸黃酮類成分，需用溶媒為樹脂床的4-5倍，按0.5～1.5ml/min的速度解吸，分段收集解吸溶媒，經(jīng)簿層檢查后，合并溶媒，減壓回收乙醇，即得棕紅色顆粒和粉末60℃干燥，即得中間體田基黃總黃酮。；取大孔吸附樹脂ADS-17裝柱，上述提取物上柱吸附；然后用50％乙醇解吸，解吸速度0.5～1.5ml/min，分段收集解吸溶媒，經(jīng)簿層檢查后，合并溶媒，減壓回收乙醇，即得棕紅色顆粒和粉末，60℃干燥，即得田基黃總黃酮6-7g；c)注射液的制備將上述提取的黃芩提取物和田基黃總黃酮混合，加入適量的注射用水溶解，制得成品。濃度為280mg/10ml/支。
用法與用量3支/日。
實施例2取黃芩200g，田基黃100g。制法與實施例1相同，得黃芩提取物14g，田基黃總黃酮3.2g。配制成針劑140mg/10ml/支。2-3支/日。
實施例3取黃芩300g，田基黃200g。制法與實施例1相同，得黃芩提取物23.5g，田基黃總黃酮6.3g。配制成針劑50mg/10ml/支。3-5支/日。
實施例4
取黃芩250g，田基黃200g。制法與實施例1相同，得黃芩提取物14g，田基黃總黃酮3.2g。加入5g淀粉，壓片，0.2g/片，一次一片，一日三次。
實施例5取黃芩200g，田基黃200g。制法與實施例1相同，得黃芩提取物12g，田基黃總黃酮3.2g。裝入膠囊，0.3g/粒，一次一粒，一日三次。
權利要求
1.一種治療肝癌的中藥組合物，其特征在于是由黃芩、田基黃以及可藥用輔料和/或助劑配制而成。
2.根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于黃芩、田基黃的重量配比為2～1∶1。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于由黃芩提取物和田基黃提取物制成注射液。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于由黃芩提取物和田基黃提取物制成片劑、膠囊劑及其它劑型。
5.一種權利要求3所述的注射液的制備方法，其特征在于包括以下步聚，a)黃芩的提取黃芩加10倍量水，煎煮三次，合并水煎液濃縮，加熱至80℃，調(diào)PH2，放置沉淀；沉淀加水溶解，調(diào)PH7，加入等量己醇，加熱至60℃，調(diào)PH2，放置沉淀，收集沉淀，干燥即得黃芩提取物；b)田基黃的提取田基黃加10倍量水，煎煮3次，合并水煎液，減壓濃縮相對密度(50℃測)1.10-1.20，加乙醇使含醇量濃度為70％，0℃～4℃靜置48小時，過濾，濾液減壓回收乙醇，得樣品；取大孔吸附樹脂裝柱，上述樣品上柱吸附；然后用50％乙醇解吸，解吸速度0.5～1.5ml/min，分段收集解吸溶媒，經(jīng)簿層檢查后，合并溶媒，減壓回收乙醇，即得棕紅色顆粒和粉末，60℃干燥，即得田基黃提取物；c)注射液的制備按重量稱取黃芩提取物和田基黃提取物，加入一定量的注射用水溶解，得注射液成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療肝癌的中藥組合物，特別涉及一種由中藥制成的治療肝癌的注射液。本發(fā)明的中藥組合物，是由黃芩、田基黃以及可藥用輔料和/或助劑配制而成。應用本發(fā)明的藥物治療原發(fā)性肝癌，可明顯改善患者的肝痛、腹脹、納呆、消瘦癥狀及肝功指標，提高生存質(zhì)量，與TACE聯(lián)合應用可顯著降低AFP值，并能增強患者的免疫功能，減輕介入化療的毒副作用，穩(wěn)定病灶，延長生存時間。
文檔編號A61P35/00GK1555882SQ200410023428
公開日2004年12月22日 申請日期2004年1月12日 優(yōu)先權日2004年1月12日
發(fā)明者張素芹, 唐由君 申請人:山東省中醫(yī)藥研究院