專利名稱：輻射交聯(lián)的水凝膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及通常的輻射交聯(lián)水凝膠，及將這種材料用于生物醫(yī)藥或其它領(lǐng)域如包裝的方法。
背景技術(shù)：
水凝膠聚合物作為血管和組織環(huán)境內(nèi)的植入材料被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥材料工業(yè)。它們?nèi)菀妆恢瞥筛鞣N形狀并且根據(jù)它們的組成具有一系列性質(zhì)。它們明確的特點(diǎn)是能夠吸收和保持水分，這種特點(diǎn)主要由疏松材料中存在的親水基團(tuán)決定。
現(xiàn)有技術(shù)包含了大量的輻射交聯(lián)的水凝膠。這些輻射水凝膠的典型制備方法是輻射天然或者合成聚合物水溶液以引起聚合物鏈交聯(lián)。輻射交聯(lián)水凝膠在醫(yī)藥領(lǐng)域中主要外用，如醫(yī)用電極裝配和傷口敷料。美國(guó)專利US 5,354,790公開了一種本領(lǐng)域輻射交聯(lián)水凝膠制劑，美國(guó)專利US 5,634,943公開了一種輻射交聯(lián)水凝膠制劑內(nèi)用作為角膜植入。
現(xiàn)有技術(shù)中的許多水凝膠是由天然材料制備的。由天然物質(zhì)得到的水凝膠在醫(yī)藥植入應(yīng)用中使用時(shí)存在的問(wèn)題是，固有的偏差和/或天然產(chǎn)品中的雜質(zhì)和/或需要對(duì)天然材料中所需化合物或者材料進(jìn)行繁雜、昂貴的提取、分離和精制。水凝膠也應(yīng)用于許多的生物醫(yī)藥領(lǐng)域如將水凝膠植入人或者動(dòng)物患者體內(nèi)，在植入之后希望水凝膠能生物可降解。然而通過(guò)輻射交聯(lián)形成的交聯(lián)鍵在生理?xiàng)l件下通常是非常穩(wěn)定的，不能生物可降解。因此希望輻射交聯(lián)水凝膠具有生物可降解和其它優(yōu)點(diǎn)，有必要在母體聚合物和/或單體中引入易生物可降解的區(qū)域。
相應(yīng)的，本領(lǐng)域仍需要開發(fā)可生物可降解和用于各種領(lǐng)域的合成輻射交聯(lián)水凝膠，包括但不限于醫(yī)學(xué)植入物應(yīng)用，其中水凝膠用作血管穿刺封閉，組織工程、組織修補(bǔ)(美體設(shè)計(jì))、止血?jiǎng)?、外科密封劑、藥物輸送和包裝材料，或與其一起使用。
發(fā)明概述本發(fā)明水凝膠材料是這樣制備的輻射合成制備的聚合物或者單體的水溶液，至少它們的一些(或者部分)可在生理?xiàng)l件(例如當(dāng)水凝膠材料被植入人或者動(dòng)物患者體內(nèi)或者體表的預(yù)定部位所遇到的條件)下降解。這導(dǎo)致形成輻射交聯(lián)生物可降解合成水凝膠，可用于各種醫(yī)藥和非醫(yī)藥應(yīng)用中。用于交聯(lián)形成這些水凝膠的合成制備的聚合物例子包括聚乙二醇，聚環(huán)氧乙烷，聚(乙二醇共丙二醇)，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，丙烯酸聚合物和甲基丙烯酸聚合物。用于交聯(lián)形成這些水凝膠的合成制備的單體例子包括烯鍵式不飽和烴如丙烯酸單體和甲基丙烯酸單體。
根據(jù)本發(fā)明，當(dāng)從聚合原料制備輻射交聯(lián)生物可降解合成水凝膠時(shí)，輻射之前可將可降解部分或片斷可引入到至少一些聚合原料中。另一方面，由單體原料形成水凝膠時(shí)，在輻射時(shí)可將可降解組分或部分引入或者加入水凝膠中。進(jìn)一步地，根據(jù)本發(fā)明，當(dāng)交聯(lián)水凝膠被植入哺乳動(dòng)物體內(nèi)，選擇水凝膠制劑或者結(jié)構(gòu)，應(yīng)保證水凝膠生物可降解的降解產(chǎn)物可被患者的腎臟清除而不引起明顯的腎臟損害。通常分子量不到20,000-30,000的降解產(chǎn)物可被人體腎臟清除而不引起明顯的腎臟損害，而分子量超過(guò)30,000的降解產(chǎn)物則不能被腎臟清除和/或引起明顯的腎臟損害。
進(jìn)一步地，根據(jù)本發(fā)明，提供了生物可降解輻射交聯(lián)PEG水凝膠。這種生物可降解輻射交聯(lián)PEG水凝膠的可由這樣的方法制備，所述的方法包括步驟a)將單甲氧基-聚乙二醇(mPEG)與二酰氯如丁二酰氯或戊二酰氯反應(yīng)生成mPEG二聚體，b)將mPEG二聚體溶于磷酸緩沖液或者其它適合的水溶液中得到pH約為5的mPEG二聚體水溶液，c)向mPEG二聚體水溶液中鼓入氬氣或者采用其它適合方法，除去溶液中的溶解氧和/或氣體氧，及d)使用電離輻射輻照mPEG二聚體溶液，如使用足夠密度的電子束(EB)輻射進(jìn)行足夠的時(shí)間以引起mPEG二聚體分子之間形成所需量的交聯(lián)鍵。
進(jìn)一步地，根據(jù)本發(fā)明，提供了通過(guò)植入(如注射、灌注、外科植入或者其它方法，通過(guò)套管、導(dǎo)管、針或者其它介入設(shè)備或者另外的放置方法引入)具有上述特征的輻射交聯(lián)水凝膠于患者體內(nèi)或者體表，用于治療各種人或者動(dòng)物患者的疾病、病、畸形或者缺陷的方法。特別地，本發(fā)明的輻射交聯(lián)水凝膠可被皮下植入傷口、腫瘤或者向腫瘤供血的血管、器官、畸變血管或血管構(gòu)造、組織或者解剖結(jié)構(gòu)之間的空腔，或者外科方法制造的囊或空腔內(nèi)。通過(guò)這種方式，本發(fā)明的輻射交聯(lián)水凝膠可用于止血，組織修補(bǔ)，栓塞，血管穿刺封閉和其它的醫(yī)藥應(yīng)用。
通過(guò)以下示范性實(shí)施方式的詳細(xì)描述，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，本發(fā)明的其它方面顯而易見。
可示例性實(shí)施方式詳述以下的詳述和實(shí)施例僅是有限的用于描述本發(fā)明的示范性實(shí)施例，但并非窮盡描述本發(fā)明所有可能的實(shí)施方式。
以下是本發(fā)明合成生物可降解輻射交聯(lián)水凝膠的制備方法的例子，和將這種水凝膠用于某些生物醫(yī)藥應(yīng)用的實(shí)施例。本發(fā)明的合成生物可降解輻射交聯(lián)水凝膠可由聚合原料或者單體原料制備，以下是這兩種方法的詳細(xì)的實(shí)施例。
由聚合原料合成生物可降解輻射交聯(lián)水凝膠
1.大分子單體溶液的制備首先制備由聚合物水溶液或者幾乎是聚合物水溶液組成的大分子單體溶液。大分子單體由兩個(gè)截然不同的部分組成，水溶性區(qū)和生物可降解區(qū)。
大分子單體可以是任何生物相容性、水溶性聚合物，包括聚乙二醇，聚環(huán)氧乙烷，聚(乙二醇共丙二醇)，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯醇，聚乙基惡唑啉，丙烯酸聚合物和甲基丙烯酸聚合物。在優(yōu)選實(shí)施方式中，大分子單體為聚乙二醇。優(yōu)選聚乙二醇(PEG)是由于其具有生物相容性，易獲得各種分子量和具有共價(jià)偶合可降解部分的羥基。尤其優(yōu)選單官能大分子單體如單甲氧基PEG(mPEG)。優(yōu)選大分子單體分子量為約2,000-約3,000，更優(yōu)選約2,000-約15,000，最優(yōu)選約2,000-約5,000。
降解部分被加入大分子單體以賦予生物可降解性。降解部分通過(guò)水解和酶作用可發(fā)生降解?？赏ㄟ^(guò)選擇降解區(qū)或部分的類型控制降解速率。例如，賦予生物可降解性的一種方法是使用易于水解的鍵將大分子單體的兩個(gè)分子結(jié)合起來(lái)。使用的水解-可降解鍵例子包括酯鍵，多肽鍵，酐鍵，原酸酯鍵，膦嗪鍵和磷酸酯鍵。
降解區(qū)也可由聚合物或者低聚物如乙交酯，丙交酯，ε-己內(nèi)酯，其它的羥基酸和其它生成的副產(chǎn)品沒有毒性的生物可降解聚合物組成。優(yōu)選的聚α-羥基酸為聚乙醇酸，聚DL-乳酸和聚L-乳酸。其它可能的降解區(qū)由聚氨基酸，聚酸酐，聚原酸酯，聚膦嗪和聚磷酸酯組成。也可用聚內(nèi)酯如聚ε-己內(nèi)酯，聚δ-戊內(nèi)酯和聚γ-丁內(nèi)酯。
作為選擇，可使用酶降解區(qū)。可加入的酶降解區(qū)的例子包括多肽序列如Leu-Gly-Pro-Ala(易被膠原酶降解的鍵)或者Gly-Pro-Lys(易被血纖維蛋白溶酶降解的鍵)和/或其它的在West，Pratt和Hubbel的Protolytically Degradable Hydrogels，第23屆生物材料學(xué)會(huì)年會(huì)(1997)中公開的酶降解多肽序列，其全部在此引入作為參考。
大分子單體一經(jīng)合成，即制備大分子單體水溶液或者近似的水溶液。溶液的制備可使用含有少量藥學(xué)可接受的溶劑(如二甲亞砜，乙醇等)的水、鹽水、緩沖鹽水(如磷酸鹽、碳酸鹽等)或者以上液體的混合物。大分子單體的優(yōu)選濃度為約5％w/w-約30％w/w。
任選的，如果降解部分易于水解，可在植入哺乳動(dòng)物體內(nèi)或體外之前調(diào)整溶液pH值以減少水解速率。然后將大分子單體溶液裝入氣密容器中。應(yīng)仔細(xì)選擇容器，因?yàn)樗z會(huì)與容器形狀一致。
2.大分子單體的交聯(lián)然后用電離輻射方法輻射大分子單體溶液。輻射引起自由基沿聚合物鏈的位置形成，在那些自由基部位，鏈被交聯(lián)在一起。輻射源為電子束發(fā)生器，γ射線源或者范德格喇夫發(fā)生器。輻射劑量?jī)?yōu)選約為10kGy-約50kGy。準(zhǔn)確的輻射劑量取決于分子量和大分子單體溶液濃度及最后水凝膠所希望的機(jī)械性質(zhì)。通過(guò)交聯(lián)密度控制水凝膠的機(jī)械性質(zhì)。通過(guò)大分子單體分子量，大分子單體濃度和輻射劑量可最好地控制交聯(lián)密度。對(duì)于大多數(shù)的大分子單體，隨分子量、濃度和輻射劑量增加，交聯(lián)密度會(huì)增加。然而對(duì)于PEG基水凝膠，交聯(lián)密度與PEG濃度成反比。這三種變量的優(yōu)化需要根據(jù)由指示基準(zhǔn)確定的指標(biāo)進(jìn)行。
3.任選的干燥或者低溫升華干燥法、研碎和貯存如果需要，水凝膠可經(jīng)干燥或者凍干，研磨或者破碎成顆粒，并且優(yōu)選保存在惰性氣氛中以提高長(zhǎng)期穩(wěn)定性。
實(shí)施例1從mPEG-SA-mPEG大分子單體制備生物可降解PEG水凝膠在500ml圓底燒瓶中加入50g mPEG 5,000(Union Carbide)和500ml甲苯(Aldrich)。共沸蒸餾約100ml甲苯以除去溶液中的水。將溶液冷卻至約10℃。向溶液中加入丁二酰氯(0.78g，Aldrich)和三乙氨(1.00g，Aldrich)。然后室溫反應(yīng)進(jìn)行48小時(shí)，形成沉淀。
用多孔漏斗真空過(guò)濾除去沉淀。將溶液加入2L4℃的異丙醇(Akdrich)中于是沉淀出mPEG二聚體。用多孔漏斗真空收集沉淀的mPEG二聚體。溶于甲苯/用異丙醇沉淀，反復(fù)三次。最后將mPEG二聚體在50℃真空烘箱中干燥。
將17.5g mPEG二聚體溶于82.5gpH5的50mM磷酸鈉中得到大分子單體溶液。待溶解完全后，對(duì)溶液進(jìn)行真空脫氣。然后將大分子溶液置于5cc注射器(Becton-Dickinson)中并封口。用30kGy的電子束輻射(Nutek，Inc.，Hayward，CA)輻射注射器，由此得到合成生物可降解輻射交聯(lián)的水凝膠。
本發(fā)明水凝膠的用途以下是上述生物可降解輻射交聯(lián)水凝膠的一些生物醫(yī)藥用途的實(shí)施例。然而應(yīng)理解，除了下面給出的具體實(shí)施例，這種水凝膠材料還具有許多其他的醫(yī)藥和非醫(yī)藥用途。
血管穿刺封閉用于血管穿刺封閉時(shí)，希望水凝膠具有高粘合性和高粘結(jié)性。在動(dòng)脈壓下，水凝膠必須牢固地粘合在皮下組織以封閉動(dòng)脈切開。另外，水凝膠必須具有足夠的粘結(jié)強(qiáng)度以防止動(dòng)脈壓下發(fā)生破碎。水凝膠的降解應(yīng)在術(shù)后1個(gè)月之內(nèi)發(fā)生。用于血管穿刺封閉時(shí)，水凝膠另外優(yōu)選的特點(diǎn)是可擠出性，即可從不大于6Fr腔中被注射。用于血管穿刺封閉優(yōu)選的大分子單體是帶有作為可降解連接基團(tuán)的聚乙交酯的mPEG 10,000的二聚體。用于血管穿刺封閉優(yōu)選制劑為在約25kGy輻射并保持易流動(dòng)、濕潤(rùn)狀態(tài)的約15％w/w的大分子單體溶液。
栓塞用于腫瘤栓塞、動(dòng)脈-靜脈瘺、外傷部位或者醫(yī)源性出血等時(shí)，希望本發(fā)明水凝膠具有高粘結(jié)性和低粘合性。優(yōu)選水凝膠在降解之前在一段時(shí)間(如幾年)內(nèi)保持完整，并且優(yōu)選在動(dòng)脈壓下不變形。對(duì)于每個(gè)特定的栓塞指標(biāo)要選擇或優(yōu)化水凝膠的降解速率。在這一方面，水凝膠的降解速率取決于生物可降解片斷的類型和數(shù)量。如果需要快速降解，丙交酯或者聚丙交酯為優(yōu)選的生物可降解片斷。如果需要相對(duì)慢的生物可降解，ε-己內(nèi)酯為優(yōu)選的生物可降解片斷。用于許多栓塞的應(yīng)用，優(yōu)選水凝膠包括一起結(jié)合有丁二酰氯連接基團(tuán)(即降解部分)的mPEG 5,000的二聚體。用于栓塞優(yōu)選制劑為在約35kGy輻射經(jīng)干燥或者凍干約25％w/w的大分子單體溶液，形成直徑約100-900微米的粒子。
外科用或者止血海綿用于外科用海綿的水凝膠，希望具有高粘結(jié)性和一些粘合性。水凝膠在動(dòng)脈壓下應(yīng)保持完整和不變形。希望外科用海綿具有快速降解速率。用于海綿的優(yōu)選大分子單體是含有作為降解連接基團(tuán)的丁二酰氯的mPEG 5,000的二聚體。用于栓塞的優(yōu)選制劑為在約30kGy輻射約20％w/w的大分子單體溶液，并經(jīng)干燥成為具有所需厚度的片，如約0.5cm厚?？蓪⑵懈畛删哂兴璐笮『?或形狀的單個(gè)海綿條。
外科密封劑用于外科密封劑時(shí)，希望水凝膠具有高粘合性和高粘結(jié)性。這種外科密封劑可用于修復(fù)滲漏肺組織、封閉移植血管內(nèi)內(nèi)漏、封閉縫線和包扎帶等周圍的滲漏等。在這些應(yīng)用中，水凝膠必須牢固的粘合在組織上以封閉液體滲漏。另外水凝膠必須具有足夠的粘結(jié)強(qiáng)度以防止負(fù)荷下發(fā)生破碎。水凝膠的降解應(yīng)在術(shù)后1個(gè)月內(nèi)發(fā)生。用于外科密封劑的優(yōu)選大分子單體是含有作為降解連接基團(tuán)的聚丙交酯的mPEG10,000的二聚體。用于外科密封劑優(yōu)選制劑為在約25kGy輻射并保持濕潤(rùn)易流動(dòng)狀態(tài)約15％w/w的大分子單體溶液，用以用于所需組織表面。
可流動(dòng)止血?jiǎng)┯糜诳闪鲃?dòng)止血?jiǎng)r(shí)，希望本發(fā)明的水凝膠具有高粘合性和高粘結(jié)性。水凝膠必須牢固地粘合在組織上以封閉血液滲漏。另外水凝膠必須具有足夠的粘結(jié)強(qiáng)度以防止負(fù)荷下發(fā)生破碎。任選的，將凝血酶加入到水凝膠中以幫助止血。水凝膠的降解應(yīng)在術(shù)后1個(gè)月內(nèi)發(fā)生。用于止血?jiǎng)﹥?yōu)選的大分子單體是含有作為降解連接基團(tuán)的聚乙交酯的mPEG 10,000的二聚體。用于止血?jiǎng)┑膬?yōu)選的制劑為在約25kGy輻射并保持濕潤(rùn)流動(dòng)狀態(tài)的約15％w/w的大分子單體溶液。
暫時(shí)性組織修補(bǔ)用于暫時(shí)性組織修補(bǔ)時(shí)，希望本發(fā)明中生物可降解水凝膠應(yīng)具有高粘結(jié)性且沒有粘合性。用于這些應(yīng)用中的水凝膠在降解之前約在1周-1年內(nèi)保持完整，并且不會(huì)從原始植入部位發(fā)生遷移。用于組織修補(bǔ)的水凝膠，希望有慢的降解速率。用于組織修補(bǔ)的優(yōu)選大分子單體是含有作為降解連接基團(tuán)的丁二酰氯的mPEG 5,000的二聚體。用于栓塞的優(yōu)選制劑為在約35kGy輻射的約20％w/w的大分子單體溶液?？墒褂脮簳r(shí)性組織修補(bǔ)的應(yīng)用例子包括美容的豐唇，除皺和其它目前使用的膠原注射劑的應(yīng)用場(chǎng)合。
組織工程學(xué)用于組織工程學(xué)時(shí)，希望水凝膠具有高粘結(jié)性并且沒有粘合性。水凝膠必須保持完整和不發(fā)生遷移。用于組織工程學(xué)時(shí)，希望水凝膠具有中等降解速率。通過(guò)加入基因治療載體和/或基質(zhì)蛋白或多肽可增強(qiáng)水凝膠基質(zhì)的效果。用于組織修補(bǔ)的優(yōu)選大分子單體是含有作為可降解連接基團(tuán)的聚丙交酯的mPEG 5,000的二聚體。用于栓塞的優(yōu)選制劑為在約35kGy輻射的約20％w/w的大分子單體溶液。
藥物輸送用于藥物輸送時(shí)，希望水凝膠具有高粘結(jié)性和中等粘合性。水凝膠必須保持完整而且保持在其放置的位置。水凝膠的降解速率取決于被輸送的具體藥物。用于藥物輸送的優(yōu)選大分子單體是含有作為可降解連接基團(tuán)的丁二酰氯的mPEG 5,000的二聚體。用于栓塞的優(yōu)選制劑為在約30kGy輻射的約20％w/w的大分子單體溶液。
前述詳細(xì)說(shuō)明僅僅是用于描述發(fā)明特定的實(shí)施例，并不是對(duì)本發(fā)明所有可能實(shí)施方式的詳盡描述。應(yīng)理解對(duì)于本發(fā)明的各種變化、修飾和改變都包括在上面的描述中，而不背離本發(fā)明的精神和范圍。
權(quán)利要求
1.一種治療人或動(dòng)物患者疾病、畸形或者紊亂的方法，該方法包括如下步驟(A)提供一定量的生物相容水凝膠聚合物；(B)輻射聚合物以引起聚合物交聯(lián)；并且(C)將交聯(lián)聚合物引入患者體內(nèi)或者體表。
2.如權(quán)利要求1所述方法，其中步驟A包括提供合成親水性聚合物。
3.如權(quán)利要求1所述方法，其中交聯(lián)聚合物是生物可降解的。
4.如權(quán)利要求3所述方法，其中交聯(lián)聚合物生物可降解，形成聚合物碎片，該碎片具有足夠低的分子量可通過(guò)腎臟清除，而不引起患者腎臟實(shí)質(zhì)的不可逆轉(zhuǎn)的損害。
5.如權(quán)利要求3所述方法，其中步驟A提供的聚合物在進(jìn)行步驟B之前二聚以形成具有生物可降解二聚體鍵的二聚體，其中步驟B包括使用輻射輻射二聚體以有效地引起二聚體分子的交聯(lián)。
6.如權(quán)利要求1所述方法，其中步驟A提供的聚合物為聚合多元醇。
7.如權(quán)利要求6所述方法，其中步驟A提供的聚合物為聚乙二醇。
8.如權(quán)利要求6所述方法，其中步驟A提供的聚合物包括聚丙二醇。
9.如權(quán)利要求7所述方法，進(jìn)一步包括將步驟A提供的聚乙二醇進(jìn)行二聚形成聚乙二醇二聚體的步驟，該二聚體具有生物可降解二聚體鍵，其中步驟B包括輻射聚乙二醇二聚體。
10.如權(quán)利要求9所述方法，其中步驟A提供的聚乙二醇包括單甲氧基-聚乙二醇，其中在步驟B之前通過(guò)如下方式對(duì)單甲氧基-聚乙二醇進(jìn)行二聚反應(yīng)i.將單甲氧基-聚乙二醇與二酰氯反應(yīng)生成單甲氧基-聚乙二醇二聚體；ii.制備含有單甲氧基-聚乙二醇二聚體的水溶液，且pH約為5；iii.除去單甲氧基-聚乙二醇二聚體水溶液中任何的溶解氧；并且iv.使用輻射方法輻射單甲氧基-聚乙二醇二聚體溶液以使單甲氧基-聚乙二醇二聚體分子發(fā)生交聯(lián)。
11.如權(quán)利要求10所述方法，其中步驟ii的通過(guò)如下操作實(shí)現(xiàn)(a)將單甲氧基-聚乙二醇溶解于溶劑中；(b)加入二酰氯和氯化物清除劑；使二聚反應(yīng)進(jìn)行；并且(c)沉淀出單甲氧基-聚乙二醇二聚體。
12.如權(quán)利要求11所述方法，其中溶解單甲氧基-聚乙二醇的溶劑為甲苯。
13.如權(quán)利要求12所述方法，進(jìn)一步包括在加入二酰氯和氯化物清除劑之前蒸餾出部分甲苯。
14.如權(quán)利要求11所述方法，其中二酰氯為丁二酰氯。
15.如權(quán)利要求11所述方法，其中二酰氯為戊二酰氯。
16.如權(quán)利要求13所述方法，其中氯化物清除劑為三乙胺。
17.如權(quán)利要求8所述方法，其中步驟ii通過(guò)使單甲氧基-聚乙二醇溶于pH約為5的磷酸緩沖液中進(jìn)行的。
18.如權(quán)利要求17所述方法，其中每17.5g單甲氧基-聚乙二醇溶于約82.5gpH約為5的50mM的磷酸緩沖液中。
19.如權(quán)利要求8所述方法，其中步驟iii通過(guò)將氬氣鼓入溶液中足夠長(zhǎng)時(shí)間以基本除去溶液中全部的溶解氧。
20.如權(quán)利要求8所述方法，其中步驟iv包括將溶液置于封閉的可輻射容器中，隨后輻射穿過(guò)容器輻射溶液。
21.如權(quán)利要求20所述方法，其中容器為玻璃注射器。
22.如權(quán)利要求8所述方法，其中步驟iv包括使用電子束輻射方法輻射溶液。
23.如權(quán)利要求8所述方法，其中步驟iv包括使用30kGy電子束輻射方法輻射溶液。
24.如權(quán)利要求1所述方法，其中實(shí)施該方法用于傷口封閉，步驟C包括將一定量輻射交聯(lián)水凝膠放置于傷口內(nèi)。
25.如權(quán)利要求1所述方法，其中實(shí)施該方法用于栓色血管或者其它帶有腔的解剖導(dǎo)管，其中步驟C包括將一定量的輻射交聯(lián)水凝膠放置于血管或者解剖導(dǎo)管腔內(nèi)以阻止從此處的流過(guò)。
26.如權(quán)利要求1所述方法，其中實(shí)施改方法用于吸收體液，步驟C包括將一定量輻射交聯(lián)水凝膠放置于患者需要吸收液體的體內(nèi)或者體表區(qū)。
27.如權(quán)利要求1所述方法，其中實(shí)施該方法用于封閉，步驟C包括將一定量輻射交聯(lián)水凝膠放置于患者需要封閉的體內(nèi)或者體表區(qū)。
28.如權(quán)利要求1所述方法，其中實(shí)施該方法用于止血，步驟C包括將一定量的輻射交聯(lián)水凝膠放置于出血部位之內(nèi)或之上以進(jìn)行出血部位的止血。
29.如權(quán)利要求1所述方法，其中實(shí)施該方法用于組織修補(bǔ)，其中步驟C包括將輻射交聯(lián)水凝膠放置于患者需要組織修補(bǔ)的體內(nèi)或者體表部分。
全文摘要
輻射交聯(lián)生物可降解合成水凝膠及其各種應(yīng)用，包括其中將水凝膠植入人或者動(dòng)物患者體內(nèi)或體表的特定的醫(yī)藥用途。本發(fā)明的輻射交聯(lián)生物可降解合成水凝膠是通過(guò)輻射單體(如烯鍵式不飽和烴如丙烯酸單體和甲基丙烯酸單體)或者聚合物制備，所述單體或聚合物含有生物可降解單元或亞單元或者其中一些聚合物或單體是生物可降解的。這些輻射交聯(lián)生物可降解合成水凝膠的具體醫(yī)藥用途，包括其中水凝膠用于止血，組織修補(bǔ)，組織工程學(xué)，栓塞，血管穿刺封閉或者傷口封閉及其它醫(yī)藥用途。
文檔編號(hào)A61L31/04GK1496241SQ02804996
公開日2004年5月12日 申請(qǐng)日期2002年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月14日
發(fā)明者格里高利·M·克魯斯, 格里高利 M 克魯斯 申請(qǐng)人:微溫森公司