專利名稱：適合抑制哺乳動(dòng)物感染的環(huán)聚糖的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體涉及具有環(huán)形或環(huán)狀基本結(jié)構(gòu)的同聚環(huán)聚糖用于預(yù)防病原體對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的入侵和感染，以及用于對(duì)抗由此類病原體導(dǎo)致的疾病的用途，其中環(huán)聚糖的環(huán)上有2至40個(gè)單糖，本發(fā)明還涉及含有此類環(huán)聚糖的食品、營(yíng)養(yǎng)品和藥物組合物。
病原體生物以及破壞細(xì)胞的物質(zhì)對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面的粘附是細(xì)胞感染或破壞的第一步以及必要前提。病原體和細(xì)胞之間的相互作用由配體-受體關(guān)系形成。在此種配體-受體關(guān)系或相互作用中，糖苷的結(jié)構(gòu)起到重要的作用。
影響此種配體-受體關(guān)系的一種可能性是阻斷和/或在結(jié)構(gòu)上改變細(xì)胞表面或配體上的各自受體。
使用特定的試驗(yàn)系統(tǒng)可以證明，各種糖類混合物減少或者甚至完全阻止如微生物對(duì)細(xì)胞表面的粘附，參見Kunz，C；Rudloff，S.ActaPaediatr.1993，82，903-912.其他物質(zhì)，諸如作為選擇素(selectines)(在內(nèi)皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞中的粘著蛋白)的糖配體的路易斯結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞和內(nèi)皮的相互作用，例如在炎性過程中在滾動(dòng)(rolling)，自導(dǎo)引和入侵的范圍內(nèi)調(diào)節(jié)(Norman，K.E.；Anderson，G.P.；Kolb，H.C.；Ley，K，；Ernst，B.Blood 1998，91，475-483)。與基本細(xì)胞功能以及特定的功能，例如細(xì)胞粘附、遷移、趨化性、增殖、凋亡、神經(jīng)突生長(zhǎng)同時(shí)發(fā)生的另一個(gè)重要的生理作用由識(shí)別半乳糖的凝集素，半乳糖凝集素(galectins)完成(Cooper DN & Barondes SH，Glycobiology 1999 9(10)979-984)。這可以由美麗隱桿線蟲(C.Elegans)證明，其半乳糖凝集素LEC-1可以與具有不同特異性的含半乳糖的寡糖衍生物結(jié)合(ArataY.Hirabayashi J.Kasai K，JBC，2001276，5，3068-3077)。在小鼠模型中，使用半乳糖特異性的凝集素能夠降低實(shí)驗(yàn)的李斯特氏菌的致死性(Stoffel B.，Beuth J.，Pulverer G.，Zentralbl.Bakteriol.1996，284439-442)。但是微生物對(duì)宿主細(xì)胞的粘附也可以引發(fā)外源病原體及內(nèi)源細(xì)胞中的信號(hào)級(jí)聯(lián)信號(hào)。
另一個(gè)可能性是在分子生物學(xué)水平上獲得對(duì)細(xì)胞過程(cellularprocesses)的影響。這可以導(dǎo)致例如下列事實(shí)在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)引發(fā)防御機(jī)制，或者，降低或防止病原體微生物中毒性機(jī)制表達(dá)(例如通過阻斷中央調(diào)節(jié)劑抑制細(xì)菌內(nèi)的毒性基因)。通過這種方式，可以通過特定的糖，例如纖維二糖成功地阻止李斯特氏菌病原體的特定表面結(jié)構(gòu)的表達(dá)，所述特定的表面結(jié)構(gòu)是入侵宿主細(xì)胞的原因(Park SF，Kroll RH，Mol Microbiol 1993，8653661WO-A 94/02586)。
本發(fā)明的目的是說明如何借助糖降低病原體對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的入侵和感染以及如何有效地對(duì)抗由此種病原體導(dǎo)致的疾病。
通過權(quán)利要求書的教導(dǎo)實(shí)現(xiàn)上述目的。
根據(jù)本發(fā)明，使用特定的環(huán)聚糖實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。下文將此類環(huán)聚糖稱作本發(fā)明的環(huán)聚糖。
根據(jù)本發(fā)明，可以單獨(dú)使用本發(fā)明的一種環(huán)聚糖和組合使用本發(fā)明的多種環(huán)聚糖。而且，可以使用本發(fā)明的一種環(huán)聚糖或幾種環(huán)聚糖，或者也可以糖混合物的形式使用本發(fā)明的眾多環(huán)聚糖與不在本發(fā)明環(huán)聚糖范圍之內(nèi)的其他糖類的混合物。
本發(fā)明的環(huán)聚糖在環(huán)上有2至40個(gè)單糖；這些是相互鍵合的單糖單元，為了便于表達(dá)，在此簡(jiǎn)單稱作單糖。這些單糖構(gòu)成了環(huán)形聚合物。因此，本發(fā)明的環(huán)聚糖可以在環(huán)上有2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，35，36，37，38，39和40個(gè)單糖。
優(yōu)選地，本發(fā)明的環(huán)聚糖由6至40，特別優(yōu)選6至20，進(jìn)一步特別優(yōu)選6至8個(gè)單糖組成。
更優(yōu)選地，本發(fā)明的環(huán)聚糖是同聚環(huán)聚糖。換句話說，環(huán)狀或環(huán)形基本結(jié)構(gòu)僅有一種類型的單糖，或由相同的單糖組成。
優(yōu)選環(huán)聚糖的環(huán)由D-果糖、D-甘露糖、L-巖藻糖、D-N-乙酰基葡糖胺、D-N-乙酰基半乳糖胺、D-木糖、唾液酸(例如N-乙酰基神經(jīng)氨酸)、L-鼠李糖、D-阿拉伯糖、D-阿洛糖、D-塔羅糖、L-艾杜糖、D-核糖、D-半乳糖醛酸、阿卓糖、D-半乳糖和葡萄糖組成。這些單糖相互鍵合成環(huán)狀并特別構(gòu)成本發(fā)明的同聚環(huán)聚糖的環(huán)。
在這些環(huán)聚糖中，環(huán)上和連接到環(huán)上的環(huán)聚糖上的糖苷鍵可以是α1-2，α1-3，α1-4，α1-6，α2-3，α2-6，α2-8，β1-2，β1-3，β1-4，β1-6，β2-1，所述糖苷鍵將在下文詳細(xì)描述。
優(yōu)選單糖彼此間的鍵是α-糖苷鍵或β-糖苷鍵。優(yōu)選的本發(fā)明的環(huán)聚糖是那些在環(huán)上有6、7或8個(gè)葡萄糖單元以α-1-4-糖苷鍵鍵合的環(huán)聚糖。其中包括α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精和γ-環(huán)糊精以及本說明書中提到的其衍生物。
特別優(yōu)選的是非衍生的環(huán)糊精。因此，據(jù)推測(cè)，正是本發(fā)明的環(huán)聚糖的環(huán)狀結(jié)構(gòu)才對(duì)本說明書范圍內(nèi)所描述的效果負(fù)責(zé)，但本發(fā)明不受此種解釋的限制。
正如本說明書所提到的，本發(fā)明的環(huán)聚糖也可以衍生自的，也就是一種或多種單糖基團(tuán)、二糖基團(tuán)和/或其他官能基團(tuán)。取代作用可以存在于環(huán)本身上或者在構(gòu)成環(huán)的單糖的自由羥基上。換句話說，其中一個(gè)、二個(gè)或多個(gè)糖單元可以通過糖苷鍵結(jié)合在環(huán)上。
優(yōu)選的衍生環(huán)聚糖是那些滿足下列一項(xiàng)、二項(xiàng)或全部標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)聚糖1.在形成環(huán)的一個(gè)或多個(gè)單糖上由一種或多種下列單糖基團(tuán)通過糖苷鍵鍵合在其上形成環(huán)聚糖衍生物D-果糖、D-甘露糖、L-巖藻糖、D-N-乙?；咸前?、D-N-乙?；肴樘前?、D-木糖、唾液酸、L-鼠李糖、D-阿拉伯糖、D-阿洛糖、D-塔羅糖、L-艾杜糖、D-核糖、D-半乳糖醛酸、阿卓糖、D-半乳糖和葡萄糖；2.在形成環(huán)的一個(gè)或多個(gè)單糖上由一種或多種下列二糖基團(tuán)通過糖苷鍵鍵合在其上形成環(huán)聚糖衍生物乳糖、麥芽糖、蔗糖和N-乙?；肴槠咸前?galacto-N-acetyl glucosamine)；3.形成環(huán)的一個(gè)或多個(gè)單糖的一個(gè)或多個(gè)OH基團(tuán)由NH2基團(tuán)、SH基團(tuán)、磷酸基、硫酸基團(tuán)、硝酸基團(tuán)、烷基、羥基烷基或羧基烷基取代。在烷基、羧基烷基和羥基烷基中，優(yōu)選烷基有1至6個(gè)碳原子。因此形成環(huán)的單糖可以被例如一個(gè)或多個(gè)甲基、乙基、羥乙基、羧甲基和羥丙基等衍生；4.形成環(huán)的單糖的一個(gè)或多個(gè)羥基以及NH2和SH基團(tuán)(如果存在)以醚、酯、酰胺和亞胺的形式形成衍生物。這些衍生物例如可以是琥珀酰、酯酰(尤其是含有1-25個(gè)碳原子，而且尤其是1，2，3，4，5或6個(gè)碳原子，例如乙?；?甲基丙二酸酯、磷酸甘油基(phosphoglyceryl)和磷酸膽堿基(phosphocholinyl)衍生物。所述酯酰衍生物尤其包括那些具有營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的飽和或不飽和含12至22碳原子的脂肪酸。
進(jìn)一步優(yōu)選的本發(fā)明的環(huán)聚糖是下列物質(zhì)糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精、羥丙基環(huán)糊精、cyclofructines，cyclomannines，cyclogalactines和cycloaltrines。
構(gòu)成分子的單糖總數(shù)是2-250，不論這些單糖是否在環(huán)內(nèi)或結(jié)合在環(huán)上并形成衍生物。
2-250的范圍代表該范圍內(nèi)所有的單個(gè)數(shù)值，因此代表下列數(shù)值2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30.....50，51，52，53，54，55.....70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80.....100，101，102，103，104，105，106，107，108，109，110，111，112，113，114，115，116，117，118，119，120.....137，138，139，140，141，142....158，159，160，161，162，163....179，180，181，182，183，184....199，200，201，202，203，204，205，206，207，208.....219，220，221，222，223，224，225，226....239，240，241，242，243，244，245，246，247，248，249，250。
本發(fā)明的環(huán)聚糖是已知的化合物或者可以按照已知的方法制備。小環(huán)的環(huán)聚糖(例如，環(huán)上僅有2個(gè)單糖)在下列文獻(xiàn)中有描述Armspach D.，Gattuso G.，Kniger R.，Stoddart JF，Cyclodextrins inBioorganic ChemistryCarbohydrates.(SM Hecht編)Oxford Univ.PressNew York 1999。
本發(fā)明的環(huán)聚糖包括環(huán)糊精，其中的環(huán)由單糖或單糖單元葡萄糖構(gòu)成。它們以α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精和γ-環(huán)糊精的天然方式存在。按照本發(fā)明，優(yōu)選使用這些環(huán)糊精。通過環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶(CGTases)，一種微生物酶(例如，軟化芽孢桿菌(bacillus macerans))的作用，在酶催化下由淀粉獲得這些環(huán)糊精。這三種天然環(huán)糊精的區(qū)別是基于所包括的葡萄糖的分子數(shù)。α-環(huán)糊精包括以α-1-4-糖苷鍵鍵合在環(huán)上的6個(gè)，β-環(huán)糊精包括7個(gè)以及γ-環(huán)糊精包括8個(gè)吡喃型葡萄糖單元。通常具有高達(dá)10個(gè)單糖單元的更大分子的其他環(huán)糊精例如描述在MJPlayne & R.Crittenden，Commercial available oligosaccharides，Bulletinof the IDF 313，1996，10-22中。其他的環(huán)聚糖，優(yōu)選β-1-2-鍵合的環(huán)聚糖，被發(fā)現(xiàn)存在于各種細(xì)菌的周質(zhì)空間。由高達(dá)40個(gè)可被衍生(尤其是在自由羥基)的單糖單元組成的環(huán)形分子例如描述在下列文獻(xiàn)中參見Talaga P.，Stahl B.，Wieruszeski J.-M.，Hillenkamp F.，Tsuyumu S.，Lippens G.，Bohin J.-P.，Cell-associated Glucans of Burkholderiasolanacearum and Xanthomonas Campestris pv.Citria New Family ofPeriplasmic Glucans；Journal of Bacteriology 1996，178，8，2263-2271。
可以按照適當(dāng)?shù)囊阎椒ǎ曰瘜W(xué)或酶催化的方法，或者上述二種技術(shù)的組合方法制備本發(fā)明的環(huán)聚糖。此種組合由單糖組分或通過修飾適當(dāng)?shù)墓烟窃舷到y(tǒng)地發(fā)生。在酶促合成中，既使用轉(zhuǎn)移酶(Leloir或非-Leloir)，也使用水解酶(反向水解或轉(zhuǎn)糖基作用)。在這種情況下，酶可以自由地或結(jié)合地(例如，膜反應(yīng)器)或共價(jià)地連接在載體上(例如，小球，色譜材料或?yàn)V膜)。也可以使用原核細(xì)胞或真核細(xì)胞用于合成，只要這些細(xì)胞含有合適的酶即可。對(duì)于本發(fā)明的環(huán)聚糖組成進(jìn)一步的詳細(xì)描述，例如可以參考Carbohydrates in Chemistry and Biology(Ernst，Hart，Sinay編；Wiley VCH-Weinheim 2000，Vol.I-IV)。
本發(fā)明的其他環(huán)聚糖描述在下列文獻(xiàn)中或者可以由其中所描述的方法制備Armspach D.，Gattuso G.，Kniger R.，Stoddart JF，Cyclodextrins inBioorganic ChemistryCarbohydrates.(SM Hecht編)p.458，Oxford Univ.Press New York 1999。Robyt JF，Cyclodextrins inEssentials of Carbohydrate Chemistry(CR Cantor ed.)Springer，New York，1998。
作為額外的信息，引述下列參考如果本發(fā)明的環(huán)聚糖僅由2個(gè)單糖組成，那末它是非取代的，相反，它僅由該二個(gè)單糖的環(huán)組成。
令人驚奇的是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的環(huán)聚糖至少可以減少或者甚至防止病原體對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的入侵和感染，并且可以用于對(duì)抗由此類病原體導(dǎo)致的疾病。這些病原體包括侵襲性的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性病原體細(xì)菌，例如，細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，尤其是李斯特氏桿菌和致病性病毒，例如輪狀病毒。
例如，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的環(huán)聚糖可以防止李斯特氏桿菌，尤其是單核細(xì)胞增生李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的入侵和感染。實(shí)驗(yàn)的結(jié)果清楚地表明吞噬作用和侵入的李斯特氏桿菌的復(fù)制均未被抑制。其中，本發(fā)明的環(huán)糊精被證明具有特別強(qiáng)的抑制性。
總之，可以確定本發(fā)明的環(huán)聚糖對(duì)李斯特氏桿菌和沙門氏菌感染具有抗感染或抑制作用。本發(fā)明的環(huán)聚糖可以防止李斯特氏桿菌對(duì)巨噬細(xì)胞系的入侵。由于細(xì)胞感染前通常發(fā)生病原體的粘附和入侵，所有病原體均存在遷移性，其感染的進(jìn)程與李斯特氏桿菌的機(jī)制一致。首要的是沙門氏菌和大腸桿菌(E.Coli)。
到目前為止，僅知道本發(fā)明的環(huán)聚糖能夠絡(luò)合其他物質(zhì)和物質(zhì)類以改進(jìn)其溶解性。但是，根據(jù)本發(fā)明，發(fā)現(xiàn)環(huán)聚糖具有抗感染的性能，這使得這些化合物可以用于預(yù)防或治療感染，而不需要加入其他物質(zhì)。如果需要，當(dāng)然可以將其他活性試劑與本發(fā)明的環(huán)聚糖一起使用。
本發(fā)明的環(huán)聚糖可以作為自由或非連接的環(huán)狀寡糖使用，也可以結(jié)合或固定在，例如吸附在載體上。所述載體可以是肽/蛋白質(zhì)(例如，BSA)、脂質(zhì)(糖脂，神經(jīng)酰胺)、聚合物或生物聚合體物(例如，碳水化合物dendrimer，多糖，聚丙烯酰胺)或任何其他aglykone。
本發(fā)明的環(huán)聚糖不管是未結(jié)合或自由的環(huán)聚糖還是與載體結(jié)合的環(huán)聚糖，可加入各種食品、營(yíng)養(yǎng)品或藥物組合物中。所有這些組合物可以是適合于所希望的給藥的形式，特別是流體或固體形式。在此所使用的術(shù)語“食品組合物”不但包括實(shí)際的食品組合物，也包括食品增補(bǔ)劑、飲料和包括嬰幼兒配方的食品組合物。術(shù)語“嬰幼兒配方”尤其指所有人工制備的配方?！叭斯ぁ敝赣芍参锘虿话ㄈ说膭?dòng)物制備的食品組合物?？梢园凑杖魏涡枰姆绞浇o人或動(dòng)物服用這些食品組合物。這也包括作為輸液和胃探針進(jìn)食的方式給藥。但是，也可以將本發(fā)明的環(huán)聚糖加入天然奶，尤其是動(dòng)物奶中。
例如，本發(fā)明的環(huán)聚糖可以作為摻合劑或添加劑加入下列產(chǎn)品中，但此種列舉并不是窮盡性的奶和奶制品、嬰幼兒配方食品、巧克力塊、酸奶飲品、干酪、香腸和肉制品、合成代謝食品、探針進(jìn)食食品和孕婦及免疫抑制用產(chǎn)品。
除本發(fā)明的環(huán)聚糖外，在本發(fā)明的組合物中也可以存在其他碳水化合物，因此，本發(fā)明的組合物包括碳水化合物的混合物，而本發(fā)明的環(huán)聚糖是該碳水化合物的混合物的一部分。
也可以將本發(fā)明的環(huán)聚糖單獨(dú)或與一種或多種其他活性劑一起作為藥物組合物的形式給藥。這些組合物例如可以配制成片劑/膠囊。對(duì)于此類藥物制劑，可以使用常規(guī)的輔劑、載體、助劑、稀釋劑、濕潤(rùn)劑、增稠劑、調(diào)味劑、甜味劑等。
可以按照任何常規(guī)的方法給患者(即人或動(dòng)物)施用藥物組合物。但是，出于方便，它們可以是適合口腔、舌、鼻腔、腸道、支氣管、陰道、局部(皮膚和粘膜)和口服給藥的組合物并配制成適合給藥途徑的制劑。
含有至少一種本發(fā)明的環(huán)聚糖的食品、營(yíng)養(yǎng)組合物和藥物組合物尤其可以用于預(yù)防和對(duì)抗胃腸道(例如李斯特氏菌)，血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖道以及鼻咽的感染，以及用于保護(hù)內(nèi)皮、上皮細(xì)胞和粘膜。因此，可以將其局部涂敷在皮膚上或者也可以用于粘膜上。這些粘膜包括鼻、腸道、支氣管和陰道粘膜。因此，也可以將本發(fā)明的環(huán)聚糖例如加入漱口水中。所有年齡段的群體，從新生嬰兒直到老年人均可成為本發(fā)明的環(huán)聚糖的目標(biāo)用戶群體。特殊的應(yīng)用領(lǐng)域是用于孕婦、病人、體質(zhì)虛弱者和老年人的防護(hù)和治療，對(duì)于上述群體，預(yù)防例如李斯特氏菌是特別重要的。
含有至少一種本發(fā)明的環(huán)聚糖的示例性營(yíng)養(yǎng)品和藥物列舉如下。它們是下列本發(fā)明的環(huán)聚糖α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、cyclofructines(DP 6-8)、cyclomannines(DP 6-8)、cyclogalactines(DP6-8)、cycloaltrines(DP 6-8)、periplasmic環(huán)聚糖(DP 6-25)。出于簡(jiǎn)便，在實(shí)施例中將這些環(huán)聚糖均稱作“環(huán)聚糖”。該術(shù)語代表了上述每種本發(fā)明的環(huán)聚糖及其混合物。
實(shí)施例1為了制備香粉(sachets)，在每種情況下均在干燥狀態(tài)下將100mg環(huán)葡聚糖與990mg麥芽糖糊精混合，然后包裝成香粉。在每天進(jìn)餐時(shí)給藥這些香粉三次。
實(shí)施例2將一種含有18.8g蛋白質(zhì)、8.6g脂肪、62.8g碳水化合物、3.3g礦物質(zhì)和維生素的丸狀產(chǎn)品(bead product)形式的已知藥用食品(即，MilupaHN 25，平衡膳食)以本身已知的組成與環(huán)聚糖混合，混合的量是在100g球形終產(chǎn)品中含有50mg環(huán)聚糖。
對(duì)于液體藥用食品的組合物，則將100ml的已知藥用食品MilupaHN 25液體(2.3g蛋白質(zhì)、1.6g脂肪、8.5g碳水化合物、37g礦物質(zhì)和維生素)與7mg環(huán)聚糖混合。
實(shí)施例3孕婦用產(chǎn)品按照本身已知的方法，通過混合200至500mg環(huán)聚糖制備一種泡騰片劑(成品重量4.15g)(Neovin，來自Milupa)。每天1片溶解于150ml水中飲用。
實(shí)施例4老年人和體質(zhì)虛弱人群用產(chǎn)品按照本身已知的方法，通過向每100g粉劑中加入100mg至1000mg的環(huán)聚糖制備含有22.5g蛋白質(zhì)、7.7g脂肪、60.8g碳水化合物、5.4g礦物質(zhì)和維生素的平衡粉狀藥用食品(Dilsana，來自Milupa)。每天將多達(dá)3×50g的該食品溶解在150ml水中服用。
實(shí)施例5茶將100g按照常規(guī)方法制備的速溶茶粉與2g環(huán)聚糖混合。將3.8g茶粉溶解在100ml熱水中并且每天服用3次。
實(shí)施例6按照常規(guī)的方法以丸狀產(chǎn)品的形式制備含有11.8g蛋白質(zhì)、56.9g碳水化合物、24.9g脂肪、2.5g礦物質(zhì)和維生素以及45mg?；撬岬牡鞍踪|(zhì)型嬰兒配方奶(Aptamil，來自Milupa)，在每100g該嬰兒配方奶中混合有100mg至1000mg的環(huán)聚糖。
權(quán)利要求
1.具有環(huán)形基本結(jié)構(gòu)的環(huán)聚糖用于減少或防止病原體對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的入侵和感染以及用于對(duì)抗由此類病原體所導(dǎo)致的疾病的用途，其中環(huán)聚糖的環(huán)上有2至40個(gè)單糖，并且所述環(huán)聚糖是未被取代的或者可以在形成所述環(huán)的單糖上由一個(gè)或多個(gè)單糖或二糖和/或一個(gè)或多個(gè)官能團(tuán)形成衍生物，其中構(gòu)成環(huán)聚糖分子的單糖的總數(shù)是2至250，并且所述環(huán)聚糖可以結(jié)合或固定在惰性載體上。
2.權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述環(huán)聚糖是同聚環(huán)聚糖和/或所述環(huán)聚糖的環(huán)由6至40個(gè)，尤其6至20個(gè)單糖構(gòu)成。
3.權(quán)利要求1或2的用途，其特征在于環(huán)聚糖的環(huán)由D-果糖、D-甘露糖、L-巖藻糖、D-N-乙?；咸前?、D-N-乙?；肴樘前贰-木糖、唾液酸、L-鼠李糖、D-阿拉伯糖、D-阿洛糖、D-塔羅糖、L-艾杜糖、D-核糖、D-半乳糖醛酸、阿卓糖、D-半乳糖和葡萄糖構(gòu)成。
4.前述權(quán)利要求中任何一項(xiàng)的用途，其特征在于滿足下列一項(xiàng)、二項(xiàng)或全部標(biāo)準(zhǔn)1)所述環(huán)聚糖在形成所述環(huán)的一個(gè)或多個(gè)單糖上由一種或多種下列單糖基團(tuán)通過糖苷鍵鍵合在其上形成衍生物D-果糖、D-甘露糖、L-巖藻糖、D-N-乙?；咸前?、D-N-乙?；肴樘前?、D-木糖、唾液酸、L-鼠李糖、D-阿拉伯糖、D-阿洛糖、D-塔羅糖、L-艾杜糖、D-核糖、D-半乳糖醛酸、阿卓糖、D-半乳糖和葡萄糖；2)所述環(huán)聚糖在形成所述環(huán)的一個(gè)或多個(gè)單糖上由一種或多種下列二糖基團(tuán)通過糖苷鍵鍵合在其上形成衍生物乳糖、麥芽糖、蔗糖和N-乙?；肴槠咸前?；3)形成所述環(huán)的一個(gè)或多個(gè)單糖的一個(gè)或多個(gè)OH基團(tuán)由NH2基團(tuán)、SH基團(tuán)、磷酸基、硫酸基團(tuán)、硝酸基團(tuán)、烷基、羥基烷基或羧基烷基取代；4)形成所述環(huán)的單糖的一個(gè)或多個(gè)羥基以及如果存在的NH2和SH基團(tuán)衍生成醚、酯、酰胺和亞胺的形式。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其特征在于所述環(huán)上的單糖的鍵是α-糖苷鍵或β-糖苷鍵，其中通過β-糖苷鍵連接的單糖尤其是周質(zhì)聚糖。
6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其特征在于所述環(huán)聚糖在環(huán)上含有6、7或8個(gè)單糖并且尤其是葡萄糖單元。
7.權(quán)利要求1的用途，其特征在于所述環(huán)聚糖是α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、cyclofructines，cyclomannines，cyclogalactines和cycloaltrines，其中上述環(huán)聚糖可以按照權(quán)利要求4所述的方式形成衍生物。
8.權(quán)利要求7的用途，其特征在于所述衍生的環(huán)聚糖是葡糖基-α-環(huán)糊精、麥芽糖基-β-環(huán)糊精和羥丙基環(huán)糊精。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其特征在于所述載體是肽、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、類脂、聚合物或生物聚合物。
10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其特征在于將所述環(huán)聚糖加入液體或固體食品組合物、營(yíng)養(yǎng)組合物或藥物組合物中，用于給人或動(dòng)物施用或用于制備此類組合物。
11.權(quán)利要求10的用途，其特征在于所述組合物用于口腔、舌、鼻腔、支氣管、陰道、局部(皮膚和粘膜)以及口服給藥，用于通過探針向人或動(dòng)物的胃給藥，或用作輸液給藥。
12.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其特征在于以至少每千克體重1毫克的量向人或動(dòng)物每日施用一次所述環(huán)聚糖。
13.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，用于預(yù)防和治療胃腸道、血液系統(tǒng)、呼吸道、泌尿生殖道以及鼻咽的感染，尤其是李斯特氏菌感染。
14.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途，其特征在于所述病原體是侵入性的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性病原性細(xì)菌，尤其是李斯特氏菌和病原性病毒。
15.含有權(quán)利要求1至9中任何一項(xiàng)的環(huán)聚糖或多種此類環(huán)聚糖的食品組合物、營(yíng)養(yǎng)組合物和藥物組合物。
16.權(quán)利要求15的組合物，其特征在于它可以含有一種或多種權(quán)利要求1所述的環(huán)聚糖以外的其它碳水化合物，一種或多種其他活性劑和/或一種或多種已知的并且適合于相應(yīng)的組合物的其他成分，其中在藥物組合物的情況下，可以存在一種或多種常規(guī)的助劑，包括稀釋劑、濕潤(rùn)劑、增稠劑、調(diào)味劑、甜味劑和載體。
17.減少或防止病原體入侵和感染哺乳動(dòng)物細(xì)胞的方法，以及對(duì)抗由此種病原體導(dǎo)致的人和動(dòng)物的疾病的方法，其特征在于向人或動(dòng)物施用至少一種如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的環(huán)聚糖或權(quán)利要求15或16的組合物，尤其是以每千克體重至少1毫克環(huán)聚糖的量向人或動(dòng)物每日一次提供所述環(huán)聚糖或組合物。
18.用于減少或防止病原體對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的入侵和感染以及用于對(duì)抗由此類病原體所導(dǎo)致的疾病的具有環(huán)形基本結(jié)構(gòu)的環(huán)聚糖，其中環(huán)聚糖的環(huán)上有2至40個(gè)單糖，并且所述環(huán)聚糖是未被取代的或者可以在形成所述環(huán)的單糖上由一個(gè)或多個(gè)單糖或二糖和/或一個(gè)或多個(gè)官能團(tuán)形成衍生物，其中構(gòu)成環(huán)聚糖分子的單糖的總數(shù)是2至250，并且所述環(huán)聚糖可以結(jié)合或固定在惰性載體上。
全文摘要
本發(fā)明具體描述了具有環(huán)形基本機(jī)構(gòu)的同聚環(huán)聚糖用于預(yù)防病原體對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的入侵和感染的用途，以及用于對(duì)抗由此類病原體所導(dǎo)致的疾病的用途，其中所述環(huán)上有2－40個(gè)單糖。本發(fā)明還描述了含有這些環(huán)聚糖的食品組合物、營(yíng)養(yǎng)組合物和藥物組合物。
文檔編號(hào)A61K31/715GK1627949SQ03803167
公開日2005年6月15日 申請(qǐng)日期2003年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年2月1日
發(fā)明者貝恩德·施塔爾, 貝恩特·芬克, 約阿希姆·施米特, 維爾納·格貝爾, 約爾格·斯拉吉烏什, 京特·伯姆 申請(qǐng)人:N.V.努特里西阿