專利名稱：用于食品或飲料及醫(yī)用的能使體溫升高的含氨基酸的試劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及由特定氨基酸組分組成的氨基酸組合物和氨基酸組合物溶液。本發(fā)明的該種氨基酸組合物及其溶液具有優(yōu)異的生理功能，特別是使體溫升高的功能。除了使體溫升高外，它還能促進新陳代謝。因此，他們可有效改善基礎代謝、降低人體脂肪蓄積和對寒冷的過度敏感，并作為一種在寒冷地區(qū)溫暖身體的方法。
背景技術：
一般而言，活性成分為辣椒素(JP-A-2000-189121)的飲料通常是利用辣椒素這一辛辣調(diào)料組分的作用來促進能量代謝的。
本發(fā)明要解決的技術問題辣椒素是包含在胡椒中的辛辣組分。因為加入大量的辣椒素時會有強烈的辛辣感，所以對其一個劑量所包含的數(shù)量有所限制。為了溫曖身體，食用熱的食品和飲料從而吸收熱量的方法也是可行的，但是這種效果瞬間的。因此，作為一種具有改善能量代謝功能的組合物，要求能夠迅速獲得這種效果并保持一段時間。如果是口服，則良好的味道及類似情況也是必需的。
解決技術問題的方法為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明者從各個角度考慮了這個問題之后調(diào)查研究了大量看起來很有前景的氨基酸組合物。通過改變氨基酸的種類、組成和用量獲得了大量的氨基酸組合物并對它們的生理功能進行了詳細的研究。結果，本發(fā)明者第一次發(fā)現(xiàn)了一種特定組成的氨基酸組合物可使基礎體溫升高，并且該種效果能夠保持很長一段時間。通過進一步的研究，在這些有用發(fā)現(xiàn)的基礎上完成了本發(fā)明。
附圖簡要說明

圖1是表示在給予大鼠每一劑量的本發(fā)明的氨基酸組合物(表1中的16種氨基酸)時，各個時段的基礎體溫平均升高值的圖。
圖2是表示在給予大鼠每一劑量的本發(fā)明的氨基酸組合物(表1中的16種氨基酸)時平均基礎體溫的時程圖。
圖3是表示在給予大鼠每一劑量的本發(fā)明的氨基酸組合物(表4中的17種氨基酸)時的基礎體溫的平均最大升高值的圖。對實驗結果應用斯笛登特氏t檢驗進行了統(tǒng)計分析。
圖4為表示在給予大鼠本發(fā)明的氨基酸組合物(表4中的17種氨基酸)時各時段的基礎體溫的平均升高值的圖。對實驗結果應用斯笛登特氏t檢驗進行了統(tǒng)計分析。
圖5是表示在給予大鼠本發(fā)明的氨基酸組合物(表1中的17種氨基酸)時平均基礎體溫的時段圖。
發(fā)明詳述本發(fā)明第一包含氨基酸混合物的組合物包括蘇氨酸、脯氨酸、甘氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、組氨酸和精氨酸。這16種氨基酸的混合物組成了本發(fā)明能升高基礎體溫的試劑的基本活性成分。
本發(fā)明第二包含氨基酸混合物的組合物包括蘇氨酸、脯氨酸、甘氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、組氨酸、精氨酸和肉毒堿。此處所述的肉毒堿也是一種氨基酸。
本發(fā)明第三包含氨基酸混合物的組合物包括蘇氨酸、脯氨酸、甘氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、組氨酸、精氨酸和色氨酸。
本發(fā)明第四包含氨基酸混合物的組合物包括蘇氨酸、脯氨酸、甘氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、組氨酸、精氨酸、色氨酸和肉毒堿。
本發(fā)明第一包含氨基酸混合物的組合物包含16種氨基酸作為必要組分。各種氨基酸的數(shù)量適宜成如下的比例。優(yōu)選的比例為2-15摩爾蘇氨酸、4-30摩爾脯氨酸、7-20摩爾甘氨酸、4-8摩爾纈氨酸、3-9摩爾異亮氨酸、2-12摩爾亮氨酸、1-9摩爾酪氨酸、0.5-5摩爾苯丙氨酸、5-11摩爾賴氨酸、0.1-5摩爾天冬氨酸、0.1-5摩爾絲氨酸、0.1-4摩爾谷氨酸、0.1-12摩爾丙氨酸、0.1-5摩爾蛋氨酸、0.1-5摩爾組氨酸和0.1-5摩爾精氨酸。
本發(fā)明第二包含氨基酸混合物的組合物包含17種氨基酸作為必要組分。各種氨基酸的數(shù)量適宜成如下的比例。優(yōu)選的比例為2-15摩爾蘇氨酸、4-30摩爾脯氨酸、7-20摩爾甘氨酸、4-8摩爾纈氨酸、3-9摩爾異亮氨酸、2-12摩爾亮氨酸、1-9摩爾酪氨酸、0.5-5摩爾苯丙氨酸、5-11摩爾賴氨酸、0.1-5摩爾天冬氨酸、0.1-5摩爾絲氨酸、0.1-4摩爾谷氨酸、0.1-12摩爾丙氨酸、0.1-5摩爾蛋氨酸、0.1-5摩爾組氨酸和0.1-5摩爾精氨酸和0.1-5摩爾肉毒堿。
本發(fā)明第三包含氨基酸混合物的組合物包含17種氨基酸作為必要組分。各種氨基酸的數(shù)量適宜成如下的比例。優(yōu)選的比例為2-15摩爾蘇氨酸、4-30摩爾脯氨酸、7-20摩爾甘氨酸、4-8摩爾纈氨酸、3-9摩爾異亮氨酸、2-12摩爾亮氨酸、1-9摩爾酪氨酸、0.5-5摩爾苯丙氨酸、5-11摩爾賴氨酸、0.1-5摩爾天冬氨酸、0.1-5摩爾絲氨酸、0.1-4摩爾谷氨酸、0.1-12摩爾丙氨酸、0.1-5摩爾蛋氨酸、0.1-5摩爾組氨酸和0.1-5摩爾精氨酸和0.1-5摩爾色氨酸。
本發(fā)明第四包含氨基酸混合物的組合物包含18種氨基酸作為必要組分。各種氨基酸的數(shù)量適宜成如下的比例。優(yōu)選的比例為2-15摩爾蘇氨酸、4-30摩爾脯氨酸、7-20摩爾甘氨酸、4-8摩爾纈氨酸、3-9摩爾異亮氨酸、2-12摩爾亮氨酸、1-9摩爾酪氨酸、0.5-5摩爾苯丙氨酸、5-11摩爾賴氨酸、0.1-5摩爾天冬氨酸、0.1-5摩爾絲氨酸、0.1-4摩爾谷氨酸、0.1-12摩爾丙氨酸、0.1-5摩爾蛋氨酸、0.1-5摩爾組氨酸和0.1-5摩爾精氨酸、0.1-5摩爾色氨酸和0.1-5摩爾肉毒堿。
本發(fā)明用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含該種氨基酸混合物的試劑就是那些上述第一至第四種包含氨基酸混合物的組合物中的任一種在其中作為活性成分的物質(zhì)。每一種氨基酸可以是游離酸、或一種藥學或食品科學上可接受的鹽。代表性的鹽包括鹽酸鹽和乳酸鹽，但這只是一些舉例，本發(fā)明并不僅限于此。每一種氨基酸都可以以混合粉末或水溶液的形式口服。然而，所有的氨基酸口感都很差，無論是以液體或固體形式都難以下咽。因此，最好是和活性成分(第一至第四氨基酸混合物)一起加入食品或飲料或醫(yī)療應用中可接受的添加劑，使它們變得可口易于飲用，或者將它們做成餅干的形式以便于食用。例如可以通過加入一種酸化劑如檸檬酸和甜料如糖到活性成分的水溶液中制成一種易于飲用的飲料。如果加入精制淀粉和類似的物質(zhì)與活性成分混合成粉末狀，并將該種混合物烘烤成餅干形式，它將易于食用。
如上所述，本發(fā)明用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑可以以粉末形式被攝取或溶解形成水溶液后再被攝取。該種攝取方法可以是任何一種常規(guī)的給藥途徑，如口服、直腸投藥、靜脈注射和點滴輸液。
如果是口服，除了使它們易于作為食物飲用或食用之外，它們還可以作為散劑、顆粒劑、片劑、膠囊、糖錠及類似形式，通過與藥理學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑混合使用。然而，對固體粉末和片劑試劑的吸收有時需要很長一段時間，因此希望是活性成分自身的口服給藥。在這種情況下，該活性成分可與適當?shù)奶砑觿琨}如氯化鈉、pH調(diào)節(jié)劑和螯合劑一起投放到上述溶液中。作為一種可注射試劑應用的時候，最好使用那些在活性成分中加入了合適的緩沖劑或等滲溶液并溶于無菌蒸餾水的試劑。
所述的攝入時段不受特別限制?？梢栽谌魏芜m當?shù)臅r間攝取，例如還適于作為一種飲料(除了如軟飲料和粉末飲料的常規(guī)類型外還包括那些醫(yī)用的類型)攝入。
本發(fā)明用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的該種試劑的劑量可以在大范圍內(nèi)進行調(diào)整?；钚猿煞值挠昧客ǔＪ敲縿?.5-5g，優(yōu)選每劑1-3g，每天1-20g，優(yōu)選每天3-10g，并取決于給藥方法或應用目的。如果是溶液給藥，每劑藥含10-1000ml0.5-10wt％的溶液，優(yōu)選每劑藥含100-400ml 1-4wt％的溶液。
如下面的實施例所示，本發(fā)明用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑具有升高基礎體溫的優(yōu)異性能。與此同時，它們還增加基礎代謝和日能量消耗。所以，它們可有效降低身體的脂肪蓄積和對寒冷的過度敏感。因此，本發(fā)明的氨基酸組合物可通過配制成醫(yī)用制劑而制成各種藥劑如體溫升高劑、抗寒敏感劑。
本發(fā)明用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑具有高效的體溫升高功能?？蓪⑵溆糜谏鲜鋈芤褐校绕涫撬芤?，此外還可制成原料散劑。如果是溶液形式，可以將本發(fā)明的組合物溶解在水中而制備溶液，或者將每種氨基酸分別溶于水中以實現(xiàn)溶液中的上述組成。
本發(fā)明的實施例如下所述。
實施例1(1)方法準備四組8-9周大的CrjCD(SD)IGS雄性鼠，每組四只，禁食一夜后用于實驗。
第一組為對照組(生理鹽水)。按以下劑量進行一次腹膜內(nèi)給藥第二組用0.2g本發(fā)明的氨基酸組合物/100g體重(2g/kg)，第三組給予0.1g本發(fā)明的氨基酸組合物/100g體重(1g/kg)，第四組給予0.05g本發(fā)明的氨基酸組合物/100g體重(0.5g/kg)。將本發(fā)明的氨基酸組合物(含有16種確定組成的氨基酸的組合物)懸浮于0.8ml生理鹽水/100g體重(8ml/kg)。對于對照組，僅給予0.8ml生理鹽水(Hikari Seiyaku KK，Pharmacopoeia of Japan saline solution(日本生理鹽水藥典)，Lot.9911HC)/100g體重(8ml/kg)。
(2)要測試的物質(zhì)如下表1所示的氨基酸組合物是本發(fā)明組合物的一個實施方案。所有氨基酸均購自Wako Pure Chemical。
(表1)氨基酸 摩爾％組氨酸 2.6精氨酸 3.6異亮氨酸4.6亮氨酸 6.3賴氨酸鹽酸鹽8.8賴氨酸鹽酸鹽8.8苯丙氨酸3.9酪氨酸 6.1纈氨酸 6.0天冬氨酸0.2絲氨酸 2.5谷氨酸 3.3脯氨酸 18.4甘氨酸 19.5丙氨酸 6.3蘇氨酸 7.4蛋氨酸 0.5(3)給藥和體溫測試使用翼狀針將要測試的物質(zhì)進行靜脈注射給藥。為了證實該藥確實是腹膜內(nèi)給藥，在給予測定的劑量之后給予染料以證明受試對象未被給予進入腸。
動物背躺著使用尿烷麻醉(1.2g/kg，i.p.)，用于靜脈注射的翼狀針保持在腹腔內(nèi)進行腹膜內(nèi)給藥。將體溫測試探針從肛門插入直腸后固定。每10min測試一次體溫。以注射后0min的溫度為基礎。測試10min前、10min后、20min后...直到120min后的基礎體溫，根據(jù)每次所測結果計算出平均值并作表和圖。
也就是說，每個時段的基礎體溫的升高的溫度的平均值均顯示在下面的表2和圖1中。每個時段的基礎體溫的平均值均顯示在下面的表3和圖2中。
(表2)每個時段基礎體溫升高溫度的平均值分鐘 -10 010 20 30 4050第1組0.15 00.2250.4250.6250.95 1.1第2組0.02500.35 0.75 1.2751.6 1.9第3組-0.2 00.3250.65 0.9751.2 1.425第4組-0.2 00.25 0.5 0.7 1 1.27560 70 80 90 100 110 1201.1251.2251.3251.4251.4751.375 1.4252.1252.4252.6752.8 2.75 2.775*2.75*1.75 2.0252.25 2.3752.55 2.725*3.025*1.5 1.65 1.75 2.0252.1252.275 2.375對于第1組P＜0.05(表3)每個時段基礎體溫的平均值分鐘 -10 0 10 20 30 40 50第1組37.15 37 37.225 37.425 37.675 37.95 38.1第2組37.125 37.137.45 37.85 38.375 38.739第3組36.925 37.125 37.45 37.775 38.138.325 38.55第4組36.65 36.85 37.137.35 37.55 37.85 38.12560 70 80 90 100 110 12038.125 38.225 38.325 38.425 38.475 38.375 38.42539.225 39.525 39.775 39.939.85 39.875 39.8538.875 39.15 39.375 39.539.675 39.85 40.1538.35 38.538.638.875 38.975 39.125 39.225(4)結果和討論如上結果清楚地表明，對照組中體溫水平略有上升。給予測試物質(zhì)的組中已證實體溫升高與劑量的關系。第2組和第3組相對于對照組有顯著差異。
實施例2(1)方法準備兩組8-10周齡的SD雄性鼠，每組六只。禁食一夜后用于實驗。同一天根據(jù)體重進行分組。
(2)要測試的物質(zhì)將如下表4所示的17種氨基酸(VAAM)用作要測試的物質(zhì)。配制比例如表4所示。所有氨基酸均來自Wako Pure Chemical Co.，Ltd。
(表4)十七種氨基酸VAAM氨基酸組分重量(％) 摩爾％組氨酸3.22.6精氨酸4.93.5異亮氨酸 4.74.5亮氨酸6.46.1賴氨酸鹽酸鹽 12.5 8.6苯丙氨酸 5.03.8酪氨酸8.66.0纈氨酸5.55.9天冬氨酸 0.20.2絲氨酸2.12.5谷氨酸3.73.2脯氨酸16.5 18.0甘氨酸11.4 19.1丙氨酸4.36.1蘇氨酸6.87.2蛋氨酸0.60.5色氨酸3.62.2(3)劑量第一組是對照組(可注射水)。第二組老鼠一次口腔給予0.5g 17種氨基酸/100g體重(5g/kg)。
將氨基酸中要測試的物質(zhì)懸浮于1ml生理鹽水/100g體重(10ml/kg)。對照組的動物給1ml生理鹽水(日本生理鹽水藥典，Lot.9911HC)/100g體重(10ml/kg)。
(4)溫度測試將動物放置并固定在波爾曼籠子里。將體溫測試探針從肛門插入直腸后固定。每10-15min測試一次體溫。當體溫水平趨于穩(wěn)定的時候，給予要測試的物質(zhì)。然后以攝食后0min的溫度為基準，每10min測一次直到攝食后90min。根據(jù)每一組的結果計算平均值并表示在圖中。計算每一組最大體溫升高的平均值，并表明各組之間的差異。
對于17種氨基酸而言，最大體溫升高的平均值列在圖3中，每個時段體溫升高和體溫自身的平均值分別顯示在圖4和5中。
(5)結果和討論上述結果清楚表明，整個時段內(nèi)對照組的溫度水平略有上升。給予要測試的物質(zhì)(17種氨基酸VAAM)的組中的動物表現(xiàn)出極好的體溫上升。
本發(fā)明的技術效果本發(fā)明已發(fā)現(xiàn)由某些氨基酸組成的活性成分具有一種新的用途-使體溫上升的優(yōu)良作用。通過給予本發(fā)明用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑，每天使體溫均有所升高，從而導致能量消耗的增加和高基礎代謝。它們有效地用于升高基礎體溫、降低身體的脂肪蓄積和減輕對寒冷的過度敏感，以及寒冷時溫曖身體。
權利要求
1.一種用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑，所述試劑包含蘇氨酸、脯氨酸、甘氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、組氨酸和精氨酸作為活性成分。
2.一種用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑，所述試劑包含蘇氨酸、脯氨酸、甘氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、組氨酸、精氨酸和肉毒堿作為活性成分。
3.一種用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑，所述試劑包含蘇氨酸、脯氨酸、甘氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、組氨酸、精氨酸和色氨酸作為活性成分。
4.一種用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑，所述試劑包含蘇氨酸、脯氨酸、甘氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、組氨酸、精氨酸、色氨酸和肉毒堿作為活性成分。
5.一種用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑，所述試劑包含根據(jù)權利要求1-4中任一項所述的活性成分和一種食品或飲料或醫(yī)療應用中可接受的添加劑。
6.根據(jù)權利要求1所述的用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑，其中所述氨基酸的比例為2-15摩爾蘇氨酸、4-30摩爾脯氨酸、7-20摩爾甘氨酸、4-8摩爾纈氨酸、3-9摩爾異亮氨酸、2-12摩爾亮氨酸、1-9摩爾酪氨酸、0.5-5摩爾苯丙氨酸、5-11摩爾賴氨酸、0.1-5摩爾天冬氨酸、0.1-5摩爾絲氨酸、0.1-4摩爾谷氨酸、0.1-12摩爾丙氨酸、0.1-5摩爾蛋氨酸、0.1-5摩爾組氨酸和0.1-5摩爾精氨酸。
7.根據(jù)權利要求2所述的用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑，其中所述氨基酸的比例為2-15摩爾蘇氨酸、4-30摩爾脯氨酸、7-20摩爾甘氨酸、4-8摩爾纈氨酸、3-9摩爾異亮氨酸、2-12摩爾亮氨酸、1-9摩爾酪氨酸、0.5-5摩爾苯丙氨酸、5-11摩爾賴氨酸、0.1-5摩爾天冬氨酸、0.1-5摩爾絲氨酸、0.1-4摩爾谷氨酸、0.1-12摩爾丙氨酸、0.1-5摩爾蛋氨酸、0.1-5摩爾組氨酸和0.1-5摩爾精氨酸和0.1-5摩爾肉毒堿。
8.根據(jù)權利要求3所述的用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑，其中所述氨基酸的比例為2-15摩爾蘇氨酸、4-30摩爾脯氨酸、7-20摩爾甘氨酸、4-8摩爾纈氨酸、3-9摩爾異亮氨酸、2-12摩爾亮氨酸、1-9摩爾酪氨酸、0.5-5摩爾苯丙氨酸、5-11摩爾賴氨酸、0.1-5摩爾天冬氨酸、0.1-5摩爾絲氨酸、0.1-4摩爾谷氨酸、0.1-12摩爾丙氨酸、0.1-5摩爾蛋氨酸、0.1-5摩爾組氨酸和0.1-5摩爾精氨酸和0.1-5摩爾色氨酸。
9.根據(jù)權利要求4所述的用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑，其中所述氨基酸的比例為2-15摩爾蘇氨酸、4-30摩爾脯氨酸、7-20摩爾甘氨酸、4-8摩爾纈氨酸、3-9摩爾異亮氨酸、2-12摩爾亮氨酸、1-9摩爾酪氨酸、0.5-5摩爾苯丙氨酸、5-11摩爾賴氨酸、0.1-5摩爾天冬氨酸、0.1-5摩爾絲氨酸、0.1-4摩爾谷氨酸、0.1-12摩爾丙氨酸、0.1-5摩爾蛋氨酸、0.1-5摩爾組氨酸、0.1-5摩爾精氨酸、0.1-5摩爾色氨酸和0.1-5摩爾肉毒堿。
10.一種用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含氨基酸混合物的試劑，所述試劑包含根據(jù)權利要求6-9中任一項所述的活性成分和一種食品或飲料或醫(yī)療應用中可接受的添加劑。
全文摘要
一種用于食品或飲料或醫(yī)用的能夠升高體溫的包含一組氨基酸的試劑，其中所述的氨基酸組基本上由蘇氨酸、脯氨酸、甘氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、天冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、組氨酸和精氨酸組成，使用該組氨基酸可以觀察到體溫升高的效果。當將肉毒堿和/或色氨酸加入到該組中時也觀察到了相同的效果。基于這種效果，該試劑能夠非常有效地使體溫升高、降低身體脂肪蓄積、改進血液循環(huán)、溫曖受寒的身體等。
文檔編號A61P3/00GK1538812SQ0281526
公開日2004年10月20日 申請日期2002年6月6日 優(yōu)先權日2001年6月8日
發(fā)明者阿部岳, 角尾肇, 內(nèi)田勝幸, 若林孝枝, 土田博, 幸, 枝 申請人:理化學研究所, 明治乳業(yè)株式會社, 阿部岳