專利名稱：一種碳酸氫鹽血液透析干粉組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及血液透析產(chǎn)品，具體的說是涉及碳酸氫鹽血液透析干粉。
目前，腎功能衰竭的主要治療方法是采用血液透析，而血液透析現(xiàn)在基本上是用碳酸氫鹽透析液。血液透析干粉(簡稱血透干粉)是用于配制透析液的濃縮制劑，由A組份和B組份組成。A組份主要由氯化鈉(NaCl)、氯化鉀(KCl)、氯化鈣(CaCl2)、氯化鎂(MgCl2)及酸度調(diào)節(jié)劑(有機(jī)酸)組成。B組份由碳酸氫鈉(NaHCO3)或碳酸氫鈉和氯化鈉組成。使用時(shí)，A組份和B組份分別用反滲水溶解成A、B濃縮液，由血液透析機(jī)按比例分別吸取A、B濃縮液和反滲水配制成透析液在透析器上進(jìn)行血液透析。
由于透析液中同時(shí)含有HCO3-離子和Ca2+離子，為了防止形成碳酸鈣沉淀，及人體生理環(huán)境對(duì)pH值的嚴(yán)格要求，在A組份中必須加入適量有機(jī)酸，調(diào)節(jié)pH至7.1～7.8之間。有機(jī)酸一般用冰醋酸、檸檬酸及乳酸等，如日本專利JP 2001327，597、JP 2000 26，280及有關(guān)文獻(xiàn)(Am.J.Kidney Dis.2000，25(3)，493-499)，公開及報(bào)導(dǎo)了用檸檬酸作為酸度調(diào)節(jié)劑的透析干粉；其它文獻(xiàn)(季曙明 中華腎臟病雜志1994 10(1)，46；Yatzidis Nephron 1993 64，27)也提到了用乳酸作為酸度調(diào)節(jié)劑，但檸檬酸、乳酸對(duì)腎衰病人的長期透析會(huì)產(chǎn)生不良影響，因此現(xiàn)在很少使用。
目前市場上的血透干粉或血透濃縮液主要采用生物相溶性好的醋酸作為酸度調(diào)節(jié)劑。由于在生產(chǎn)血透干粉時(shí)，液體冰醋酸揮發(fā)性大，不利于生產(chǎn)環(huán)境的改善，與其他組份又難于混合均勻，存放過程液固分相。另外，血透干粉在長期儲(chǔ)存過程中，醋酸可以穿透塑料袋膜揮發(fā)損失，從而降低了酸度的調(diào)節(jié)能力，影響使用效果。因此，有些廠家在生產(chǎn)血透干粉時(shí)，在A組份中不加入醋酸，而在臨床醫(yī)院中配制透析液時(shí)才加入，這樣即增加了醫(yī)院配制的麻煩，也增加了配制透析液出錯(cuò)的機(jī)會(huì)。
本發(fā)明的目的在于提供一種新的血液透析干粉組合物，它可以在生產(chǎn)過程操作，儲(chǔ)存過程中產(chǎn)品性能穩(wěn)定，臨床使用便利等。
本發(fā)明的技術(shù)方案一種碳酸氫鹽血液透析干粉組合物，它是用雙醋酸鈉作為酸度調(diào)節(jié)劑。
雙醋酸鈉或稱雙乙酸鈉(SDA、分子式HOAc·NaOAc)是一種固體酸，醋酸揮發(fā)性低，穩(wěn)定性好；本發(fā)明是以固體雙醋酸鈉代替液體冰醋酸作為酸度調(diào)節(jié)劑。
上述血液透析干粉組合物，由A和B組份組成，其組成如下A組份氯化鈉(NaCl)700～1200份氯化鉀(KCl) 0～55份氯化鈣(CaCl2) 30～50份氯化鎂(MgCl2) 18～40份雙醋酸鈉(HOAc·NaOAc) 15～200份B組份碳酸氫鈉(NaHCO3) 490～700份氯化鈉(NaCl)0～280份以上組分均以重量計(jì)。
上述組合物中氯化鈣、氯化鎂是含結(jié)晶水的化合物如CaCl2·2H2O和MgCl2·6H2O等；也可以是不含結(jié)晶水的，如無水氯化鈣和無水氯化鎂，其用量應(yīng)按上述含水物折合無水物計(jì)算。
本發(fā)明的血液透析干粉組合物，一人一次量的組成如下A組份氯化鈉(NaCl) 700～1200g氯化鉀(KCl) 0～55g氯化鈣(CaCl2·2H2O) 30～50g氯化鎂(MgCl2·6H2O) 18～40g雙醋酸鈉(HOAc·NaOAc) 15～200gB組份碳酸氫鈉(NaHCO3) 490～700g氯化鈉(NaCl) 0～280g血液透析干粉的制備方法一個(gè)包裝每種原料可單獨(dú)稱量后混合，也可以兩種或多種原料按比例混合均勻后分裝。工業(yè)化生產(chǎn)上述透析干粉時(shí)所有原料可按比例混合均勻后分裝。
使用方法A組份用反滲水溶解成5～6L為A透析濃縮液；B組份用反滲水溶解成6.5～10.0L為B透析濃縮液。血液透析機(jī)按一定比例吸取A透析濃縮液和B透析濃縮液用反滲水稀釋成透析液使用。
本發(fā)明的有益效果在于克服了現(xiàn)有技術(shù)中使用液體冰醋酸在透析干粉生產(chǎn)、儲(chǔ)存過程中的許多不良影響。用固體雙醋酸代替液體冰醋酸在血透干粉的生產(chǎn)過程中可以與其它鹽類一起混合均勻，生產(chǎn)操作簡便，質(zhì)量容易控制，有利于批量生產(chǎn)及推廣應(yīng)用。本發(fā)明的血透干粉在儲(chǔ)存過程中，酸度不明顯改變，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，便于長期保存。產(chǎn)品塑料袋包裝樣品兩年以內(nèi)，酸度不改變，配制的血液透析液pH值可穩(wěn)定在7.1～7.8之間。本發(fā)明產(chǎn)品給醫(yī)院使用帶來方便，經(jīng)大量臨床試驗(yàn)，用雙醋酸鈉作酸度調(diào)節(jié)劑對(duì)透析病人未發(fā)現(xiàn)特異性的不良反應(yīng)。
生產(chǎn)樣品的檢驗(yàn)按表1的A∶B∶水稀釋比例配制成透析液。Na+、K+用火焰分光光度法測定；Ca2+、Mg2+用原子吸收光度法測定；Cl-用AgNO3沉淀滴定法測定；HCO3-用酸堿滴定法測定pH值用METTLER TOLEDO MPC227 pH計(jì)測定。同型號(hào)配方取5批樣品測定，平均結(jié)果如表2表2 單位mmol/L
*正常值pH7.1-7.8以上測定的電解質(zhì)離子濃度及pH值符合透析病人的血液電解質(zhì)要求。
酸度的測定按表1血透干粉配方分別配制五種不同型號(hào)的血液透析干粉樣品，放置2年后，按表1所述的濃縮液配制方法配制，取A濃縮液用酸堿滴定法測定，再按稀釋比換算成透析液中醋酸濃度，同型號(hào)配方取5批樣品測定，平均結(jié)果如表3
表3單位mmol/L
表3結(jié)果表明本發(fā)明血液透析干粉經(jīng)長期儲(chǔ)存，其醋酸濃度未見明顯改變。
權(quán)利要求
1.一種碳酸氫鹽血液透析干粉組合物，其特征是用雙醋酸鈉作為碳酸氫鹽血液透析干粉組合物的酸度調(diào)節(jié)劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的碳酸氫鹽血液透析干粉組合物，它由A和B組份組成，其組成如下A組份氯化鈉 700～1200份氯化鉀 0～55份氯化鈣 30～50份氯化鎂 18～40份雙醋酸鈉(HOAc·NaOAc) 15～200份B組份碳酸氫鈉 490～700份氯化鈉 0～280份以上組分均以重量計(jì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的碳酸氫鹽血液透析干粉組合物，它的一人一次用量的組成如下A組份氯化鈉 700～1200g氯化鉀 0～55g氯化鈣 30～50g氯化鎂 18～40g雙醋酸鈉(HOAc·NaOAc) 15～200gB組份碳酸氫鈉 490～700g氯化鈉0～280g
全文摘要
本發(fā)明涉及一種碳酸氫鹽血液透析干粉組合物，它公開了用雙醋酸鈉作為酸度調(diào)節(jié)劑的該組合物是由A組份和B組份組成。A組份含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂及雙醋酸鈉(SDA)；B組份含有碳酸氫鈉，或者是碳酸氫鈉和適量的氯化鈉。本發(fā)明是以固體雙醋酸鈉作為酸度調(diào)節(jié)劑代替液體冰醋酸，SDA在配制過程中能同其它組分均勻混合，質(zhì)量生產(chǎn)操作簡便，質(zhì)量容易控制，便于批量生產(chǎn)。產(chǎn)品儲(chǔ)存過程中包括酸度在內(nèi)的所有指標(biāo)穩(wěn)定性好。經(jīng)大量臨床試驗(yàn)證明使用本發(fā)明的透析病人未發(fā)現(xiàn)特異性的不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61M1/14GK1448145SQ0311435
公開日2003年10月15日 申請(qǐng)日期2003年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月30日
發(fā)明者陳校園, 許春生, 姚生蓬 申請(qǐng)人:廣州康盛生物科技有限公司