專利名稱：一種治療急性外感熱病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療急性外感熱病的藥物，具體涉及一種以中草藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
本發(fā)明的另一目的在于提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明提供的一種治療急性外感熱病的藥物，是由下述重量配比的中藥原料制成的藥劑連翹1、魚(yú)腥草1。
上述用于治療急性外感熱病的藥物，可以制成藥劑學(xué)上所說(shuō)的多種劑型，如注射液、粉針劑、口服液、膠囊或片劑。
將上述重量配比的原料制成本發(fā)明藥物的方法，包括以下步驟(1)取連翹、魚(yú)腥草混勻，用70～80％的乙醇加熱回流提取，提取液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15，冷藏，取上清液用4～8倍量的水飽和的正丁醇分4～6次萃取，減壓回收、濃縮、真空干燥，得連翹和魚(yú)腥草混合提取物；(2)取上述提取物，加水，攪拌溶解、冷藏，取上清液用濾膜進(jìn)行過(guò)濾，濾液減壓濃縮、真空干燥得干膏；(3)取干膏加注射用水溶解，加入注射用甘露醇，調(diào)pH值為6.0～8.0，用超濾膜進(jìn)行超濾，收集超濾液，加注射用水至規(guī)定量，再用微孔濾膜過(guò)濾，分裝于西林瓶中，凍干、加塞、壓蓋，即得本發(fā)明凍干粉針劑。
本發(fā)明藥方為治療邪在肺衛(wèi)之風(fēng)溫肺熱病的有效中藥配方。風(fēng)溫肺熱病為風(fēng)熱病邪犯肺，致衛(wèi)氣被郁及肺宣肅功能失常所致。治療當(dāng)以清熱解毒、祛邪退熱。《素問(wèn)·至真要大論》云“風(fēng)淫于內(nèi)，治以辛平，佐以甘苦，以甘緩之，以辛散之……。”魚(yú)腥草味辛微寒，歸肺經(jīng)，辛可發(fā)散清肺氣之熱，寒則清肺熱，解熱毒，本品清熱解毒并能排膿消癰，以清肺經(jīng)熱邪見(jiàn)長(zhǎng)，近來(lái)用治肺炎、急慢性氣管炎、腸炎及尿路感染，均有較好療效；另外還具有清熱除濕，利尿通淋的功能，在方中用為君藥。連翹味苦微寒，歸肺、心、小腸經(jīng)，清熱解毒祛邪，并善清心而散上焦之熱，還能瀉火解毒，消癰散結(jié)，前人有“瘡家圣藥”之美稱，對(duì)病毒有較強(qiáng)的滅活作用，且具廣譜抗菌和顯著抑制炎性滲出的作用，用為臣藥。二者合用，使熱邪得解，毒邪得除，共奏清熱解毒、祛邪退熱之功效。
本發(fā)明藥物具有清熱解毒、祛邪退熱的功效，主治急性外感熱病---風(fēng)溫肺熱引起的發(fā)熱、微惡風(fēng)寒，咳嗽，咯痰，口渴、頭痛、鼻塞、舌邊尖紅，苔薄黃或黃白相兼，脈浮數(shù)等癥，及急性肺炎、支氣管周圍炎等急性肺部感染疾病見(jiàn)上述癥狀者。經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物具有顯著的的解熱、抗菌、抗病毒和提高免疫作用，對(duì)肺炎特別對(duì)急性肺炎、支氣管周圍炎等急性肺部感染有良好的治療作用。
下面結(jié)合實(shí)施例及主要藥理毒理試驗(yàn)結(jié)果對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
2、一般藥理試驗(yàn)觀察本發(fā)明凍干粉對(duì)心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明凍干粉在20.8g/kg和41.6g/kg劑量范圍內(nèi)，對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)明顯減少；采用ECG-6511心電圖儀與BL-410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)同步記錄狗的血壓、心率、心電圖及呼吸各項(xiàng)參數(shù)。結(jié)果表明，在2.5g/kg、10.0g/kg劑量下，復(fù)方魚(yú)腥草凍干粉對(duì)狗血壓、心率、心跳節(jié)律以及心電圖各波群未見(jiàn)明顯影響，對(duì)狗呼吸頻率與深度無(wú)明顯影響。說(shuō)明本發(fā)明凍干粉在治療劑量下對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)無(wú)明顯不良影響。
3、急性毒性試驗(yàn)本發(fā)明凍干粉用生理鹽水注射液，按組間1∶0.85比值遞減法稀釋，配為3.4、2.89、2.46g/kg三個(gè)濃度，30只(♂♀各半)小鼠分3組，按小鼠0.2ml.10g-1體重尾靜脈注射給藥一次，即每公斤體重68.0、57.8、49.1g生藥/kg三個(gè)劑量組，給藥后動(dòng)物出現(xiàn)死亡，24小時(shí)后末死亡動(dòng)物恢復(fù)正常，第8天處死動(dòng)物。解剖觀察主要臟器，均無(wú)肉眼可見(jiàn)異常，iv最大耐受量為57.8g/kg(約相當(dāng)于臨床日用量的173倍)。使用原濃度一日內(nèi)給小鼠腹腔注射二次或三次，累計(jì)劑量136g.kg-1生藥與204g.kg-1生藥，給藥后動(dòng)物有疼痛樣扭體動(dòng)作，給藥三次的2小時(shí)后有13只小鼠出現(xiàn)死亡，未死亡動(dòng)物次日恢復(fù)正常，連續(xù)7天觀察和解剖觀察未見(jiàn)異常，ip最大耐受量為136g/kg(約相當(dāng)于臨床日用量408倍)。
4、大鼠長(zhǎng)毒試驗(yàn)擬本發(fā)明凍干粉長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)設(shè)置正常對(duì)照組、本發(fā)明凍干粉高、中、低三個(gè)劑量組(34.0g/kg、17.0g/kg、8.5g/kg)共四組。以臨床日應(yīng)用劑量標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，則大鼠的本發(fā)明凍干粉高、中、低三個(gè)劑量組分別為人臨床有效劑量的102、56、28倍；對(duì)照組給予等容量生理鹽水，試驗(yàn)周期為30天，采用大鼠腹腔注射給藥。結(jié)果顯示各組均未見(jiàn)動(dòng)物死亡，動(dòng)物活動(dòng)、飲食、大便、皮毛光澤情況均未見(jiàn)有任何異常，大鼠體重隨年齡增長(zhǎng)而增加，大鼠心、肝、脾、肺、腎、甲狀腺、腎上腺、睪丸、子宮、腦、前列腺等臟器系數(shù)與正常組比較，未見(jiàn)明顯改變。血液學(xué)指標(biāo)中劑量組的GRAM的恢復(fù)期、高劑量組HGB與對(duì)照組有顯著差異外，其他各組均未見(jiàn)異常改變。所測(cè)血液生化指標(biāo)與正常對(duì)照組比較，GLU、TP、BUN有明顯變化，其余各項(xiàng)指標(biāo)均未見(jiàn)異常。對(duì)所有大鼠進(jìn)行系統(tǒng)尸檢、病理組織切片，各組織、器官未發(fā)現(xiàn)異常。提示復(fù)方魚(yú)腥草凍干粉劑量在臨床使用范圍內(nèi)，具有良好的安全性。
5、犬長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)本發(fā)明凍干粉12.0、6.0、3.0g生藥/kg(大、中、小)三個(gè)劑量，相當(dāng)于臨床36、18.0、9.0倍，采用5％葡萄糖注射液稀釋，按10ml/kg體積(等體積不等濃度)，經(jīng)Beagle犬連續(xù)30天靜脈滴注和停藥恢復(fù)期觀察21天。
大劑量組全程試驗(yàn)，6只犬靜脈滴注后。主要特征是靜脈滴注藥后15分鐘內(nèi)～1小時(shí)之間，有不同程度的流涎，煩躁，惡心、嘔吐(嘔吐為食物、輕度腹瀉等)消化系統(tǒng)癥狀。中也偶見(jiàn)有上述癥狀、小劑量和對(duì)照組(5％葡萄糖注射液)均無(wú)明顯異常。停藥觀察21天均未見(jiàn)異常。小便常規(guī)檢查未見(jiàn)異常。各組給藥30天體重與藥前自身比較均增長(zhǎng)。動(dòng)物外觀正常、活潑。
藥前2次，給藥30天，以及停藥21天檢查外周血象值均在正常范圍內(nèi)，與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；骨髓象增生活躍，未見(jiàn)異常細(xì)胞；血液生化10項(xiàng)指標(biāo)檢查，各指標(biāo)與給藥前和組間比較其結(jié)果一致，未見(jiàn)異常。心電圖檢查均為竇性心律，P、QRS波與主波方向一致，各波電壓、時(shí)間正常；系統(tǒng)尸解各組各主要臟器均無(wú)肉眼可見(jiàn)異常；臟器系數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均未見(jiàn)差異；病理組織學(xué)心、腎、肝、脾、肺、腎上腺、甲狀腺、垂體、前列腺、胸腺、睪丸(附睪)、卵巢、子宮、胃、十二指腸、胰腺、、腦(小腦)、注射部位血管組織檢查，未見(jiàn)異常。停藥觀察21天，各犬各指標(biāo)檢查也未見(jiàn)異常。
綜上本發(fā)明凍干粉17.0g/kg生藥對(duì)犬腸胃有輕微刺激，對(duì)外周血象、血液生化各指標(biāo)、心電圖無(wú)影響，系統(tǒng)尸解無(wú)肉眼可見(jiàn)病變，組織病理學(xué)檢查未見(jiàn)異常，停藥21天未見(jiàn)異常。適度的稀釋和滴速在12.0g/kg生藥以下劑量，應(yīng)用動(dòng)物是安全劑量。
6、制劑安全性試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明凍干粉進(jìn)行了血管刺激性、局部刺激性、溶血、過(guò)敏作用和熱原檢查，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)方魚(yú)腥草凍干粉各實(shí)驗(yàn)結(jié)果均符合臨床用藥的安全規(guī)定要求，說(shuō)明本發(fā)明凍干粉是一種安全的注射劑。
權(quán)利要求
1.一種治療急性外感熱病的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑連翹1、魚(yú)腥草1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療急性外感熱病的藥物，其特征在于所述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療急性外感熱病的藥物，其特征在于所述的藥劑是粉針劑。
4.權(quán)利要求3所述的治療急性外感熱病的藥物的制備方法，包括以下步驟(1)取連翹、魚(yú)腥草混勻，用70～80％的乙醇加熱回流提取，提取液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15，冷藏，取上清液用4～8倍量的水飽和的正丁醇分4～6次萃取，減壓回收、濃縮、真空干燥，得連翹和魚(yú)腥草混合提取物；(2)取上述提取物，加水，攪拌溶解、冷藏，取上清液用濾膜進(jìn)行過(guò)濾，濾液減壓濃縮、真空干燥得干膏；(3)取干膏加注射用水溶解，加入注射用甘露醇，調(diào)pH值為6.0～8.0，用超濾膜進(jìn)行超濾，收集超濾液，加注射用水至規(guī)定量，再用微孔濾膜過(guò)濾，分裝于西林瓶中，凍干、加塞、壓蓋，即得本發(fā)明凍干粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療急性外感熱病的藥物，它以中藥連翹和魚(yú)腥草為原料經(jīng)提取、配制、冷凍干燥成粉針劑。本發(fā)明藥物具有清熱解毒、祛邪退熱的功效，主治風(fēng)溫肺熱引起的發(fā)熱、微惡風(fēng)寒，咳嗽，咯痰，口渴、頭痛、鼻塞、舌邊尖紅，苔薄黃或黃白相兼，脈浮數(shù)等癥及急性肺炎、急性支氣管炎等急性肺部感染疾病見(jiàn)上述癥狀者。經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物具有顯著的的解熱、抗菌和抗病毒作用，對(duì)肺炎特別對(duì)急性肺炎、支氣管周圍炎等急性肺部感染有良好的治療作用。
文檔編號(hào)A61P11/14GK1444980SQ0311429
公開(kāi)日2003年10月1日 申請(qǐng)日期2003年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月23日
發(fā)明者吳梅春 申請(qǐng)人:吳梅春