專利名稱：含1－羥甲基吡唑和一種防腐劑的協(xié)同作用的抗微生物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某種組合物以及控制一種或多種微生物生長和防止各種產(chǎn)品，材料或介質(zhì)，尤其是工業(yè)產(chǎn)品、材料或介質(zhì)中的細(xì)菌和／或真菌引起的腐敗的方法。這些材料或介質(zhì)包括例如木槳、木屑、木材、粘合劑、覆蓋層、包括鳥和爬行類的動物皮毛，造紙廠溶液、紙、光學(xué)增亮劑、藥物和化學(xué)制劑，美容和化妝用品制劑，地質(zhì)鉆探潤滑劑和輔助品，農(nóng)用化學(xué)組合物、涂料、皮革、木制品、金屬加工流體、工業(yè)加工助劑制劑、冷卻塔水、廢水、巴氏殺菌器、鞣革液、淀粉、染料、石油化學(xué)品，表面活性劑，消泡劑、含聚合物的乳劑或水，脂基材料，碳水化合物基材料，蛋白質(zhì)材料，丙烯酸膠乳涂料乳劑和紡織品。本發(fā)明的新的方法和混合物顯示了意想不到的抗包括細(xì)菌和真菌的微生物的協(xié)同作用活性。具體地，本發(fā)明涉及含二甲基羥甲基吡唑和至少一種防腐劑的組合物使用。
當(dāng)許多上述的產(chǎn)品、材料或介質(zhì)在水中經(jīng)過處理或置于潮濕的環(huán)境中而濕潤時，其易于受細(xì)菌和／或真菌影響而變質(zhì)或降解，除非采取步驟控制這種變質(zhì)或降解。
為控制微生物引起的變質(zhì)或降解，使用了各種殺微生劑。貿(mào)易工作者在不斷地尋找改進(jìn)的殺生物劑，這種殺生物劑應(yīng)具有低毒性并且以常規(guī)量使用時能顯示具有延長期的殺生物效果。
可單獨(dú)使用防腐劑控制微生物，但是其中的許多防腐劑除非使用極高的濃度否則抗細(xì)菌和真菌的有效性很低。1-羥甲基吡唑也能以低濃度作為殺生物劑單獨(dú)使用。
本發(fā)明提供了能在延長期階段控制至少一種微生物，尤其是真菌和細(xì)菌生長的殺微生物組合物。另外，本發(fā)明提供的組合物使用起來比較經(jīng)濟(jì)。對至少一種微生物生長的控制方法也是本發(fā)明的目的。
本發(fā)明提供的含1-羥甲基吡唑和至少一種防腐劑的組合物，其中各組分是以對控制至少一種微生物的生長起到協(xié)同地有效的組合量存在。
本發(fā)明還提供了控制易受微生物攻擊的材料內(nèi)部或表面上至少一種微生物生長的方法。該方法包括的步驟是將本發(fā)明組合物以可協(xié)同有效的量加入到材料或介質(zhì)以控制至少一種微生物的生長。
本發(fā)明還包括分別將1-羥甲基吡唑和至少一種防腐劑添加到上述產(chǎn)品、材料或介質(zhì)中。根據(jù)這個方案，各組分是被分別添加到該系統(tǒng)中的，結(jié)果是使用時系統(tǒng)中1-羥甲基吡唑和至少一種防腐劑的最終量是對控制至少一種微生物的生長協(xié)同有效量。
本發(fā)明組合物也可用于保存各種類型的易受微生物攻擊的工業(yè)介質(zhì)或材料。這樣的介質(zhì)或材料包括，但不限于，木槳、木屑、木材、粘合劑、覆蓋層，包括鳥和爬行類的皮毛，造紙廠的溶液、紙、光學(xué)增亮劑、藥物和化學(xué)制劑、美容和化妝用品制劑、地質(zhì)鉆探潤滑劑和助劑、農(nóng)用化學(xué)品組合物、涂料、皮革、木制品、金屬加工液體、工業(yè)加工助劑、冷卻塔的水、廢水、巴氏殺菌器、鞣革液、淀粉、染料、石油化學(xué)品、表面活性劑，消泡劑，含聚合物的乳劑或水，脂基材料，碳水化合物基材料，蛋白質(zhì)材料，丙烯酸乳膠涂料乳劑和紡織品。
該組合物也能用農(nóng)用化學(xué)品制劑中，目的是保護(hù)種子或農(nóng)作物防止微生物腐敗。
本發(fā)明另外的目的和優(yōu)點(diǎn)部分地將在下述說明書中闡明，而部分地可從說明書是顯而易見的，或者從本發(fā)明的實(shí)施中知道。本發(fā)明的目的和優(yōu)點(diǎn)可通過尤其是權(quán)利要求中指出的部分和各種組合而認(rèn)識到和得到。
可將前述的概括說明和以下的概括說明只理解為示范和解釋性說明，并不是如權(quán)利要求一樣限制本發(fā)明。
當(dāng)兩種化學(xué)殺微生物劑結(jié)合在一種產(chǎn)品中或者被分別加入時，可能有三種結(jié)果1)得到的產(chǎn)品將產(chǎn)生相加(中性)效果。
2)產(chǎn)品中的該產(chǎn)品將產(chǎn)生拮抗效果，或者3)產(chǎn)品中的該化學(xué)品將產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。
與各單獨(dú)組分相比，相加效果不具有經(jīng)濟(jì)上的優(yōu)點(diǎn)。拮抗效果將產(chǎn)生負(fù)面影響。而僅僅是可能性小于相加和拮抗效果的協(xié)同作用效果將會產(chǎn)生正面效果并因此具有經(jīng)濟(jì)上的優(yōu)點(diǎn)。
含1-羥甲基吡唑和至少一種防腐劑的殺微生物組合物相比于各單獨(dú)組分顯示具有一種意想不到的協(xié)同效應(yīng)。因此，這些組合物達(dá)到了低濃度下抗多種微生物的杰出的(即高于相加的)殺微生物活性。微生物的實(shí)例包括，但不限于，真菌和細(xì)菌如黑色曲霉(ATCC 9642)和銅綠假單胞菌(ATCC15442)。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物具有低毒性。
1-羥甲基吡唑是具有下式的化合物，
其中R和R′可分別選自氫和有1-4個碳原子的烷基，R″是一個可選自(a)氫，(b)選自F、Cl、Br和I的一個鹵素原子和(c)一個硝基的部分，或者上述化合物的鹽酸鹽。
1-羥甲基吡唑的制備描述在美國專利4，801，361和5，335，432以及這些專利的參考文獻(xiàn)中，所有這些均被作為參考引入本文。市售的3，5-二甲基-1-羥甲基吡唑是在商品名Busan1504或Busan1104(BuckmanLaboratories(Buckman國際實(shí)驗(yàn)室)International，Memphis，Tennessee)下，并且該產(chǎn)品容易從市售的原材料合成。
如在“Buckman實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品目錄”和“Busan1504的分析方法(1992)”(本發(fā)明引入其全文作為參考)中所述的，Busan1504是一種研制出用于對水和水乳化系統(tǒng)進(jìn)行防腐的廣譜的、非離子殺細(xì)菌劑和殺真菌劑。Busan1504在很寬的pH范圍具有活性，并且在酶性和堿性條件下都穩(wěn)定的。另外，也可將Busan1504配制成陽離子、陰離子和非離子系統(tǒng)。而且Busan1504與蛋白質(zhì)也相容。Busan1504是一種水溶性的，含1-羥甲基-3，5-二甲基吡唑作為活性成分的晶狀固體。
該防腐劑可以是任意的，當(dāng)其結(jié)合有1-羥甲基吡唑時將產(chǎn)生協(xié)同作用效果的防腐劑。實(shí)例包括六氫化1，3，5-三(2-羥乙基)-硫代-三嗪，雙1，4-(溴乙酰氧基)-2-丁烯；2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇；二甲基乙內(nèi)酰脲；咪唑烷基(imidazolididinyl)脲(也稱為N，N1-亞甲基雙(N1-[1-羥甲基]-2，5-二氧代-4-咪唑烷基]脲)，二唑烷基(diazolidinyl)脲(已知也稱為為N-(羥甲基)-N-(1，3-二羥甲基-2，5-二氧代-4-咪唑烷基)(imidozolidinyl)-N-(羥甲基)脲)；5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮的混合物；1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮(triaza)-1-氮鎓金剛烷氯化物；和C1-C6烷基羥基苯甲酸酯。而且，也能使用這些防腐劑的混合物。當(dāng)這樣的混合物和二甲基羥甲基吡唑一起使用時，混合物中至少一種防腐劑與二甲基羥甲基吡唑有協(xié)同作用關(guān)系。本發(fā)明有用的防腐劑是可購得的或者可從市售的原材料合成。市售防腐劑的實(shí)例包括，但不限于，Busan1210(雙-1，4(溴乙酰氧基)-2-丁烯，可從Buckman國際實(shí)驗(yàn)室得到)，Kathon CG(5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮，從Rohm & Haas得到)，Dowicil 200(1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮鎓金剛烷氯化物的順式異構(gòu)體，從陶氏化學(xué)公司得到)，丙基對羥基苯甲酸酯(C1-C6烷基羥基苯甲酸酯，可從多種來源得到)，Busan1506(六氫化-1，3，5-三(2-羥乙基)-5-三嗪，可從Buckman國際實(shí)驗(yàn)室得到)，Sodium Omadine(2-吡啶硫羥-1-氧化物的鈉鹽，可從Olin化學(xué)公司得到)，Germall Ⅱ(N-(羥甲基)-N-(1，3-二羥甲基-2，5-二氧代-4-咪唑啉基)-N-(羥甲基)脲或二唑脲，可從Sutton實(shí)驗(yàn)室得到)，Bronopol(2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇，可從Boots Chemical得到)，和Glydant(二甲基乙內(nèi)酰脲，可從Sutton Laboratories得到)。
可基于與材料或介質(zhì)的相容性來選擇防腐劑。相容性的確定可通過如在流體系統(tǒng)中的溶解度和與所討論的流體材料或介質(zhì)沒有反應(yīng)性作為判據(jù)?？紤]到本發(fā)明，該相容性是容易確定的，其可通過本領(lǐng)域內(nèi)的普通技術(shù)人員添加(例如施用于其表面，摻入到液體、材料或介質(zhì)和類似物中)該防腐劑到所用的材料或介質(zhì)中即可。當(dāng)用于一種流體系統(tǒng)中時，優(yōu)選地，該防腐劑可大量地溶于該特定的流體中，得到均勻的溶液或分散體。
本文中用到的這些術(shù)語“防止”(包括減緩)腐敗被理解為本發(fā)明實(shí)際“控制”了至少一種導(dǎo)致(至少是部分導(dǎo)致)腐敗的微生物?？蛇M(jìn)一步理解為通過“控制”(即防止)，抑制了這些種微生物中至少一種的生長。換句話說，至少一種的微生物不再生長或基本上不生長。對至少一種微生物生長的“控制”將微生物數(shù)量維持在期望的水平，將其數(shù)量降到理想的程度(甚至到不可檢測限，例如數(shù)量為零)，和／或抑制微生物的生長。因此，易受這些類型微生物攻擊的基質(zhì)或材料經(jīng)防腐防止了這種攻擊和因此而產(chǎn)生的腐敗以及該微生物引起的其它有害的效果。而且，也可以把對至少一種微生物生長的“控制”理解為包括在生物靜力學(xué)上降低和／或維持微生物在較低水平以緩和微生物的攻擊和任何產(chǎn)生的的腐敗或者其它的不利效果，即，微生物生長速度或微生物攻擊速度被減緩或消除。
在下述優(yōu)選實(shí)施方案的討論中，組分(a)是3，5-二甲基1-羥甲基吡唑而組分(b)是一種防腐劑。
如上所述，組分(a)和組分(b)的使用量是協(xié)同作用有效量。(a)和(b)的重量比依據(jù)微生物的類型、該組合物施用的材料或介質(zhì)而定。通常，優(yōu)選地，組分(a)與組分(b)的比在0．1到99的范圍內(nèi)，更優(yōu)選從1∶30到30∶1，最優(yōu)選從1∶5到5∶1。
也優(yōu)選下列二甲基羥甲基吡唑與下列防腐劑的如下重量比Busan1504Busan121080∶0．01到1∶2Busan1504Kathon CG80∶1到1∶2Busan1504Dowicil 200TM10∶1到1∶20Busan1504Propyl Paraben 8∶1到1∶10Busan1504Methyl Paraben 8∶1到1∶80Busan1504Busan150616∶1到1∶30Busan1504Sodium Omadine 50∶0．1到1∶10Busan1504Germall Ⅱ4∶1到0．1∶25Busan1504Germall 1150．8∶1到0．1∶16Busan1504Bronopol80∶1到1∶60Busan1504Glydant7∶1到0．1∶25根據(jù)具體的應(yīng)用，可通過將該組合物溶于有機(jī)溶劑中而制備液體形式的該組合物。乳劑形式防腐劑的制備是通過將其在水中乳化，如果需要，再加入一種表面活性劑。附加的化學(xué)品如防腐蝕劑、執(zhí)行劑(performing agents)和殺蟲劑也可加入到前述制劑中。
采用以下舉例說明的標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)進(jìn)一步證實(shí)了上述并用的協(xié)同作用活性。下述實(shí)施例的目的是舉例說明，而不是限制本發(fā)明。微生物測定A．真菌的測定所用的是礦物鹽-葡萄糖培養(yǎng)基。為制備該培養(yǎng)基，將下列組分加入到1升去離子水中0．7g KH2PO4，0．7gMgSO4·7H2O，1．0g NH4NO3，0．005GNaCl，0．002g FeSO4·7H2O，0．002g ZnSO4·7H2O，0．001g MnSO4·7H2O，10g葡萄糖。用1N的NaOH調(diào)節(jié)該培養(yǎng)基的pH值到6。將該培養(yǎng)基以5ml的量分入測試管中，在121℃高壓滅菌20分鐘。真菌黑色曲霉在馬鈴薯葡萄糖瓊脂斜面培養(yǎng)基上生長7到10天，并且通過將孢子從斜面洗入到無菌鹽溶液中而制備出孢子的懸浮液。在以合適的濃度向該無菌礦物鹽-葡萄糖培養(yǎng)基中添加該殺生物劑后，加入該真菌孢子懸浮液(0．1ml種菌)，最終的孢子濃度為大約106cfu／mL。將已接種的培養(yǎng)基在28℃培養(yǎng)10-14天。B．細(xì)菌的測定所用的是營養(yǎng)性肉湯生長培養(yǎng)基，為制備這種培養(yǎng)基，將下列組分加入到1升去離子水中8．0g NaCl，1．0g葡萄糖和1．0g胰蛋白棟。用1N的HCl調(diào)節(jié)該培養(yǎng)基的pH值到6。將它以5ml的量分配入測試管中，在121℃高壓滅菌20分鐘。在以所需的濃度向營養(yǎng)性液體培養(yǎng)基中加入該殺生物劑后，加入大約為106cfc／mL的銅綠假單胞菌的懸浮液100毫升，在37℃培養(yǎng)5-7天。
在實(shí)施例中，使用上述方法通過在一系列實(shí)驗(yàn)中分別測定不同比例的和不同濃度的指定為組分A的3，5-二甲基-1-羥甲基吡唑和指定為組分B的對應(yīng)的防腐劑或其鹽的抗真菌黑色曲霉和抗細(xì)菌銅綠假單胞菌從而驗(yàn)證了協(xié)同作用效果。
采用完全防止真菌生長兩星期(10-14天)和細(xì)菌生長一星期(5-7天)的每種混合物或化合物的最低濃度作為端點(diǎn)用于協(xié)同作用計(jì)算。然后將各種混合物的端點(diǎn)與在同時制備的燒瓶或測試管中單獨(dú)的純活性成分的端點(diǎn)比較。
通過Kull E．CEisman P．CSylwestrwicz H．D．和Mayer R．L．1961在《應(yīng)用微生物學(xué)》9538-541中所述的方法驗(yàn)證了協(xié)同作用，其中QA／Qa+QB／Qb小于1Qa(Busan1504)=產(chǎn)生一個端點(diǎn)的單獨(dú)作用的以百萬分之幾表示的化合物A濃度。Qb(防腐劑) =產(chǎn)生一個端點(diǎn)的單獨(dú)作用的以百萬分之幾表示的化合物B的濃度。QA(Busan1504)=產(chǎn)生一個端點(diǎn)的在混合物中以每百萬分之幾表示的化合物A濃度。QB(防腐劑)=產(chǎn)生一個端點(diǎn)的在混合物中的以每百萬分之幾表示的化合物B的濃度。
當(dāng)QA／Qa與QB／Qb的總和超過1時，顯示拮抗作用，當(dāng)其總和等于1時，顯示相加作用。當(dāng)這個總和值小于1時，存在協(xié)同作用。
用來驗(yàn)證本發(fā)明組合物的協(xié)同作用的方法是被廣泛使用的并且為可接受的方法。在Kull等人的文章上提供了更詳細(xì)的信息。涉及這個方法的進(jìn)一步的信息包括在美國專利號3，231，509中，其被引入本文作為參考。
但是，通常當(dāng)采用濃度為大約0．1到10，000ppm，優(yōu)選大約0．1到5，000ppm，最優(yōu)選大約1到2，000ppm的1-羥甲基吡唑，以及濃度為大約0．1到10，000ppm，優(yōu)選大約0．1到5，000ppm，最優(yōu)選大約1到3，000ppm的的防腐劑協(xié)同并用時，能得到有效的殺細(xì)菌和殺真菌的反應(yīng)。
表1抗細(xì)菌測試中協(xié)同作用的概括說明(對銅綠假單胞菌)并用 協(xié)同作用 SI范圍*BS1504+BS1210 有 0．48-0．75BS1504+Kathon CG 有 0．58-0．75BS1504+Dowicil200 有 0．79-0．93BS1504+Propyl Paraben 有 0．67-0．83BS1504+Methyl Paraben 有 0．68-0．92BS1504+BS1506 有 0．70-0．97BS1504+Sodium Omadine 有 0．68-0．98BS1504+Germall Ⅱ 有 0．73-0．98BS1504+Germall115 有 0．77-0．96BS1504+Bronopol有 0．75-0．96BS1504+Glydant 有 0．75-0．96
表2抗真菌測試中協(xié)同作用的概括說明(對黑色曲霉)并用協(xié)同作用SI范圍BS1504+BS1210有 0．21-0．72BS1504+Kathon CG 有 0．79-0．96BS1504+Dowicil200有 0．55-0．77BS1504+Propyl Paraben沒有-BS1504+Methyl Paraben沒有-BS1504+BS1506有 0．67-0．93BS1504+Sodium Omadine有 0．34-0．77BS1504+Germall Ⅱ有 0．73-0．97BS1504+Germall115沒有-BS1504+Bronopol 有 0．69-0．93BS1504+Glydant 有 0．68-0．97*不包括SI=1(相加的)或SI＞1(拮抗的)
表3Busan 1504和Busan 1210的并用對銅綠假單胞菌BP1504 BS1210生長SIBS1504 BS1210生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)10 0 + 30 1 +20 0 + 30 2 +40 0 + 30 5 +80 0 + 30 10+1000 + 30 20+1200 - 40 1 +1400 - 40 2 +1600 - 40 5 +1800 - 40 10+2000 - 40 20- 0．580 10+ 50 1 +0 20+ 50 2 +0 30+ 50 5 - 0．480 40+ 50 10-0 50+ 50 20-0 60+ 60 1 +0 80- 60 2 +0 100 - 60 5 - 0．5610 2 + 60 10-10 5 + 60 20-10 10+ 70 1 +10 20+ 70 2 +20 2 + 70 5 - 0．6520 5 + 70 10-20 10+ 70 20-20 20+
表4Busan 1504和Busan 1210的并用對黑色曲霉BP1504 BS1210生長SIBS1504 BS1210生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 100 0．2 +400 0 + 100 0．4 +500 0 + 100 0．6 +600 0 - 100 0．8 - 0．27700 0 - 100 1．0 -800 0 - 100 1．5 -0 0．2 + 100 2．0 -0 0．5 + 200 0．1 +0 0．8 + 200 0．2 +0 1 + 200 0．4 - 0．380 2 + 200 0．6 -0 4 + 200 0．8 -0 8 - 200 1．0 -0 16- 200 1．5 -10 0．2 + 300 0．1 - 0．5110 0．5 + 300 0．2 -10 0．8 + 300 0．4 -10 1．0 + 300 0．6 -10 1．5 + 300 0．8 -10 2．0 - 0．27 300 1．0 -10 4．0 - 300 1．5 -50 0．2 + 400 0．05 - 0．6750 0．5 + 400 0．1 -50 0．8 + 400 0．2 -50 1．0 - 0．21 400 0．4 -50 1．5 - 400 0．6 -50 2．0 - 400 0．8 -50 4．0 - 400 1．5 -400 1．5 -
表5Busan 1504和Kathon CG的并用對銅綠假單胞菌BS1504 KNCG生長SIBS1504 KNCG生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)10 0 + 30 1 +20 0 + 30 2 +40 0 + 30 5 +80 0 + 30 10 - 0．75100 0 + 30 20 -120 0 - 40 1 +140 0 - 40 2 +160 0 - 40 5 - 0．58180 0 - 40 10 -200 0 - 40 20 -0 10 + 50 1 +0 20 - 50 2 +0 30 - 50 5 - 0．670 40 - 50 10 -0 50 - 50 20 -0 60 - 60 1 +0 80 - 60 2 +0 100 - 60 5 - 0．7510 2 + 60 10 -10 5 + 60 20 -10 10 + 70 1 +10 20 - 70 2 - 0．6820 2 + 70 5 -20 5 + 70 10 -20 10 - 0．67 70 20 -20 20 -
表6Busan 1504和Kathon CG的并用對黑色曲霉BS1504 KNCG生長SIBS1504 KNCG生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 5 +400 0 + 200 10 +500 0 + 200 15 +600 0 + 200 20 +700 0 + 200 25 - 0．87800 0 - 200 30 -0 10 + 200 35 -0 20 + 300 5 +0 30 + 300 10 +0 40 - 300 15 +0 50 - 300 20 - 0．870 60 - 300 25 -0 70 - 300 30 -0 80 - 300 35 -10 10 + 400 1 +10 20 + 400 2 +10 30 + 400 4 +10 40 + 400 8 +50 10 + 400 16 - 0．9050 20 + 400 20 -50 30 + 400 25 -50 40 - 400 30 -100 10 + 500 1 +100 20 + 500 2 +100 30 - 0．87 500 4 +100 40 - 500 8 +500 16 -500 20500 25 -
表7Busan 1504和Dowicil 200的并用對銅綠假單胞菌BS1504 DW200生長SIBS1504 DW200生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)10 0+ 30 10 +20 0+ 30 20 +40 0+ 30 30 +80 0- 30 40 +100 0- 30 50 +120 0- 30 60 +140 0- 30 70 +160 0- 40 10 +180 0- 40 20 +200 0- 40 20 +0 100 + 40 40 +0 110 + 40 50 +0 120 + 40 60 +0 130 + 50 10 +0 140 + 50 20 +0 150 + 50 30 - 0．790 160 + 50 40 +0 180 - 50 50 - 0．9010 30 + 50 60 -10 40 + 60 10 +10 50 + 60 20 - 0．8610 60 + 60 30 -10 70 + 60 40 -20 20 + 60 50 -20 30 + 60 60 +20 40 + 70 10 - 0．9320 50 + 70 20 -20 60 + 70 30 -20 70 + 70 40 -
表8Busan 1504和Dowicil 200的并用對黑色曲霉BS1504 DW200生長SIBS1504 DW200生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0+ 200 20 +400 0+ 200 50 +500 0+ 200 80 - 0．55600 0+ 200 100 -700 0- 200 120 -800 0- 200 150 -0 100 + 200 200 -0 200 + 200 250 -0 300 - 200 300 -0 400 - 300 10 +0 500 - 300 20 +0 600 - 300 40 +10 50 + 300 60 - 0．6310 100 + 300 80 -10 200 - 0．68 300 100 -10 250 - 300 120 -10 300 - 300 150 -50 50 + 300 200 -50 100 + 400 10 +50 150 + 400 20 +50 200 - 0．74 400 40 +50 250 - 400 60 - 0．7750 300 - 400 80 -100 50 + 400 100 -100 100 + 400 120 -100 150 - 0．64 400 150 -100 200 - 400 200 -100 250 -100 300 -
表9Busan 1504和Propyl Paraben的并用對銅綠假單胞菌BS1504 PPB生長SIBS1504 PPB生長SI(ppm) (ppm)(ppm) (ppm)40 0 + 40 500+60 0 + 40 600+80 0 + 40 700- 0．80100 0 + 40 800-120 0 - 50 200+140 0 - 50 300+160 0 - 50 400+180 0 - 50 500- 0．750 200+ 50 600-0 400+ 50 700-0 600+ 60 100+0 800+ 60 200+0 900+ 60 300+0 1000 + 60 400- 0．770 1200 + 60 500-0 1500 - 60 600-0 2000 - 70 50 +10 700+ 70 100+10 800+ 70 200- 0．7210 900+ 70 300-20 600+ 70 400-20 700+ 70 500-20 800+ 80 10 - 0．6720 900+ 80 20 -30 500+ 80 40 -30 600+ 80 60 -30 700- 0．72 80 80 -30 800- 80 100-80 200-80 300-
表10Busan 1504和Propyl Paraben的并用對黑色曲霉BS1504 PPB生長SIBS1504 PPB生長SI(ppm) (ppm)(ppm) (ppm)300 0 + 200 10 +400 0 + 200 20 +500 0 + 200 40 +600 0 + 200 60 +700 0 - 200 80 +800 0 - 200 100+0 50 + 200 150+0 100+ 300 10 +0 150+ 300 20 +0 200- 300 40 +0 250- 300 60 +0 300- 300 80 +0 400- 300 100+0 500- 400 10 +10 50 + 400 20 +10 80 + 400 40 +10 100+ 400 60 +10 150+ 400 80 +50 50 + 400 100+50 80 +50 100+50 150+100 10 +100 20 +100 40 +100 60 +100 80 +100 100+100 150+
表11Busan 1504和Methyl Paraben的并用對銅綠假單胞菌BS1504 MPB生長SIBS1504 MPB生長SI(ppm) (ppm)(ppm) (ppm)40 0 + 30 400+60 0 + 30 500- 1．0780 0 + 30 600-100 0 + 30 700-120 0 - 30 800-140 0 - 40 300+160 0 - 40 400+180 0 - 40 500- 1．150 200+ 40 600-0 400+ 40 700-0 500+ 50 300+0 600- 50 400+0 700- 50 500+0 800- 50 600+0 900- 50 700- 1．560 1000 - 60 200+0 1500 - 60 300+10 400+ 60 400+10 500+ 60 500+10 600- 1．08 60 600- 1．5010 700- 70 50 +10 800- 70 100+10 900- 70 200+20 400+ 70 300+20 500+ 70 400+20 600- 1．16 70 500- 1．4120 700- 80 10 +20 800- 80 20 +80 50 +80 100+80 200+80 300+
表12Busan 1504和Methyl Paraben的并用對黑色曲霉BS1504 MPB生長SIBS1504 MPB生長SI(ppm) (ppm)(ppm) (ppm)300 0 + 200 100+400 0 + 200 200+500 0 + 200 400+600 0 + 200 600+700 0 + 200 800- 1．25800 0 - 300 50 +0 200+ 300 100+0 400+ 300 200+0 600+ 300 400+0 800- 300 600+0 1000 - 300 800- 1．370 2000 - 400 50 +10 200+ 400 100+10 400+ 400 200+10 600+ 400 400+10 800- 1．01 400 600- 1．2510 1000 - 400 800+50 200+ 500 10 +50 400+ 500 50 +50 600+ 500 100+50 800- 1．06 500 200+50 1000 - 500 400+100 100+ 500 600- 1．37100 200+ 600 10 +100 400+ 600 50 +100 600+ 600 100+100 800- 1．13 600 200+600 400+600 600- 1．50
表13Busan 1504和Busan 1506的并用對銅綠假單胞菌BS1504 BS1506生長SIBS1504 BS1506生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)40 0 + 20 10+60 0 + 20 20+80 0 + 20 30+100 0 + 20 40+120 0 + 20 50+140 0 - 20 60+160 0 - 20 70- 0．73180 0 - 30 5 +0 20+ 30 10+0 40+ 30 20+0 60+ 30 30+0 80+ 30 40+0 100 + 30 50+0 120 - 30 60+0 140 - 40 1 +0 160 - 40 5 +0 180 - 40 10+0 200 - 40 20+5 10+ 40 30+5 20+ 40 40+5 30+ 40 50+5 40+ 50 1 +5 50+ 50 5 +5 60+ 50 10+5 70+ 50 20+5 80- 0．70 50 30+10 20+ 50 40+10 30+10 40+10 50+10 60+10 70+10 80+
表14Busan 1504和Busan 1506的并用對黑色曲霉BS1504 BS1506生長SIBS1504 BS1506生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 50+400 0 + 200 100 +500 0 + 200 150 +600 0 + 200 200 +700 0 - 200 250 - 0．91800 0 - 200 300 -0 100 + 300 20+0 200 + 300 40+0 300 + 300 60+0 400 - 300 80+0 500 - 300 100 +0 600 - 300 150 +10 100 + 300 200 - 0．9310 200 + 300 250 -10 300 - 0．76 300 300 -10 400 - 400 20+50 100 + 400 40+50 200 + 400 60+50 300 - 0．82 400 80+50 400 - 400 100 +100 50+ 400 150 +100 100 + 400 200 -100 150 + 400 250 -100 200 + 400 300 -100 250 - 0．77100 300 -100 400 -
表15Busan 1504和Sodium Omadine的并用對銅綠假單胞菌BS1504 SOMD生長SIBS1504 SOMD生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)40 0 + 40 10 +60 0 + 40 20 +80 0 + 40 40 +100 0 + 40 60 - 0．93120 0 - 40 80 -140 0 - 40 100 -160 0 - 50 10 +180 0 - 50 20 +0 20 + 50 40 - 0．820 40 + 50 60 -0 60 + 50 80 -0 80 + 50 100 -0 100 - 60 10 +0 120 - 60 20 +0 150 - 60 40 - 0．900 200 - 60 60 -0 300 - 60 80 -10 40 + 60 100 -10 60 + 70 10 - 0．6810 80 + 70 20 -10 100 - 70 30 -20 20 + 70 40 -20 40 + 70 50 -20 60 - 0．76 70 60 -20 80 - 80 10 - 0．7720 100 - 80 20 -30 20 + 80 30 -30 40 + 80 40 -30 60 - 0．85 80 50 -30 80 - 80 60 -30 100 -
表16Busan 1504和Sodium Omadine的并用對黑色曲霉BS1504 SOMD生長SIBS1504 SOMD生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 0．2+400 0 + 200 0．5+500 0 + 200 1 +600 0 + 200 2 +700 0 + 200 4 - 0．65800 0 - 200 8 -0 1 + 200 16 -0 5 + 300 0．2+0 10 - 300 0．5+0 20 - 300 1 +0 30 - 300 2 +0 50 - 300 4 - 0．770 80 - 300 8 -0 160 - 300 16 -10 1 + 400 0．1+10 5 + 400 0．2+10 10 - 400 0．4+10 20 - 400 0．8+50 1 + 400 1 +50 5 + 400 2 - 0．7050 10 - 400 4 -50 20 - 400 8 -100 0．5+ 400 16 -100 1 + 500 0．1+100 2 + 500 0．2+100 4 - 0．53 500 0．4+100 8 - 500 0．8+100 16 - 500 1 - 0．72500 2500 4 -500 8 -500 16 -
表17Busan 1504和Germall Ⅱ的并用對銅綠假單胞菌BS1504 GⅡ生長SIBS1504 GⅡ生長SI(ppm) (ppm)(ppm) (ppm)40 0 + 40 50 +60 0 + 40 80 +80 0 + 40 100-100 0 + 40 120-120 0 - 40 140-140 0 - 40 160-160 0 - 50 20 +180 0 - 50 40 +0 50 + 50 80 - 0．980 80 + 50 100-0 100+ 50 120-0 120+ 50 140-0 140- 60 20 +0 160- 60 40 +0 180- 60 80 -0 200- 60 100-10 100+ 60 120-10 120- 0．94 60 140-10 140- 70 20 +10 160- 70 40 - 0．8710 180- 70 60 -20 100+ 70 80 -20 120- 70 100-20 140- 70 120-20 160- 70 140-20 180- 80 10 +30 50 + 80 20 - 0．8130 80 + 80 40 -30 100- 0．96 80 50 -30 120- 80 60 -30 140- 80 80 -30 160- 80 100 -
表18Busan 1504和Germall Ⅱ的并用對黑色曲霉BS1504 Germl Ⅱ生長SIBS1504 Germl Ⅱ生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 250 +400 0 + 200 500 +500 0 + 200 1000+600 0 + 200 1500- 0．85700 0 + 200 2000-800 0 - 300 250 +0 500 + 300 500 +0 1000+ 300 1000- 0．770 1500+ 300 1500-0 2000+ 300 2000-0 2500- 400 100 +0 3000- 400 250 +10 500 + 400 500 +10 1000+ 400 1000- 0．9010 1500+ 400 1500-10 2000+ 400 2000-10 2500- 500 100 +50 500 + 500 250 +50 1000+ 500 500 +50 1500+ 500 1000-50 2000- 0．86 500 1500-50 2500- 600 100 +100 500 + 600 250 +100 1000+ 600 500 - 0．95100 1500- 0．73 600 1000-100 2000- 600 1500-700 100 +700 250 +700 500 -700 1000-700 1500-
表19Busan 1504和GermallⅠ15的并用對銅綠假單胞菌BS1504 G115生長SIBS1504 G115生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)40 0 + 30 100 +60 0 + 30 200 +80 0 + 30 300 +100 0 + 30 400 -120 0 + 30 500 -140 0 - 30 600 -160 0 - 40 50 +180 0 - 40 100 +0 100 + 40 200 +0 200 + 40 300 - 0．880 300 + 40 400 -0 400 + 40 500 -0 500 - 50 50 +0 600 - 50 100 +10 100 + 50 200 +10 200 + 50 300 - 0．9610 300 + 50 400 -10 400 + 50 500 -10 500 - 60 50 +10 600 - 60 100 +20 100 + 60 200 - 0．8320 200 + 60 300 -20 300 + 60 400 -20 400 - 0．94 60 500 -20 500 - 70 20 +20 600 - 70 50 +70 100 +70 200 - 0．9070 300 -80 20 +80 50 +80 100 - 0．7780 200 -80 300 -
表20Busan 1504和GermallⅠ15的并用對黑色曲霉BS1504 Germl 15生長SIBS1504 Germl 15生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 1000+400 0 + 200 2000+500 0 + 200 3000+600 0 + 200 4000+700 0 + 200 5000+800 0 - 200 6000+0 2000+ 200 7000- 1．050 4000+ 300 1000+0 5000+ 300 2000+0 6000+ 300 3000+0 8000- 300 4000+0 1000- 300 5000- 1．0010 2000+ 300 6000-10 4000+ 400 1000+10 5000+ 400 2000+10 6000+ 400 3000+10 7000+ 400 4000- 1．0010 8000+ 400 5000-50 2000+ 400 6000-50 4000+ 500 1000+ 1．0350 5000+ 500 2000+50 6000+ 500 3000- 1．0050 7000+ 500 4000-50 8000- 1．06 500 5000-100 2000+ 500 6000-100 4000+100 5000+100 6000+100 7000+100 8000- 1．12
表21Busan 1504和Bronopol的并用對銅綠假單胞菌BS1504 Bronopol生長SIBS1504 Bronopol生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)40 0 + 30 0．5+60 0 + 30 1 +80 0 + 30 2 - 0．75100 0 + 30 3 -120 0 - 30 4 -140 0 - 30 5 -160 0 - 40 0．5+180 0 - 40 1 +0 0．5+ 40 2 - 0．830 1 + 40 3 -0 2 + 40 4 -0 3 + 40 5 -0 4 - 50 0．2+0 5 - 50 0．5+0 8 - 50 1 +0 10 - 50 2 - 0．9210 0．5+ 50 3 -10 1 + 50 4 -10 2 + 60 0．2+10 3 - 0．83 60 0．5+10 4 - 60 1 +10 5 - 60 2 -20 0．5+ 60 3 -20 1 + 60 4 -20 2 + 70 0．2+20 3 - 0．92 70 0．5+20 4 - 70 1 - 0．8320 5 - 70 2 -70 3 -80 0．2+80 0．5+80 1 - 0．9280 2 -80 3 -
表22Busan 1504和Bronopol的并用對黑色曲霉BS1504 Bronopol生長SIBS1504 Bronopol生長SI(ppm) (ppm) (ppm) (ppm)300 0 + 200 100 +400 0 + 200 200 +500 0 + 200 300 +600 0 + 200 400 - 0．86700 0 - 200 500 -800 0 - 200 600 -0 300 + 200 700 -0 400 + 300 50 +0 500 + 300 100 +0 600 + 300 200 +0 700 - 300 300 - 0．860 800 - 300 400 -0 1000- 300 500 -10 300 + 300 600 -10 400 + 300 700 -10 500 + 400 50 +10 600 - 0．87 400 100 +10 700 - 400 200 - 0．8610 800 - 400 300 -50 300 + 400 400 -50 400 + 400 500 -50 500 + 400 600 -50 600 - 0．93 500 20 +50 700 - 500 50 +50 800 - 500 100 - 0．86100 100 + 500 200 -100 200 + 500 300 -100 300 + 500 400 -100 400 + 500 500 -100 500 - 0．86 600 20 +100 600 - 600 50 +100 700 - 600 100 -600 200 -600 300 -600 400 -
表23Busan 1504和Glydant的并用對銅綠假單胞菌BS1504 Glydant生長SIBS1504 Glydant生長SI(ppm) (ppm)(ppm) (ppm)40 0 + 30 100+60 0 + 30 200+80 0 + 30 300- 0．96100 0 + 30 400-120 0 + 30 500-140 0 - 30 600-160 0 - 40 50 +180 0 - 40 100+0 100+ 40 200+0 200+ 40 300-0 300+ 40 400-0 400- 40 500-0 500- 50 25 +0 600- 50 50 +10 100+ 50 100+10 200+ 50 200- 0．8610 300- 0．82 50 300-10 400- 50 400-10 500- 60 25 +10 600- 60 50 +20 100+ 60 100+20 200+ 60 200- 0．9320 300- 0．89 60 300-20 400- 60 400-20 500- 70 10 +20 600- 70 25 +70 50 +70 100- 0．7570 200-70 300-80 10 +80 25 +80 50 +80 100+80 200+80 300-
表24Busan 1504和Glydant的并用對黑色曲霉BS1504 Glydant生長SIBS1504 Glydant生長SI(ppm) (ppm)(ppm) (ppm)300 0 + 200 250+400 0 + 200 500+500 0 + 200 1000 - 0．68600 0 + 200 1500 -700 0 - 200 2000 -800 0 - 300 250+0 500+ 300 500+0 1000 + 300 1000 - 0．830 1500 + 300 1500 -0 2000 + 300 2000 -0 2500 - 400 100+0 3000 - 400 250+10 500+ 400 500+10 1000 + 400 1000 - 0．9710 1500 + 400 1500 -10 2000 + 400 2000 -10 2500 - 500 100+10 3000 - 500 250+50 500+ 500 500- 0．9150 1000 + 500 1000 -50 1500 + 500 1500 -50 2000 - 0．87 600 50 +50 2500 - 600 100+50 3000 - 600 250+100 500+ 600 500-100 1000 + 600 1000 -100 1500 + 700 50 +100 2000 - 0．94 700 100+100 2500 - 700 250-100 3000 - 700 500-700 1000 -
權(quán)利要求
1．一種組合物，其包括(a)一種具有式(Ⅰ)的化合物，
其中R和R＇是分別選自氫和有1-4個碳原子的烷基，R″是一個選自(a)氫，(b)一個選自氟、氯、溴和碘的鹵素原子，和(c)硝基的部分，或者為所述化合物的鹽酸鹽；以及(b)至少一種選自六氫化-1，3，5-三(2-羥乙基)-硫代-三嗪，雙1，4-(溴乙酰氧基)-2-丁烯；2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇；二甲基乙內(nèi)酰脲；咪唑烷基脲；二唑烷基脲；5-氯-2-甲基-4-異-噻唑啉-3-酮和2-甲基4-異-噻唑啉-3-酮的混和物；1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮鎓金剛烷氯化物；或者C1-C6烷基羥基苯甲酸酯的防腐劑，其中所述的組分(a)和(b)的存在量為對控制至少一種微生物的生長起到協(xié)同有效的并用量。
2．權(quán)利要求1的組合物，其中所述的式Ⅰ化合物是3，5-二甲基-1-羥甲基吡唑。
3．權(quán)利要求1的組合物，其中所述的微生物是一種細(xì)菌或真菌。
4．權(quán)利要求3的組合物，其中所述的細(xì)菌或真菌是黑色曲霉或銅綠假單胞菌。
5．權(quán)利要求1的組合物，其中(a)與(b)的重量比是大約0．1∶99到99∶0．1。
6．權(quán)利要求5的組合物，其中(a)與(b)的重量比是大約1∶30到30∶1。
7．權(quán)利要求6的組合物，其中(a)與(b)的重量比是大約1∶5到5∶1。
8．控制易受微生物攻擊的材料或介質(zhì)內(nèi)部或表面上的至少一種微生物生長的方法，包括向材料或介質(zhì)中加入包含下列組分的組合物的步驟(a)一種具有式(Ⅰ)的化合物
其中R和R＇分別選自氫和有1至4個碳原子的烷基，R″是一個選自(a)氫，(b)一個選自F、Cl、Br和碘的鹵素原子，和(c)硝基的部分，或者為所述化合物的鹽酸鹽；和(b)至少一種選自六氫化-1，3，5-三(2-羥乙基)-硫代-三嗪，雙1，4-(溴乙酰氧基)-2-丁烯；2-溴2-硝基丙烷-1，3-二醇；二甲基乙內(nèi)酰脲；咪唑烷基脲；二唑烷基脲；5-氯-2-甲基-4-異-噻唑啉-3-酮和2-甲基4-異-噻唑啉-3-酮的混合物；1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮鎓金剛烷氯化物；和C1-C6烷基羥基苯甲酸酯的防腐劑，它們以對控制所述的生長協(xié)同有效的并用量存在。
9．權(quán)利要求8的組合物，其中所述的式Ⅰ化合物是3，5-二甲基-1-羥甲基吡唑。
10．權(quán)利要求8的方法，其中的微生物是細(xì)菌或真菌，或者為它們的混合物。
11．權(quán)利要求10的組合物，其中所述的細(xì)菌或真菌是黑色曲霉或銅綠假單胞菌。
12．權(quán)利要求9的方法，其中所述的材料或介質(zhì)是木槳、木屑、木制品、木材、涂料、染料、皮革、粘合劑、覆蓋層、動物皮毛、鞣革液、造紙廠溶液、金屬加工液體、淀粉、石油化學(xué)品、丙烯酸膠乳涂料乳劑、藥物制劑、冷卻塔水、美容和化妝用品制劑、紡織品、工廠進(jìn)出水、廢水、地質(zhì)鉆探潤滑劑或農(nóng)用化學(xué)品組合物。
13．權(quán)利要求9的方法，其中該材料或介質(zhì)是固體、分散體、乳劑或溶液劑的形式。
14．防止細(xì)菌和／或真菌引起的材料或介質(zhì)的腐敗的方法，包括將含下列成分的組合物加入到一種材料或介質(zhì)中(a)一種具有式(Ⅰ)的化合物
其中R和R＇分別選自氫和有1-4個碳原子的烷基，R″是一個選自(a)氫，(b)一個選自F、Cl、Br和碘的鹵素原子，和(c)硝基的部分，或者為所述化合物的鹽酸鹽；和(b)至少一種選自六氫化-1，3，5-三(2-羥乙基)-硫代-三嗪，雙1，4-(溴乙酰氧基)-2-丁烯；2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇；二甲基乙內(nèi)酰脲；咪唑烷基脲；二唑烷基脲；5-氯-2-甲基-4-異-噻唑啉-3-酮和2-甲基-4-異-噻唑啉-3-酮的混合物；1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮鎓金剛烷氯化物；和C1-C6烷基羥基苯甲酸酯的防腐劑，它們以協(xié)同有效并用的量來防止和／或減緩所述腐敗。
15．權(quán)利要求14的方法，其中所述的式Ⅰ化合物是3，5-二甲基-1-羥甲基吡唑。
16．權(quán)利要求8的方法，其中所述的組分(a)和(b)能分別加入到材料或介質(zhì)中。
全文摘要
本發(fā)明公開的是含有一種式(Ⅰ)化合物,其中R和R′分別選自氫和有1—4個碳原子的烷基,R″是一個選自(a)氫,(b)選自F、Cl、Br、Ⅰ的一個鹵素原子,(c)一個硝基的部分,或者為上述化合物的鹽酸鹽;并且至少還有一種防腐劑的組合物,與各自獨(dú)立的組分相比,其在控制和/或減緩材料或介質(zhì)內(nèi)部或表面的微生物生長方面具有協(xié)同有效性。本發(fā)明還公開了使用該組合物控制和/或減緩微生物的生長并防止微生物引起的腐敗的方法。
文檔編號A01N43/48GK1206332SQ96199377
公開日1999年1月27日 申請日期1996年12月27日 優(yōu)先權(quán)日1996年12月27日
發(fā)明者梵加·M·金, 周向東 申請人:巴科曼實(shí)驗(yàn)室國際公司