專利名稱：：含有n-(2，6-二溴-4-三氟氧基苯基)-2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑羧酰胺的農(nóng)藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及含有在水中釋放性能改善的N-(2，6-二溴-4-三氟甲氧基苯基)-2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑羧酰胺(通用名thifluzamide)的農(nóng)藥組合物。Thifluzamide是一種對(duì)稻紋枯病有高的農(nóng)藥活性的化合物。因?yàn)樵谒驹耘嘀惺褂每沟炯y枯病的藥品是在水稻田中的水量較少的時(shí)候，有效成分的溶解/擴(kuò)散率可以明顯影響鏟除效果。然而，由于thifluzamide在水中的溶解度極低，大約為1.6mg/l(20℃)，因此希望開發(fā)出一種可以增加它在水中釋放率且改善其效力的方法。我們發(fā)現(xiàn)，含有用活性炭處理的thifluzamide作為有效成分的農(nóng)藥組合物，thifluzamide在水中釋放的性能得到了改善，從而實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明。因此，本發(fā)明是包含用活性炭處理的thifluzamide的農(nóng)藥組合物。本發(fā)明的另一實(shí)施方案是一種農(nóng)藥組合物，其中活性成分是通過將thifluzamide溶于有機(jī)溶劑并將所得的溶液用活性炭處理而獲得的thifluzamide。本發(fā)明的第三種實(shí)施方案是制備在水中釋放性能改善的thifluzamide的方法，該方法包含將thifluzamide溶于有機(jī)溶劑中，加入活性炭，除去活性炭，蒸餾除去有機(jī)溶劑，并結(jié)晶thifluzamide。本發(fā)明中所用的活性炭可以是任何形狀和形式的，只要它是通常采用的如顆粒和粉狀的活性炭。對(duì)于意欲加入的量，無特殊的限制。對(duì)溶劑中每重量份的thifluzamide，意欲加入的活性炭量?jī)?yōu)選是0.0001-0.5份重量，更優(yōu)選0.001-0.5份重量。對(duì)于意欲用于本發(fā)明中的有機(jī)溶劑無特殊的限制，只要它是一種可以溶解thifluzamide的普通溶劑。從工業(yè)的角度考慮，在20℃下每100ml溶劑可以溶解大于1.0gthifluzamide的有機(jī)溶劑是優(yōu)選的。例如，可以提到的有下列溶劑，但不限于這些實(shí)例(1)醇類如烯丙醇、異丁醇、異丙醇、乙醇、四氫糠醇、仲丁醇、叔丁醇、糠醇、炔丙醇、1-丙醇、甲醇、3-甲基-1-戊炔-3-醇、乙二醇、乙二醇二乙酸酯、乙二醇二縮水甘油醚、乙二醇單乙酸酯、乙二醇二甲基醚、乙二醇單乙基醚、乙二醇單乙基醚乙酸酯、乙二醇單丁基醚、乙二醇單甲基醚、乙二醇單乙基醚乙酸酯、乙二醇單甲氧基甲基醚、2-氯乙醇、甘油、甘油1，3-二甲基醚、2-氯-1，3-丙二醇、二乙二醇、二乙二醇乙基甲基醚、二乙二醇氯乙醇、二乙二醇二乙酸酯、二乙二醇二乙基醚、二乙二醇二甲基醚、二乙二醇單乙基醚、二乙二醇單乙基醚乙酸酯、二乙二醇單丁基醚、二乙二醇單乙基醚、二丙二醇、二丙二醇單乙基醚、二丙二醇單甲基醚、四甘醇、三甘醇、三甘醇單甲基醚、三乙二醇單甲基醚、亞丙基二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、丙二醇、丙二醇單乙基醚、丙二醇單甲基醚和1，5-戊二醇；(2)醚類和縮醛類如乙醚、1，4-二噁烷、二丙基醚、二甲醚、四氫吡喃、四氫呋喃、糠縮醛和甲縮醛；(3)酮類如丙酮、二丙酮醇和甲乙酮；(4)酯類如甲酸乙酯、甲酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乳酸乙酯、乳酸甲酯和γ-丁內(nèi)酯；(5)羧酸如異丁酸、甲酸、乙酸和二氯乙酸；(6)N-烷基吡咯烷酮如2-吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙基-2-吡咯烷酮、N-(2-羥乙基)-2-吡咯烷酮、N-環(huán)己基-2-吡咯烷酮、N-異丙基-2-吡咯烷酮、N-(正丁基)-2-吡咯烷酮、N-叔丁基-2-吡咯烷酮、N-(3-羥丙基)-2-吡咯烷酮、N-(2-甲氧基乙基)-2-吡咯烷酮和N-(3-甲氧基丙基)-2-吡咯烷酮；和(7)其它如烯丙胺、N-乙基乙醇胺、乙二胺、二乙胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N，N′，N′-四甲基乙二胺、三乙胺、三甲胺、2-甲基哌啶、哌啶、丙二胺、六甲基磷酰三胺、單乙醇胺、乙腈和二甲基亞砜。優(yōu)選的溶劑是乙腈、甲醇、乙醇、四氫呋喃和丙酮。雖然對(duì)本發(fā)明采用活性炭處理的thifluzamide作為有效成分的農(nóng)藥組合物的藥劑形式?jīng)]有特殊的限制，但可以提到的形式例如有粉劑、可濕性粉劑、丸劑、片劑、可分散粒劑、懸浮劑等，且可以通過農(nóng)藥加工
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員已知的普通方法來制備各種制劑。對(duì)于除有效成分外的其它意欲加入到本發(fā)明的農(nóng)藥組合物中的添加劑也無特殊的限制。除活性炭處理的thifluzamide外的其它有效成分也可以加入到本發(fā)明的農(nóng)藥組合物中。本發(fā)明通過下列實(shí)施例和試驗(yàn)實(shí)施例作具體的描述。但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。順帶提一句，在下列實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例中“份”是指“重量份”。實(shí)施例1-用活性炭處理的Thifluzamide在室溫下將10gthifluzamide溶于160ml乙腈后，加入3g活性炭粉。攪拌60分鐘后，經(jīng)1μm濾紙過濾。通過蒸發(fā)儀將乙腈從濾液中去除后，在減壓下干燥，得thifluzamide。實(shí)施例2-用活性炭處理的Thifluzamide在室溫下將10gthifluzamide溶于160ml乙腈后，加入0.5g活性炭粉。攪拌60分鐘后，經(jīng)1μm濾紙過濾。通過蒸發(fā)儀將乙腈從濾液中去除后，在減壓下干燥，得thifluzamide。實(shí)施例3-丸劑1將實(shí)施例1中獲得的thifluzamide用氣流粉碎機(jī)(A-OJetMill，由SeishinKigyoK.K.制造)粉碎。將此粉碎的材料2.0份、木素磺酸鈉5.0份、烷基苯磺酸0.5份、聚丙烯酸鈉1.0份、三聚磷酸鈉2.0份、膨潤土40份、碳酸鈣49.5份和水16份在全能混合機(jī)(由DaltonK.K制造)中混合/摻合，并用裝備有0.8mm孔篩的擠出型造丸機(jī)(BR-200，由FujiPowdalK.K.制造)造丸。所造的丸在50℃干燥，得丸劑1。實(shí)施例4-丸劑2將實(shí)施例2中獲得的thifluzamide進(jìn)行與實(shí)施例3相似的工藝操作，得丸劑2。對(duì)比實(shí)施例1-對(duì)比丸劑在室溫下將10gthifluzamid溶于160ml乙腈后，攪拌60分鐘，經(jīng)1μm濾紙過濾。通過蒸發(fā)儀將乙腈從濾液中去除后，在減壓下干燥，得thifluzamide。由此得到的thifluzamid進(jìn)行與實(shí)施例3相似的工藝操作，得對(duì)比丸劑。試驗(yàn)實(shí)施例-丸劑的釋放試驗(yàn)將丸劑1和2和對(duì)比丸劑各45毫克加入燒杯中，燒杯里含有1000ml保持在30℃水溫的硬水(硬度＝10°)。靜置7天后，將部分溶液從燒杯的中部取出，并分析thifluzamid的含量，被釋放的thifluzamid的百分率用下列公式計(jì)算釋放％＝Ax100/BA釋放入水中的thifluzamid的量(mg)B加入燒杯中的丸劑中的thifluzamid的含量(mg)結(jié)果示于表1中。表1</tables>這些數(shù)據(jù)表明，可以通過使用活性炭處理的thifluzamid作為有效成分的農(nóng)藥組合物來增加thifluzamid在水中的釋放率。權(quán)利要求1.一種農(nóng)藥組合物，它包含用活性炭處理的thifluzamid。2.權(quán)利要求1的農(nóng)藥組合物，其中thifluzamid是通過將thifluzamid溶于有機(jī)溶劑并將所得的溶液用活性炭處理而得到的。3.制備在水中的釋放性能改善的thifluzamid的方法，包括a)將thifluzamid溶于有機(jī)溶劑，b)加入活性炭，c)去除活性炭，d)蒸餾去除有機(jī)溶劑，和e)將thifluzamid結(jié)晶。4.權(quán)利要求2的農(nóng)藥組合物，其中對(duì)于在溶劑中的每份重量的thifluzamid，活性炭的量是0.0001-0.5份重量。5.權(quán)利要求3的方法，其中對(duì)于在溶劑中的每份重量的thifluzamid，活性炭的量是0.000l-0.5份重量。6.權(quán)利要求2的農(nóng)藥組合物，其中thifluzamid在有機(jī)溶劑中的溶解度在20℃下至少為1.0g/100ml。全文摘要本發(fā)明提供含有用活性炭處理的thifluzamid作為有效成分的農(nóng)藥組合物。這些組合物提供thifluzamid在水中的增加釋放。文檔編號(hào)A01N25/30GK1160482SQ9710002公開日1997年10月1日申請(qǐng)日期1997年2月28日優(yōu)先權(quán)日1996年2月28日發(fā)明者早川法仁,馬場(chǎng)正紀(jì)申請(qǐng)人:羅姆和哈斯公司