專利名稱：含硅的殺真菌化合物、其制備方法及其在農(nóng)業(yè)化學(xué)和醫(yī)藥上的應(yīng)用的制作方法
本申請是申請?zhí)枮?2113068.6，申請日為1992年10月9日，發(fā)明創(chuàng)造名稱為“含硅的殺真菌化合物、其制備方法及其在農(nóng)業(yè)化學(xué)和醫(yī)藥上的應(yīng)用”的發(fā)明專利申請的分案申請。
本發(fā)明涉及一系列新的含硅的化合物，這些化合物可以被認(rèn)為是3-(1，2，4-三唑-1-基或咪唑-1-基)-2-羥基-2-(任選地被取代的苯基)-1-(三取代的甲硅烷基)丙烷衍生物，它們具有有用的抗真菌活性，可以用于農(nóng)業(yè)、園藝及醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域。本發(fā)明還提供了使用這些化合物的方法和組合物以及它們的制備方法。
已經(jīng)知道有許多種通過碳鏈將三唑基團(tuán)與硅原子分開的三取代的甲硅烷基衍生物，并且還知道其中某些具有殺真菌性能。例如，英國專利說明書No.2175301中描述了多種化合物，據(jù)說化合物主要用作植物生長調(diào)節(jié)劑，但它們也具有殺真菌性能。這些化合物中包括一些三烷基甲硅烷基衍生物，這種化合物的實(shí)例只在實(shí)施例11中給出了一個(gè)，即3-叔丁基-3-羥基-4-(1，2，4-三唑-1-基)-1-三甲基甲硅烷基-1-戊炔，它與本發(fā)明的化合物在以下幾方面是不同的它具有一個(gè)叔丁基而不是本發(fā)明化合物的任選地被取代的苯基，它是一種炔衍生物而不是鏈烷衍生物，并且它有一個(gè)比本發(fā)明化合物長的脂族鏈。
英國專利說明書No.2224278中也描述了許多據(jù)說是植物生長調(diào)節(jié)劑或殺真菌劑的化合物，其中包括一些三烴基甲硅烷基化合物。所公開的這種類型的唯一的一個(gè)化合物出現(xiàn)在該英國專利說明書的實(shí)施例4中，即3-(2，4-二氯苯基)-3-羥基-4-(1，2，4-三唑-1-基)-1-三甲基甲硅烷基-1-丁烯，它與本發(fā)明的化合物不同，因?yàn)樗闹彐?，更廣義地說，該英國專利說明書的化合物的脂族鏈不是丙烷鏈而是丁烯鏈，也就是說它比較長并且是不飽和的。
最接近的現(xiàn)有技術(shù)應(yīng)當(dāng)說是J-F.Chollet等人Pestic.Sci.，29，427-435(1990)中所描述的，在該文獻(xiàn)中標(biāo)明為XX的化合物(見表1，第431頁)可以被稱作是4-(4-氯苯基)-4-羥基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-1-戊烯，它不同于本發(fā)明的化合物僅僅在于在丙烷鏈上存在有乙烯基取代基。
但是，這些現(xiàn)有技術(shù)化合物，包括上面具體地描述的那些，總起來說沒有足夠的活性。再者，用作農(nóng)業(yè)或醫(yī)藥上的殺真菌劑的一個(gè)重要的性能是，它們應(yīng)當(dāng)以低的劑量顯示出活性，并且不應(yīng)當(dāng)產(chǎn)生任何有害的副作用。此外，眾所周知，在用作農(nóng)業(yè)殺真菌劑時(shí)，殺真菌劑應(yīng)具有系統(tǒng)作用，這樣，它可以涂覆到種子上或直接施到作物上，或者可間接地施到浸在水中的作物例如稻類作物上，然后轉(zhuǎn)移到整個(gè)植物體中。
盡管上述每一種現(xiàn)有技術(shù)的化合物都滿足了這些要求中的一部分，但沒有哪一種能完全滿足所有這些要求，特別是大部分化合物完全沒顯示出任何系統(tǒng)活性，雖然有一種現(xiàn)有技術(shù)化合物的異構(gòu)體顯示出一些系統(tǒng)活性，但是低于本發(fā)明的類似化合物。如下文中所述，在現(xiàn)有技術(shù)中唯一顯示了一些系統(tǒng)活性的化合物是4-(4-氯苯基)-4-羥基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-1-戊烯的一種異構(gòu)體，事實(shí)上該現(xiàn)有技術(shù)并未將這種異構(gòu)體從其它的非系統(tǒng)活性的異構(gòu)體中分離出來。
出人意料的是，現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)了一系列3-(1，2，4-三唑-1-基或咪唑-1-基)-2-羥基-2-(任選地被取代的苯基)-1-(三取代的甲硅烷基)丙烷衍生物，它們被認(rèn)為是具有這些所需要的性能。更為出人意料的地方在于，Chollet等人指出，不飽和化合物特別是烯丙基化合物是最具活性的，而本發(fā)明的化合物不含有不飽和的脂族基。
因此，本發(fā)明的目的是提供一系列所述類型的新的含硅的三唑基或咪唑基衍生物。
本發(fā)明的一個(gè)更為明確的目的是提供這樣一些衍生物，其中至少有一部分具有有用的殺真菌性能。
隨著對本發(fā)明進(jìn)一步的描述，本發(fā)明的其它目的和優(yōu)點(diǎn)將變得十分明顯。
本發(fā)明的化合物是式(I)的化合物及其鹽
式中A表示1，2，4-三唑-1-基或咪唑-1-基；n表示0，1，2或3，并且當(dāng)n表示2或3時(shí)，由X表示的基團(tuán)可以相同也可以是不同的；X表示鹵原子、苯表具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有1-6個(gè)碳原子和至少1個(gè)鹵原子的鹵烷基、具有1-6個(gè)碳原子的烷氧基、或具有1-6個(gè)碳原子和至少1個(gè)鹵原子的鹵烷氧基，或者(X)n表示具有1或2個(gè)碳原子的亞烷基二氧基；R1表示具有1-4個(gè)碳原子的烷基，或者是未被取代的或者由至少1個(gè)鹵原子取代的苯基；R2和R2分別獨(dú)立地選自由具有1-4個(gè)碳原子的烷基組成的基團(tuán)組。
另外，本發(fā)明還提供了下列化合物，它們在制備式(I)的化合物時(shí)是有用的中間體，這些中間體是式(I-2)的化合物和式(I-3)的化合物
式中X、n、R1、R2和R3的定義同上，y表示氯、溴或碘原子
式中X、n、R1、R2和R3的定義同上，本發(fā)明還提供了一種用于預(yù)防或治療真菌感染的藥物組合物，它含有殺真菌或抑真菌有效量的抗真菌劑，其中抗真菌劑選自由式(I)的化合物及其可藥用的鹽構(gòu)成的一組物質(zhì)。
本發(fā)明還提供了一種預(yù)防或治療真菌感染的方法，它包括將殺真菌或抑真菌有效量的殺真菌劑對動(dòng)物例如哺乳動(dòng)物(可以是人)施用或給藥，其中殺真菌劑選自如上所定義的式(I)的化合物及其可藥用的鹽構(gòu)成的一組物質(zhì)。
本發(fā)明還提供了一種保護(hù)植物及植物的繁殖免受真菌侵害的農(nóng)用組合物，該組合物含有殺真菌或抑真菌有效量的、如上定義的式(I)的化合物及其鹽以及農(nóng)業(yè)上用的載體或稀釋劑。
本發(fā)明還提供了一種保護(hù)植物和植物的繁殖免受真菌侵害的方法，該方法包括，對所述植物或植物繁殖物，或者對其周圍環(huán)境施用殺真菌或抑真菌有效量的如上定義的式(I)化合物或其鹽。
本發(fā)明還提供了幾種制備本發(fā)明化合物的新方法，下文中將詳細(xì)加以說明。
在本發(fā)明的式(I)、(I-2)和(I-3)的化合物中當(dāng)X表示鹵原子時(shí)，它可以是氟、氯、溴或碘原子，特別是氟或氯原子，最理想的是氟原子；當(dāng)X表示具有1-6個(gè)碳原子的烷基時(shí)，它可以是具有1-6、特別是1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基團(tuán)，具體例子有甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基本己基，其中優(yōu)先選擇具有1-4個(gè)碳原子的烷基，尤其是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基和異丁基，最理想的是甲基和乙基。
當(dāng)X表示鹵烷基時(shí)，它具有1-6個(gè)碳原子，可以是具有1個(gè)或多個(gè)、特別是1-5個(gè)(如具有較少的可取代位置則可以少些)、最好是1-3個(gè)鹵素取代基的直鏈或支鏈烷基。其例子包括上面示例給出的所有烷基，不過比較理想的是具有1-4個(gè)、特別是1或2個(gè)碳原子的那些烷基，其中一個(gè)或多個(gè)氫原子被鹵原子(例如氟、氯、溴或碘原子)所取代。其具體例子有三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、2，2，2-三氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基、2，2-二溴乙基、3-氯丙基、3，3，3-三氟丙基、4-氟丁基、5，5，5-三氯戊基和6，6，6-三氟己基，其中優(yōu)先選擇具有1-3個(gè)碳原子被1-3個(gè)鹵原子取代(在有2或3個(gè)鹵原子情況下，這些是相同的)的烷基，特別是由1-3氟或氯原子取代的甲基或乙基。更優(yōu)選的具體基團(tuán)是三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、2-溴乙基、2-氯乙基和2-氟乙基，尤其是三氟甲基；當(dāng)X表示烷氧基時(shí)，它可以是具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基。這類基團(tuán)的例子有甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基、己氧基、2-甲基丁氧基、1-乙基丙氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基和2-乙基丁氧基。其中，優(yōu)先選擇含1-4個(gè)碳原子的烷氧基，特別是甲氧基和乙氧基；當(dāng)X表示鹵代烷氧基時(shí)，它具有1-6個(gè)碳原子，可以是具有1個(gè)或多個(gè)、特別是1-5個(gè)(如具有較少的可取代位置，則也可少些)、最好是1-3個(gè)鹵素取代基的直鏈或支鏈烷氧基。其例子包括有1個(gè)或多個(gè)氫原子被鹵原子(如氟、氯、溴或碘原子)取代的上述示例說明的所有烷氧基。具體的例子有三氟甲氧基、三氯甲氧基、二氟甲氧基、二氯甲氧基、二溴甲氧基、氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、溴二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、2，2，2-三氯乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-溴乙氧基、2-氯乙氧基、2-氟乙氧基、2，2-二溴乙氧基、3-氯丙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、4-氟丁基、5，5，5-三氯戊氧基和6，6，6-三氟己氧基，其中優(yōu)先選擇三氟甲氧基。
作為一種供選擇的方案，(X)n可以表示具有1或2個(gè)碳原子的亞烷基二氧基，即亞甲二氧基、亞乙二氧基或亞乙基二氧基，與它們所附于其上面的苯環(huán)的2個(gè)(最好是相鄰的)碳原子構(gòu)成一個(gè)5節(jié)或6節(jié)的雜環(huán)，即稠合到苯環(huán)上的二氧戊環(huán)或二噁烷環(huán)，其中5節(jié)環(huán)即二氧戊環(huán)是最理想的。
在式(I)的化合物中，A可以表示1，2，4-三唑-1-基或咪唑-1-基，優(yōu)選的是1，2，4-三唑-1-基。
在式(I)、式(I-2)和式(I-3)的化合物中，n可以是0、1、2或3，不過優(yōu)先選擇0、1或2，特別是1或2，最理想的是1。
在這些化合物中，當(dāng)n是0時(shí)，苯環(huán)是未被取代的。另外，當(dāng)n是1、2或3時(shí)，X最好是表示氟原子、氯原子、溴原子、具有1-4個(gè)碳原子的未取代的烷基、具有1-4個(gè)碳原子和1-3個(gè)鹵素取代基的被取代的烷基、具有1-4個(gè)碳原子的未取代的烷氧基、或者具有1-4碳原子和1-3個(gè)鹵素取代基的被取代的烷氧基。較為理想的是，當(dāng)n是1、2或3時(shí)，X表示氟原子、氯原子、三氟甲基或甲氧基，或者n可以是0。更為理想的是，n是1或2，X表示氟原子或氯原子，或者n是0。最為理想的是，n是1或2，X表示氟原子或氯原子，特別氟原子。
在式(I)、式(I-2)和式(I-3)的化合物中當(dāng)n是3時(shí)，X最好是在苯環(huán)的2、4和6位上；當(dāng)n是2時(shí)，X最好是在苯環(huán)的2位和4位上；當(dāng)n是1時(shí)，X最好是在苯環(huán)的2位或4位、特別是在4位上。
在本發(fā)明的式(I)、式(I-2)和式(I-3)的化合物中，當(dāng)R1、R2或R3表示具有1-4個(gè)碳原子的烷基，它可以是具有1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基團(tuán)，其實(shí)例有甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基，優(yōu)先選擇甲基和乙基，特別是甲基。
作為選擇方案，R1可以表示苯基，它可以是未取代的或者也可以由至少1個(gè)鹵原子所取代。除非受可以取代的位置數(shù)也就是5所限定，否則對鹵素取代基的數(shù)目沒有限制。但是一般情況下優(yōu)選選擇1-3個(gè)取代基，尤其是1或2個(gè)取代基，最理想的是1個(gè)取代基。然而，最優(yōu)選的是未取代的苯基。這類基團(tuán)的例子有苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、2，4-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基、4-氯-2-氟苯基、6-氯-2-氟苯基、2，4，6-三氟苯基和2，4，6-三氯苯基，其中優(yōu)先選擇4-氯苯基、4-氟苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、2-氯-4-氟苯基、4-氯-2-氟苯基和苯基，最理想的是苯基本身。
在式(I-2)的化合物中，最理想的是y表示氯或溴原子，特別是氯原子。
下列種類的式(I)、式(I-2)和式(I-3)的化合物及其鹽是理想的，它們是按理想程度由低到高的順序列出的[在式(I-2)和(I-3)的化合物中，對用A表示的基團(tuán)的附注應(yīng)當(dāng)略去](1)化合物，其中A表示1，2，4-三唑-1-基，n是1或2，X表示氟原子、氯原子、溴原子、具有1-4個(gè)碳原子的未被取代的烷基、具有1-4個(gè)碳原子并被1-3個(gè)鹵原子取代的被取代的烷基、具有1-4個(gè)碳原子的未被取代的烷氧基、或者具有1-4個(gè)碳原子并由1-3個(gè)鹵原子取代的被取代的烷氧基；
或者n是0，R1、R2和R3獨(dú)立地選自具有1-4個(gè)碳原子的烷基構(gòu)成的一組基團(tuán)。
(2)化合物，其中A表示1，2，4-三唑-1-基，n是1或2，X表示氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基或甲氧基，由X表示的取代基是在苯環(huán)的2位和/或4位上；或者n是0，R1、R2和R3獨(dú)立地選自由甲基和乙基構(gòu)成的一組基團(tuán)。
(3)化合物，其中A表示1，2，4-三唑-1-基，n是1或2，X表示氟原子、氯原子或溴原子，由X表示的取代基是在苯環(huán)的2位和/或4位上；或者n是0，R1、R2和R3獨(dú)立地選自由甲基和乙基構(gòu)成的一組基團(tuán)。
(4)化合物，其中A表示1，2，4-三唑-1-基，n是1或2，由X表示的取代基是在苯環(huán)的2位和/或4位上；或者n是0，R1、R2和R3都是甲基。
本發(fā)明的式(I)的化合物含有堿性的氮原子，因此可以形成鹽。這些鹽的例子包括與無機(jī)酸特別是氫鹵酸(如氫氟酸、氫溴酸、氫碘酸或鹽酸)、硝酸、高氯酸、碳酸、硫酸或磷酸形成的鹽；與低級烷基磺酸例如甲磺酸、三氟甲磺酸或乙磺酸形成的鹽；與芳基磺酸例如苯磺酸或?qū)妆交撬嵝纬傻柠}；與有機(jī)羧酸例如乙酸、富馬酸、酒石酸、草酸、馬來酸、蘋果酸、琥珀酸、苯甲酸、扁桃酸、抗壞血酸、乳酸、葡糖酸或檸檬酸形成的鹽。這些化合物還可以與有機(jī)酸酰胺例如糖精形成加合物。
本發(fā)明化合物的具體例子示于下面的式(I-1)至(I-3)中，其中各取代基如相應(yīng)的表1至3中所定義，即表1是針對式(I-1)，表2針對式(I-2)，表3針對式(I-3)。在這些表中使用的縮寫詞的含義如下Bu 丁基Et 乙基Imid 咪唑-1-基Me 甲基Ph 苯基Pr 丙基iPr 異丙基Triz 1，2，4-三唑-1-基
表1化合物 A (X)nR1R2R3WNo.1-1TrizH MeMeMe-1-2Triz4-Cl MeMeMe-1-3Triz4-FMeMeMe-1-4Triz4-Br MeMeMe-1-5Triz4-Me MeMeMe-1-6Triz4-CF3MeMeMe-1-7Triz4-OMe MeMeMe-1-8Triz4-Ph MeMeMe-1-9Triz4-OCF3MeMeMe-1-10 Triz4-Et MeMeMe-1-11 Triz2，4-diCl MeMeMe-1-12 Triz2，4-diF MeMeMe-1-13 Triz2-Cl，4-F MeMeMe-1-14 Triz2-F，4-Cl MeMeMe-1-15 Triz2-OMe MeMeMe-1-16 Triz2-Cl MeMeMe-1-17 Triz2-FMeMeMe-1-18 Triz2，6-diCl MeMeMe-1-19 Triz2，6-diF MeMeMe-
表1(續(xù))化合物 A (X)n R1R2R3WNo.1-20Triz2-Cl，6-FMeMeMe-1-21Triz3-OMeMeMeMe-1-22Triz3-Cl MeMeMe-1-23Triz2，4，6-triClMeMeMe-1-24Triz2，4，6-triMeMeMeMe-1-25Triz4-iprMeMeMe-1-26Triz4-Pr MeMeMe-1-27Triz4-Bu MeMeMe-1-28Triz4-OCF2CF3MeMeMe-1-29Triz3，4-diClMeMeMe-1-30Triz3，4-diF MeMeMe-1-31Triz3，4-diBrMeMeMe-1-32Triz4-CH2F MeMeMe-1-33Triz4-CHF2MeMeMe-1-34Triz4-OCH2F MeMeMe-1-35Triz4-OCHF2MeMeMe-1-36Triz4-OCF2BrMeMeMe-1-37Triz4-CF2Cl MeMeMe-1-38Triz2，5-diCl，4-OCF3MeMeMe-
表1(續(xù))化合物 A (X)n R1R2R3WNo.1-39ImidHMeMeMe-1-40Imid4-Cl MeMeMe-1-41Imid4-F MeMeMe-1-42Imid4-Br MeMeMe-1-43Imid4-Me MeMeMe-1-44Imid4-CF3MeMeMe-1-45Imid4-OMeMeMeMe-1-46Imid4-Ph MeMeMe-1-47Imid4-OCF3MeMeMe-1-48Imid4-Et MeMeMe-1-49Imid2，4-diClMeMeMe-1-50Imid2，4-diF MeMeMe-1-51Imid2-Cl，4-FMeMeMe-1-52Imid2-F，4-ClMeMeMe-1-53Imid2-OMeMeMeMe-1-54Imid2-Cl MeMeMe-1-55Imid2-F MeMeMe-1-56Imid2，6-diClMeMeMe-1-57Imid2，6-diF MeMeMe-
表1(續(xù))化合物 A(X)n R1R2R3WNo.1-58 Imid2-Cl，6-FMe MeMe-1-59 Imid3-OMeMe MeMe-1-60 Imid3-Cl Me MeMe-1-61 Triz3-Br Me MeMe-1-62 Triz3-Me Me MeMe-1-63 Triz2，5-diClMe MeMe-1-64 Triz2，3，4-triClMe MeMe-1-65 Triz2，4，5-triClMe MeMe-1-66 Triz3，4-OCH2O- Me MeMe-1-67 Triz4-Cl Me MeMe-1-68 Triz4-F Me MeMe-1-69 Triz4-F 4-Cl-Ph MeMe-1-70 Triz4-F Me MeMe-1-71 Triz4-F Me MeMe-1-72 Triz4-F Me MeMe-1-73 Triz4-F Me MeMe-1-74 Triz4-F Me MeMe1/2[(COOH)2]1-75 Triz4-F Me MeMeHNO31-76 Triz4-F Me MeMe1/2(H2SO4)
表1(續(xù))化合物 A (X)n R1R2R3WNo.1-77Triz4-F MeMeMeHCl1-78Triz4-F MeMeMe糖精1-79Triz4-ClMeMeMe1/2[(COOH)2]1-80Triz4-ClMeMeMeHNO31-81Triz4-ClMeMeMe1/2(H2SO4)1-82Triz4-ClMeMeMeHCl1-83Triz4-ClMeMeMe糖精1-84Imid4-F MeMeMe糖精1-85Imid4-ClMeMeMe糖精1-86Triz4-F EtEtEt-
表2化合物 A(X)n R1R2R3No.2-1 ClHMeMeMe2-2 Cl4-Cl MeMeMe2-3 Cl4-F MeMeMe2-4 Cl4-Br MeMeMe2-5 Cl4-Me MeMeMe2-6 Cl4-CF3MeMeMe2-7 Cl4-OMeMeMeMe2-8 Cl4-Ph MeMeMe2-9 Cl4-OCF3MeMeMe2-10Cl4-Et MeMeMe2-11Cl2，4-diClMeMeMe2-12Cl2，4-diF MeMeMe2-13Cl2-Cl，4-FMeMeMe2-14Cl2-F，4-ClMeMeMe2-15Cl2-OMeMeMeMe2-16Cl2-Cl MeMeMe2-17Cl2-F MeMeMe2-18Cl2，6-diClMeMeMe2-19Cl2，6-diF MeMeMe
表2(續(xù))化合物 A(X)n R1R2R3No.2-20Cl2-Cl，6-FMeMeMe2-21Br3-OMeMeMeMe2-22Cl3-Cl MeMeMe2-23Cl2，4，6-triClMeMeMe2-24Cl2，4，6-Me MeMeMe2-25Cl4-iPrMeMeMe2-26Cl4-Pr MeMeMe2-27Cl4-Bu MeMeMe2-28Cl4-OCF2CF3MeMeMe2-29Cl3，4-diClMeMeMe2-30Cl3，4-diF MeMeMe2-31Cl3，4-diBrMeMeMe2-32Cl4-CH2F MeMeMe2-33Cl4-CHF2MeMeMe2-34Cl4-OCH2F MeMeMe2-35Cl4-OCHF2MeMeMe2-36Cl4-OCF2BrMeMeMe2-37Cl4-CF2Cl MeMeMe2-38Cl3，5-diCl，4-OCF3MeMeMe
表2(續(xù))化合物 A(X)n R1R2R3No.2-39BrHMeMeMe2-40Br4-Cl MeMeMe2-41Br4-F MeMeMe2-42Br4-Br MeMeMe2-43I 4-Me MeMeMe2-44Br4-CF3MeMeMe2-45Br4-OMeMeMeMe2-46Br4-Ph MeMeMe2-47I 4-OCF3MeMeMe2-48Br4-Et MeMeMe2-49Br2，4-diClMeMeMe2-50Br2，4-diF MeMeMe2-51I 2-Cl，4-FMeMeMe2-52Br2-F，4-ClMeMeMe2-53Br2-OMeMeMeMe2-54Br2-Cl MeMeMe2-55I 2-F MeMeMe2-56Br2，6-diClMeMeMe2-57Br2，6-diF MeMeMe
表2(續(xù))化合物 A (X)nR1R2R3No.2-58Br2-Cl，6-FMeMeMe2-59I 3-OMeMeMeMe2-60Br3-Cl MeMeMe2-61Br3-Br MeMeMe2-62Br3-Me MeMeMe2-63Br2，5-diClMeMeMe2-64Br2，3，4-triClMeMeMe2-65Cl2，4，5-triClMeMeMe2-66Br3，4-OCH2O- MeMeMe2-67Cl4-Cl PhMeMe2-68Cl4-F PhMeMe2-69Cl4-F 4-Cl-Ph MeMe2-70Cl4-F EtMeMe2-71Cl4-F PrMeMe2-72Cl4-F BuMeMe2-73Br4-Me MeMeMe2-74Br2-F MeMeMe
表3化合物(X)nR1R2R3No.3-1 H MeMeMe3-2 4-Cl MeMeMe3-3 4-F MeMeMe3-4 4-Br MeMeMe3-5 4-CF3MeMeMe3-6 4-OCF3MeMeMe3-7 2，4-diCl MeMeMe3-8 2，4-diF MeMeMe3-9 2-Cl，4-F MeMeMe3-102-F，4-Cl MeMeMe3-112-Cl MeMeMe3-122-F MeMeMe3-132，6-diCl MeMeMe3-142，6-diF MeMeMe3-152-Cl，6-F MeMeMe3-163-Cl MeMeMe3-173，4-diCl MeMeMe3-184-OCH2F MeMeMe3-194-OCF2H MeMeMe
表3(續(xù))化合物 (X)n R1R2R3No.3-204-Cl Et MeMe3-214-F Et MeMe3-224-Br Et MeMe3-234-CF3Et MeMe3-244-OCF3Et MeMe3-252，4-diClEt MeMe3-262，4-diF Et MeMe3-272-Cl Et MeMe3-282-F Et MeMe3-292，6-diClEt MeMe3-302，6-diF Et MeMe3-314-Me Me MeMe3-324-F Ph MeMe3-334-F 4-Cl-PhMeMe3-344-F Pr MeMe3-354-F iPrMeMe3-364-F Bu MeMe3-374-Cl Bu MeMe3-384-Cl Et EtEt
上面所列出的化合物中，較為理想的是化合物Nos.1-1，1-2，1-3，1-4，1-5，1-6，1-9，1-11，1-12，1-13，1-14，1-15，1-16，1-17，1-18和1-19，更為理想的是化合物Nos.1-1，1-2，1-3，1-6，1-11，1-12，1-13和1-14，最理想的是化合物Nos1-2. 2-(4-氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇；1-3. 2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇；1-12. 2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇；本發(fā)明的化合物可采用多種方法制備，這些方法在制備這類化合物的現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。例如，可以按下述方法制備；(a)將式(II)的化合物與式(III)的化合物縮合，得到式(IV)的化合物；
(式中X和n的定義同上，z表示上文中定義的A或Y)
(式中R1、R2和R3定義同上，M表示鋰原子、化學(xué)式為MgCl的基團(tuán)或化學(xué)式為MgBr的基團(tuán))
(式中X、n、z、M、R1、R2和R3定義同上)；(b)去由M表示的原子或基團(tuán)，得到式(V)的化合物
(式中X、n、Z、R1、R2和R3定義同上)；(c)任選地，在z表示Y的情況下，使式(V)的化合物與1，2，4-三唑或咪唑反應(yīng)，得到式(I)的化合物；(d)任選地使式(IV)的化合物或式(V)的化合物與堿或其它環(huán)化劑反應(yīng)，得到式(I-3)的化合物；(e)任選地使步驟(a)、(b)和(c)的產(chǎn)物成鹽。
更詳細(xì)地說，本發(fā)明的化合物可按如下反應(yīng)圖解來制備
反應(yīng)圖解A
反應(yīng)圖解B
反應(yīng)圖解C
在上面的結(jié)構(gòu)式中，X、n、z、M、R1、R2和R3與上文中的定義相同。
反應(yīng)圖解A步驟A1在反應(yīng)圖解A的這一步驟中，向式(VI)的酮化合物中添加式(VII)的甲硅烷基化合物，制成式(VIII)的加合物。
在這一反應(yīng)中用作起始原料的式(VI)的酮化合物可以按日本專利特開昭63-46075中所述的方法制備。
這一反應(yīng)中的另一起始原料即式(VII)的甲硅烷基化合物，可以按常規(guī)方法由鹵甲基三甲基甲硅烷基和金屬鎂或鋰制得。
在這一步驟中使用的式(VII)的有機(jī)金屬甲硅烷基化合物的量最好是每摩爾式(VI)的酮化合物使用1-10摩爾、特別是1-2摩爾該化合物。
通常，該反應(yīng)最好是在有溶劑存在的情況下進(jìn)行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的要求，只要對該反應(yīng)或所用試劑沒有有害作用并且至少在一定程度上可以溶解所述試劑就可以使用。適用的溶劑的例子有烴，它可以是脂族烴、環(huán)脂族烴、或芳族烴，例如己烷、環(huán)己烷、苯或甲苯；鹵代烴，尤其是鹵代脂族烴，例如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷或四氯乙烷；醚，例如二噁烷、二乙醚、四氫呋喃或乙二醇二甲醚；以及酰胺，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酰三胺?？梢允褂闷渲腥我环N溶劑或者任意兩種或多種溶劑的混合物，優(yōu)先選擇使用醚。
反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的反應(yīng)溫度并不限制本發(fā)明。我們發(fā)現(xiàn)，一般地說，在-20℃至80℃、特別是10℃至40℃溫度下進(jìn)行這一反應(yīng)是合宜的。反應(yīng)所需時(shí)間也可在寬范圍內(nèi)變動(dòng)，這取決于許多因素，特別是反應(yīng)溫度以及所用試劑和溶劑的性質(zhì)。但是，如果反應(yīng)是在上面規(guī)定的優(yōu)選的條件下進(jìn)行，一般情況下5分鐘至24小時(shí)(更理想是3小時(shí)至10小時(shí))的時(shí)間就足夠了。
步驟A2在這一步驟中，除去由M表示的原子或基團(tuán)，釋放出式(I)的化合物。這一反應(yīng)是通過用弱酸處理式(VIII)的加合物而實(shí)現(xiàn)的，它可以按以下所述方便地進(jìn)行將步驟A1的反應(yīng)混合物溶解于水，添加適量的氯化銨飽和水溶液，用適當(dāng)?shù)娜軇┹腿≡摲磻?yīng)混合物。
反應(yīng)圖解B步驟B1在這一步驟中，將式(VII)的金屬甲硅烷基化合物加到式(IX)的酮化合物中，制備式(X)的加合物。這一反應(yīng)與反應(yīng)圖解A中步驟A1所述的基本上相同，可以按與其類似的方式進(jìn)行。
步驟B2在這一步驟中，由式(X)的加合物制備式(I-2)的化合物。這一反應(yīng)與反應(yīng)圖解A中步驟A2所述的基本上相同，可按與其類似的方式進(jìn)行。
步驟B3在這一步驟中，使式(I-2)的化合物在存有堿的情況下與過量的1，2，4-三唑或咪唑反應(yīng)，制備式(I)的化合物，其中式(I-2)化合物可按步驟B2中所述來制備。
這一反應(yīng)可按以下所述進(jìn)行在存在至少1摩爾堿的情況下，使式(I-2)化合物與至少1摩爾[每摩爾的式(I-2)化合物]的1，2，4-三唑或咪唑在溶劑中反應(yīng)；或者，在存有堿下使式(I-2)化合物與至少1摩爾[每1摩爾式(I-2)化合物]的1，2，4-三唑或咪唑的鹽反應(yīng)。
通常，反應(yīng)最好是在有溶劑存在的情況下進(jìn)行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的要求，只要對該反應(yīng)試劑無害作用并且至少在一定程度上可以溶解這些試劑即可。適用的溶劑的例子有脂族烴，例如己烷、庚烷、輕石油或石油醚；芳族烴，例如苯、甲苯或二甲苯；鹵代烴，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯；醚，例如二乙醚、二異丙基醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚；醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、丙三醇、辛醇、環(huán)己醇或乙二醇一甲基醚；硝基化合物，例如硝基乙烷或硝基苯；腈，例如乙腈或異丁腈；酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰三胺或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮；以及亞砜，例如二甲亞砜或環(huán)丁砜。其中優(yōu)先選用酰胺如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰三胺或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮。
對所使用的堿同樣也沒有特別的限制，只要它對通式(I-2)化合物分子的任何一部分都不具有有害作用，并且任何常用于這類習(xí)用反應(yīng)的堿可同樣地在此使用。優(yōu)選的堿的例子包括堿金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀；堿金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；堿金屬氫化物，如氫化鋰、氫化鈉或氫化鉀；堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋇；堿金屬醇鹽，如甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀；有機(jī)堿，如三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶，N，N-二甲苯胺、N，N-二乙苯胺，1，5-二氮雜雙環(huán)[4，3，0]-壬-5-烯，1，4-二氮雜雙環(huán)[2，2，2]辛烷(DABCO)或1，8-二氮雜雙環(huán)[5，4，0]十一碳-7-烯(DBU)；以及有機(jī)金屬堿，如丁基鋰或二異丙基氨基化鋰。在這些當(dāng)中，優(yōu)選堿金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀。
如果在存有一種或多種下述化合物下發(fā)生該反應(yīng)則該反應(yīng)可更有效地進(jìn)行季銨協(xié)，例如氯化芐基三乙基銨或氯化四丁基銨；堿金屬鹵化物，如碘化鈉、溴化鈉或溴化鋰；冠醚，如二苯并-18-冠(醚)-6；或3A或4A分子篩，它可用于干燥溶劑。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，并且精確的反應(yīng)溫度也不限制本發(fā)明。通常，發(fā)現(xiàn)在-78℃至200℃更佳在-20℃至150℃溫度范圍內(nèi)可方便地進(jìn)行反應(yīng)。該反應(yīng)所需的時(shí)間也是在很寬范圍內(nèi)變化，這取決于很多因素，特別是反應(yīng)溫度及所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要在上述優(yōu)選的條件下進(jìn)行該反應(yīng)，則反應(yīng)時(shí)間為1至24小時(shí)，更佳為2至10小時(shí)通常就足夠了。
通式(IX)的酮化合物可按照在Beilsteins Handbuch der OrganischenChemie 7，285；7，283中所述的方法而制備。
反應(yīng)圖解C步驟C1在本步驟中，通過用合適的螯合劑處理通式(X)的加合物(該加合物的制備如步驟B1)以去除M代表的基團(tuán)或原子而形成環(huán)氧基來制備通式(I-3)的化合物。優(yōu)選使用如由步驟B1所獲得的反應(yīng)混合物形成的通式(X)的加合物，而不經(jīng)過任何的中間分離。
對于用于去除由M所代表的基團(tuán)或原子的試劑的性質(zhì)沒有特別的限定，并且用于這類反應(yīng)的任何已知試劑均可在此同樣使用。優(yōu)選使用具有螯合能力的高極性溶劑，它們的例子包括醚，如四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚；亞砜，如二甲亞砜或環(huán)丁砜；酰胺，如甲酰胺，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺，六甲基磷三酰胺或1，3-二甲基-2-咪唑烷；酮，如丙酮，甲基乙基酮或甲基異丁酮；以及酯，如乙酸甲酯，乙酸乙酯或乙酸丙酯。其中，優(yōu)選酰胺，特別是二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。
另外，如在反應(yīng)混合物中存有冠醚，如二苯并-18-冠(醚)-6，則可使用芳烴，如苯、甲苯或二甲苯作為反應(yīng)溶劑。
該反應(yīng)可在寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，并且精確的反應(yīng)溫度并不限制本發(fā)明。通常，發(fā)現(xiàn)在-50℃至50℃，更佳在-20℃至30℃溫度范圍內(nèi)可方便地進(jìn)行該反應(yīng)。用于該反應(yīng)所需的時(shí)間也可在寬范圍內(nèi)變化，這取決于很多因素，特別是反應(yīng)溫度以及所用的試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要在上述優(yōu)選條件下進(jìn)行該反應(yīng)，則反應(yīng)時(shí)間為10分鐘至24小時(shí)，較佳為20分鐘至2小時(shí)通常就足夠了。
所用螯合劑的量沒有特別的限制，只要它能與通式(X)的加合足夠螯合，并且優(yōu)選的用量也是可變化的，這取決于試劑本身及其他條件。例如，當(dāng)用于形成通式(X)加合物的溶劑是乙醚以及加入的溶劑是二甲基甲酰胺時(shí)，則優(yōu)選的二甲基甲酰胺用量是(體積百分比)1％至60％，更佳的是5％至30％。
在加入添加劑后將低極性溶劑，如已烷，加入到反應(yīng)混合物中，然后加入水以萃取所需的環(huán)氧化合物(I-3)。然后該化合物被分離并可用常用方法從萃取水液中離析。如果是先加入水再用己烷進(jìn)行萃取，則會發(fā)生化合物(I-3)的分解。
步驟C2在該步驟中，通過用堿處理通式(I-2)化合物而制得通式(I-3)的環(huán)氧化物。
對所用堿的性質(zhì)沒有特別限定，只要它不抑制該反應(yīng)，并且任何常用于這類反應(yīng)的堿在此同樣可用。這些堿的優(yōu)選例子包括堿金屬鹽，如唑類的鋰鹽、鈉鹽或鉀鹽?？捎玫倪蝾惖睦影ㄟ溥蚝?，2，4-三唑。其它優(yōu)選的堿包括環(huán)狀仲胺(如吡咯烷、哌啶或嗎啉)的堿金屬鹽，優(yōu)選吡咯烷的鈉鹽。
對所用堿的用量沒有特別限定，只要它不抵制該反應(yīng)；然而，通常優(yōu)選加入的堿量為每摩爾通式(I-2)化合物0.8至1.5摩爾，更優(yōu)選為1至1.2摩爾。
在存有溶劑下該反應(yīng)是正常和優(yōu)選實(shí)現(xiàn)的。至少在某種程度上對所用溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，只要它對該反應(yīng)或所包括的試劑沒有有害作用并能溶解該試劑，合適溶劑的例子包括脂族烴，如己烷、庚烷、輕石油或石油醚；芳烴，如苯、甲苯或二甲苯；鹵化烴，如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烷、氯苯或二氯苯；醚，如乙醚，二異丙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚；醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、叔丁醇、異戊醇、二甘醇、甘油、辛醇、環(huán)己醇或二甘醇-甲醚；硝基化合物，如硝基乙烷或硝基苯；腈，如乙腈或異丁腈；酰胺，如甲酰胺，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，六甲基磷三酰胺或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮；以及亞砜，如二甲亞砜或環(huán)丁砜。其中，優(yōu)選酰胺，如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺，六甲基磷三酰胺或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度內(nèi)進(jìn)行，且精確的反應(yīng)溫度并不限制本發(fā)明。通常，發(fā)現(xiàn)在-78℃至200℃，更佳在-20℃至150℃溫度內(nèi)可方便地進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需的時(shí)間也可在寬范圍內(nèi)變化，這取決于很多因素，特別是反應(yīng)溫度以及所用試劑和溶劑的性質(zhì)。然而，只要在上述優(yōu)選條件下進(jìn)行該反應(yīng)，則反應(yīng)時(shí)間為10分鐘至24小時(shí)，更佳為30分鐘至2小時(shí)通常就足夠了。
在反應(yīng)完全后，可按步驟C1中所述相同方法萃取所需的式(I-3)化合物，其中將低極性萃取溶劑(如己烷)加入到反應(yīng)混合物中，在此之后加入水以進(jìn)行萃取和分離。
步驟C3在該步驟中，通過將式(I-3)化合物(如在步驟C1或C2中所述制備的)同每摩爾式(I-3)化合物1摩爾或更多的1，2，4-三唑或咪唑反應(yīng)而制備式(I)的化合物，該反應(yīng)優(yōu)選在存有1摩爾或更多的堿的條件下進(jìn)行。另外，該化合物也可通過將式(I-3)化合物與含有堿的1，2，4-三唑或咪唑鹽進(jìn)行反應(yīng)而制得。該反應(yīng)基本上相同于，并且其進(jìn)行方法類似于反應(yīng)圖解B的步驟B3中所述的。
優(yōu)選進(jìn)行的該步驟C3是將通式(I-3)化合物與等當(dāng)量的1，2，4-三唑或咪唑的鹽反應(yīng)，且伴隨有堿與等當(dāng)量的1，2，4-三唑或咪唑。
在上述每一步驟中的反應(yīng)完全后，通過常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中收集反應(yīng)產(chǎn)物。例如，所需產(chǎn)物可通過將水不混溶有機(jī)溶劑加到反應(yīng)混合物中，用水洗滌該反應(yīng)混合物，然后去除溶劑(優(yōu)選用蒸發(fā)法)而獲得。由此而得到的所需化合物可進(jìn)一步純化，如果需要，用常用的方法，如再結(jié)晶、沉淀或各種色譜技術(shù)，特別是柱色譜法。
式(I)化合物的鹽可用常用方法制得，簡單優(yōu)選地是將酸加入到該化合物的溶液中，例如該溶液可將由含有通式(I)化合物的反應(yīng)混合物而得的萃取物的濃縮物溶解在合適溶劑中而制得(所述濃縮物可如反應(yīng)圖解A至C中任一個(gè)所述的步驟而制得)，或者將預(yù)先分離的式(I)化合物溶解在合適溶劑中而制得。當(dāng)然，所用的酸取決于所要制備的鹽。例如，無機(jī)酸，如氫鹵酸(例如氫氟酸、鹽酸、氫溴酸或氫碘酸)，硝酸、高氯酸、硫酸或磷酸；有機(jī)酸，如低級烷基磺酸(例如甲磺酸，三氟甲磺酸或乙磺酸)，芳基磺酸(例如苯磺酸或?qū)妆交撬?，或有機(jī)羧酸(例如琥珀酸或草酸)；以及有機(jī)酸酰胺化合物，如糖精。
通常，最好的酸用量相對于式(I)化合物至少為等當(dāng)量，優(yōu)選的用量為每摩爾式(I)化合物1-10摩爾，更佳為1-5摩爾。
該反應(yīng)在存有溶劑下正常地和優(yōu)選地進(jìn)行。至少在某種程度上，對所用溶劑的性質(zhì)沒有嚴(yán)格的限制，只要它對該反應(yīng)或所包括的溶劑沒有有害作用并能溶解試劑。合適溶劑的例子包括醚，如乙醚，二異丙醚、四氫呋喃或二噁烷；以及醇，如甲醇或乙醇。
該反應(yīng)可在較寬溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，并且精確的溫度不限制本發(fā)明。通常，發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)在-20至50℃，較佳-10℃至30℃溫度范圍內(nèi)進(jìn)行是方便的。反應(yīng)所需的時(shí)間也可在較寬范圍內(nèi)變化，這取決于很多因素，特別是反應(yīng)溫度和所用試劑的溶劑的性質(zhì)。然而，只要在上述優(yōu)選條件下進(jìn)行該反應(yīng)，則反應(yīng)時(shí)間為10分鐘至1小時(shí)通常就足夠了。
通常常規(guī)方法可將所形成的鹽分離。特別是，當(dāng)該鹽以晶態(tài)沉淀時(shí)，可通過過濾分離，或者，當(dāng)它是水溶性鹽時(shí)，它可用有機(jī)溶劑和水通過分離作為水溶液而被分離。
本發(fā)明的化合物具有各種重要的生理活性，如由下述實(shí)施例所表明的，這使得它們可用于農(nóng)業(yè)和藥物抗真菌劑。
更為詳細(xì)地，由于本發(fā)明化合物具有很高的全身轉(zhuǎn)移作用，所以它不僅可用于葉子施用，也可浸漬施用，對于這種應(yīng)用，迄今為止三唑化合物尚未應(yīng)用于實(shí)踐中。此外，特別是這些化合物可強(qiáng)力地預(yù)防各種硬化病，包括稻作物的鞘疫病(Rhizoctonia Sasakii)，及稻瘟病(Piricularia oryzae)，這些病是稻作物中最主要的疾病。
另一方面，將本發(fā)明化合物用作土壤處理的殺真菌劑或用作種子處理的殺真菌劑，對于抗各種農(nóng)作物(如水稻、小麥、大麥、甜菜、棉花及其他植物)的猝倒病，以及抗黑糠皮病(Corticium Vagum)(是由Rhizoctonia spp所引起的)特別有效。另外，它們也可有效地控制土壤和種子傳播的傳染病，如各種農(nóng)作物的鐮孢(Fusarium)病和Particilium病，谷類的眼點(diǎn)、猝倒病、黑穗病以及殼針孢屬菌病(septoria)。
另外，將本發(fā)明化合物用作葉子施用的殺真菌劑可有效地抗各種空氣傳播的傳染病，如白粉病、銹病和瘡痂病。
使用有效和實(shí)用劑量的本發(fā)明化合物對于農(nóng)作物如水稻、小麥、大麥、番茄、馬鈴薯、棉花、茄子、黃瓜和菜豆都沒有危害。
還有，本發(fā)明化合物也可應(yīng)用于果園、非農(nóng)場地區(qū)、森林及類似地區(qū)。該化合物也可用于木材處理的抗真菌劑和保存劑。
為反映本發(fā)明化合物的活性，如果需要，本發(fā)明還提供了含有一種或多種本發(fā)明化合物與載體和任意其他助劑的組合物。這些組合物可配制成農(nóng)業(yè)和園林所常用類型的制劑，如粉劑、粗粉劑、細(xì)粉劑、微細(xì)粒劑、可濕性粉劑、乳油、水或油懸浮劑，以及煙霧劑。當(dāng)然，在組合物中并不需用很純的本發(fā)明化合物，當(dāng)然，在任一階段可停止純化而將所得的粗物質(zhì)作為組合物的活性組分。
用于這些組合物中的載體可以是天然或合成的以及有機(jī)的或無機(jī)的；它通常是用于輔助該活性組分到達(dá)所需處理的物質(zhì)，并使其易于貯藏、運(yùn)輸或裝卸該活性化合物。載體可以是固體、液體或氣體。
合適的固體載體包括無機(jī)物，如粘土(例如膨潤土、高嶺土、蒙脫土和硅鎂土)、滑石、云母、壽山石、葉蠟石、浮石、蛭石、石膏、碳酸鈣、白云石、硅藻土、碳酸鎂、磷灰石、沸石、硅酐和合成硅酸鈣；植物有機(jī)物質(zhì)，如果殼(例如核桃或其它硬果)，豆粉、煙草粉末、核桃粉、小麥面粉、鋸屑、淀粉和結(jié)晶纖維素；合成的或天然的高分子聚合物，特別是樹脂，如苯并呋喃樹脂，石油樹脂，醇酸樹脂，聚氯乙烯、聚(亞烷基)二醇、酮樹脂、酯膠、噸膠、膠和噠瑪膠；蠟如加洛巴蠟和蜂蠟；或脲。
合適的液體載體例子包括鏈烷烴或環(huán)烷烴，如煤油、礦物油、錠子油和輕油；芳族烴，如苯、甲苯、二甲苯、溶劑石腦油、乙苯、枯烯和甲基萘；鹵化烴，特別是氯化烴，如四氯化碳、氯仿、三氯乙烯，氯苯和鄰氯甲苯；醚如二噁烷和四氫呋喃；酮，如丙酮、甲基乙基酮、二異丁基酮、環(huán)己酮、乙酰苯和異佛爾酮；酯，如乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙二醇二乙酸酯、二甘醇二乙酸酯、馬來酸二丁酯和琥珀酸二乙酯；醇如甲醇、乙醇、異丙醇、己醇、乙二醇、二甘醇、環(huán)己醇、和芐醇、和芐醇；醚醇，如乙二醇乙醚、乙二醇一苯基醚，二甘醇一乙醚和二甘醇一丁醚；其它極性溶劑，如二甲基甲酰胺和二甲基亞砜；以及水。
合適的氣體載體包括空氣、氮?dú)狻⒍趸己吞挤七M(jìn)劑如以商標(biāo)“氟利昂”出售的那些；它們可以按已知方法混合以得到推進(jìn)劑。
本發(fā)明組合物可含有一種或多種表面活性劑和/或聚合物以改進(jìn)該組合物的性能并幫助其分散、乳化、擴(kuò)展、滲透和粘合，或以控制分解、改善流動(dòng)性或賦予該組合物抗腐蝕性，或者以穩(wěn)定該活性化合物。任何常用的這類表面活性劑(非離子、陰離子、陽離子或兩性的)都可使用，但優(yōu)選使用非離子和/或陰離子表面活性劑，從而改善浸潤性、粘合性和吸收性以及所需的效果。
合適的非離子表面活性劑的例子包括環(huán)氧乙烷與高級醇的聚合加合物，如月桂醇、十八烷醇和油醇；環(huán)氧乙烷與烷基酚的聚合加合物，如異辛烷基酚或壬基酚；環(huán)氧乙烷與烷基萘酚的聚合加合物，如丁基萘酚或辛基萘酚；環(huán)氧乙烷與高級脂肪酸的聚合加合物，如棕櫚酸、硬脂酸或油酸；環(huán)氧乙烷與單或二烷基磷酸的聚合加合物，如硬脂基磷酸或二月桂基磷酸；環(huán)氧乙烷與胺的聚合加合物，如十二烷胺；高級脂肪酸的酰胺或乙氧化酰胺，如硬脂酰胺；多元醇的高級脂肪酸酯，如脫水山梨醇，及環(huán)氧乙烷與其聚合加合物；甘油硼酸酯或乙氧化甘油硼酸酯的高級脂肪酸酯；脂肪酸的甘油酯和蔗糖酯；以及環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的聚合加合物。
合適的陰離子表面活性劑的例子包括高級脂肪酸鹽，即皂類，例如油酸鈉；磺酸鹽(如鈉和鈣鹽)及其酸，例如木素磺酸，以及芳基磺酸鹽，例如異丙基萘磺酸鈉、亞甲基雙萘磺酸鈉、木素磺酸鈉或十二烷基苯磺酸鈉、或烷基磺酸鹽，特別是二烷基磺基琥珀酸鈉，例如二辛基磺基琥珀酸鈉或2-乙基己烯磺酸鈉；聚氧乙烯烷基芳醚硫酸鹽或聚氧乙烯烷基醚硫酸鹽，如鈉鹽、銨鹽和胺鹽或其游離酸；或者聚氧乙烯烷基芳醚磷酸鹽或聚氧乙烯烷基磷酸鹽；烷基硫酸鹽，如月桂基硫酸鈉或油基硫酸鹽胺鹽。
合適的陽離子表面活性劑的例子包括高級脂族胺和環(huán)氧乙烷與這類胺的縮合物；季銨鹽，例如氯化物N-烷基胺乙酸鹽；以及N-烷基胺氧化物。
兩性表面活性劑的例子包括甜菜堿和氨基酸型表面活性劑。
另外，本發(fā)明組合物可與高分子化合物或其它配制劑結(jié)合使用，以輔助配制或改善生物活性，例如保護(hù)膠體，如酷蛋白，明膠，阿拉伯樹脂，清蛋白、膠、藻酸鈉、羧甲基纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素或聚乙烯醇；分散劑，如多磷酸鈉；無機(jī)分散劑，如膨潤土或鋁硅酸鎂鹽；穩(wěn)定劑；粘合劑；以及抗凍劑。為了更廣泛的應(yīng)用和節(jié)省勞力，如果需要，本發(fā)明組合物可以與一種或多種其它農(nóng)用化學(xué)制品結(jié)合使用，例如殺真菌劑、殺蟲劑、除草劑、植物生長調(diào)節(jié)劑和化肥。
上述的各種載體和各種助劑可以單獨(dú)使用或以各種所需的結(jié)合形式使用，這取決于制品的類型，應(yīng)用和其它因素。在確定配方中活性化合物濃度時(shí)這些類似因素也是重要的。
例如，粉劑通常含有0.1至25％(重量)的活性化合物，其余為固體載體。
可濕性粉劑通常含有，例如，1至80％，優(yōu)選25至80％(重量)的化合物，其余為固體載體和分散劑及濕潤劑，如果需要，結(jié)合保護(hù)膠體試劑、觸變劑和消泡劑。
粒劑通常含有1至35％(重量)的活性化合物，其余的主要是固體載體。該活性化合物與固體載體均勻混合或被粘合或被吸收到載體的表面；每個(gè)顆粒的直徑優(yōu)選為0.2至1.5mm。
乳油通常含有，例如，5至50％(重量)的活性化合物和5至20％(重量)的乳化劑，其余的為液體載體，如果需要，結(jié)合腐蝕抑制劑。
油狀制品通常含有0.5至5％(重量)的活性化合物，其余為液體載體，例如煤油。
煙霧劑通常含有0.1至0.5％(重量)的活性化合物及任意地香料，其余為油狀和/或水溶液載體，和推進(jìn)劑例如液化石油氣、碳氟化合物或二氧化碳。
本發(fā)明的組合物，例如可在作物處于疾病突發(fā)之前或之后施于稻谷或其他田地中，或施于已感染有害真菌的作物上；活性組分的深度為10至500ppm通常是合適的，特別適于施用于作物的葉子和莖及土壤，從而可獲得有效的控制。
本發(fā)明組合物可方便地與其它用于廣譜殺真菌劑摻合，并且在某些情況下可得到所期望的協(xié)合效應(yīng)。合適的其它殺真菌劑包括氨基甲酸鹽型殺真菌劑；如3，3′-亞乙基雙(四氫-4，6-二甲基-2H-1，3，5-噻二嗪-2-硫酮、亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅或錳、雙(二甲基二硫代氨甲?；?二硫化物、亞丙基雙二硫代氨基甲酸鋅、甲基-1-(丁基氨甲?；?-2-苯并咪唑氨基甲酸酯、1，2-雙(3-甲氧羰基-2-硫脲基)苯和雙二甲基二硫代氨甲?；鶃喴一p二硫代氨基甲酸鋅；二甲酰亞胺型殺真菌劑；如N-三氯甲硫基-4-環(huán)己烯-1，2-二羰基草酰亞胺和N-四氯乙硫基-4-環(huán)己烯-1，2-二甲酰亞胺；噁嗪型殺真菌劑；
如5，6-二氫-2-甲基-1，4-噁嗪-3-羧基-N-酰苯胺-4，4-二氧化物；萘醌型殺真菌劑；如2，3-二氯-1，4-萘醌；以及其它殺真菌劑；如3-羥基-5-甲基異噁唑、5-乙氧基-3-三氯甲基-1，2，4-噻二唑、2，4-二氯-6-(O-氯苯氨基)-1，3，5-三嗪、2，3-二氰基-1，4-二硫基-蒽醌、8-羥基喹啉銅、多氧菌素、有效霉素、四氯間苯二甲腈、2(1-甲基-丙基)-4，6-二硝基酚β，β-二甲基丙烯酸酯、氫氧化三苯錫、植霉素、二硝甲基庚基苯基巴豆酸酯、5-丁基-2-二甲基氨基-6-甲基嘧啶-4-醇、6-(3，5-二氯-4-甲基苯基)-3-(2H)噠嗪酮、6-(3-溴苯基)-3-(2H)-噠嗪酮、N-(2，6-二甲基苯基)-N-甲氧基乙酰丙氨酸甲酯和雙(8-胍基辛基)胺乙酸酯。
本發(fā)明的組合物可與殺蟲劑摻合。合適的殺蟲劑包括含磷殺蟲劑；如O，O-二乙基O-(2-異丙基-4-甲基-6-嘧啶基)硫代磷酸酯、O，O-二乙基S-[2-(乙硫基)乙基]二硫代磷酸酯、O，O-二甲基O-(3-甲基-4-硝苯基)硫代磷酸酯、O，O-二甲基S-(N-甲基氨基甲?；谆?二硫代磷酸酯、O，O-二甲基S-(N-甲基-N-甲?；被柞；谆?二硫代磷酸酯、O，O-二甲基S-[2-(乙硫基)乙基]二硫代磷酸酯、O，O-二甲基-1-羥基-2，2，2-三氯乙基膦酸酯、O，O-二乙基-O-(5-苯基-3-異噁唑基)硫代磷酸酯、O，O-二甲基-O-(3-甲基-4-甲基巰苯基)硫代磷酸酯、O-乙基-O-對氰基苯基苯硫代磷酸酯、O，O-二甲基S-(1，2，-二乙氧羰基乙基)二硫代磷酸酯、2-氯-1-(2，4，5-三氯苯基)-乙烯基二甲基磷酸酯、2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙烯基二甲基磷酸酯、O，O-二甲基O-對氰苯基硫代磷酸酯、2，2-二氯乙烯基二甲基磷酸酯、巰苯基乙酸乙酯O，O-二甲基二硫代磷酸酯、S-[(6-氯-2-氧-3-苯并噁唑啉基)甲基]-O，O-二乙基二硫代磷酸酯、4-甲硫基苯基磷酸二丙酯、2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙烯基磷酸二乙酯、O，O-二乙基O-(3-氧-2-苯基-2H-噠嗪-6-基)硫代磷酸酯、O，O-二甲基S-(1-甲基-2-乙基亞磺?；?硫代磷酸乙酯、O，O-二甲基S-鄰苯二甲酰亞氨甲基二硫代磷酸酯、二甲基甲基氨基甲?；伊蚧一虼虼姿狨ァ，O-二乙基S-(N-乙氧羰基-N-甲基氨基甲酰基甲基)二硫代磷酸酯、O，O-二甲基-S-[2-甲氧基-1，3，4-噻二唑-5(4H)-酮基-(4)-甲基]二硫代磷酸酯、2-甲氧基-4H-1，3，2-苯并二噁磷(phosphorm)2-硫化物、O，O-二乙基-O-(3，5，6-三氯-2-吡啶基]硫代磷酸酯、O，S-二甲基-N-乙?；虼姿狨０滨?、O-2，4-二氯苯基O-乙基S-二硫代磷酸丙酯、O，O-二乙基S-(2-氯-1-苯二甲酰亞氨基乙基)二硫代磷酸酯和O-6-乙氧基-2-乙基嘧啶-4-基O，O-硫代磷酸二甲酯；氨基甲酸酯型殺蟲劑；如1-萘基N-甲基氨基甲酸酯、S-甲基-N-[甲基氨基甲酰氧基]硫代乙酰亞氨酯、2-仲-丁基-苯基-N-甲基氨基甲酸酯、2-異丙氧基苯基-N-甲基氨基甲酸酯，1，3-雙(氨基甲酰硫基)-2-(N，N-二甲氨基)丙烷氫氯化物和2-二甲氨基-5，6-二甲基-嘧啶-4-二甲基氨基甲酸酯；以及其它殺蟲劑；如硫酸煙堿、milbemycin D、6-甲基-2，3-喹噁啉二硫代環(huán)S，S-二硫代碳酸酯、2，4-二硝基-6-仲丁基苯基二甲基丙烯酸酯、1，1-雙(對氯苯基)-2，2，2-三氯乙醇、氧化偶氮苯、二(對氯苯基)環(huán)丙基甲醇、異丙基4，4′-二氯二[對溴苯基]乙醇酸酯、乙基4，4′-二氯二[對溴苯基]乙醇酸酯、乙基O-苯甲酰基-3-氯-2，6-二甲氧基苯并hydroxymate、異丙基4，4′-二溴二[對溴苯基]乙醇酸酯、三環(huán)己基氫氧化錫。六(β，β-二甲基苯乙基)-二亞錫噁烷(distanoxane)、2-(4-叔丁基苯氧基)環(huán)己基丙炔基硫化物、3-甲基-1，5-雙(2，4-二甲苯基)-1，3，5-三氮雜戊-1，4-二烯，2，4，5，4′-四氯聯(lián)苯基砜、六氯六氫亞甲基苯并dioxathiepineoxide、5-二甲基氨基1，2，3-三噻烷氫草酸酯以及機(jī)油。
然而，對任何這類添加的殺蟲劑的性質(zhì)沒有限制。
另外，如果需要，本發(fā)明的化合物可與其它常規(guī)的農(nóng)用或園林所用的物質(zhì)摻合使用，如殺螨劑，殺線蟲劑，除草劑，植物生長調(diào)節(jié)劑肥料或土壤改良劑，以使組合物具有更廣泛的應(yīng)用和/或降低勞動(dòng)成本。
本發(fā)明化合物的用量是變化的，取決于天氣條件、制品的類型、施用時(shí)間、施用方法、環(huán)境的性質(zhì)、疾病性質(zhì)、作物性質(zhì)以及各種其它已知因素，但該化合物可優(yōu)選施用量為每公畝0.1至100g的有效組分，更優(yōu)選為5至40g。乳油、可濕性粉劑、懸浮濃縮劑及其類似的施用時(shí)優(yōu)選地用(例如)每英畝1至10升水將所配好的量稀釋，而粒劑通常無需稀釋施用。如果需要，可在用于稀釋的水中加入其它添加劑，如展布劑，例如表面活性劑、聚氧乙烯樹脂酸、木素磺酸鹽、樅酸鹽、二萘甲烷二磺酸酯鹽、石蠟。
本發(fā)明化合物也可用作藥物用以治療真菌感染，無論是皮膚(在這種情況下通常是局部給藥)或者是內(nèi)部真菌感染(在這種情況下可口服或腸胃外給藥)。認(rèn)為這些化合物對治療急性真菌病，如念珠菌特別有價(jià)值。
當(dāng)然本發(fā)明化合物用作藥物使用時(shí)，該化合物可以以任何常用的藥物配方形式給藥，如所公知，其性質(zhì)取決于給藥途徑以及待治療的病理狀態(tài)的性質(zhì)。因此，本發(fā)明化合物可以常用劑量形式而被配制，通常是與藥物載體或稀釋劑混合。對于口服給藥，例如，該化合物可被配制成片劑、膠囊、粒劑、粉劑或糖漿。對于腸胃外給藥，它們可被配制成于合適液體中的注射液或栓劑。對于外部給藥，它們可被配制成軟膏、霜?jiǎng)?、粉劑、液劑或煙霧劑。這些藥物制品可用常規(guī)方法使用該領(lǐng)域公知的輔助劑而制得，這些輔助劑如賦形劑、稀釋劑、分散劑、粘合劑、分解劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑、矯正藥及類似物。
給藥的劑量和次數(shù)是變化的，這取決于患者的癥狀、年齡和體重，以及給藥途徑，但通常本發(fā)明化合物口服給藥時(shí)，對于成人每天的劑量為50至2000mg，優(yōu)選劑量為100至600mg，可以是一次或多次給藥。
本發(fā)明化合物通過下述實(shí)驗(yàn)而得到說明。
在這些實(shí)驗(yàn)中，本發(fā)明化合物由下面所給的說明其制備過程的一系列實(shí)施例所鑒定，也被在上述表1中給其編號的化合物所鑒定。相對一系列現(xiàn)有化合物也進(jìn)行了對比實(shí)驗(yàn)，并且這些現(xiàn)有化合物被如下所鑒定A4-(4-氯苯基)-4-羥基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-1-戊烯的異構(gòu)體1，J.F.Chollet et al.[Pestic.Sci.，29，427-435(1990)]，化合物XX；B4-(4-氯苯基)-4-羥基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-1-戊烯的異構(gòu)體2，J.F.Chollet et al.[Pestic.Sci.，29，427-435(1990)]，化合物XX；C3-叔丁基-3-羥基-4-(1，2，4-三唑-1-基)-1-三甲基甲硅烷基-1-戊炔，英國專利說明書GB2175301，實(shí)施例11，異構(gòu)體A；D3-(2，4-二氯苯基)-3-羥基-4-(1，2，4-三唑-1-基)-1-三甲基甲硅烷基-1-丁炔，1，J.F.Chollet et al.[Pestic.Sci.，29，427-435(1990)]，化合物II；和英國專利說明書GB 2224278中實(shí)施例4的中間物；E4-(4-氯苯基)-4-羥基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-1-三甲基甲硅烷基-1-戊烯，J.F.Chollet et al.[Pestic.Sci.，29，427-435(1990)]，化合物XXIII；F3-(2，4-二氯苯基)-3-羥基-4-(1，2，4-三唑-1-基)-1-三甲基甲硅烷基-1-丁烯，英國專利說明書GB 2224278，實(shí)施例4，化合物No.13。
應(yīng)注意的是，我們稱之為“化合物A和B”的4-(4-氯苯基)-4-羥基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-1-戊烯的兩種異構(gòu)體，這在現(xiàn)有技術(shù)中并沒有分離。
實(shí)驗(yàn)1對稻瘟病的治療活性通過用真菌的孢子懸浮液將其噴灑并將秧苗在濕化室中(相對濕度100％)于20-22℃下保持，用真菌Pyricularia oryzae培育4-5葉期的稻苗(品種“Sachikaze”)。24小時(shí)后，用濃度為10ppm的試驗(yàn)化合物的水懸浮液，以30ml/3盆的量噴灑稻苗。然后將稻苗保持在濕化室中再經(jīng)過6天。作為對比，使一些作物受到真菌的作用，但未用任何抗真菌劑處理。
根據(jù)每種植物上部二葉上形成的病灶數(shù)，測定活性指數(shù)。結(jié)果示于表4。
在該表中，根據(jù)病害程度確定活性指數(shù)，病害程度通過用肉眼檢查測定并由如下代碼表示(該相同代碼用于后面的實(shí)驗(yàn))5無病害4病害率為未處理作物的10％或更小3病害率為未處理作物的10％-30％2病害率為未處理作物的30％-50％1病害率為未處理作物的50％-70％0病害率為未處理作物的70％或更大以及與未處理作物幾乎相同。
實(shí)驗(yàn)2對稻谷作物鞘疫病的預(yù)防活性用濃度為100ppm的試驗(yàn)化合物的水懸浮液(30ml/3盆)噴灑4-5葉期的稻苗(品種Nihonbare)。然后將這些秧苗在室溫保持24小時(shí)，而后通過在每個(gè)秧苗的根部周圍放置4-5粒在上面已預(yù)先培養(yǎng)真菌的燕麥谷粒用Rhizoctonia solani培育這些稻苗。然后將這些秧苗保持在濕化室(相對濕度100％)中于25-27℃下經(jīng)5天。根據(jù)在稻苗上形成的病灶多少得到活性指數(shù)。
結(jié)果示于表4。
實(shí)驗(yàn)3對稻谷作物鞘疫病的治療活性通過在每株稻苗根部周圍放置4-5粒上面已預(yù)先培養(yǎng)真菌的燕麥谷粒并將它們在25-27℃下保持在濕化室中(相對濕度100％)，用Rhizoctonia solani培育4-5葉期的稻苗(品種Nihonbare)。24小時(shí)后，用濃度為10ppm的試驗(yàn)化合物的水懸浮液(30ml/3盆)噴灑這些稻苗并繼續(xù)保持在濕化室中再經(jīng)5天。根據(jù)在稻苗上形成的病灶多少得出活性指數(shù)。
結(jié)果示于表6。
實(shí)驗(yàn)4通過浸泡施用對稻谷作物鞘疫病的預(yù)防活性將盆中生長的3-4葉期稻苗(品種Nihonbare)用水浸至1cm深。然后以相應(yīng)于100g/10英畝的量將試驗(yàn)化合物施加在盆中的水中。這些秧苗在溫室中保持7天后，通過在每株秧苗根部周圍放置4-5粒在其上面已預(yù)先培養(yǎng)真菌的燕麥谷粒，用Rhizoctonia solani將它們培育。然后將這些秧苗在25-27℃下保持在濕化室(相對濕度100％)中經(jīng)5天。根據(jù)稻苗上形成的病灶多少得到活性指數(shù)。
結(jié)果示于表4。
實(shí)驗(yàn)5對小麥葉銹病的治療效果通過將真菌孢子噴灑在禾苗上，用Puccinia recondita培育1.5葉期的小麥苗(品種Norih No.61)。然后將它們于20-22℃下的濕化室(相對濕度100％)中保持24小時(shí)，而后將它們移至15-20℃下在溫室中。二天后，用濃度為3ppm的試驗(yàn)化合物的水懸浮液(30ml/3盆)噴灑這些禾苗。然后將這些禾苗繼續(xù)在溫室中保持10天。根據(jù)這一時(shí)間結(jié)束時(shí)在第一葉上的病害范圍得出活性指數(shù)。
結(jié)果示于表4。
對大麥白粉病的治療活性通過將真菌孢子噴灑在禾苗上然后將其保持在15-20℃的溫室中，用Erysiphe graminis真菌菌種hordei的分生孢子培育第一葉期的大麥苗(品種Sekishinriki)。一天后，用濃度為3ppm的試驗(yàn)化合物的水懸浮液(30ml/3盆)噴灑這些禾苗，并將它們繼續(xù)保持在該溫度的溫室中再經(jīng)10天。根據(jù)該時(shí)間結(jié)束時(shí)在第一葉上的病害范圍得到活性指數(shù)。結(jié)果列于表4。
表4實(shí)施例No. 實(shí)驗(yàn)No.(化合物No.) 1234561(1-1) 5555352(1-3) 5555553(1-2) 5555554(1-4) 055-555(1-5) 0230157(1-8) 0240158(1-6) 5244559(1-7) 02430211(1-15)----2512(1-12)5554--13(1-11)05545514(1-14)55555515(1-13)55555517(1-29)23311423(1-17)24441324(1-16)2444--25(1-61)13400331(1-74)24413532(1-75)144245
表4(續(xù))實(shí)施例No. 實(shí)驗(yàn)No.(化合物No.) 12345633(1-78) 35514534(1-83) 35514535(1-67) 02201436(1-68) 02201537(1-69) 03301538(1-70) 244415A 010012B 031353C 001000D 001044E 000000F 003053實(shí)驗(yàn)7抗真菌活性在直徑9cm培養(yǎng)皿中的瓊脂培養(yǎng)基上(2％(重量)麥芽浸出汁、1％葡萄糖、0.3％胨和2％瓊脂)，通過將真菌盤放置在培養(yǎng)基中央，培育直徑約4mm的真菌盤。通過將含有300ppm試驗(yàn)化合物的30μl丙酮溶液浸滲入該盤中(直徑8mm，厚度0.7mm)然后使其經(jīng)受干燥滅菌制得紙盤樣品。在培育后3天，將這些紙盤樣品放置在離生長真菌的約1cm距離的圈中。然后將這些樣品保持在25℃經(jīng)5天，而后用肉眼觀察通過真菌對樣品的感染測定抗真菌活性。試驗(yàn)的真菌是Aspergillus niger(真菌A)，Gliocladium virens(真菌B)，和Fusarium moliniforme(真菌C)。
由以下等級表示抗真菌活性+在所觀察的樣品上無真菌生長-在所觀察的樣品上生長真菌。
結(jié)果示于下表5。
實(shí)驗(yàn)8木材防腐活性重復(fù)實(shí)驗(yàn)7中所述的步驟，但所試驗(yàn)的真菌是JIS A-9201所說的Coriolus versicolo(真菌D)和Tyromyces palustris(真菌E)。結(jié)果示于下表5。
表5實(shí)施例No.實(shí)驗(yàn)7(抗真菌) 實(shí)驗(yàn)8(抗腐)(化合物No.) 真菌A真菌B真菌C真菌D真菌E1(1-1)+-+++2(1-3)+++++3(1-2)+++++4(1-4)+++++5(1-5)+++++8(1-6)+-+++12(1-12) -++++13(1-11) +++++14(1-14) +++++17(1-29) --+--18(1-50) --++-21(1-49) ---+-23(1-17) +++++24(1-16) +++++28(1-64) ----+29(1-65) --+--33(1-78) -++++34(1-83) -++++37(1-69) --++-38(1-70) -++++
實(shí)驗(yàn)9抗真菌試驗(yàn)(i)制備試驗(yàn)溶液檢測待試驗(yàn)的試樣以確定下面所列出的溶劑中的合適溶劑以及溶解的方法，然后將試樣稱重(約10mg)，溶于選定的溶劑中并用無菌蒸餾水稀釋至濃度為500μg/ml。然后將所得溶劑的試樣進(jìn)行連續(xù)稀釋至原來濃度的一半，制備成12份試樣，其中活性化合物的濃度累進(jìn)地二等分。
溶劑可使用的最高濃度1)無菌蒸餾水2)3％碳酸氫鈉溶液 10％3)丙酮 50％4)N，N-二甲基甲酰胺(DMF)30％5)二甲亞砜(DMSO)20％ii)抗真菌活性的試驗(yàn)步驟使用Nunklon(注冊商標(biāo))24孔板(NunkK.K.生產(chǎn))，將上述0.1ml每種稀釋溶液傾入孔穴中，向每個(gè)孔添加0.9ml Sabouraud瓊脂培養(yǎng)基，在每個(gè)孔中得到總量為1ml，并混合以制備平板培養(yǎng)基。
以下8個(gè)菌株用于該試驗(yàn)。
A)酵母1.Candida albicans Sc.(C.albica)2.Candida albicans 427(C.alb 427)3.Cryptococcus neoformans 5 8063(C.neofor)B)霉菌4.Mucor mucedo(M.mucedo)5.Aspergilus fumigatus(A.fumiga)6.Microsporum gypseum(M.gypseu)7.Trichophyton mentagrophytes Sc.(T.mentag)
8.Trichophyton rubrum Sc.(T.rubrum)通過在Sabouraud瓊脂培養(yǎng)基上斜面培養(yǎng)，在27℃下對酵母菌株培養(yǎng)2天或?qū)γ咕昱囵B(yǎng)7-14天培育這些試驗(yàn)菌株，并且完整的保持，保持在5℃(每1月次代培養(yǎng))。在試驗(yàn)的當(dāng)日，在酵母培養(yǎng)基的情況下，向每個(gè)培養(yǎng)基添加預(yù)先已加入0.1％(W/V)吐溫80的生理鹽水以制備106細(xì)胞/ml的懸浮液；以及在霉菌培養(yǎng)基的情況下，將4ml每種上述溶液加在瓊脂斜面的表面，用攪拌器或鉑環(huán)輕微地磨擦該表面以使孢子懸浮，然后通過在其上面放置二層無菌紗布，一層在另一層上面的漏斗過濾，制得106細(xì)胞/ml的懸浮液。使用Eppendorf移液管，將0.1ml每種這些懸浮液制劑接種并培養(yǎng)。培養(yǎng)在27℃，對三種酵母菌株進(jìn)行2天，對霉菌4、5和6進(jìn)行5天，對霉菌7和8進(jìn)行7天以確定對試驗(yàn)樣品的最低抑制濃度。
結(jié)果示于表6表6真菌 實(shí)施例2實(shí)施例3 實(shí)施例12(化合物1-3)(化合物1-2) (化合物1-12)1 C.albica＞50 ＞50 ＞502 C.alb 427 ＞50 ＞50 ＞503 C.neofbr＞50 12.5 6.24 M.mucedo＞50 ＞50 12.55 A.fumiga＞50 ＞50 12.56 M.gyPseu＞50 50 1.57 T.mentag 253.1 0.88 T.rubrm 253.1 0.8
制備實(shí)施例實(shí)施例12-苯基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-1)將0.505g(2.7mmole)2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-乙酰苯加入50ml乙醚中。然后在氮?dú)饬飨掠谑覝財(cái)嚢柙撊芤?，以反?yīng)混合物溫度的升至不高于25℃的速率逐滴添加13.5ml(13.5mmole)1M三甲基甲硅烷基甲基鎂氯化物的四氫呋喃溶液。在添加完畢后，在室溫將反應(yīng)混合物攪拌30分鐘；然后在回流下加熱6小時(shí)。在該時(shí)間結(jié)束時(shí)，冷卻反應(yīng)混合物，而后將其傾入100ml冰水中。通過添加5％W/V鹽酸溶液調(diào)節(jié)其pH值至6，然后萃取三次，每次用50ml乙酸乙酯。收集有機(jī)層，洗滌三次，每次用飽和氯化鈉水溶液，并用無水硫酸鈉脫水，然后通過減壓下蒸餾除去溶劑，得到油狀粗產(chǎn)物。通過硅膠色譜柱，用1∶1-2∶1(體積)的乙酸乙酯己烷混合物洗脫提純由該油狀粗產(chǎn)物得到在86-87℃熔化的標(biāo)題化合物0.112g(產(chǎn)率1 5％)。核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.20(9H，s)；1.20(1H，d，J＝14.5Hz)；1.41(1H，d，J＝14.5Hz)；4.48(1H，d，J＝14.8Hz)；4.58(1H，d，J＝14.8Hz)；7.35-7.24(5H，m)；7.97(1H，s)；8.59(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)276(M+)，260，193。
實(shí)施例22-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-3)
將1.62g(0.04mole)60％W/V氫化鈉在礦物油中的分散體加入60ml二甲基甲酰胺中。在將該混合物在冰浴中攪拌的同時(shí)，添加2.91g(0.04mole)1，2，4三唑，并將混合物在室溫再攪拌30分鐘。在該時(shí)間結(jié)束時(shí)，向反應(yīng)混合物中添加5.5g(0.021mole)1-氯-2-(4-氟苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(如實(shí)施例40中所述制得)，然后在攪拌同時(shí)于90℃加熱30分鐘。將該反應(yīng)混合物冷卻并傾入200ml冰水中，并用300ml乙酸乙酯萃取所形成的混合物。洗滌有機(jī)萃取液3次，每次用100ml飽和氯化鈉水溶液。然后通過無水硫酸鈉將其脫水，并通過在減壓下蒸餾除去溶劑，得到油狀粗產(chǎn)物。通過硅膠柱色譜分離，使用比例為1∶5，1∶1和2∶1的乙酸乙酯和己烷混合物作為洗脫劑提純這一油狀粗產(chǎn)物，得到2.9g在118-119℃熔化的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率47％)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.18(9H，s)；1.16(1H，d，J＝14.5Hz)；1.33(1H，d，J＝14.5Hz)；4.36(1H，d，J＝14.0H)；4.43(1H，d，J＝14.0Hz)；6.93-7.01(2H，m)；7.26-7.31(2H，m)；7.91(1H，s)；7.99(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)293(M+)，278，211。
實(shí)施例3-30按照與實(shí)施例1或2所述類似的方法得到下列化合物。
實(shí)施例32-(4-氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-2)20mg，產(chǎn)率7％。
熔點(diǎn)108-110℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.19(9H，s)；1.15(1H，d，J＝14.5Hz)；1.31(1H，d，J＝14.5Hz)；4.35(2H，s)；7.17-7.33(4H，m)；7.80(1H，s)；7.88(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)309(M+)，294，227，211。
實(shí)施例42-(4-溴苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-4)75mg，產(chǎn)率11％。
熔點(diǎn)120-121℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.18(9H，s)；1.20(1H，d，J＝14.5Hz)；1.35(1H，d，J＝14.5Hz)；4.43(1H，d，J＝13.9Hz)；4.51(1H，d，J＝13.9Hz)；7.25(2H，d，J＝8.1Hz)；7.41(1H，d，J＝8.1Hz)；7.96(1H，s)；8.50(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)353(M+)，273，257。
實(shí)施例52-(4-甲苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-5)10mg，產(chǎn)率4％。
熔點(diǎn)101℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.19(9H，s)；1.15(1H，d，J＝14.4Hz)；1.36(1H，d，J＝14.4Hz)；2.30(3H，s)；4.35(1H，d，J＝14.0Hz)；4.43(1H，d，J＝14.0Hz)；7.07(2H，dd，J＝8.3和8.1Hz)；7.18(2H，dd，J＝8.3和8.1Hz)；7.90(2H，s)。
核磁共振譜(m/z)289(M+)，274，256，207。
實(shí)施例62-(4-乙苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-10)13.7mg，產(chǎn)率4.0％。
熔點(diǎn)80-81℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.16(9H，s)；1.23(3H，t，J＝7.6Hz)；1.74(1H，d，J＝14.1Hz)；1.95(1H，d，J＝14.1Hz)；2.64(2H，q，J＝7.6和15.1Hz)；4.11(1H，d，J＝12.1Hz)；4.38(1H，d，J＝12.1Hz)；7.05(2H，dd，j＝8.5和2.0Hz)；
7.90(2H，dd，j＝8.5和2.0Hz)；8.11(1H，s)。
8.48(1H，s)；質(zhì)譜(m/z)303(M+)，272，131。
實(shí)施例72-(4-聯(lián)苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-8)74.7mg，產(chǎn)率16％。
熔點(diǎn)97-100℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.17(9H，s)；1.20(1H，d，J＝14.6Hz)；1.42(1H，d，J＝14.6Hz)；4.50((2H，s)；7.33-7.62(9H，m)；7.96(1H，s)。
8.34(1H，s)；質(zhì)譜(m/Z)351(M+)，269，179。
實(shí)施例81-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(4-三氟甲基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-6)26mg，產(chǎn)率8％。
熔點(diǎn)144℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.19(9H，s)；1.20(3H，t，J＝14.5Hz)；1.34(1H，d，J＝14.5Hz)；4.44(1H，d，J＝14.8Hz)；
4.45(1H，d，J＝14.8Hz)；7.93(1H，s)。
8.10(1H，s)；質(zhì)譜(m/z)344(M+1)+，328，261，234，171。
實(shí)施例92-(4-甲氧苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-7)22mg，產(chǎn)率13％。
熔點(diǎn)85-87℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.14(9H，s)；1.72(1H，d，J＝14.5Hz)；1.93(1H，d，J＝14.5Hz)；3.81(3H，s)；4.11(1H，d，J＝11.9Hz)；4.33(1H，d，J＝11.9Hz)；6.88(2H，dd，J＝9.0和2.2Hz)；7.08(2H，dd，J＝9.0和2.2Hz)；8.01(1H，s)。
8.19(1H，s)；質(zhì)譜(m/z)305(M+)，290，274，133。
實(shí)施例102-(3-甲氧苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-21)112mg，產(chǎn)率12％。
熔點(diǎn)91-92℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.17(9H，s)；
1.15(1H，d，J＝14.4Hz)；1.25(1H，d，J＝14.4Hz)；3.77(3H，m)；4.39(2H，s)。
6.78(1H，m)；6.86(2H，m)；7.22(1H，m)；7.84(1H，s)；7.89(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)305(M+)，290，275，221。
實(shí)施例112-(2-甲氧苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-15)64mg，產(chǎn)率12％。
熔點(diǎn)135-136℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.197(9H，s)；1.78(1H，d，J＝14.1Hz)；2.26(1H，d，J＝14.1Hz)；3.60(3H，m)；4.02(1H，d，J＝11.7Hz)；4.56(1H，d，J＝11.7Hz)；6.85-7.02(2H，m)；7.14-7.33(2H，m)；7.92(1H，s)。
8.25(1H，s)；質(zhì)譜(m/z)305(M+)，290，275，221。
實(shí)施例12
2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-12)742mg，產(chǎn)率26.5％。
熔點(diǎn)112-114℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.17(9H，s)；1.23(1H，d，J＝14.5Hz)；1.48(1H，dd，J＝14.5和2.0Hz)；4.41(1H，d，J＝13.57Hz)；4.43-4.72(1H，br)；4.69(1H，d，J＝13.7Hz)；6.69-6.79(2H，m)；7.40-7.49(1H，m)；7.83(1H，s)；7.87(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)312(M+1)+，296，229。
實(shí)施例132-(2，4-二氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-11)35mg，產(chǎn)率4.1％。
熔點(diǎn)136-137℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.10(9H，s)；1.36(1H，d，J＝14.5Hz)；2.04(1H，d，J＝14.5Hz)；4.60(1H，d，J＝14.0Hz)；5.38(1H，d，J＝14.0Hz)；7.30(1H，dd，J＝8.1和2.1Hz)；
7.42-7.5(1H，m)；7.78(1H，d，J＝8.1Hz)；7.98(1H，s)；8.04(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)344(M+)，326，261，214。
實(shí)施例142-(4-氯-2-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-l-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-14)19mg，產(chǎn)率6％。
熔點(diǎn)129-130℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.164(9H，s)；1.20(1H，d，J＝14.6Hz)；1.50(1H，dd，J＝14.6和1.9Hz)；4.48(1H，d，J＝13.7Hz)；4.74(1H，d，J＝13.8Hz)；4.51-4.77(1H，br)；6.99-7.05(2H，m)；7.37-7.45(1H，m)；7.87(1H，s)；8.21(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)327(M+)，312，245，155。
實(shí)施例152-(2-氯-4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-13)40mg，產(chǎn)率5％。
熔點(diǎn)139-140℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm
-0.17(9H，s)；1.20(1H，d，J＝14.6Hz)；2.04(1H，d，J＝14.6Hz)；4.53(1H，d，J＝14.0Hz)；5.34(1H，d，J＝14.0Hz)；6.87(1H，ddd，J＝9.0、8.2和6.3Hz)；7.06(1H，dd，J＝8.2和2.7Hz)；7.65(1H，dd，J＝9.0和6.3Hz)；7.86(1H，s)；8.23(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)；327(M+)，312，245，155。
實(shí)施例162-(4-氟苯基)-1-(1H-1，3-咪唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-41)15mg，產(chǎn)率5％。
非晶體。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.18(9H，s)；1.21(1H，d，J＝16.1Hz)；1.42(1H，d，J＝16.1Hz)；3.95(2H，brs)；6.95-7.05(2H，m)；7.12(2H，s)；7.25-7.35(2H，m)；7.72(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)293(M+1)+，277，211，203。
實(shí)施例172-(3，4-二氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-29)180mg，產(chǎn)率27％。
熔點(diǎn)127-128℃。
質(zhì)譜(m/z)343，328，261，245，171。
實(shí)施例182-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，3-咪唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-50)140mg，產(chǎn)率97％。
熔點(diǎn)147-148℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.19(9H，s)；1.12(1H，d，J＝15.0Hz)；1.64(1H，d，J＝15.0Hz)；4.19(1H，d，J＝14.2Hz)；4.31(1H，d，J＝14.2Hz)；6.72-6.89(4H，m)；7.38-7.50(2H，m)。
質(zhì)譜(m/z)310，295，229，139。
實(shí)施例192-苯基-1-(1H-1，3-咪唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-39)512mg，產(chǎn)率93％。
熔點(diǎn)154-156℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.195(9H，s)；1.19(1H，d，J＝14.7Hz)；1.42(1H，d，J＝14.7Hz)；4.09(1H，d，J＝14.0Hz)；
4.17(1H，d，J＝14.0Hz)；6.63(1H，s)；6.90(1H，s)；7.23(1H，s)；7.29-7.35(5H，m)。
質(zhì)譜(m/z)275，259，193，185，103。
實(shí)施例202-(4-氯苯基)-1-(1H-1，3-咪唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-40)522mg，產(chǎn)率84％。
熔點(diǎn)173-174℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.173(9H，s)；1.19(2H，d，J＝14.8Hz)；1.39(1H，d，J＝14.8Hz)；4.09(2H，s)6.66(1H，s)；6.92(1H，s)；7.25(1H，s)；7.29-7.35(4H，m)。
質(zhì)譜(m/z)309，293，227，219，137。
實(shí)施例212-(2，4-二氯苯基)-1-(1H-1，3-咪唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-49)408mg，產(chǎn)率59％。
熔點(diǎn)154-156℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.177(9H，s)；
1.08(1H，d，J＝15.1Hz)；2.12(1H，d，J＝15.1Hz)；4.30(1H，d，J＝14.3Hz)；4.64(1H，d，J＝14.3Hz)；6.74(1H，s)；6.89(1H，s)；7.21(1H，dd，J＝2.2和8.6Hz)；7.34(1H，s)；7.40(1H，d，J＝2.2Hz)7.63(1H，d，J＝8.6Hz)。
質(zhì)譜(m/z)343，327，253。
實(shí)施例221-(1H-1，3-咪唑-1-基)-2-(4-甲基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-43)515mg，產(chǎn)率89％。
熔點(diǎn)172-173℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.186(9H，s)；1.17(1H，d，J＝14.7Hz)；1.41(1H，d，J＝14.7Hz)；2.34(3H，s)；4.06(1H，d，J＝15.0Hz；4.14(1H，d，J＝15.0Hz)；6.67(1H，s)；6.93(1H，s)；7.22-7.11(5H，m)。
質(zhì)譜(m/z)288，273，207，199，117。
實(shí)施例23
2-(2-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-17)44mg，產(chǎn)率20％。
熔點(diǎn)97-98℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.18(9H，s)；1.19(1 H，d，J＝14.4Hz)；1.52(1H，d，J＝14.4和1.7Hz)；4.43(1H，d，J＝13.7Hz)；4.49(1H，d，J＝1.7Hz)；4.76(1H，d，J＝13.7Hz)；6.92-7.06(3H，m)；7.15-7.21(1H，m)；7.41-7.45(1H，m)；7.81(1H，s)；7.82(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)293，278，211。
實(shí)施例242-(2-氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-16)3.8mg，產(chǎn)率2.3％。
熔點(diǎn)109-111℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.18(9H，s)；1.21(1H，d，J＝14.6Hz)；1.93(1H，dd，J＝14.6和1.9Hz)；4.46(1H，d，J＝13.9Hz)；4.65(1H，d，J＝1.9Hz)；
5.28(1H，d，J＝13.9Hz)；7.11-7.16(2H，m)；7.26-7.31(1H，)；7.62-7.67(1H，)；7.80(1H，s)；7.84(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)309，294，227，219，137。
實(shí)施例252-(3-溴苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-61)345mg，產(chǎn)率49％。
熔點(diǎn)90-91℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.17(9H，s)；1.13(1H，d，J＝14.5Hz)；1.30(1H，d，J＝14.5Hz)；4.23(1H，s)；4.36(2H，s)；7.15-7.38(3H，m)；7.51-7.53(1H，m)；7.78(1H，s)；7.91(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)353，340，271，181。
實(shí)施例262-(3-甲基苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-62)60mg，產(chǎn)率13％。
熔點(diǎn)106-109℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.19(9H，s)；1.12(1H，d，J＝14.5Hz)；1.34(1H，d，J＝14.5Hz)；2.31(3H，s)；3.94(1H，s)；4.37(2H，s)；6.99-7.14(4H，m)；7.72(1H，s)；7.89(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)289，274，207，117。
實(shí)施例272-(2，5-二氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-63)7.2mg，產(chǎn)率2.7％。
熔點(diǎn)105-107℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.14(9H，s)；1.20(1H，d，J＝14.6Hz)；1.86(1H，d，J＝14.6Hz)；4.45(1H，d，J＝13.9Hz)；4.82(1H，s)；5.24(1H，d，J＝13.9Hz)；7.11(1H，dd，J＝2.5和8.4Hz)；7.19(1H，d，J＝8.4Hz)；7.69(1H，d，J＝2.5Hz)；7.48(1H，s)；7.87(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)343，328，261，173。
實(shí)施例281-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，3，4-三氯苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-64)11.4mg，產(chǎn)率5％。
熔點(diǎn)170-172℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.15(9H，s)；1.24(1H，d，J＝14.7Hz)；1.90(1H，dd，J＝14.7和1.8Hz)；4.45(1H，d，J＝14.1Hz)；4.96(1H，d，J＝1.8 Hz)；5.28(1H，d，J＝14.1Hz)；7.27(1H，d，J＝8.8Hz)；7.59(1H，d，J＝8.8Hz)；7.82(1H，s)；7.86(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)378，362，295，207。
實(shí)施例291-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，4，5-三氯苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-65)9.9mg，產(chǎn)率4.4％。
熔點(diǎn)139-141℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.13(9H，s)；1.21(1H，d，J＝14.7Hz)；1.80(1H，d，J＝14.7Hz)；4.42(1H，d，J＝14.0Hz)；
4.93(1H，s)；5.1 8(1H，d，J＝14.0Hz)；7.40(1H，s)；7.80(1H，s)；7.86(1H，s)；7.89(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)378，363，297，252。
實(shí)施例302-(3，4-亞甲基二氧苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-66)49mg，產(chǎn)率22％。
熔點(diǎn)156-157℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.118(9H，s)；1.68(1H，d，J＝14.6Hz)；1.89(1H，d，J＝14.6Hz)；2.98-3.50(1H，br)；4.25(1H，d，J＝7.1Hz)；4.15(1H，d，J＝7.1Hz)；5.97(2H，s)；6.58(1H，d，J＝2.2Hz)；6.61(1H，dd，J＝2.2和8.4Hz)；6.78(1H，d，J＝8.4Hz)；7.99(1H，s)；8.18(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)319，304，288，147。
實(shí)施例312-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇草酸酯(化合物No.1-74)于室溫將9mg(0.0001摩爾)草酸加入到含有59mg(0.0002摩爾)的2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(如實(shí)施例2中所制得)的2ml乙醚溶液中。通過過濾收集離析的晶體并用乙醚洗滌，則得到呈晶體狀的50mg(產(chǎn)率74％)的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)162-163℃。
核磁共振譜(四氘化甲醇)δppm-0.199(9H，s)；l.31(1H，d，J＝14.8Hz)；1.56(1H，d，J＝14.8Hz)；4.58(1H，d，J＝14.0Hz)；4.71(1H，d，J＝14.0Hz)；6.97-7.06(2H，m)；7.40-7.47(2H，m)；8.40(1H，s)；9.04(1H，s)。
實(shí)施例322-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇硝酸酯(化合物No.1-75)重復(fù)類似于實(shí)施例31中所述的步驟，只是用等量的硝酸來代替草酸，可獲得60mg(產(chǎn)率86％)呈晶態(tài)的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)158-160℃。
核磁共振譜(四氘化甲醇)δppm-0.21(9H，s)；1.29(1H，d，J＝14.7Hz)；1.49(1H，d，J＝14.7Hz)；4.45(1H，d，J＝14.1Hz)；4.55(1H，d，J＝14.1Hz)；6.95-7.04(2H，s)；
7.37-7.44(2H，m)；7.85(1H，s)；8.17(1H，s)。
實(shí)施例332-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇與糖精的加成物(化合物No.1-78)于室溫將147mg(0.0005摩爾)2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(如實(shí)施例2所制得)的92mg(0.0005摩爾)糖精溶解在5ml甲醇中并同時(shí)攪拌。然后在減壓下蒸發(fā)濃縮該甲醇化溶液，則得到呈晶態(tài)體的238ml(產(chǎn)率100％)的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)107-108℃。
核磁共振譜(四氘化甲醇)δppm-0.21(9H，s)；1.24(1H，d，J＝14.6Hz)；1.48(1H，d，J＝14.6Hz)；4.48(1H，d，J＝15.2Hz)；4.54(1H，d，J＝15.2Hz)；6.94-7.03(2H，m)；7.37-7.44(2H，m)；7.84(1H，s)；7.87-8.03(4H，m)。
實(shí)施例342-(4-氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇與糖精的加成物(化合物No.1-83)重復(fù)類似于實(shí)施例33中的步驟，只是用等當(dāng)量的2-(4-氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(如實(shí)施例3中所制得)代替2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇，則得到呈晶態(tài)的247ml(產(chǎn)率100％)的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)108-210℃。
核磁共振譜(四氘化甲醇)δppm-0.202(9H，s)；1.25(1H，d，J＝14.7Hz)；1.48(1H，d，J＝14.7Hz)；4.44(1H，d，J＝14.1Hz)；4.55(1H，d，J＝14.1Hz)；7.24-7.04(4H，m)；7.84(1H，s)；7.84-8.05(4H，m)8.17(1H，s)。
實(shí)施例35至38以類似于實(shí)施例2中所述的方法而合成的下列化合物。
實(shí)施例352-(4-氯苯基)-3-二甲基苯基甲硅烷基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丙醇(化合物No.1-67)44.8mg，產(chǎn)率20％。
熔點(diǎn)73-82℃。
核磁共振譜(CDCl3)δppm0.038(3H，s)；0.16(3H，s)；1.39(1H，d，J＝14.6Hz)；1.56(1H，d，J＝14.6Hz)；4.31(1H，d，J＝11.0Hz)；4.33(1H，d，J＝11.0Hz)；7.26-7.35(9H，m)；7.83(2H，s)。
質(zhì)譜(m/z)371，356，269，211，135。
實(shí)施例363-二甲基苯基甲硅烷基-2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丙醇(化合物No.1-68)30.6mg，產(chǎn)率(15％)。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm0.02(3H，s)；0.15(3H，s)；1.39(1H，d，J＝14.6Hz)；1.57(1H，d，J＝14.6Hz)；4.29(1H，d，J＝13.0Hz)；4.30(1H，d，J＝13.0Hz)；6.90(2H，dd，J＝8.70和8.70Hz)；7.17-7.35(7H，m)；7.73(2H，s)7.84(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)355，340，273，196，137。
實(shí)施例373-[(4-氯苯基)二甲基甲硅烷基]-2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丙醇(化合物No.1-69)93mg，產(chǎn)率11％。
非晶體。
核磁共振譜(CDCl3)δppm0.02(3H，s)；0.16(3H，s)；1.38(1H，d，J＝4.6Hz)；1.53(1H，d，J＝4.6Hz)；4.31(2H，s)；
6.90(2H，dd，J＝8.7和8.7Hz)；7.20(2H，dd，J＝8.7和5.3Hz)；7.25(4H，s)；7.72(1H，s)7.87(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)389，374，307，276，195。
實(shí)施例383-二甲乙基甲硅烷基-2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丙醇(化合物No.1-70)71mg，產(chǎn)率29％。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.26(3H，s)；-0.19(3H，s)；0.32(1H，q，J＝7.8Hz)；0.30(1H，q，J＝7.8Hz)；0.79(3H，t，J＝7.8Hz)；1.14(1H，d，J＝4.6Hz)；1.31(1H，d，J＝4.6Hz)；4.20(1H，s)；4.35(2H，s)6.97(2H，dd，J＝8.8和8.8Hz)；7.30(2H，dd，J＝8.8和5.1Hz)；7.73(1H，s)；7.88(1H，s)。
質(zhì)譜(m/z)292，276，225。
實(shí)施例392-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.1-3)
將0.237g(6.18mmole)60％W/V氫化鈉在礦物油中的分散體加入10ml二甲基乙酰胺中。然后將該混合物在冰水浴中冷卻，冷卻后在攪拌的同時(shí)添加0.854g(12.37mmole)1，2，4三唑。將該反應(yīng)混合物攪拌30分，然后添加1.4g(6.24mmole)2-(4-氟苯基)-2-三甲基甲硅烷基甲基環(huán)氧乙烷(如實(shí)施例66所述制得)。將該混合物在80℃再攪拌2小時(shí)，然后將其冷卻，將混合物傾入50ml冰水中并用100ml乙酸乙酯萃取。洗滌有機(jī)萃取液二次，每次用50ml飽和氯化鈉水溶液，然后用無水硫酸鈉脫水。然后通過在減壓下蒸餾除去溶劑，得到粗晶體。將這些晶體從二異丙醚中再結(jié)晶，得到1.01g在118-119℃熔化的晶狀標(biāo)題化合物(產(chǎn)率55％)。
實(shí)施例401-氯-2-(4-氟苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-3)將8.63g(0.05mole)2-氯-4′-氟代乙酰苯溶于60ml乙醚中。在氮?dú)饬飨聦⒃撊芤簲嚢瑁⒁苑磻?yīng)混合物的溫度升高不超過15℃-20℃的速率滴加200ml(0.057mole)三甲基甲硅烷基甲基鎂氯化物的乙醚溶液。然后將該反應(yīng)混合物在室溫再攪拌1小時(shí)，而后將其傾入200ml冰水中，通過添加5％W/V鹽酸水溶液將其pH值調(diào)至6-7。然后用100ml乙酸乙酯萃取。洗滌有機(jī)萃取液二次，每次用50ml飽和氯化鈉水溶液。然后用無水硫酸鈉將其脫水，并通過在減壓下蒸餾除去溶劑，得到油狀粗產(chǎn)物。通過硅膠柱色譜分離，使用1∶10-1∶5(體積)的乙酸乙酯和己烷混合物將該油狀粗產(chǎn)物提純，得到8.8g油狀物質(zhì)的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率67.7％)。
元素分析對C12H18ClFOSi的計(jì)算值C，55.26％；H，6.96％；Cl，13.59％；F，7.26％。
實(shí)測值 C，55.02％；H，6.96％；Cl，13.58％；F，7.43％。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.18(9H，s)；1.23(1H，d，J＝14.7Hz)；1.45(1H，d，J＝14.7Hz)；3.70(1H，d，J＝11.0Hz)；3.80(1H，d，J＝11.0Hz)；6.99-7.09(2H，m)；7.35-7.43(2H，m)。實(shí)施例41至65重復(fù)類似于實(shí)施例40中所述方法則得到下列化合物。實(shí)施例411-氯-2-(4-氯苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-2)1.287g，產(chǎn)率93％。油狀物質(zhì)。核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.17(9H，s)；1.44(1H，d，J＝14.7Hz)；1.23(1H，d，J＝14.7Hz)；2.59(1H，s)；3.74(3H，d，J＝11.0Hz)；3.80(1H，d，J＝11.0Hz)；7.29-7.39(4H，m)。實(shí)施例421-氯-2-(2，4-二氟苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-12)323mg，產(chǎn)率58％。油狀物質(zhì)。核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.17(9H，s)；1.30(1H，d，J＝15.3Hz)；1.49(1H，q，J＝15.3Hz)；
2.72(1H，s)；3.82(3H，d，J＝10.8Hz)；4.07(1H，d，J＝10.8Hz)；6.73-6.96(2H，m)7.56-7.65(2H，m)。
實(shí)施例431-氯-2-(4-氯-2-氟苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-14)1.08g，產(chǎn)率98％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.17(9H，s)；1.30(1H，d，J＝14.7Hz)；1.49(1H，d，J＝14.7Hz)；2.72(1H，s)；3.81(3H，d，J＝11.0Hz)；4.07(1H，d，J＝11.0Hz)；7.03(2H，m)；7.58(1H，m)。
實(shí)施例441-氯-2-苯基-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-1)1.02g，產(chǎn)率84％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.19(9H，s)；1.26(1H，d，J＝14.6Hz)；1.46(1H，q，J＝14.6Hz；2.60(1H，s)；
3.78(3H，d，J＝10.8Hz)；3.86(1H，d，J＝10.8Hz)；7.27-7.45(5H，m)。
實(shí)施例451-氯-2-(2，4-二氯苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-11)928mg，產(chǎn)率60％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.17(9H，s)；1.29(1H，d，J＝14.4Hz)；1.90(1H，dd，J＝14.4和1.4Hz)；2.81(1H，d，J＝11.0Hz)；3.90(3H，d，J＝11.0Hz)；4.48(1H，d，J＝11.0Hz)；7.30(1H，dd，J＝8.6和2.2Hz)；7.38(1H，d，J＝2.2Hz)；7.78(1H，d，J＝8.6Hz)。
實(shí)施例461-溴-2-(4-甲氧基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-45)195mg，產(chǎn)率13％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.19(9H，s)；1.29(1H，d，J＝15.5Hz)；1.49(1H，d，J＝15.5Hz)；2.49(1H，s)；3.71(3H，d，J＝10.0Hz)；
3.75(1H，d，J＝10.0Hz)；3.81(3H，s)；6.82-6.97(2H，m)；7.21-7.47(2H，m)。
實(shí)施例471-溴-2-(3-甲氧基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-21)872mg，產(chǎn)率58％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.18(9H，s)；1.30(1H，d，J＝14.6Hz)；1.47(1H，d，J＝14.6Hz)；2.46-2.63(1H，br)；3.73(1H，d，J＝10.2Hz)；3.83(1H，d，J＝10.2Hz)；6.78-6.84(1H，m)；6.97-7.02(2H，m)；7.23-7.31(1H，m)。
實(shí)施例481-溴-2-(2-甲氧基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-53)546mg，產(chǎn)率36％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.21(9H，s)；1.77(1H，dd，J＝14.7和1.7Hz)；7.09(1H，d，J＝14.7Hz)；3.05(1H，d，J＝1.7Hz)；3.83(1H，d，J＝9.7Hz)；4.23(1H，d，J＝9.7Hz)；6.86-7.02(2H，m)；7.24-7.29(1H，m)；7.52-7.75(1H，m)。實(shí)施例491-溴-2-(4-乙基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-48)401mg，產(chǎn)率48％。油狀物質(zhì)。核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.20(9H，s)；1.23(3H，t，J＝7.6Hz)；1.30(1H，d，J＝14.6Hz)；1.48(1H，d，J＝14.6Hz)；2.52(1H，s)；2.65(2H，q，J＝7.6Hz)；3.74(1H，d，J＝10.1Hz)；3.80(1H，d，J＝10.1Hz)；7.15-7.35(4H，m)。實(shí)施例501-溴-2-(4-苯基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-46)472mg，產(chǎn)率26％。油狀物質(zhì)。核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.16(9H，s)；1.35(1H，d，J＝14.6Hz)；
1.53(1H，d，J＝14.6Hz)；2.59(1H，s)；3.78(1H，d，J＝10.1Hz)；3.84(1H，d，J＝10.1Hz)；7.31-7.50(5H，m)；7.57-7.65(4H，m)。
實(shí)施例511-溴-2-(2-氯-4-氟苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-13)841mg，產(chǎn)率83％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.18(9H，s)；1.29(1H，d，J＝14.8Hz)；1.91(1H，d，J＝14.8Hz)；2.72-2.90(1H，b)；3.92(1H，d，J＝11.0Hz)；4.46(1H，d，J＝11.0Hz)；6.98-7.14(1H，m)；7.78-7.86(1H，m)。
實(shí)施例521-溴-2-(2-氯苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-54)175mg，產(chǎn)率11％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.19(9H，s)；1.33(1H，d，J＝14.7Hz)；2.03(1H，dd，J＝14.7和1.8Hz)；2.76(1H，d，J＝1.8Hz)；3.89(1H，d，J＝10.2Hz)；4.52(1H，d，J＝10.2Hz)；7.22-7.38(3H，m)；7.78-7.83(2H，m)。實(shí)施例531-溴-2-(3-溴苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-61)733mg，產(chǎn)率36％。油狀物質(zhì)。-0.17(9H，s)；1.28(1H，d，J＝14.7Hz)；1.47(1H，d，J＝14.7Hz)；2.56(1H，s)；3.71(1H，d，J＝10.3Hz)；3.76(1H，d，J＝10.3Hz)；7.19-7.44(3H，m)；7.58-7.59(1H，m)。實(shí)施例541-溴-2-(3-甲基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-62)471mg，產(chǎn)率31％。油狀物質(zhì)。核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.19(9H，s)；1.31(1H，d，J＝15.1Hz)；1.42(1H，d，J＝15.1Hz)；2.37(3H，s)；2.52(1H，s)；3.74(1H，d，J＝10.2Hz)；
3.80(1H，d，J＝10.2Hz)；7.06-7.28(4H，m)。
實(shí)施例551-溴-2-(2-氟苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-74)272mg，產(chǎn)率18％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.20(9H，s)；1.34(1H，d，J＝14.7Hz)；1.60(1H，dd，J＝14.7和1.6Hz)；2.68(1H，d，J＝1.6Hz)；3.81(1H，d，J＝10.1Hz)；4.10(1H，d，J＝10.1Hz)；6.96-7.00(1H，m)；7.18-7.31(2H，m)；7.57-7.66(1H，m)。
實(shí)施例561-溴-2-(2，5-二氯苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-63)275mg，產(chǎn)率15％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.16(9H，s)；1.33(1H，d，J＝14.8Hz)；1.96(1H，dd，J＝14.8和1.6Hz)；2.77(1H，d，J＝1.6Hz)；3.84(1H，d，J＝10.3Hz)；4.49(1H，d，J＝10.3Hz)；
7.18-7.31(2H，m)；7.82(1H，d，J＝2.49Hz)。
質(zhì)譜(m/z)356，261，187，171。
實(shí)施例571-溴-2-(2，3，4-二氯苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-64)212mg，產(chǎn)率12％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.16(9H，s)；1.34(1H，d，J＝14.8Hz)；1.99(1H，dd，J＝14.8和1.0Hz)；2.81(1H，d，J＝1.0Hz)；3.84(1H，d，J＝10.4Hz)；4.55(1H，d，J＝10.4Hz)；7.43(1H，d，J，＝8.8Hz)；7.57(1H，d，J＝8.8Hz)。
實(shí)施例581-氯-2-(2，4，5-三氯苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-65)199mg，產(chǎn)率45％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.13(9H，s)；1.30(1H，d，J＝14.8Hz)；1.84(1H，dd，J＝14.8和1.5Hz)；2.84(1H，d，J＝1.5Hz)；3.87(1H，d，J＝11.1Hz)；
4.48(1H，d，J＝11.1Hz)；7.47(1H，s)；7.93(1H，s)。
實(shí)施例591-溴-2-(3，4-亞甲二氧基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-66)337mg，產(chǎn)率11％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.16(9H，s)；1.26(1H，d，J＝14.6Hz)；1.46(1H，dd，J＝14.6Hz)；2.49(1H，s)；3.69(1H，d，J＝10.6Hz)；3.74(1H，d，J＝10.6Hz)；5.97(2H，s)；6.00-6.92(3H，m)。
質(zhì)譜(m/z)330，237，221，147。
實(shí)施例601-溴-2-(4-甲基苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-73)272mg，產(chǎn)率18％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.19(9H，s)；1.30(1H，dd，J＝14.5和1.0Hz)；1.48(1H，d，J＝14.5Hz)；2.35(3H，s)；2.51(1H，d，J＝1.0Hz)；
2.73(1H，d，J＝10.1Hz)；2.88(1H，d，J，＝10.1Hz)；7.15(2H，d，J＝8.3Hz)7.28(2H，d，J＝8.3Hz)。
實(shí)施例611-氯-2-(4-氟苯基)-3-二甲基乙基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-70)720mg，產(chǎn)率87％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.25(3H，s)；-0.18(3H，s)；0.31(2H，q，J＝7.6Hz)；0.18(3H，t，J＝7.6Hz)；1.23(1H，d，J＝14.7Hz)；1.45(1H，d，J＝14.7Hz)；2.59(1H，s)；3.81(1H，d，J＝10.9Hz)；3.75(1H，d，J，＝10.9Hz)；7.04(2H，dd，J＝8.8和8.8Hz)；7.40(2H，dd，J＝8.8和5.3Hz)。
質(zhì)譜(m/z)256(M+-18)，245，225，170，135。
實(shí)施例621-氯-3-[(4-氯苯基)二甲基甲硅烷基]-2-(4-氟苯基)-2-丙醇(化合物No.2-69)985mg，產(chǎn)率69％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm
0.01(3H，s)；0.17(3H，s)；1.45(1H，d，J＝4.8Hz)；1.70(1H，dd，J＝4.8Hz)；2.56(1H，s)；3.72(2H，s)；6.97(2H，dd，J＝8.8和8.8Hz)；7.27(4H，s)；7.30(2H，dd，J＝8.8和5.2Hz)。
質(zhì)譜(m/z)356(M+)，341，307，195。
實(shí)施例631-氯-2-(3，4-二氯苯基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-29)614mg，產(chǎn)率66％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.14(9H，s)；1.21(1H，d，J＝14.7Hz)；1.43(1H，dd，J＝14.7Hz)；2.67(1H，s)；3.72(1H，d，J＝11.1Hz)；3.79(1H，d，J＝11.1Hz)；7.23(1H，dd，J＝8.4和2.2Hz)；7.43(1H，d，J，＝8.4Hz)；7.54(1H，d，J＝2.2Hz)。
實(shí)施例641-氯-2-(4-氯苯基)-3-二甲基苯基甲硅烷基-2-丙醇(化合物No.2-67)720mg，產(chǎn)率30％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm0.03(3H，s)；0.19(3H，s)；1.47(1H，d，J＝14.8Hz)；1.71(1H，d，J＝14.8Hz)；3.71(2H，s)；7.26-7.38(9H，m)。
質(zhì)譜(m/z)340(M++1)，304，211，141，111。
實(shí)施例651-氯-3-二甲基苯基甲硅烷基-2-(4-氟苯基)-2-丙醇(化合物No.2-68)517mg，產(chǎn)率22％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm0.014(3H，s)；0.18(3H，s)；1.48(1H，d，J＝14.8Hz)；1.72(1H，d，J＝14.8Hz)；3.72(2H，s)；6.98(2H，t，J＝8.8Hz)；7.26-7.41(7H，m)。
質(zhì)譜(m/z)407，354，322，273，195，170。
實(shí)施例662-(4-氟苯基)-2-三甲基甲硅烷基甲基環(huán)氧乙烷(化合物No.3-3)將1.068g(6.2mmole)2-氯-4′-氟代乙酰苯溶于20ml乙醚中，并在氮?dú)饬飨聰嚢柙撁讶芤?，同時(shí)以使反應(yīng)混合物的溫度不超過-10℃至-5℃的速率滴加7.5ml含有7.4mmole三甲基甲硅烷基甲基鎂氯化物的醚溶液。然后將該反應(yīng)混合物再攪拌15分鐘，同時(shí)保持在這一溫度范圍內(nèi)。在該時(shí)間結(jié)束時(shí)，以反應(yīng)混合的溫度不超過-10℃至-5℃的速率向反應(yīng)溶液滴加3.5ml二甲基甲酰胺。然后將反應(yīng)混合物再攪拌10分鐘，同時(shí)使其保持在上述溫度范圍內(nèi)。然后添加6ml己烷和6ml水。然后將反應(yīng)混合物攪拌5分鐘，接著將其傾入10ml水中并用100ml己烷萃取。用50ml飽和氯化鈉水溶液洗滌有機(jī)萃取液并通過無水硫酸鈉脫水。然后通過在減壓下蒸餾除去溶劑，得到1.39g油狀物質(zhì)的標(biāo)題化合物(產(chǎn)率100％)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.082(9H，s)；1.31(1H，d，J＝14.7Hz)；1.44(1H，d，J＝14.7Hz)；2.78(1H，d，J＝5.3Hz)；2.90(1H，d，J＝5.3Hz)；6.96-7.05(2H，m)；7.32-7.39(2H，m)。
質(zhì)譜(m/z)224，209，195，135。
實(shí)施例67-73以實(shí)施例66所述的類似方法合成以下化合物實(shí)施例672-苯基-2-三甲基甲硅烷基甲基環(huán)氧乙烷(No.3-1)39mg，產(chǎn)率75％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.084(9H，s)；1.37(1H，d，J＝14.6Hz)；1.47(1 H，d，J＝14.6Hz)；2.82(1H，d，J＝5.1Hz)；2.91(1H，d，J＝5.1Hz)；7.25-7.42(5H，m)。質(zhì)譜(m/z)206，191，117。實(shí)施例682-(4-氯苯基)-2-三甲基甲硅烷基甲基環(huán)氧乙烷(No.3-2)47mg，產(chǎn)率78％。油狀物質(zhì)。核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.071(9H，s)；1.28(1H，d，J＝14.7Hz)；1.47(1H，d，J＝14.7Hz)；2.74(1H，d，J＝5.3Hz)；2.90(1H，d，J＝5.3Hz)；7.26-7.46(4H，m)。質(zhì)譜(m/z)240，227，211，151，137。實(shí)施例692-(4-甲基苯基)-2-三甲基甲硅烷基甲基環(huán)氧乙烷(No.3-31)45mg，產(chǎn)率82％。油狀物質(zhì)。核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.084(9H，s)；1.34(1H，d，J＝14.0Hz)；1.43(1H，d，J＝14.0Hz)；2.33(3H，s)；2.28(1H，d，J＝5.4Hz)；2.89(1H，d，J＝5.4Hz)；7.10-7.34(4H，m)。質(zhì)譜(m/z)220，205，191，148，130。實(shí)施例702-(2，4-二氟苯基)-2-三甲基甲硅烷基甲基環(huán)氧乙烷(No.3-8)29mg，產(chǎn)率48％。油狀物質(zhì)。核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.089(9H，s)；1.32(1H，d，J＝14.6Hz)；1.39(1H，d，J＝14.6Hz)；2.83(1H，d，J＝5.2Hz)；2.90(1H，d，J＝5.2Hz)；6.72-6.89(2H，m)；7.31-7.44(1H，m)。質(zhì)譜(m/z)241，227，207，153。實(shí)施例712-(4-氯-2-氟苯基)-2-三甲基甲硅烷基甲基環(huán)氧乙烷(No.3-10)41mg，產(chǎn)率63％。油狀物質(zhì)。核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.084(9H，s)；1.30(1H，d，J＝14.8Hz)；1.41(1H，d，J＝14.8Hz)；2.81(1H，d，J＝5.2Hz)；2.90(1H，d，J＝5.2Hz)；7.03-7.13(2H，m)；7.27-7.38(1H，m)。質(zhì)譜(m/z)257，243，223，208，169。實(shí)施例722-(2，4-二氯苯基)-2-三甲基甲硅烷基甲基環(huán)氧乙烷(No.3-7)
65mg，產(chǎn)率94％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm-0.045(9H，s)；1.32(1H，d，J＝14.9Hz)；1.52(1H，d，J＝14.9Hz)；2.76(1H，d，J＝5.1Hz)；2.94(1H，d，J＝5.1Hz)；7.19-7.41(3H，m)。
質(zhì)譜(m/z)273，259，239，185，171。
實(shí)施例732-(2-氯苯基)-2-三甲基甲硅烷基甲基環(huán)氧乙烷(No.3-11)376mg，產(chǎn)率80％。
油狀物質(zhì)。
核磁共振譜(CDCl3)δppm0.062(9H，s)；1.36(1H，d，J＝14.9Hz)；1.54(1H，d，J＝14.9Hz)；2.81(1H，d，J＝5.2Hz)；2.95(1H，d，J＝5.2Hz)；7.20-7.25(2H，m)；7.31-7.36(1H，m)；7.43-7.48(1H，m)。
質(zhì)譜(m/z)240，225，211，168。
配方實(shí)施例本配方實(shí)施例中所用的所有百分?jǐn)?shù)均以重量計(jì)。所用的化合物No.表示對上述表1中化合物所指定的序號。所有粒度使用泰勒標(biāo)準(zhǔn)。
配方實(shí)施例1
可濕粉劑使用錘磨機(jī)將含有80％化合物No.3、2％烷基萘磺酸鈉、2％木素磺酸鈉、3％水合二氧化硅和13％高嶺土的混合物研磨成粉。然后再次將其混合和包裝。
配方實(shí)施例2可濕粉劑將含有25％化合物No.2、2.5％十二烷基苯磺酸鈉、2.5％木素磺酸鈉、55％硅藻土和15％水合二氧化硅的混合物研磨成粉，制備成可濕粉末。
配方實(shí)施例3乳油將15％化合物No.3、35％環(huán)己酮、11％聚氧乙烯壬基苯基醚、4％十二烷基苯磺酸鈣和35％甲基萘均勻地溶解，制備乳油。
配方實(shí)施例4乳油將15％化合物No.12、25％摻有非離子表面活性劑的十二烷基苯磺酸鈣和60％二甲苯混合并攪拌，以溶解活性成分。
配方實(shí)施例5顆粒將5％化合物No.3、2％十二烷基硫酸鈉、5％木素磺酸鈉、2％羧甲基纖維素鈉和86％粘土混合直至均勻然后研磨成粉。將100份(重量)該混合物與20份(重量)水混合，將該混合物揉成糊。使用擠壓成粒機(jī)，將該混合物加工成14-32目顆粒，并干燥以制備顆粒配方。
配方實(shí)施例6顆粒將5％化合物No.2、30％膨潤土、62％滑石、2％木素磺酸鈉和1％十二迷基苯磺酸鈉混合直至均勻，然后研磨成粉。然后將100份(重量)該混合物與20份(重量)水混合，將該混合物揉成糊。使用擠壓成粒機(jī)，將該混合物加工成14-32目顆粒，干燥以制備顆粒配方。
配方實(shí)施例7顆粒將4％化合物No.12、30％膨潤土、63％粘土、1％聚乙烯醇和2％十二迷基苯磺酸鈉混合直至均勻，然后將該混合物研磨成粉。將100份(重量)該混合物與20份(重量)水混合。將該混合揉成糊。使用擠壓成粒機(jī)將該混合物加工成14-32目顆粒，干燥以制備顆粒配方。
配方實(shí)施例8顆粒將4％化合物No.3、35％膨潤土、58.8％滑石、2％烷基萘磺酸鈉和0.2％辛基磺基琥珀酸鈉混合直至均勻，然后將該混合物研磨成粉。將100份(重量)該混合物與20份(重量)水混合，將生成的混合物揉成糊。使用擠壓成粒機(jī)將該混合物加工成14-32目顆粒，干燥以制備顆粒配方。
配方實(shí)施例9顆粒將5％化合物No.12、1％白碳、5％木素磺酸鈉、84％粘土和5％羧甲基纖維素鈉充分研磨并混合。添加水，將該混合物充分揉捏。然后將其加工成顆粒并干燥以制備顆粒配方。
配方實(shí)施例10粉劑將2％化合物No.3、5％硅藻土和93％粘土混合直至均勻。然后將該混合物研磨成粉，以制備粉末配方。
配方實(shí)施例11液體配方將10％化合物No.2和2％十二烷基苯磺酸鈉溶于88％水中，制成液體配方。
配方實(shí)施例12
液體配方將30％化合物No.3和70％二甲亞砜混合并攪勻，制成液體配方。
配方實(shí)施例13顆粒將30％(重量)膨潤土、64.5份(重量)滑石和0.5份(重量)二辛基磺基琥珀酸鈉混合直至均勻。添加18份(重量)水到95份該混合物中，并將該混合物揉捏。使用成粒機(jī)將生成的糊狀物加工成顆粒，并使其干燥并過篩得到尺寸為14-32目的顆粒載體。將5％化合物12吸附在95％顆粒載體上，混合直至均勻，制成顆粒配方。
配方實(shí)施例14顆粒將86％粘土、0.5％二辛基磺基琥珀酸鈉、7％糊精以及1.5％羧甲基纖維素鈉混合直至均勻。加14份水到95份該混合物中，并將該混合物揉捏。使用成粒機(jī)將生成的糊狀物加工成顆粒。將顆粒干燥并過篩得到尺寸為14-32目的顆粒載體。使5％化合物No.2吸附在95％顆粒載體上，并混合直至均勻，制成顆粒配方。
配方實(shí)施例15懸浮劑配方將1份(重量)十二烷基苯磺酸鈉和5份(重量)萘磺酸鈉的縮聚物溶于41.8份(重量)水中。將30份(重量)化合物No.3懸浮在該溶液中。使用砂磨機(jī)將生成的懸浮體研磨將其加工成平均直徑為1.5μm的顆粒。同時(shí)，將0.2份(重量)噸膠和2份(重量)硅鋁酸鎂溶解并分散在20份(重量)水中，并將生成的分散體添加到上述得到的研磨漿料中。將該混合物混合直至均勻，得到懸浮體型懸浮劑。
配方實(shí)施例16懸浮劑配方將5份(重量)化合物No.3、3.5份(重量)聚氧乙烯壬基苯基醚和1.5份(重量)十二烷基苯磺酸鈣混合并溶解直至均勻。然后添加56.65份(重量)水，同時(shí)攪拌以使該混合乳化，然后使用均化器將其加工成細(xì)乳化液。同時(shí)，將0.35份(重量)噸膠和3份(重量)硅鋁酸鎂溶解并分散在30分(重量)水中，將生成的溶液加入上述得到的乳液中。然后將該混合物攪拌直至均勻，得到乳劑型懸浮劑。
配方實(shí)施例17顆粒狀可濕粉劑將60％化合物No.2、15％木素磺酸鈉、17％粘土、5％顆粒碳酸鈣和3％十二烷基苯磺酸鈉混合并用噴射磨研磨成粉。然后將該粉末放在流化床成粒機(jī)和干燥機(jī)中進(jìn)行處理，在其中將水噴在粉末上，將其加工成顆粒。然后將其干燥并過篩，得到32-100目顆粒狀可濕粉劑配方的顆粒。
權(quán)利要求
1.一種制備用于預(yù)防或治療真菌感染的醫(yī)藥或農(nóng)用組合物的方法，該方法包括將用作抗真菌劑的如下所示的式(I)化合物或其可作藥用的鹽作為活性成分與可在醫(yī)藥中應(yīng)用的或可在農(nóng)藥中應(yīng)用的載體或稀釋劑相混合，
式中A表示1，2，4-三唑-1-基或咪唑-1-基；n表示0，1，2或3，并且當(dāng)n表示2或3時(shí)，由X表示的基團(tuán)可以相同也可以是不同的；X表示鹵原子、苯基、具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有1-6個(gè)碳原子和至少1個(gè)鹵原子的鹵烷基、具有1-6個(gè)碳原子的烷氧基、或具有1-6個(gè)碳原子和至少1個(gè)鹵原子的鹵烷氧基，或者(X)n表示具有1或2個(gè)碳原子的亞烷基二氧基；R1表示具有1-4個(gè)碳原子的烷基，或者是未被取代的或者由至少1個(gè)鹵原子取代的苯基；R2和R3是相同的或不同的，各自表示具有1-4個(gè)碳原子的烷表
2.根椐權(quán)利要求1的方法，其中，作為活性成分的式(I)化合物或其可作藥用的鹽是式中的A表示1，2，4-三唑-1-基的式(I)化合物或它的鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中，作為活性成分的式(I)化合物或其可作藥用的鹽是式中的n為0、1或2的式(I)化合物或它的鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中，作為活性成分的式(I)化合物或其可作藥用的鹽是式中的n是3而X在苯環(huán)的2、4和6位上的式(I)化合物或它的鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中，作為活性成分的式(I)化合物或其可作藥用的鹽是式中的n是2而X在苯環(huán)的2和4位上的式(I)化合物或它的鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中，作為活性成分的式(I)化合物或其可作藥用的鹽是式中的n是1而X在苯環(huán)的2或4位上的式(I)化合物或它的鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，作為活性成分的式(I)化合物或其可作藥用的鹽中A表示1，2，4-三-1-基；n是1或2，X表示氟原子、氯原子、溴原子、具有1-4個(gè)碳原子的未被取代的烷基、具有1-4個(gè)碳原子并且由1-3個(gè)鹵原子取代的被取代的烷基、具有1-4個(gè)碳原子的未被取代的烷氧基、或者具有1-4個(gè)碳原子并且由1-3個(gè)鹵原子取代的被取代的烷氧基；或者n是0；R1、R2和R3是相同或不同的，各自表示具有1-4個(gè)碳原子的烷基、
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，在作為活性成分的式(I)化合物或其可作藥用的鹽中A表示1，2，4-三唑-1-基；n是1或2，X表示氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基或甲氧基，由X表示的取代基在苯環(huán)的2位和/或4位上；或者n是0；R1、R2和R3是相同或不同的，各自表示甲基或乙基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，在式(I)化合物或其可作藥用的鹽中A表示1，2，4-三唑-1-基；n是1或2，X表示氟原子、氯原子或溴原子、且由X表示的取代基處于苯環(huán)的2位和/或4位上；或者n是0；而R1、R2和R3是相同或不同的，各自表示甲基或乙基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中，在式(I)化合物或其可作藥用的鹽中A表示1，2，4-三唑-1-基；n是1或2，X表示氟原子或氯原子，且由X表示的取代基處于苯環(huán)的2位和/或4位上；或者n是0；而R1、R2和R3分別是甲基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中作為活性成分的式(I)化合物或其可作藥用的鹽是下列化合物或它們的鹽2-(4-氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇；2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇；或2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇。
12.一種保護(hù)植物和植物繁殖物免受真菌侵害的農(nóng)用組合物，該組合物含有殺菌或抑菌有效量的如下所示的式(I)化合物或其鹽作為其活性成分，以及與該活性成分相混合的一種農(nóng)用載體或稀釋劑，
式中A表示1，2，4-三唑-1-基或咪唑-1-基；n表示0，1，2或3，并且當(dāng)n表示2或3時(shí)，由X表示的基團(tuán)可以相同也可以是不同的；X表示鹵原子、苯基、具有1-6個(gè)碳原子的烷基、具有1-6個(gè)碳原子和至少1個(gè)鹵原子的鹵烷基、具有1-6個(gè)碳原子的烷氧基、或具有1-6個(gè)碳原子和至少1個(gè)鹵原子的鹵烷氧基，或者(X)n表示具有1或2個(gè)碳原子的亞烷基二氧基；R1表示具有1-4個(gè)碳原子的烷基，或者是未被取代的或者由至少1個(gè)鹵原子取代的苯基；R2和R3是相同的或不同的，各自表示具有1-4個(gè)碳原子的烷基。
13.根椐權(quán)利要求12的農(nóng)用組合物，其中作為活性成分的式(I)化合物或它的鹽是式中的A表示1，2，4-三唑-1-基的式(I)化合物或它的鹽。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的農(nóng)用組合物，其中作為活性成分的式(I)化合物或它的鹽是式中的n為0、1或2的式(I)化合物或它的鹽。
15.根據(jù)權(quán)利要求12或13的農(nóng)用組合物，其中作為活性成分的式(I)化合物或它的鹽是式中的n是3而X在苯環(huán)的2、4和6位上的式(I)化合物或它的鹽。
16.根據(jù)權(quán)利要求12或13的農(nóng)用組合物，其中作為活性成分的式(I)化合物或它的鹽是式中的n是2而X在苯環(huán)的2和4位上的式(I)化合物或它的鹽。
17.根據(jù)權(quán)利要求12或13的農(nóng)用組合物，其中作為活性成分的式(I)化合物或它的鹽是式中的n是1而X在苯環(huán)的2或4位上的式(I)化合物或它的鹽。
18.根據(jù)權(quán)利要求12的農(nóng)用組合物，其中在作為活性成分的式(I)化合物或它的鹽中A表示1，2，4-三唑-1-基；n是1或2，X表示氟原子、氯原子、溴原子、具有1-4個(gè)碳原子的未被取代的烷基、具有1-4個(gè)碳原子并且由1-3個(gè)鹵原子取代的被取代的烷基、具有1-4個(gè)碳原子的未被取代的烷氧基、或者具有1-4個(gè)碳原子并且由1-3個(gè)鹵原子取代的被取代的烷氧基；或者n是0；R1、R2和R3是相同或不同的，各自表示具有1-4個(gè)碳原子的烷基。
19.根據(jù)權(quán)利要求12的農(nóng)用組合物，其中作為活性成分的式(I)化合物或它的鹽中A表示1，2，4-三唑-1-基；n是1或2，X表示氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基或甲氧基，由X表示的取代基在苯環(huán)的2位和/或4位上；或者n是0；R1、R2和R3是相同或不同的，各自表示甲基或乙基。
20.根據(jù)權(quán)利要求12的農(nóng)用組合物，其中在作為活性成分的式(I)化合物或它的鹽中A表示1，2，4-三唑-1-基；n是1或2，X表示氟原子、氯原子或溴原子、且由X表示的取代基處于苯環(huán)的2位和/或4位上；或者n是0；而R1、R2和R3是相同或不同的，各自表示甲基或乙基。
21.根據(jù)權(quán)利要求12的農(nóng)用組合物，其中在作為活性成分的式(I)化合物或它的鹽中A表示1，2，4-三唑-1-基；n是1或2，X表示氟原子或氯原子，且由X表示的取代基處于苯環(huán)的2位和/或4位上；或者n是0；而R1、R2和R3分別是甲基。
22.根據(jù)權(quán)利要求1的農(nóng)用組合物，其中作為活性成分的式(I)化合物或它們的鹽是下列化合物或它們的鹽2-(4-氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇；2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇；或2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇。
23.一種如權(quán)利要求12至22的任何一項(xiàng)所要求保護(hù)的農(nóng)用組合物的用途，該用途包括將殺菌或抑菌有效量的該農(nóng)用組合物用于植物或植物繁殖材料或用于包含它們的場所，以保護(hù)植物和植物繁殖物免受真菌的侵害。
全文摘要
本發(fā)明公開了含有如下所示的通式(Ⅰ)化合物及其鹽作為活性成分的農(nóng)用或醫(yī)用組合物的制備方法，式中:A為1,2,4－三唑－1－基或咪唑－1－基;n為0,1,2或3;X為鹵素、苯基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、或鹵代烷氧基,或(X)n為亞烷基二氧基,R
文檔編號A01N55/10GK1173281SQ97105410
公開日1998年2月18日 申請日期1997年5月31日 優(yōu)先權(quán)日1991年10月9日
發(fā)明者飛淳三, 竹柴英雄, 近藤泰彥, 太田昊, 加藤重博 申請人:三共株式會社