一種中藥蓮膽消炎片及其制備方法和質(zhì)量控制方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種中藥蓮膽消炎片及其制備方法和質(zhì)量控制方法。該中藥復方制劑是由苦木和穿心蓮兩味中藥組方，加入適量的輔料而成。其制備方法是采用醇提前處理，收膏濃縮干燥后制粒，加入輔料壓片，每片素片重0.23g，包衣后進行分裝和外包。質(zhì)量控制方法建立了微生物限度驗證方法。與原有的制劑工藝及質(zhì)量標準相比，該制備方法對乙醇提取的添加倍量的具體參數(shù)進行研究和優(yōu)化；對素片的片重進行分析，提高了患者服用藥物劑量的準確度；通過實驗建立本發(fā)明的微生物驗證方法。本發(fā)明方法所制備得到的片劑具有安全性高、療效好、生產(chǎn)成本低等優(yōu)點。
【專利說明】一種中藥蓮膽消炎片及其制備方法和質(zhì)量控制方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，具體涉及一種蓮膽消炎片和其制備方法以及質(zhì)量控制 方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 蓮膽消炎片收載于衛(wèi)生部《藥品標準》中藥成方制劑第10冊第139頁，其處方由 穿心蓮和苦木兩味中藥組成。具有清熱解毒，制菌消炎作用。用于細菌性痢疾、急性胃腸炎 及各種急性感染性疾患。但在蓮膽消炎片原生產(chǎn)工藝中有不足之處，主要體現(xiàn)在：乙醇提取 的添加倍量沒有明確；素片的片重沒有明確。為此通過工藝研究對這兩個問題加以實驗數(shù) 據(jù)來論證，同時建立了微生物驗證方法來控制質(zhì)量。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種蓮膽消炎片的制備 方法，該制備方法對乙醇提取的添加倍量的具體參數(shù)進行研究和優(yōu)化；對素片的片重進行 分析，提高了患者服用藥物劑量的準確度；通過實驗建立本發(fā)明的微生物驗證方法。本發(fā)明 方法所制備得到的片劑具有安全性高、療效好、生產(chǎn)成本低等優(yōu)點。
[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：
[0005] 本發(fā)明提供的蓮膽消炎片，其是由苦木和穿心蓮按照1 : 1的質(zhì)量比以及輔料制 取得到，素片片重為〇. 23g。輔料包括淀粉、明膠、滑石粉、硬脂酸鎂、食用色素、滑石粉。
[0006] 本發(fā)明還提供了上述的蓮膽消炎片的制備方法，其包括如下操作步驟：
[0007] 1、苦木和穿心蓮破碎前先對其進行炮制，炮制后烘干進行破碎。
[0008] 2、苦木和穿心蓮分別浸提兩次，提取劑為80?85%乙醇，每次提取劑的加量為藥 材的7倍，浸提時保持提取罐內(nèi)壓力為0. 1?0. 25Mpa，第一次提取煮沸并保持2小時，過濾 提取液置于貯罐中；藥渣再加入提取劑煮沸浸提，保持2小時，過濾提取液置于貯罐中。
[0009] 3、提取液置于真空濃縮罐中常壓回收粗乙醇，然后真空進行濃縮，濃縮過程中，控 制真空度為〇· 04?0· 06Mpa，蒸汽壓力為(λ 1?0· 2Mpa，待濃縮至密度為L 25?L 30g/ml 時，停止加熱，取出濃縮的浸膏待用。
[0010] 4、取淀粉置于槽型混合機中，逐步加入部分浸膏攪拌均勻制成軟材，分三槽進行 制濕顆粒，將濕顆粒投入沸騰制粒機中，開熱風加熱，沸騰混合干燥，噴入余下的浸膏進行 干燥，控制干燥溫度為60?80°C，干燥至含水量為5%以內(nèi)時停止干燥，倒出顆粒置于搖擺 式顆粒機過14目篩整粒得到干顆粒。
[0011] 5、將制得的干顆粒投入總混設備中，加適量的硬脂酸鎂，攪拌30分鐘，傾出放置 于潔凈的容器內(nèi)，選擇合適的沖模，裝好沖模，加料試機，直至調(diào)出符合標準要求的素片，每 素片重0. 23g。
[0012] 6、將素片放入糖衣鍋進行包衣，首先包隔離層，用70%的明膠漿包衣，包衣溫度為 35?50°C，使片芯全部包嚴、包牢并烘干為止，第一層過程維持60分鐘，以后每層間隔約 30分鐘，總共包4?5層；再用糖漿和滑石粉包粉衣層，總共包10?15層，每層間隔時間 約30分鐘，連續(xù)操作至片芯棱角完全包沒，片面包平、圓整為度；接著用糖漿包糖衣層，總 共包5?10層，每層操作溫度從40°C降至30°C，間隔時間為15分鐘；然后，用糖漿及食用 色素包有色衣層，總共包8層?15層，溫度控制在室溫，每層間隔時間為15分鐘，連續(xù)操作 至顏色均勻一致；接著悶鍋20分鐘，悶鍋過程，間隔數(shù)分鐘轉(zhuǎn)動一次鍋頭；最后，每鍋加蟲 白蠟細粉打光，先加入2/3蟲白蠟打光至片面有光澤，然后再加入1/3的蟲蠟細粉，直至片 面光亮。
[0013] 另外，本發(fā)明還提供了上述蓮膽消炎片的質(zhì)量控制方法，包括微生物限度檢查，具 體的操作為：
[0014] (1)取供試品l〇g，加稀釋劑l〇〇ml，制成1 : 10供試液備用。
[0015] (2)取1 : 10的供試液1ml，注入平皿，平行制備2個皿，培養(yǎng)觀察結(jié)果
[0016] (3)取供試液lml和50-100cfu試驗菌，平行制備2個平皿，按平皿法測定其菌數(shù)， 計算大腸埃希氏菌、金黃色葡萄菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌和黑曲霉等五種規(guī)定試驗菌 的回收率。
[0017] (4)取供試液lml接種至膽鹽乳糖培養(yǎng)基中，采用常規(guī)法檢測。每lg供試液的細 菌數(shù)不超過700個；霉菌、酵母菌數(shù)不超過10個，大腸埃希氏菌、大腸菌群、活螨不得檢出。

【具體實施方式】
[0018] 為了使本發(fā)明的目的及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合實施例對本發(fā)明進行進一步 詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā) 明。
[0019] -、產(chǎn)品概述
[0020] 藥品名稱：蓮膽消炎片
[0021] 劑型：片劑
[0022] 規(guī)格：每素片重0· 23g
[0023] 性狀：本品為糖衣片，除去糖衣后顯褐綠色；味古
[0024] 貯藏：密封
[0025] 有效期：18個月
[0026] 批準文號：國藥準字Z20063563。
[0027] 二、處方和依據(jù)及制備方法：
[0028] 1.處方
[0029] 穿心蓮1000g、苦木1000g，制成1000片
[0030] 2.制備方法
[0031] 以上二味，分別粉碎成粗粉，各用80?85 %乙醇加熱提取二次，加醇量均為7倍 量，每次2小時，濾過，合并濾液，分別回收乙醇，濃縮成浸膏。合并上述浸膏，加輔料適量， 制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。
[0032] 三、工藝流程和潔凈區(qū)域劃分
[0033] 詳見附圖1。
[0034] 四、制備工藝研究
[0035] 1、制法依據(jù)
[0036] 本品中的穿心蓮全草含大量的苦味素，主要為穿心蓮內(nèi)酯，其次為新穿心蓮內(nèi)酯 和14-去氧穿心蓮內(nèi)酯。此外，尚含微量14-去氧-11-氧穿心蓮內(nèi)酯及14-去氧-11U2-二 去氫穿心蓮內(nèi)酯。另含β-谷留醇-D-葡萄糖苷及黃酮化合物等?？嗄竞锌嗄緝?nèi)酯A-N， 苦木素 B-G，此外尚含苦木酮，甲基苦木酮，1-羥甲基-β -卞波林等多種β -卞波林衍生 物。這些成分均易溶于較高濃度的乙醇中，故用80?85 %乙醇加熱回流提取，濃縮，加適量 輔形劑制粒，干燥，壓片，包糖衣即得。
[0037] 2、工藝研究
[0038] 2. 1第一次小試取穿心蓮粗粉及苦木粗粉各1000g，分別置中藥多功能提取罐 中，各加82%乙醇9000ml，回流提取2小時，回流壓力1. 2mpa，溫度95°C，濾過，藥渣再加 82%乙醇9000ml，回流提取2小時，回流壓力1. 2mpa，溫度95°C，濾過，分別合并2次濾液 (濾布300目），置真空濃縮罐中，以70?80°C濃縮至相對密度1. 05?1. 08(80°C測），得 稠膏，加淀粉適量混勻，在70?80°C干燥得干膏，將干膏粉碎，過80目篩，以適量淀粉漿 制成顆粒，于70°C干燥，使顆粒水分控制在4%以內(nèi)，整粒，在旋轉(zhuǎn)壓片機中壓片（基片重 〇. 23g)，包糖衣即得。
[0039] 2. 2第二次小試提取用82 %乙醇量改為7000ml，其余均同第一次小試。
[0040] 2. 3小試小結(jié)詳見表1。
[0041] 表1 :兩次小試小結(jié)
[0042]

【權(quán)利要求】
1. 一種蓮膽消炎片，其是由苦木和穿心蓮按照1 : 1的質(zhì)量比以及輔料制取得到，每片 素片重0. 23g。
2. 如權(quán)利要求1所述的蓮膽消炎片的制備方法，其包括如下操作步驟： (1) :按照1 : 1的質(zhì)量比稱取苦木和穿心蓮，破碎后進行浸提，將浸提得到的提取液濃 縮成浸膏； (2) :將浸膏和淀粉混合進行造粒，將造粒的干顆粒和0. 3%硬脂酸鎂混勻后壓制素 片，然后在對素片進行包糖衣和包裝。
3. 如權(quán)利要求3所述的蓮膽消炎片的制備方法，其特征在于： (1) 先對苦木和穿心蓮進行炮制，炮制后烘干進行破碎。 (2) 苦木和穿心蓮分別醇提兩次，提取劑為80?85%乙醇，每次提取劑的加量為藥材 的7倍，浸提時保持提取罐內(nèi)壓力為0. 1?0. 25Mpa，第一次提取煮沸并保持2小時，過濾提 取液置于貯罐中；藥渣再加入提取劑煮沸浸提，保持2小時，過濾提取液置于貯罐中。 (3) 提取液置于真空濃縮罐中常壓回收粗乙醇，然后真空進行濃縮，濃縮過程中，控制 真空度為〇· 04?0· 06Mpa，蒸汽壓力為(λ 1?0· 2Mpa，待濃縮至密度為L 25?L 30g/ml 時，停止加熱，取出濃縮的浸膏待用。 (4) 取淀粉置于槽型混合機中，逐步加入部分浸膏攪拌均勻制成軟材，分三槽進行制濕 顆粒，將濕顆粒投入沸騰制粒機中，開熱風加熱，沸騰混合干燥，噴入余下的浸膏進行干燥， 控制干燥溫度為60?80°C，干燥至含水量為5 %以內(nèi)時停止干燥，倒出顆粒置于搖擺式顆 粒機過14目篩整粒得到干顆粒。 (5) 將制得的干顆粒投入總混設備中，加0. 3%的硬脂酸鎂，攪拌30分鐘，傾出放置于 潔凈的容器內(nèi)，選擇合適的沖模，裝好沖模，加料試機，直至調(diào)出符合標準要求的素片，每素 片重0. 23g。 (6) 將素片放入糖衣鍋進行包衣，首先包隔離層，用70 %的明膠漿包衣，包衣溫度為 35?50°C，使片芯全部包嚴、包牢并烘干為止，第一層過程維持60分鐘，以后每層間隔約 30分鐘，總共包4?5層；再用糖漿和滑石粉包粉衣層，總共包10?15層，每層間隔時間 約30分鐘，連續(xù)操作至片芯棱角完全包沒，片面包平、圓整為度；接著用糖漿包糖衣層，總 共包5?10層，每層操作溫度從40°C降至30°C，間隔時間為15分鐘；然后，用糖漿及食用 色素包有色衣層，總共包8層?15層，溫度控制在室溫，每層間隔時間為15分鐘，連續(xù)操作 至顏色均勻一致；接著悶鍋20分鐘，悶鍋過程，間隔數(shù)分鐘轉(zhuǎn)動一次鍋頭；最后，每鍋加蟲 白蠟細粉打光，先加入2/3蟲白蠟打光至片面有光澤，然后再加入1/3的蟲蠟細粉，直至片 面光亮。
4. 如權(quán)利要求3所述的蓮膽消炎片的質(zhì)量控制方法，包括微生物限度檢查，具體如下： (1) 取供試品l〇g，加稀釋劑l〇〇ml，制成1 : 10供試液備用。 (2) 取1 : 10的供試液lml，注入平皿，平行制備2個皿，培養(yǎng)觀察結(jié)果 (3) 取供試液lml和50-lOOcfu試驗菌，平行制備2個平皿，按平皿法測定其菌數(shù)，計算 大腸埃希氏菌、金黃色葡萄菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌和黑曲霉等五種規(guī)定試驗菌的回 收率。 (4) 取供試液lml接種至膽鹽乳糖培養(yǎng)基中，采用常規(guī)法檢測。每lg供試液的細菌數(shù) 不超過700個；霉菌、酵母菌數(shù)不超過10個，大腸埃希氏菌、大腸菌群、活螨不得檢出。
【文檔編號】C12R1/685GK104083419SQ201410309654
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月2日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:廣西迪泰制藥有限公司