專利名稱：一類具有抑制肝炎病毒活性的阿樸菲型生物堿的制作方法
一、所屬領(lǐng)域本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，首次從天然藥物中發(fā)現(xiàn)了一類阿樸菲型生物堿具有抑制肝炎病毒(包括甲，乙，丙型肝炎病毒)的作用。
背景技術(shù)：
病毒性肝炎是一種世界性的常見病，我國屬流行“重災(zāi)區(qū)”，各種類型病毒性肝炎嚴(yán)重威脅著國人的健康。西方國家以丙型肝炎為最多，我國主要流行乙型肝炎。據(jù)預(yù)測我國表面抗原陽性者即感染乙型肝炎者有一億人以上，而由乙型肝炎引起的肝功能不正常患者約有3000萬人。此外，慢性病毒性肝炎還與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系，絕大部分肝癌病人有慢性肝炎病史。因此病毒性肝炎的治療已成為一個迫切需要解決的重大問題。目前國內(nèi)外用于慢性病毒性肝炎治療的藥物品種甚多，歸納起來，大體可分為三類(1)、抗病毒藥抗病毒藥主要有干擾素和幾種核苷類似物。干擾素對乙型和丙型肝炎的治療有效率約為30％-50％，對丙型肝炎的治療效果似乎比對乙型肝炎稍好。但是在停藥后約6個月至1年內(nèi)大部分病人會復(fù)發(fā)，而且藥費(fèi)相當(dāng)昂貴。某些核苷類似物如拉米夫定(lamivudin)、法昔洛韋(famciclovir)對肝炎病毒有一定治療效果，但也存在停藥后很快反跳即復(fù)發(fā)現(xiàn)象，藥品價格也較昂貴，部分病人病毒有變異，更難治療，且有副反應(yīng)。(2)、改善肝功能藥改善肝功能藥又稱保肝藥或抗肝細(xì)胞損傷藥，如聯(lián)苯雙酯、肝細(xì)胞生長因子、五味子制劑及某些中草藥。這類藥物對降低血清轉(zhuǎn)氨酶、退黃疸有一定效果，其中聯(lián)苯雙酯的作用優(yōu)于同類型其它藥物。這類藥物費(fèi)用較低，副反應(yīng)少，但停止使用后，大多數(shù)病人病情會復(fù)發(fā)，且對病毒陽性指標(biāo)轉(zhuǎn)陰似無療效。(3)、免疫調(diào)節(jié)藥免疫調(diào)節(jié)藥有轉(zhuǎn)移因子、白細(xì)胞介素-2、胸腺肽、皮質(zhì)激素等。這類藥物治療慢性肝炎的病例不多，療效尚待肯定，藥費(fèi)較昂貴，且有副反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
從上述可見，目前尚無滿意的治療慢性病毒性肝炎藥。要解決我國千百萬慢性肝炎病人的治療問題，迫切需要創(chuàng)制更好的新藥。治病必求治根，肝炎由病毒引起，欲想徹底治愈肝炎，關(guān)鍵還是尋找有效的抗肝炎病毒藥。
本發(fā)明的目的在于提供一類具有抑制肝炎病毒的活性的化合物，是一類潛在的可以治療肝炎并保肝的藥物。本發(fā)明的目的可以通過從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)或合成該類化合物來達(dá)到。以下為該類化合物結(jié)構(gòu)式 結(jié)構(gòu)式中R1，R2，R3，R11，R12，R13，R14＝H，OH，OCH3，Br，CH3，NH2，OAc，CH2OH，CHO，COOH，COONaR4，R5，R6，R7，R9，R10＝H，OH，OCH3，Br，CH3，NH2，OAc，羰基，CH2OH，CHO，COOH，COONa.R6＝CH3，H R1R2，R2R3，R11R12，R12R13，R13R14＝OCH2O本發(fā)明包括以上各化合物與鹽酸、硫酸、硝酸、醋酸、磷酸和檸檬酸等所形成的鹽。
與現(xiàn)有肝炎藥物相比，該類化合物具有抑制肝炎病毒(包括甲，乙，丙型肝炎病毒)活性的作用，有明顯得治療肝炎和保肝的作用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)施例一從貴州產(chǎn)苗族用藥小花清風(fēng)藤醇浸膏的乙酸乙酯相中，經(jīng)過石油醚/乙酸乙酯(3∶1)，氯仿/丙酮(4∶1)等體系的硅膠柱層析，重結(jié)晶后可以得到黃色針狀結(jié)晶5-氧阿樸菲堿(fuseine)，結(jié)構(gòu)見下圖 以HePG2.2.15細(xì)胞株為模型，以其分泌的HBsAg、HbeAg及細(xì)胞存活率為觀察指標(biāo)，綜合評價該化合物體外抗HBV效果以及與陽性對照藥阿昔韋洛相比較。結(jié)果表明，該化合物HBsAg、HBeAg的50％抑制濃度IC50分別為0.56mg/ml和0.70mg/ml，治療指數(shù)(TI)分別為1.24和1.03。
權(quán)利要求
1.一類具有抑制肝炎病毒活性的阿樸菲型生物堿，其特征是該類化合物結(jié)構(gòu)式 結(jié)構(gòu)式中R1，R2，R3，R11，R12，R13，R14＝H，OH，OCH3，Br，CH3，NH2，OAc，CH2OH，CHO，COOH，COONaR4，R5，R6，R7，R9，R10＝H，OH，OCH3，Br，CH3，NH2，OAc，羰基，CH2OH，CHO，COOH，COONa.R6＝CH3，H R1R2，R2R3，R11R12，R12R13，R13R14＝OCH2O
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抑制肝炎病毒活性的阿樸菲型生物堿，其特征是本生物堿可與酸形成鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抑制肝炎病毒活性的阿樸菲型生物堿，其特征是本生物堿可與鹽酸、硫酸、硝酸、醋酸、磷酸和檸檬酸形成鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抑制肝炎病毒活性的阿樸菲型生物堿，其特征是具有抑制肝炎病毒活性的作用，有治療肝炎和保肝的作用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有抑制肝炎病毒活性的阿樸菲型生物堿，其特征是具有抑制包括甲，乙，丙型肝炎病毒活性的作用。
全文摘要
本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，公開了一類具有抑制肝炎病毒(包括甲，乙，丙型肝炎病毒)活性作用的阿樸菲型生物堿結(jié)構(gòu)式中R
文檔編號A61P31/00GK1425652SQ0113370
公開日2003年6月25日 申請日期2001年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月19日
發(fā)明者吳鳳鍔, 陳謹(jǐn) 申請人:中國科學(xué)院成都生物研究所