專利名稱：新型藥物靶向緩釋載體材料及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型藥物靶向緩釋載體材料及其制備工藝。
背景技術(shù)：
醫(yī)藥科學(xué)和臨床技術(shù)的發(fā)展，特別是靶向治療技術(shù)的突破和臨床使用，對(duì)藥物載體材料性能的要求也越來越高。藥物的載體材料已由單一的賦型劑或填充劑向復(fù)合化、多功能方向發(fā)展，具有靶向功能和控制釋放能力的藥物載體材料的制備技術(shù)就是其重要的發(fā)展方向。另外，其在細(xì)胞分離、固定化酶和靶向給藥等研究領(lǐng)域均有著潛在的應(yīng)用前景，倍受關(guān)注。特別是近10余年來，磁性載體作為藥物的靶向傳輸介質(zhì)已引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視。
目前，作為靶向藥物載體材料研究和使用的主要是在磁性微球上包裹一層能夠吸附藥物的有機(jī)高分子化合物，主要分為1、天然可生物降解性高分子，包括殼聚糖、瓊脂、海藻酸、纖維蛋白和膠原蛋白等；2、合成的生物可降解性高分子，如聚酯、聚酰胺和聚氨酯等。3、不可生物降解性載體如明膠、白蛋白、聚乳酸等。
作為具有靶向功能的藥物載體材料，可以攜帶藥物，在外磁場牽引下進(jìn)入并定位在病灶區(qū)，定位濃集，作用于患處，達(dá)到局部給藥，使靶區(qū)迅速達(dá)到并維持治療所需的藥物濃度，而其它部位的藥物分布量相應(yīng)很少。在提高療效的同時(shí)可以降低給藥量，減少藥物對(duì)人體正常組織如肝、脾、腎等造血和排泄系統(tǒng)等的毒副作用，延長藥物作用時(shí)間；在保證藥物正常治療作用效果的前提下，提高用藥安全系數(shù)，降低了治療成本。然而，由于有機(jī)材料的生物相容性差，穩(wěn)定性差，可被生物降解，分解產(chǎn)物形式多樣，過程復(fù)雜，產(chǎn)生的毒副作用會(huì)影響人體健康，在一定程度上限制了它的應(yīng)用。所以要求有一種性能穩(wěn)定、不與體內(nèi)酶及體液發(fā)生反應(yīng)的新型載體材料取代有機(jī)高分子載體材料，超細(xì)高純礦物粉體當(dāng)是最有希望的載體之一。它的性能穩(wěn)定，生物相容性好，無毒副作用，且多為傳統(tǒng)的中藥資源，極具發(fā)展前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種性能穩(wěn)定，生物相容性好，不與體內(nèi)酶及體液發(fā)生反應(yīng)的，無毒副作用的新型藥物靶向緩釋載體材料及其制備工藝。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的一種新型藥物靶向緩釋載體材料是由下述重量百分比的原料制成的凹凸棒石85-90％Fe3O410-15％本發(fā)明提供的一種新型藥物靶向緩釋載體材料其優(yōu)選的重量百分比是凹凸棒石87-90％Fe3O412-15％本發(fā)明提供的一種新型藥物靶向緩釋載體材料其最佳的重量百分比是凹凸棒石87.5％ Fe3O412.5％如上所述本發(fā)明還提供了一種制備新型藥物靶向緩釋載體材料的制備工藝，所述制備上述新型藥物靶向緩釋載體材料的制備工藝是按以下步驟進(jìn)行(一)、納米超順磁性Fe3O4的合成在常溫條件下，將濃度都是1.0Mol的FeCl3溶液和FeCl2溶液以1∶1-1.2的比例加入攪拌速度為300-500轉(zhuǎn)/分的攪拌桶中，按每百毫升FeCl3加入聚丙烯酸3-5mL的比例加入保護(hù)劑聚丙烯酸，攪拌10分鐘使其充分混合，以1.5-2.0mL/分的速度向該混合溶液中滴入(1+1)氨水，直到該混合溶液的pH值達(dá)到10，停止加入氨水，繼續(xù)均勻攪拌10分鐘，然后將合成的磁性液體放入溫度為40-60℃的超聲波清洗機(jī)中超聲分散30分鐘，即制得粒徑為5-50nm，平均粒徑20nm的棕黑色納米超順磁性Fe3O4的懸浮液；(二)、凹凸棒石礦的提純將凹凸棒石原礦破碎，粗磨至-60目，在1m3水中加入凹凸棒礦粉120-160kg，制成均勻的懸浮泥漿，將該泥漿放入到臥式螺旋沉降離心機(jī)中，控制離心機(jī)轉(zhuǎn)鼓的轉(zhuǎn)速為每分鐘1500-2800轉(zhuǎn)，進(jìn)行分選，收集流出的礦漿，經(jīng)轉(zhuǎn)速為10000轉(zhuǎn)/分高速離心機(jī)脫水，再經(jīng)可控溫鼓風(fēng)干燥箱低溫干燥和超細(xì)粉碎后，可得到凹凸棒石含量90-93％的精礦產(chǎn)品，其平均粒徑小于1.0微米，活化后凹凸棒石粉的比表面積大于400m2/g；(三)、凹凸棒石的納米化處理將步驟(二)中已制備的1份提純的凹凸棒石粉中加入10-12份的4％稀鹽酸溶液浸濕，在攪拌筒中經(jīng)1300-1500轉(zhuǎn)高速攪拌2.0小時(shí)后，放入60℃超聲波清洗機(jī)中超聲分散60分鐘，再攪拌1.0小時(shí)，既使凹凸棒石的晶束發(fā)生完全解理，經(jīng)透射電鏡觀察，礦漿中的凹凸棒石已被分散成粒徑為10-50nm，長度50-1000nm的針棒狀和少量粒徑50-200nm的麟片狀混合的納米級(jí)泥漿，通過高速離心機(jī)進(jìn)行固液分離，棄去上層清液，用蒸餾水分散洗滌至洗液的pH大于5即可，離心分離出超細(xì)凹凸棒石稠泥，該稠泥用于超細(xì)磁性粘土材料的合成；(四)、將步驟(一)中制得的Fe3O4的磁性懸浮液加入道步驟(三)中制得的超細(xì)凹凸棒石稠泥中，按照干基重量每1-1.5份Fe3O4的磁性懸浮液中加入干基重量8.5-9超細(xì)凹凸棒石稠泥中，使產(chǎn)品中Fe3O4的磁性懸浮液的干基重量百分比為10-15％，超細(xì)凹凸棒石稠泥的干基重量百分比為85-90％，將該混合物在大于1000轉(zhuǎn)/分轉(zhuǎn)速下的攪拌筒內(nèi)攪拌60分鐘，在60℃超聲波清洗機(jī)中超聲分散60分鐘后，再攪拌30分鐘，用高速離心機(jī)固液分離，棄去上層清液，沉淀物用7-8倍的蒸餾水?dāng)嚢璺稚?，反?fù)洗滌3次，最后將離心固液分離后的磁性固體沉淀物在60-70℃烘干，超細(xì)粉碎后，經(jīng)紫外線殺菌，即制成超細(xì)藥物靶向緩釋載體材料，其磁性能指標(biāo)為——棕黑色磁性液的磁化率(×10-4SI/g)為2.5-3.0，復(fù)合磁性材料的磁化率(×10-2SI/g)為3.0-4.5，并具有超順磁性性能。
本發(fā)明的其原理是利用超細(xì)高純凹凸棒石的巨大比表面積和吸附性能，作為藥物的載體材料，可以延長藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間，提高局部藥物的濃度，增強(qiáng)藥物的治療效果，減少藥物的毒副作用。再經(jīng)過磁化處理，達(dá)到靶向給藥，控制釋放的目的。從而避免有機(jī)高分子材料易降解，分解產(chǎn)物復(fù)雜的種種弊端，制成性能穩(wěn)定，緩釋效果理想的靶向緩釋材料。
無機(jī)礦物材料來源廣泛，儲(chǔ)量豐富，易于提純富集，產(chǎn)品的性能穩(wěn)定，在體液環(huán)境條件下不會(huì)發(fā)生分解或降解，對(duì)人體無任何毒副作用，且經(jīng)過納米超細(xì)處理后，產(chǎn)物的比表面積巨大(活化后可達(dá)450m2/g以上)，具有較強(qiáng)的吸附性能和離子交換性能。且天然凹凸棒石本身就是治療腹瀉和腸、胃疾病的良藥，在西方國家已得到應(yīng)用。因此，用礦物材料取代性能不夠穩(wěn)定，有一定毒副作用的有機(jī)高分子材料，前景廣闊。研制無毒、高效、穩(wěn)定、生物相容性好，具有靶向功能的新型藥物載體材料，不僅可以保持和提高藥物在病灶區(qū)的給藥濃度，強(qiáng)化治療效果，縮短治療時(shí)間；還可以最大限度的減少非靶區(qū)的藥物濃度，降低藥物的毒副作用；減少總的給藥量，節(jié)約患者的開支，利國利民。
本發(fā)明產(chǎn)品對(duì)抗癌藥物5-氟尿嘧啶的吸附和在模擬胃液、腸液中的解吸實(shí)驗(yàn)如下(1)抗癌藥物5-氟尿嘧啶的吸附實(shí)驗(yàn)在氟尿嘧啶濃度為5mg·mL-1，溶液pH值等于6時(shí)，在100mL5-氟尿嘧啶溶液中加入5g上述制得的藥物靶向緩釋載體材料，結(jié)果磁性凹凸棒石對(duì)氟尿嘧啶的吸附容量為2.5-3.0％。
(2)在模擬胃液、腸液中的解吸實(shí)驗(yàn)在250mL模擬胃液或腸液中對(duì)1g吸附有氟尿嘧啶的樣品進(jìn)行解吸試驗(yàn)，條件是控制解吸液的溫度為37℃，在超聲波清洗機(jī)中超聲分散，定時(shí)取樣，測定解吸液中氟尿嘧啶的含量，結(jié)果解吸10分鐘時(shí)，溶液中的解吸出的氟尿嘧啶的濃度值已達(dá)到峰值，約為32μg·mL-1，并可保持藥物濃度可10小時(shí)以上。另外，用250mL模擬胃液或腸液在常溫下進(jìn)行流動(dòng)解吸，解吸液流動(dòng)速度為1-1.2mL/分鐘，每25mL為一個(gè)樣，共采集10個(gè)樣，解吸總時(shí)間近4小時(shí)，測定解吸液中解吸出的氟尿嘧啶的量，結(jié)果見下表

本發(fā)明對(duì)小鼠的急性毒性試驗(yàn)如下(一)實(shí)驗(yàn)材料昆明種健康小鼠，雌雄各半，體重20±2g。
(二)試驗(yàn)方法1、藥物濃度稱取本發(fā)明所述的藥物靶向緩釋載體材料10g，用28mL的0.5％羧甲基纖維素鈉溶解，成為混懸液。
2、預(yù)試驗(yàn)選擇健康小鼠10只，雌雄各半，給小鼠一次灌胃上述混懸液0.8mL/20g，不能引起小鼠死亡，限于給藥體積，未能測出其LD50，按規(guī)定進(jìn)行最大給藥量試驗(yàn)。
3、最大耐受量試驗(yàn)選擇選擇健康小鼠20只，雌雄各半，試驗(yàn)前禁食不禁水12小時(shí)，使小鼠排空胃容物，于24小時(shí)內(nèi)按最大灌胃體積0.8mL/20g給小鼠灌胃混懸液2次，連續(xù)觀察7天。
4、試驗(yàn)結(jié)果鼠灌胃混懸液7天后未見死亡，沒有出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)癥狀，小鼠毛色光滑，飲水、進(jìn)食及活動(dòng)正常。剖檢，肉眼觀察未見內(nèi)部臟器有異常。按此體積累計(jì)小鼠24小時(shí)內(nèi)灌胃混懸液為10g/kg，小鼠灌胃混懸液的最大耐受量應(yīng)為10g/kg，小鼠灌胃混懸液最大給藥量為28.6g/kg。
5、實(shí)驗(yàn)結(jié)論小鼠灌胃混懸液最大給藥量為28.6g/kg，是臨床擬推薦劑量0.15g/kg的200倍，該藥物靶向緩釋載體材料急性毒性較小，臨床使用較為安全。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(一)、納米超順磁性Fe3O4的合成在常溫條件下，將濃度都是1.0Mol的100mLFeCl3溶液和100mL FeCl2溶液以1∶1的比例加入攪拌速度為300-500轉(zhuǎn)/分的攪拌桶中，按每百毫升FeCl3加入聚丙烯酸4mL的比例加入保護(hù)劑聚丙烯酸，攪拌10分鐘使其充分混合，以2.0mL/分的速度向該混合溶液中滴入(1+1)氨水，直到該混合溶液的pH值達(dá)到10，停止加入氨水，繼續(xù)均勻攪拌10分鐘，然后將合成的磁性液體放入溫度為50℃的超聲波清洗機(jī)中超聲分散30分鐘，即制得粒徑為5-50nm，平均粒徑20nm的棕黑色納米超順磁性Fe3O4的懸浮液11.6g；(二)、凹凸棒石礦的提純將凹凸棒石原礦破碎，粗磨至-60目，在1m3水中加入凹凸棒礦粉120kg，制成均勻的懸浮泥漿，將該泥漿放入到臥式螺旋沉降離心機(jī)中，控制離心機(jī)轉(zhuǎn)鼓的轉(zhuǎn)速為每分鐘1500-2800轉(zhuǎn)，進(jìn)行分選，收集流出的礦漿，經(jīng)轉(zhuǎn)速為10000轉(zhuǎn)/分高速離心機(jī)脫水，再經(jīng)可控溫鼓風(fēng)干燥箱低溫干燥和超細(xì)粉碎后，可得到凹凸棒石含量90-93％的精礦產(chǎn)品，其平均粒徑小于1.0微米，活化后凹凸棒石粉的比表面積大于400m2/g；(三)、凹凸棒石的納米化處理將步驟(二)中已制備的100g提純的凹凸棒石粉中加入1000mL的4％稀鹽酸溶液浸濕，在攪拌筒中經(jīng)1300-1500轉(zhuǎn)高速攪拌2.0小時(shí)后，放入60℃超聲波清洗機(jī)中超聲分散60分鐘，再攪拌1.0小時(shí)，既使凹凸棒石的晶束發(fā)生完全解理，經(jīng)透射電鏡觀察，礦漿中的凹凸棒石已被分散成粒徑為10nm，長度50-1000nm的針棒狀和少量粒徑50-200nm的麟片狀混合的納米級(jí)泥漿，通過高速離心機(jī)進(jìn)行固液分離，棄去上層清液，用蒸餾水分散洗滌至洗液的pH大于5即可，離心分離出超細(xì)凹凸棒石稠泥87.3g，該稠泥用于超細(xì)磁性粘土材料的合成；(四)、將步驟(一)中制得的11.6g的Fe3O4的磁性懸浮液加入道步驟(三)中制得87.3g的超細(xì)凹凸棒石稠泥中，將該混合物在大于1000轉(zhuǎn)/分轉(zhuǎn)速下的攪拌筒內(nèi)攪拌60分鐘，在60℃超聲波清洗機(jī)中超聲分散60分鐘后，再攪拌30分鐘，用高速離心機(jī)固液分離，棄去上層清液，沉淀物用8倍的蒸餾水?dāng)嚢璺稚ⅲ磸?fù)洗滌3次，最后將離心固液分離后的磁性固體沉淀物在60℃烘干，超細(xì)粉碎后，經(jīng)紫外線殺菌，即制成超細(xì)藥物靶向緩釋載體材料，其磁性能指標(biāo)為——棕黑色磁性液的磁化率(×10-4SI/g)為2.5-3.0，復(fù)合磁性材料的磁化率(×10-2SI/g)為3.0-4.5，并具有超順磁性性能。
實(shí)施例2(一)、納米超順磁性Fe3O4的合成在常溫條件下，將濃度都是1.0Mol的100mLFeCl3溶液和120mL FeCl2溶液以1∶1的比例加入攪拌速度為300-500轉(zhuǎn)/分的攪拌桶中，按每百毫升FeCl3加入聚丙烯酸4mL的比例加入保護(hù)劑聚丙烯酸，攪拌10分鐘使其充分混合，以2.0mL/分的速度向該混合溶液中滴入(1+1)氨水，直到該混合溶液的pH值達(dá)到10，停止加入氨水，繼續(xù)均勻攪拌10分鐘，然后將合成的磁性液體放入溫度為50℃的超聲波清洗機(jī)中超聲分散30分鐘，即制得粒徑為5-50nm，平均粒徑20nm的棕黑色納米超順磁性Fe3O4的懸浮液12.7g；(二)、凹凸棒石礦的提純將凹凸棒石原礦破碎，粗磨至-60目，在1m3水中加入凹凸棒礦粉120kg，制成均勻的懸浮泥漿，將該泥漿放入到臥式螺旋沉降離心機(jī)中，控制離心機(jī)轉(zhuǎn)鼓的轉(zhuǎn)速為每分鐘1500-2800轉(zhuǎn)，進(jìn)行分選，收集流出的礦漿，經(jīng)轉(zhuǎn)速為10000轉(zhuǎn)/分高速離心機(jī)脫水，再經(jīng)可控溫鼓風(fēng)干燥箱低溫干燥和超細(xì)粉碎后，可得到凹凸棒石含量90-93％的精礦產(chǎn)品，其平均粒徑小于1.0微米，活化后凹凸棒石粉的比表面積大于400m2/g；(三)、凹凸棒石的納米化處理將步驟(二)中已制備的200g提純的凹凸棒石粉中加入2000mL的4％稀鹽酸溶液浸濕，在攪拌筒中經(jīng)1300-1500轉(zhuǎn)高速攪拌2.0小時(shí)后，放入60℃超聲波清洗機(jī)中超聲分散60分鐘，再攪拌1.0小時(shí)，既使凹凸棒石的晶束發(fā)生完全解理，經(jīng)透射電鏡觀察，礦漿中的凹凸棒石已被分散成粒徑為10nm，長度50-1000nm的針棒狀和少量粒徑50-200nm的麟片狀混合的納米級(jí)泥漿，通過高速離心機(jī)進(jìn)行固液分離，棄去上層清液，用蒸餾水分散洗滌至洗液的pH大于5即可，離心分離出超細(xì)凹凸棒石稠泥88.4g，該稠泥用于超細(xì)磁性粘土材料的合成；(四)、將步驟(一)中制得的11.6g的Fe3O4的磁性懸浮液加入道步驟(三)中制得88.4g的超細(xì)凹凸棒石稠泥中，將該混合物在大于1000轉(zhuǎn)/分轉(zhuǎn)速下的攪拌筒內(nèi)攪拌60分鐘，在60℃超聲波清洗機(jī)中超聲分散60分鐘后，再攪拌30分鐘，用高速離心機(jī)固液分離，棄去上層清液，沉淀物用8倍的蒸餾水?dāng)嚢璺稚?，反?fù)洗滌3次，最后將離心固液分離后的磁性固體沉淀物在60℃烘干，超細(xì)粉碎后，經(jīng)紫外線殺菌，即制成超細(xì)藥物靶向緩釋載體材料，其磁性能指標(biāo)為——棕黑色磁性液的磁化率(×10-4SI/g)為2.5-3.0，復(fù)合磁性材料的磁化率(×10-2SI/g)為3.0-4.5，并具有超順磁性性能。
權(quán)利要求
1.一種新型藥物靶向緩釋載體材料，其特征在于是由下述重量百分比的原料制成的凹凸棒石85-90％ Fe3O410-15％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型藥物靶向緩釋載體材料，其特征在于是由下述重量百分比的原料制成的凹凸棒石87-90％ Fe3O412-15％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型藥物靶向緩釋載體材料，其特征在于是由下述重量百分比的原料制成的凹凸棒石87.5％ Fe3O412.5％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種新型藥物靶向緩釋載體材料的生產(chǎn)方法，其特征在于所述制備新型藥物靶向緩釋載體材料的生產(chǎn)方法是按以下步驟進(jìn)行(一)、納米超順磁性Fe3O4的合成在常溫條件下，將濃度都是1.0Mol的FeCl3溶液和FeCl2溶液以1∶1-1.2的比例加入攪拌速度為300-500轉(zhuǎn)/分的攪拌桶中，按每百毫升FeCl3加入聚丙烯酸3-5mL的比例加入保護(hù)劑聚丙烯酸，攪拌10分鐘使其充分混合，以1.5-2.0mL/分的速度向該混合溶液中滴入(1+1)氨水，直到該混合溶液的pH值達(dá)到10，停止加入氨水，繼續(xù)均勻攪拌10分鐘，然后將合成的磁性液體放入溫度為40 60℃的超聲波清洗機(jī)中超聲分散30分鐘，即制得粒徑為5-50nm，平均粒徑20nm的棕黑色納米超順磁性Fe3O4的懸浮液；(二)、凹凸棒石礦的提純將凹凸棒石原礦破碎，粗磨至-60目，在1m3水中加入凹凸棒礦粉120-160kg，制成均勻的懸浮泥漿，將該泥漿放入到臥式螺旋沉降離心機(jī)中，控制離心機(jī)轉(zhuǎn)鼓的轉(zhuǎn)速為每分鐘1500-2800轉(zhuǎn)，進(jìn)行分選，收集流出的礦漿，經(jīng)轉(zhuǎn)速為10000轉(zhuǎn)/分高速離心機(jī)脫水，再經(jīng)可控溫鼓風(fēng)干燥箱低溫干燥和超細(xì)粉碎后，可得到凹凸棒石含量90-93％的精礦產(chǎn)品，其平均粒徑小于1.0微米，活化后凹凸棒石粉的比表面積大于400m2/g；(三)、凹凸棒石的納米化處理將步驟(二)中已制備的1份提純的凹凸棒石粉中加入10-12份的4％稀鹽酸溶液浸濕，在攪拌筒中經(jīng)1300-1500轉(zhuǎn)高速攪拌2.0小時(shí)后，放入60℃超聲波清洗機(jī)中超聲分散60分鐘，再攪拌1.0小時(shí)，既使凹凸棒石的晶束發(fā)生完全解理，經(jīng)透射電鏡觀察，礦漿中的凹凸棒石已被分散成粒徑為10-50nm，長度50-1000nm的針棒狀和少量粒徑50-200nm的麟片狀混合的納米級(jí)泥漿，通過高速離心機(jī)進(jìn)行固液分離，棄去上層清液，用蒸餾水分散洗滌至洗液的pH大于5即可，離心分離出超細(xì)凹凸棒石稠泥，該稠泥用于超細(xì)磁性粘土材料的合成；(四)、將步驟(一)中制得的Fe3O4的磁性懸浮液加入道步驟(三)中制得的超細(xì)凹凸棒石稠泥中，按照干基重量每1-1.5份Fe3O4的磁性懸浮液中加入干基重量8.5-9超細(xì)凹凸棒石稠泥中，使產(chǎn)品中Fe3O4的磁性懸浮液的干基重量百分比為10-15％，超細(xì)凹凸棒石稠泥的干基重量百分比為85-90％，將該混合物在大于1000轉(zhuǎn)/分轉(zhuǎn)速下的攪拌筒內(nèi)攪拌60分鐘，在60℃超聲波清洗機(jī)中超聲分散60分鐘后，再攪拌30分鐘，用高速離心機(jī)固液分離，棄去上層清液，沉淀物用7-8倍的蒸餾水?dāng)嚢璺稚?，反?fù)洗滌3次，最后將離心固液分離后的磁性固體沉淀物在60-70℃烘干，超細(xì)粉碎后，經(jīng)紫外線殺菌，即制成超細(xì)藥物靶向緩釋載體材料，其磁性能指標(biāo)為——棕黑色磁性液的磁化率(×10-4SI/g)為2.5-3.0，復(fù)合磁性材料的磁化率(×10-2SI/g)為3.0-4.5，并具有超順磁性性能。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新型藥物靶向緩釋載體材料及其制備工藝，該藥物靶向緩釋載體材料是由凹凸棒石和Fe
文檔編號(hào)A61K47/46GK1528461SQ0314337
公開日2004年9月15日 申請(qǐng)日期2003年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月29日
發(fā)明者湯慶國 申請(qǐng)人:甘肅省中心實(shí)驗(yàn)室