專利名稱：非細(xì)胞毒性女性外用避孕藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種避孕藥，特別是一種非細(xì)胞毒性女性外用避孕藥。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有女性外用避孕藥均為具有細(xì)胞毒性的殺精子藥物，其作用機(jī)理均為損傷或破壞精子細(xì)胞，但同時(shí)對(duì)其它細(xì)胞也有毒性且對(duì)陰道有一定的刺激作用，故臨床不主張長(zhǎng)期連續(xù)使用。目前應(yīng)用最廣泛的代表性藥物為壬苯醇醚(N-9)，如經(jīng)常使用，N-9可引起一些婦科炎癥，如細(xì)菌性陰道炎、生殖道潰瘍、外陰炎、中毒性休克綜合癥(TSS)、宮頸陰道上皮脫落等。因此，進(jìn)一步研制出安全、有效且可長(zhǎng)期使用的避孕藥已成為迫切需要。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于避孕藥對(duì)安全性的嚴(yán)格要求，本發(fā)明的目的在于提供一種安全有效、起效快、無(wú)毒副作用和不良反應(yīng)、且使用方便能長(zhǎng)期使用的女性外用避孕藥。
本發(fā)明的避孕藥以乙二胺四乙酸(EDTA，分子式為C10H16N2O8)或其鹽如EDTA二鈉、EDTA四鈉、EDTA鈣鈉等為藥效成分，含量為0.3-3％(W/W)。EDTA的鈉鹽和鈣鈉鹽是臨床常用的治療重金屬中毒的藥物，現(xiàn)有靜滴或肌注的注射劑，沒有避孕作用的報(bào)道和專利。經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)表明，乙二胺四乙酸(EDTA，分子式為C10H16N2O8)及其鹽(EDTA二鈉、EDTA四鈉、EDTA鈣鈉)可顯著抑制精子運(yùn)動(dòng)，其作用機(jī)理為EDTA及其鹽可以與二價(jià)陽(yáng)離子尤其是鈣離子相結(jié)合，而鈣離子對(duì)精子的獲能起重要作用，同時(shí)鈣離子內(nèi)流是引起精子頂體反應(yīng)必不可少的條件，EDTA及其鹽通過絡(luò)合精液中的鈣離子形成無(wú)鈣介質(zhì)進(jìn)而影響精子的獲能和頂體反應(yīng)達(dá)到制動(dòng)精子的作用，使精子和卵子不能結(jié)合而達(dá)到避孕的目的。由于EDTA及其鹽只影響精子獨(dú)有的運(yùn)動(dòng)能力和頂體反應(yīng)，對(duì)陰道組織細(xì)胞無(wú)影響，無(wú)毒副作用和不良反應(yīng).其配方中EDTA及其鹽為藥效成分，含量為0.3-3％(W/W)，每次用量為0.1-1.0克。將藥物原料加入相應(yīng)劑型的基質(zhì)，可制成各種劑型的女性外用避孕藥如栓劑、膜劑、膠凍、片劑等。EDTA及其鹽是一種安全有效的女性外用避孕藥，避孕實(shí)驗(yàn)按衛(wèi)生部“新藥(西藥)藥理毒理學(xué)研究的指導(dǎo)原則”進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)組同時(shí)與生理鹽水陰性對(duì)照和N-9陽(yáng)性對(duì)照比較，體外實(shí)驗(yàn)表明在5分鐘內(nèi)，每次用量0.1-1.0克，均可使一份正常男性的精子全部失去運(yùn)動(dòng)能力。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，精子運(yùn)動(dòng)能力在12小時(shí)內(nèi)沒有恢復(fù)。以大鼠陰道內(nèi)每日用藥，連續(xù)給藥20日，病理檢查表明對(duì)陰道黏膜及子宮和卵巢無(wú)明顯刺激現(xiàn)象。對(duì)陰道菌群和血清鈣含量無(wú)影響。本發(fā)明的避孕藥可保證避孕效果，無(wú)毒副作用和不良反應(yīng)，使用方便，具有廣闊的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式
為能更深入地了解本發(fā)明的內(nèi)容，以下以較佳實(shí)施例說明本發(fā)明內(nèi)容。
權(quán)利要求
1.一種非細(xì)胞毒性女性外用避孕藥，其特征在于所述的避孕藥中含有乙二胺四乙酸(EDTA)或其鹽。
2.權(quán)利要求1所述的非細(xì)胞毒性女性外用避孕藥，其特征在于乙二胺四乙酸(EDTA)或其鹽的含量為0.3-3％(W/W)。
3.權(quán)利要求1所述的非細(xì)胞毒性女性外用避孕藥，其特征在于所述的乙二胺四乙酸(EDTA)鹽為EDTA二鈉。
4.權(quán)利要求1所述的非細(xì)胞毒性女性外用避孕藥，其特征在于所述的乙二胺四乙酸(EDTA)鹽為EDTA四鈉。
5.權(quán)利要求1所述的非細(xì)胞毒性女性外用避孕藥，其特征在于所述的乙二胺四乙酸(EDTA)鹽為EDTA鈣鈉。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的非細(xì)胞毒性女性外用避孕藥，其特征在于將藥物原料加入相應(yīng)劑型的基質(zhì)，制成栓劑、膜劑、膠凍、或片劑。
全文摘要
非細(xì)胞毒性女性外用避孕藥及其制備方法，本發(fā)明涉及避孕藥及其制備方法，現(xiàn)有女性外用避孕藥均為殺精子藥物，對(duì)陰道有一定的刺激作用；本發(fā)明的女性外用避孕藥含有乙二胺四乙酸(EDTA)或其鹽，其配方中EDTA或其鹽為藥效成分，對(duì)陰道組織細(xì)胞無(wú)影響，無(wú)毒副作用和不良反應(yīng)，將藥物原料加入相應(yīng)劑型的基質(zhì)，可制成各種劑型的女性外用避孕藥如栓劑、膜劑、膠凍、片劑等。本發(fā)明的避孕藥無(wú)毒副作用和不良反應(yīng)，使用方便，具有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1432358SQ02100150
公開日2003年7月30日 申請(qǐng)日期2002年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2002年1月16日
發(fā)明者吳燕婉, 金洪亮, 田清淶 申請(qǐng)人:北京海波爾生物醫(yī)藥研究所