專利名稱：含有ω－3脂肪酸和ω－6脂肪酸的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有ω-3脂肪酸的組合物。所述含有ω-3脂肪酸的組合物尤其是用作營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑或用于補(bǔ)充平衡飲食，例如用于干眼綜合征的治療。
背景技術(shù)：
從統(tǒng)計(jì)學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)說(shuō)，每5個(gè)具有看眼科醫(yī)師經(jīng)歷的病人中就有一個(gè)患有干眼病。經(jīng)估算在德國(guó)有大約200萬(wàn)人患有干眼病。眾所周知，由于比如長(zhǎng)時(shí)間的電腦操作、看電視或戴隱形眼鏡的視覺(jué)處理過(guò)程，或者由于來(lái)自加熱器或空調(diào)的干燥空氣，導(dǎo)致眼睛承受很大的壓力。這種壓力尤其可以表現(xiàn)為眼睛的灼燒感、發(fā)癢或流淚。其原因是由于太高的蒸發(fā)量或太低的淚液分泌量所導(dǎo)致的淚膜的功能障礙。隨著年齡的增長(zhǎng)，由于服用某些藥物(例如抗生素、抗高血壓藥物、抗組胺藥物、血管收縮藥物、避孕藥、利尿劑或抗抑郁藥)，或者由于身體內(nèi)部疾病比如sjgren綜合征、風(fēng)濕病或糖尿病等所導(dǎo)致的激素變化也會(huì)引起眼睛濕潤(rùn)的失調(diào)。
當(dāng)敏感的淚液產(chǎn)生和淚液分布系統(tǒng)失調(diào)時(shí)，就會(huì)發(fā)生干眼病。這種病癥通常是一種慢性疾病，需要進(jìn)行持續(xù)的治療。在許多病理學(xué)反應(yīng)中常見(jiàn)淚膜的失調(diào)。遭受干眼病困擾的病人最為常見(jiàn)的痛苦包括干燥感、外來(lái)異物感、砂粒感或眼瞼的壓力。
正常的淚液分泌和正常的淚流對(duì)于眼睛的功能和健康具有非常大的重要性。角膜上的淚膜具有很多重要的功能。例如，它產(chǎn)生平坦的角膜表面，這對(duì)于眼睛和眼瞼的光學(xué)性質(zhì)以及運(yùn)動(dòng)都很重要，它還防止由于脫水造成的角膜炎癥，以機(jī)械方式比如通過(guò)沖洗去除外來(lái)異物，并支持角膜的代謝。淚膜由內(nèi)部粘液層、中間水層和外部脂質(zhì)層組成。
在本領(lǐng)域中已知含有ω-3脂肪酸的組合物。WO 2004/004599 A3(Advanced Vision Research)公開了一種用于治療干眼、瞼板腺炎癥、瞼板腺功能失調(diào)和口干等病癥的方法，其中包括施用含有n-6脂肪酸的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，所述n-6脂肪酸含有油和n-3富含油，其中n-3富含油中含有高濃度的二十碳五烯酸(EPA)和高濃度的二十二碳六烯酸(DHA)。
然而，WO 2004/004599公開的教導(dǎo)沒(méi)有顯示對(duì)于干眼病的最優(yōu)治療結(jié)果。

發(fā)明內(nèi)容
因此本發(fā)明的目的是提供一種組合物，例如其具有改善的與眼中的刺激介質(zhì)有關(guān)的性質(zhì)，和/或其成分的價(jià)格更便宜，和/或其更易于獲得。
通過(guò)含有ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸的組合物實(shí)現(xiàn)了這一目標(biāo)，這種組合物尤其適用于干眼綜合征的治療，其中所述組合物還另外包含鋅化合物，優(yōu)選為硫酸鋅的形式。
假定本發(fā)明組合物中含有的ω-3和ω-6脂肪酸在機(jī)體內(nèi)代謝成尤其是前列腺素PGE1和PGE3，由此可能會(huì)由于加入了鋅化合物而導(dǎo)致含有ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸的本發(fā)明組合物提供在干眼綜合征治療中改善的效果。
令人驚訝地發(fā)現(xiàn)具有較低濃度二十碳五烯酸和/或較低濃度二十二碳六烯酸的ω-3脂肪酸可優(yōu)選用于在干眼綜合征的治療中獲得良好的結(jié)果。鋅化合物的加入能增強(qiáng)ω-6脂肪酸的作用。
不被特定的理論所束縛，當(dāng)同時(shí)采用ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸時(shí)，假定鋅化合物的加入對(duì)于干眼綜合征治療的改善具有主要的影響。
另外，當(dāng)將具有較低濃度二十碳五烯酸(EPA)和/或較低濃度二十二碳六烯酸(DHA)的ω-3脂肪酸與至少一種鋅化合物聯(lián)合應(yīng)用治療干眼綜合征時(shí)，顯示出具有令人驚訝的良好的協(xié)同作用。
此外，本發(fā)明將含有ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸的組合物與鋅化合物聯(lián)合應(yīng)用，可導(dǎo)致淚膜中脂質(zhì)形成所必要的前體化合物的產(chǎn)量增加。
除非另有說(shuō)明，否則本發(fā)明中的重量說(shuō)明均是基于包含活性劑的相應(yīng)組合物，不包括膠囊殼。本發(fā)明中的活性劑是指組成組合物的原料、成分、化合物等，不包括膠囊殼。
本發(fā)明的優(yōu)選組合物包含，例如，基于組合物總重量的≥1.68wt.-％到≤83.75wt.-％，優(yōu)選≥16.75wt.-％到≤67.00wt.-％，更優(yōu)選≥33.50wt.-％到≤50.25wt.-％，尤其優(yōu)選≥46.90wt.-％到≤48.58wt.-％的以甘油三酯計(jì)算的ω-3脂肪酸；和/或基于組合物的總重量的≥0.17wt.-％到≤1.68wt.-％，優(yōu)選≥0.34wt.-％到≤1.34wt.-％，更優(yōu)選≥0.67wt.-％到≤1.01wt.-％，尤其優(yōu)選≥0.75wt.-％到≤0.92wt.-％的包含γ-亞麻酸的-6脂肪酸。
尤其優(yōu)選本發(fā)明的組合物包含，例如，基于組合物中ω-3脂肪酸的總重量(以甘油三酯計(jì)算)的≥25wt.-％到≤75wt.-％，優(yōu)選≥30wt.-％到≤70wt.-％，更優(yōu)選≥40wt.-％到≤60wt.-％，尤其優(yōu)選≥49wt.-％到≤51wt.-％的以甘油三酯計(jì)算的二十碳五烯酸(EPA)；和/或基于組合物中ω-3脂肪酸的總重量(以甘油三酯計(jì)算)的≥3wt.-％到≤60wt.-％，優(yōu)選≥10wt.-％到≤50wt.-％，更優(yōu)選≥20wt.-％到≤40wt.-％，尤其優(yōu)選≥32wt.-％到≥34wt.-％的二十二碳六烯酸(DHA)(以甘油三酯計(jì)算)；和/或基于組合物中ω-6脂肪酸源總重量的≥3wt.-％到≤50wt.-％，優(yōu)選≥5wt.-％到≤40wt.-％，更優(yōu)選≥10wt.-％到≤30wt.-％，尤其優(yōu)選≥17wt.-％到≤19wt.-％的γ-亞麻酸(GLA)。
根據(jù)本發(fā)明可用的合適ω-3脂肪酸可以選自包含α-亞麻酸、十八碳艾杜糖酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸和/或二十二碳六烯酸的集合。
根據(jù)本發(fā)明可用的合適ω-6脂肪酸可選自包含亞油酸、γ-亞麻酸和/或二高γ-亞麻酸的集合。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含鋅化合物，優(yōu)選硫酸鋅形式的鋅。
一般而言，只要在制藥學(xué)上可接受，所有的鋅化合物均可用作所述鋅化合物。尤其適用的是在制藥學(xué)上可接受的鋅的無(wú)機(jī)和/或有機(jī)鹽。例如根據(jù)本發(fā)明可以使用硫酸鋅一水合物、硫酸鋅七水合物、組氨酸鋅二水合物、氯化鋅、天冬氨酸鋅、葡萄糖酸鋅、乳清酸鋅和/或氧化鋅。
優(yōu)選將鋅化合物加到組合物中，加入鋅化合物的量使得所述組合物包含≥0.01mg到≤10.00mg，優(yōu)選≥1.00mg到≤6.00mg，更優(yōu)選≥2.00mg到≤4.00mg，尤其優(yōu)選≥3.30mg到≤3.40mg的鋅。這一信息優(yōu)選基于組合物的單一劑量。在進(jìn)一步的優(yōu)選實(shí)施方案中，所述組合物包含的鋅為基于組合物單一劑量的＞2.5mg到＜5mg。
例如，可以將鋅化合物加到本發(fā)明的組合物中，加入鋅化合物的量使得所述組合物包含基于組合物的總重量≥0.01wt.-％到≤1.68wt.-％，優(yōu)選≥0.17wt.-％到≤1.01wt.-％，更優(yōu)選≥0.34wt.-％到≤0.67wt.-％，尤其優(yōu)選≥0.55wt.-％到≤0.57wt.-％的鋅。
優(yōu)選該組合物包含至少一種維生素。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，所述組合物包含至少一種選自包括維生素E、維生素C、維生素B的集合中的維生素，其中優(yōu)選維生素B6和/或維生素B12。親脂性的維生素E尤其是作為抗氧劑，并因此可阻止組合物中包含的ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸的氧化。維生素C以及尤其是維生素B6都加入可導(dǎo)致本發(fā)明組合物功效的進(jìn)一步改善。
本發(fā)明組合物的進(jìn)一步的優(yōu)點(diǎn)尤其可通過(guò)采用維生素B6和/或維生素B12與ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸和鋅的聯(lián)合應(yīng)用而獲得。這種聯(lián)合應(yīng)用可以有利地對(duì)淚液產(chǎn)生具有積極作用。假定維生素B6和/或維生素B12與ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸和鋅的聯(lián)合應(yīng)用能夠有助于眼睛中天然淚膜的維護(hù)，并有助于改善對(duì)眼睛天然濕潤(rùn)的供應(yīng)。
為進(jìn)一步改善本發(fā)明組合物的功效，發(fā)現(xiàn)維生素B6的量≥0.1mg到≤1.0mg對(duì)單劑量組合物是有利的?；趩我粍┝浚M(jìn)一步發(fā)現(xiàn)維生素B6的量≥0.3mg到≤0.8mg是合適的?；诮M合物的單一劑量，優(yōu)選維生素B6的量≥0.5mg到≤0.75mg，尤其優(yōu)選≥0.6mg到≤0.7g。
進(jìn)一步優(yōu)選還包含維生素B12的組合物的實(shí)施方案。在研究中發(fā)現(xiàn)單劑量中超過(guò)10μg量的維生素B12導(dǎo)致組合物的制藥學(xué)可接受性發(fā)生不利的改變。基于單一劑量，所述組合物優(yōu)選包含≥0.01μg到≤1.0μg，優(yōu)選≥0.15μg到≤0.7μg，更優(yōu)選≥0.25μg到≤0.5μg，尤其優(yōu)選≥0.32μg到≤0.34μg的維生素B12。
在優(yōu)選實(shí)施方案中該組合物還包含≥0.1mg到≤1.0mg，優(yōu)選≥0.3mg到≤0.8mg，更優(yōu)選≥0.5mg到≤0.75mg，尤其優(yōu)選≥0.6mg到≤0.7mg的維生素B6；和/或≥0.01μg到≤1.0μg，優(yōu)選≥0.15μg到≤0.7μg，更優(yōu)選≥0.25μg到≤0.5μg，尤其優(yōu)選≥0.32μg到≤0.34μg的維生素B12。
進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)根據(jù)需要額外使用維生素C，可以對(duì)組合物產(chǎn)生進(jìn)一步的改善。在本發(fā)明組合物進(jìn)一步的優(yōu)選實(shí)施方案中，進(jìn)一步包含≥1mg到≤50mg，優(yōu)選≥10mg到≤40mg，更優(yōu)選≥15mg到≤30mg，尤其優(yōu)選≥19mg到≤21mg的維生素C。
在尤其優(yōu)選的組合物實(shí)施方案中，所述組合物包含ω-3脂肪酸、γ-亞麻酸、維生素C、維生素E、維生素B6、維生素B12和/或鋅。
在進(jìn)一步優(yōu)選的組合物實(shí)施方案中，所述組合物包含魚油、琉璃苣籽油、維生素C、維生素E、維生素B6、維生素B12和/或鋅。
在進(jìn)一步優(yōu)選的本發(fā)明實(shí)施方案中，單一劑量組合物包含·≥10mg到≤500mg，優(yōu)選≥100mg到≤400mg，更優(yōu)選≥200mg到≤300mg，尤其優(yōu)選≥280mg到≤290mg的以甘油三酯計(jì)算的ω-3脂肪酸；和/或·≥1mg到≤10mg，優(yōu)選≥2mg到≤8mg，更優(yōu)選≥4mg到≤6mg，尤其優(yōu)選≥4.5mg到≤5.5mg的γ-亞麻酸；和/或·≥1mg到≤5mg，優(yōu)選≥2mg到≤4.5mg，更優(yōu)選≥3mg到≤4mg，尤其優(yōu)選≥3.1mg到≤3.5mg的維生素E；和/或·≥0.01mg到≤5mg，優(yōu)選≥0.1mg到≤3mg，更優(yōu)選≥0.5mg到≤2mg，尤其優(yōu)選≥0.9mg到≤1.1mg生育酚混合濃縮物；和/或·≥1mg到≤50mg，優(yōu)選≥10mg到≤40mg，更優(yōu)選≥15mg到≤30mg，尤其優(yōu)選≥19mg到≤21mg的維生素C；和/或·≥0.1mg到≤1.0mg，優(yōu)選≥0.3mg到≤0.8mg，更優(yōu)選≥0.5mg到≤0.75mg，尤其優(yōu)選≥0.6mg到≤0.7mg維生素B6；和/或·≥0.01μg到≤1.0μg，優(yōu)選≥0.15μg到≤0.7μg，更優(yōu)選≥0.25μg到≤0.5μg，尤其優(yōu)選≥0.32μg到≤0.34μg的維生素B12；和/或·≥0.1mg到≤10mg，優(yōu)選≥1.5mg到≤5mg，更優(yōu)選≥2mg到≤4mg尤其優(yōu)選≥3.3mg到≤3.4mg的鋅。
在一個(gè)尤其優(yōu)選的組合物實(shí)施方案中，基于單一劑量，所述組合物包含285mg以甘油三酯計(jì)算的ω-3脂肪酸、5mg的γ-亞麻酸、20mg維生素C、3.5mg維生素E、0.67mg維生素B6、0.34μg維生素B12和/或3.3mg鋅。
在一個(gè)尤其優(yōu)選的組合物實(shí)施方案中，基于單一劑量，所述組合物包含475mg魚油、29.4mg琉璃苣籽油、20mg維生素C、3.5mg維生素E、0.67mg維生素B6、0.34μg維生素B12和/或3.33mg鋅。
在一個(gè)額外的尤其優(yōu)選的組合物實(shí)施方案中，基于每日劑量，所述組合物包含855mg以甘油三酯計(jì)算的ω-3脂肪酸、15mg的γ-亞麻酸、60mg維生素C、10mg維生素E、2mg維生素B6、1μg維生素B12和/或10mg鋅。
在一個(gè)額外的尤其優(yōu)選的組合物實(shí)施方案中，基于每日劑量，所述組合物包含1425mg魚油、88mg琉璃苣籽油、60mg維生素C、10mg維生素E、2mg維生素B6、1μg維生素B12和/或10mg鋅。
本發(fā)明的組合物看來(lái)克服了PGE1和PGE3生物合成中的缺陷，其中尤其是加入與鋅鹽以及維生素C和B族維生素聯(lián)合應(yīng)用的ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸顯示出分別在干眼綜合征治療或飲食治療中具有顯著的改善。
根據(jù)本發(fā)明，魚油的特征在于包含來(lái)自于魚類和/或海洋動(dòng)物的油。
本發(fā)明的組合物可以優(yōu)選包含魚油甘油三酯形式的ω-3脂肪酸。最優(yōu)選ω-3脂肪酸以二十碳五烯酸和/或二十二碳六烯酸存在，優(yōu)選得自下列油例如菜子油、亞麻籽及其油和/或魚油。ω-6脂肪酸可以是γ-亞麻酸，其優(yōu)選得自下列油琉璃苣籽油、月見(jiàn)草油和/或黑茶藨子花芯油。此外，本發(fā)明的組合物可包含選自包括單硬脂酸甘油酯、卵磷脂和/或明膠的集合中的佐劑。
在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，以甘油三酯計(jì)算的ω-3脂肪酸和γ-亞麻酸的重量比為≥3∶1到≤200∶1，優(yōu)選≥20∶1到≤100∶1，更優(yōu)選≥50∶1到≤60∶1，尤其優(yōu)選≥56∶1到≤58∶1。假定ω-3脂肪酸與二十碳五烯酸競(jìng)爭(zhēng)δ-5-脫飽和酶對(duì)抗從ω-6脂肪酸類衍生而來(lái)的二高γ-亞麻酸。因此，與現(xiàn)有技術(shù)相比，推測(cè)過(guò)多的二十碳五烯酸不僅導(dǎo)致PGE3的合成，而且可能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)δ-5-脫飽和酶間接導(dǎo)致不需要的花生四烯酸合成的減少，并可能因此導(dǎo)致不需要的PGE2合成的減少。此外，這似乎導(dǎo)致更多的二高γ-亞麻酸通過(guò)環(huán)氧化酶轉(zhuǎn)化成期望的PGE3。此處鋅鹽和任選的維生素的加入具有積極的協(xié)同作用，而這仍未有清楚的解釋。
因此，總的來(lái)說(shuō)，本發(fā)明的組分或組合物對(duì)炎癥介質(zhì)的相對(duì)比率產(chǎn)生積極的影響，即一方面期望的抗炎和淚液分泌改善PGE1和PGE3和另一方面不期望的炎癥促進(jìn)PGE2的比率。
此外，有利的是本發(fā)明組合物的劑型沒(méi)有不良副作用，適用于飲食預(yù)防和/或治療眼病、優(yōu)選用于治療干眼綜合征。尤其是當(dāng)使用補(bǔ)充平衡飲食試劑，或者通過(guò)作為對(duì)抗飲食缺乏的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑施用以及用于預(yù)防可導(dǎo)致干眼綜合征的缺乏時(shí)，可以表現(xiàn)出積極效果。
包含ω-3脂肪酸的組合物可以是固體、液體和/或作為凝膠形式；以藥物形式存在的組合物優(yōu)選選自包括片劑、包衣片劑、糖衣丸劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、溶液劑和/或泡騰片劑的集合。
原料優(yōu)選以適合于所選擇的藥物劑型的形式使用。包含ω-3脂肪酸的組合物優(yōu)選包括(R，R，R)-α-生育酚形式和/或生育酚混合濃縮物形式的維生素E。組合物優(yōu)選包含抗壞血酸鈣形式的維生素C。在一個(gè)尤其優(yōu)選的實(shí)施方案中，包含ω-3脂肪酸的組合物包含魚油甘油三酯、琉璃苣籽油、(R，R，R)-α-生育酚、生育酚混合濃縮物、抗壞血酸鈣、鹽酸吡哆醇、硫酸鋅一水合物和氰鈷胺、單硬脂酸甘油酯、卵磷脂和/或明膠。
優(yōu)選的是，包含ω-3脂肪酸的組合物尤其以膠囊形式、尤其是明膠膠囊形式的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑提供。膠囊優(yōu)選包含的膠囊殼的重量為≥50mg到≤500mg，優(yōu)選≥100mg到≤400mg，更優(yōu)選≥218mg到≤256mg，尤其優(yōu)選≥237mg到≤238mg。膠囊殼可包含選自包括甘油、明膠和/或染料例如氧化鐵紅的集合中的佐劑。進(jìn)一步適當(dāng)?shù)娜玖蟽?yōu)選選自包括三芳甲烷染料、優(yōu)選亮藍(lán)、偶氮染料、優(yōu)選誘惑紅、和/或二氧化鈦的集合。
此外，在本發(fā)明組合物的優(yōu)選實(shí)施方案中，藥物形式含量的總重量為≥1mg到≤100mg，優(yōu)選≥200mg到≤800mg，更優(yōu)選≥400mg到≤700mg，尤其優(yōu)選≥596mg到≤598mg。在本發(fā)明組合物進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中，劑型含量例如膠囊的含量的總重量為≥600mg到≤605mg，尤其優(yōu)選602mg。
本發(fā)明的組合物的每日劑量可以由一個(gè)或數(shù)個(gè)單一劑量組成。例如每日劑量可以由3個(gè)單一劑量組成。
具體實(shí)施例方式
將參照下面1到12的實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡明本發(fā)明的主題。
實(shí)施例1單一劑量包含-魚油 475mg，其中-ω-3脂肪酸(以甘油三酯計(jì)算)285mg-琉璃苣籽油29.4mg，其中-γ-亞麻酸 5mg-(R，R，R)-α-生育酚濃縮物 3.334mg-抗壞血酸(以抗壞血酸鈣的形式) 20mg-維生素B6(以鹽酸吡哆醇的形式) 0.667mg-鋅(以硫酸鋅一水合物的形式)3.34mg-氰鈷胺0.33μg-單硬脂酸甘油酯-卵磷脂-明膠 加到597mg除說(shuō)明的量外，還包含其它常規(guī)輔助劑，比如穩(wěn)定劑和/或穩(wěn)定添加劑和/或生產(chǎn)添加劑。
實(shí)施例2一個(gè)膠囊殼包含-甘油-明膠-氧化鐵紅 加到237.2mg除說(shuō)明的量外，還包含其它常規(guī)輔助劑，比如穩(wěn)定劑和/或穩(wěn)定添加劑和/或生產(chǎn)添加劑。
實(shí)施例3推薦的每日劑量的3粒膠囊包含-魚油 1425mg，其中-ω-3脂肪酸(以甘油三酯計(jì)算) 855mg-琉璃苣籽油 88mg，其中-γ-亞麻酸15mg-(R，R，R)-α-生育酚濃縮物10mg-抗壞血酸(以抗壞血酸鈣的形式) 60mg-維生素B6(以鹽酸吡哆醇的形式) 2mg-鋅(以硫酸鋅一水合物的形式) 10mg-氰鈷胺 1μg-單硬脂酸甘油酯-卵磷脂-明膠 加到1791mg除說(shuō)明的量外，還包含其它常規(guī)輔助劑，比如穩(wěn)定劑和/或穩(wěn)定添加劑和/或生產(chǎn)添加劑。
實(shí)施例4推薦的每日劑量的3個(gè)膠囊殼中包含-甘油-明膠-氧化鐵紅 加到712mg除說(shuō)明的量外，還包含其它常規(guī)輔助劑，比如穩(wěn)定劑和/或穩(wěn)定添加劑和/或生產(chǎn)添加劑。
實(shí)施例5單一劑量含有
-魚油 475mg，其中-ω-3脂肪酸(以甘油三酯計(jì)算) 285mg-琉璃苣籽油 29.4mg，其中-γ-亞麻酸 5mg-(R，R，R)-α-生育酚濃縮物 3.334mg-抗壞血酸(以抗壞血酸鈣的形式) 20mg-維生素B6(以鹽酸吡哆醇的形式) 0.667mg-鋅(以硫酸鋅一水合物的形式) 3.34mg-氰鈷胺 0.33μg其中加入單硬脂酸甘油酯、卵磷脂和明膠至602mg。
除說(shuō)明的量外，還包含其它常規(guī)輔助劑，比如穩(wěn)定劑和/或穩(wěn)定添加劑和/或生產(chǎn)添加劑。
實(shí)施例6237.2mg的膠囊殼由以下成分組成-甘油-明膠-氧化鐵紅除說(shuō)明的量外，還包含其它常規(guī)輔助劑，比如穩(wěn)定劑和/或穩(wěn)定添加劑和/或生產(chǎn)添加劑。
實(shí)施例7單一劑量包含-魚油 475mg，其中-ω-3脂肪酸(以甘油三酯計(jì)算) 285mg-琉璃苣籽油 29.4mg，其中-γ-亞麻酸5mg-(R，R，R)-α-生育酚濃縮物3.334mg
-抗壞血酸(以抗壞血酸鈣的形式) 20mg-維生素B6(以鹽酸吡哆醇的形式) 0.667mg-鋅(以硫酸鋅一水合物的形式) 3.34mg-氰鈷胺 0.33μg其中加入單硬脂酸甘油酯、卵磷脂和明膠至602mg。
除說(shuō)明的量外，還包含其它常規(guī)輔助劑，比如穩(wěn)定劑和/或穩(wěn)定添加劑和/或生產(chǎn)添加劑。
實(shí)施例8237.87mg的膠囊殼由以下成分組成-甘油-明膠-亮藍(lán)除說(shuō)明的量外，還包含其它常規(guī)輔助劑，比如穩(wěn)定劑和/或穩(wěn)定添加劑和/或生產(chǎn)添加劑。
實(shí)施例9推薦劑量的3粒膠囊中包含-魚油 1425mg，其中-ω-3脂肪酸(以甘油三酯計(jì)算) 855mg-琉璃苣籽油 88mg，其中-γ-亞麻酸15mg-(R，R，R)-α-生育酚濃縮物10mg-抗壞血酸(以抗壞血酸鈣的形式) 60mg-維生素B6(以鹽酸吡哆醇的形式) 2mg-鋅(以硫酸鋅一水合物的形式) 10mg-氰鈷胺 1μg
其中加入單硬脂酸甘油酯、卵磷脂和明膠至1806mg。
除說(shuō)明的量外，還包含其它常規(guī)輔助劑，比如穩(wěn)定劑和/或穩(wěn)定添加劑和/或生產(chǎn)添加劑。
實(shí)施例10推薦的總共712mg每日劑量的3個(gè)膠囊殼由以下成分組成-甘油-明膠-氧化鐵紅除說(shuō)明的量外，還包含其它常規(guī)輔助劑，比如穩(wěn)定劑和/或穩(wěn)定添加劑和/或生產(chǎn)添加劑。
實(shí)施例11推薦的每日劑量的3粒膠囊包含-魚油 1425mg，其中-ω-3脂肪酸(以甘油三酯計(jì)算) 855mg-琉璃苣籽油 88mg，其中-γ-亞麻酸15mg-(R，R，R)-α-生育酚濃縮物10mg-抗壞血酸(以抗壞血酸鈣的形式) 60mg-維生素B6(以鹽酸吡哆醇的形式) 2mg-鋅(以硫酸鋅一水合物的形式) 10mg-氰鈷胺 1μg其中加入單硬脂酸甘油酯、卵磷脂和明膠至1806mg。
除說(shuō)明的量外，還包含其它常規(guī)輔助劑，比如穩(wěn)定劑和/或穩(wěn)定添加劑和/或生產(chǎn)添加劑。
實(shí)施例12推薦的總共713.6mg每日劑量的3個(gè)膠囊殼由以下成分組成-甘油-明膠-亮藍(lán)除說(shuō)明的量外，還包含其它常規(guī)輔助劑，比如穩(wěn)定劑和/或穩(wěn)定添加劑和/或生產(chǎn)添加劑。
除非另有說(shuō)明，否則重量的說(shuō)明分別對(duì)應(yīng)于所指化合物本身。
權(quán)利要求
1.一種包含ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸的組合物，其特別適用于干眼綜合征的治療，其特征在于所述組合物包含鋅化合物，優(yōu)選硫酸鋅形式的鋅化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物具有至少一種選自包括維生素E、維生素C、維生素B的集合中的維生素，優(yōu)選維生素B6和/或維生素B12。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2之一的組合物，其中所述ω-3脂肪酸以魚油甘油三酯的形式存在。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一的組合物，其中所述ω-3脂肪酸為二十碳五烯酸，優(yōu)選可從食用油、菜子油、亞麻籽和/或魚油中獲得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-5之一的組合物，其中所述ω-3脂肪酸為二十二碳六烯酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-6之一的組合物，其中所述ω-6脂肪酸為γ-亞麻酸，優(yōu)選可從琉璃苣籽油、月見(jiàn)草油和/或黑茶藨子花芯油中獲得。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-7之一的組合物，其中基于單劑量組合物，所述組合物包含·≥10mg到≤500mg，優(yōu)選≥100mg到≤400mg，更優(yōu)選≥200mg到≤300mg，尤其優(yōu)選≥280mg到≤290mg的以甘油三酯計(jì)算的ω-3脂肪酸；和/或·≥1mg到≤10mg，優(yōu)選≥2mg到≤8mg，更優(yōu)選≥4mg到≤6mg，尤其優(yōu)選≥4.5mg到≤5.5mg的γ-亞麻酸；和/或·≥1mg到≤5mg，優(yōu)選≥2mg到≤4.5mg，更優(yōu)選≥3mg到≤4mg，尤其優(yōu)選≥3.1mg到≤3.5mg的維生素E；和/或·≥0.01mg到≤5mg，優(yōu)選≥0.1mg到≤3mg，更優(yōu)選≥0.5mg到≤2mg，尤其優(yōu)選≥0.9mg到≤1.1mg的生育酚混合濃縮物；和/或·≥1mg到≤50mg，優(yōu)選≥10mg到≤40mg，更優(yōu)選≥15mg到≤30mg，尤其優(yōu)選≥19mg到≤21mg的維生素C；和/或·≥0.1mg到≤10mg，優(yōu)選≥0.3mg到≤0.8mg，更優(yōu)選≥0.5mg到≤0.75mg，尤其優(yōu)選≥0.6mg到≤0.7mg的維生素B6；和/或·≥0.01μg到≤1.0μg，優(yōu)選≥0.15μg到≤0.7μg，更優(yōu)選≥0.25μg到≤0.5μg；尤其優(yōu)選≥0.32μg到≤0.34μg的維生素B12；和/或·≥0.1mg到≤10mg，優(yōu)選≥1.5mg到≤5mg，更優(yōu)選≥2mg到≤4mg，尤其優(yōu)選≥3.3mg到≤3.4mg的鋅。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-8之一的組合物，其中所述以甘油三酯計(jì)算的ω-3脂肪酸和γ-亞麻酸的重量比為≥3∶1到≤200∶1，優(yōu)選≥20∶1到≤100∶1，更優(yōu)選≥50∶1到≤60∶1，尤其優(yōu)選≥56∶1到≤58∶1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-9之一的組合物，其中所述組合物為固體、液體和/或凝膠形式；所述組合物優(yōu)選以選自包括片劑、包衣片劑、糖衣丸劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、溶液劑和/或泡騰片劑的集合中的藥物劑型提供。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-10之一的組合物，其中所述藥物劑型內(nèi)容物的總重量為≥1mg到≤1000mg，優(yōu)選≥200mg到≤800mg，更優(yōu)選≥400mg到≤700mg，尤其優(yōu)選≥596mg到≤598mg。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-11之一的組合物，其中所述組合物含有選自包括單硬脂酸甘油酯、卵磷脂和/或明膠的集合中的佐劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-12之一的組合物，其中所述藥物劑型為膠囊劑型，和/或所述膠囊殼的重量為≥50mg到≤500mg，優(yōu)選≥100mg到≤400mg，更優(yōu)選≥218mg到≤256mg，尤其優(yōu)選≥237mg到≤238mg。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-13之一的組合物，其中所述組合物包含選自包括甘油、明膠和/或染料例如氧化鐵紅的集合中的佐劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-14之一的組合物在用于制備飲食預(yù)防和/或治療眼病、優(yōu)選治療干眼綜合征的試劑中的用途。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-15之一的組合物用作營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑和/或補(bǔ)充平衡飲食的試劑的用途。
16.包含根據(jù)權(quán)利要求1-16之一的物質(zhì)的試劑、營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑或補(bǔ)充平衡飲食的試劑，尤其是食物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有ω－3脂肪酸和ω－6脂肪酸的組合物，所述組合物包含鋅化合物，優(yōu)選為硫酸鋅的形式，具體而言用于干眼綜合征的治療。
文檔編號(hào)A23L1/30GK101039665SQ200580034699
公開日2007年9月19日 申請(qǐng)日期2005年10月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月13日
發(fā)明者古德龍·克勞斯-赫茨, 貢特爾·貝爾曼 申請(qǐng)人:蓋哈特·曼化學(xué)制藥有限公司