專利名稱：抗?jié)儦ぞ厶卿\配合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用配制品的制備方法，特別是涉及一種抗?jié)儦ぞ厶卿\配合物的制備方法。
世界上第一個(gè)用于治療消化性潰瘍有機(jī)鋅化合物是甘草酸鋅，但是長期服會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，因而西班牙人發(fā)明了(ES 466，155，1983年)乙酰氨基乙酸鋅化合物，但氨基乙酸為止血藥，容易造成腦血管栓塞，故有血栓形成傾向的患者不宜服用。為此，新的有機(jī)鋅化合物被不斷的合成出來。在國內(nèi)儲(chǔ)亮儕等人(CN 1094057A，1993年)用乙酰谷酰胺與鋅鹽反應(yīng)制成了抗?jié)兯幬?，之后又進(jìn)行了改進(jìn)(CN1139667A，1995年)，發(fā)明了對(duì)乙酰氨基苯乙酸鋅。值得關(guān)注的是，近年來多糖類化合物在治療潰瘍方面嶄露頭角，長岡正人等(CN1275129A)以巖藻糖或鼠季糖為基礎(chǔ)制備了抗?jié)冃阅軆?yōu)良的藥物。但到目前為止，還未見將多糖與鋅有效結(jié)合起來的報(bào)道。
殼聚糖是天然高分子甲殼素脫除乙?；漠a(chǎn)物，可溶于稀酸，有良好的成膜性能和凝膠性能，它是一種線性高分子多糖，在其重復(fù)單元上有羥基和氨基。因此，它對(duì)過渡族金屬有較強(qiáng)的配位能力。不僅如此，還可對(duì)它進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，通過制備殼聚糖衍生物，可進(jìn)一步提高對(duì)金屬離子的配位能力。殼聚糖是一種高分子，它具有有機(jī)小分子不可比擬的優(yōu)點(diǎn)。過去殼聚糖配合物的制備多用非均相法來制備，由于殼聚糖分子中極強(qiáng)的分子間和分子內(nèi)氫健作用，殼聚糖配合物中的金屬含量較低，同時(shí)也未見殼聚糖與金屬離子有固定配比的報(bào)道。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，該制備方法是以殼聚糖或者殼聚糖衍生物與鋅化合物反應(yīng)，再通過沉淀、過濾、洗滌制得。
本發(fā)明涉及的殼聚糖分子量在20-100萬之間，脫乙酰度為70-100％。
本發(fā)明涉及的殼聚糖衍生物是式(I)化合物，它含有2-4個(gè)碳鏈長度的基團(tuán)，R1和R2可以相同，也可以不同，R1和R2的碳鏈上含有-C＝O或-OH或-COOH基團(tuán)。n為0.125-0.621萬。 本發(fā)明殼聚糖或者殼聚糖衍生物與鋅化合物的摩爾比在2∶1-4∶1之間。
鋅化合物選用氯化鋅、硝酸鋅、醋酸鋅或硫酸鋅。
本發(fā)明的制備方法，其特征在于殼聚糖或者殼聚糖衍生物溶于鹽酸水溶液中，加入鋅鹽于室溫反應(yīng)。
殼聚糖或者殼聚糖衍生物鋅配合物是一種白色粉末固體，配合物具有如下理化性質(zhì)熔點(diǎn)大于250℃紫外吸收(以稀鹽酸為溶劑)214.0，230.0紅外吸收光譜(KBr壓片)(cm-1)3356.4，1606.8，1064.8，1028.1，471.0失重溫度(℃)62，295，62413C譜(ppm)23.92，102.22，55.66，74.75，83.42，61.85，17.83目前對(duì)胃潰瘍形成的原因有多種解釋，尚未形成肯定的病因理論。但近年認(rèn)為消化性潰瘍是胃粘膜攻擊性因素(HCl胃蛋白酶)和保護(hù)性因素(前列腺素、胃粘膜、胃粘膜血流和HCO3-分泌等)間平衡失調(diào)所致。殼聚糖是高分子物質(zhì)，對(duì)無水乙醇所致的潰瘍有明顯的抑制作用，表明殼聚糖能抑制其攻擊性因素，它進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)后能中和過多的胃酸；同時(shí)又增強(qiáng)了保護(hù)性因素，進(jìn)入體內(nèi)溶解于胃酸后能形成粘稠的膠體，使粘液不易從粘膜上剝離，因而不易形成潰瘍。鋅對(duì)潰瘍粘膜有一定的修復(fù)作用，所以將二者有機(jī)地結(jié)合起來，其抗?jié)冏饔檬嵌咦饔玫募雍?。因而可作為胃潰瘍的治療藥物或人體的補(bǔ)鋅劑。
實(shí)施例2在室溫下，將10g羧甲基殼聚糖用0.1mol/L鹽酸溶解后，加等摩爾的硫酸鋅，攪拌4小時(shí)后，用3倍體積的乙醇沉淀，過濾、洗滌、烘干即得。
實(shí)施例350只Wister大鼠隨機(jī)分為5組，分別灌注0.1mol/L鹽酸、殼聚糖、硫酸鋅和殼聚糖及其衍生物鋅配合物，連續(xù)給藥3天后，各組灌注1毫升無水乙醇，2小時(shí)后處死動(dòng)物，按文獻(xiàn)(J.V.Esplugues，O.Bulbena，G.Escolar.Eur.J.Pharmacol.，1985，109(2)145)方法處理，在顯微鏡下觀察胃部線狀潰瘍，并量其長度，結(jié)果如表所示。由表可見，殼聚糖及其衍生物配合物表現(xiàn)出了較好的抗?jié)冃阅堋?br> 附表 殼聚糖及其衍生物鋅配合物的抗?jié)冏饔?X±S)樣品動(dòng)物數(shù)量劑量 潰瘍長度 與0.1mol/L(mg/kg) (cm)HCl的對(duì)比結(jié)果0.1mol/L 10 - 33.42± -鹽酸 14.03殼聚糖 10 1759.67± ＜0.0514.67ZnSO4·7H2O 10 1259.13±9.40 ＜0.01殼聚糖鋅 10 3006.72±2.54 ＜0.01殼聚糖衍生 10 2356.23±6.53 ＜0.01物鋅
權(quán)利要求
1.一種抗?jié)儦ぞ厶卿\配合物的制備方法，其特征在于殼聚糖或者殼聚糖衍生物與鋅化合物反應(yīng)，再通過沉淀、過濾、洗滌制得配合物。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于殼聚糖分子量在20-100萬之間，脫乙酰度為70-100％。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于殼聚糖衍生物是式(I)化合物，它含有2-4個(gè)碳鏈長度的基團(tuán)，R1和R2可以相同，也可以不同，R1和R2的碳鏈上含有-C＝O或-OH或-COOH基團(tuán)，n為0.125-0.621萬，
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于殼聚糖或者殼聚糖衍生物與鋅化合物的摩爾比在2∶1-4∶1之間。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于鋅化合物選用氯化鋅、硝酸鋅、醋酸鋅或硫酸鋅。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于殼聚糖或者殼聚糖衍生物溶于鹽酸水溶液中，加入鋅鹽于室溫反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗?jié)儦ぞ厶卿\配合物的制備方法。本發(fā)明采用殼聚糖或者殼聚糖衍生物與鋅化合物進(jìn)行反應(yīng)，形成有固定配比的高分子配合物。該配合物既有天然高分子殼聚糖對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用，又有鋅離子對(duì)胃粘膜的修復(fù)作用?？捎糜谥委熚笣兊燃膊?，也可以用來作為補(bǔ)鋅劑。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1403091SQ02141728
公開日2003年3月19日 申請(qǐng)日期2002年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月30日
發(fā)明者王愛勤, 俞賢達(dá) 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所