專利名稱：一種低劑量雙氯芬酸鈉口含片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種低劑量雙氯芬酸鈉口含片及其制備方法。
背景技術(shù)：
雙氯芬酸鈉是強(qiáng)效非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛消炎作用為吲哚美辛的2-2.5倍，阿斯匹林的26-50倍。臨床上用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肩周炎、腱鞘炎、外傷及手術(shù)等引起炎癥疼痛，對(duì)感冒等引起的發(fā)熱亦有良好療效。雙氯酚酸鈉雖是一種毒副作用較輕的非甾體鎮(zhèn)痛藥，但在臨床應(yīng)用中也出現(xiàn)了許多不良反應(yīng)，臨床上主要的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)如上腹不適、惡心、嘔吐、嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)胃腸道出血、頭暈、皮疹、粒細(xì)胞減少等。現(xiàn)已明確，大多數(shù)不良反應(yīng)的發(fā)生與使用劑量有關(guān)。目前，雙氯芬酸鈉的臨床使用方法為25mg片劑，一次1-2片，一日三次；75mg注射劑，一次一支，一日1-2次。也就是說，雙氯芬酸鈉的日用量至少為75mg。
口腔科及耳鼻喉科每天均有較多拔牙和口咽部手術(shù)病人，手術(shù)后局部損傷引起的炎癥和疼痛嚴(yán)重影響病人的工作和生活，給予局部麻醉藥物，止痛作用持續(xù)時(shí)間短，且無抗炎作用；疼痛嚴(yán)重時(shí)給予嗎啡類鎮(zhèn)痛藥也存在同樣的缺陷，另外、麻醉品在臨床使用方面受到限制；臨床使用非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥以口服或注射方式給藥，易引起消化道反應(yīng)及使用不便而不易被醫(yī)生和病人接受。因此，需求這樣一種藥劑，它既具有鎮(zhèn)痛作用又有抗炎作用，并且在不降低療效的前提下，使不良反應(yīng)降到最低。目前雙氯芬酸鈉已根據(jù)不同的用藥部位開發(fā)出許多種制劑，包括普通制劑如滴眼劑用于治療眼睛結(jié)膜炎、角膜炎、鞏膜炎、和防止白內(nèi)障術(shù)后縮瞳等癥；栓劑用于治療腎絞痛的止痛；膠漿劑直腸給藥治療腎絞痛、膽絞痛，緩釋控釋制劑如緩釋片、緩釋微丸血藥濃度維持時(shí)間長減少用藥次數(shù)，以及外用制劑如凝膠劑、擦劑、溶液劑和軟膏劑局部濃度高、起效快、透皮吸收好又避免了對(duì)胃腸的刺激和首過作用。盡管如此，目前還沒有一種適合于口腔疾病如口腔潰瘍或牙疼或手術(shù)如拔牙手術(shù)或扁桃體切除術(shù)后止痛的雙氯芬酸鈉的起效快、作用持久但副作用小的制劑。本發(fā)明人研制成了一種低劑量給藥的雙氯芬酸鈉的口含片劑型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是提供了一種鎮(zhèn)痛抗炎時(shí)間持久并副作用顯著降低的口腔給藥的低劑量雙氯芬酸鈉含片，可在拔牙和口咽部手術(shù)后炎癥和疼痛、口腔潰瘍、急性咽炎和牙周炎等病癥的治療中持續(xù)發(fā)揮止痛和抗炎作用，并且減少了雙氯芬酸鈉全身用藥的不良反應(yīng)。
本發(fā)明口含片中雙氯芬酸鈉的含量為1-5mg/片，優(yōu)選為2mg/片?？诤诳谇唤o藥時(shí)，局部藥物濃度與唾液分泌量存在密切關(guān)系，唾液分泌分為靜態(tài)唾液分泌和動(dòng)態(tài)唾液分泌，分別以靜態(tài)唾液總流率和動(dòng)態(tài)唾液總流率表示，一般來說，唾液靜態(tài)分泌量不多于0.6g/min，按比重為1計(jì)算即0.6ml/min。動(dòng)態(tài)分泌量(酸刺激或咀嚼膠姆)不高于3g/min，大約3ml/min。含服口含片時(shí)有一定刺激唾液分泌的作用。按照動(dòng)態(tài)唾液量計(jì)算，含服時(shí)間預(yù)計(jì)20-30min，唾液分泌量大約為90ml。這時(shí)唾液中的雙氯芬酸鈉的濃度為22μg/ml，遠(yuǎn)高于口服給藥的血液最大藥物濃度。對(duì)10名健康中國受試者一次口服雙氯芬酸鈉每片規(guī)格為75mg片劑后，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)顯示，Tmax最大＝1.78±0.31小時(shí)；Cmax最大＝4.12μg/ml，Cmax最小＝1.04μg/ml，平均值為1.9±0.9μg/m1。口腔粘膜對(duì)藥物通透性較好，并且口腔手術(shù)有創(chuàng)面，藥物可以和創(chuàng)面直接接觸，所以可以獲得較好的治療效果，并且局部給藥較其他給藥途徑起效更為迅速。
本發(fā)明口含片含有下列組份雙氯芬酸鈉、稀釋劑、黏合劑溶液、潤滑劑，其中雙氯芬酸鈉稀釋劑黏合劑溶液潤滑劑之間的比例為0.1-1∶90-98∶20-30∶0.5-1.5；本發(fā)明稀釋劑為糖粉、甘露醇、麥芽糖，其中糖粉、甘露醇、麥芽糖之間的比為1∶0.5-1.25∶0.25-1.25；黏合劑為3-5％聚維酮K3050％乙醇溶液、羥丙基甲基纖維素溶液；優(yōu)選為4％聚維酮K3050％乙醇溶液；潤滑劑為硬脂酸鎂。
本發(fā)明上述比例中最佳組方為雙氯酚酸鈉1重量份、糖粉150重量份、甘露醇150重量份、麥芽糖糊精100重量份、4％聚維酮K3050％乙醇溶液42重量份、硬脂酸鎂1重量份。
本發(fā)明口含片配方中還可以加入矯味劑和著色劑，其中矯味劑為薄荷腦，其占口含片重量的0.3-0.7％，優(yōu)選為0.5％；著色劑為檸檬黃，其占口含片重量的0.1-0.3％，優(yōu)選為0.25％。
在本發(fā)明口含片上述配方中，雙氯芬酸鈉為活性成分，糖粉、甘露醇、麥芽糖糊精為稀釋劑；聚維酮K30的乙醇溶液為粘合劑；硬脂酸鎂為潤滑劑。
由于雙氯芬酸鈉為水溶性藥物，并且在本發(fā)明配方中用藥量小，屬小劑量藥物，為此需加入適當(dāng)稀釋劑，常見的稀釋劑包括乳糖、甘露醇、麥芽糖糊精和糖粉，它們對(duì)片劑的外觀、顆粒可壓性和片劑硬度、崩解時(shí)間、口感都有影響，經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)乳糖作稀釋劑口含有渣感，所以選用糖粉、甘露醇和麥芽糖糊精作為本發(fā)明制劑中的稀釋劑，它們皆為水溶性輔料，口含時(shí)可以在口腔中完全溶解，可改善片劑的口感，糖粉和麥芽糖糊精具有較好的可壓性，麥芽糖糊精又能起到一定的粘合作用，有利于提高片劑的硬度，使含片在口腔用藥部位維持較長的釋藥時(shí)間，調(diào)整崩解時(shí)間，可在局部延長藥效。
本發(fā)明制劑中也使用了粘合劑，常見的粘合劑包括明膠溶液、單糖漿、不同濃度的聚維酮K30的乙醇溶液和CARPOLMER974p。本發(fā)明人分別選用10％明膠溶液、60％單糖漿溶液、3％、4％、5％聚維酮K30的50％乙醇溶液、1％CARPOLMER974p作粘合劑制粒，觀察粘合劑對(duì)片劑外觀、崩解時(shí)間、工藝可行性的影響。結(jié)果如表1所示，10％的明膠溶液制粒粘不易過篩，壓片片面有陰斑；60％單糖漿制粒粘，糊篩網(wǎng)，顆粒不均勻，片面有大塊深色斑點(diǎn)，崩解時(shí)間較長；3％的聚維酮K3050％乙醇溶液制粒容易，顆粒均勻完整，壓片片面光潔，崩解時(shí)間為10min，口含時(shí)間為17min；4％的聚維酮K3050％乙醇溶液制粒容易，顆粒均勻完整，壓片片面光潔，崩解時(shí)間為13min，口含時(shí)間為20min；5％聚維酮K3050％乙醇溶液制粒容易，顆粒均勻完整，壓片片面光潔，崩解時(shí)間為15min，口含時(shí)間為23min；1％CARPOLMER974p溶液制軟材成團(tuán)，不易分散均勻，制粒時(shí)有膠狀物粘篩網(wǎng)，制得顆粒硬，可壓性好，但片面不光潔，考慮到要求較短的崩解時(shí)間，故選用4％聚維酮K3050％乙醇溶液作為本發(fā)明制劑的粘合劑。
表1.粘合劑對(duì)片劑外觀、崩解時(shí)間、工藝可行性的影響

本發(fā)明配方中加入矯味劑時(shí)，優(yōu)選用薄荷腦作矯味劑，可以使得本發(fā)明含片口感更加清爽可口。為了確定薄荷腦的合適含量，本發(fā)明人制備空白含片，征召志愿者試服，并填寫意見表，受試30人，測(cè)試結(jié)果如表2所示，0.5％薄荷腦口感較好，故選用薄荷腦用量為0.5％。
表2.薄荷腦的用量對(duì)口感的影響

當(dāng)本發(fā)明加入著色劑時(shí)，本發(fā)明人不僅注重了使片劑美觀的目的，而且也考慮了不能干擾含片活性成分雙氯芬酸鈉的測(cè)定[《中國藥典》2000版雙氯芬酸鈉采用紫外分光光度法。因此本發(fā)明人也對(duì)著色劑進(jìn)行了篩選，結(jié)果如表3所示，0.25％檸檬黃制得的片劑顏色均勻一致，284nm紫外吸收小，故選檸檬黃為含片制劑的著色劑。
表3著色劑對(duì)片劑外觀和雙氯芬酸鈉測(cè)定的影響

另外，潤滑劑選用硬脂酸鎂增加了顆粒的流動(dòng)性，壓片時(shí)片重差異較小，片面光潔。
在上述分別選定適當(dāng)?shù)妮o料后，本發(fā)明人又通過試驗(yàn)對(duì)這些輔料的不同用量組合進(jìn)行了篩選以找出最佳的用量。本發(fā)明人按活性成分與輔料的不同配比，擬定6個(gè)制劑配方如表4所示。制成含片后，檢查外觀、口感、崩解時(shí)間、百分含量、含量均勻度、脆碎度、片重差異，結(jié)果如表5所示。
表4.幾種制劑配方組成


表5觀察指標(biāo)的差異

由表4和5可以看出，配方5的外觀、口感較好，制備工藝可操作性強(qiáng)，崩解時(shí)間13分鐘，口含時(shí)間為20分鐘，片面無明顯陰斑，壓片時(shí)片重穩(wěn)定，片重差異較小(RSD值為4.1％)，制得片劑含量準(zhǔn)確，片劑具有較好的含量均勻度，各指標(biāo)均符合規(guī)定要求，所以選擇配方5作為本發(fā)明制劑的配方。
本發(fā)明的口含片可以采用本領(lǐng)域中任何一種常規(guī)制法制得，如溶劑分散法、顆粒包衣法。
如果采用溶劑分散法，就是將糖粉、甘露醇、麥芽糖糊精過100目篩，混合均勻，將雙氯芬酸鈉、調(diào)味劑薄荷腦溶于含4％聚維酮K30的50％乙醇溶液中，均勻分散于稀釋劑中，制成軟材，制粒，烘干，干顆粒加硬脂酸鎂潤滑劑，混勻，整理，壓片。每片含雙氯芬酸鈉2mg。
如果采用顆粒包衣法，制備步驟包括將糖粉、甘露醇、麥芽糖糊精過100目篩，混合均勻，用羥丙基甲基纖維素溶液作粘合劑，一步制粒成空白顆粒，將雙氯芬酸鈉、矯味劑薄荷腦溶于含4％聚維酮K30的50％ 醇溶液中，均勻噴散于空白顆粒上，制成示意顆粒，干顆粒加硬脂酸鎂，混勻，整粒，壓片，每片含雙氯芬酸鈉2mg。
正因?yàn)楸景l(fā)明采用了上述制劑配方，所以它能夠在臨床上為口腔小手術(shù)后和口腔潰瘍引起的炎癥和疼痛起到更為有效持續(xù)的止痛和抗炎作用，并且對(duì)口腔局部無明顯刺激性，盡管CN1203792A公開了一種復(fù)方聚維酮碘口含片，其中含有雙氯芬酸鈉，但是雙氯芬酸鈉僅僅是作為包衣溶液中的一種成分，雖然每片中也含有2mg雙氯芬酸鈉，但是該含片在鎮(zhèn)痛作用的持久性和抗炎作用的時(shí)間上與本發(fā)明含有相同劑量的雙氯芬酸鈉含片相比明顯低，為了達(dá)到相同效果，必須增加服用次數(shù)，隨之也增加了日使用量，不利于副作用的降低。
以下通過對(duì)比試驗(yàn)例和制備實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明，但并不受限于此。
實(shí)施例1.雙氯芬酸鈉含片的制備a.配方雙氯芬酸鈉 2.0g糖粉300g甘露醇 300g
麥芽糖糊精 200g薄荷腦 4.0g4％聚維酮K3050％乙醇溶液溶液 85g硬脂酸鎂 1％制成 1000片b.制備方法將糖粉、甘露醇、麥芽糖糊精過100篩，混合均勻，將雙氯芬酸鈉、調(diào)味劑薄荷腦溶于4％聚維酮K3050％Z醇溶液溶液粘合劑中，均勻分散于稀釋劑中，制成軟材，18目篩制粒，50℃烘干，干顆粒加硬脂酸鎂潤滑劑，混勻，16目篩整粒，壓片。每片含雙氯芬酸鈉2mg。
實(shí)施例2.雙氯芬酸鈉含片的制備a.配方雙氯芬酸鈉 20g糖粉 3000g甘露醇 3000g麥芽糖糊精 2000g薄荷腦 40g4％聚維酮K3050％乙醇溶液 2000ml羥丙基甲基纖維素溶液 2900ml硬脂酸鎂 1％制成 10000片b.制備方法將糖粉、甘露醇、麥芽糖糊精過100篩，混合均勻，用羥丙基甲基纖維素溶液作粘合劑，一步制粒成空白顆粒，將雙氯芬酸鈉、矯味劑薄荷腦溶于4％聚維酮K3050％乙醇溶液中，均勻噴散于空白顆粒上，制成顆粒，干顆粒加硬脂酸鎂，混勻，16目篩整粒，壓片，每片含雙氯芬酸鈉2mg。
試驗(yàn)例1.雙氯酚酸鈉含片與復(fù)方聚維酮碘含片鎮(zhèn)痛作用比較a.材料乙酸；雙氯芬酸鈉動(dòng)物二級(jí)昆明種小白鼠，雌雄各半，體重19-21g。
溶液配制0.6％的醋酸配制取純乙酸0.6ml于100ml容量瓶，加入注射用生理鹽水，定容至刻度。
口服雙氯芬酸鈉配制取150.2mg雙氯芬酸鈉原料藥于100ml容量瓶，加入注射用生理鹽水，定容至刻度，即為濃度1.5mg/ml的溶液。
試驗(yàn)用雙氯芬酸鈉含片溶液的配制取雙氯酚酸鈉含片一片，分別置于50ml燒杯中，加入生理鹽水10ml，以10次/min輕輕搖動(dòng)2min，將藥片取出加入另一燒杯，操作同上述，共進(jìn)行8次。
試驗(yàn)用復(fù)方聚維酮碘含片溶液的配制取復(fù)方聚維酮碘含片一片，分別置于50ml燒杯中，加入生理鹽水10ml，以10次/min輕輕搖動(dòng)2min，將藥片取出加入另一燒杯，操作同上述，共進(jìn)行8次。
b.方法取小白鼠，隨機(jī)分為18組，每組10只。陰性對(duì)照組每只小數(shù)腹腔注射生理鹽水0.20ml，10分鐘后腹腔注射0.6％的醋酸0.20ml，計(jì)時(shí)，觀察10min內(nèi)扭體次數(shù)。
陽性對(duì)照組(口服雙氯芬酸鈉)每只小白鼠口服濃度為1.5mg/ml雙氯芬酸鈉溶液0.20ml，60min后腹腔注射0.6％的醋酸0.20ml，計(jì)時(shí)，觀察10min內(nèi)扭體次數(shù)。
試驗(yàn)的雙氯芬酸鈉含片溶液組每只小鼠腹腔注射配制好的雙氯芬酸鈉含片溶液0.20ml，10min后腹腔注射0.6％的醋酸0.20ml，計(jì)時(shí)，觀察10min內(nèi)扭體次數(shù)。試驗(yàn)的聚維酮碘含片溶液組每只小鼠腹腔注射配制好的聚維酮碘含片溶液0.20ml，10min后腹腔注射0.6％的醋酸0.20ml，計(jì)時(shí)，觀察10min內(nèi)扭體次數(shù)。
c.結(jié)果結(jié)果如表6所示，雙氯酚酸鈉8個(gè)燒杯中的溶液均有明顯的鎮(zhèn)痛作用，而復(fù)方聚維酮碘只有第1、2只燒杯中的溶液具有鎮(zhèn)痛作用，說明雙氯酚酸鈉含片具有更長的鎮(zhèn)痛作用。表6.雙氯酚酸鈉和復(fù)方聚維酮碘對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)(次數(shù))影響的比較


注**p＜0.01，*p＜0.05，與陰性對(duì)照組比較。
試驗(yàn)例2.雙氯酚酸鈉含片與復(fù)方聚維酮碘含片對(duì)毛細(xì)血管通透性影響(抗炎)作用的比較。
a.材料離心機(jī)，D1-4000B冷凍離心機(jī)；分光光度計(jì)(UV-9100)。乙酸；雙氯芬酸鈉動(dòng)物二級(jí)昆明種小白鼠，雌雄各半，體重19-21g。
溶液配制0.8％的醋酸配制取純乙酸0.80ml于100ml容量瓶，加入注射用生理鹽水，定容至刻度。
口服雙氯芬酸鈉配制取150.2mg雙氯芬酸鈉原料藥于100ml容量瓶，加入注射用生理鹽水，定容至刻度，即為濃度1.5mg/ml的溶液。
試驗(yàn)用雙氯芬酸鈉含片溶液的配制取雙氯酚酸鈉含片一片，分別置于50ml燒杯中，加入生理鹽水10ml，以10次/min輕輕搖動(dòng)2min，將藥片取出加入另一燒杯，操作同上述，共進(jìn)行8次。
試驗(yàn)用復(fù)方聚維酮碘含片溶液的配制取復(fù)方聚維酮碘含片一片，分別置于50ml燒杯中，加入生理鹽水10ml，以10次/min輕輕搖動(dòng)2min，將藥片取出加入另一燒杯，操作同上述，共進(jìn)行8次。
伊文思藍(lán)溶液配制取500.4mg于伊文思藍(lán)100ml容量瓶，加入注射用生理鹽水，定容至刻度，即濃度為0.5％(w/v)的溶液。
b.方法取小白鼠180只，隨機(jī)分為18組，每組10只。陰性對(duì)照組每只小鼠靜脈注射0.5％伊文思藍(lán)溶液，注射劑量為0.10ml/10g，隨即腹腔注射0.8％的醋酸0.20ml與生理鹽水0.20ml，10min后再腹腔注射生理鹽水0.20ml，10min后處死小鼠，吸取6.0ml生理鹽水，分兩次(3ml，3ml)洗腹腔，輕柔腹部，吸取腹腔液，離心(3000rpm，5min)，于590nm測(cè)定吸收值。
陽性對(duì)照組(口服雙氯芬酸鈉)每只小白鼠灌服1.5mg/ml雙氯芬酸鈉溶液0.20ml，60min后每只小鼠靜脈注射0.5％伊文思藍(lán)溶液，注射劑量為0.10ml/10g，隨即腹腔注射0.8％的醋酸0.20ml與生理鹽水0.20ml，10分鐘后再腹腔注射生理鹽水0.20ml，10分鐘后處死小鼠，吸取6.0ml生理鹽水，分兩次(3ml，3ml)洗腹腔，輕柔腹部，吸取腹腔液，離心(3000rpm，5min)，于590nm測(cè)定吸收值。
試驗(yàn)的雙氯芬酸鈉含片溶液組每只小鼠靜脈注射0.5％伊文思藍(lán)溶液，注射劑量為0.10ml/10g，隨即腹腔注射0.8％的醋酸0.20ml與配制好的試驗(yàn)用雙氯芬酸鈉含片溶液0.20ml，10min后再腹腔注射生理鹽水0.20ml，10分鐘后處死小鼠，吸取6.0ml生理鹽水，分兩次(3ml，3m1)洗腹腔，輕柔腹部，吸取腹腔液，離心(3000rpm，5min)，于590nm測(cè)定吸收值。
試驗(yàn)的聚維酮碘含片溶液組每只小鼠靜脈注射0.5％伊文思藍(lán)溶液，注射劑量為0.10ml/10g，隨即腹腔注射0.8％的醋酸0.20ml與配制好的試驗(yàn)用聚維酮碘含片溶液0.20ml，10min后再腹腔注射生理鹽水0.20ml，10min后處死小鼠，吸取6.0ml生理鹽水，分兩次(3ml，3ml)洗腹腔，輕柔腹部，吸取腹腔液，離心(3000rpm，5分鐘)，于590nm測(cè)定吸收值。
c.結(jié)果如表7所示，雙氯酚酸鈉8個(gè)燒杯中的溶液均有明顯的抑制作用，而復(fù)方聚維酮碘只有第1、2只燒杯中的溶液對(duì)毛細(xì)血管通透性有明顯的抑制作用，說明雙氯酚酸鈉含片具有更長的抗炎作用時(shí)間。
表7.雙氯酚酸鈉和復(fù)方聚維酮碘對(duì)毛細(xì)血管通透性影響的比較

注**p＜0.01，*p＜0.05，與陰性對(duì)照組比較。
權(quán)利要求
1.一種低劑量雙氯芬酸鈉口含片，其特征為含雙氯芬酸鈉、稀釋劑、黏合劑溶液、潤滑劑，其中雙氯芬酸鈉稀釋劑黏合劑溶液潤滑劑的比例為0.1-1∶90-98∶20-30∶0.5-1.5。
2.按照權(quán)利要求1所述的低劑量雙氯芬酸鈉口含片，其稀釋劑為糖粉、甘露醇、麥芽糖，其中糖粉、甘露醇、麥芽糖之間的比為1∶0.5-1.25∶0.25-1.25；黏合劑為3-5％聚維酮K3050％乙醇溶液、羥丙基甲基纖維素溶液；潤滑劑為硬脂酸鎂。
3.按照權(quán)利要求2所述的低劑量雙氯芬酸鈉口含片，其中黏合劑為4％聚維酮K3050％乙醇溶液。
4.按照權(quán)利要求1-3中的任一所述的低劑量雙氯芬酸鈉口含片，其組方為雙氯酚鈉1重量份、糖粉150重量份、甘露醇150重量份、麥芽糖糊精100重量份、4％聚維酮K30的50％乙醇溶液40重量份、硬脂酸鎂1重量份。
5.按照權(quán)利要求1所述的低劑量雙氯芬酸鈉口含片，其中還可以含有矯味劑、著色劑。
6.按照權(quán)利要求5所述的低劑量雙氯芬酸鈉口含片，其中矯味劑為薄荷腦，其占口含片重量的0.3-0.7％；著色劑為檸檬黃，其占口含片重量的0.1-0.3％。
7.按照權(quán)利要求6所述的低劑量雙氯芬酸鈉口含片，其中薄荷腦為口含片重量的0.5％；檸檬黃為口含片重量的0.25％。
8.按照權(quán)利要求1-7中的任一所述低劑量雙氯芬酸鈉含片，其中每片含有雙氯芬酸鈉含片1-5mg。
9.按照權(quán)利要求8所述低劑量雙氯芬酸鈉含片，其中每片含有雙氯芬酸鈉含片2mg。
10.如權(quán)利要求1-9所述低劑量雙氯芬酸鈉含片的制備方法，它包括下列步驟將糖粉、甘露醇、麥芽糖糊精過100篩，混合均勻，將雙氯芬酸鈉、調(diào)味劑薄荷腦溶于含4％聚維酮K30的乙醇50％溶液粘合劑中，均勻分散于稀釋劑中，制成軟材，制粒，烘干，干顆粒加硬脂酸鎂潤滑劑，混勻，整理，壓片制得。
11.如權(quán)利要求1-9所述低劑量雙氯芬酸鈉含片的制各方法，它包括下列步驟將糖粉、甘露醇、麥芽糖糊精過100篩，混合均勻，用羥丙基甲基纖維素溶液作粘合劑，一步制粒成空白顆粒，將雙氯芬酸鈉、矯味劑薄荷腦溶于含4％聚維酮K30的乙醇50％溶液中，均勻噴散于空白顆粒上，制成顆粒，干顆粒加硬脂酸鎂，混勻，整粒，壓片制得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種低劑量雙氯芬酸鈉口含片及其制備方法，其含有雙氯芬酸鈉、糖粉、甘露醇、麥芽糖糊精、薄荷腦、聚維酮K
文檔編號(hào)A61K31/196GK1413583SQ0113608
公開日2003年4月30日 申請(qǐng)日期2001年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月8日
發(fā)明者傅風(fēng)華, 岳志勇, 蔣王林, 宋吉倫 申請(qǐng)人:南京科源醫(yī)藥技術(shù)有限公司