專利名稱：：含有絲的支架移植物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明一般涉及藥物組合物、方法和裝置，更具體地說，本發(fā)明涉及支架移植物且特別涉及含有絲的支架移植物和這類支架移植物的制備和使用方法。
背景技術(shù)：
：支架移植物不僅用于保持開放通道、而且用于橋接通過健康血管到健康血管之間的患病脈管系統(tǒng)。支架移植物通常應(yīng)用為分流腹主動(dòng)脈瘤(AAA)。簡單的說，將支架移植物經(jīng)導(dǎo)線從股動(dòng)脈或髂動(dòng)脈插入并在動(dòng)脈瘤內(nèi)展開，從而維持從動(dòng)脈瘤上可接受(通常為正常的)管徑的主動(dòng)脈到動(dòng)脈瘤下可接受(通常為正常的)管徑的主動(dòng)脈或髂動(dòng)脈部分的血流。由此阻止血流進(jìn)入動(dòng)脈瘤囊。這種阻止血液的囊中的血液形成血栓且由此動(dòng)脈瘤內(nèi)無血液流動(dòng)，推定使壓力降低且由此它傾向于破裂。盡管目前可得到的支架移植物一般是有用的，但是它們存在許多缺陷。例如，目前的支架移植物易于在該支架移植物區(qū)域周圍發(fā)生持久性滲漏。因此，動(dòng)脈瘤囊內(nèi)的壓力保持或接近動(dòng)脈壓且仍然存在囊破裂的危險(xiǎn)。存在三種常規(guī)類型的移植物周圍滲漏。第一種類型為支架移植物周圍的直接滲漏。這種情況可能因支架移植物與血管壁之間的密封差而從插入時(shí)持續(xù)發(fā)生或可能因失去密封而發(fā)展。此外，因?yàn)橹委熀髣?dòng)脈瘤隨時(shí)間的改變而生長、萎縮、伸長或縮短，所以這一問題可能因支架移植物相對(duì)于動(dòng)脈瘤的位置或方向的改變而發(fā)展。第二種類型的移植物周圍滲漏可能因存在從治療的血管節(jié)段延伸出的側(cè)動(dòng)脈而發(fā)生。一旦裝置排除了動(dòng)脈瘤，則血流可以在這些血管內(nèi)反向流動(dòng)并持續(xù)填充支架移植物周圍的動(dòng)脈瘤囊。第三種類型的移植物周圍滲漏可能因裝置的關(guān)節(jié)脫落(就模塊裝置而言)或因移植物材料內(nèi)出現(xiàn)孔而發(fā)生。血管持續(xù)搏動(dòng)可以使移植物材料摩擦金屬支架齒，導(dǎo)致孔形成且最終導(dǎo)致移植物失效。此外，因?yàn)橹委熀髣?dòng)脈瘤隨時(shí)間的改變而生長、萎縮、伸長或縮短，所以裝置的關(guān)節(jié)脫落可能因動(dòng)脈瘤形狀的改變而發(fā)展。支架移植物的應(yīng)用為治療還僅限于選擇的患有動(dòng)脈瘤的患者。例如，血管內(nèi)支架為治療AAA的進(jìn)步，因?yàn)樗鼈兛梢允沟帽苊馐褂弥饕獮槭中g(shù)的標(biāo)準(zhǔn)療法，而這種手術(shù)存在顯著的發(fā)病率、死亡率、長期住院和延長的恢復(fù)時(shí)間。然而，血管內(nèi)技術(shù)僅可應(yīng)用于某些患有AAA的患者，這是因?yàn)?a)其缺乏通過血管到達(dá)目的展開位點(diǎn)的適當(dāng)入口途徑，這阻止了裝置的插入和(b)患者解剖所致。為了有效地排除動(dòng)脈瘤，移植物材料需要具有一定的強(qiáng)度和耐久性，否則它就會(huì)撕裂。一般來說，為了獲得這些特性，可以使用常規(guī)″外科手術(shù)″厚度的聚酯(例如例如以商品名DACRON銷售的聚酯(E.1.DuPontDeNemours和Company，Wilmington，DE)或聚(四氟乙烯)(PTFE))移植物材料。需要這種水平的厚度是為了賦予所述材料足夠的強(qiáng)度。材料的厚度使得對(duì)遞送裝置的要求一般在24-27French(8-9毫米直徑)且有時(shí)達(dá)32French。這需要以手術(shù)方式暴露插入部位、通常為股總動(dòng)脈和限制了這項(xiàng)技術(shù)的應(yīng)用，因?yàn)檩^大的遞送裝置更難以通過髂動(dòng)脈操作而到達(dá)遞送部位。甚至使用較薄的移植物材料的″低輪廓″裝置也要求具有手術(shù)暴露插入裝置的血管的足夠大小。如果髂動(dòng)脈或主動(dòng)脈極為彎曲(如通常在AAA的情況中)或深度鈣化和患病(另一種通常與AAA相關(guān)的情況)，那么這種情況可能為治療禁忌癥或嘗試治療失敗的原因，這是由于不能使裝置到達(dá)展開部位或髂動(dòng)脈可能破裂所致。支架移植物一般用于橋連從患病區(qū)上可接受管徑的動(dòng)脈部分延伸至患病區(qū)下可接受管徑的動(dòng)脈部分的患病動(dòng)脈(通常為動(dòng)脈瘤)。為了獲得長期持續(xù)的密封效果，患病區(qū)上可接受管徑的動(dòng)脈(″接近頸″)至少應(yīng)為1.5cm長且沒有從其中產(chǎn)生的主分支血管?；疾^(qū)下可接受管徑的動(dòng)脈("遠(yuǎn)離頸″)至少應(yīng)為1.0cm長且沒有在1cm長血管內(nèi)產(chǎn)生的主分支血管。在患病節(jié)段任一末端上較短的″頸″、即為傾斜而非圓柱狀的頸或小于動(dòng)脈瘤、而仍然比該位置上的正常血管直徑擴(kuò)大的頸易于發(fā)生支架移植物周圍密封失效或延緩的移植物周圍滲漏。使用目前支架移植物的另一個(gè)困難在于隨著時(shí)間的推移某些裝置存在向腹主動(dòng)脈內(nèi)遠(yuǎn)側(cè)遷移的傾向。這類遷移導(dǎo)致裝置失效、移植物周圍滲漏和血管閉塞。本發(fā)明提供了克服與現(xiàn)存的支架移植物相關(guān)的問題的支架移植物。發(fā)明概述簡單的說，本發(fā)明提供了含有絲的支架移植物、用于改變或涂敷帶有絲的支架移植物的組合物以及這些移植物的制備和使用方法。本發(fā)明在一個(gè)方面提供了支架移植物，包括管腔內(nèi)支架和移植物，其中所述的支架移植物包括絲。這種絲誘導(dǎo)接受支架移植物的宿主體內(nèi)的反應(yīng)，其中該反應(yīng)可以導(dǎo)致所述絲支架移植物和與所述絲支架移植物的絲相鄰的宿主組織之間增強(qiáng)的粘連。在不同方面，所述的絲含有絲心蛋白和/或絲膠蛋白。所述的絲可以為天然、未修飾的絲或它可以為化學(xué)修飾的絲，例如?；慕z。然而，不應(yīng)將這種絲修飾成它消除該絲誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生生物反應(yīng)的能力的這類程度，所述的生物反應(yīng)可以增加所述支架移植物和與所述支架移植物的絲相鄰的宿主體內(nèi)組織之間的粘連。所述的絲可以來源于任意不同形式的來源，例如來自蠶絲或來自蜘蛛或來自重組來源?？梢酝ㄟ^任意不同方式、例如通過使絲交織入移植物或通過使絲與移植物粘連(例如通過粘合劑或通過縫線)使所述絲與移植物連接。所述的絲可以為絲線、編織物、片、粉末等形式。在一個(gè)方面關(guān)于所述絲在支架移植物上的位置，該絲僅可以與支架的外部連接和/或在另一個(gè)方面，該絲可以與支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)連接以便有助于使那些遠(yuǎn)側(cè)區(qū)與宿主體內(nèi)的相鄰組織固定。在一個(gè)方面，多個(gè)分離的絲編織物與支架移植物連接。所述的絲可以與支架移植物的支架部分連接和/或與支架移植物的移植物部分連接。各種支架移植物可以用于本發(fā)明范圍中，這取決于所需治療的部位和性質(zhì)。例如，支架移植物可以為分叉的或管狀移植物、圓柱狀或錐形、自膨式或氣囊-膨脹型、單體或模塊化的等。除絲外，本發(fā)明的支架移植物還可以在部分或所有絲上含有涂層，其中該涂層在支架移植物插入宿主后降解，該涂層由此延緩了所述絲與宿主之間的接觸。合適的涂料材料包括、但不限于明膠、可降解的聚酯類(例如PLGA、PLA、MePEG-PLGA、PLGA-PEG-PLGA、及其共聚物和摻合物)、纖維素和纖維素衍生物(例如羥丙基纖維素)、多糖類(例如透明質(zhì)酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯、脫乙酰殼多糖)、脂類、脂肪酸類、糖酯類、核酸酯類、聚酐類、聚原酸酯類和聚乙烯醇(PVA)。在一個(gè)方面，本發(fā)明含有絲的支架移植物可含有生物活性劑，其中該活性劑從支架移植物中釋放且然后誘導(dǎo)插入了支架移植物的宿主體內(nèi)增強(qiáng)的細(xì)胞反應(yīng)(例如細(xì)胞或胞外基質(zhì)沉積)和/或纖維變性反應(yīng)。典型的活性劑包括、但不限于博來霉素或其類似物或衍生物、滑石粉、滑石、乙醇、金屬鈹及其氧化物、硝酸銀、銅、絲、二氧化硅、結(jié)晶硅酸鹽、石英粉和乙烯基氯。典型的聚合物試劑包括聚(乙烯-共-乙烯基乙酸酯)、聚氨基甲酸酯、丙烯酸聚合物和共聚物、和乙烯基氯的聚合物。所述的活性劑可以為粘合劑，諸如氰基丙烯酸酯、交聯(lián)聚(乙二醇)-甲基化膠原蛋白及其衍生物；含有細(xì)胞粘著序列的蛋白質(zhì)，碳水化合物或肽；炎性細(xì)胞因子(例如TGFβ、PDGF、VEGF、aFGF、bFGF、TNFα、NGF、GM-CSF、IGF-a、IL-1、IL-8、IL-6、生長激素、EDGF、CTGF以及肽和非肽激動(dòng)劑及其類似物和衍生物)；胞外基質(zhì)成分(例如玻連蛋白、纖連蛋白、硫酸軟骨素、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸、彈性蛋白、血纖蛋白、血纖蛋白原、bitronectin、基底膜中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)、fibrosin或膠原蛋白)；聚賴氨酸、脫乙酰殼多糖或N-羧丁基脫乙酰殼多糖；免疫細(xì)胞產(chǎn)生的因子(例如白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及肽和非肽激動(dòng)劑、及其類似物和衍生物、粒細(xì)胞-單核細(xì)胞集落-刺激-因子(GM-CSM)、單核細(xì)胞趨化蛋白、組胺和細(xì)胞粘著分子；含有RGD殘基序列的天然存在和合成的肽類；骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)(例如BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6或BMP-7)；無機(jī)和有機(jī)陰離子小分子刺激劑；和能夠促進(jìn)刺激細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)合成的DNA和RNA序列。在一個(gè)方面，本發(fā)明的支架移植物進(jìn)一步包括刺激細(xì)胞增殖的增殖劑。增殖劑的有代表性的實(shí)例包括地塞米松、異維A酸、17-β-雌二醇、己烯雌酚、環(huán)孢素A、全反式維A酸(ATRA)、及其類似物和衍生物。在另一個(gè)方面，本發(fā)明的支架移植物進(jìn)一步包括抑制或預(yù)防動(dòng)脈瘤擴(kuò)張的生物活性劑，諸如天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶(caspase)抑制劑(例如VX-799)；MMP抑制劑(例如巴馬司他或馬立馬司他(MARIMISTAT))；組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)；細(xì)胞因子抑制劑(例如氯丙嗪、麥考酚酸、雷帕霉素或1α-羥基維生素D3)；MCP-1拮抗劑(例如nitronaproxen、賓達(dá)利或1-α-25二羥基維生素D3)；TNFa拮抗劑或TACE抑制劑(例如E-5531、AZD-4717、糖磷酸肽(glycophosphopeptical)、UR-12715、西洛司特、英夫利昔單抗、香菇多糖或依那西普)；IL-1、ICE和IRAK拮抗劑(例如E-5090、CH-172、CH-490、AMG-719、iguratimod、AV94-88、pralnacasan、ESONARIMOD或氨甲環(huán)酸)；趨化因子受體拮抗劑(例如ONO-4128、L-381、CT-112、AS-900004、SCH-C、ZK-811752、PD-172084、UK-427857、SB-380732、vMIPII、SB-265610、DPC-168、TAK-779、TAK-220或KRH-1120)；或抗炎藥(例如地塞米松、可的松、氟氫可的松、潑尼松、潑尼松龍、6α-甲潑尼龍、曲安西龍、倍他米松及其類似物和衍生物)。此外，本發(fā)明提供了形成含有絲的支架移植物的方法。在僅為列舉的不同方面，可以通過使絲交織入移植物使所述絲與支架移植物連接或通過通過粘合劑使絲與支架移植物連接，或通過縫線使所述絲與支架移植物連接。在一個(gè)方面，所述的絲僅與支架移植物的外部連接和/或所述的絲與支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)連接。在一個(gè)方面，將所述的絲加入到支架移植物上，其添加量可有效誘導(dǎo)插入了支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中該生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的細(xì)胞基質(zhì)沉積作用。在一個(gè)相關(guān)方面，將所述的絲加入到支架移植物上，其添加量可有效誘導(dǎo)插入了支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中該生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的細(xì)胞或胞外基質(zhì)沉積作用。任選絲的存在誘導(dǎo)增強(qiáng)的生物反應(yīng)，即比支架移植物上不存在絲的情況下發(fā)生的更強(qiáng)的生物反應(yīng)。本發(fā)明還提供了治療患有動(dòng)脈瘤(例如腹、胸或髂主動(dòng)脈動(dòng)脈瘤)的患者、繞開血管的患病部分或在血管與另一血管之間(例如動(dòng)脈至靜脈或反之亦然，或動(dòng)脈至動(dòng)脈或靜脈至靜脈)產(chǎn)生交通或通道的方法，使得動(dòng)脈瘤破裂的危險(xiǎn)降低。在一個(gè)實(shí)施方案中，將支架移植物以受約束(constrained)形式遞送入患者(例如通過球囊導(dǎo)管)并在約束裝置釋放后使其自膨脹入適當(dāng)位置。該方法使用本發(fā)明含有絲的支架移植物。應(yīng)理解本文所用的″降低破裂的危險(xiǎn)″或″防止破裂的危險(xiǎn)″指的是破裂的數(shù)量、計(jì)時(shí)或破裂率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著下降、但并不指永久性抑制任何破裂。同樣，″移植物周圍滲漏的危險(xiǎn)降低″指的是支架移植物的有效性和/或有效壽命具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加、但并不指永久性或完全使移植物周圍滲漏停止。本發(fā)明通過提供涉及含有絲的支架移植物的新組合物、制備方法和裝置解決了目前的支架移植物技術(shù)的缺陷。本發(fā)明進(jìn)一步提供了如下所公開的其它相關(guān)優(yōu)點(diǎn)。經(jīng)參照下面的詳細(xì)描述和附圖后顯然可以得出本發(fā)明的這些和其它方面。此外，本文列出了更詳細(xì)描述某些步驟和/或組合物(例如聚合物)的各種參考文獻(xiàn)并將這些參考文獻(xiàn)的全部內(nèi)容引入作為參考。附圖簡述圖1是有代表性的支架移植物的圖解。虛線表示在移植物各端上含有所需活性劑的移植物涂層。圖2是圖1中解釋的支架移植物的截面圖。圖3是本發(fā)明帶有絲縫線的絲支架移植物的圖解，所述的絲縫線以水平、對(duì)角線或垂直方式固定于支架移植物。圖4是本發(fā)明帶有絲縫線的絲支架移植物的圖解，所述的絲縫線連接在絲線任一端或兩端上，其中該絲從支架移植物延伸一定距離。圖5是表示作為環(huán)孢素A濃度的函數(shù)的平滑肌細(xì)胞增殖的活化％的示意圖。圖6是表示未處理的和紫杉醇處理的原代平滑肌細(xì)胞對(duì)rhPDDF-BB反應(yīng)的細(xì)胞遷移平均數(shù)的條線圖。圖7是表示接觸絲涂敷的血管周圍PU薄膜的頸動(dòng)脈中相對(duì)于接觸未涂敷的PU薄膜的動(dòng)脈的肉芽組織面積的條線圖。圖8是表示接觸絲縫線涂敷的血管周圍PU薄膜的頸動(dòng)脈中相對(duì)于接觸未涂敷的PU薄膜的動(dòng)脈的肉芽組織面積的條線圖。圖9是表示接觸天然和純化的絲粉并包敷了血管周圍PU薄膜的頸動(dòng)脈中與僅包敷了血管周圍PU薄膜的動(dòng)脈的對(duì)照組相比肉芽組織面積的條線圖。圖10是表示噴灑了滑石粉并包敷了血管周圍PU薄膜與僅包敷了血管周圍PU薄膜的對(duì)照組的頸動(dòng)脈內(nèi)肉芽組織(在1個(gè)月和3個(gè)月時(shí))面積比較的條線圖。圖11是表示插入支架移植物后1個(gè)月頸動(dòng)脈橫切面的照片(對(duì)照組)(100x)。圖12是表示插入絲覆蓋的支架移植物后1個(gè)月頸動(dòng)脈橫切面的照片(100x)。發(fā)明詳述定義在開始描述本發(fā)明前，首先列出下文所用某些術(shù)語的定義對(duì)其理解是有幫助的?！逯Ъ芤浦参铩逯傅氖前ㄒ浦参锘虬?由織物、聚合物或其它合適的材料、諸如生物組織組成)的裝置，移植物或包裹物維持血管一部分到另一部分的流體(例如血液)流動(dòng)，和保持身體通道開放和/或支撐移植物或包裹物的血管內(nèi)臺(tái)架(scaffolding)或支架(包括可膨脹和充注式支架結(jié)構(gòu))。移植物或包裹物在支架內(nèi)編織成、包含在支架腔內(nèi)和/或位于之間外部?！謇w維化″或″瘢痕形成″指的是纖維組織對(duì)損傷或醫(yī)療干預(yù)形成反應(yīng)。促進(jìn)纖維化或瘢痕形成的治療劑(本文也稱作纖維變性或纖維化誘導(dǎo)劑)可以通過一種或多種機(jī)制起這類作用，包括誘導(dǎo)或促進(jìn)血管發(fā)生、刺激結(jié)締組織細(xì)胞(諸如成纖維細(xì)胞和/或平滑肌細(xì)胞)遷移或增殖、誘導(dǎo)ECM(胞外基質(zhì))產(chǎn)生和/或促進(jìn)組織重塑。此外，本發(fā)明中所述的大量治療劑還具有促進(jìn)組織再生的附加有益性(由相同類型細(xì)胞取代受損傷的細(xì)胞)。絲指的是纖維狀蛋白且可以獲自大量來源，一般為蜘蛛和蠶絲。絲一般含有約75％的實(shí)際纖維、稱作絲心蛋白和約25％的屬于使絲彼此維持的樹膠狀蛋白的絲膠蛋白。絲體一般極細(xì)且?guī)缀跤?00-900米長。存在幾種類型的用于商品絲生產(chǎn)的養(yǎng)馴蠶，然而，家蠶(Bombyxmori)是最常用的且大部分絲來源于這種來源。其它合適的蠶包括蓖麻蠶、日本柞蠶、柞蠶和Antheraeamylitta。將絲加工成生絲線或棉絲。這些方法中的某些包括給所述絲脫膠。生產(chǎn)不同類型絲的步驟可以包括可以除去一定或所有絲膠蛋白的步驟。蜘蛛絲相對(duì)更難以獲得，然而，重組技術(shù)確保了以經(jīng)濟(jì)價(jià)格獲得蜘蛛絲的方法(例如，參見美國專利US6,268,169；US5,994,099；US5,989,894；和US5,728,810，僅以它們作為例舉)。生物技術(shù)使得研究人員研發(fā)了其它絲生產(chǎn)的來源，包括動(dòng)物(例如山羊)和植物(例如馬鈴薯)。來自任意這些來源的絲可以用于本發(fā)明，不過，在本發(fā)明的一個(gè)方面，所述的絲并不僅是如美國專利申請(qǐng)US200I/0053931A1中公開的來源于蜘蛛的絲或遺傳改造的蜘蛛絲。在本發(fā)明的一個(gè)方面，所述的絲并不僅是生物或遺傳改造的蜘蛛絲或其衍生物，諸如來源于Nephilaclavipes或其遺傳改造的拷貝或變體的蜘蛛絲。在本發(fā)明的另一個(gè)方面的支架移植物不包括任何蜘蛛絲。在另一個(gè)方面，本發(fā)明支架移植物中存在的低于50％的絲為生物或遺傳改造的蜘蛛絲或其衍生物。生絲線一般纏繞成用于編織或編結(jié)的足夠強(qiáng)度的絲條。可以通過這種方法生產(chǎn)四種不同類型的絲線經(jīng)絲、縐紗、加捻緯絲和加捻單絲。經(jīng)紗是通過使生絲線預(yù)先沿一個(gè)方向纏繞且然后使這些線中的兩條沿反向纏繞制成的線?？U紗與經(jīng)紗類似，但更大的程度地纏繞。僅沿一個(gè)方向纏繞，兩條或多條生絲線制成加捻緯絲。加捻單絲是僅沿一個(gè)反向纏繞的單條生絲線。任意這些絲線類型可以用于本發(fā)明。所述的絲可以以絲線、單絲紗、復(fù)絲、編織物、粉末以及絲蛋白寡聚體的形式使用。除生絲線外，可以用于手術(shù)閉合術(shù)應(yīng)用的商購絲縫線也可以用于本發(fā)明。這類商購絲縫線的實(shí)例包括、但不限于那些由EthiconInc.(Somerville，NJ)、USSC/David&Geck/Tco(Norwalk，CT)和SuruInternational(India)銷售的產(chǎn)品。除絲線、纖維和紗外，還可以使用其它形式的絲。商購的絲蛋白購自Parsippany，NJ.的Croda，Inc.且以商品名CROSILKLIQUID(絲氨基酸)、CROSILK10,000(水解絲)、CROSILKPOWDER(粉狀絲)和CROSILKQUAT(椰油二銨羥丙基絲氨基酸)銷售。商購絲蛋白的另一個(gè)實(shí)例為購自NetherlandsKordia分部BV的Pentapharm，LTD的絲膠蛋白。對(duì)這類絲蛋白混合物的其它詳細(xì)描述可以在Kim等的轉(zhuǎn)讓給Sorenco的美國專利US4,906,460中找到。用于本發(fā)明的絲包括天然(生)絲、水解的絲和改性的絲，即進(jìn)行了化學(xué)、機(jī)械或蒸汽處理、例如酸處理或?；慕z(例如，參見美國專利US5,747,015)。然而，如上所述，本發(fā)明一個(gè)方面的絲不為蜘蛛衍生的絲或遺傳改造的蜘蛛絲。本發(fā)明另一個(gè)可選方面的支架移植物含有誘導(dǎo)組織炎癥反應(yīng)大于蜘蛛絲誘導(dǎo)組織炎癥反應(yīng)的絲。在另一個(gè)可選的實(shí)施方案中，本發(fā)明支架移植物中存在的絲促進(jìn)組織炎癥反應(yīng)。用于本發(fā)明的絲可以為使該絲與支架移植物連接(例如通過物理方式、機(jī)械方式、化學(xué)方式或通過涂敷)的任意合適的形式，例如所述的絲可以為基于線或粉末的形式。一般來說，該絲不從插入患者體內(nèi)后的支架移植物中釋放，不過，在某些應(yīng)用中，需要所述的絲從支架移植物中釋放。此外，所述的絲可以具有任意的分子量。這種分子量可以在一般可以在從發(fā)現(xiàn)的天然分子量到典型地可以通過水解天然絲獲得的分子量的范圍內(nèi)，其中水解條件的程度和嚴(yán)格性決定產(chǎn)品的分子量。例如，絲粉可以具有約100,000-300,000Da的分子量，而可溶性絲可以具有200-5,000平均(數(shù)均或重均)分子量。例如，參見JP-B-59-29199(已審日本專利出版物)中有關(guān)可以用于水解絲的條件的描述。有關(guān)絲的討論可以在下列對(duì)比文件中找到，僅以它們?yōu)槔eHinman，M.B等“合成蜘蛛絲一種模塊纖維”(″Syntheticspidersilkamodularfibre″)-《生物技術(shù)趨勢(shì)》(TrendsinBiotechnology)，2000，18(9)374-379；Vollrath，F(xiàn).和Knight，D.P“蜘蛛絲的液晶紡絲”(″Liquidcrystallinespinningofspidersilk″)-《自然》(Nature)，2001，410(6828)541-548；和Hayashi，C.Y.等“蜘蛛絲蛋白序列、結(jié)構(gòu)和機(jī)械特性相關(guān)性的推定”(″Hypothesesthatcorrelatethesequence，structure，和mechanicalpropertiesofspidersilkprotein″)-《國際生物大分子雜志》(Int.J.Biol.Macromolecules)，1999，24(2-3)，265-270；和美國專利US6,427,933。用于本發(fā)明的絲用以產(chǎn)生或誘導(dǎo)接受支架移植物的宿主的生物反應(yīng)。在一個(gè)方面，所述的絲用于誘導(dǎo)纖維變性反應(yīng)，使得在鄰近支架移植物處發(fā)生瘢痕形成。為了達(dá)到這種程度，所述的絲為非生物相容性的。如上所述，本發(fā)明提供了涉及含有絲的支架移植物的組合物、方法和裝置，其中絲的存在顯著增加了支架移植物的成功和應(yīng)用。下文更詳細(xì)地描述的是構(gòu)建含有絲的支架移植物的方法、生產(chǎn)與血管壁粘連的含有絲的支架移植物的組合物和方法以及這類支架移植物的使用方法。支架移植物如上所述，支架移植物為包括移植物或包裹物的裝置，所述的移植物或包裹物維持血管一部分到另一部分或從一條血管到另一條血管的流體(例如血液)流動(dòng)和保持身體通道開放和/或支撐移植物或包裹物的血管內(nèi)臺(tái)架或支架。附圖1和2中解釋了一種有代表性的支架移植物。支架的移植物部分可以由織物、聚合物或其它合適的材料、諸如生物組織組成。合適的移植物材料的有代表性的實(shí)例包括由聚合纖維制成的織物(包括例如編織和非編織材料)。用于織物的聚合纖維可以由各種聚合物形成，包括例如尼龍；丙烯腈聚合物和共聚物(商購，例如商品名為ORLON(E.1.DuPontDeNemours和Company，Wilmington，DE))；聚酯類(商購，例如商品名為DACRON(E.I.DuPontDeNemours和Company))；和聚(四氟乙烯)(商購，例如商品名為TEFLON(E.I.DuPontDeNemours和Company))。移植物材料的其它有代表性的實(shí)例包括非織物，諸如膨脹型聚四氟乙烯(ePTFE)。移植物或包裹物在支架內(nèi)編織成、包含在支架腔內(nèi)和/或位于支架外部。下列文獻(xiàn)中更具體地描述了支架移植物有代表性的實(shí)例和這類移植物的制備和使用方法美國專利US5,810,870，標(biāo)題為“管腔內(nèi)支架移植物”(″IntraluminalStentGraft″)；美國專利US5,776,180，標(biāo)題為“分叉的腔內(nèi)假體”(″BifurcatedEndoluminalProsthesis″)；美國專利US5,755,774，標(biāo)題為“雙穩(wěn)定腔移植物內(nèi)用假體”(″BistableLuminalGraftEndoprosthesis″)；美國專利US5,735,892和US5,700,285，標(biāo)題為“管腔內(nèi)支架移植物”(″IntraluminalStentGraft″)；美國專利US5,723,004，標(biāo)題為“膨脹型支持性腔內(nèi)移植物”(″ExpandableSupportiveEndoluminalGrafts″)；美國專利US5,718,973，標(biāo)題為“管狀腔內(nèi)移植物”(″TubularIntraluminalGraft″)；美國專利US5,716,365，標(biāo)題為“分叉的腔內(nèi)假體”(″BifurcatedEndoluminalProsthesis″)；美國專利US5,713,917，標(biāo)題為“用于植入血管的儀器和方法”(″ApparatusandMethodforEngraftingaBloodVessel″)；美國專利US5,693,087，標(biāo)題為“用于修復(fù)腹主動(dòng)脈瘤的方法”(″MethodforRepairinganAbdominalAorticAneurysm″)；美國專利US5,683,452，標(biāo)題為“用于修復(fù)腹主動(dòng)脈瘤的方法”(″MethodforRepairinganAbdominalAorticAneurysm″)；美國專利US5,683,448，標(biāo)題為“管腔內(nèi)支架和移植物”(″IntraluminalStentandGraft″)；美國專利US5,653,747，標(biāo)題為“腔移植物內(nèi)用假體及其制備”(″LuminalGraftEndoprosthesisandManufactureThereof″)；美國專利US5,643,208，標(biāo)題為“用于修復(fù)腹主動(dòng)脈瘤的氣囊裝置”(″BalloonDeviceofUseinRepairinganAbdominalAorticAneurysm″；美國專利US5,639,278，標(biāo)題為“膨脹型支持性分叉的腔內(nèi)移植物”(″ExpandableSupportiveBifurcatedEndoluminalGrafts″)；美國專利US5,632,772，標(biāo)題為“膨脹型支持性分支腔內(nèi)移植物”(″ExpandableSupportiveBranchedEndoluminalGrafts″)；美國專利US5,628,788標(biāo)題為“自膨式腔內(nèi)支架-移植物”(″Self-ExpandingEndoluminalStent-Graft″)；美國專利US5,591,229，標(biāo)題為“用于修復(fù)腹主動(dòng)脈瘤的主動(dòng)脈移植物”(″AorticGraftforRepairinganAbdominalAorticAneurysm″)；美國專利US5,591,195，標(biāo)題為“用于植入血管的儀器和方法”(″ApparatusandMethodforEngraftingaBloodVessel″)；美國專利US5,578,072，標(biāo)題為“用于修復(fù)腹主動(dòng)脈瘤的主動(dòng)脈移植物和儀器”(″AorticGraftandApparatusforRepairinganAbdominalAorticAneurysm″)；美國專利US5,578,071，標(biāo)題為“主動(dòng)脈移植物”(″AorticGraft″)；美國專利US5,571,173，標(biāo)題為“修復(fù)身體通道的移植物”(″GrafttoRepairaBodyPassageway″)；美國專利US5,571,171，標(biāo)題為“用于修復(fù)體內(nèi)動(dòng)脈的方法”(″MethodforRepairinganArteryinaBody″)；美國專利US5,522,880，標(biāo)題為“用于修復(fù)腹主動(dòng)脈瘤的方法”(″MethodforRepairinganAbdominalAorticAneurysm″)；美國專利US5,405,377，標(biāo)題為“腔內(nèi)支架”(″IntraluminalStent″)；美國專利US5,360,443，標(biāo)題為“用于修復(fù)腹主動(dòng)脈瘤的主動(dòng)脈移植物”(″AorticGraftforRepairinganAbdominalAorticAneurysm″)；美國專利US6,488,701，標(biāo)題為“帶有薄壁移植物成分的支架-移植物和制備方法”(″Stent-graftassemblywiththin-walledgraftcomponentandmethodofmanufacture″)；美國專利US6,482,227，標(biāo)題為“具有改善的身體血管內(nèi)結(jié)合的支架移植物”(″Stentgrafthavingimprovedattachmentwithinabodyvessel″)；美國專利US6,458,152，標(biāo)題為“單一和分叉腔的卷曲片狀移植物以及制備方法和應(yīng)用”(″Coiledsheetgraftforsingleandbifurcatedlumensandmethodsofmakinganduse″)；美國專利US6,451,050，標(biāo)題為“支架移植物和方法”(″Stentgraftandmethod″)；美國專利US6,395,018標(biāo)題為“橋連接近多條分支血管之一的主要血管中的缺損的血管內(nèi)移植物和方法”(″Endovasculargraftandprocessforbridgingadefectinamainvesselnearoneofmorebranchvessels″)；美國專利US6,390,098，標(biāo)題為“使用分支血管的經(jīng)皮分流術(shù)”(″Percutaneousbypasswithbranchingvessel″)；美國專利US6,361,637，標(biāo)題為“制備耐紐結(jié)的支架-移植物的方法”(″Methodofmakingakinkresistantstent-graft″)；美國專利US6,348,066，標(biāo)題為“模塊腔內(nèi)支架-移植物及其使用方法”(″Modularendoluminalstent-graftsandmethodsfortheiruse″)；美國專利US6,344,054，標(biāo)題為“包括支架和其上的移植物覆蓋物的腔內(nèi)假體以及用于其展開的系統(tǒng)和方法”(″Endoluminalprosthesiscomprisingstentandoverlyinggraftcover，andsystemandmethodfordeploymentthereof)；美國專利US6,325,820，標(biāo)題為“具有外骨架的卷曲片狀支架-移植物”(″Coiled-sheetstent-graftwithexo-skeleton″)；美國專利US6,322,585，標(biāo)題為標(biāo)題為“具有可滑動(dòng)的外骨架的卷曲片狀支架-移植物”(″Coiled-sheetstent-graftwithslidableexo-skeleton″)；美國專利US6,319,278，標(biāo)題為“用于治療血管異常的隱蔽形裝置”(″Lowprofiledeviceforthetreatmentofvascularabnormalities″)；美國專利US6,296,661標(biāo)題為“自膨式支架-移植物”(″Self-expandingstent-graft″)；美國專利US6,245,100，標(biāo)題為“制備自膨式支架-移植物的方法”(″Methodformakingaself-expandingstent-graft″)；美國專利US6,238,432，標(biāo)題為“用于治療腹主動(dòng)脈瘤的支架移植物”(″Stentgraftdevicefortreatingabdominalaorticaneuryms″；美國專利US6,214,039，標(biāo)題為“覆蓋的管腔內(nèi)支架和裝配方法”(″Coveredendoluminalstentandmethodofassembly″)；美國專利US6,168,610，標(biāo)題為“腔內(nèi)排除主動(dòng)脈瘤的方法”(″Methodforendoluminallyexcludinganaorticaneuryms″)；美國專利US6,165,213，標(biāo)題為“裝配腔內(nèi)假體的系統(tǒng)和方法”(″Systemandmethodforassemblinganendoluminalprosthesis″)；美國專利US6,165,210標(biāo)題為“自膨式螺旋狀血管內(nèi)支架和支架-移植物”(″Self-expandablehelicalintravascularstentandstent-graft″)；美國專利US6,143,022，標(biāo)題為“具有雙重構(gòu)型的移植物成分的支架-移植物組合和制備方法”(″Stent-graftassemblywithdualconfigurationgraftcomponent和methodofmanufacture″)；美國專利US6,123,722，標(biāo)題為“縫合的支架移植物及其制造方法”(″Stitchedstentgraftandmethodsfortheirfabrication″)；美國專利US6,117,167，標(biāo)題為“腔內(nèi)假體和連接系統(tǒng)”(″Endoluminalprosthesisandsystemforjoining″)；美國專利US6,099,559，標(biāo)題為“帶有封端的腔內(nèi)支持部件”(″Endoluminalsupportassemblywithcappedends″)；美國專利US6,042,605，標(biāo)題為“耐紐結(jié)的支架-移植物(″Kinkresistantstent-graft″)；美國專利US6,015,431，標(biāo)題為“帶有抗?jié)B漏的密封物的腔內(nèi)支架-移植物”(″Endolumenalstent-graftwithleak-resistantseal″)；美國專利US5,957,974，標(biāo)題為“帶有編織的聚合物套的支架移植物”(″Stentgraftwithbraidedpolymericsleeve″)；美國專利US5,916,264，標(biāo)題為“支架移植物”(″Stentgraft″)；美國專利US5,906,641，標(biāo)題為“分叉的支架移植物”(″Bifurcatedstentgraft″)；美國專利US5,891,191，標(biāo)題為“鈷-鉻-鋁合金支架和支架-移植物”(″Cobalt-chromium-molybdenumalloystentandstent-graft″)；美國專利US5,824,037，標(biāo)題為“n模塊管腔內(nèi)假體構(gòu)造和方法”(″Modularintraluminalprosthesesconstructionandmethods″)；美國專利US5,824,036，標(biāo)題為“用于管腔內(nèi)移植物和裝置的支架及其遞送和裝配方法”(″Stentforintraluminalgrafts和device和methodsfordeliveringandassemblingsame″)；美國公開號(hào)US2003/0120331；US2003/120338；和US2003/0125797；美國專利US6,334,867；和PCT公開號(hào)WO99/37242。絲支架移植物本發(fā)明在一個(gè)方面提供了固定有絲的支架移植物。基本的支架移植物可以為上述任意支架移植物或任意其它相似的支架移植物。存在于支架移植物上的絲誘導(dǎo)支架移植物與體內(nèi)支架移植物相鄰的組織之間增強(qiáng)的纖維變性反應(yīng)。因此，在一個(gè)方面，所述的絲具有在接觸哺乳動(dòng)物時(shí)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的特征。在另一個(gè)方面，所述的絲具有誘導(dǎo)接觸該絲的動(dòng)物細(xì)胞和/或胞外基質(zhì)沉積反應(yīng)的特征。即缺乏絲的支架移植物可以在相鄰組織與支架移植物之間產(chǎn)生″正?！宓恼尺B，而在絲存在下，同樣的支架/移植物能夠通過例如對(duì)存在的絲增強(qiáng)的沉積反應(yīng)產(chǎn)生增強(qiáng)的粘連。在本發(fā)明的一個(gè)方面，所述的絲不包括無法誘導(dǎo)增強(qiáng)的纖維變性反應(yīng)的絲。不過，所述的絲可以為任意形式或形狀，例如片、粉末、線、編織物、細(xì)絲、纖維、薄膜、泡沫等。在某些實(shí)施方案中，所述的絲可以為線或粉末形狀。盡管下列的討論主要就線而言，但是相同的原理和教導(dǎo)也可以應(yīng)用于其它形式和形狀的絲。含有絲的線一般直徑為1nm-3mm大小，不過，可以使用其它大小且也是有效的。這些線可以為單線(單絲)、多線(復(fù)絲)、編織物、編織線或編結(jié)線?？梢浴逭赵瓨印迨褂眠@些線或可以將它們進(jìn)一步加工成編織(knitted)或編結(jié)(woven)材料，然后使其與支架移植物連接?？梢詫⑦@些線制成使得存在纖維從線中突出的形式。這些突出的纖維進(jìn)一步增加了接觸表面積，由此在將支架移植物插入宿主后增強(qiáng)了生物反應(yīng)。從線中突出的纖維可以與所述的線材料具有相同的組成或它們可以包括不同于所述線材料的組成。正如下文進(jìn)一步詳細(xì)討論的，可以通過任意許多方法使所述的絲與支架移植物固定，合適的方法包括、但不限于使所述絲交織移植物、使所述絲交織入支架結(jié)構(gòu)、通過紐結(jié)或縫合在支架結(jié)構(gòu)周圍使所述絲與支架連接、通過粘合劑使所述絲與支架移植物連接和使用一種或多種縫合線將所述絲″縫合″在支架移植物上。在一個(gè)方面，使多個(gè)分離的絲編織物或絲線與支架移植物連接。所述的絲自身可以為例如獲自蠶絲或蜘蛛的天然絲。另一方面，所述的絲可以為重組絲或化學(xué)修飾的絲(例如酰化的絲)。在另一個(gè)方面，所述的絲可以為商購的絲縫線。在一個(gè)方面，所述的絲包括屬于天然絲成分的絲心蛋白。在另一個(gè)方面，所述的絲包括也為天然絲成分的絲膠蛋白。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的絲僅與支架移植物的外部固定。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述的絲與支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)固定。所述的絲可以與支架移植物的支架部分連接或可以與支架移植物的移植物部分連接或可以既與支架移植物的支架連接又與支架移植物的移植物連接。絲線可以位于不同構(gòu)型的支架-移植物上，可以使所述支架-移植物的外部得到部分或完全覆蓋。正如圖3中所示，這些絲線可以連接在支架-移植物各端周圍。這些絲線可以沿支架移植物呈帶狀連接。連接可以以垂直、水平或?qū)蔷€方式進(jìn)行。隨支架移植物具體設(shè)計(jì)的不同，聚合物絲線可以與支架移植物裝置的支架部分或移植物部分連接。備選地或此外，可以使絲線從支架移植物中延伸出一定距離。例如，正如附圖4中所示，僅絲線的一端可以與支架移植物規(guī)定，由此使絲線的另一端遠(yuǎn)離移植物延伸。另一方面，絲線的兩端均與支架移植物固定，不過，絲線的中部不與支架移植物固定，而絲線的各端以足夠短的距離彼此固定，使得中部可自由地遠(yuǎn)離支架移植物延伸。在另一個(gè)實(shí)施方案中，絲線的各端均可以與支架移植物連接和/或沿絲線的一點(diǎn)或多點(diǎn)可以與支架移植物連接。在另一個(gè)實(shí)施方案中，絲線的各端不與支架移植物連接。而沿絲線的一點(diǎn)或多點(diǎn)與支架移植物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以將絲線制成預(yù)成型的結(jié)構(gòu)(例如網(wǎng)狀、成圈的束狀等)，然后使其與支架移植物連接。本發(fā)明在一個(gè)方面提供了含有絲的支架移植物，其中所述的絲存在于支架移植物上，其用量可有效誘導(dǎo)插入了支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)。所述的生物反應(yīng)表現(xiàn)為放置了支架移植物的動(dòng)脈瘤破裂的危險(xiǎn)下降。在另一個(gè)方面，所述的生物反應(yīng)表現(xiàn)為移植物周圍滲漏減少。含有絲的支架移植物增強(qiáng)的有效性可能因所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的細(xì)胞沉積作用所致。細(xì)胞增殖和/或胞外基質(zhì)分泌隨時(shí)間的推移而發(fā)展而形成細(xì)胞或非細(xì)胞基質(zhì)，更為通常的稱作纖維變性組織(即由成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和胞外基質(zhì)成分諸如膠原蛋白組成的組織)，它可以將支架-移植物維持在血管內(nèi)的適當(dāng)位置上和/或起部分或全部填充動(dòng)脈瘤的作用。所述的支架移植物除包括絲外，還可以包括某些或所有絲的涂層。這種涂層在支架移植物插入宿主后的一定時(shí)間期限內(nèi)可以降解或溶解。存在的涂層起延緩所述絲與宿主接觸的作用。用于該目的的適當(dāng)涂層材料包括、但不限于明膠、可降解的聚酯類(例如PLGA、PLA、MePEG-PLGA、PLGA-PEG-PLGA、其共聚物和摻合物)、纖維素和纖維素衍生物(例如羥丙基纖維素)、多糖類(例如透明質(zhì)酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯、脫乙酰殼多糖)、脂類、脂肪酸類、糖酯類、核酸酯類、聚酐類、聚原酸酯類和聚乙烯醇(PVA)。例如，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述的絲上涂敷有物理屏障。這類屏障可以包括生物可降解材料，諸如明膠。PLGA/MePEG薄膜、PLA、聚乙二醇等。就PLGA/MePEG而言，一旦PLGA/MePEG開始與血液接觸，則MePEG就會(huì)從PLGA中溶出，使通道通過PLGA達(dá)到絲的下層。然后接觸的絲層可用于啟動(dòng)其生物活性。在另一個(gè)實(shí)施方案中，支架移植物可以包括進(jìn)一步包括絲的聚合物或非聚合物涂層。所述的絲可以為線、短纖維、顆?；蚱浣M合的形式。在另一個(gè)實(shí)施方案中，支架移植物可以包括與支架移植物連接的聚合纖維、紗或線。這些纖維可以由非絲的聚合物組成。可以使用的聚合物包括、但不限于聚酯類，諸如DACRON、PTFE、尼龍、聚(乙烯)、聚(丙烯)；或可降解的聚酯類(例如PLGA、PCL和聚(二噁烷酮))。這些纖維可以帶有包括在聚合纖維或紗中的一條或多條絲線。在另一個(gè)實(shí)施方案中，這些線、纖維或紗上可以涂敷有聚合物或非聚合物載體，該聚合物或非聚合物載體進(jìn)一步含有絲纖維、線或顆粒。所述的聚合物載體可以為降解或不可降解的?？梢允褂玫木酆衔镙d體和非聚合物載體的實(shí)例如下所述。此外或在不含如上所述的涂層的情況中，本發(fā)明含有絲的支架移植物可以進(jìn)一步包括能夠誘導(dǎo)插入了支架移植物的宿主體內(nèi)纖維變性反應(yīng)的生物活性劑。例如所述的生物活性劑可以誘導(dǎo)增強(qiáng)的細(xì)胞沉積反應(yīng)和/或增強(qiáng)的細(xì)胞基質(zhì)沉積作用。典型的活性劑包括博來霉素和類似物和衍生物。其它有代表性的實(shí)例包括滑石粉、滑石、乙醇、金屬鈹及其氧化物、銅、絲、硝酸銀、石英粉、結(jié)晶硅酸鹽和二氧化硅?？梢允褂玫钠渌钚詣┌ò饣|(zhì)成分；玻連蛋白；纖連蛋白；硫酸軟骨素；層粘連蛋白；透明質(zhì)酸；彈性蛋白；血纖蛋白；血纖蛋白原；bitronectin；基底膜中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)；fibrosin；膠原蛋白；聚賴氨酸；乙烯基氯；聚氯乙烯；聚(乙烯-共-乙烯基乙酸酯)；聚氨基甲酸酯；聚酯(例如DACRON)和炎性細(xì)胞因子，諸如TGFβ、PDGF、VEGF(包括VEGF-2、VEGF-3、VEGF-A、VEGF-B和VEGFC)、aFGF、bFGF、TNFa、NGF、GM-CSF、IGF-a、IL-1、IL-8、IL-6、生長激素、EDGF(表皮生長因子)和CTGF(結(jié)締組織生長因子)及其類似物和衍生物；和粘合劑，諸如氰基丙烯酸酯或交聯(lián)聚(乙二醇)-甲基化膠原蛋白組合物，諸如CT3(CohesionTechnologies，PaloAlto，CA)。其它活性劑包括含有RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)殘基序列的天然存在或合成肽類和由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的因子，諸如白細(xì)胞介素-2(IL-2)；白細(xì)胞介素-4(IL-4)；白細(xì)胞介素-1(IL-1)；白細(xì)胞介素-8(IL-8)；白細(xì)胞介素-6(IL-6)；粒細(xì)胞-單核細(xì)胞集落-刺激-因子(GM-CSM)；單核細(xì)胞趨化蛋白；組胺和細(xì)胞粘著分子，包括整聯(lián)蛋白；和骨形態(tài)發(fā)生分子，包括BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6(Vgr-1)、BMP-7(0P-1)、BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-11、BMP-12、BMP-13、BMP-14、BMP-15和BMP-16。在它們中，BMP′s、BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6和BMP-7具有特定的應(yīng)用。其它實(shí)例包括上述因子的肽和非肽激動(dòng)劑及其類似物和衍生物、蛋白質(zhì)、碳水化合物和含有細(xì)胞粘著序列的肽類、無機(jī)或有機(jī)陰離子小分子刺激劑和促進(jìn)刺激細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)合成的DNA或RNA序列。此外或在不含如上所述的涂層的情況中，本發(fā)明含有絲的支架移植物可以進(jìn)一步包括生物活性劑，其中所述的活性劑誘導(dǎo)插入了支架移植物的宿主體內(nèi)增強(qiáng)的細(xì)胞增殖反應(yīng)。刺激細(xì)胞增殖的活性劑的有代表性的實(shí)例包括、但不限于地塞米松、異維A酸、17-β-雌二醇、己烯雌酚、環(huán)孢素A和全反式維A酸(ATRA)及其類似物和衍生物。在本發(fā)明的另一個(gè)方面，所述的生物活性劑可以起抑制導(dǎo)致動(dòng)脈瘤內(nèi)組織破裂的過程的作用，從而可以延緩或防止動(dòng)脈瘤擴(kuò)張。這類治療劑的實(shí)例包括、但不限于天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑(例如VX-799)、MMP抑制劑(例如巴馬司他，也稱作BB-94和馬立馬司他(均購自BritishBiotech，UK)和TIMP′s(組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑))、細(xì)胞因子抑制劑(例如氯丙嗪、麥考酚酸、雷帕霉素、1α-羥基維生素D3)、MCP-1拮抗劑(例如nitronaproxen、賓達(dá)利、1-α-25二羥基維生素D3)、TNFa拮抗劑/TACE抑制劑(例如E-5531、AZD-4717、糖磷酸肽、UR-12715、西洛司特、英夫利昔單抗、香菇多糖和依那西普)、IL-1、ICE和IRAK拮抗劑(例如E-5090、CH-172，CH-490、AMG-719、iguratimod、AV94-88、pralnacasan、艾那莫德和氨甲環(huán)酸)、趨化因子受體拮抗劑(例如ONO-4128、L-381、CT-112、AS-900004、SCH-C、ZK-811752、PD-172084、UK-427857、SB-380732、vMIPII、SB-265610、DPC-168、TAK-779、TAK-220和KRH-1120)和抗炎藥(例如地塞米松、可的松、氟氫可的松、潑尼松、潑尼松龍、6α-甲潑尼龍、曲安西龍和倍他米松)或及其類似物和衍生物。這些生物活性劑可以單獨(dú)使用或聯(lián)用或可以將其單獨(dú)或以組合方式放置在支架-移植物內(nèi)的不同點(diǎn)上且可以應(yīng)用起預(yù)防動(dòng)脈瘤擴(kuò)張的治療劑作用的其它活性劑，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言應(yīng)是顯而易見的。在本發(fā)明的其它方面，含有絲的支架移植物可以包括適合于含有和釋放治療劑的聚合物載體。合適的聚合物載體和治療劑如下所述。在某些實(shí)施方案中，所述的聚合物載體包括含有一種或多種疏水化合物(例如治療劑)的區(qū)域、袋或顆粒。例如，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，可以將疏水化合物摻入基質(zhì)，隨后將該基質(zhì)摻入聚合物載體。在這方面可以使用各種基質(zhì)，包括例如，碳水化合物和多糖類，諸如淀粉、纖維素、葡聚糖、甲基纖維素、脫乙酰殼多糖和透明質(zhì)酸；和蛋白質(zhì)或多肽類，諸如清蛋白、膠原蛋白和明膠。在可選的實(shí)施方案中，疏水化合物可以包含在疏水芯內(nèi)且該芯包含在親水殼內(nèi)。這些和其它載體和治療劑在下一部分中討論。如上所述，支架移植物可以為適合于所用醫(yī)療目的的任意類型或構(gòu)型。在本發(fā)明各種典型的方面，所述的支架移植物為分叉的，所述的支架移植物為管狀移植物，所述的支架移植物為圓柱狀，所述的支架移植物為自膨式；和/或所述的支架移植物為氣囊膨脹型。在一個(gè)方面，本發(fā)明的支架移植物為無菌的?？梢詫⒃S多藥物制成無菌的且該標(biāo)準(zhǔn)由USPXXII<1211>定義。在該實(shí)施方案中，可以通過工業(yè)上可接受的和USPXXII<1211>中所列的多種方式進(jìn)行滅菌，包括氣體滅菌或電離放射?？梢员３旨此^的也在USPXXII<1211>中定義的所謂無菌操作。用于氣體滅菌法的可接受的輻射類型包括例如來自鈷60源的γ和電子束。γ輻射的典型劑量為2.5MRad。制備絲支架移植物的方法絲可以以任意支架移植物與該絲產(chǎn)生固定結(jié)合的方式與支架移植物連接。正如下文進(jìn)一步具體描述的，這種″結(jié)合″可以為化學(xué)鍵，但也可以為機(jī)械性結(jié)合。盡管下文的描述就絲線而言，但是相同的技術(shù)可以施加其它構(gòu)型的絲。所述的聚合物絲線可以以導(dǎo)致支架-移植物外部部分或全部得到覆蓋的各種構(gòu)型的形式與支架-移植物連接。正如圖3中所示，這些絲線可以連接在支架-移植物各端周圍。連接可以以垂直、水平或?qū)蔷€方式進(jìn)行。隨支架移植物具體設(shè)計(jì)的不同，聚合物絲線可以與支架移植物裝置的支架部分或移植物部分連接。在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)移植物位于支架外側(cè)時(shí)，優(yōu)選的連接方法是使絲線與移植物連接。在另一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)支架位于移植物外部時(shí)，優(yōu)選的連接方法是使絲線與支架連接。絲線可以在單點(diǎn)上與支架移植物連接或它們可以在多點(diǎn)上與支架移植物連接。此外，絲線可以與最終位于動(dòng)脈瘤內(nèi)的支架移植物的中心部分連接。還能夠使用所有上述連接方法的組合?？梢酝ㄟ^使用下列典型方法中的任意一種或組合使絲線與移植物和/或支架材料結(jié)合使用粘合劑；熱熔接；縫綴；包扎；編織；紐結(jié)；成環(huán)。在一個(gè)方面，將粘合劑用于使絲與支架移植物固定。在另一個(gè)方面，將熱熔接用于使絲與支架移植物固定。在另一個(gè)方面，將縫綴用于使絲與支架移植物固定。在另一個(gè)方面，將包扎用于使絲與支架移植物固定。在另一個(gè)方面，將編織用于使絲與支架移植物固定。在另一個(gè)方面，將紐結(jié)用于使絲與支架移植物固定。在另一個(gè)方面，將成環(huán)用于使絲與支架移植物固定。在另一個(gè)方面，將所述的絲編織或編結(jié)成片或管狀結(jié)構(gòu)，然后使其與支架移植物結(jié)構(gòu)的外部連接。這種覆蓋物可以覆蓋支架移植物的完整外部或它可以覆蓋支架移植物的一個(gè)或多個(gè)特定的部分。在一個(gè)實(shí)施方案中，使這種覆蓋物與支架移植物固定?？梢酝ㄟ^將覆蓋物與支架移植物結(jié)構(gòu)紐結(jié)或縫合、通過使用粘合劑將其與支架移植物結(jié)構(gòu)固定或上述方法的組合來連接它。在另一個(gè)實(shí)施方案中，不將這種覆蓋物固定在支架移植物上，而將其簡單地作為支架移植物結(jié)構(gòu)上的外層覆蓋物放置。在一個(gè)方面，所述的支架移植物上可以涂敷有含有絲的混懸劑、溶液或乳劑。合適的乳劑或混懸劑的實(shí)例包括商購絲粉(例如購自SilkBiochemivcalCo.，Ltd(China)，NantongDongchangChemicalIndustrialCo，Ltd.(China)和WuxiSmissTechnologyCo，Ltd.(China)的絲粉)的形成溶液或乳劑的含水制品。優(yōu)選乳劑含有約5-50wt.％的固體。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的絲線上可以涂敷有延遲使絲與周圍組織和血液接觸所需時(shí)間的材料。這使得可以在不考慮因絲線導(dǎo)致的血栓形成的情況下放置支架移植物。在一個(gè)方面，涂層材料在支架展開過程中降解或溶解，而在另一個(gè)方面，涂層材料在植入支架移植物后降解或溶解。這些涂層材料可以為聚合的或非聚合的。涂層材料的實(shí)例包括、但不限于明膠、可降解的聚酯類(例如PLGA、PLA、MePEG-PLGA、PLGA-PEG-PLGA、其共聚物和摻合物)、纖維素和纖維素衍生物(例如羥丙基纖維素)、多糖類(例如透明質(zhì)酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯、脫乙酰殼多糖)、脂類、脂肪酸類、糖酯類、核酸酯類、聚酐類、聚原酸酯類和PVA。可以在與支架移植物連接前涂敷絲線或一旦將絲線與支架移植物連接就涂敷絲線。這一過程可以通過使用噴霧涂層或浸漬涂層法來進(jìn)行。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以將絲顆粒摻入聚合物或非聚合物載體，然后將其涂敷在支架移植物上。所述的聚合物載體可以為降解的或不可降解的?？梢允褂玫木酆衔镙d體和非聚合物載體的實(shí)例如下所述。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以將絲顆粒或絲纖維加入到聚合物或非聚合物載體的溶液中。載體溶液在加入了絲顆粒或絲纖維時(shí)形成混懸劑。可以通過浸漬、涂漆或噴霧將該混懸劑涂布在支架移植物的全部或部分上。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述的支架移植物可以包括與支架移植物連接的聚合纖維、紗或絲線。這些纖維由非絲的聚合物組成，諸如例如DACRON、PTFE、尼龍、聚(乙烯)、聚(丙烯)或可降解的聚酯類(例如PLGA、PCL和聚(二噁烷酮))。這些纖維可以帶有包括在聚合纖維或紗內(nèi)的一條或多條絲線。在另一個(gè)實(shí)施方案中，絲線、纖維或紗上可以涂敷有聚合物或非聚合物載體，該聚合物或非聚合物載體進(jìn)一步含有絲纖維、線或顆粒。所述的聚合物載體可以為降解或不可降解的?？梢詫⒕酆衔锘蚍蔷酆衔镙d體溶于在聚合物纖維接觸溶劑過程中基本上不溶解聚合載體的溶劑?？梢詫?shù)片絲纖維或絲線/或絲顆粒加入到所述載體溶液中。如果需要，可以向該溶液中加入乳化劑或表面活性劑以有助于纖維、絲線或顆?；鞈?。聚合物絲線、纖維或紗上可以涂敷有含絲的載體組合物，通過將聚合物絲線、纖維或紗浸入絲/載體混懸劑或?qū)⒔z/載體混懸劑噴在所述聚合物絲線、纖維或紗上來進(jìn)行。然后使這些涂敷的系統(tǒng)風(fēng)干且如果需要，可以進(jìn)行真空干燥。然后可以通過本文公開的方法使涂敷的聚合物絲線、纖維或紗與支架移植物連接。在另一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物絲線、紗、纖維和/或支架移植物上可以涂敷有含有聚合物或非聚合物載體的溶液。可以使涂層部分干燥，使得涂層仍然柔軟和發(fā)粘。然后可以將絲線、數(shù)片絲線或絲粉包埋入軟涂層。該過程可以通過將絲噴在軟涂層上、通過在絲中滾壓涂敷形式、通過將絲壓印在涂敷形式上或通過這些方法的組合來進(jìn)行?？梢赃M(jìn)一步干燥絲涂敷的形式以除去殘余的溶劑。在本發(fā)明的一個(gè)方面，可以完全由絲制備移植物(也稱作外套或護(hù)套)，其中在一個(gè)方面，所述的絲不為生物或遺傳改造的蜘蛛絲。例如，可以由生物或遺傳改造的蠶絲形成完整的移植物。然而，在不同的方面，本發(fā)明的支架移植物含有并非完全由絲制成的移植物，而是絲與支架移植物固定。這是優(yōu)選的方面，因?yàn)榭梢允古c支架移植物固定的絲的量適合于獲得由該絲誘導(dǎo)的所需量的生物反應(yīng)。因此，在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了支架移植物，其中所述的移植物并非完全由絲制成(或完全不由絲制成)，而是絲以如上所述的典型方式與支架移植物固定。例如，支架移植物可以含有由非絲材料制成的移植物，所述的非絲材料例如有聚酯、聚酰胺、烴聚合物(例如聚乙烯和聚丙烯)、聚氨基甲酸酯或氟聚合物(或其它合適的材料)，且絲與支架移植物的支架或移植物固定。在一個(gè)方面，支架移植物帶有單一移植物，在不同的各個(gè)實(shí)施方案中，可以將它們編織在支架內(nèi)、使其包含在支架腔內(nèi)或使其位于支架外部，其中絲與該支架移植物固定。在另一個(gè)方面，支架移植物帶有兩種移植物，在不同的各個(gè)實(shí)施方案中，可以將它們編織在支架內(nèi)、使其包含在支架腔內(nèi)或使其位于支架外部，其中絲與該支架移植物固定。當(dāng)支架移植物含有兩種移植物時(shí)，所述的絲優(yōu)選以使該絲接觸血管壁的方式與移植物固定，例如它與位于支架外部的護(hù)套(sheath)固定。如上所述，在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述的絲為蠶絲。例如，可以將蠶絲纖維和不同材料(聚酯、聚酰胺、蜘蛛絲等)的纖維彼此合并成用于構(gòu)建本發(fā)明支架移植物的護(hù)套。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的絲或絲/載體組合物可以另外含有減少立即血栓形成發(fā)生可能性的生物活性劑，其中這種類型的典型活性劑包括、但不限于肝素和疏水性季胺肝素(例如肝素-苯扎氯銨、肝素-三十二烷基甲基氯化銨)復(fù)合物?？梢酝ㄟ^浸漬涂層法或噴霧涂層法涂布肝素或肝素復(fù)合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，含有絲的絲線、纖維或紗可以進(jìn)一步含有增強(qiáng)細(xì)胞反應(yīng)和/或纖維變性反應(yīng)的生物活性劑?？梢杂糜诒景l(fā)明的活性劑如下所述?？梢酝ㄟ^用含有所述生物活性劑的溶液浸漬涂布或噴涂含有絲的絲線、纖維或紗而摻入這些活性劑。該溶液可以為真溶液、混懸劑、分散液或乳劑。還可以將生物活性劑摻入次級(jí)載體?？梢酝ㄟ^浸漬涂層法或噴霧涂層法涂布溶液、混懸劑、分散液或乳劑或生物活性劑/載體?？梢赃@些活性劑涂布在整個(gè)支架移植物外表面上或支架移植物的一個(gè)或多個(gè)特定位置上。在另一個(gè)實(shí)施方案中，生物活性劑或生物活性劑/次級(jí)載體(例如溶液)可以進(jìn)一步包括聚合物?？梢詫⒃撊芤和坎荚诤薪z的絲線、纖維或紗上。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以將生物活性劑和/或生物活性劑/次級(jí)載體摻入含有絲的聚合物或非聚合物載體。用于載體的溶劑可以是或不是用于添加的生物活性劑的溶劑。就該溶劑不為用于生物活性劑的溶劑的情況而言，生物活性劑為混懸劑形式。就用于載體的溶劑為用于生物活性劑的溶劑的情況而言，形成生物活性劑的溶液。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述的溶劑為用于生物活性劑的溶劑，而加入到溶液中的生物活性劑的量大于生物活性劑的溶解度極限。在這種情況中，形成生物活性劑的飽和混懸劑?？梢酝ㄟ^浸漬涂層法或噴霧涂層法將含有絲和含有生物活性劑的溶液涂布在支架移植物或聚合物絲線、纖維或紗上?？梢詫⒃撊芤和坎荚谥Ъ芤浦参锏乃型獠炕蛑Ъ芤浦参锘蚓酆衔锝z線、纖維或紗的一個(gè)或多個(gè)區(qū)域上。在另一個(gè)實(shí)施方案中，涂層包括″生物相容性″聚合物，該聚合物上涂敷了使細(xì)胞反應(yīng)增強(qiáng)的聚合物或其它生物活性劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，含有絲的支架移植物上涂敷了促進(jìn)纖維化和/或再狹窄的組合物或化合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，含有絲的支架移植物上涂敷了不從支架移植物上釋放、而仍然使細(xì)胞和胞外基質(zhì)沉積反應(yīng)增強(qiáng)的活性劑?？梢詫⑦@些活性劑直接涂敷在支架移植物上或?qū)⑺鼈儞饺氩豢山到獾木酆衔镙d體中。在一個(gè)方面，用誘導(dǎo)與血管壁粘連的活性劑涂敷本發(fā)明含有絲線的支架移植物，否則本發(fā)明含有絲的支架移植物適合于釋放誘導(dǎo)與血管壁粘連的活性劑。可以通過下列方法使支架移植物適合于釋放這類活性劑(a)使所需的活性劑或組合物直接與支架移植物固定(例如通過用聚合物/活性劑薄膜噴霧支架移植物或通過將支架移植物浸入聚合物/活性劑溶液或通過其它共價(jià)或非共價(jià)方式)；(b)通過用諸如水凝膠這類物質(zhì)涂敷支架移植物，然后使其吸附所需的活性劑或組合物；(c)通過將活性劑-或組合物涂敷的絲線編織入支架移植物(例如將形成的活性劑釋放入絲線的聚合物)；(d)通過插入由所需活性劑或組合物組成或涂敷了它們的套或網(wǎng)狀物；(e)用所需活性劑或組合物構(gòu)建支架移植物自身；或(f)另外將支架移植物浸入所需活性劑或組合物。合適的纖維化誘導(dǎo)劑易于基于實(shí)施例9(用于評(píng)價(jià)移植物周圍反應(yīng)的篩選方案)、實(shí)施例14(涂敷了不同絲縫線材料的血管周圍PU薄膜的體內(nèi)評(píng)價(jià))和實(shí)施例15(血管周圍絲粉的體內(nèi)評(píng)價(jià))中提供的動(dòng)物模型來確定。可以使細(xì)胞反應(yīng)增強(qiáng)和/或基質(zhì)沉積反應(yīng)或更一般瘢痕形成反應(yīng)增強(qiáng)的典型活性劑包括博來霉素和類似物和衍生物。其它有代表性的實(shí)例包括滑石粉、滑石、乙醇、金屬鈹及其氧化物、銅、絲、硝酸銀、石英粉、結(jié)晶硅酸鹽和二氧化硅?？梢允褂玫钠渌钚詣┌ò饣|(zhì)成分；玻連蛋白；纖連蛋白；硫酸軟骨素；層粘連蛋白；透明質(zhì)酸；彈性蛋白；血纖蛋白；血纖蛋白原；bitronectin；基底膜中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)；fibrosin；膠原蛋白；聚賴氨酸；乙烯基氯；聚氯乙烯；聚(乙烯-乙烯基乙酸酯)；聚氨基甲酸酯；聚酯(例如DACRON)和炎性細(xì)胞因子，諸如TGFβ、PDGF、VEGF(包括VEGF-2、VEGF-3、VEGF-A、VEGF-B和VEGFC)、aFGF、bFGF、TNFα、NGF、GM-CSF、IGF-a、IL-1、IL-8、IL-6、生長激素、EDGF(表皮生長因子)和CTGF(結(jié)締組織生長因子)及其類似物和衍生物；和粘合劑，諸如氰基丙烯酸酯或交聯(lián)聚(乙二醇)-甲基化膠原蛋白組合物，諸如CT3。其它活性劑包括含有RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)殘基序列的天然存在或合成肽類和由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的因子，諸如白細(xì)胞介素-2(IL-2)；白細(xì)胞介素-4(IL-4)；白細(xì)胞介素-1(IL-1)；白細(xì)胞介素-8(IL-8)；白細(xì)胞介素-6(IL-6)；粒細(xì)胞-單核細(xì)胞集落-刺激-因子(GM-CSM)；單核細(xì)胞趨化蛋白；組胺和細(xì)胞粘著分子，包括整聯(lián)蛋白；和骨形態(tài)發(fā)生分子，包括BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6(Vgr-1)、BMP-7(OP-1)、BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-11、BMP-12、BMP-13、BMP-14、BMP-15和BMP-16。在它們中，BMP′s、BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6和BMP-7具有特定的應(yīng)用。此外，包括上述因子的肽和非肽激動(dòng)劑及其類似物和衍生物，含有細(xì)胞粘著序列的蛋白質(zhì)、碳水化合物和肽類，無機(jī)或有機(jī)陰離子小分子刺激劑和促進(jìn)刺激細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)合成的DNA或RNA序列。在另一個(gè)實(shí)施方案中，含有絲的支架移植物上涂敷了刺激移植物外表面上細(xì)胞增殖的組合物或化合物。促進(jìn)細(xì)胞增殖的有代表性的活性劑實(shí)例包括、但不限于地塞米松、異維A酸、17-β-雌二醇、己烯雌酚、環(huán)孢素A和全反式維A酸(ATRA)及其類似物和衍生物。另一個(gè)實(shí)施方案中，含有絲的支架移植物上涂敷了起抑制導(dǎo)致動(dòng)脈瘤內(nèi)組織病理改變的過程的作用的組合物或化合物。該組合物或化合物由此可以預(yù)防動(dòng)脈瘤擴(kuò)張。抑制這類過程的活性劑包括、但不限于天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，MMP抑制劑，MCP-1拮抗劑、TNFa拮抗劑/TACE抑制劑、編程性細(xì)胞死亡抑制劑、IL-1、ICE和IRAK拮抗劑、趨化因子受體拮抗劑和抗炎藥。這類活性劑的實(shí)例為天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑(例如VX-799)；MMP抑制劑(例如D-9120、多西環(huán)素(2-萘羧酰胺，4-(二甲氨基)-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氫-3，5，10，12，12a-五羥基-6-甲基-1，11-二氧代-[4S-(4α，4aα，5α，5aα，6α，12aα)]-[CAS])、BB-2827、BB-1101(2S-烯丙基-N1-羥基-3R-異丁基-N4-(1S-甲基氨基甲?；?2-苯乙基)-琥珀酰亞胺)、BB-2983、索利司他(N′-[2，2-二甲基-1(S)-[N-(2-吡啶基)氨基甲?；鵠丙基]-N4-羥基-2(R)-異丁基-3(S)-甲氧基琥珀酰亞胺)、巴馬司他(丁二酰胺，N4-羥基-N1-[2-(甲氨基)-2-氧代-1-(苯基甲基)乙基]-2-(2-甲基丙基)-3-[(2-噻吩基硫代)甲基]-，[2R-[1(S)*，2R*，3S*]]-[CAS])、CH-138、CH-5902、D-1927、D-5410、EF-13(γ-亞麻酸鋰鹽)、CMT-3(2-萘羧酰胺，1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氫-3，10，12，12a-四羥基-1，11-二氧代-，(4aS，5aR，12aS)]-[CAS])、MARIMASTAT(N-[2，2-二甲基-1(S)-(N-甲基氨基甲酰基)丙基]-N，3(S)-二羥基-2(R)-異丁基琥珀酰亞胺)、TIMP′s(組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑)、ONO-4817、rebimastat(L-纈氨酰胺，N-((2S)-2-巰基-1-氧代-4-(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)丁基)-L-亮氨?；?N，3-二甲基-[CAS])、PS-508、CH-715、尼美舒利(甲磺酰胺，N-(4-硝基-2-苯氧基苯基)-[CAS])、六氫-2-[2(R)-[1(RS)-(羥基氨基甲?；?-4-苯基丁基]壬酰基]-N-(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)-3(S)-噠嗪甲酰胺、Rs-113-080、Ro-1130830、西馬司他(1-哌啶丁酰胺，β-(環(huán)戊基甲基)-N-羥基-γ-氧代-α-[(3，4，4-三甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)甲基]-，(αR，βR)-[CAS])，5-(4′-聯(lián)苯基)-5-[N-(4-硝基苯基)哌嗪基]巴比妥酸、6-甲氧基-1，2，3，4-四氫-norharman-1-甲酸、Ro-31-4724(L-丙氨酸，N-[2-[2-(羥基氨基)-2-氧代乙基]-4-甲基-1-氧代戊基]-L-亮氨酰基，乙酯[CAS])、普啉司他(3-硫代嗎啉甲酰胺，N-羥基-2，2-二甲基-4-((4-(4-吡啶基氧基)苯基)磺?；?-，(3R)-[CAS])、AG-3433(1H-吡咯-3-丙酸，1-(4′-氰基[1，1′-聯(lián)苯基]-4-基)-b-[[[(3S)-四氫-4，4-二甲基-2-氧代-3-呋喃基]氨基]羰基-，苯基甲酯，(bS)-[CAS])、PNU-142769(2H-異吲哚-2-丁酰胺，1，3-二氫-N-羥基-α-[(3S)-3-(2-甲基丙基)-2-氧代-1-(2-苯基乙基)-3-吡咯烷基]-1，3-二氧代-，(αR)-[CAS])、(S)-1-[2-[[[(4，5-二氫-5-硫代-1，3，4-噻二唑-2-基)氨基]-羰基]氨基]-1-氧代-3-(五氟苯基)丙基]-4-(2-吡啶基)哌嗪、SU-5402(1H-吡咯-3-丙酸，2-[(1，2-二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-基亞基)甲基]-4-甲基-[CAS])、SC-77964、PNU-171829、CGS-27023A、N-羥基-2(R)-[(4-甲氧基苯-磺酰基)(4-吡啶甲基)氨基]-2-(2-四氫呋喃基)-乙酰胺、L-758354((1，1′-聯(lián)苯基)-4-己酸、α-丁基-γ-(((2，2-二甲基-1-((甲氨基)羰基)丙基)氨基)羰基)-4′-氟-，(αS-(αR*，γS*(R*)))-[CAS])、GI-155704A、CPA-926或其類似物或衍生物。其它有代表性的實(shí)例包括在下列美國專利中5,665,777；5,985,911；6,288,261；5,952,320；6,441,189；6,235,786；6,294,573；6,294,539；6,563,002；6,071,903；6,358,980；5,852,213；6,124,502；6,160,132；6,197,791；6,172,057；6,288,086；6,342,508；6,228,869；5,977,408；5,929,097；6,498,167；6,534,491；6,548,524；5,962,481；6,197,795；6,162,814；6,441,023；6,444,704；6,462,073；6,162,821；6,444,639；6,262,080；6,486,193；6,329,550；6,544,980；6,352,976；5,968,795；5,789,434；5,932,763；6,500,847；5,925,637；6,225,314；5,804,581；5,863,915；5,859,047；5,861,428；5,886,043；6,288,063；5,939,583；6,166,082；5,874,473；5,886,022；5,932,577；5,854,277；5,886,024；6,495,565；6,642,255；6,495,548；6,479,502；5,696,082；5,700,838；6,444,639；6,262,080；6,486,193；6,329,550；6,544,980；6,352,976；5,968,795；5,789,434；5,932,763；6,500,847；5,925,637；6,225,314；5,804,581；5,863,915；5,859,047；5,861,428；5,886,043；6,288,063；5,939,583；6,166,082；5,874,473；5,886,022；5,932,577；5,854,277；5,886,024；6,495,565；6,642,255；6,495,548；6,479,502；5,696,082；5,700,838；5,861,436；5,691,382；5,763,621；5,866,717；5,902,791；5,962,529；6,017,889；6,022,873；6,022,898；6,103,739；6,127,427；6,258,851；6,310,084；6,358,987；5,872,152；5,917,090；6,124,329；6,329,373；6,344,457；5,698,706；5,872,146；5,853,623；6,624,144；6,462,042；5,981,491；5,955,435；6,090,840；6,114,372；6,566,384；5,994,293；6,063,786；6,469,020；6,118,001；6,187,924；6,310,088；5,994,312；6,180,611；6,110,896；6,380,253；5,455,262；5,470,834；6,147,114；6,333,324；6,489,324；6,362,183；6,372,758；6,448,50；6,492,367；6,380,258；6,583,299；5,239,078；5,892,112；5,773,438；5,696,147；6,066,662；6,600,057；5,990,158；5,731,293；6,277,876；6,521,606；6,168,807；6,506,414；6,620,813；5,684,152；6,451,791；6,476,027；6,013,649；6,503,892；6,420,427；6,300,514；6,403,644；6,177,466；6,569,899；5,594,006；6,417,229；5,861,510；6,156,798；6,387,931；6,350,907；6,090,852；6,458,822；6,509,337；6,147,061；6,114,568；6,118,016；5,804,593；5,847,153；5,859,061；6,194,451；6,482,827；6,638,952；5,677,282；6,365,630；6,130,254；6,455,569；6,057,369；6,576,628；6,110,924；6,472,396；6,548,667；5,618,844；6,495,578；6,627,411；5,514,716；5,256,657；5,773,428；6,037,472；6,579,890；5,932,595；6,013,792；6,420,415；5,532,265；5,691,381；5,639,746；5,672,598；5,830,915；6,630,516；5,324,634；6,277,061；6,140,099；6,455,570；5,595,885；6,093,398；6,379,667；5,641,636；5,698,404；6,448,058；6,008,220；6,265,432；6,169,103；6,133,304；6,541,521；6,624,196；6,307,089；6,239,288；5,756,545；6,020,366；6,117,869；6,294,674；6,037,361；6,399,612；6,495,568；6,624,177；5,948,780；6,620,835；6,284,513；5,977,141；6,153,612；6,297,247；6,559,142；6,555,535；6,350,885；5,627,206；5,665,764；5,958,972；6,420,408；6,492,422；6,340,709；6,022,948；6,274,703；6,294,694；6,531,499；6,465,508；6,437,177；6,376,665；5,268,384；5,183,900；5,189,178；6,511,993；6,617,354；6,331,563；5,962,466；5,861,427；5,830,869；6,087,359；細(xì)胞因子抑制劑(例如氯丙嗪、麥考酚酸、雷帕霉素1α-羥基維生素D3)；MCP-1拮抗劑(例如nitronaproxen、賓達(dá)利)；TNFa拮抗劑/TACE抑制劑(例如E-5531(2-脫氧-6-0-[2-脫氧-3-0-[3(R)-[5(Z)-十二碳烯酰氧基]-癸基]-6-O-甲基-2-(3-氧代十四烷酰氨基)-4-O-膦?；?β-D-吡喃葡萄糖基]-3-O-[3(R)-羥基癸基]-2-(3-氧代十四烷酰氨基)-α-D-吡喃葡萄糖-1-O-磷酸)、AZD-4717、糖磷酸肽、UR-12715(苯甲酸，2-羥基-5-[[4-[3-[4-(2-甲基-1H-咪唑[4，5-c]吡啶-1-基)甲基]-1-哌啶基]-3-氧代-1-苯基-1-丙烯基]苯基]偶氮)(Z)[CAS])、PMS-601、AM-87、xylo腺苷(9H-嘌呤-6-胺、9-β-D-xylo呋喃酰-[CAS])、RDP-58、RDP-59、BB2275、芐達(dá)明、E-3330(十一酸，2-[(4，5-二甲氧基-2-甲基-3，6-二氧代-1，4-環(huán)己二烯-1-基)亞甲基]-，(E)-[CAS])、N-[D，L-2-(羥基氨基羰基)甲基-4-甲基戊?；鵠-L-3-(2′-萘基)丙氨?；?L-丙氨酸，2-氨基乙基酰胺、CP-564959、MLN-608、SPC-839、ENMD-0997、Sch-23863((2-[10，11-二氫-5-乙氧基-5H-二苯并[a，d]環(huán)庚烯-S-基]-N，N-二甲基-乙胺)、SH-636、PKF-241-466、PKF-242-484、TNF-484A、西洛司特(順式-4-氰基-4-[3-(環(huán)戊氧基)-4-甲氧基苯基]環(huán)己烷-1-羧酸)、GW-3333、GW-4459、BMS-561392、AM-87、氯克羅孟(乙酸，[[8-氯-3-[2-(二乙氨基)乙基]-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基]氧基]-，乙酯[CAS])、沙利度胺(1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮，2-(2，6-二氧代-3-哌啶基)-[CAS])、維司力農(nóng)(哌嗪，1-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-4-(1，2，3，4-四氫-2-氧代-6-喹啉基)-[CAS])、英夫利昔單抗、香菇多糖、依那西普(帶有236-467-免疫球蛋白G1(人)融合蛋白(人γ1-鏈Fc片段)的1-235-腫瘤壞死因子受體[CAS])、雙醋瑞因(2-蒽羧酸，4，5-雙(乙酰氧基)-9，10-二氫-9，10-二氧代-[CAS])或其類似物或衍生物；IL-1、ICE&IRAK拮抗劑(例如E-5090(2-丙烯酸，3-(5-乙基-4-羥基-3-甲氧基-1-萘基)-2-甲基，(Z)-[CAS])、CH-164、CH-172、CH-490、AMG-719、iguratimod(N-[3-(甲酰氨基)-4-氧代-6-苯氧基-4H-色烯-1-基]甲磺酰胺)、AV94-88、pralnacasan(6H-噠嗪并[1，2-a])(1，2)二氮雜環(huán)庚烷-1-甲酰胺、N-((2R，3S)-2-乙氧基四氫-5-氧代-3-呋喃基)八氫-9-((1-異喹啉基羰基)氨基)-6，10-二氧代-，(1S，9S)-[CAS]、(2S-順式)-5-[芐氧羰基氨基-1，2，4，5，6，7-六氫-4-(氧代氮雜環(huán)庚烷并[3，2，1-hi]吲哚-2-羰基)-氨基]-4-氧代丁酸、AVE-9488、ESONARIMOD(苯丁酸，α-[(乙酰硫基)甲基]-4-甲基-γ-氧代-[CAS]，購自TaishoCo.，Japan)、pralnacasan(6H-噠嗪并[1，2-a])(1，2)二氮雜環(huán)庚烷-1-甲酰胺、N-((2R，3S)-2-乙氧基四氫-5-氧代-3-呋喃基)八氫-9-((1-異喹啉基羰基)氨基)-6，10-二氧代-，(1S，9S)-[CAS]、氨甲環(huán)酸(環(huán)己烷甲酸，4-(氨基甲基)-，反式-[CAS])、Win-72052、氯馬扎利(Ro-31-3948)(丙酸，2-[[2-(4-氯苯基)-4-甲基-5-噁唑基]甲氧基]-2-甲基-[CAS])、PD-163594、SDZ-224-015(L-丙氨酰胺N-((苯基甲氧基)羰基)-L-纈氨?；?N-((1S)-3-((2，6-二氯苯甲?；?氧基)-1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-2-氧代丙基)-[CAS])、L-709049(L-丙氨酰胺，N-乙酰基-L-酪氨?；?L-纈氨?；?N-(2-羧基-1-甲酰基乙基)-，(S)-[CAS])、TA-383(1H-咪唑，2-(4-氯苯基)-4，5-二氫-4，5-二苯基-，一鹽酸，順式-[CAS])、EI-1507-1(6a，12a-環(huán)氧苯并[a]蒽-1，12(2H，7H)-二酮，3，4-二氫-3，7-二羥基-8-甲氧基-3-甲基-[CAS])、4-(3，4-二甲氧基苯基)-6，7-二甲氧基-2-(1，2，4-三唑-1-基甲基)喹啉-3-甲酸乙酯、EI-1941-1、TJ-114、阿那白滯素(白細(xì)胞介素1受體拮抗劑(人同種型x還原的)、N2-L-甲硫酰基-[CAS]))或其類似物或衍生物；趨化因子受體拮抗劑(例如ONO-4128(1，4，9-三氮雜螺(5.5)十一烷-2，5-二酮，1-丁基-3-(環(huán)己基甲基)-9-((2，3-二氫-1，4-苯并二氧芑-6-基)甲基-[CAS])、L-381、CT-I12(L-精氨酸，L-蘇氨?；?L-蘇氨酰基-L-絲氨?；?L-谷氨酰基-L-纈氨?；?L-精氨?；?L-脯氨?；?[CAS])、AS-900004、SCH-C、ZK-811752、PD-172084、UK-427857、SB-380732、vMIPII、SB-265610、DPC-168、TAK-779(氯化N，N-二甲基-N-[4-[2-(4-甲基苯基)-6，7-二氫-5H-苯并環(huán)庚烯-8-基羧酰氨基]芐基]四氫-2H-吡喃-4-銨(aminium))、TAK-220、KRH-1120)或類似物或衍生物和抗炎藥(例如地塞米松、可的松、氟氫可的松、潑尼松、潑尼松龍、6α-甲潑尼龍、曲安西龍、倍他米松)或其類似物和衍生物。這些生物活性劑可以單獨(dú)使用或聯(lián)用或可以將其單獨(dú)或以組合方式放置在支架-移植物內(nèi)的不同點(diǎn)上且可以應(yīng)用起預(yù)防動(dòng)脈瘤擴(kuò)張的治療劑作用的其它活性劑，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言應(yīng)是顯而易見的。藥物和劑量可以使用的治療劑包括、但不限于(A)細(xì)胞增殖刺激劑(例如地塞米松、異維A酸、17-β-雌二醇、己烯雌酚、環(huán)孢素A和全反式維A酸(ATRA)；(B)天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑(例如VX-799)；(C)MMP抑制劑(例如多西環(huán)素、巴馬司他)；(D)細(xì)胞因子抑制劑(例如氯丙嗪、麥考酚酸、雷帕霉素、1α-羥基維生素D3)；(E)MCP-1拮抗劑(例如nitronaproxen、賓達(dá)利)；(F)TNFa拮抗劑/TACE抑制劑(例如E-5531、AZD-4717、糖磷酸肽、UR-12715、西洛司特、英夫利昔單抗、香菇多糖和依那西普)；(G)IL1-ICE和IRAK拮抗劑(例如E-5090、CH-172、CH-490、AMG-719、iguratimod、AV94-88、pralnacasan、ESONARIMOD、氨甲環(huán)酸)；(H)趨化因子受體拮抗劑(例如ONO-4128、L-381、CT-112、AS-900004、SCH-C、ZK-811752、PD-172084、UK-427857、SB-380732、vMIPII、SB-265610、DPC-168、TAK-779、TAK-220和KRH-1120)；和(I)抗炎藥(例如地塞米松、可的松、氟氫可的松、潑尼松，潑尼松龍、6α-甲潑尼龍、曲安西龍、倍他米松)。藥物的使用濃度從多于幾倍到10％、5％乃至低于1％的一般用于單一治療全身應(yīng)用劑量的濃度范圍。優(yōu)選藥物以有效濃度釋放1-90天的期限。(A)細(xì)胞增殖刺激劑(例如地塞米松、異維A酸、17-β-雌二醇、己烯雌酚、環(huán)孢素A、全反式維A酸(ATRA)及其類似物和衍生物)總劑量不超過50mg(范圍在0.1μg-50mg)；優(yōu)選1μg-10mg。劑量/單位面積為0.01μg-200μg/mm2；優(yōu)選劑量為0.1μg/mm2-20μg/mm2。將10-9-10-4M的最低活性劑濃度維持在裝置表面。(B)天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑(例如VX-799及其類似物和衍生物)總劑量不超過100mg(范圍在0.1μg-100mg)；優(yōu)選1μg-25mg。劑量/單位面積為0.01μg-500μg/mm2；優(yōu)選劑量為0.1μg/mm2-50μg/mm2。將10-9-10-4M的最低活性劑濃度維持在裝置表面。(C)MMP抑制劑(例如多西環(huán)素、巴馬司他及其類似物和衍生物)總劑量不超過100mg(范圍在0.1μg-100mg)；優(yōu)選1μg-25mg。劑量/單位面積為0.01μg-500μg/mm2；優(yōu)選劑量為0.1μg/mm2-50μg/mm2。將10-9-10-4M的最低活性劑濃度維持在裝置表面。(D)細(xì)胞因子抑制劑(例如氯丙嗪、麥考酚酸、雷帕霉素、1α-羥基維生素D3及其類似物和衍生物)總劑量不超過100mg(范圍在0.1μg-100mg)；優(yōu)選1μg-25mg。劑量/單位面積為0.01μg-500μg/mm2；優(yōu)選劑量為0.1μg/mm2-50μg/mm2。將10-9-10-4M的最低活性劑濃度維持在裝置表面。(E)MCP-1拮抗劑(例如nitronaproxen、賓達(dá)利及其類似物和衍生物)總劑量不超過200mg(范圍在1.0μg-200mg)；優(yōu)選1μg-50mg。裝置的劑量/單位面積為1.0μg-100μg/mm2；優(yōu)選劑量為2.5μg/mm2-50μg/mm2。將10-8-10-4M的最低活性劑濃度維持在裝置表面。(F)TNFa拮抗劑/TACE抑制劑(例如E-5531、AZD-4717、糖磷酸肽、UR-12715、西洛司特、英夫利昔單抗、香菇多糖、依那西普及其類似物和衍生物)總劑量不超過200mg(范圍在1.0μg-200mg)；優(yōu)選1μg-50mg。劑量/單位面積為1.0μg-100μg/mm2；優(yōu)選劑量為2.5μg/mm2-50μg/mm2。將10-8-10-4M的最低活性劑濃度維持在裝置表面。(G)IL1-ICE和IRAK拮抗劑(例如E-5090、CH-172、CH-490、AMG-719、iguratimod、AV94-88、pralnacasan、ESONARIMOD、氨甲環(huán)酸及其類似物和衍生物)總劑量不超過200mg(范圍在1.0μg-200mg)；優(yōu)選1μg-50mg。裝置的劑量/單位面積為1.0μg-100μg/mm2；優(yōu)選劑量為2.5μg/mm2-50μg/mm2。將10-8-10-4M的最低活性劑濃度維持在裝置表面。(H)趨化因子受體拮抗劑(例如ONO-4128、L-381、CT-112、AS-900004、SCH-C、ZK-811752、PD-172084、UK-427857、SB-380732、vMIPII、SB-265610、DPC-168、TAK-779、TAK-220、KRH-1120或其類似物或衍生物)總劑量不超過200mg(范圍在1.0μg-200mg)；優(yōu)選1μg-50mg。裝置的劑量/單位面積為1.0μg-100μg/mm2；優(yōu)選劑量為2.5μg/mm2-50μg/mm2。將10-8-10-4M的最低活性劑濃度維持在裝置表面。(I)抗炎藥(例如地塞米松、可的松、氟氫可的松、潑尼松、潑尼松龍、6α-甲潑尼龍、曲安西龍、他米松及其類似物和衍生物)總劑量不超過200mg(范圍在1.0μg-200mg)；優(yōu)選1μg-50mg。裝置的劑量/單位面積為1.0μg-100μg/mm2；優(yōu)選劑量為2.5μg/mm2-50μg/mm2。將10-8-10-4M的最低活性劑濃度維持在裝置表面。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明含有絲的支架移植物可以任選包括聚合物，該聚合物可以為生物可降解或不可生物降解的。生物可降解的組合物的有代表性的實(shí)例包括清蛋白、膠原蛋白、明膠、透明質(zhì)酸、淀粉、纖維素和纖維素衍生物(例如甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙酸鄰苯二甲酸纖維素、乙酸琥珀酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素)、酪蛋白、葡聚糖、多糖類、血纖蛋白原、基于聚(乙二醇)和聚(對(duì)苯二酸丁烯酯)的聚(醚酯)多嵌段共聚物、酪氨酸衍生的聚碳酸酯類(例如美國專利US6,120,491)、聚(羥酸)、聚(D，L-丙交酯)、聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(乙交酯)、聚(羥基丁酸酯)、聚二噁烷酮、聚(烷基碳酸酯)和聚(原酸酯)、聚酯類、聚(羥基戊酸)、聚二噁烷酮、聚(對(duì)苯二甲酸亞乙酯)、聚(馬來酸)、聚(丙醇二酸)、聚(丙烯酰胺)、聚酐類、聚磷腈類、聚(氨基酸)、聚(環(huán)氧烷)-聚(酯)嵌段共聚物(例如X-Y、X-Y-X或Y-X-Y，其中X為聚環(huán)氧烷，Y為聚酯(例如PLGA、PLA、PCL、聚二噁烷酮及其共聚物)及其共聚物及其摻合物。[一般參見Illum，L.，Davids，S.S.(eds.)“藥物控釋中的聚合物”(″PolymerinControlledDrugDelivery″)Wright，Bristol，1987；Arshady-《控釋雜志》(J.ControlledRelease)171-22，1991；Pitt《國際藥物雜志》(Int.J.Phar.)59173-196，1990；Holland等—《控釋雜志》(J.ControlledRelease)4155-0180，1986]。適合于遞送纖維化劑的不可降解的聚合物的有代表性的實(shí)例包括聚(乙烯-共-醋酸乙烯酯)(″EVA″)共聚物、硅橡膠、丙烯酸聚合物[聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚甲基甲基丙烯酸酯、聚(甲基丙烯酸丁酯)]、聚(烷基氰基丙烯酸酯)[例如聚(乙基氰基丙烯酸酯)、聚(丁基氰基丙烯酸酯)、聚(己基氰基丙烯酸酯)、聚(辛基氰基丙烯酸酯)]、聚乙烯、聚丙烯、聚酰胺類(尼龍6，6)、聚氨基甲酸酯、聚(酯尿烷)、聚(醚尿烷)、聚(酯-脲)、聚醚類[聚(環(huán)氧乙烷)、聚(氧化丙烯)、聚環(huán)氧烷類(例如購自BASFCorporation，MountOlive，NJ的PLURONIC化合物)和聚(丁二醇)]、基于苯乙烯的聚合物[聚苯乙烯、聚(苯乙烯磺酸)、聚(苯乙烯)-嵌段-聚(異丁烯)-嵌段-聚(苯乙烯)、聚(苯乙烯)-聚(異戊二烯)嵌段共聚物]和乙烯基聚合物(聚乙烯吡咯烷酮、聚(乙烯醇)、聚(乙烯基乙酸酯鄰苯二甲酸酯)及其共聚物和摻合物。聚合物可以為陰離子型(例如藻酸鹽、角叉藻聚糖、羧甲基纖維素、聚(丙烯酰氨基-2-甲基丙磺酸)及其共聚物、聚(甲基丙烯酸及其共聚物和聚(丙烯酸)及其共聚物和摻合物)或陽離子型(例如脫乙酰殼多糖、聚-L-賴氨酸、聚氮丙啶和聚(烯丙基胺))及其共聚物和摻合物(一般參見Dunn等，《實(shí)用聚合物科學(xué)雜志》(J.AppliedPolymerSci.)50353-365，1993；Cascone等，《材料科學(xué)雜志藥用材料》(J.MaterialsSci.MaterialsinMedicine)5770-774，1994；Shiraishi等，《生物藥物簡報(bào)》(Bio1.Pharm.Bull.)16(11)1164-1168，1993；Thacharodi和Rao，《國際藥物雜志》(Int′lJ.Pharm.)120115-118，1995；Miyazaki等，《國際藥物雜志》(Int′lJ.Pharm.)118257-263，1995)。特別優(yōu)選的聚合物載體包括聚(乙烯-共-乙烯基乙酸酯)、聚氨基甲酸酯類、聚(D，L-乳酸)低聚物和聚合物聚合物、聚(L-乳酸)低聚物和聚合物、聚(乙醇酸)、乳酸和乙醇酸的共聚物、聚(己內(nèi)酯)、聚(戊內(nèi)酯)、聚酐類、聚(己內(nèi)酯)或聚(乳酸)與聚乙二醇(例如MePEG)的共聚物、硅橡膠、聚(苯乙烯)嵌段-聚(異丁烯)-嵌段-聚(苯乙烯)、聚(丙烯酸酯)聚合物和摻合物、上述任意物質(zhì)的混合物或共聚物。其它優(yōu)選的聚合物包括膠原蛋白；基于聚(環(huán)氧烷)的聚合物；多糖類，諸如透明質(zhì)酸、脫乙酰殼多糖和巖藻聚糖和多糖類與可降解聚合物的共聚物。其它能夠持續(xù)局部遞送纖維化誘導(dǎo)劑的有代表性的聚合物包括羧酸聚合物、聚乙酸酯類、聚丙烯酰胺類、聚碳酸酯類、聚醚類、聚酯類、聚乙烯類、聚乙烯醇縮丁醛類、聚硅烷類、聚脲類、聚氨基甲酸酯類、多氧化物、聚苯乙烯類、聚硫化物、聚砜類、polysulfonides、聚鹵乙烯類、吡咯烷酮類、橡膠、熱變定聚合物、可交聯(lián)丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物、乙烯丙烯酸共聚物、苯乙烯丙烯酸共聚物、乙烯基乙酸酯聚合物和共聚物、乙烯基乙縮醛聚合物和共聚物、環(huán)氧、蜜胺、其它氨基樹脂、酚類聚合物及其共聚物、水不溶性纖維素酯聚合物(包括乙酸丙酸纖維素、乙酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、硝酸纖維素、乙酸鄰苯二甲酸纖維素及其混合物)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇類、聚環(huán)氧乙烷、聚乙烯醇、聚醚類、多糖類、親水性聚氨基甲酸酯、聚羥基丙烯酸酯、葡聚糖、黃原膠、羥丙基纖維素、甲基纖維素和N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基內(nèi)酰胺、N-乙烯基丁內(nèi)酰胺、N-乙烯基己內(nèi)酰胺、其它帶有極性側(cè)基的乙烯基化合物的均聚物和共聚物、帶有親水性酯化基團(tuán)的丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯化合物、羥基丙烯酸酯和丙烯酸及其組合。其它實(shí)例包括纖維素酯類和醚類、乙基纖維素、羥乙基纖維素、硝酸纖維素、乙酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、聚氨基甲酸酯、聚丙烯酸酯、天然和合成高彈體、橡膠、乙縮醛、尼龍、聚酯、苯乙烯聚丁二烯、丙烯酸樹脂、聚偏二氯乙烯、聚碳酸酯、乙烯基化合物的均聚物和共聚物、聚氯乙烯和聚氯乙烯乙酸乙烯酯。與釋藥聚合物及其制備相關(guān)的專利的有代表性的實(shí)例包括PCT公開號(hào)WO98/19713、WO01/17575、WO01/41821、WO01/41822和WO01/15526(及其相應(yīng)的美國申請(qǐng))；美國專利US4,500,676、4,582,865、4,629,623、4,636,524、4,713,448、4,795,741、4,913,743、5,069,899、5,099,013、5,128,326、5,143,724、5,153,174、5,246,698、5,266,563、5,399,351、5,525,348、5,800,412、5,837,226、5,942,555、5,997,517、6,007,833、6,071,447、6,090,995、6,106,473、6,110,483、6,121,027、6,156,345、6,214,901、6,368,611、6,630,155、6,528,080、RE37,950、6,46,1631、6,143,314、5,990,194、5,792,469、5,780,044、5,759,563、5,744,153、5,739,176、5,733,950、5,681,873、5,599,552、5,340,849、5,278,202、5,278,201、6,589,549、6,287,588、6,201,072、6,117,949、6,004,573、5,702,717、6,413,539和5,714,159、5,612,052；和美國公開號(hào)US2003/0068377、2002/0192286、2002/0076441和2002/0090398。還可以將如本文所述的聚合物根據(jù)遞送纖維化抑制劑治療劑量所需的不同組成進(jìn)行摻合或共聚化，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言應(yīng)是顯而易見的。根據(jù)使用支架移植物或組合物的不同，可以將用于纖維化抑制劑的聚合物載體制成具有所需的釋放特性和/或具有特定的各種形式。例如，可以將聚合物載體制成在接觸特定觸發(fā)情況、諸如pH時(shí)可釋放纖維化或其它治療劑的形式(例如，參見Heller等“化學(xué)上自主調(diào)節(jié)的釋藥系統(tǒng)”(″ChemicallySelf-RegulatedDrugDeliverySystems″)-《藥物中的聚合物》(PolymerinMedicine)III，ElsevierSciencePublishersB.V，Amsterdam，1988，pp.175-188；Kang等，《實(shí)用聚合物科學(xué)雜志》(JAppliedPolymerSci.)48343-354，1993；Dong等《控釋雜志》(J.ControlledRelease)19171-178，1992；Dong和Hoffman，RControlledRelease.15141-152，1991；Kim等《控釋雜志》(J.ControlledRelease)28143-152，1994；Cornejo-Bravo等《控釋雜志》(J.ControlledRelease)33223-229，1995；Wu和Lee《藥物研究》(Pharm.Res.)10(10)1544-1547，1993；Serres等《藥物研究》(Pharm.Res.)13(2)196-201，1996；Peppas“pH-和熱敏性遞藥系統(tǒng)的基本原理”("FundamentalsofpH-andTemperature-SensitiveDeliverySystems″)-Gurny等(eds.)《搏動(dòng)遞藥》(PulsatileDrugDelivery)WissenschaftlicheVerlagsgesellschaftmbH，Stuttgart，1993，pp.41-55；Doelker“纖維素衍生物”(″Cellulose衍生物″)1993-Peppas和Langer(eds.)《生物聚合物》(Biopolymer)I，Springer-Verlag，Berlin)。有代表性的pH-敏感性聚合物的實(shí)例包括聚(丙烯酸)及其衍生物(包括，例如均聚物，諸如聚(氨基甲酸)；聚(丙烯酸)；聚(甲基丙烯酸)；這類均聚物的共聚物；和聚(丙烯酸)和諸如如上所述的丙烯基單體的共聚物。其它pH敏感性聚合物包括多糖類，諸如乙酸鄰苯二甲酸纖維素；鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素；乙酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素；乙酸苯三酸纖維素；和脫乙酰殼多糖。其它pH敏感性聚合物包括pH敏感性聚合物和水溶性聚合物的任意混合物。同樣，可以通過熱敏性聚合物載體遞送纖維化誘導(dǎo)劑和其它治療劑(例如，參見Chen等“用于陰道釋藥的與生物粘合劑聚丙烯酸主鏈嫁接的熱敏性PLURONIC的新水凝膠”("NovelHydrogelsofaTemperature-SensitivePLURONICGraftedtoaBioadhesivePolyacrylicacidBackboneforVaginalDrugDelivery″)-《控釋生物活性材料內(nèi)部研討會(huì)學(xué)報(bào)》(Proceed.Intern.Symp.Control.Rel.Bioact.Mater.)22167-168，ControlledReleaseSociety，Inc.，1995；Okano“用于暫時(shí)受控釋藥的刺激-反應(yīng)性水凝膠的分子設(shè)計(jì)”("MolecularDesignofStimuli-ResponsiveHydrogelsforTemporalControlledDrugDelivery″)-《控釋生物活性材料內(nèi)部研討會(huì)學(xué)報(bào)》(Proceed.Intern.Symp.Control.Rel.Bioact.Mater.)22111-112，ControlledReleaseSociety，Inc.，1995；Johnston等《藥物研究》(Pharm.Res.)9(3)425-433，1992；Tung《國際藥物雜志》(Int′lJ.Pharm.)10785-90，1994；Harsh和Gehrke，《控釋雜志》(J.ControlledRelease)17175-186，1991；Bae等《藥物研究》(Pharm.Res.)8(4)531-537，1991；Dinarvand和D′Emanuele《控釋雜志》(J.ControlledRelease)36221-227，1995；Yu和Grainger“新熱敏性兩親凝膠聚-N-異丙基丙烯酰胺-共-丙烯酸鈉-共-N-烷基丙烯酰胺網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)合成和物化表征”(″NovelThermo-sensitiveAmphiphilicGelsPoly-N-isopropylacrylamide-co-sodiumacrylate-co-N-alkylacrylamideNetworkSynthesisandPhysicochemicalCharacterization″)-《化學(xué)和生物科學(xué)發(fā)展》(Dept.ofChemical&BiologicalSci.)，OregonGraduateInstituteofScience&Technology，Beaverton，OR，pp.820-821；Zhou和Smid“締合星形聚合物的物理水凝膠”(″PhysicalHydrogelsofAssociativeStarpolymer″)，PolymerResearchInstitute-《化學(xué)發(fā)展》(Dept.ofChemistry)，CollegeofEnvironmentalScience和Forestry，StateUniv.ofNewYork，Syracuse，NY，pp.822-823；Hoffman等“刺激反應(yīng)性水凝膠中孔大小和水′結(jié)構(gòu)′的表征”(″CharacterizingPoreSizes和Water′Structure′inStimuli-ResponsiveHydrogels″)，CenterforBioengineering，Univ.ofWashington，Seattle，WA，p.828；Yu和Grainger“交聯(lián)N-異丙基丙烯酰胺網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的熱敏性溶脹特性陽離子、陰離子和兩性水凝膠”("Thermo-sensitiveSwellingBehaviorinCrosslinkedN-異丙基丙烯酰胺NetworksCationic，AnionicandAmpholyticHydrogels″)-《化學(xué)和生物科學(xué)發(fā)展》(Dept.ofChemical&BiologicalSci.)，OregonGraduateInstituteofScience&Technology，Beaverton，OR，pp.829-830；Kim等《藥物研究》(Pharm.Res.)9(3)283-290，1992；Bae等藥物研究)(Pharm.Res.)8(5)624-628，1991；Kono等《控釋雜志》(J.ControlledRelease)3069-75，1994；Yoshida等《控釋雜志》(J.ControlledRelease)32971-102，1994；Okano等《控釋雜志》(J.ControlledRelease)36125-133，1995；Chun和Kim《控釋雜志》(J.ControlledRelease)3839-47，1996；D′Emanuele和Dinarvand《國際藥物雜志》(Int′lJ.Pharm.)118237-242，1995；Katono等《控釋雜志》(J.ControlledRelease)16215-228，1991；Hoffman“含有生物活性劑種類的熱可逆水凝膠”(″ThermallyReversibleHydrogelsContainingBiologicallyActiveSpecies″)-Migliaresi等(eds.)《藥物中的聚合物》(PolymerinMedicine)III，ElsevierSciencePublishersB.V.，Amsterdam，1988，pp.161-167；Hoffman“熱可逆聚合物和水凝膠在治療和診斷中的應(yīng)用”("ApplicationsofThermallyReversiblePolymerandHydrogelsinTherapeuticsandDiagnostics″)-《第三屆有關(guān)釋藥系統(tǒng)最新進(jìn)展的國際研討會(huì)》(ThirdInternationalSymposiumonRecentAdvancesinDrugDeliverySystems)，SaltLakeCity，UT，F(xiàn)eb.24-27，1987，pp.297-305；Gutowska等《控釋雜志》(J.ControlledRelease)2295-104，1992；Palasis和Gehrke《控釋雜志》(J.ControlledRelease)181-12，1992；Paavola等《藥物研究》(Pharm.Res.)12(12)1997-2002，1995)。熱膠凝聚合物及其膠凝溫度[LCST(℃)]的有代表性的實(shí)例包括均聚物，諸如聚(N-甲基-N-丙基丙烯酰胺)，19.8；聚(N-丙基丙烯酰胺)，21.5；聚(N-甲基-N-異丙基丙烯酰胺)，22.3；聚(N-丙基甲基丙烯酰胺)，28.0；聚(N-異丙基丙烯酰胺)，30.9；聚(N，n-二乙基丙烯酰胺)，32.0；聚(N-異丙基甲基丙烯酰胺)，44.0；聚(N-環(huán)丙基丙烯酰胺)，45.5；聚(N-乙基甲基丙烯酰胺)，50.0；聚(N-甲基-N-乙基丙烯酰胺)，56.0；聚(N-環(huán)丙基甲基丙烯酰胺)，59.0；聚(N-乙基丙烯酰胺)，72.0。此外，通過制備上述(其中)單體之間的共聚物或通過將這類均聚物與其它水溶性聚合物、諸如丙烯基單體(例如丙烯酸及其衍生物，諸如甲基丙烯酸、丙烯酸酯及其衍生物，諸如甲基丙烯酸丁酯、丙烯酰胺和N-丁基丙烯酰胺)合并來制備熱膠凝聚合物。熱膠凝聚合物的其它有代表性的實(shí)例包括纖維素醚衍生物，諸如羥丙基纖維素，41℃；甲基纖維素，55℃；羥丙基甲基纖維素，66℃；和乙基羥乙基纖維素、結(jié)構(gòu)X-Y、Y-X-Y和X-Y-X的聚環(huán)氧乙烷-聚酯嵌段共聚物，其中X為聚環(huán)氧乙烷且Y為生物可降解的聚酯(例如PLG-PEG-PLG)；和聚環(huán)氧乙烷類，諸如PLURONICF-127，10-15℃；L-122，19℃；L-92，26℃；L-81，20℃；和L-61，24℃(BASFCorporation，MountOlive，NJ)。涉及熱膠凝聚合物及其制備的專利的其它有代表性的實(shí)例包括美國專利US6,451,346；6,201,072；6,117,949；6,004,573；5,702,717；和5,484,610；和PCT公開號(hào)WO99/07343；WO99/18142；WO03/17972；WO01/82970；WO00/18821；WO97/15287；WO01/41735；WO00/00222；和WO00/38651?？梢酝ㄟ^包封在經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合或包囊在微囊中的聚合物基質(zhì)中來連接纖維化誘導(dǎo)劑。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，將治療組合物制成非膠囊劑，諸如微球(納米-微米大小)、糊劑、各種大小的絲線、薄膜和噴霧劑。在本發(fā)明的某些方面，治療組合物為生物相容性的且在幾小時(shí)、幾天或幾個(gè)月期限內(nèi)釋放一種或多種纖維化誘導(dǎo)劑。此外，本發(fā)明的治療組合物優(yōu)選應(yīng)穩(wěn)定幾個(gè)月且能夠在無菌條件下生產(chǎn)和維持。在本發(fā)明的某些方面，可以將治療組合物制成50nm-500μm之間的任意大小，這取決于具體的應(yīng)用。這些組合物可以為微球、微粒和/或納米粒?？梢酝ㄟ^噴霧干燥法、研磨法、凝聚法、W/O(水/油)乳化法、W/O/W(水/油/水)乳化法和溶劑蒸發(fā)法形成這些組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，這些組合物可以包括微乳、乳劑、脂質(zhì)體和膠束。另一方面，還易于將這類組合物作為″噴霧劑″應(yīng)用，它可以固化成薄膜或用作裝置表面涂層的涂層或固化以襯托植入部位組織?？梢杂筛鞣N等級(jí)大小的微球制備這類噴霧劑，包括例如0.1μm-3μm、10μm-30μm和30μm-100μm。還可以將本發(fā)明的治療組合物制備成各種″糊″或凝膠形式。例如，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，將治療組合物制成在一種溫度下為液體(例如溫度高于37℃，諸如40℃、45℃、50℃、55℃或60℃)且在另一種溫度下為固體或半固體(例如在環(huán)境體溫或低于37℃的任意溫度下)。易于使用各種技術(shù)制備這類″熱糊″(例如參見PCT公開號(hào)WO98/24427)?？梢詫⑵渌齽┳鳛橐后w應(yīng)用，它在體內(nèi)因糊的水溶性成分溶出和包囊藥物沉淀入含水的體環(huán)境而在體內(nèi)固化。這些含有纖維化誘導(dǎo)劑的″糊″和″凝膠″特別用于涂布在接觸移植物或裝置的組織表面。在本發(fā)明的其它方面，可以將本發(fā)明的治療組合物制成薄膜或管狀。這些薄膜或管可以為多孔的或無孔的。優(yōu)選這類薄膜或管一般低于5、4、3、2或1mm厚、更優(yōu)選低于0.75mm、0.5mm、0.25mm或0.10mm厚。還可以生產(chǎn)由低于50μm、25μm或10μm的厚度組成的薄膜或管。這類薄膜優(yōu)選具有柔韌性與良好的拉伸強(qiáng)度(例如大于50、優(yōu)選大于100且更優(yōu)選大于150或200N/cm2)、良好的粘合性(即與濕潤或潮濕表面粘著)且具有可控的滲透性。聚合物薄膜中包含的纖維化誘導(dǎo)劑特別用于涂布在支架移植物表面和組織、腔或器官表面。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述的治療組合物還可以包括其它組分，諸如表面活性劑(例如PLURONICsF-127、L-122、L-101、L-92、L-81和L-61)、抗炎藥、抗血栓形成藥、防腐劑、抗氧化劑和/或抗血小板藥。在某些實(shí)施方案中，所述的組合物可以包括不透射線的或發(fā)生回波的材料和磁共振影像(MRI)反應(yīng)材料(即MRI造影劑)以有助于含絲的支架移植物在超聲、熒光鏡透視檢查和/或MRI下造影。例如，可以用為發(fā)生回波的或不透射線的組合物制備支架移植物或給支架移植物涂敷該組合物(例如用諸如粉狀鉭、鎢、碳酸鋇、三氧化二鉍、硫酸鋇、Metrazimide、碘帕醇、碘海醇、碘普胺、Iobitridol、碘美普爾、碘噴托、碘佛醇、碘昔蘭、碘克沙醇、碘曲侖、醋碘苯酸衍生物、泛影酸衍生物、碘他拉酸衍生物、IoxithalamicAcid衍生物、甲泛影酸衍生物、碘達(dá)胺、lypophylicagents、膽影酸和碘甘卡酸這類發(fā)生回波的或不透射線的材料或通過添加提供聲界面的微球或泡沫制備)。為了在MRI下造影，可以將造影劑(例如釓(III)螯合物或三氧化二鐵化合物)摻入支架移植物，諸如例如作為裝置涂層或空隙容積(例如腔、貯器或用于形成裝置的結(jié)構(gòu)材料內(nèi))中的成分。在本發(fā)明的其它方面，提供適合于含有和釋放誘導(dǎo)疏水性纖維化的化合物的聚合物載體和/或含有所述疏水性化合物與碳水化合物、蛋白質(zhì)或多肽的組合的載體。在某些實(shí)施方案中，所述的聚合物載體包括一種或多種疏水性化合物區(qū)域、袋或顆粒。例如，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，可以將疏水性化合物摻入基質(zhì)，隨后將該基質(zhì)摻入聚合物載體。在這方面可以使用各種基質(zhì)，包括例如，碳水化合物和多糖類，諸如淀粉、纖維素，葡聚糖、甲基纖維素、藻酸鈉、肝素、脫乙酰殼多糖和透明質(zhì)酸；蛋白質(zhì)或多肽類，諸如清蛋白、膠原蛋白和明膠。在可選的實(shí)施方案中，疏水性化合物可以包含在疏水芯內(nèi)且該芯可以包含在親水殼內(nèi)。同樣可以用于含有和遞送本文所述的纖維化誘導(dǎo)劑的載體包括羥丙基環(huán)糊精(Cserhati和Hollo，《國際藥物雜志》(Int.J.Pharm.)10869-75，1994)、脂質(zhì)體(例如，參見Sharma等《癌癥研究》(CancerRes.)535877-5881，1993；Sharma和Straubinger《藥物研究》(Pharm.Res.)11(60)889-896，1994；WO93/18751；美國專利US5,242,073)、脂質(zhì)體/凝膠(WO94/26254)、納米囊(Bartoli等，《微囊化雜志》(J.Microencapsulation)7(2)191-197，1990)、膠束(Alkan-Onyuksel等，《藥物研究》(Pharm.Res.)11(2)206-212，1994)、移植物(Jampel等，《眼科視力科學(xué)研究》(Invest.Ophthalm.Vis.Science)34(11)3076-3083，1993；Walter等《癌癥研究》(CancerRes.)5422017-2212，1994和美國專利US4,882,168)、納米粒(Violante和LanzafamePAACR)，改性的納米粒(美國專利US5,145,684)、表面改性的納米粒(美國專利US5,399,363)、膠束(表面活性劑)(美國專利US5,403,858)、合成磷脂化合物(美國專利US4,534,899)、氣體產(chǎn)生的分散體(美國專利US5,301,664)、液體乳劑、泡沫、噴霧劑、凝膠、洗劑、霜?jiǎng)④浉?、分散的囊泡、顆?；蛭⒌?、固體-或液體-氣溶膠、微乳(美國專利US5,330,756)、聚合物殼(納米-和微-囊)(美國專利US5,439,686)、乳劑(Tarr等《藥物研究》(Pharm.Res.)462-165，1987)和納米球(Hagan等《控釋生物活性材料內(nèi)部研討會(huì)學(xué)報(bào)》(Proceed.Intern.Symp.Control.Rel.Bioact.Mater.)22，1995；Kwon等《藥物研究》(Pharm.Res.)12(2)192-195；Kwon等《藥物研究》(Pharm.Res.)10(7)970-974；Yokoyama等，《控釋雜志》(J.Contr.Rel.)32269-277，1994；Gref等《科學(xué)》(Science)2631600-1603，1994；Bazile等《藥物科學(xué)雜志》(J.Pharm.Sci.)84493-498，1994)。在本發(fā)明的另一個(gè)方面，聚合物載體可以為原位形成的材料。在一個(gè)實(shí)施方案中，前體可以為含有可以聚合的不飽和基團(tuán)的單體或大分子單體。例如，然后可以將這些單體或大分子單體注入治療區(qū)域或注射在治療區(qū)域表面上并使用輻射源(例如可見光或UV光)或自由基系統(tǒng)(例如過硫酸鉀和抗壞血酸或鐵和過氧化氫)進(jìn)行聚合?？梢栽趯⒃噭┳⑷胫委煵课磺?、同時(shí)或之后進(jìn)行聚合。進(jìn)行自由基聚合反應(yīng)的組合物的有代表性的實(shí)例描述在下列文獻(xiàn)中PCT公開號(hào)WO01/44307、WO01/68720、WO02/072166、WO03/043552、WO93/17669和WO00/64977；美國專利US5,900,245；6,051,248；6,083,524；6,177,095；6,201,065；6,217,894；6,166,130；6,323,278；6,639,014；6,352,710；6,410,645；6,531,147；5,567,435；5,986,043；和6,602,975；和美國公開號(hào)US2002/012796、2002/0127266、2002/0151650、2003/0104032、2002/0091229和2003/0059906。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述的試劑可以進(jìn)行親電子-親核反應(yīng)而生成交聯(lián)基質(zhì)。例如，可以在堿性條件下(pH＞約8)使4-帶側(cè)基的硫醇衍生的聚乙二醇與4位帶側(cè)基的NHS-衍生的聚乙二醇反應(yīng)。進(jìn)行親電子-親核反應(yīng)的組合物的有代表性的實(shí)例描述在下列文獻(xiàn)中美國專利US5,752,974；5,807,581；5,874,500；5,936,035；6,051,648；6,165,489；6,312,725；6,458,889；6,495,127；6,534,591；6,624,245；6,566,406；6,610,033；6,632,457；美國公開號(hào)US2003/0077272；和標(biāo)題為“組織反應(yīng)性化合物和組合物及其應(yīng)用”(″TissueReactiveCompoundsandCompositionsandUsesThereof)(2002年12月30日提交的美國順序號(hào)US60/437,384和2003年1月17日提交的美國順序號(hào)US60/44,924)和“從快速膠凝聚合物組合物中遞藥”(″DrugDeliveryfromRapidGellingPolymerComposition″)(2002年12月30日提交的美國順序號(hào)US60/437,471和2003年1月17日提交的美國順序號(hào)US60/440,875)的待審專利申請(qǐng)。可以使用的原位成形材料的其它實(shí)例包括基于蛋白質(zhì)交聯(lián)的那些材料(例如描述在下列文獻(xiàn)中美國專利USRE38158；4,839,345；5,514,379；5,583,114；6,458,147；6,371,975；美國公開號(hào)US2002/0161399和2001/0018598；和PCT公開號(hào)WO03/090683、WO01/45761、WO99/66964和WO96/03159)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以將所述的纖維變性劑涂敷在支架移植物全部或支架移植物的一部分上?？梢酝ㄟ^浸漬、噴霧、涂漆或通過真空沉積來進(jìn)行。如上所述，可以使用上述聚合物涂層將所述的纖維變性劑涂敷在支架移植物上。除上述涂敷組合物和方法外，還存在本領(lǐng)域中公知的其它涂敷組合物和方法。這些涂敷組合物和方法的有代表性的實(shí)例描述在下列文獻(xiàn)中美國專利US6,610,016；6,358,557；6,306,176；6,110,483；6,106,473；5,997,517；5,800,412；5,525,348；5,331,027；5,001,009；6,562,136；6,406,754；6,344,035；6,254,921；6,214,901；6,077,698；6,603,040；6,278,018；6,238,799；6,096,726；5,766,158；5,599,576；4,119,094；4,100,309；6,599,558；6,369,168；6,521,283；6,497,916；6,251,964；6,225,431；6,087,462；6,083,257；5,739,237；5,739,236；5,705,583；5,648,442；5,645,883；5,556,710；5,496,581；4,689,386；6,214,115；6,090,901；6,599,448；6,054,504；4,987,182；4,847,324；和4,642,267；美國公開號(hào)2003/0129130；2001/0026834；2003/0190420；2001/0000785；2003/0059631；2003/0190405；2002/0146581；2003/020399；2003/0129130；2001/0026834；2003/0190420；2001/0000785；2003/0059631；2003/0190405；2002/0146581；2003/020399；和PCT公開號(hào)WO02/055121；WO01/57048；WO01/52915；和WO01/01957。在本發(fā)明的另一個(gè)方面，可以使用非聚合物試劑遞送生物活性劑。這些非聚合物試劑可以包括蔗糖衍生物(例如蔗糖乙酸酯異丁酸酯、蔗糖油酸酯)；固醇類，諸如膽固醇、豆甾醇、β-谷甾醇和雌二醇；膽固醇酯類，諸如硬脂酸膽甾醇酯；C12-C24脂肪酸類，諸如月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生酸、山萮酸和二十四酸；C18-C36一-、二-和三?；视王ヮ?，諸如甘油單油酸酯、甘油單亞油酸酯、甘油單月桂酸酯、甘油單二十二烷酸酯、甘油單肉豆蔻酸酯、甘油單癸烯酸酯、甘油二棕櫚酸酯、甘油二二十二烷酸酯、甘油二肉豆蔻酸酯、甘油二癸烯酸酯、甘油三二十二烷酸酯、甘油三肉豆蔻酸酯、甘油十三碳烯酸酯、甘油三硬脂酸酯及其混合物；蔗糖脂肪酸酯類，諸如蔗糖二硬脂酸酯和蔗糖棕櫚酸酯；失水山梨糖醇脂肪酸酯類，諸如失水山梨糖醇單硬脂酸酯、失水山梨糖醇單棕櫚酸酯和失水山梨糖醇三硬脂酸酯；C16-C18脂肪醇類，諸如鯨蠟醇、肉豆蔻醇、十八烷醇和十八醇十六醇混合物；脂肪醇和脂肪酸的酯類，諸如棕櫚酸鯨蠟酯和cetearylpalmitate；脂肪酸的酐類，諸如硬脂酸酐；磷脂類，包括磷脂酰膽堿(卵磷脂)、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇及其和lysoderivatives；鞘氨醇及其衍生物；鞘磷脂類(spingomyelins)，諸如硬酯酰鞘磷脂類(spingomyelins)、棕櫚酰鞘磷脂類(spingomyelins)和二十三烷基鞘磷脂類(spingomyelins)；神經(jīng)酰胺類，諸如硬脂酰和棕櫚酰神經(jīng)酰胺類；鞘糖脂類；羊毛脂和羊毛脂醇類、磷酸鈣、燒結(jié)和未燒結(jié)的羥基磷灰石、沸石類、石蠟；及其組合和混合物。涉及非聚合物遞藥系統(tǒng)及其制備的專利的有代表性的實(shí)例包括美國專利US5,736,152、5,888,533、6,120,789；5,968,542和5,747,058。可以將纖維化誘導(dǎo)劑作為溶液遞送且可以將其直接摻入溶液制成均勻溶液或分散液。在某些實(shí)施方案中，該溶液為水溶液。該水溶液可以進(jìn)一步包括緩沖鹽以及粘度調(diào)節(jié)劑(例如透明質(zhì)酸、藻酸鹽、羧甲基纖維素(CMC)等)。在本發(fā)明的另一個(gè)方面，所述的溶液可以包括生物相容性溶劑，諸如乙醇、DMSO、甘油、PEG-200、PEG-300或NMP。在本發(fā)明的另一個(gè)方面，纖維化誘導(dǎo)劑可以進(jìn)一步包括次級(jí)載體。這種次級(jí)載體可以為微球(例如PLGA、PLLA、PDLLA、PCL、明膠、聚二噁烷酮、聚(烷基氰基丙烯酸酯))、納米球(PLGA、PLLA、PDLLA、PCL、明膠、聚二噁烷酮、聚(烷基氰基丙烯酸酯))、脂質(zhì)體、乳劑、微乳、膠束(SDS、X-Y、X-Y-X或Y-X-Y形式的嵌段共聚物，其中X為聚(環(huán)氧烷)或其烷基醚且Y為聚酯(例如PLGA、PLLA、PDLLA、PCL和聚二噁烷酮)、沸石類或環(huán)糊精的形式。所述的組合物可以進(jìn)一步包括防腐劑、穩(wěn)定劑和染料。在一個(gè)方面，本發(fā)明的組合物包括一種或多種防腐劑或細(xì)菌抑制劑，其含量可有效對(duì)組合物防腐和/或抑制組合物中的細(xì)菌生長，例如，三溴酚鉍、羥基苯甲酸甲酯、桿菌肽、羥基苯甲酸乙酯、羥基苯甲酸丙酯、紅霉素、氯甲酚、苯扎氯銨等。防腐劑的實(shí)例包括對(duì)羥基苯甲酸酯類、三氯叔丁醇、芐醇、苯乙醇、脫氫乙酸、山梨酸等。在一個(gè)方面，本發(fā)明的組合物包括一種或多種殺細(xì)菌(也稱作殺菌劑)活性劑。加入各種賦形劑以賦予所述制劑具體特性，包括例如著色劑、抗氧化劑、防腐劑、形成顆粒的粘合劑、成孔劑、密度、張力、pH或滲透壓調(diào)節(jié)物質(zhì)、或降解促進(jìn)劑，諸如酸或堿。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可以進(jìn)一步包括水和/或具有約3-9的pH。支架移植物的使用方法本發(fā)明的絲支架移植物可以用于誘導(dǎo)移植物周圍的反應(yīng)，或者就在宿主體內(nèi)的血管內(nèi)假體與血管壁之間產(chǎn)生緊密的粘連結(jié)合。這類移植物能夠?qū)θ缦屡c血管內(nèi)支架移植物技術(shù)相關(guān)的常見問題提供解決方法。1.持續(xù)的移植物周圍滲漏-支架移植物的支架部分與血管壁之間的近端和遠(yuǎn)端界面之間形成纖維變性反應(yīng)或粘連或緊密粘連結(jié)合導(dǎo)致對(duì)裝置周圍更有效的閉合并防止此后甚至在動(dòng)脈瘤形態(tài)發(fā)生改變情況下在裝置任一端產(chǎn)生的移植物周圍滲漏。此外，移植體與動(dòng)脈瘤自身之間形成纖維化反應(yīng)或緊密粘連可以產(chǎn)生閉合或防止因逆行流動(dòng)(即延伸入動(dòng)脈瘤的腸系膜下動(dòng)脈或腰動(dòng)脈持續(xù)或延遲再開放)產(chǎn)生的移植物周圍滲漏。2.遞送裝置大小-使用目前的遞送裝置的一個(gè)難題在于它們因所需的支架移植物厚度而十分巨大。通過誘導(dǎo)壁上的反應(yīng)將其自身的強(qiáng)度傳遞給支架移植物假體的移植物部分，所以可以將比標(biāo)準(zhǔn)支架移植物薄的移植物材料用于本發(fā)明的支架移植物。因此，在本發(fā)明的不同方面，絲支架移植物具有低于24French或低于23French或低于22French或低于21French或低于20French的厚度。3.限制作為用于使用血管內(nèi)支架移植物治療的候選者的患有動(dòng)脈瘤疾病的患者的解剖學(xué)因素-通過誘導(dǎo)假體與假體嫁接部分近端和遠(yuǎn)端邊緣上的血管壁之間的纖維變性反應(yīng)或使它們之間產(chǎn)生緊密持久粘連結(jié)合，頸、特別是近頸的長度可以比目前建議的短1.5厘米。當(dāng)移植物與血管壁之間存在較短長度的接觸時(shí)，因移植物與血管壁之間的纖維變性反應(yīng)或緊密粘連強(qiáng)化了對(duì)移植物的密封而使這種有益作用得以實(shí)現(xiàn)。在動(dòng)脈瘤中，使壁膨脹且由此遠(yuǎn)離移植物延伸。當(dāng)存在較長頸時(shí)，移植物與血管壁之間的對(duì)合僅在于″正常″直徑的血管壁部分之間。在某些情況中，使錨定裝置的血管部分膨脹，例如遠(yuǎn)離腹主動(dòng)脈瘤的膨脹的髂動(dòng)脈。如果該血管的節(jié)段過于膨脹，那么它就會(huì)傾向于在移植物插入后持續(xù)膨脹，導(dǎo)致隨后的移植物周圍滲漏。帶有膨脹的髂動(dòng)脈或主動(dòng)脈頸的患者可能拒絕使用未涂敷的裝置的療法，但可以有利地接受本發(fā)明含有絲的支架移植物。移植物與血管之間形成緊密結(jié)合可以防止頸進(jìn)一步膨脹。4.支架移植物遷移-當(dāng)本發(fā)明的絲支架移植物通過不僅僅是牽引鉤支架移植物與血管壁之間的膨脹力與血管壁緊密固定時(shí)，支架移植物或支架移植物部分的遷移可以得到預(yù)防或減少。5.支架移植物應(yīng)用的擴(kuò)展-用于實(shí)際目的的支架移植物的目前應(yīng)用局限于支架移植物完全在血管內(nèi)展開的情況。通過強(qiáng)化血管壁與裝置之間的密封，可以擴(kuò)展這種可能性，即可以將裝置用作諸如、但不限于動(dòng)脈之間、動(dòng)脈與靜脈之間或靜脈之間或靜脈與腹腔之間的血管外乃至解剖學(xué)外導(dǎo)管。支架移植物在這些目的中的擴(kuò)展至少部分受到如下情況的限制因支架移植物進(jìn)入或離開身體導(dǎo)管、諸如血管)或腔的部位密封差導(dǎo)致的體液、諸如血液滲漏的危險(xiǎn)。因此，通過包含與血管壁粘著的絲而采用的支架移植物可以用于各種治療應(yīng)用。例如，可以通過任一體內(nèi)解剖學(xué)方式將絲支架移植物用于使動(dòng)脈彼此連接，例如使動(dòng)脈瘤分流(例如頸動(dòng)脈、胸主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈、髂動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、靜脈內(nèi))；處理解剖標(biāo)本(例如頸動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、髂動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈)；繞開長節(jié)段疾病(例如頸動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、主動(dòng)脈、髂動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、股動(dòng)脈)。還可以以體外解剖學(xué)方式將絲支架移植物例如用于動(dòng)脈—?jiǎng)用}透析瘺或用于經(jīng)皮旁路移植物。本發(fā)明的支架移植物還可以用于連接動(dòng)脈與靜脈(例如透析瘺)或靜脈彼此連接(例如門腔靜脈分流術(shù)或靜脈分流術(shù))。A.腹主動(dòng)脈瘤在一個(gè)有代表性的實(shí)例中，可以將絲支架移植物插入腹主動(dòng)脈瘤(AAA)以便治療或預(yù)防腹主動(dòng)脈破裂。簡單的說，在合適的麻醉和無痛條件下，以手術(shù)方式暴露股總動(dòng)脈并在夾緊動(dòng)脈后進(jìn)行動(dòng)脈切開術(shù)。通過髂動(dòng)脈系統(tǒng)操縱導(dǎo)線并在其上將導(dǎo)管插入近腹主動(dòng)脈且進(jìn)行血管造影或血管內(nèi)超聲。隨后將導(dǎo)線上的診斷導(dǎo)管交換成遞送系統(tǒng)，通常為含有支架移植物系統(tǒng)的主動(dòng)脈部分的護(hù)套。如果該裝置為關(guān)節(jié)聯(lián)接的分叉系統(tǒng)，那么將假體同側(cè)髂部分的最常見的重疊部分與主動(dòng)脈部分連接。就由自膨式支架組成的支架移植物而言，通過使裝置從其壓縮構(gòu)型中釋放而展開該裝置。如果支架移植物骨架由球囊膨脹型支架構(gòu)成，那么通過抽出護(hù)套并充注氣囊以使支架移植物在適當(dāng)位置膨脹來釋放它。在釋放假體的主動(dòng)脈和同側(cè)髂部分后，進(jìn)行手術(shù)暴露并切斷對(duì)側(cè)的髂動(dòng)脈且操縱導(dǎo)線以使其通過假體展開的部分。然后操縱含有假體對(duì)側(cè)髂枝干的類似遞送裝置進(jìn)入假體的展開主動(dòng)脈部分并在熒光導(dǎo)向下在適當(dāng)位置釋放。選擇該位置，使得支架移植物的整個(gè)嫁接部分位于腎動(dòng)脈下且優(yōu)選在內(nèi)髂動(dòng)脈上展開，不過，可以封閉它們之一或兩者。隨患者解剖學(xué)的不同，可以將其它枝干延伸部分插在任一側(cè)。如果裝置為管狀移植物或一件分叉的裝置，那么僅需要通過一條股動(dòng)脈插入。一般通過在上腹主動(dòng)脈中帶有遠(yuǎn)端部分的血管造影導(dǎo)管位置獲得最終的血管造影。B.胸主動(dòng)脈瘤或解剖標(biāo)本在另一個(gè)有代表性的實(shí)例中，支架移植物可以用于治療或預(yù)防胸主動(dòng)脈瘤。簡單的說，在合適的麻醉和止痛條件下，使用無菌技術(shù)將導(dǎo)管通過右側(cè)肱動(dòng)脈插入胸升主動(dòng)脈并進(jìn)行血管造影。一旦確定了主動(dòng)脈患病節(jié)段的近端和遠(yuǎn)端分界線，則對(duì)股總動(dòng)脈之一(通常為右側(cè))進(jìn)行手術(shù)暴露和動(dòng)脈切開術(shù)。操縱導(dǎo)線通過主動(dòng)脈患病節(jié)段并使其上的遞送裝置、通常為護(hù)套推進(jìn)，使得裝置通過帶有直接位于左鎖骨下動(dòng)脈起點(diǎn)下的支架嫁接部分的患病節(jié)段。在注射造影劑以確定支架移植物的精確位置后，就自膨式支架而言，通常通過抽出外護(hù)套展開裝置，使得該裝置直接遠(yuǎn)離左鎖骨下動(dòng)脈并其遠(yuǎn)端部分延伸超過胸主動(dòng)脈的患病部分，但位于腹腔干上。通過經(jīng)右側(cè)肱動(dòng)脈插入的導(dǎo)管進(jìn)行最終的血管造影。然后封閉血管通路傷口。C.支架涂層的活性作用延遲插入裝置所需時(shí)間可以極長。例如，展開裝置的第一部分(通常為主動(dòng)脈節(jié)段)與展開裝置的第二部分之間的時(shí)間在理論上可以為幾小時(shí)。直到插入裝置的所有部分才能充分隔絕動(dòng)脈瘤。換句話說，裝置上的涂層可以在裝置上或周圍形成血塊。因?yàn)檠杭眲≡谥車鲃?dòng)且通過裝置，直到它完全展開，由此隔絕動(dòng)脈瘤，所以可以逐去這類血塊并將它們洗滌至下游去或它們可以在遠(yuǎn)端擴(kuò)散。這可以導(dǎo)致來自裝置所用插入部位的血管下游發(fā)生不慎和不需要的閉合或部分閉合，所以手術(shù)者必須使裝置插入部位保持開放?？梢詫追N策略用于解決這類困難。例如，如上文更具體所述，可以構(gòu)建設(shè)計(jì)成延緩誘導(dǎo)纖維化和/或?qū)z的纖維化形成反應(yīng)活性發(fā)生的支架移植物(例如通過用諸如肝素或PLGA這類延緩粘合或纖維化的材料涂敷支架移植物)。提供下列實(shí)施例作為解釋，但它們不起限度作用。實(shí)施例實(shí)施例1絲編織物與支架移植物的連接-熱熔性膠將絲編織物(EthiconInc.，4-0，638)切成約10cm長的長度。使用熱熔性膠將一段絲編織物的末端與支架移植物的移植物材料(WALLGRAFTEndoprosthesis，Ref50019，BostonScientific，Natick，MA)固定。然后使支架移植物伸長并使用熱熔性膠將絲編織物在約2cm的間距上與支架移植物的移植物部分固定。使用一副剪刀除去末端上過量的絲。使絲的連接持續(xù)至8條絲與與支架移植物連接。在支架移植物從伸長的構(gòu)型釋放時(shí)，支架移植物的收縮導(dǎo)致絲編織物從移植物表面形成突出的環(huán)。實(shí)施例2絲編織物與支架移植物的連接-縫線將絲編織物(EthiconInc.，4-0，638)切成約10cm長的長度。使用PROLENE7-0縫線(EthiconInc.)將絲編織物長度的末端與支架移植物的移植物材料(WALLGRAFTEndoprosthesis，Ref50019，BostonScientific，Natick，MA)固定。再使用PROLENE7-0縫線將絲編織物在約2cm的間距上與支架移植物的移植物部分固定，以這類方式使得絲編織物形成從支架移植物外表面突出的環(huán)。使用一副剪刀除去末端上過量的絲。使絲的連接持續(xù)至8條絲與與支架移植物連接。實(shí)施例3用生物活性劑涂敷絲編織物-直接浸漬將絲編織物(EthiconInc.，4-0，638)切成約10cm長的長度。將該絲編織物浸入博來霉素的甲醇溶液。將博來霉素在甲醇溶液中的濃度從0.1％改變成飽和溶液。將絲編織物浸入該博來霉素溶液5分鐘。然后取出絲編織物并風(fēng)干。隨后在真空中進(jìn)一步干燥載有博來霉素的絲編織物。然后如實(shí)施例2中所述使用PROLENE7-0縫線使該絲編織物與支架移植物的移植物部分連接。實(shí)施例4用聚合物/生物活性劑涂敷絲編織物-直接浸漬將絲編織物(EthiconInc.，4-0，638)切成約10cm長的長度。將該絲編織物浸入聚(丙交酯-共-乙交酯)[PLGA](9K，5050，BirminghamPolymers)和博來霉素的乙酸乙酯溶液。將PLGA的濃度從0.1％改變至20％(w/v)并將博來霉素在該溶液整個(gè)的濃度從0.1％改變成飽和溶液。將絲編織物浸入該P(yáng)LGA/博來霉素溶液5分鐘。然后取出絲編織物并風(fēng)干。隨后在真空中進(jìn)一步干燥載有博來霉素的絲編織物。然后如實(shí)施例2中所述使用PROLENE7-0縫線使該絲編織物與支架移植物的移植物部分連接。實(shí)施例5用生物活性劑涂敷支架移植物并連接聚合物絲線將支架移植物(WALLGRAFTEndoprosthesis，Ref50019，BostonScientific)推在1mL塑料吸管端上。使吸管端的開口端和與連接水平方向的Fisher懸掛式攪拌器連接的不銹鋼桿連接。將攪拌器設(shè)定在以30rpm旋轉(zhuǎn)。使用噴槍噴霧裝置將含有博來霉素的2％PLGA(9K，50∶50，BirminghamPolymers)溶液(乙酸乙酯)噴在旋轉(zhuǎn)的支架移植物上。將博來霉素在PLGA溶液中的濃度從0.1％改變成飽和溶液。在噴霧過程后，使支架移植物風(fēng)干30分鐘，同時(shí)保持旋轉(zhuǎn)。然后從吸管端取出支架移植物并進(jìn)一步在真空中干燥24小時(shí)。然后如實(shí)施例2中所述使絲編織物與涂敷的支架移植物連接。實(shí)施例6絲粉的制備將幾片絲編織物(EthiconInc.，4-0，638)切成約0.4cm的長度。將這些切片放入含有50mL2MNaOH的100mL圓底燒瓶中。在室溫下使用磁性攪拌器將樣品攪拌24小時(shí)。使用濃HCl中和樣品。然后使用基于纖維素的透析管(WMCOapprox3000)(NBSBiologicals-SpectrumLaboratories)將中和的內(nèi)含物對(duì)去離子水透析。通過5次水的改變將樣品透析48小時(shí)。然后將透析的樣品傾入100mL圓底燒瓶。冷凍樣品并凍干至得到松散的粉狀物質(zhì)。實(shí)施例7用粉狀絲/PLGA涂層材料涂敷支架移植物將支架移植物(WALLGRAFTEndoprosthesis，Ref50019，BostonScientific)推在1mL在塑料吸管端上。使吸管端的開口端和與連接水平方向的Fisher懸掛式攪拌器連接的不銹鋼桿連接。將攪拌器設(shè)定在以30rpm旋轉(zhuǎn)。使用噴槍噴霧裝置將含有粉狀絲的2％PLGA(9K，50∶50，BirminghamPolymers)溶液(乙酸乙酯)噴在旋轉(zhuǎn)的支架移植物上。將粉狀絲在PLGA溶液中的濃度從0.1％改變至50％。在噴霧過程后，使支架移植物風(fēng)干30分鐘，同時(shí)保持旋轉(zhuǎn)。然后從吸管端取出支架移植物并進(jìn)一步在真空中干燥24小時(shí)。實(shí)施例8用絲粉/載體涂敷聚合物絲線制備2.5％(w/v)ChonoFlexAL85A(CardioTechInternationalInc.，Woburn，MA)在THF中的溶液。將不同量的絲粉(與ChronoFlex相比占5-60％w/w)加入到該聚合物溶液中。將尼龍縫線(4-0BlackMonofilamentNylon(EthiconInc.)拉過聚合物絲溶液。使涂敷的縫線風(fēng)干，此后使在真空中進(jìn)一步干燥。然后如實(shí)施例2中所述使用Prolene7-0縫線使涂敷的縫線與支架移植物的移植物部分連接。實(shí)施例9用于評(píng)價(jià)移植物周圍反應(yīng)的篩選步驟使大馴養(yǎng)家兔處于全身麻醉狀態(tài)下。使用無菌措施暴露腎腹主動(dòng)脈并在其上部和下部夾緊。進(jìn)行縱向動(dòng)脈壁動(dòng)脈切開術(shù)并將2毫米直徑、1厘米長的PTFE移植物節(jié)段插在主動(dòng)脈內(nèi)并將移植物的近端和遠(yuǎn)端縫合，使得全部主動(dòng)脈血流以在人體內(nèi)進(jìn)行開放式手術(shù)腹主動(dòng)脈修復(fù)的方式通過包含在腹主動(dòng)脈中的移植物(不包括該模型在不存在動(dòng)脈瘤的情況)。然后以手術(shù)方式封閉主動(dòng)脈切開部位并封閉腹部傷口且使動(dòng)物從麻醉狀態(tài)恢復(fù)。使動(dòng)物隨機(jī)接受標(biāo)準(zhǔn)PTFE移植物、絲支架移植物或如上所述涂敷了其它活性劑的絲支架移植物。在手術(shù)后1-6周之間處死動(dòng)物，整體摘除主動(dòng)脈并對(duì)與移植物相關(guān)的區(qū)域大致檢查粘連反應(yīng)。從不含移植物的動(dòng)脈部分、含有未涂敷移植物的部分和含有帶有涂層的移植物的部分中注意到了血管壁的形態(tài)學(xué)或組織學(xué)的任何不同。實(shí)施例10用于評(píng)價(jià)環(huán)孢素A對(duì)細(xì)胞增殖的作用的篩選試驗(yàn)使70-90％匯合度的平滑肌細(xì)胞胰蛋白酶化、以600個(gè)細(xì)胞/孔重新鋪平板在96孔平板中的培養(yǎng)基中并使其附著過夜。制備濃度為10-2M的在DMSO中的環(huán)孢素A并稀釋10-倍而得到一系列的儲(chǔ)備溶液濃度(10-8M-10-2M)。按照1/1000在培養(yǎng)基中稀釋藥物稀釋液并將其加入到細(xì)胞中而得到200μL/孔的總體積。在一式三份的孔中測(cè)試各藥物濃度。將含有平滑肌細(xì)胞和環(huán)孢素A的平板在37℃下保溫72小時(shí)。為了終止試驗(yàn)，通過緩慢抽吸除去培養(yǎng)基。將1/400稀釋度的CYQUANT400XGR染料指示劑(MolecularProbes；Eugene，OR)稀釋液加入到1X細(xì)胞裂解緩沖液中并將200μL該混合物加入到平板的孔中。將平板在室溫下保溫、避光3-5分鐘。使用熒光微量培養(yǎng)板讀出器在～480nm激發(fā)波長和～520nm最大發(fā)射波長下讀取熒光。通過取一式三份孔的平均值并將平均相對(duì)熒光單位與DMSO對(duì)照組比較確定增殖的活化。試驗(yàn)結(jié)果如附圖5中所示。參考文獻(xiàn)“體內(nèi)毒理學(xué)”(Invitrotoxicol.)(1990)3219；《生物技術(shù)和組織化學(xué)》(Biotech.Histochem.)(1993)6829；《分析化學(xué)》(Anal.Biochem.)(1993)213426。實(shí)施例11用于評(píng)價(jià)PDGF對(duì)平滑肌細(xì)胞遷移的作用的篩選試驗(yàn)將使原代人平滑肌細(xì)胞在含有胰島素和人堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)的平滑肌細(xì)胞基礎(chǔ)培養(yǎng)基中缺血清16小時(shí)，此后進(jìn)行試驗(yàn)。為了進(jìn)行遷移試驗(yàn)，使細(xì)胞胰蛋白酶化以從燒瓶中取出細(xì)胞、用遷移培養(yǎng)基洗滌并在遷移培養(yǎng)基中稀釋至濃度為2-2.5×105個(gè)細(xì)胞/mL。遷移培養(yǎng)基由不含酚紅的含有0.35％人血清清蛋白的Dulbecco改進(jìn)Eagle培養(yǎng)基(DMEM)組成。將100μL體積的平滑肌細(xì)胞(約20,000-25,000個(gè)細(xì)胞)加入到博伊登室裝置(QCMChemotaxis96-孔遷移平板；ChemiconInternationalInc.，Temecula，CA)頂部。向底孔中加入濃度為10ng/mL、總體積為150μL的趨化劑重組人血小板衍生生長因子(rhPDGF-BB)。制備濃度為10-2M的在DMSO中的紫杉醇并連續(xù)稀釋10-倍而得到一系列的儲(chǔ)備溶液濃度(10-8M-10-2M)。通過將上述制備的按照1/1000稀釋的紫杉醇DMSO儲(chǔ)備溶液加入到室上部將紫杉醇加入到細(xì)胞中。將平板保溫4小時(shí)以使細(xì)胞遷移。在4小時(shí)期限結(jié)束時(shí)，排出室上部內(nèi)的細(xì)胞并使與濾膜下側(cè)粘著的平滑肌細(xì)胞在37℃下和細(xì)胞脫離溶液(Chemicon)中脫離30分鐘。使取出的細(xì)胞在含有DNA結(jié)合CYQUANTGR染料的裂解緩沖液中裂解并在室溫下保溫15分鐘。使用熒光微量培養(yǎng)板讀出器在～480nm激發(fā)波長和～520nm最大發(fā)射波長下讀取熒光。在扣除背景熒光(不含化學(xué)吸引劑的對(duì)照室)后取來自一式三份孔的相對(duì)熒光單位的平均值并根據(jù)從25,000個(gè)細(xì)胞/孔連續(xù)稀釋至98個(gè)細(xì)胞/孔的平滑肌細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)曲線獲得平均細(xì)胞遷移數(shù)。通過將在有紫杉醇存在下的細(xì)胞遷移平均數(shù)與陽性對(duì)照進(jìn)行比較測(cè)定50％的抑制濃度(IC50)(對(duì)rhPDGF-BB反應(yīng)的平滑肌細(xì)胞趨化性)。試驗(yàn)結(jié)果如附圖6中所示。參考文獻(xiàn)《生物技術(shù)》(Biotechniques)(2000)2981；《免疫學(xué)方法雜志》(J.ImmunolMethods)(2001)25485。實(shí)施例12動(dòng)物腹主動(dòng)脈瘤模型使豬或綿羊處于全身麻醉狀態(tài)下。使用無菌措施暴露腹主動(dòng)脈。使動(dòng)物肝素化并在腎動(dòng)脈下和分叉上交叉夾緊主動(dòng)脈。用血管環(huán)或夾短暫控制側(cè)支，在手術(shù)完成時(shí)將它們?nèi)〕觥Ｔ谥鲃?dòng)脈的動(dòng)脈方向上做縱向主動(dòng)脈切開術(shù)并將來自同一動(dòng)物的直肌鞘橢圓形補(bǔ)片縫合入主動(dòng)脈切開部位而生成動(dòng)脈瘤。從腰動(dòng)脈和側(cè)支中取出主動(dòng)脈夾并封閉腹部。30天后，重新麻醉動(dòng)物并再次開放腹壁。對(duì)髂動(dòng)脈進(jìn)行切開并通過它使支架移植物橫過從正常腎下腹主動(dòng)脈上延伸到正常腎下腹主動(dòng)脈下手術(shù)生成的動(dòng)脈瘤的腎下腹主動(dòng)脈瘤放置并使該裝置按照常規(guī)方式釋放。將動(dòng)物隨機(jī)分成5個(gè)接受未涂敷的支架移植物的組且5只動(dòng)物接受含有絲的支架移植物。在動(dòng)脈切開和腹部傷口閉合后，使動(dòng)物從麻醉狀態(tài)恢復(fù)。在插入支架移植物后6周和3個(gè)月后，處死動(dòng)物并整體摘除主動(dòng)脈。檢查腎下腹主動(dòng)脈有關(guān)組織反應(yīng)和移植物周圍滲漏的證據(jù)。實(shí)施例13絲涂敷的血管周圍PU薄膜的體內(nèi)評(píng)價(jià)用氟烷麻醉重300g-400g的Wistar大鼠。刮凈頸區(qū)上的皮膚并對(duì)皮膚消毒。在氣管上做縱形切口并暴露左側(cè)頸動(dòng)脈。將覆蓋了絲線條的聚氨基甲酸酯薄膜或?qū)φ盏奈赐糠蟮腜U薄膜纏繞在頸總動(dòng)脈的遠(yuǎn)段周圍。封閉傷口并使動(dòng)物從麻醉狀態(tài)恢復(fù)。28天后，用二氧化碳處死大鼠并在100mmHg下使用10％緩沖的甲醛進(jìn)行壓力灌注。收集雙側(cè)頸動(dòng)脈并進(jìn)行組織學(xué)處理。在治療的左側(cè)頸動(dòng)脈上每隔2mm和未治療的右側(cè)頸動(dòng)脈上相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)上切連續(xù)的橫切片。用H&E和Movat′s染色劑給切片染色以評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈周圍的組織生長。通過計(jì)算機(jī)輔助的形態(tài)測(cè)定分析對(duì)血管周圍肉芽組織的面積進(jìn)行定量。在絲涂敷的組中的肉芽組織面積顯著大于未涂敷的對(duì)照組中的肉芽組織面積。參見附圖7。實(shí)施例14使用不同絲縫線材料涂敷的血管周圍PU薄膜的體內(nèi)評(píng)價(jià)用氟烷麻醉重300g-400g的Wistar大鼠。刮凈頸區(qū)上的皮膚并對(duì)皮膚消毒。在氣管上做縱形切口并暴露左側(cè)頸動(dòng)脈。將覆蓋了來自三個(gè)不同制造商之一的絲縫線(來自Davis&Geck的3-0絲-黑色編織縫線、來自USSurgical/Davis&Geck的以商品名SOFSILK銷售的3-0絲縫線和來自EthiconInc.的以商品名LIGAPAK銷售的3-0絲-黑色編織縫線)的聚氨基甲酸酯薄膜纏繞在頸總動(dòng)脈的遠(yuǎn)段周圍。(所述的聚氨基甲酸酯上還涂敷有其它可以誘導(dǎo)纖維化的活性劑。)封閉傷口并使動(dòng)物從麻醉狀態(tài)恢復(fù)。28天后，用二氧化碳處死大鼠并在100mmHg下使用10％緩沖的甲醛進(jìn)行壓力灌注。收集雙側(cè)頸動(dòng)脈并進(jìn)行組織學(xué)處理。在治療的左側(cè)頸動(dòng)脈上每隔2mm和未治療的右側(cè)頸動(dòng)脈上相應(yīng)水平上切連續(xù)的橫切片。用H&E和Movat′s染色劑給切片染色以評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈周圍的組織生長。通過計(jì)算機(jī)輔助的形態(tài)測(cè)定分析對(duì)血管周圍肉芽組織的面積進(jìn)行定量。肉芽組織的厚度在3個(gè)組中近似相同，表明絲縫線周圍的組織增殖與制備方法無關(guān)。參見附圖8。實(shí)施例15血管周圍絲粉的體內(nèi)評(píng)價(jià)用氟烷麻醉重300g-400g的Wistar大鼠。刮凈頸區(qū)上的皮膚并對(duì)皮膚消毒。在氣管上做縱形切口并暴露左側(cè)頸動(dòng)脈。將絲粉噴在暴露的動(dòng)脈上，然后用PU薄膜纏繞暴露的動(dòng)脈。將天然絲粉或純化的絲粉(不含污染的蛋白質(zhì))用于不同組的動(dòng)物。僅將用PU薄膜纏繞的頸動(dòng)脈用作對(duì)照組。封閉傷口并使動(dòng)物從麻醉狀態(tài)恢復(fù)。28天后，用二氧化碳處死大鼠并在100mmHg下使用10％緩沖的甲醛進(jìn)行壓力灌注。收集雙側(cè)頸動(dòng)脈并進(jìn)行組織學(xué)處理。在治療的左側(cè)頸動(dòng)脈上每隔2mm和未治療的右側(cè)頸動(dòng)脈上相應(yīng)水平上切連續(xù)的橫切片。用H&E和Movat′s染色劑給切片染色以評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈周圍的組織生長。通過計(jì)算機(jī)輔助的形態(tài)測(cè)定分析對(duì)內(nèi)膜、中膜和血管周圍肉芽組織的面積進(jìn)行定量。天然絲產(chǎn)生主要由不含任何胞外基質(zhì)或血管的血纖蛋白網(wǎng)狀構(gòu)造內(nèi)中性白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤組成的嚴(yán)重細(xì)胞炎癥。此外，經(jīng)治療的動(dòng)脈受到細(xì)胞減少的中層、碎片的彈性薄片和厚內(nèi)膜增生的嚴(yán)重?fù)p害。內(nèi)膜增生含有許多炎性細(xì)胞并在2/6情況中是閉合的。這種嚴(yán)重的免疫反應(yīng)可能由涂敷該制品中絲蛋白的抗原蛋白質(zhì)引起。另一方面，再生的絲粉僅在治療動(dòng)脈的周圍引起輕度的異物反應(yīng)。這種組織反應(yīng)的特征在于胞外基質(zhì)、巨細(xì)胞和血管中的炎性細(xì)胞。治療的動(dòng)脈是完整的。這些結(jié)果表明從天然絲中除去涂敷的蛋白質(zhì)可以防止免疫反應(yīng)并促進(jìn)良性組織生長。在某些組織切片中發(fā)生再生絲粉的降解，表明組織反應(yīng)可能成熟且隨時(shí)間的推移復(fù)原。參見附圖9。實(shí)施例16血管周圍滑石粉的體內(nèi)評(píng)價(jià)用氟烷麻醉重300g-400g的Wistar大鼠。刮凈頸區(qū)上的皮膚并對(duì)皮膚消毒。在氣管上做縱形切口并暴露左側(cè)頸動(dòng)脈。將滑石粉噴在暴露的動(dòng)脈上，然后用PU薄膜纏繞暴露的動(dòng)脈。僅將用PU薄膜纏繞的頸動(dòng)脈用作對(duì)照組。封閉傷口并使動(dòng)物從麻醉狀態(tài)恢復(fù)。1或3個(gè)月后，用二氧化碳處死大鼠并在100mmHg下使用10％緩沖的甲醛進(jìn)行壓力灌注。收集雙側(cè)頸動(dòng)脈并進(jìn)行組織學(xué)處理。在治療的左側(cè)頸動(dòng)脈上每隔2mm和未治療的右側(cè)頸動(dòng)脈上相應(yīng)水平上切連續(xù)的橫切片。用H&E和Movat′s染色劑給切片染色以評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈周圍的組織生長。通過計(jì)算機(jī)輔助的形態(tài)測(cè)定分析對(duì)內(nèi)膜、中膜和血管周圍肉芽組織的厚度進(jìn)行定量。組織病理學(xué)結(jié)果和形態(tài)測(cè)定分析證實(shí)了1個(gè)月和3個(gè)月時(shí)對(duì)滑石粉的局部反應(yīng)相同。較大組織的反應(yīng)俘獲了血管周圍施用部位上的滑石粉。該組織的特征在于在帶有少量中性白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血管的致密胞外基質(zhì)內(nèi)的大量巨噬細(xì)胞。治療的血管看起來是完整的且未受到治療的影響?？傊@一結(jié)果證實(shí)滑石粉誘導(dǎo)適度的長期纖維變性反應(yīng)，這種反應(yīng)實(shí)際上臨床癥狀不明顯且不會(huì)危害任何相鄰的組織。參見附圖10。實(shí)施例17絲涂敷的支架-移植物的體內(nèi)評(píng)價(jià)通過靜脈內(nèi)注射甲氧氟烷麻醉綿羊并用氟烷維持。準(zhǔn)備好頸上的皮膚用于無菌手術(shù)。在頸一側(cè)上的胸鎖乳突肌上做垂直皮膚切口。暴露頸總動(dòng)脈和外部的頸靜脈。在夾緊動(dòng)脈后實(shí)施2cm長的動(dòng)脈切開術(shù)。切開靜脈節(jié)段。使用端-側(cè)吻合術(shù)將靜脈移植物一端與動(dòng)脈切口縫合。用縫線封閉另一端，由此產(chǎn)生囊狀動(dòng)脈瘤。釋放夾后，在層中封閉傷口且任何使動(dòng)物從麻醉狀態(tài)恢復(fù)。2周后，如上所述麻醉動(dòng)物。使用無菌手術(shù)技術(shù)暴露右股動(dòng)脈并插入血管護(hù)套。將導(dǎo)管通過護(hù)套推進(jìn)且通過熒光鏡透視檢查將其引到入頸動(dòng)脈。對(duì)動(dòng)脈瘤進(jìn)行第一次血管造影。橫過動(dòng)脈瘤插入涂敷了絲線條的DACRON支架-移植物或不含絲的對(duì)照DACRON支架-移植物，由此排除它。進(jìn)行第二次血管造影以檢查移植物的位置。取出導(dǎo)管和護(hù)套。修復(fù)股動(dòng)脈，封閉傷口并使動(dòng)物從麻醉狀態(tài)恢復(fù)。支架植入后1個(gè)月，如上所述麻醉動(dòng)物。暴露左股動(dòng)脈并插入血管護(hù)套。進(jìn)行最終的血管造影。然后對(duì)動(dòng)物實(shí)施安樂死并加壓灌注福爾馬林。收集移植物和動(dòng)脈瘤、切片并用H&E和Movat′s染色劑染色。對(duì)支架支撐的動(dòng)脈進(jìn)行的組織病理學(xué)評(píng)價(jià)揭示絲線條20、支架移植物30(其中環(huán)狀區(qū)域35在除去支架移植物30的支架tynes后仍然保持)和血管壁40之間的空間10充入了組織生長50(即肉芽組織)，它填充了移植物展開后存在的空隙并提供了緊密的密封，參見附圖12)。相比之下，不含絲線條的對(duì)照60(如附圖11中所示，其中環(huán)狀區(qū)域70在除去支架移植物60的支架tynes后仍然保持)在移植物60與血管壁40之間沒有顯示出組織生長。將本說明書中涉及和/或在應(yīng)用數(shù)據(jù)表中列舉的上述所有美國專利、美國專利申請(qǐng)公開文獻(xiàn)、美國專利申請(qǐng)、外國專利、外國專利申請(qǐng)和非專利文獻(xiàn)的全部內(nèi)容引入本文作為參考。從上述文獻(xiàn)中可以理解盡管本文為解釋目的描述了本發(fā)明的具體實(shí)施方案，但是可以進(jìn)行各種修改而不背離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍。因此，本發(fā)明僅由后附權(quán)利要求限定。權(quán)利要求1.一種支架移植物，包括管腔內(nèi)支架和移植物，其中所述的支架移植物包含絲。2.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與動(dòng)物組織之間的纖維化。3.權(quán)利要求1所述的支架移植物，進(jìn)一步包括生物活性劑，其中所述的活性劑誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)增強(qiáng)的纖維變性反應(yīng)。4.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲為天然或重組蠶絲或其衍生物。5.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲含有絲心蛋白。6.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲含有絲膠蛋白。7.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲為重組絲。8.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲為天然或重組蜘蛛絲或其衍生物。9.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲為線的形式。10.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲為編織物的形式。11.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲為片的形式。12.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲為粉末形式。13.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲為?；慕z。14.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中通過使所述的絲交織入移植物而使該絲與支架移植物連接。15.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中通過粘合劑使所述的絲與支架移植物連接。16.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中通過縫線使所述的絲與支架移植物連接。17.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲僅與所述支架移植物的外側(cè)連接。18.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲與支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)連接。19.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中多個(gè)分離的絲編織物與支架移植物連接。20.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲與所述支架移植物的支架部分連接。21.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲與所述支架移植物的移植物部分連接。22.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述絲在所述移植物上的存在量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的細(xì)胞基質(zhì)沉積作用。23.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述絲在所述移植物上的存在量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的胞外基質(zhì)沉積作用。24.權(quán)利要求1所述的支架移植物，進(jìn)一步包括在某些或所有絲上的涂層，其中該涂層在支架移植物插入宿主后降解，該涂層由此可延緩絲與宿主之間的接觸。25.權(quán)利要求24所述的支架移植物，其中涂層材料包括選自由明膠、可降解的聚酯類、纖維素和纖維素衍生物、多糖類、脂類、脂肪酸類、糖酯類、核酸酯類、聚酐類、聚原酸酯類和聚乙烯醇組成的組的化合物。26.權(quán)利要求25所述的支架移植物，其中可降解的聚酯選自由PLGA、PLA、MePEG-PLGA、PLGA-PEG-PLGA及其共聚物和摻合物組成的組。27.權(quán)利要求25所述的支架移植物，其中所述的纖維素衍生物為羥丙基纖維素。28.權(quán)利要求25所述的支架移植物，其中所述的多糖選自透明質(zhì)酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯和脫乙酰殼多糖組成的組。29.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與動(dòng)物組織之間的纖維化。30.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與動(dòng)物組織之間的粘連。31.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑為博來霉素或其類似物或衍生物。32.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自滑石粉、滑石、乙醇、金屬鈹及其氧化物、硝酸銀、銅、絲、二氧化硅、結(jié)晶硅酸鹽和石英粉組成的組。33.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自聚(乙烯-共-乙烯基乙酸酯)、聚氨基甲酸酯、和丙烯酸的聚合物和共聚物組成的組。34.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑為乙烯基氯或乙烯基氯的聚合物。35.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑為選自氰基丙烯酸酯、交聯(lián)聚(乙二醇)甲基化膠原蛋白及其衍生物組成的組的粘合劑。36.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自含有細(xì)胞粘著序列的蛋白質(zhì)、碳水化合物和肽類組成的組。37.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑為炎性細(xì)胞因子。38.權(quán)利要求37所述的支架移植物，其中所述的炎性細(xì)胞因子選自TGFβ、PDGF、VEGF、aFGF、bFGF、TNFα、NGF、GM-CSF、IGF-a、IL-1、IL-8、IL-6、生長激素、EDGF、CTGF以及肽和非肽激動(dòng)劑及其類似物和衍生物組成的組。39.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑為胞外基質(zhì)成分。40.權(quán)利要求39所述的支架移植物，其中所述的成分為玻連蛋白、纖連蛋白、硫酸軟骨素、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸、彈性蛋白、血纖蛋白、血纖蛋白原、bitronectin、基底膜中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)、fibrosin或膠原蛋白。41.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自聚賴氨酸、脫乙酰殼多糖和N-羧丁基脫乙酰殼多糖。42.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑為免疫細(xì)胞產(chǎn)生的因子。43.權(quán)利要求42所述的支架移植物，其中所述的因子選自白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及肽和非肽激動(dòng)劑及其類似物和衍生物組成的組。44.權(quán)利要求42所述的支架移植物，其中所述的因子選自粒細(xì)胞-單核細(xì)胞集落-刺激-因子(GM-CSM)、單核細(xì)胞趨化蛋白、組胺和細(xì)胞粘著分子組成的組。45.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自含有RGD殘基序列的天然存在和合成的肽類。46.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑為骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)。47.權(quán)利要求46所述的支架移植物，其中所述的BMP為BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6或BMP-7。48.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自無機(jī)和有機(jī)陰離子小分子刺激劑。49.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自能夠促進(jìn)刺激細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)合成的DNA和RNA序列組成的組。50.權(quán)利要求1所述的支架移植物，進(jìn)一步包括刺激細(xì)胞增殖的增殖劑。51.權(quán)利要求50所述的支架移植物，其中所述的增殖劑選自地塞米松、異維A酸、17-β-雌二醇、己烯雌酚、環(huán)孢素A、全反式維A酸(ATRA)及其類似物和衍生物組成的組。52.權(quán)利要求1所述的支架移植物，進(jìn)一步包括抑制或預(yù)防動(dòng)脈瘤擴(kuò)張的生物活性劑。53.權(quán)利要求52所述的支架移植物，其中所述的活性劑為天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑。54.權(quán)利要求53所述的支架移植物，其中所述的天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑為VX-799。55.權(quán)利要求52所述的支架移植物，其中所述的活性劑為MMP抑制劑。56.權(quán)利要求55所述的支架移植物，其中所述的MMP抑制劑為巴馬司他或馬立馬司他。57.權(quán)利要求52所述的支架移植物，其中所述的活性劑為組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)。58.權(quán)利要求52所述的支架移植物，其中所述的活性劑為細(xì)胞因子抑制劑。59.權(quán)利要求58所述的支架移植物，其中所述的細(xì)胞因子抑制劑為氯丙嗪、麥考酚酸、雷帕霉素或1α-羥基維生素D3組成的組。60.權(quán)利要求52所述的支架移植物，其中所述的活性劑為MCP-1拮抗劑。61.權(quán)利要求60所述的支架移植物，其中所述的MCP-1拮抗劑為nitronaproxen，賓達(dá)利或1-α-25二羥基維生素D3。62.權(quán)利要求52所述的支架移植物，其中所述的活性劑為TNFa拮抗劑或TACE抑制劑。63.權(quán)利要求62所述的支架移植物，其中所述的TACE抑制劑為E-5531、AZD-4717、糖磷酸肽、UR-12715、西洛司特、英夫利昔單抗、香菇多糖或依那西普。64.權(quán)利要求52所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自IL-1、ICE和IRAK拮抗劑組成的組。65.權(quán)利要求64所述的支架移植物，其中所述的活性劑為E-5090、CH-172、CH-490、AMG-719、iguratimod、AV94-88、pralnacasan、ESONARIMOD或氨甲環(huán)酸。66.權(quán)利要求52所述的支架移植物，其中所述的活性劑為趨化因子受體拮抗劑。67.權(quán)利要求66所述的支架移植物，其中所述的趨化因子受體拮抗劑為ONO-4128、L-381、CT-112、AS-900004、SCH-C、ZK-811752、PD-172084、UK-427857、SB-380732、vMIPII、SB-265610、DPC-168、TAK-779、TAK-220或KRH-1120。68.權(quán)利要求52所述的支架移植物，其中所述的活性劑為抗炎藥。69.權(quán)利要求68所述的支架移植物，其中所述的抗炎藥選自地塞米松、可的松、氟氫可的松、潑尼松、潑尼松龍、6α-甲潑尼龍、曲安西龍、倍他米松及其類似物和衍生物組成的組。70.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中該支架移植物為分叉的。71.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中該支架移植物為管狀移植物。72.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中該支架移植物為圓柱狀。73.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中該支架移植物為自膨式。74.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中所述的支架移植物為氣囊膨脹型。75.權(quán)利要求1所述的支架移植物，包括遠(yuǎn)端，其中該遠(yuǎn)端適合于釋放誘導(dǎo)纖維化的活性劑。76.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中該支架移植物的整體適合于釋放誘導(dǎo)纖維化的活性劑。77.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中該支架移植物為無菌的。78.權(quán)利要求1所述的支架移植物，其中該支架移植物包括管腔內(nèi)支架和移植物，其中所述的移植物包括提高膨脹時(shí)支架移植物的剛性的可膨脹部分。79.權(quán)利要求78所述的支架移植物，其中所述的可膨脹部分為充注式的。80.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲含有絲心蛋白。81.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲含有絲膠蛋白。82.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲為重組絲。83.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲為天然或重組蜘蛛絲或其衍生物。84.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲為天然或重組蠶絲或其衍生物。85.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲為線的形式。86.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲為編織物的形式。87.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲為片的形式。88.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲為粉末形式。89.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲為?；慕z。90.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中通過使所述的絲交織入移植物而使該絲與支架移植物連接。91.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中通過粘合劑使所述的絲與支架移植物連接。92.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中通過縫線使所述的絲與支架移植物連接。93.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲僅與所述支架移植物的外側(cè)連接。94.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲與支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)連接。95.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中多個(gè)分離的絲編織物與支架移植物連接。96.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲與所述支架移植物的支架部分連接。97.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲與所述支架移植物的移植物部分連接。98.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述絲在所述移植物上的存在量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的細(xì)胞基質(zhì)沉積作用。99.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述絲在所述移植物上的存在量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的胞外基質(zhì)沉積作用。100.權(quán)利要求2所述的支架移植物，進(jìn)一步包括在某些或所有絲上的涂層，其中該涂層在支架移植物插入宿主后降解，該涂層由此可延緩絲與宿主之間的接觸。101.權(quán)利要求100所述的支架移植物，其中涂層材料包括選自明膠、可降解的聚酯類、纖維素和纖維素衍生物、多糖類、脂類、脂肪酸類、糖酯類、核酸酯類、聚酐類、聚原酸酯類和聚乙烯醇組成的組的化合物。102.權(quán)利要求101所述的支架移植物，其中可降解的聚酯選自PLGA、PLA、MePEG-PLGA、PLGA-PEG-PLGA及其共聚物和摻合物組成的組。103.權(quán)利要求100所述的支架移植物，其中所述的纖維素衍生物為羥丙基纖維素。104.權(quán)利要求100所述的支架移植物，其中所述的多糖選自透明質(zhì)酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯和脫乙酰殼多糖組成的組。105.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與動(dòng)物組織之間的粘連。106.權(quán)利要求2所述的支架移植物，進(jìn)一步包括生物活性劑，其中所述的活性劑誘導(dǎo)插入了支架移植物的宿主體內(nèi)增強(qiáng)的纖維變性反應(yīng)。107.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑為博來霉素或其類似物或衍生物。108.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自滑石粉、滑石、乙醇、金屬鈹及其氧化物、硝酸銀、銅、絲、二氧化硅、結(jié)晶硅酸鹽和石英粉組成的組。109.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自聚(乙烯-共-乙烯基乙酸酯)、聚氨基甲酸酯、和丙烯酸聚合物和共聚物組成的組。110.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑為乙烯基氯或乙烯基氯的聚合物。111.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑為選自氰基丙烯酸酯、交聯(lián)聚(乙二醇)甲基化膠原蛋白及其衍生物組成的組的粘合劑。112.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自含有細(xì)胞粘著序列的蛋白質(zhì)、碳水化合物和肽類組成的組。113.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑為炎性細(xì)胞因子。114.權(quán)利要求113所述的支架移植物，其中所述的炎性細(xì)胞因子選自TGFβ、PDGF、VEGF、aFGF、bFGF、TNFα、NGF、GM-CSF、IGF-a、IL-1、IL-8、IL-6、生長激素、EDGF、CTGF以及肽和非肽激動(dòng)劑及其類似物和衍生物組成的組。115.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑為胞外基質(zhì)成分。116.權(quán)利要求115所述的支架移植物，其中所述的成分為玻連蛋白、纖連蛋白、硫酸軟骨素、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸、彈性蛋白、血纖蛋白、血纖蛋白原、bitronectin、基底膜中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)、fibrosin或膠原蛋白。117.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自聚賴氨酸、脫乙酰殼多糖和N-羧丁基脫乙酰殼多糖組成的組。118.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑為免疫細(xì)胞產(chǎn)生的因子。119.權(quán)利要求118所述的支架移植物，其中所述的因子選自白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和肽和非肽激動(dòng)劑及其類似物和衍生物組成的組。120.權(quán)利要求118所述的支架移植物，其中所述的因子選自粒細(xì)胞-單核細(xì)胞集落-刺激-因子(GM-CSM)、單核細(xì)胞趨化蛋白、組胺和細(xì)胞粘著分子組成的組。121.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自含有RGD殘基序列的天然存在和合成的肽類。122.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑為骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)。123.權(quán)利要求122所述的支架移植物，其中所述的BMP為BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6或BMP-7。124.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自無機(jī)和有機(jī)陰離子小分子刺激劑組成的組。125.權(quán)利要求106所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自能夠促進(jìn)刺激細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)合成的DNA和RNA序列組成的組。126.權(quán)利要求2所述的支架移植物，進(jìn)一步包括刺激細(xì)胞增殖的增殖劑。127.權(quán)利要求126所述的支架移植物，其中所述的增殖劑選自地塞米松、異維A酸、17-β-雌二醇、己烯雌酚、環(huán)孢素A、全反式維A酸(ATRA)及其類似物和衍生物組成的組。128.權(quán)利要求2所述的支架移植物，進(jìn)一步包括抑制或預(yù)防動(dòng)脈瘤擴(kuò)張的生物活性劑。129.權(quán)利要求128所述的支架移植物，其中所述的活性劑為天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑。130.權(quán)利要求129所述的支架移植物，其中所述的天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑為VX-799。131.權(quán)利要求128所述的支架移植物，其中所述的活性劑為MMP抑制劑。132.權(quán)利要求131所述的支架移植物，其中所述的MMP抑制劑為巴馬司他或馬立馬司他。133.權(quán)利要求128所述的支架移植物，其中所述的活性劑為組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)。134.權(quán)利要求128所述的支架移植物，其中所述的活性劑為細(xì)胞因子抑制劑。135.權(quán)利要求134所述的支架移植物，其中所述的細(xì)胞因子抑制劑為氯丙嗪、麥考酚酸、雷帕霉素或1α-羥基維生素D3。136.權(quán)利要求128所述的支架移植物，其中所述的活性劑為MCP-1拮抗劑。137.權(quán)利要求136所述的支架移植物，其中所述的MCP-1拮抗劑為nitronaproxen、賓達(dá)利或1-α-25二羥基維生素D3。138.權(quán)利要求128所述的支架移植物，其中所述的活性劑為TNFa拮抗劑或TACE抑制劑。139.權(quán)利要求138所述的支架移植物，其中所述的TACE抑制劑為E-5531、AZD-4717、糖磷酸肽、UR-12715、西洛司特、英夫利昔單抗、香菇多糖或依那西普。140.權(quán)利要求128所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自IL-1、ICE和IRAK拮抗劑組成的組。141.權(quán)利要求140所述的支架移植物，其中所述的活性劑為E-5090、CH-172、CH-490、AMG-719、iguratimod、AV94-88、pralnacasan、ESONARIMOD或氨甲環(huán)酸。142.權(quán)利要求128所述的支架移植物，其中所述的活性劑為趨化因子受體拮抗劑。143.權(quán)利要求142所述的支架移植物，其中所述的趨化因子受體拮抗劑為ONO-4128、L-381、CT-112、AS-900004、SCH-C、ZK-811752、PD-172084、UK-427857、SB-380732、vMIPII、SB-265610、DPC-168、TAK-779、TAK-220或KRH-1120。144.權(quán)利要求128所述的支架移植物，其中所述的活性劑為抗炎藥。145.權(quán)利要求144所述的支架移植物，其中所述的抗炎藥選自地塞米松、可的松、氟氫可的松、潑尼松、潑尼松龍、6α-甲潑尼龍、曲安西龍、倍他米松及其類似物和衍生物組成的組。146.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中該支架移植物為分叉的。147.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中該支架移植物為管狀移植物。148.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中該支架移植物為圓柱狀。149.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中該支架移植物為自膨式。150.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中該支架移植物為氣囊-膨脹型。151.權(quán)利要求2所述的支架移植物，包括遠(yuǎn)端，其中該遠(yuǎn)端適合于釋放誘導(dǎo)纖維化的活性劑。152.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中該支架移植物的整體適合于釋放誘導(dǎo)纖維化的活性劑。153.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中該支架移植物為無菌的。154.權(quán)利要求2所述的支架移植物，其中該支架移植物包括管腔內(nèi)支架和移植物，其中所述的移植物包括提高支架移植物在膨脹時(shí)的剛性的可膨脹部分。155.權(quán)利要求154所述的支架移植物，其中所述的可膨脹部分為充注式的。156.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲含有絲心蛋白。157.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲含有絲膠蛋白。158.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲為重組絲。159.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲為天然或重組蜘蛛絲或其衍生物。160.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲為線的形式。161.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲為編織物形式。162.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲為片形式。163.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲為粉末形式。164.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲為?；慕z。165.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中通過使所述的絲交織入移植物而使該絲與支架移植物連接。166.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中通過粘合劑使所述的絲與支架移植物連接。167.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中通過縫線使所述的絲與支架移植物連接。168.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲僅與所述支架移植物的外側(cè)連接。169.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲與所述支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)連接。170.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中多個(gè)分離的絲編織物與支架移植物連接171.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲與所述支架移植物的支架部分連接。172.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲與所述支架移植物的移植物部分連接。173.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述絲在所述移植物上的存在量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的細(xì)胞基質(zhì)沉積作用。174.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述絲在所述移植物上的存在量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的胞外基質(zhì)沉積作用。175.權(quán)利要求3所述的支架移植物，進(jìn)一步包括在某些或所有絲上的涂層，其中該涂層在支架移植物插入宿主后降解，該涂層由此可延緩絲與宿主之間的接觸。176.權(quán)利要求175所述的支架移植物，其中涂層材料包括選自明膠、可降解的聚酯類、纖維素和纖維素衍生物、多糖類、脂類、脂肪酸類、糖酯類、核酸酯類、聚酐類、聚原酸酯類和聚乙烯醇組成的組的化合物。177.權(quán)利要求176所述的支架移植物，其中可降解的聚酯選自PLGA、PLA、MePEG-PLGA、PLGA-PEG-PLGA及其共聚物和摻合物組成的組。178.權(quán)利要求176所述的支架移植物，其中所述的纖維素衍生物為羥丙基纖維素。179.權(quán)利要求178所述的支架移植物，其中所述的多糖選自透明質(zhì)酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯和脫乙酰殼多糖組成的組。180.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與動(dòng)物組織之間的纖維化。181.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與動(dòng)物組織之間的粘連。182.權(quán)利要求3所述的支架移植物，進(jìn)一步包括刺激細(xì)胞增殖的增殖劑。183.權(quán)利要求182所述的支架移植物，其中所述的增殖劑選自地塞米松、異維A酸、17-β-雌二醇、己烯雌酚、環(huán)孢素A、全反式維A酸(ATRA)及其類似物和衍生物組成的組。184.權(quán)利要求3所述的支架移植物，進(jìn)一步包括抑制或預(yù)防動(dòng)脈瘤擴(kuò)張的生物活性劑。185.權(quán)利要求184所述的支架移植物，其中所述的活性劑為天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑。186.權(quán)利要求185所述的支架移植物，其中所述的天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑為VX-799。187.權(quán)利要求184所述的支架移植物，其中所述的活性劑為MMP抑制劑。188.權(quán)利要求187所述的支架移植物，其中所述的MMP抑制劑為巴馬司他或馬立馬司他。189.權(quán)利要求184所述的支架移植物，其中所述的活性劑為組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)。190.權(quán)利要求184所述的支架移植物，其中所述的活性劑為細(xì)胞因子抑制劑。191.權(quán)利要求190所述的支架移植物，其中所述的細(xì)胞因子抑制劑為氯丙嗪、麥考酚酸、雷帕霉素或1α-羥基維生素D3。192.權(quán)利要求184所述的支架移植物，其中所述的活性劑為MCP-1拮抗劑。193.權(quán)利要求192所述的支架移植物，其中所述的MCP-1拮抗劑為nitronaproxen、賓達(dá)利或1-α-25二羥基維生素D3。194.權(quán)利要求184所述的支架移植物，其中所述的活性劑為TNFa拮抗劑或TACE抑制劑。195.權(quán)利要求194所述的支架移植物，其中所述的TACE抑制劑為E-5531、AZD-4717、糖磷酸肽、UR-12715、西洛司特、夫利昔單抗、香菇多糖或依那西普。196.權(quán)利要求184所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自IL-1、ICE和IRAK拮抗劑組成的組。197.權(quán)利要求196所述的支架移植物，其中所述的活性劑為E-5090、CH-172、CH-490、AMG-719、iguratimod、AV94-88、pralnacasan、ESONARIMOD或氨甲環(huán)酸。198.權(quán)利要求184所述的支架移植物，其中所述的活性劑為趨化因子受體拮抗劑。199.權(quán)利要求198所述的支架移植物，其中所述的趨化因子受體拮抗劑為ONO-4128、L-381、CT-112、AS-900004、SCH-C、ZK-811752、PD-172084、UK-427857、SB-380732、vMIPII、SB-265610、DPC-168、TAK-779、TAK-220或KRH-1120。200.權(quán)利要求184所述的支架移植物，其中所述的活性劑為抗炎藥。201.權(quán)利要求200所述的支架移植物，其中所述的抗炎藥選自地塞米松、可的松、氟氫可的松、潑尼松、潑尼松龍、6α-甲潑尼龍、曲安西龍、倍他米松及其類似物和衍生物組成的組。202.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中該支架移植物為分叉的。203.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中該支架移植物為管狀移植物。204.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中該支架移植物為圓柱狀。205.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中該支架移植物為自膨式。206.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中該支架移植物為氣囊-膨脹型。207.權(quán)利要求3所述的支架移植物，包括遠(yuǎn)端，其中該遠(yuǎn)端適合于釋放誘導(dǎo)纖維化的活性劑。208.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中該支架移植物的整體適合于釋放誘導(dǎo)纖維化的活性劑。209.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中該支架移植物為無菌的。210.權(quán)利要求3所述的支架移植物，其中該支架移植物包括管腔內(nèi)支架和移植物，其中所述的移植物包括提高支架移植物膨脹時(shí)的剛性的可膨脹部分。211.權(quán)利要求210所述的支架移植物，其中所述的可膨脹部分為充注式的。212.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲含有絲心蛋白。213.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲含有絲膠蛋白。214.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲為重組絲。215.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲為線的形式。216.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲為編織物形式。217.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲為片形式。218.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲為粉末形式。219.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲為?；慕z。220.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中通過使所述的絲交織入移植物而使該絲與支架移植物連接。221.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中通過粘合劑使所述的絲與支架移植物連接。222.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中通過縫線使所述的絲與支架移植物連接。223.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲僅與所述支架移植物的外側(cè)連接。224.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲與所述支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)連接。225.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中多個(gè)分離的絲編織物與支架移植物連接226.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲與所述支架移植物的支架部分連接。227.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲與所述支架移植物的移植物部分連接。228.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述絲在所述移植物上的存在量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的細(xì)胞基質(zhì)沉積作用。229.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述絲在所述移植物上的存在量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的胞外基質(zhì)沉積作用。230.權(quán)利要求4所述的支架移植物，進(jìn)一步包括在某些或所有絲上的涂層，其中該涂層在支架移植物插入宿主后降解，該涂層由此可延緩絲與宿主之間的接觸。231.權(quán)利要求230所述的支架移植物，其中涂層材料包括選自明膠、可降解的聚酯類、纖維素和纖維素衍生物、多糖類、脂類、脂肪酸類、糖酯類、核酸酯類、聚酐類、聚原酸酯類和聚乙烯醇組成的組的化合物。232.權(quán)利要求231所述的支架移植物，其中可降解的聚酯選自PLGA、PLA、MePEG-PLGA、PLGA-PEG-PLGA及其共聚物和摻合物組成的組。233.權(quán)利要求231所述的支架移植物，其中所述的纖維素衍生物為羥丙基纖維素。234.權(quán)利要求231所述的支架移植物，其中所述的多糖選自透明質(zhì)酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯和脫乙酰殼多糖組成的組。235.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與動(dòng)物組織之間的纖維化。236.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與動(dòng)物組織之間的粘連。237.權(quán)利要求4所述的支架移植物，進(jìn)一步包括生物活性劑，其中所述的活性劑誘導(dǎo)插入了支架移植物的宿主體內(nèi)增強(qiáng)的纖維變性反應(yīng)。238.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的活性劑為博來霉素或其類似物或衍生物。239.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自滑石粉、滑石、乙醇、金屬鈹及其氧化物、硝酸銀、銅、絲、二氧化硅、結(jié)晶硅酸鹽和石英粉組成的組。240.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自聚(乙烯-共-乙烯基乙酸酯)、聚氨基甲酸酯、和丙烯酸聚合物和共聚物組成的組。241.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的活性劑為乙烯基氯或乙烯基氯的聚合物。242.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的活性劑為選自氰基丙烯酸酯、交聯(lián)聚(乙二醇)-甲基化膠原蛋白及其衍生物組成的組的粘合劑。243.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自含有細(xì)胞粘著序列的蛋白質(zhì)、碳水化合物和肽類組成的組。244.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的活性劑為炎性細(xì)胞因子。245.權(quán)利要求244所述的支架移植物，其中所述的炎性細(xì)胞因子選自TGFβ、PDGF、VEGF、aFGF、bFGF、TNFα、NGF、GM-CSF、IGF-a、IL-1、IL-8、IL-6、生長激素、EDGF、CTGF以及肽和非肽激動(dòng)劑及其類似物和衍生物組成的組。246.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的活性劑為胞外基質(zhì)成分。247.權(quán)利要求246所述的支架移植物，其中所述的成分為玻連蛋白、纖連蛋白、硫酸軟骨素、層粘連蛋白、透明質(zhì)酸、彈性蛋白、血纖蛋白、血纖蛋白原、bitronectin、基底膜中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)、fibrosin或膠原蛋白。248.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自聚賴氨酸、脫乙酰殼多糖和N-羧丁基脫乙酰殼多糖組成的組。249.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的活性劑為免疫細(xì)胞產(chǎn)生的因子。250.權(quán)利要求249所述的支架移植物，其中所述的因子選自白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及肽和非肽激動(dòng)劑及其類似物和衍生物組成的組。251.權(quán)利要求249所述的支架移植物，其中所述的因子選自粒細(xì)胞-單核細(xì)胞集落-刺激-因子(GM-CSM)、單核細(xì)胞趨化蛋白、組胺和細(xì)胞粘著分子組成的組。252.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的因子選自含有RGD殘基序列的天然存在和合成的肽類組成的組。253.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的活性劑為骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)。254.權(quán)利要求253所述的支架移植物，其中所述的BMP為BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6或BMP-7。255.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自無機(jī)和有機(jī)陰離子小分子刺激劑組成的組。256.權(quán)利要求237所述的支架移植物，其中所述的活性劑為選自能夠促進(jìn)刺激細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)合成的DNA和RNA序列組成的組。257.權(quán)利要求4所述的支架移植物，進(jìn)一步包括刺激細(xì)胞增殖的增殖劑。258.權(quán)利要求257所述的支架移植物，其中所述的增殖劑選自地塞米松、異維A酸、17-β-雌二醇、己烯雌酚、環(huán)孢素A、全反式維A酸(ATRA)及其類似物和衍生物組成的組。259.權(quán)利要求4所述的支架移植物，進(jìn)一步包括抑制或預(yù)防動(dòng)脈瘤擴(kuò)張的生物活性劑。260.權(quán)利要求259所述的支架移植物，其中所述的活性劑為天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑。261.權(quán)利要求260所述的支架移植物，其中所述的天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶抑制劑為VX-799。262.權(quán)利要求259所述的支架移植物，其中所述的活性劑為MMP抑制劑。263.權(quán)利要求262所述的支架移植物，其中所述的MMP抑制劑為巴馬司他或馬立馬司他。264.權(quán)利要求259所述的支架移植物，其中所述的活性劑為組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)。265.權(quán)利要求259所述的支架移植物，其中所述的活性劑為細(xì)胞因子抑制劑。266.權(quán)利要求265所述的支架移植物，其中所述的細(xì)胞因子抑制劑為氯丙嗪、麥考酚酸、雷帕霉素或1α-羥基維生素D3。267.權(quán)利要求259所述的支架移植物，其中所述的活性劑為MCP-1拮抗劑。268.權(quán)利要求267所述的支架移植物，其中所述的MCP-1拮抗劑為nitronaproxen、賓達(dá)利或1-α-25二羥基維生素D3。269.權(quán)利要求259所述的支架移植物，其中所述的活性劑為TNFa拮抗劑或TACE抑制劑。270.權(quán)利要求269所述的支架移植物，其中所述的TACE抑制劑為E-5531、AZD-4717、糖磷酸肽、UR-12715、西洛司特、英夫利昔單抗、香菇多糖或依那西普。271.權(quán)利要求259所述的支架移植物，其中所述的活性劑選自IL-1、ICE和IRAK拮抗劑組成的組。272.權(quán)利要求271所述的支架移植物，其中所述的活性劑為E-5090、CH-172、CH-490、AMG-719、iguratimod、AV94-88、pralnacasan、ESONARIMOD或氨甲環(huán)酸。273.權(quán)利要求259所述的支架移植物，其中所述的活性劑為趨化因子受體拮抗劑。274.權(quán)利要求273所述的支架移植物，其中所述的趨化因子受體拮抗劑為ONO-4128、L-381、CT-112、AS-900004、SCH-C、ZK-811752、PD-172084、UK-427857、SB-380732、vMIPII、SB-265610、DPC-168、TAK-779、TAK-220或KRH-1120。275.權(quán)利要求259所述的支架移植物，其中所述的活性劑為抗炎藥。276.權(quán)利要求175所述的支架移植物，其中所述的抗炎藥選自地塞米松、可的松、氟氫可的松、潑尼松、潑尼松龍、6α-甲潑尼龍、曲安西龍、倍他米松及其類似物和衍生物組成的組。277.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中該支架移植物為分叉的。278.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中該支架移植物為管狀移植物。279.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中該支架移植物為圓柱狀。280.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中該支架移植物為自膨式。281.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中該支架移植物為氣囊-膨脹型。282.權(quán)利要求4所述的支架移植物，包括遠(yuǎn)端，其中該遠(yuǎn)端適合于釋放誘導(dǎo)纖維化的活性劑。283.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中該支架移植物的整體適合于釋放誘導(dǎo)纖維化的活性劑。284.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中該支架移植物為無菌的。285.權(quán)利要求4所述的支架移植物，其中該支架移植物包括管腔內(nèi)支架和移植物，其中所述的移植物包括提高支架移植物膨脹時(shí)的剛性的可膨脹部分。286.權(quán)利要求285所述的支架移植物，其中所述的可膨脹部分為充注式的。287.一種形成支架移植物的方法，包括(a)提供絲和支架移植物；和(b)使所述絲與所述支架移植物粘連。288.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與動(dòng)物組織之間的纖維化。289.權(quán)利要求287所述的方法，進(jìn)一步包括將生物活性劑與支架移植物結(jié)合的步驟，其中所述的活性劑誘導(dǎo)插入了支架移植物的宿主體內(nèi)增強(qiáng)的纖維變性反應(yīng)。290.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲為天然或重組蠶絲或其衍生物。291.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲含有絲心蛋白。292.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲含有絲膠蛋白。293.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲為重組絲。294.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲為天然或重組蜘蛛絲或其衍生物。295.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與動(dòng)物組織之間的粘連。296.權(quán)利要求287所述的方法，其中通過使所述的絲交織入移植物而使該絲與支架移植物連接。297.權(quán)利要求287所述的方法，其中通過粘合劑使所述的絲與支架移植物連接。298.權(quán)利要求287所述的方法，其中通過縫線使所述的絲與支架移植物連接。299.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲為重組絲。300.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲為線的形式。301.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲為編織物形式。302.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲為片形式。303.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲為粉末形式。304.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲為?；慕z。305.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲僅與所述支架移植物的外側(cè)連接。306.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲與所述支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)連接。307.權(quán)利要求287所述的方法，其中多個(gè)分離的絲編織物與支架移植物連接。308.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲與所述支架移植物的支架部分連接。309.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述的絲與所述支架移植物的移植物部分連接。310.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述絲在所述移植物上的存在量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的細(xì)胞基質(zhì)沉積作用。311.權(quán)利要求287所述的方法，其中所述絲在所述移植物上的存在量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的胞外基質(zhì)沉積作用。312.權(quán)利要求287所述的方法，進(jìn)一步包括在某些或所有絲上的涂層，其中該涂層在支架移植物插入宿主后降解，該涂層由此可延緩絲與宿主之間的接觸。313.權(quán)利要求312所述的方法，其中涂層材料包括選自明膠、可降解的聚酯類、纖維素和纖維素衍生物、多糖類、脂類、脂肪酸類、糖酯類、核酸酯類、聚酐類、聚原酸酯類和聚乙烯醇組成的組的化合物。314.權(quán)利要求313所述的方法，其中可降解的聚酯選自PLGA、PLA、MePEG-PLGA、PLGA-PEG-PLGA及其共聚物和摻合物組成的組。315.權(quán)利要求313所述的方法，其中所述的纖維素衍生物為羥丙基纖維素。316.權(quán)利要求313所述的方法，其中所述的多糖選自透明質(zhì)酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯和脫乙酰殼多糖組成的組。317.權(quán)利要求287所述的方法，其中該支架移植物為分叉的。318.權(quán)利要求287所述的方法，其中該支架移植物為管狀移植物。319.權(quán)利要求287所述的方法，其中該支架移植物為圓柱狀。320.權(quán)利要求287所述的方法，其中該支架移植物為自膨式。321.權(quán)利要求287所述的方法，其中該支架移植物為氣囊-膨脹型。322.權(quán)利要求287所述的方法，包括遠(yuǎn)端，其中所述的遠(yuǎn)端適合于釋放誘導(dǎo)粘連的活性劑。323.權(quán)利要求287所述的方法，其中該支架移植物方整體適合于釋放誘導(dǎo)粘連的活性劑。324.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲含有絲心蛋白。325.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲含有絲膠蛋白。326.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲為重組絲。327.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲為天然或重組蜘蛛絲或其衍生物。328.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與動(dòng)物組織之間的粘連。329.權(quán)利要求288所述的方法，其中通過使所述的絲交織入移植物而使該絲與支架移植物連接。330.權(quán)利要求288所述的方法，其中通過粘合劑使所述的絲與支架移植物連接。331.權(quán)利要求288所述的方法，其中通過縫線使所述的絲與支架移植物連接。332.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲為重組絲。333.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲為線的形式。334.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲為編織物形式。335.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲為片形式。336.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲為粉末形式。337.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲為?；慕z。338.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲僅與所述支架移植物的外側(cè)連接。339.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲與所述支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)連接。340.權(quán)利要求288所述的方法，其中多個(gè)分離的絲編織物與支架移植物連接。341.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲與所述支架移植物的支架部分連接。342.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述的絲與所述支架移植物的移植物部分連接。343.權(quán)利要求288所述的方法，其中將所述絲加入到所述支架移植物上，其添加量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的細(xì)胞基質(zhì)沉積作用。344.權(quán)利要求288所述的方法，其中將所述絲加入到所述支架移植物上，其添加量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的胞外基質(zhì)沉積作用。345.權(quán)利要求288所述的方法，進(jìn)一步包括在某些或所有絲上放置涂層的步驟，其中該涂層在支架移植物插入宿主后降解，該涂層由此可延緩絲與宿主之間的接觸。346.權(quán)利要求345所述的方法，其中涂層材料包括選自明膠、可降解的聚酯類、纖維素和纖維素衍生物、多糖類、脂類、脂肪酸類、糖酯類、核酸酯類、聚酐類、聚原酸酯類和聚乙烯醇組成的組的材料。347.權(quán)利要求346所述的方法，其中可降解的聚酯選自PLGA、PLA、MePEG-PLGA、PLGA-PEG-PLGA及其共聚物和摻合物組成的組。348.權(quán)利要求346所述的方法，其中所述的纖維素衍生物為羥丙基纖維素。349.權(quán)利要求346所述的方法，其中所述的多糖選自透明質(zhì)酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯和脫乙酰殼多糖組成的組。350.權(quán)利要求288所述的方法，進(jìn)一步包括將生物活性劑與支架移植物結(jié)合的步驟，其中所述的活性劑誘導(dǎo)插入了支架移植物的宿主體內(nèi)增強(qiáng)的纖維變性反應(yīng)。351.權(quán)利要求350所述的方法，其中所述的活性劑從所述支架移植物上釋放。352.權(quán)利要求288所述的方法，其中該支架移植物為分叉的。353.權(quán)利要求288所述的方法，其中該支架移植物為管狀移植物。354.權(quán)利要求288所述的方法，其中該支架移植物為圓柱狀。355.權(quán)利要求288所述的方法，其中該支架移植物為自膨式。356.權(quán)利要求288所述的方法，其中該支架移植物為氣囊-膨脹型。357.權(quán)利要求288所述的方法，包括遠(yuǎn)端，其中所述的遠(yuǎn)端適合于釋放誘導(dǎo)粘連的活性劑。358.權(quán)利要求288所述的方法，其中所述支架移植物的整體適合于釋放誘導(dǎo)粘連的活性劑。359.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲含有絲心蛋白。360.權(quán)利要求289所述的方法，其中該絲膠蛋白。361.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲為重組絲。362.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲為天然或重組蜘蛛絲或其衍生物。363.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與動(dòng)物組織之間的粘連。364.權(quán)利要求289所述的方法，其中通過使所述的絲交織入移植物而使該絲與支架移植物連接。365.權(quán)利要求289所述的方法，其中通過粘合劑使所述的絲與支架移植物連接。366.權(quán)利要求289所述的方法，其中通過縫線使所述的絲與支架移植物連接。367.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲為重組絲。368.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲為線的形式。369.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲為編織物形式。370.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲為片形式。371.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲為粉末形式。372.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲為?；慕z。373.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲僅與所述支架移植物的外側(cè)連接。374.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲與所述支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)連接。375.權(quán)利要求289所述的方法，其中多個(gè)分離的絲編織物與支架移植物連接。376.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲與所述支架移植物的支架部分連接。377.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的絲與所述支架移植物的移植物部分連接。378.權(quán)利要求289所述的方法，其中將所述絲加入到所述支架移植物上，其添加量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的細(xì)胞基質(zhì)沉積作用。379.權(quán)利要求289所述的方法，其中將所述絲加入到所述支架移植物上，其添加量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的胞外基質(zhì)沉積作用。380.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述的生物活性劑從所述支架移植物上釋放。381.權(quán)利要求289所述的方法，進(jìn)一步包括在某些或所有絲上放置涂層的步驟，其中該涂層在支架移植物插入宿主后降解，該涂層由此可延緩絲與宿主之間的接觸。382.權(quán)利要求381所述的方法，其中涂層材料包括選自明膠、可降解的聚酯類、纖維素和纖維素衍生物、多糖類、脂類、脂肪酸類、糖酯類、核酸酯類、聚酐類、聚原酸酯類和聚乙烯醇組成的組的材料。383.權(quán)利要求382所述的方法，其中可降解的聚酯選自PLGA、PLA、MePEG-PLGA、PLGA-PEG-PLGA及其共聚物和摻合物組成的組。384.權(quán)利要求382所述的方法，其中所述的纖維素衍生物為羥丙基纖維素。385.權(quán)利要求382所述的方法，其中所述的多糖選自透明質(zhì)酸、葡聚糖、葡聚糖硫酸酯和脫乙酰殼多糖組成的組。386.權(quán)利要求289所述的方法，其中該支架移植物為分叉的。387.權(quán)利要求289所述的方法，其中該支架移植物為管狀移植物。388.權(quán)利要求289所述的方法，其中該支架移植物為圓柱狀。389.權(quán)利要求289所述的方法，其中該支架移植物自膨式。390.權(quán)利要求289所述的方法，其中該支架移植物為氣囊-膨脹型。391.權(quán)利要求289所述的方法，包括遠(yuǎn)端，其中所述的遠(yuǎn)端適合于釋放誘導(dǎo)粘連的活性劑。392.權(quán)利要求289所述的方法，其中所述支架移植物的整體適合于釋放誘導(dǎo)粘連的活性劑。393.權(quán)利要求290所述的方法，其中所述的絲含有絲心蛋白。394.權(quán)利要求290所述的方法，其中所述的絲含有絲膠蛋白。395.權(quán)利要求290所述的方法，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與動(dòng)物組織之間的粘連。396.權(quán)利要求290所述的方法，其中通過使所述的絲交織入移植物而使該絲與支架移植物連接。397.權(quán)利要求290所述的方法，其中通過粘合劑使所述的絲與支架移植物連接。398.權(quán)利要求290所述的方法，其中通過縫線使所述的絲與支架移植物連接。399.權(quán)利要求290所述的方法，其中所述的絲為線的形式。400.權(quán)利要求290所述的方法，其中所述的絲為編織物形式。401.權(quán)利要求290所述的方法，其中所述的絲為片形式。402.權(quán)利要求290所述的方法，其中所述的絲為粉末形式。403.權(quán)利要求290所述的方法，其中所述的絲為?；慕z。404.權(quán)利要求290所述的方法，其中所述的絲僅與所述支架移植物的外側(cè)連接。405.權(quán)利要求290所述的方法，其中所述的絲與所述支架移植物的遠(yuǎn)側(cè)區(qū)連接。406.權(quán)利要求290所述的方法，其中多個(gè)分離的絲編織物與支架移植物連接。407.權(quán)利要求290所述的方法，其中所述的絲與所述支架移植物的支架部分連接。408.權(quán)利要求290所述的方法，其中所述的絲與所述支架移植物的移植物部分連接。409.權(quán)利要求290所述的方法，其中將所述絲加入到所述支架移植物上，其添加量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的細(xì)胞基質(zhì)沉積作用。410.權(quán)利要求290所述的方法，其中將所述絲加入到所述支架移植物上，其添加量可有效誘導(dǎo)插入了所述支架移植物的宿主體內(nèi)的生物反應(yīng)，其中所述的生物反應(yīng)為支架移植物與和支架移植物相鄰的組織之間的胞外基質(zhì)沉積作用。411.權(quán)利要求290所述的方法，進(jìn)一步包括將生物活性劑與所述支架移植物結(jié)合的步驟，其中所述的活性劑誘導(dǎo)插入了支架移植物的宿主體內(nèi)增強(qiáng)的纖維變性反應(yīng)。412.權(quán)利要求411所述的方法，其中所述活性劑從所述支架移植物上釋放。413.權(quán)利要求290所述的方法，進(jìn)一步包括在某些或所有絲上放置涂層的步驟，其中該涂層在支架移植物插入宿主后降解，該涂層由此可延緩絲與宿主之間的接觸。414.權(quán)利要求413所述的方法，其中涂層材料包括選自明膠、可降解的聚酯類、纖維素和纖維素衍生物、多糖類、脂類、脂肪酸類、糖酯類、核酸酯類，聚酐類、聚原酸酯類和聚乙烯醇組成的組的材料。415.權(quán)利要求414所述的方法，其中可降解的聚酯選自PLGA、PLA、MePEG-PLGA、PLGA-PEG-PLGA及其共聚物和摻合物組成的組。416.權(quán)利要求414所述的方法，其中所述的纖維素衍生物為羥丙基纖維素。417.權(quán)利要求414所述的方法，其中所述的多糖選自透明質(zhì)酸，葡聚糖，葡聚糖硫酸酯，和脫乙酰殼多糖。418.權(quán)利要求290所述的方法，其中該支架移植物為分叉的。419.權(quán)利要求290所述的方法，其中該支架移植物為管狀移植物。420.權(quán)利要求290所述的方法，其中該支架移植物為圓柱狀。421.權(quán)利要求290所述的方法，其中該支架移植物為自膨式。422.權(quán)利要求290所述的方法，其中該支架移植物為氣囊-膨脹型。423.權(quán)利要求290所述的方法，包括遠(yuǎn)端，其中所述的遠(yuǎn)端適合于釋放誘導(dǎo)粘連的活性劑。424.權(quán)利要求290所述的方法，其中所述支架移植物的整體適合于釋放誘導(dǎo)粘連的活性劑。425.權(quán)利要求287所述的方法，其中由聚酯、聚酰胺、聚氨基甲酸酯、碳?xì)浠衔锘蛱挤衔镏苽渌龅囊浦参铩?26.一種治療患有動(dòng)脈瘤的患者的方法，包括給患者遞送權(quán)利要求1-286中任意一項(xiàng)的支架移植物。427.權(quán)利要求426所述的方法，其中所述的動(dòng)脈瘤為腹主動(dòng)脈瘤。428.權(quán)利要求426所述的方法，其中所述的動(dòng)脈瘤為胸腔主動(dòng)脈瘤。429.權(quán)利要求426所述的方法，其中所述的動(dòng)脈瘤為髂主動(dòng)脈瘤。430.權(quán)利要求426所述的方法，其中給患者遞送約束形式的支架移植物且它在約束裝置釋放后自膨脹入適當(dāng)位置。431.權(quán)利要求426所述的方法，其中通過球囊導(dǎo)管給患者遞送所述的支架移植物。432.一種用于血管內(nèi)旁路疾病的方法，包括給需要的患者遞送權(quán)利要求1-286中任意一項(xiàng)的支架移植物的步驟，使得血管內(nèi)含物繞開血管的患病部分。433.權(quán)利要求432所述的方法，其中給患者遞送約束形式的支架移植物且它在約束裝置釋放后自膨脹入適當(dāng)位置。434.權(quán)利要求432所述的方法，其中通過球囊導(dǎo)管給患者遞送所述的支架移植物。435.一種使動(dòng)脈與靜脈之間形成交通的方法，包括給需要的患者遞送權(quán)利要求1-286中任意一項(xiàng)的支架移植物，使得動(dòng)脈與靜脈之間形成通道。436.權(quán)利要求435所述的方法，其中給患者遞送約束形式的支架移植物且它在約束裝置釋放后自膨脹入適當(dāng)位置。437.權(quán)利要求435所述的方法，其中通過球囊導(dǎo)管給患者遞送所述的支架移植物。438.一種使第一條靜脈與第二條靜脈之間形成交通的方法，包括給需要的患者遞送權(quán)利要求1-286中任意一項(xiàng)的支架移植物，使得第一條靜脈與第二條靜脈之間形成通道。439.權(quán)利要求438所述的方法，其中給患者遞送約束形式的支架移植物且它在約束裝置釋放后自膨脹入適當(dāng)位置。440.權(quán)利要求438所述的方法，其中通過球囊導(dǎo)管給患者遞送所述的支架移植物。441.一種減少與患者體內(nèi)支架移植物遞送相關(guān)的移植物周圍滲漏的方法，包括給所述患者遞送權(quán)利要求1-286中任意一項(xiàng)的支架移植物的步驟。442.權(quán)利要求441所述的方法，其中給患者遞送約束形式的支架移植物且它在約束裝置釋放后自膨脹入適當(dāng)位置。443.權(quán)利要求441所述的方法，其中通過球囊導(dǎo)管給患者遞送所述的支架移植物。444.一種給需要的患者體內(nèi)粘連支架移植物的方法，包括將權(quán)利要求1-286中任意一項(xiàng)的支架移植物插入患者體內(nèi)的步驟。全文摘要本發(fā)明提供了包括管腔內(nèi)支架和移植物的含有絲的支架移植物，其中所述的絲誘導(dǎo)支架移植物與血管壁體內(nèi)粘連，或否則誘導(dǎo)或促進(jìn)導(dǎo)致所述支架移植物與血管壁粘連的體內(nèi)纖維變性反應(yīng)。本發(fā)明還提供了制備和使用這類支架移植物的方法。文檔編號(hào)A61F2/06GK1732022SQ200380108096公開日2006年2月8日申請(qǐng)日期2003年12月29日優(yōu)先權(quán)日2002年12月30日發(fā)明者D·M·格雷維特,P·西尼奧雷,王凱越,P·M·托萊克斯,關(guān)德池,胡增軒,A·邁蒂申請(qǐng)人:血管技術(shù)國際股份公司