專利名稱：一種治療疣病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療疣病特別是尖銳濕疣的藥物組合物。具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及以堿性物質(zhì)作為主要活性成分的治療疣病特別是治療尖銳濕疣的藥物組合物。在本發(fā)明藥物組合物中，所述堿性物質(zhì)還可以與具有清熱燥濕涼血解毒功效的中藥相結(jié)合。另一方面，本發(fā)明涉及堿性物質(zhì)作為主要活性成分用于制備治療疣病特別是治療尖銳濕疣的藥物組合物中的用途。
背景技術(shù)：
疣(verruca)是由人乳頭瘤病毒選擇性感染皮膚或粘膜上皮所引起的表皮良性贅生物。臨床分為四型即尋常疣、扁平疣、跖疣及尖銳濕疣。
人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)為乳頭瘤空泡病毒科A屬成員，直徑50nm～55nm，具有72個(gè)病毒殼微粒組成的無(wú)包膜、對(duì)稱性的20面立體衣殼，含具有7900個(gè)堿基對(duì)的雙鏈環(huán)狀DNA。HPV目前尚不能在組織培養(yǎng)或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物模型中繁殖，人是其唯一宿主，主要感染上皮。HPV的類型很多，目前已發(fā)現(xiàn)77種，HPV的亞型不同，可以引起扁平疣(HPV3、10、27、28、41)、尋常疣(HPV1、2、4、7、27、19、25、38、46、47、49、50)、尖銳濕疣(HPV6、11、16、18、31、33、34、35、39、45、51、64-68、70、73)。HPV主要是直接接觸傳染，但也有報(bào)道可經(jīng)接觸污染物傳染。免疫功能低下及外傷者易患此病。
尖銳濕疣(condyloma acuminatum，CA)又稱為尖圭濕疣、性病疣、生殖器疣或肛門生殖器疣，主要發(fā)生在男女外生殖器和肛門部位的皮膚粘膜，是我國(guó)目前常見的性傳播疾病之一。主要通過(guò)性接觸傳染，少數(shù)通過(guò)間接接觸傳染，與生殖器癌的發(fā)生密切相關(guān)。
據(jù)我國(guó)官方統(tǒng)計(jì)，我國(guó)1987年尖銳濕疣的發(fā)病率2.2/10萬(wàn)；1990年為22.97/10萬(wàn)；1996年為41/10萬(wàn)。全國(guó)1999年發(fā)病率比1998年增長(zhǎng)46.36％。但實(shí)際上這個(gè)數(shù)字不能真實(shí)全面地反映我國(guó)尖銳濕疣的發(fā)病率，原因是大量的甚至是絕大多數(shù)的尖銳濕疣病例根本未作為疫情上報(bào)。若按目前尖銳濕疣發(fā)病增長(zhǎng)趨勢(shì)或?qū)⒓怃J濕疣亞臨床表現(xiàn)包括在內(nèi)，可以推測(cè)尖銳濕疣將成為性病中發(fā)病率排位第一的最常見的疾病。
對(duì)疣的治療原則主要包括3個(gè)方面1.直接破壞并清除疣組織。
2.反復(fù)用藥涂擦疣病變，使表皮內(nèi)的HPV抗原暴露于真皮內(nèi)的免疫系統(tǒng)，從而建立和發(fā)揮完整的免疫功能，以清除疣組織。
3.提高機(jī)體全身或局部免疫力，提高抗HPV的能力。
目前的治療方法有1.物理及手術(shù)療法如電灼、冷凍、激光、微波、刮除等，對(duì)于較大的疣體用手術(shù)切除。此療法的優(yōu)點(diǎn)是能快速、準(zhǔn)確地去除可見的疣體；缺點(diǎn)是容易引起疼痛，需要麻醉，有些操作較為復(fù)雜，而且損傷較大，術(shù)后容易發(fā)生細(xì)菌感染等。
2.外用化學(xué)藥物酞丁胺、5-氟尿嘧啶、足葉草酯、足葉草酯素、皰疹凈、三氯醋酸、平陽(yáng)霉素等的溶液、霜?jiǎng)┗蜍浉?。其?yōu)點(diǎn)是①使用方便，有些藥物患者自己可以掌握使用；②對(duì)患者損傷小。其不足是①用藥時(shí)間長(zhǎng)，需數(shù)日、數(shù)周，甚至數(shù)月；②對(duì)較大、增生速度較快以及角質(zhì)層較厚的皮膚上的尖銳濕疣療效較差；③用藥后引起局部不同程度的水腫、糜爛，甚至壞死。
3.全身療法施用抗病毒藥，如阿昔洛韋、干擾素，抗病毒的中藥如大青葉、板藍(lán)根、柴胡等。療效差、療程長(zhǎng)。
4.外用中藥用以鴉膽子為主要成分的制劑外涂，用具有清熱解毒疏風(fēng)散結(jié)(抗病毒)功效的藥物熏洗。需多次給藥，療程長(zhǎng)，鴉膽子對(duì)正常皮膚、粘膜的刺激性大。
總之，對(duì)疣的治療以局部治療為主，全身用藥為輔。有效的局部治療方法很多，但缺乏一種對(duì)所有疣都非常理想的治療方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療疣病，特別是尖銳濕疣的藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療疣病，特別是尖銳濕疣的方法。
本發(fā)明藥物組合物，是利用堿性物質(zhì)的腐蝕作用破壞疣體組織，改變病毒的生存條件，從而殺滅或抑制病毒，同時(shí)使其它藥物易于滲透，達(dá)到快速消疣的目的。
在本發(fā)明的治療疣病的藥物組合物中，所述作為活性成分的堿性物質(zhì)包括堿金屬或堿土金屬的氧化物、氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、硫化物或弱酸鹽類，所述弱酸鹽類例如是醋酸鹽。其中優(yōu)選所述堿性物質(zhì)為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氧化鈣、氫氧化鈣，特別優(yōu)選碳酸鈉、碳酸氫鈉、氧化鈣、氫氧化鈣。
本發(fā)明藥物組合物中，上述堿金屬或堿土金屬的堿性物質(zhì)可以單獨(dú)使用，亦可混合使用。堿性物質(zhì)可以使用粉末、水溶液或過(guò)飽和水溶液。對(duì)于碳酸鈉(或碳酸氫鈉)、碳酸鉀(或碳酸氫鉀)優(yōu)選使用其水溶液，而對(duì)于氫氧化鈣(或氧化鈣)則優(yōu)選使用其粉末或過(guò)飽和水溶液。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中含有石灰(氫氧化鈣或氧化鈣)1～80份(重量計(jì))，優(yōu)選20～60份碳酸鈉或碳酸氫鈉1～60份(重量計(jì))，優(yōu)選10～40份可以根據(jù)制備不同劑型的要求，調(diào)節(jié)上述堿性物質(zhì)的用量。
本發(fā)明的解決方案是基于中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)“疣”的認(rèn)識(shí)。
尖銳濕疣在中醫(yī)學(xué)中稱為“臊瘊”、“臊疣”或“疣贅”。其病因多為房室不潔，外感濕濁毒邪；或素喜肥甘厚味，濕熱內(nèi)生，循經(jīng)下注，搏結(jié)于外陰，蘊(yùn)久成毒。治療以清熱燥濕，解毒散結(jié)，腐疣蝕贅為主。本發(fā)明組合物具有上述功效且能快速除疣。
本發(fā)明優(yōu)選組方中的石灰始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，石灰?guī)r加高熱煅燒生成生石灰，主要成分為氧化鈣，生石灰吸水則成熟石灰，成分是氫氧化鈣。石灰能“去黑子息肉”(《神農(nóng)本草經(jīng)》)，因其“辛溫能散風(fēng)熱毒氣，且能蝕去惡肉而生新肉”(《本草經(jīng)疏》)。中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《藥品標(biāo)準(zhǔn)》(1996年)中收載氫氧化鈣為收斂藥，制成溶液用于燙傷或灼傷。石堿首載于《本草衍義補(bǔ)遺》，為從蒿、蓼等草炭中提取的堿汁，和以面粉，經(jīng)加工而成的固體，又稱為灰堿、花堿等，主要成分為碳酸鈉、碳酸鉀。中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《藥品標(biāo)準(zhǔn)》(1996年)中收載碳酸鈉為外用抗酸藥，用于酸類腐蝕的潰瘍。組方中的二種堿性物質(zhì)具有腐蝕疣贅的作用，直接破壞疣體組織，并使其它藥物易于滲透，達(dá)到快速消疣的目的。
在本發(fā)明藥物組合物中，還可以配以一種或多種具有清熱燥濕涼血解毒功效的中藥，包括苦參、紫草、桑枝、金銀花、板藍(lán)根、黃柏、黃芩、龍膽草、積雪草等，優(yōu)選苦參、紫草、桑枝炭。
組方中苦參所含的化學(xué)成分主要為生物堿和黃酮類物質(zhì)，具有多種藥理作用。其所含生物堿具有抗多種病原體、抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。中醫(yī)認(rèn)為苦參有清熱燥濕、祛風(fēng)殺蟲之功效，可用于陰部濕瘁、惡瘡。紫草含有萘醌類色素，其藥理作用包括抗病原體(細(xì)菌和某些病毒)、抗炎和抗變態(tài)反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為紫草具有涼血、活血、清熱解毒之功效，可用于治療惡瘡、濕熱斑疹。桑枝炭在組方中有二種作用其一，中醫(yī)認(rèn)為其可止血、生??；其二，為搽劑或糊劑(軟膏劑)中的賦型劑。
本發(fā)明藥物組合物中，苦參、紫草可用生藥粉末，亦可用水或不同濃度乙醇的提取物，包括濃縮液、提取浸膏或提取物干粉，根據(jù)劑型的需要進(jìn)行選擇。桑枝炭可用其粉末或水提取物，根據(jù)劑型進(jìn)行選擇。在搽劑或糊劑中則優(yōu)選桑枝炭粉或其水提取物濃縮液。
本發(fā)明中所述中藥組分的粉末可以按一般的制藥工藝制備，包括洗凈、烘干、粉碎、過(guò)篩等步驟。
發(fā)明中所述中藥組分的提取物可以采用常用的提取工藝制備，包括粉碎、提取、濃縮等工序，提取則可采用浸泡法、滲漉法或加熱提取法等。提取液的濃縮則可采用常壓蒸發(fā)或真空蒸發(fā)，得到提取濃縮液或提取浸膏后可直接使用，亦可進(jìn)一步通過(guò)烘干干燥后制成提取物粉末應(yīng)用，還可將提取液采用噴霧干燥法或冷凍干燥法制成提取物粉末使用。
在本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選實(shí)施方案中，具有清熱燥濕涼血解毒功效的中藥組分的重量配比范圍為苦參1～60份(重量計(jì))，優(yōu)選20～40份紫草1～40份(重量計(jì))，優(yōu)選10～30份桑枝炭1～30份(重量計(jì))，優(yōu)選5～20份在本發(fā)明更優(yōu)選的實(shí)施方案中，堿性物質(zhì)與其它中藥組分重量配比范圍為堿性物質(zhì)1～140份苦參1～60份紫草1～40份桑枝炭 1～30份在本發(fā)明藥物組合物進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，堿性物質(zhì)與其它中藥組分優(yōu)選的重量配比范圍為堿性物質(zhì)20～100份苦參20～40份紫草10～30份桑枝炭 5～20份在本發(fā)明最優(yōu)選的藥物組合物實(shí)施方案中，石灰、碳酸鈉、苦參、紫草、桑枝炭最優(yōu)選的重量配比為50∶15∶18∶10∶4。
本發(fā)明藥物組合物可以制成多種外用劑型，包括搽劑、糊劑、乳劑、霜?jiǎng)?、洗劑、貼膜劑及軟膏劑。根據(jù)劑型需要可配以不同的可藥用載體，同時(shí)可加入抗氧化劑、透皮促進(jìn)劑、保濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防霉劑、香料和色素。優(yōu)選的載體是活性成分在其中溶解度較大的那些。最常用于本發(fā)明藥劑的可藥用載體是水、乙醇及其混合物，從而可將本發(fā)明藥劑制成搽劑、糊劑、乳劑。本發(fā)明藥物組合物中還可以包括賦予顏色或香味的試劑。另外，這些組合物可以包括其它藥物、傷口密封劑、載體等，它們是為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的或顯而易見的。
本發(fā)明藥物組合物可用于尖銳濕疣及其它類型疣體的急性除疣。使用方法將上述制劑涂于疣體上，保持適當(dāng)時(shí)間(數(shù)分鐘)，用無(wú)菌干棉球稍用力擦拭，疣體即脫落。粘膜一般2-3天，皮膚一般1周內(nèi)創(chuàng)面愈合，不留疤痕。本發(fā)明藥物制劑具有下列優(yōu)點(diǎn)1.用藥簡(jiǎn)便在疣體表面涂上本發(fā)明搽劑后3-5分鐘，用無(wú)菌干棉球稍用力擦拭，疣體即脫落，患者自己可以掌握使用。
2.起效迅速，一次性治療不受疣體大小、多少的限制，涂上本發(fā)明搽劑后均可當(dāng)時(shí)脫落，無(wú)須數(shù)日內(nèi)反復(fù)用藥。
3.康復(fù)快，治療不留疤痕用藥后粘膜一般2-3天，皮膚一般1周內(nèi)皮損即可完全恢復(fù)，不留疤痕。
4.副反應(yīng)小用藥后局部為干性創(chuàng)面，水腫、滲出不明顯。
5.未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)在用藥過(guò)程及隨訪中，沒有發(fā)現(xiàn)局部和全身的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
6.不影響洗浴治療結(jié)束后，治療的部位遺留的少許藥物，可以形成自然干燥的藥物保護(hù)層，不怕水，不影響患者洗浴。
7.復(fù)發(fā)率低有人統(tǒng)計(jì)，在目前常用的治療方法中，尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率高達(dá)33％，我們隨訪本發(fā)明搽劑治療的患者，復(fù)發(fā)率僅為4.55％，而且復(fù)發(fā)后再用本發(fā)明搽劑治療仍然可以有立竿見影的療效。
具體實(shí)施例方式制劑實(shí)施例實(shí)施例1、搽劑的制備方法處方苦參水提取液 18.0ml(折生藥18g)紫草粉10.0g桑枝炭4.0g氫氧化鈣 50.0g碳酸鈉15.0g水加至200g制法1.苦參研粗粉，用水提取，濃縮至1ml含1g生藥的濃縮液。
2.紫草、氫氧化鈣分別研磨，過(guò)200目篩，細(xì)粉分別保存?zhèn)溆谩?br> 3.桑枝炒炭存性，研磨后過(guò)200目篩，保存?zhèn)溆谩?br> 4.取水100ml，加入碳酸鈉，使溶解，然后加入苦參提取液，混合均勻，再加入紫草粉、桑枝炭粉和氫氧化鈣粉，加水至200g。初步混合均勻后，于膠體磨中充分研磨即得。
實(shí)施例2、糊劑的制備方法處方苦參水提取液20.0ml(折生藥20g)紫草乙醇提取液15.0ml(折生藥15g)桑枝炭5.5g氫氧化鈣 40.0g碳酸鈉14.0g羧甲基纖維素鈉 0.5g水加至200g制法1.苦參研粗粉，用水提取，濃縮至1ml含1g生藥的濃縮液。
2.紫草研粗粉，用乙醇提取，濃縮至1ml含1g生藥的濃縮液。
3.氫氧化鈣研磨，過(guò)200目篩，細(xì)粉保存?zhèn)溆谩?br> 4.桑枝炒炭存性，研磨后過(guò)200目篩，保存?zhèn)溆谩?br> 5.取水100ml，加入羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，使溶解，加入苦參提取液、紫草提取液，混合均勻，再加入碳酸鈉，使溶解，然后再加入桑枝炭粉和氫氧化鈣粉，加水至200g，混勻后經(jīng)膠體磨中充分研磨即得。
實(shí)施例3、軟膏劑(乳劑)的制備方法處方苦參水提取液28.0ml(折生藥28g)紫草乙醇提取液15.0ml(折生藥15g)桑枝炭水提取液5.0ml(折生藥10g)氫氧化鈣 32.0g碳酸鈉 15.0gI號(hào)乳膏基質(zhì) 加至300g
制法1 苦參研粗粉，用水提取，濃縮至1ml含1g生藥的濃縮液。紫草研粗粉，用乙醇提取，濃縮至1ml含1g生藥的濃縮液。桑枝炒炭存性，以水提取濃縮，使?jié)饪s液1ml含生藥2g。
2 將碳酸鈉溶于上述濃縮液的混合液中。
3 氫氧化鈣研細(xì)粉，過(guò)200目篩，得極細(xì)粉。加入上述液體共同研磨混勻。
4 按乳膏劑一般制備方法，將上述組分加入I號(hào)乳膏基質(zhì)中，混勻得水包油乳劑。
注I號(hào)乳膏基質(zhì)硬脂酸150.0g、羊毛脂20.0g、凡士林250.0g、甘油50.0ml、三乙醇胺18.0ml、水加至1000.0g。
可以用其它乳膏基質(zhì)代替I號(hào)乳膏基質(zhì)配制軟膏劑。
實(shí)施例4、膜劑的制備方法處方苦參水提取濃縮液 25.0ml(折生藥25g)紫草乙醇提取濃縮液10.0ml(折生藥10g)桑枝炭水提取濃縮液2.0ml(折生藥10g)氫氧化鈣 40.0g碳酸鈉 15.0g成膜材料聚乙烯醇(PVA)2.0g、甘油1.5ml、蒸餾水適量。
制法1 處方中各中藥組分按乳劑制備方法處理，分別儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?br> 2 聚乙烯醇2.0g加入適量蒸餾水浸泡溶脹后，水浴加熱成膠狀液，加入甘油1.5ml使混勻。
3 將碳酸鈉溶解于苦參、桑枝炭水提取濃縮液中，加入紫草乙醇提取濃縮液，攪拌混勻。
4 將3所得混合液加入2所得膠狀液中，攪拌混勻，加入氫氧化鈉細(xì)粉，攪拌成混懸液，為了易于鋪展成膜，可加入適量蒸餾水，再攪拌混勻。
5 按照一般常用制膜方法制膜。
用法按疣體大小剪切“疣凈”藥膜，一面稍用水濕潤(rùn)后貼敷于疣體上，以膠布固定。
臨床試驗(yàn)研究一.石灰治療尖銳濕疣23例申請(qǐng)人自1996年9月～1997年1月對(duì)23例尖銳濕疣采用石灰治療，取得滿意療效。
1 一般資料本組23位患者均為男性患者，年齡為20～55歲，平均年齡28.5歲，病程5天～1年，平均18天。其中20例承認(rèn)有不潔性交史或配偶感染史，3例否認(rèn)明顯誘因。濕疣多發(fā)于冠狀溝、尿道口、陰莖包皮及肛門周圍。患處出現(xiàn)單個(gè)或多個(gè)淡紅色或污灰色的贅生物，呈菜花狀、乳頭狀、雞冠狀及丘疹狀，有蒂或無(wú)蒂。全部患者皮損5％醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性。
2 治療方法熟石灰100g，加水400ml，浸泡攪拌，用前搖勻，專用藥匙蘸取少許藥液涂于疣體表面，并注意不將藥液涂于疣體周圍正常皮膚或粘膜，待藥液自然晾干(根據(jù)疣體大小及所涂藥液多少，約需2～10分鐘)后，用無(wú)菌干棉球稍用力擦拭疣體，小的疣體，1次即可脫落；較大的疣體，需涂2～3次藥液，方可脫落。
3 結(jié)果23例患者，疣體均當(dāng)時(shí)脫落，臨床治愈率100％。疣體脫落后，治療部位均出現(xiàn)較疣體較大的潰瘍面。瘡面均未包扎且不用其它外用藥物，囑患者可以洗浴但不要泡澡，皮損在2～7天后恢復(fù)，未見局部感染。
二.碳酸鈉治療尖銳濕疣39例申請(qǐng)人自1997年5月～1997年11月采用碳酸鈉治療39例尖銳濕疣，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下1 一般資料本組39位患者均為男性，年齡最小22歲，最大55歲，平均年齡30歲；病程最短3天，最長(zhǎng)8月；已婚30例，未婚9例，均有性生活史。臨床表現(xiàn)為冠狀溝、尿道口、陰莖、陰囊及肛周等處出現(xiàn)紅色疣狀丘疹，表面凹凸不平，呈乳頭瘤樣、菜花狀、雞冠狀及蕈樣的贅生物，單發(fā)或多發(fā)，醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性。
2 治療方法碳酸鈉18g，加水200ml，攪拌溶解后備用。棉簽蘸取藥液涂于疣體表面，并注意不將藥液涂于疣體周圍正常皮膚或粘膜，待藥液自然晾干后，用無(wú)菌干棉球稍用力擦拭疣體，小的疣體，1次即可脫落；較大的疣體，涂擦2～3次亦可脫落。
3 結(jié)果39例疣體均完全脫落，臨床治愈率100％。疣體脫落后，5例瘡面出現(xiàn)滲血，干棉球壓迫1～3分鐘止血，未行特殊處理，一般瘡面2～5天愈合。
三.碳酸鈉和石灰聯(lián)合治療尖銳濕疣42例申請(qǐng)人自1998年3月～1999年1月對(duì)42例尖銳濕疣患者采用石灰和碳酸鈉聯(lián)合治療，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下1 一般資料42例中，男性40例，女性2例；年齡為18～46歲，平均年齡26歲；病程2天～1年，平均12天。其中38例承認(rèn)有不潔性交史，4例否認(rèn)明顯誘因。濕疣單發(fā)于冠狀溝13例，尿道口6例、陰莖包皮皮膚6例，龜頭3例，肛周2例，多發(fā)者10例。2例女性患者發(fā)病部位均為外陰部。皮疹為淡紅色，表面濕潤(rùn)，呈菜花狀、乳頭狀、雞冠狀及丘疹狀贅生物，皮損5％醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性。
2 治療方法碳酸鈉30g加入400ml水中溶解，然后加入熟石灰100g，浸泡攪拌，制成混懸液，用前搖勻，專用藥匙蘸取藥液涂于疣體表面，并注意不將藥液涂于疣體周圍正常皮膚或粘膜，待藥液自然晾干后，用無(wú)菌干棉球稍用力擦拭涂藥部位。一般涂擦1次疣體即可脫落，疣體較大1次未完全脫落者，涂擦2～3次亦可脫落。
3 結(jié)果
42例患者，疣體均當(dāng)時(shí)脫落，臨床治愈率100％。大多數(shù)疣體涂藥1次即可完全脫落，少數(shù)疣體較大者，需涂藥2～3次。治療時(shí)，絕大部分患者訴治療部位疼痛，但程度較輕，可以耐受。所有患者均未行局麻，治療結(jié)束后疼痛消失。疣體脫落后，治療部位均出現(xiàn)較疣體稍大的干性瘡面，不需包扎或其它外用藥物，皮損在2～7天后恢復(fù)，未見局部感染。隨訪半年，3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率7.14％。
4 討論此法治療尖銳濕疣，操作簡(jiǎn)便，一次除疣，創(chuàng)面小，疼痛較輕，不出血或出血少，恢復(fù)快，局部不留疤痕。
四.將本發(fā)明實(shí)施例1的搽劑與疣脫欣相比較的臨床試驗(yàn)結(jié)果于2000年1月～2001年1月，使用本發(fā)明搽劑治療尖銳濕疣110例，并以遼寧華衛(wèi)制藥廠生產(chǎn)的“疣脫欣”(0.5％鬼臼毒素酊)治療該病110例作對(duì)照，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下。
1 資料與方法1.1 一般資料220例患者均經(jīng)臨床、5％醋酸白試驗(yàn)或組織病理檢查確診為尖銳濕疣。年齡17～66歲，平均29歲，均為男性。研究方案采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)觀察病例進(jìn)行區(qū)組隨機(jī)化分配，使兩組臨床基線資料均衡(見表1)。
表1.兩組臨床基線資料的均衡性檢驗(yàn)?zāi)挲g 病灶 疣體直徑 病程 用藥情況＜40歲 ≥40歲 單發(fā) 多發(fā) ＜0.5cm ≥0.5cm ＜1周 ≥1周未用過(guò) 曾用過(guò)試驗(yàn)組 8228 2486 81 294169 96 14對(duì)照組 8228 2486 81 294367 93 17合計(jì)164 56 48172 162 5884136 189 31Yates x2＝0.024 x2＝0.027 x2＝0.023 x2＝0.019 x2＝0.15p＞0.05 p＞0.05 p＞0.05p＞0.05 p＞0.05x2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量用NDST軟件計(jì)算，兩組臨床基線資料均衡。
1.2 治療方法 本發(fā)明搽劑受試組所有患者均在門診由醫(yī)師進(jìn)行治療。治療步驟用專用藥匙蘸取本發(fā)明搽劑藥液少許涂于疣體表面，注意不將藥液擴(kuò)散到周圍正常皮膚，待藥液自然晾干后用無(wú)菌干棉球擦拭涂藥部位。若因疣體大，一次未完全脫落者，接著涂第2遍或第3遍藥液。疣脫欣對(duì)照組所有患者都在門診由醫(yī)師進(jìn)行第一次示范治療，以后病人帶回藥物自己治療，用無(wú)菌干棉簽蘸取藥液涂布于疣體表面，勿擴(kuò)散到周圍正常皮膚，保留藥物，2次/日，連續(xù)7天。
1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈治療一周，臨床觀察疣體完全消失，原病灶部位5％醋酸白試驗(yàn)陰性；無(wú)效治療一周后疣體不完全消失；復(fù)發(fā)治愈后半年內(nèi)原疣體部位有肉服可見新生疣體，5％醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性。
2 結(jié)果2.1 療效分析(見表2)表2.本發(fā)明搽劑和疣脫欣治療尖銳濕疣的療效治愈 治愈率(％) 無(wú)效 合計(jì)本發(fā)明搽劑治療組 10999.1 1 110疣脫欣對(duì)照組 10898.2 2 110合計(jì)217 3 220OR＝2.02 95％CI(Woolf氏法)＝0.18-23.25Fisher直接概率P＝1.0000＞0.025x2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量用NDST軟件計(jì)算，兩組治愈率無(wú)顯著差異。
2.2復(fù)發(fā)率的比較(見表3)表3.本發(fā)明搽劑和疣脫欣治療尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā) 復(fù)發(fā)率(％) 未復(fù)發(fā) 合計(jì)本發(fā)明搽劑治療組 54.55105 110疣脫欣對(duì)照組 36 32.73 74110合計(jì) 41 179 220OR＝0.10，95％CI(Woolf氏法)＝0.04-0.27
Yates校正x2＝26.98，p＜0.01x2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量用NDST軟件計(jì)算，二組有非常顯著差異，本發(fā)明搽劑治療組的復(fù)發(fā)率低于疣脫欣對(duì)照組。
2.3 不良反應(yīng)的比較(見表4)表4.本發(fā)明搽劑和疣脫欣治療尖銳濕疣的不良反應(yīng)不良反應(yīng)本發(fā)明搽劑治療組疣脫欣對(duì)照組u值 p值療前 療后 發(fā)生率療前 療后 發(fā)生率局部疼痛0 110 100％ 0 110 100％1.00＞0.05潰瘍面積大 0 1110.00％ 0 8277.55％ 91.77 ＜0.01急性包皮0 0 0 0 1210.91％ 9.40＜0.01龜頭水腫病灶在治療時(shí)兩組都有可以忍受的局部疼痛，皮膚或粘膜潰瘍面積顯著超過(guò)病灶基底部的比例，本發(fā)明搽劑治療組和疣脫欣對(duì)照組分別為10.00％和77.55％，有非常顯著差異。治療期間藥物繼發(fā)急性包皮龜頭水腫的發(fā)生率，本發(fā)明搽劑治療組未發(fā)生，疣脫欣對(duì)照組為10.91％，有非常顯著差異。
3 討論與結(jié)論鬼臼毒素是WHO推薦的治療藥物。其優(yōu)點(diǎn)是涂抹病灶后可以阻斷病毒再生，臨床治愈率接近100％；缺點(diǎn)是需要反復(fù)多次用藥，絕大多數(shù)患者出現(xiàn)局部正常組織大面積潰爛，約1/3患者發(fā)生龜頭、包皮急性水腫，少數(shù)患者甚至出現(xiàn)全身性不良反應(yīng)。
3.1 關(guān)于療效本發(fā)明搽劑和疣脫欣的治愈率分別為99.1％、98.2％，療效確切，但疣脫欣需多次用藥，而本發(fā)明搽劑一次性治療，簡(jiǎn)便速效。
3.2 關(guān)于復(fù)發(fā)率 本發(fā)明搽劑在半年內(nèi)的復(fù)發(fā)率僅為4.55％，疣脫欣高達(dá)32.73％，前者比后者更高效。
3.3 關(guān)于不良反應(yīng) 本發(fā)明搽劑治療組沒有局部急性水腫的發(fā)生，而疣脫欣可以導(dǎo)致局部的急性水腫，發(fā)生率為10.91％。對(duì)于用藥后損傷周圍正常皮膚、粘膜，導(dǎo)致潰瘍面積擴(kuò)大，本發(fā)明搽劑治療組僅為10.00％，疣脫欣治療組高達(dá)77.55％，提示本發(fā)明搽劑更安全。
3.4 結(jié)論本發(fā)明搽劑是一種治療尖銳濕疣的高效、速效、安全、低復(fù)發(fā)的藥物，值得進(jìn)一步開發(fā)、推廣。
權(quán)利要求
1.下列堿性物質(zhì)作為主要活性成分用于制備治療疣病的藥物組合物的用途堿性物質(zhì)包括堿金屬或堿土金屬的氧化物、氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、硫化物或弱酸鹽類。
2.權(quán)利要求1的用途，其中所述堿性物質(zhì)為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀，氧化鈣、氫氧化鈣。
3.權(quán)利要求1的用途，其中所述堿性物質(zhì)可以單獨(dú)或聯(lián)合使用。
4.權(quán)利要求1的用途，其中所述堿性物質(zhì)為石灰1-80重量份碳酸鈉或碳酸氫鈉 1-60重量份
5.一種用于制備治療疣病的藥物組合物，其中包括作為主要活性成分的一種或多種下列堿性物質(zhì)堿金屬或堿土金屬的氧化物、氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、硫化物或弱酸鹽類，以及可藥用載體。
6.權(quán)利要求5的藥物組合物，其中所述堿性物質(zhì)為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀，氧化鈣、氫氧化鈣。
7.權(quán)利要求5的藥物組合物，其中所述堿性物質(zhì)為石灰1-80重量份碳酸鈉或碳酸氫鈉 1-60重量份。
8.權(quán)利要求5的藥物組合物，其中所述堿性物質(zhì)可用其粉末、水溶液或過(guò)飽和水溶液。
9.權(quán)利要求5的藥物組合物，其中還可以含有具有清熱燥濕涼血解毒功效的中藥組分。
10.權(quán)利要求9的藥物組合物，其中所述具有清熱燥濕涼血解毒功效的中藥組分包括苦參、紫草、桑枝炭、金銀花、板藍(lán)根、黃柏、黃芩、龍膽草、積雪草等。
11.權(quán)利要求10的藥物組合物，其中所述具有清熱燥濕涼血解毒功效的中藥組分優(yōu)選苦參、紫草、桑枝炭。
12.權(quán)利要求11的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的石灰1～80碳酸鈉或碳酸氫鈉 1～60苦參1～60紫草1～50桑枝炭 1～30
13.權(quán)利要求12的藥物組合物，其中所述藥料重量配比范圍是石灰20～60碳酸鈉或碳酸氫鈉 10～40苦參20～40紫草10～30桑枝炭 5～20
14.權(quán)利要求13的藥物組合物，其中所述藥料重量配比特別優(yōu)選是50∶15∶18∶10∶4。
15.權(quán)利要求9的藥物組合物，其中所述中藥組分可用各組分的粉末、水提取物或乙醇提取物，提取物包括提取液、提取濃縮液、提取浸膏、提取物干粉。
16.權(quán)利要求5-15任一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述藥物組合物用于治療尖銳濕疣。
17.權(quán)利要求5-15任一項(xiàng)的組合物，其中所述藥物組合物被制成局部外用劑，所述劑型包括搽劑、糊劑、軟膏劑、乳劑、膜劑。
18.權(quán)利要求5-15所述藥物組合物，其特征在于使用方法為局部外用于疣體，用于各種疣的消除，特別適用于尖銳濕疣的消除。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療疣病特別是尖銳濕疣的藥物組合物。具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及以堿性物質(zhì)作為主要活性成分的治療疣病特別是治療尖銳濕疣的藥物組合物。在本發(fā)明藥物組合物中，所述堿性物質(zhì)還可以與具有清熱燥濕涼血解毒功效的中藥相結(jié)合。另一方面，本發(fā)明涉及堿性物質(zhì)作為主要活性成分用于制備治療疣病特別是治療尖銳濕疣的藥物組合物中的用途。
文檔編號(hào)A61P17/12GK1488358SQ0214681
公開日2004年4月14日 申請(qǐng)日期2002年10月11日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月11日
發(fā)明者王傳航 申請(qǐng)人:王傳航