專利名稱：一種硬腦膜修復(fù)用的可吸收的復(fù)合層結(jié)構(gòu)材料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型屬于層狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)品，更具體地說，是一種人體硬腦膜缺損修復(fù)用的復(fù)合層結(jié)構(gòu)材料。
目前國內(nèi)外醫(yī)療單位使用的硬腦膜缺損修復(fù)材料大體可分為可吸收的移植物(包括自體和異體的)如顳肌筋膜、顱骨骨腱、闊筋膜，纖維蛋白膜，尿囊膜，羊腸膜，死人硬腦膜、牛肌腱的炮制膜、豬腹膜及牛心包等；不能吸收的移植物材料(包括金屬和高分子化合物)如金箔、銀箔、不銹鋼片、鉭箔、火棉箔、橡皮膜、聚乙烯醇膜、尼龍、維尼龍、特氟龍膜及滌綸硅橡膠膜等。但前者會(huì)引起不同程度的炎癥反應(yīng)，可造成纖維變性和腦粘連；后者會(huì)產(chǎn)生不同程度的結(jié)締組織增生包裹，金屬類還不利于CT、核磁及放射檢查和治療；胎膜太薄，操作時(shí)不易鋪平，容易撕裂，不能縫合；滌綸布類外面可形成較厚的瘢痕，其下方易與腦粘連等缺點(diǎn)(見Abbot WM,Dupree Jr.EL.Sury Gyn and Obs 1970；130112-118,Flcshcr.LJ.Ncurosury 1967,27；559-564.王寶華.天津醫(yī)藥雜志.1973,57-9)。
近年有人用牛心包，豬腹膜做硬腦膜的替代材料，但均屬異種組織，殘留的抗原會(huì)導(dǎo)致不同程度的炎癥反應(yīng)，造成纖維變性和腦粘連。還有人制成硅橡膠滌綸膜，硅膠尼龍膜，單面硅真絲膜，這些生物材料雖生物相容性好，但長期存于體內(nèi)，可形成纖維包裹，有“膜片致癌”的可能。也有人將短碳纖維與殼聚糖制成人工硬腦膜，該生物膜相容性好，可部分吸收，但由于碳纖維本身機(jī)械性能所限，不能加工成很薄的網(wǎng)狀支架，仍不能構(gòu)成理想的人工硬腦膜(中華神經(jīng)外科雜志，1985，11102.中華神經(jīng)外科雜志，1989，5，2135，中華神經(jīng)外科雜志，1998，36，6379，中華神經(jīng)外科雜志，1997，13，4236)本實(shí)用新型的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺點(diǎn)，提出一種成型容易，使用方便，來源廣泛，價(jià)格便宜，對(duì)人體組織相容性好且符合生物醫(yī)學(xué)工程模式要求的硬腦膜修復(fù)用的復(fù)合層狀結(jié)構(gòu)材料。
本實(shí)用新型的技術(shù)方案是以聚乳酸為主體的編織網(wǎng)為支架和以殼聚糖和廣譜抗菌藥構(gòu)成的底層，組成雙層結(jié)構(gòu)材料。
本實(shí)用新型的具體結(jié)構(gòu)以聚乳酸編織網(wǎng)為表面層，含甘油、明膠及諾氟沙星的3％殼聚糖混合鋪膜液為底層，殼聚糖混合鋪膜液的厚度為0.2～0.3厘米，兩者經(jīng)固化后得到厚為0.03～0.3毫米的雙層人工硬腦膜，再切成3×3厘米、5×5厘米、10×10厘米、10×15厘米、15×15厘米的不同規(guī)格。
所述的聚乳酸編制網(wǎng)是市售的醫(yī)用級(jí)聚L-乳液(PLLA)網(wǎng)，是由乳酸纖維精密加工而成，其厚度為0.015～0.03毫米。
所述的殼聚糖是市售的醫(yī)用級(jí)聚殼糖粉加1％丙醋酸制成的3％殼聚糖溶液。所述的諾氟沙星為抗菌素。
所述的3％殼聚糖混合鋪膜液中的甘油、明膠和諾氟沙星的混合物重量比為100∶5∶2～3，殼聚糖與甘油、明膠和諾氟沙星混合物重量比為10∶1。
本實(shí)用新型的具體制備方法先將聚乳酸編制網(wǎng)平鋪在鋪膜槽的玻璃板上，再將預(yù)先制備好的3％殼聚糖混合鋪膜液均勻地鋪在聚乳酸編制網(wǎng)上，在40℃恒溫固化24小時(shí)，干燥后放入5％氧氣氫氧化鈉溶液浸泡1小時(shí)，再用蒸餾水沖洗、恒溫干燥后即成厚為0.03～0.3毫米的人工硬腦膜，再切成不同規(guī)格的產(chǎn)品，然后用三層聚乙烯薄膜封裝，γ射線或環(huán)氧乙烷消毒即可。
本實(shí)用新型的優(yōu)點(diǎn)和效果本實(shí)用新型所用的原料易得殼聚糖是由甲殼素脫乙?；a(chǎn)物，化學(xué)名為(1，4)聚-2-氨基-2脫氧-β-D葡萄糖，甲殼素廣泛存在于節(jié)肢動(dòng)物(蝦、蟹)的殼和真菌的細(xì)胞壁中，已廣泛應(yīng)用于臨床，實(shí)驗(yàn)證明它無毒，無刺激性，無免疫抗原性，組織相容性好，在體內(nèi)可降解吸收，還有抑菌、促進(jìn)上皮細(xì)胞生長和抑制成纖維細(xì)胞作用，價(jià)格低廉；聚乳酸是以馬鈴薯和蜜糖為原料發(fā)酵而得，在體內(nèi)可先降解為乳酸，再進(jìn)入生物代謝過程，故無毒副作用，已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，它和聚羥基乙酸常用作細(xì)胞外基質(zhì)，為細(xì)胞生長和分裂提供三維空間支架，在組織復(fù)制、器官復(fù)制和組織再生引導(dǎo)研究中有不可替代的作用。
所述可吸收性人工硬腦膜是利用上述這兩種具有獨(dú)特性能的生物材料復(fù)合制成的一種新的人工硬腦膜，它是采用雙層可降解生物材料外層為聚乳酸網(wǎng)，是采用經(jīng)緯法制成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，具有良好的彈性，解決了縫合時(shí)脫邊和腦脊液外漏問題；另一方面網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)為細(xì)胞和組織再生提供了空間支架結(jié)構(gòu)，有利于組織細(xì)胞伸入，使之與淺層組織愈合固定，防止皮下積液及纖維細(xì)胞生長，可有效地防止腦粘連和顱內(nèi)感染等并發(fā)癥，另外在殼聚糖膜中還加有諾氟沙星抗菌藥，隨著殼聚糖的降解，緩慢釋放出來，增強(qiáng)了抗菌能力。
此外，殼聚糖和聚乳酸若單獨(dú)使用，其降解速度隨環(huán)境不同而不同。殼聚糖在酸環(huán)境降解的快，聚乳酸網(wǎng)在堿性環(huán)境下降解速度快，若單獨(dú)使用人體內(nèi)3-6個(gè)月可吸收完畢。但可降解生物材料的生物相容性與材料的降解速度有關(guān)，降解速度慢，生物相容性好，因而降解產(chǎn)物代謝更充分。本實(shí)用新型是將殼聚糖和聚乳酸網(wǎng)復(fù)合，二者的速度均減慢，這是由于二者復(fù)合后可使殼聚糖周圍形成微酸環(huán)境，聚乳酸周圍形成微堿環(huán)境，因而降低材料內(nèi)部降解產(chǎn)物的自催化效應(yīng)及其降解速度。
本實(shí)用新型的降解速度經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)完全降解為6-12月，這既能保證在生物材料未降解前新生的膜組織形成，又可避免手術(shù)后腦脊液漏的發(fā)生，也可降低局部的炎癥反應(yīng)。該人工硬腦膜在人體緩慢吸收(最終的代謝產(chǎn)物為CO2和H2O)，后被新生的結(jié)締組織膜(新的硬腦膜)所代替，符合生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)模式。
本實(shí)用新型材料除修復(fù)硬腦膜缺損之外，還可應(yīng)用于腹膜缺損、胸膜缺損、心包缺損的修復(fù)。
下面通過附圖進(jìn)一步說明本實(shí)用新型結(jié)構(gòu)特點(diǎn)


圖1為本實(shí)用新型外觀結(jié)構(gòu)示意圖；圖2為端面結(jié)構(gòu)示意圖；由圖2可知，本實(shí)用新型是由聚乳酸編制網(wǎng)1為表面層和含甘油、明膠及諾氟沙星的3％殼聚糖2為底層，經(jīng)固化后復(fù)合而成，其厚度0.03～0.30mm。
所述的甘油和諾氟沙星是增加復(fù)合材料的韌性和抗菌作用。
權(quán)利要求1．一種硬腦膜修復(fù)用的可吸收的復(fù)合層結(jié)構(gòu)材料，其特征在于以聚乳酸編織網(wǎng)為表面層，含甘油、明膠及諾氟沙星的3％殼聚糖混合液為底層，經(jīng)固化后得到雙層結(jié)構(gòu)的人工硬腦膜材料，其厚度為0.03～0.30毫米。
2．按照權(quán)利要求1所述的材料，其特征在于所述的聚乳酸編織網(wǎng)是由聚乳酸纖維精密加工，其厚度為0.015～0.03毫米。
專利摘要本實(shí)用新型是一種硬腦膜缺損修復(fù)用的可吸收的復(fù)合層結(jié)構(gòu)材料,是聚乳酸為原料編織成聚乳酸織物,在織物的一面涂敷一層含有甘油、諾氟沙星與殼聚糖的混合溶液,經(jīng)固化成膜的人工硬腦膜材料。該材料生物相容性好,無毒,無抗原反應(yīng),抑菌,縫合時(shí)無脫邊,縫合后腦脊液無滲漏,為細(xì)胞生長可提供三維支架結(jié)構(gòu),在人體內(nèi)可緩慢吸收,吸收后局部可復(fù)制成自體硬腦膜。
文檔編號(hào)A61L27/00GK2418880SQ00209069
公開日2001年2月14日 申請(qǐng)日期2000年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2000年4月11日
發(fā)明者陶智潞, 徐應(yīng)軍 申請(qǐng)人:李建民, 徐應(yīng)軍, 張保軍, 郭萬厚, 呂文英, 張松林, 陶智潞