專利名稱：用于治療胃腸疾病的穩(wěn)定藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及含鉍的藥物組合物，制備這些組合物的方法，以及這些組合物在治療和/或預防胃腸疾病和/或紊亂中的用途。
背景技術：
含鉍的藥物組合物，特別是藥物懸浮液，已知用于治療各種胃腸疾病，包括惡心、心痛和腹瀉。目前和/或先前的現(xiàn)成含鉍懸浮液的例子，包括Proctor&Gamble公司的Pepto-Bismol、幾種類似的零售含鉍懸浮液(說明性地包括Walgreen′s、Rite-Aid、Spartan和Meijer)、和Rexall的具有止痛作用的Pabizol。含鉍組合物被概述在Handbook of NonprescriptionDrugs，8th Edition，American Pharmaceutical Association，Washington D.C.；1986，pages 73-74中。除了含鉍的化合物外，這些產物中的許多還含有一種或多種抗微生物的防腐劑、硅酸鋁鎂以及其它懸浮劑、著色劑等等。
Coveney的US 4,940,695公開了適于口服的藥物組合物，該藥物組合物包含藥學上可接受的含鉍藥劑、藥學上可接受的非離子纖維素醚聚合物和硅酸鋁鎂。
Stentz的US 5,013,560公開了微生物穩(wěn)定的口服液體藥物懸浮液，該懸浮液包含一種含鉍的藥物、苯甲酸、山梨酸、一種優(yōu)選包含硅酸鋁鎂的懸浮體系、以及水，其中該懸浮液的pH值在約3.0-約5.5的范圍內。
Gonsalves的EP 0 217 440公開了用于治療胃腸疾病的藥物組合物，其包含1.5％-5％的一種藥學上可接受的鉍鹽、0.3％-1.3％的硅酸鋁鎂、0.5％-0.85％的黃原膠、和水，并且硅酸鋁鎂與黃原膠之間具有確定的比率。
目前市場上銷售的許多含鉍懸浮液顯示出不理想的pH值向上移動的性質，這帶來若干可能的不良后果。例如，大多數(shù)藥學上可接受的抗微生物的防腐劑在較高的pH值時變得不那么有效。因此，在貯存期間表現(xiàn)出pH值增加的懸浮液，在懸浮液中存在一種或多種抗微生物的防腐劑時，可以更迅速地達到那種使該懸浮液的有效性降低或完全失效的pH值。因此，這些懸浮液更易快速地受微生物污染并且具有比較短的貯存期。另外，許多常見的藥物賦形劑，例如著色劑例如靛藍胭脂紅和姜黃，對pH是敏感的。隨時間的過去，顯示出pH值移動并且包含對pH值敏感的賦形劑的懸浮液的外觀和/或顏色易于改變。從市場可接受性和生產上認可的角度考慮，這樣的改變是特別不希望有的。
眾所周知，低pH值的懸浮液往往是苦味的。如上所述，由于許多抗微生物的防腐劑在較高的pH值(例如大于約5)時不能很好地起作用，因此，為了保持抗菌有效性并同時仍擁有一個適宜的貯存期限，往往向pH值高處移動的懸浮液必須制成pH值較低的。因此，這樣的低pH值懸浮液具有苦味和/或必須使用精心制作的掩味體系。
即使使用在較高pH值有效的防腐劑，pH值大于約8的懸浮液通常認為是不適口的。因此，在較高的pH值時，pH值顯示出向上移動的懸浮液的貯存期限還因口味不好而受到限制。
如果能夠制備一種含鉍藥物組合物，其pH值向上移動減少，那么使用含鉍組合物治療胃腸疾病的效果將大為改善。
發(fā)明概述本發(fā)明提供一種藥物組合物，優(yōu)選一種可口服給藥的以懸浮液形式存在的組合物，其包含至少一種藥學上可接受的含鉍化合物，至少一種藥學上可接受的非粘土衍生的懸浮劑，以及水。該懸浮液在環(huán)境條件下的一個密閉容器中貯存至少約5個月，在此期間，與其它類似相當?shù)陌辽?.1％的粘土衍生的懸浮劑的懸浮液相比，其pH值向上移動減少。這種懸浮液還任選地包含至少一種藥學上可接受的抗微生物的防腐劑。
在另一種實施方案中，本發(fā)明提供一種藥物組合物，優(yōu)選一種可口服給藥的以懸浮液形式存在的組合物，其包含至少一種藥學上可接受的含鉍化合物，至少一種藥學上可接受的非粘土衍生的懸浮劑，以及水。這種實施方案的懸浮液包含以重量計的零至不超過0.08％、優(yōu)選不超過約0.075％、更優(yōu)選不超過約0.06％、尤其更優(yōu)選不超過約0.05％、甚至更優(yōu)選不超過約0.04％的粘土衍生的懸浮劑。在一種特別優(yōu)選的實施方案中，該懸浮液基本上不含有粘土衍生的懸浮劑。該懸浮液任選地還包含至少一種藥學上可接受的抗微生物的防腐劑。
術語“粘土衍生的懸浮劑”在此是指以粘土出現(xiàn)和/或從粘土中提取得到的物質，包括以天然、提純、精制和/或合成形式存在的懸浮劑。粘土衍生的懸浮劑的非限制的說明性的例子包括硅酸鋁鎂、膨潤土、高嶺土等等。“非粘土衍生的懸浮劑”在此包括，但不限于，所有不是粘土衍生的懸浮劑。術語“藥學上可接受的”在此是指適合于給受試驗的人或非人動物口服給藥的。
發(fā)明祥述藥學上可接受的含鉍化合物本發(fā)明的組合物包含至少一種藥學上可接受的含鉍化合物，優(yōu)選以鹽的形式。這樣的含鉍化合物的舉例包括鋁酸鉍、堿式碳酸鉍、堿式檸檬酸鉍、硝酸鉍、檸檬酸鉍、二檸檬酸鉍酸三鉀、堿式沒食子酸鉍、硝酸氧鉍、酒石酸鉍、堿式水楊酸鉍以及它們的混合物。堿式水楊酸鉍是一種特別優(yōu)選的含鉍化合物。
本發(fā)明的組合物通常包含至少一種總量為約0.01％-約50％、優(yōu)選約0.05％-約25％、更優(yōu)選約0.1％-約10％、以及尤其更優(yōu)選約0.5％-約5％重量的藥學上可接受的含鉍化合物。
藥學上可接受的非粘土衍生的懸浮劑本發(fā)明的組合物包含至少一種藥學上可接受的非粘土衍生的懸浮劑。這樣的非粘土衍生的懸浮劑可以是無機的或有機的、纖維素的或非纖維素的、和/或聚合的或非聚合的。說明性的一類非粘土衍生的懸浮劑包括聚合物，例如纖維素的和非纖維素的聚合物。非粘土衍生的懸浮劑特別優(yōu)選是纖維素的聚合物。適宜的纖維素的聚合物的非限制性例子包括甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素、乙基羥乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素的組合(例如FMC Corp.的Avicel RC-591)，以及它們的混合物。
特別優(yōu)選的懸浮劑包括羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉和微晶纖維素的組合、黃原膠、二氧化硅、以及它們的混合物。
至少一種藥學上可接受的非粘土衍生的懸浮劑在本發(fā)明的組合物中的總量以重量計，為約0.01％-約15％、優(yōu)選約0.05％-約10％、更優(yōu)選約0.1％-約5％。當然，至少一種藥學上可接受的懸浮劑將根據(jù)類型和數(shù)量進行選擇，以便制備一種表現(xiàn)出可接受的流動性質以及在存放時基本上沒有相分離的懸浮液。
藥學上可接受的抗微生物的防腐劑在一種優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物包含至少一種藥學上可接受的抗微生物的防腐劑?？刮⑸锏姆栏瘎┑姆窍拗菩岳影▽αu基苯甲酸丁酯、乙二胺四乙酸、對羥苯甲酸乙酯、甘油、對羥基苯甲酸甲酯、山梨酸鉀、丙酸、丙二醇、對羥基苯甲酸丙酯、水楊酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉、水楊酸鈉等等。目前，優(yōu)選的抗微生物的防腐劑包括山梨酸、苯甲酸、對羥基苯甲酸甲酯、水楊酸和水楊酸鈉、以及它們的鹽。
如果需要，一種或多種藥學上可接受的抗微生物的防腐劑存在于本發(fā)明的組合物中的總量以重量計為約0.01％-約10％、優(yōu)選約0.01％-約5％、更優(yōu)選約0.01％-約2.5％。
初始pH值和pH值穩(wěn)定性與目前市場上銷售的含鉍懸浮液相比，本發(fā)明組合物的優(yōu)點是它們幾乎沒有pH值向上移動。術語“pH值向上移動”在此是指相對于在制備后立即測定的pH值，懸浮液在環(huán)境條件下的一個密閉容器中貯存一段時間后pH值增加。本發(fā)明的組合物優(yōu)選具有一個適于給患者口服的pH值，該pH值在制備后立即進行測定。通常，pH值在約2-約8之間的懸浮液被認為是適用于患者口服的。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物具有約3-約7、更優(yōu)選約3.5-約6的pH值，該pH值為制備后立即測定獲得的數(shù)值。
本發(fā)明的組合物在環(huán)境條件下的一個密閉容器中貯存至少約5個月后、更優(yōu)選至少約7個月后、尤其更優(yōu)選至少約10個月后、甚至更優(yōu)選至少約12個月后、以及還更優(yōu)選至少約24個月后，該組合物的pH值增加優(yōu)選為零-不超過約0.6、優(yōu)選不超過約0.4、尤其優(yōu)選不超過約0.3、甚至更優(yōu)選不超過約0.2、以及還更優(yōu)選不超過約0.1。
在一個特別優(yōu)選的實施方案中，在環(huán)境條件下的一個密閉容器中貯存至少約5個月后、優(yōu)選至少約7個月后、更優(yōu)選至少約10個月后、尤其更優(yōu)選至少約12個月后、甚至更優(yōu)選至少約16個月后、以及還更優(yōu)選至少約24個月后，本發(fā)明組合物的pH值基本上沒有增加。
在另一種實施方案中，在環(huán)境條件下的一個密閉容器中貯存至少約5個月后、優(yōu)選至少約7個月后、更優(yōu)選至少約10個月后、尤其更優(yōu)選至少約12個月后、甚至更優(yōu)選至少約16個月后、以及還更優(yōu)選至少約24個月后，在儲存期間，本發(fā)明組合物的pH值平均提高零-不超過0.06/月、優(yōu)選不超過約0.025/月、更優(yōu)選不超過約0.008/月、以及還更優(yōu)選不超過約0.004/月。
在另一種實施方案中，本發(fā)明提供一種可口服給藥的懸浮液，其包含至少一種藥學上可接受的含鉍化合物，至少一種藥學上可接受的非粘土衍生的懸浮劑，以及水。此實施方案的懸浮液包含以重量計的零-不超過約0.08％、優(yōu)選不超過約0.075％、更優(yōu)選不超過約0.06％、尤其更優(yōu)選不超過約0.05％、甚至更優(yōu)選不超過約0.04％的粘土衍生的懸浮劑，并且在環(huán)境條件下的密閉容器中貯存至少約5個月、優(yōu)選至少約10個月、更優(yōu)選至少約12個月、尤其更優(yōu)選至少約16個月、以及甚至更優(yōu)選至少約24月期間，與至少一種非粘土衍生的懸浮劑例如硅酸鋁鎂被一種粘土衍生的懸浮劑替代的其它類似相當?shù)慕M合物相比，該懸浮液pH值向上移動減少。這樣的組合物優(yōu)選進一步包含至少一種藥學上可接受的抗微生物的防腐劑。
水本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含以重量計約50％-99％、優(yōu)選約60％-約95％、更優(yōu)選約65％-約92.5％的水。
消泡劑本發(fā)明的組合物任選包含至少一種消泡劑。不受理論束縛，人們相信存在于本發(fā)明組合物中的消泡劑可以減少患者服用這種組合物時遭受的腸內氣體和/或在制備和/或處理本發(fā)明的組合物期間限制起泡沫?；诠柩跬榈木酆衔锸莾?yōu)選的消泡劑。適宜的消泡劑的非限制性例子包括聚二甲硅氧烷(例如二甲基硅油USP)、Dow Coming的7-9245 30％的二甲基硅油乳液、SigmaAntifoam A濃縮物、以及二甲聚硅氧烷(例如Dow Coming的FG-10消泡乳劑)。如果需要，至少一種消泡劑存在于本發(fā)明的組合物中的總量以重量計為約0.0001％-約5％、優(yōu)選約0.0005％-約4％、更優(yōu)選約0.001％-約2.5％。
其他賦形劑本發(fā)明的組合物可以包含任何其他的藥學上可接受的賦形劑。術語“賦形劑”在此是指不是藥物本身的任何物質，其作為載體或媒介物用于患者給藥，或者加入到藥物組合物中以改善它的操作、貯存、粘度、流動性質、外觀、崩解、分散、溶解、釋放或感官性質，或者容許或促進劑量單位的組合物形成一種離散的產品例如一種適合于口服的膠囊。說明性和非限制性的賦形劑可以包括稀釋劑、緩沖劑、加入以掩蔽或抵消不良味道或氣味的物質、香料、染料、防腐劑、香精、以及加入以改善組合物的外觀的物質。
劑型本發(fā)明的組合物優(yōu)選為液體形式，優(yōu)選為可口服給藥的液體，更優(yōu)選為可飲用的具有適合于傾倒和口服的粘性的懸浮液。優(yōu)選的是，在組合物以可飲用的懸浮液形式存在的情況下，這種懸浮液的布氏粘度約100-約5000cP、更優(yōu)選約200-約4000cP、以及尤其更優(yōu)選約300-約3000cP。特別優(yōu)選的是，這種懸浮液在環(huán)境條件下放置至少約5天、優(yōu)選至少約20天、更優(yōu)選至少約30天、以及尤其更優(yōu)選至少約60天后，基本上沒有產生相分離。
在另一種實施方案中，本發(fā)明的組合物以分散劑量單位的形式存在，例如一種用膠囊密封的懸浮液。本發(fā)明的組合物可以通過任何合適的方法制備，不受在此描述的幾種方法的限制。
本發(fā)明組合物的實用性本發(fā)明的組合物用于治療胃腸疾病和/或障礙。術語“胃腸疾病和/或障礙”在此包括通過口服一種含鉍化合物而可治療或預防的胃腸道的任何疾病、障礙或紊亂。這種紊亂為大家所熟知并且包括，例如腹瀉包括旅行者腹瀉、惡心、嘔吐、心痛、消化不良、肚子痛，以及胃炎和潰瘍的治療和/或預防，特別是當存在幽門彎曲桿菌或幽門螺桿菌感染時。
在治療胃腸疾病和/或紊亂中，患者攝取一種安全有效量的本發(fā)明的組合物。這種安全和有效量將取決于被治療的病癥、存在于組合物中的具體的含鉍化合物、以及接受治療的患者的年齡、體重和一般身體健康。
通常，服用本發(fā)明的組合物治療有效的日劑量為約10mg-約500g。每天可以一次或多次服用這種組合物。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物每天服用的次數(shù)不超過約15次、更優(yōu)選每天不超過約10次。通常，能足以給患者提供治療有效的日劑量的本發(fā)明組合物的量是給該患者提供至少一種含鉍化合物的總量為約5mg-約10,000mg、優(yōu)選約50mg-約8,500mg、更優(yōu)選約100mg-約6,000mg。
實施例以下實施例僅僅是說明性的，并不解釋為對本發(fā)明的限制。
實施例1制備兩種懸浮液SS1和SS2，以重量％計，包含堿式水楊酸鉍(1.746％)、水楊酸(0.122％)和水楊酸鈉(0.4％)。SS1沒有包含硅酸鋁鎂，而SS2還包含2.0％的硅酸鋁鎂。將懸浮液貯存在一個環(huán)境條件下的密閉容器中20個月，在貯存期間，從每個懸浮液中抽取樣品進行pH值測定。數(shù)據(jù)列于表1中。
表1.懸浮液SS1和SS2中的pH值隨時間的改變
這些數(shù)據(jù)表明與類似的沒有硅酸鋁鎂的懸浮液相比，有硅酸鋁鎂的懸浮液具有較高的初始pH值并且隨時間pH值向上移動增加。
實施例2根據(jù)下列通用方法，制備九個懸浮液S1-S9，每個懸浮液的組成列于表2中。將凈化水稱重，放入一個容器中，并加熱至40℃。在攪拌下將水楊酸(如果存在于懸浮液中的話)溶于水中。在攪拌下，將一種或多種防腐劑，如果有的話，和蔗糖加入到水中。將一種或多種懸浮劑干混，然后緩慢地加入到水中，以形成一種懸浮液，然后將懸浮液混合10分鐘。在攪拌下將堿式水楊酸鉍加入到懸浮液中。將調味劑、顏料和任何其它需要的賦形劑加入到懸浮液中，懸浮液攪拌5分鐘使其變勻。需要的時候加入水。懸浮液S1包含硅酸鋁鎂作為懸浮劑。懸浮液S2-S9沒有包含粘土衍生的懸浮劑。
表2.懸浮液S1-S9的組成(％wt/vol.)
接表2
實施例3在10-12月期間，分析實施例2的懸浮液S1-S9的pH值移動。每個懸浮液制備后立即測定pH值，在環(huán)境條件下貯存10-19個月后再次測定pH值。數(shù)據(jù)列于表3中。
表3.懸浮液S1-S9在貯存期間的pH值變化
懸浮液S1，包含一種粘土衍生的懸浮劑，在10個月的儲存期內，比在11-12個月的貯存期內的懸浮液S2-S9(其沒有包含粘土衍生的懸浮劑)，表現(xiàn)出更大的pH值向上移動。此外，懸浮液S2在12個月的儲存期內pH值沒有向上移動，懸浮液S3和S4在12和11個月的儲存期內pH值減少。最終，貯存19個月后，懸浮液S2的pH值為4.06(數(shù)據(jù)沒有在表3中列出)，與制備后立即測定的pH值相比，懸浮液的pH值僅僅增加了0.04。
實施例4根據(jù)在上面實施例2中描述的一般方法制備一種懸浮液制劑S10。S10的組成列于表4中。
表4.懸浮液S10的組成(％wt/vol.)
懸浮液S10制備后立即測定的pH值為4.05。在環(huán)境條件下的密閉容器中貯存7個月后，S10的pH值仍然為4.05。
實施例5根據(jù)如下所述的一般方法，制備兩種懸浮液S1和S12，每種懸浮液的組成列于表5中。
表5.懸浮液S11和S12的組成(％wt/vol.)
將水放入到容器，然后加熱至40℃。將水楊酸、山梨酸和水楊酸鈉加入到水中，并混合形成溶液。向該溶液中加入一種消泡劑，并混合10分鐘。向該溶液中加入堿式水楊酸鉍，并混合10分鐘，形成一種分散液。加入紅顏料、二氧化鈦、調味劑和焦糖，并混合。向該分散液中加入Avicel-591，并緩慢地混合10分鐘?；旌舷?，在10分鐘內，向該分散液中緩慢地加入蔗糖和黃原膠，以制備一種懸浮液。當需要時，向懸浮液中加入水，然后將懸浮液攪勻。制備后立即測定懸浮液的pH值。
權利要求
1.一種可口服給藥的藥物懸浮液，包含(a)至少一種藥學上可接受的含鉍化合物；(b)至少一種藥學上可接受的非粘土衍生的懸浮劑；以及(c)水；其中該懸浮液在環(huán)境條件下的密閉容器中貯存至少約5個月，在此貯存期間其與其它類似相當?shù)暮辽?.1％硅酸鋁鎂的懸浮液相比，減少了pH值向上移動。
2.權利要求1的懸浮液，基本上不含有粘土衍生的懸浮劑。
3.權利要求1的懸浮液，其中至少一種藥學上可接受的含鉍化合物選自鋁酸鉍、堿式碳酸鉍、堿式檸檬酸鉍、硝酸鉍、檸檬酸鉍、二檸檬酸鉍酸三鉀、堿式沒食子酸鉍、硝酸氧鉍、酒石酸鉍、堿式水楊酸鉍、以及它們的混合物。
4.權利要求1的懸浮液，其中至少一種藥學上可接受的含鉍化合物是堿式水楊酸鉍。
5.權利要求1的懸浮液，其中至少一種藥學上可接受的含鉍化合物的總量以重量計為約0.01％-約50％。
6.權利要求1的懸浮液，其中至少一種藥學上可接受的含鉍化合物的總量以重量計為約0.5％-約5％。
7.權利要求1的懸浮液，其中至少一種藥學上可接受的非粘土衍生的懸浮劑一種聚合物。
8.權利要求1的懸浮液，其中至少一種藥學上可接受的非粘土衍生的懸浮劑選自甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素、乙基羥乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、黃原膠、二氧化硅、以及它們的混合物。
9.權利要求1的懸浮液，包含一種非粘土衍生的懸浮劑的混合物，該懸浮劑包括微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉和/或黃原膠。
10.權利要求1的懸浮液，其中至少一種藥學上可接受的非粘土衍生的懸浮劑的總量以重量計為約0.01％-約15％。
11.權利要求1的懸浮液，其中至少一種藥學上可接受的非粘土衍生的懸浮劑的總量以重量計為約0.1％-約5％。
12.權利要求1的懸浮液，還包含至少一種藥學上可接受的抗微生物的防腐劑。
13.權利要求12的懸浮液，其中至少一種藥學上可接受的抗微生物的防腐劑選自苯甲酸、對羥基苯甲酸丁酯、乙二胺四乙酸、對羥苯甲酸乙酯、甘油、對羥基苯甲酸甲酯、山梨酸鉀、丙酸、丙二醇、對羥基苯甲酸丙酯、水楊酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉、水楊酸鈉、以及它們的混合物。
14.權利要求12的懸浮液，其中至少一種藥學上可接受的抗微生物的防腐劑選自山梨酸、苯甲酸、對羥基苯甲酸甲酯、水楊酸鈉、水楊酸、以及它們的混合物。
15.權利要求12的懸浮液，其中至少一種藥學上可接受的抗微生物的防腐劑的總量以重量計為約0.01％-約10％。
16.權利要求12的懸浮液，其中至少一種藥學上可接受的抗微生物的防腐劑的總量以重量計為約0.01％-約2.5％。
17.權利要求1的懸浮液，制備后立即測定的pH值為約2-約8。
18.權利要求1的懸浮液，制備后立即測定的pH值為約3-約7。
19.權利要求1的懸浮液，其中該懸浮液在環(huán)境條件下的密閉容器中貯存至少約5個月，在此貯存期間其pH值向上移動不超過約0.6。
20.權利要求1的懸浮液，其中該懸浮液在環(huán)境條件下的密閉容器中貯存至少約5個月，在此貯存期間其pH值向上移動不超過約0.1。
21.權利要求1的懸浮液，其中該懸浮液在環(huán)境條件下的密閉容器中貯存至少約5個月，在此貯存期間其pH值基本上沒有向上移動。
22.權利要求1的懸浮液，其中該懸浮液在環(huán)境條件下的密閉容器中貯存至少約12個月，在此貯存期間其pH值基本上沒有向上移動。
23.權利要求1的懸浮液，其中水的總量以重量計為約50％-約99％。
24.權利要求1的懸浮液，其中水的總量以重量計為約65-約92.5％。
25.一種可口服給藥的藥物懸浮液，包含(a)至少一種藥學上可接受的含鉍化合物；(b)至少一種藥學上可接受的非粘土衍生的懸浮劑；以及(c)水；其中該懸浮液包含以重量計為零至不超過0.08％的粘土衍生的懸浮劑，以及其中該懸浮液制備后立即測定的pH值為約2-約8。
26.權利要求25的懸浮液，基本上不含有粘土衍生成的懸浮劑。
27.一種可口服給藥的藥物懸浮液包含(a)至少一種總量為以重量計的約0.5％-約5％的藥學上可接受的含鉍化合物；(b)至少一種藥學上可接受的非粘土衍生的總量為以重量計約0.1％-約5％的懸浮劑；和(c)水，其中該懸浮液包含不超過0.08％的粘土衍生的懸浮劑，以及其中該懸浮液制備后立即測定的pH值為約2-約8。
28.權利要求27的懸浮液，基本上不含有粘土衍生的懸浮劑。
29.權利要求27的懸浮液，其中該懸浮液在環(huán)境條件下的密閉容器中貯存至少約5個月，在此貯存期間其pH值向上移動不超過約0.6。
30.一種在需要治療的患者中胃腸疾病和/或障礙的治療方法，包含給該患者口服一種治療有效量的權利要求1、權利要求25或權利要求27的懸浮液。
全文摘要
本發(fā)明提供一種藥物組合物，包含至少一種藥學上可接受的含鉍化合物，至少一種藥學上可接受的非粘土衍生的懸浮劑，以及水。與其它的類似的包含一種粘土衍生的懸浮劑的懸浮液相比，該懸浮液減少了pH值向上移動。這樣的組合物用于預防和治療胃腸疾病和/或障礙。
文檔編號A61K31/29GK1627950SQ03803240
公開日2005年6月15日 申請日期2003年2月3日 優(yōu)先權日2002年2月4日
發(fā)明者洛蘭·E·佩納, 凡尼斯·L·赫齊克 申請人:法馬西亞公司